Starlix

Comprimido revestido por película

Comprimidos com 120 mg de ovo amarelo com marcação "starlix" marcada de um lado e do outro.

A nateglinida é indicada para terapia combinada com metformina em diabéticos tipo 2, que são insuficientemente controlados, apesar de uma dose máxima tolerada de metformina isoladamente.

Dosagem

Nateglinida deve ser tomado dentro de 1 a 30 minutos antes das refeições (geralmente café da manhã, almoço e jantar).

A dose de nateglinida deve ser determinada pelo médico de acordo com os requisitos do paciente.

A dose inicial recomendada é de 60 mg três vezes ao dia antes das refeições, especialmente em pacientes que buscam HbA_1caproximação. Isso pode ser aumentado para 120 mg três vezes ao dia.

Os ajustes de dose devem ser baseados em medições periódicas de hemoglobina glicosilada (HBA_1c) são baseados. Porque o principal efeito terapêutico do Starlix é reduzir a glicose durante as refeições (uma contribuição para o HbA_1c), a reação terapêutica ao Starlix também pode ser monitorada com glicose após comer 1-2 horas.

A dose diária máxima recomendada é de 180 mg três vezes ao dia antes das três refeições principais.

Grupos especiais de pacientes

Mais velho

A experiência clínica em pacientes com mais de 75 anos de idade é limitada.

População pediátrica

Não há dados sobre o uso de nateglinida em pacientes com menos de 18 anos de idade, razão pela qual o uso nessa faixa etária não é recomendado.

Pacientes com disfunção hepática

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática leve a moderada. Como pacientes com doença hepática grave não foram estudados, a nateglinida está contra-indicada neste grupo.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Embora uma diminuição em C_Máx de nateglinida em 49%, a disponibilidade sistêmica e a meia-vida em diabéticos com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina de 15 a 50 ml / min) foram comparáveis entre pacientes que precisam de hemodiálise e voluntários saudáveis. Embora a segurança não tenha sido comprometida nessa população, o ajuste da dose pode ser devido à baixa C_Máxser requerido.

De outros

Em pacientes enfraquecidos ou desnutridos, a dose inicial e de manutenção deve ser conservadora e é necessária uma titulação cuidadosa para evitar reações hipoglicêmicas.

- Diabetes tipo 1 (C-peptídeo negativo)

- Cetoacidose diabética com ou sem coma

- gravidez e aleitamento

- Disfunção hepática grave

Geral

Nateglinida não deve ser utilizado em monoterapia.

Como outros secretálogos de insulina, a nateglinida é capaz de produzir hipoglicemia.

Hipoglicemia foi observada em pacientes com diabetes tipo 2 na dieta e no exercício, bem como em pacientes tratados com medicamentos antidiabéticos orais. Idosos, pacientes desnutridos e pacientes com insuficiência adrenal ou hipofisária ou insuficiência renal grave são mais suscetíveis aos efeitos de redução da glicose desses tratamentos. O risco de hipoglicemia em diabéticos tipo 2 pode ser aumentado pela atividade física extenuante ou pela ingestão de álcool.

Sintomas de hipoglicemia (não confirmados pelos níveis de açúcar no sangue) foram observados em pacientes cuja HbA basal_1c estava perto do objetivo terapêutico (HbA_1c <7,5%).

A combinação com metformina está associada a um risco aumentado de hipoglicemia em comparação com a monoterapia.

A hipoglicemia pode ser difícil de detectar em pacientes que recebem betabloqueadores.

Se um paciente que se estabilizou em um agente hipoglicêmico oral estiver exposto a estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, o controle glicêmico pode ser perdido. Nesses momentos, pode ser necessário interromper o tratamento hipoglicêmico oral e substituí-lo temporariamente por insulina.

Starlix contém lactose monohidratada. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Grupos especiais de pacientes

Nateglinida deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção hepática moderada.

Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com disfunção hepática grave ou em crianças e adolescentes. Portanto, o tratamento não é recomendado nesses grupos de pacientes.

Vários medicamentos afetam o metabolismo da glicose e, portanto, possíveis interações devem ser consideradas pelo médico :

As seguintes substâncias ativas podem aumentar os efeitos hipoglicêmicos da nateglinida: inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACEI), agentes anti-inflamatórios não esteróides, salicilatos, inibidores da monoamina oxidase, bloqueadores beta-adrenérgicos não seletivos e hormônios anabólicos (por exemplo,. methandro.

As seguintes substâncias ativas podem reduzir os efeitos hipoglicêmicos da nateglinida: diuréticos, corticosteróides, agonistas beta2, somatropina, análogos da somatostatina (por exemplo,. lanreotida, octreotida), rifampicina, fenitoína e St. Erva de John.

Se esses medicamentos - que aumentam ou diminuem os efeitos hipoglicêmicos da nateglinida - são administrados a pacientes que recebem nateglinida ou que param de tomá-la, o paciente deve ser monitorado de perto se o controle glicêmico mudar.

Dados de ambosin vitro - ein vivo - Experimentos mostram que a nateglinida é predominantemente metabolizada em menor grau pelo CYP2C9 com a participação do CYP3A4.

Em um estudo de interação com sulfinpirazona, um inibidor do CYP2C9, foi observado um aumento modesto na AUC da nateglinida (~ 28%) em voluntários saudáveis sem a média de C_Máx - e a meia-vida de eliminação mudou. Efeitos prolongados e possivelmente um risco de hipoglicemia não podem ser excluídos em pacientes quando a nateglinida é administrada juntamente com os inibidores do CYP2C9.

Tome especial cuidado quando a nateglinida é administrada com outros inibidores potentes do CYP2C9 (por exemplo,. fluconazol, gemfibrozil ou sulfinpirazona) ou em pacientes que são conhecidos por serem metabolizadores fracos do CYP2C9.

Os estudos de interação com um inibidor de 3A4 não foram realizado in vivo.

in vivo a nateglinida não tem efeito clinicamente relevante na farmacocinética de medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 e CYP3A4. A farmacocinética da varfarina (um substrato para o CYP3A4 e o CYP2C9), diclofenaco (um substrato para o CYP2C9) e digoxina não foram afetadas pela administração concomitante com nateglinida. Por outro lado, esses medicamentos não tiveram efeito na farmacocinética da nateglinida. Portanto, não é necessário ajuste da dose para digoxina, varfarina ou outros medicamentos que são substratos do CYP2C9 ou CYP3A4 quando administrados com Starlix. Da mesma forma, não houve interação farmacocinética clinicamente significativa do Starlix com outros agentes antidiabéticos orais, como metformina ou glibenclamida.

Nateglinid tem in vitro - Estudos mostraram pouco potencial para deslocamento de proteínas.

Gravidez

Estudos em animais demonstraram toxicidade no desenvolvimento. Não há experiência em mulheres grávidas, portanto a segurança da Starlix em mulheres grávidas não pode ser avaliada. Como outros medicamentos antidiabéticos orais, Starlix não deve ser usado durante a gravidez.

amamentar

A nateglinida é excretada no leite após uma dose peroral de ratos em lactação. Embora não se saiba se a nateglinida é excretada no leite materno, pode haver potencial para hipoglicemia em bebês amamentados, razão pela qual a nateglinida não deve ser usada em mulheres que amamentam.

o efeito da Starlix na capacidade de dirigir ou operar máquinas não foi estudado.

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar hipoglicemia durante a condução. Isso é particularmente importante para pessoas que têm ou não sabem os sinais de alerta de hipoglicemia ou que têm episódios frequentes de hipoglicemia. A adequação da direção deve ser levada em consideração nessas circunstâncias.

Os seguintes efeitos colaterais foram observados com base na experiência com nateglinida e outros agentes hipoglicêmicos. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Hipoglicemia

Distúrbios do sistema imunológico

Raros: reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea, coceira e urticária.

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Frequentes: sintomas que indicam hipoglicemia.

Distúrbios gastrointestinais

Frequentes: dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea.

Incomum: vômito.

Distúrbios hepatobiliares

Raros: aumentos nas enzimas hepáticas.

Outros eventos

Outros eventos adversos observados em ensaios clínicos foram semelhantes em pacientes tratados com Starlix e tratados com placebo.

Os dados pós-comercialização mostraram casos muito raros de eritema multiforme.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Em um estudo clínico em pacientes, Starlix foi administrado em doses crescentes de até 720 mg por dia por 7 dias e bem tolerado. Não há experiência com overdose de Starlix em ensaios clínicos. No entanto, uma overdose pode levar a um efeito exagerado de redução da glicose com o desenvolvimento de sintomas hipoglicêmicos. Sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados com glicose oral e ajustes na dosagem e / ou padrão alimentar. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outros sintomas neurológicos devem ser tratadas com glicose intravenosa. Como a nateglinida é fortemente ligada às proteínas, a diálise não é uma maneira eficaz de removê-la do sangue.

Grupo farmacoterapêutico: derivado da D-fenilalanina, código ATC: A10 BX 03

A nateglinida é um derivado de aminoácidos (fenilalanina) que é quimicamente e farmacologicamente diferente de outros agentes antidiabéticos. A nateglinida é um secretagogo de insulina oral de ação rápida e curta. Seu efeito depende do funcionamento das células beta nas ilhas do pâncreas.

A secreção precoce de insulina é um mecanismo para manter o controle glicêmico normal. Antes de uma refeição, a nateglinida restaura a secreção de insulina precoce ou na primeira fase, perdida em pacientes com diabetes tipo 2, levando a uma redução na glicose após uma refeição e na HbA_1clidera.

A nateglinida fecha os canais de potássio dependentes de ATP na membrana celular beta com propriedades que a distinguem de outros ligantes do receptor da sulfonilureia. Isso despolariza a célula beta e leva a uma abertura dos canais de cálcio. A entrada de cálcio resultante melhora a secreção de insulina. Estudos eletrofisiológicos mostram que a nateglinida é 45-300 vezes a seletividade para células beta pancreáticas em comparação com K cardiovascular_+ATP - Tem canais.

Nos diabéticos tipo 2, a reação insulinotrópica a uma refeição ocorre nos primeiros 15 minutos após uma dose oral de nateglinida. Isso leva a um efeito de redução do açúcar no sangue durante o período das refeições. Os níveis de insulina retornam à linha de base dentro de 3 a 4 horas e reduzem a hiperinsulinemia após a ingestão.

A secreção de insulina induzida pela nateglinida pelas células beta pancreáticas é sensível à glicose; portanto, menos insulina é excretada quando o nível de glicose cai. Por outro lado, a administração concomitante ou infusão de glicose aumenta a secreção de insulina.

Em combinação com a metformina, que influenciou principalmente a glicemia plasmática em jejum, o efeito da nateglinida na HbA foi_1c aditivo comparado a ambos os meios sozinho.

A eficácia da nateglinida foi a da metformina em monoterapia (diminuição da HbA_1c (%) com metformina 500 mg três vezes ao dia Monoterapia: -1,23 [IC 95%: -1,48; -0,99] e com nateglinida 120 mg três vezes ao dia Monoterapia -0,90 [IC 95%: -1,14; -0,66]).

A eficácia da nateglinida em combinação com a metformina foi comparada em um estudo randomizado duplo-cego de 6 meses com 262 pacientes usando um projeto de superioridade com a combinação de gliclazida e metformina. A diminuição em comparação com o valor inicial em HbA_1c Fraude -0,41% no grupo nateglinid-plus-metforming e -0,57% no grupo gliclazid-plus-metforming (diferença de 0,17%, [IC95% -0,03, 0,36]). Ambos os tratamentos foram bem tolerados.

Um estudo de resultado não foi realizado com nateglinida, portanto os benefícios a longo prazo do controle glicêmico aprimorado não foram demonstrados.

Absorção

A nateglinida é rapidamente absorvida após a administração oral de comprimidos de Starlix antes de uma refeição, com o pico médio de concentração do medicamento geralmente ocorrendo em menos de 1 hora. A nateglinida é rápida e quase completamente (> 90%) absorvida de uma solução para tomar. A biodisponibilidade oral absoluta é estimada em 72%. Nos diabéticos tipo 2 que receberam Starlix por uma semana no intervalo de doses de 60 a 240 mg três refeições por dia, a nateglinida mostrou farmacocinética linear para a AUC e C_Máxe t_Máx foi independente da dose.

Distribuição

O volume de distribuição de nateglinida no estado estacionário com base em dados intravenosos é estimado em cerca de 10 litros. in vitro Estudos mostram que a nateglinida está amplamente (97-99%) ligada às proteínas séricas, principalmente albumina sérica e, em menor grau, alfa₁glicoproteína ácida. A extensão da ligação às proteínas séricas é independente da concentração da substância ativa na faixa de teste de 0,1-10 Î1⁄4g Starlix / ml.

Biotransformação

A nateglinida é amplamente metabolizada. Os principais metabólitos encontrados em humanos resultam da hidroxilação da cadeia lateral isopropil, seja no carbono metino ou em um dos grupos metil; a atividade dos principais metabólitos é de cerca de 5-6 ou.. Os metabólitos mais pequenos identificados foram diol, isopropeno e acilglucuronido (s) da nateglinida; somente o metabolito isopropeno-menor possui atividade quase tão forte quanto a nateglinida. Dados de ambosin vitro - ein vivo - Experimentos mostram que a nateglinida é predominantemente metabolizada em menor grau pelo CYP2C9 com a participação do CYP3A4.

Eliminação

A nateglinida e seus metabólitos são rápida e completamente eliminados. A maior parte da nateglinida [14C] é excretada na urina (83%), com mais 10% sendo excretada nas fezes. Cerca de 75% dos administrados [₁₄C] as nateglinidas são recuperadas na urina dentro de seis horas após a dose. Aproximadamente 6-16% da dose administrada foi excretada na urina como um medicamento inalterado. As concentrações plasmáticas diminuem rapidamente e a meia-vida de eliminação da nateglinida normalmente é em média de 1,5 horas em todos os estudos da Starlix em voluntários e diabéticos tipo 2. De acordo com sua meia-vida de eliminação curta, não há acúmulo aparente de nateglinida em doses múltiplas de até 240 mg três vezes ao dia.

Efeito alimentar

Com a administração pós-prandial, a extensão da absorção de nateglinida (AUC) permanece inalterada. No entanto, há um atraso na taxa de absorção devido a uma diminuição em C_Máx e um atraso no tempo para atingir o pico da concentração plasmática (t_Máx) está marcado. Recomenda-se dar Starlix antes das refeições. Geralmente é tomado imediatamente (1 minuto) antes de uma refeição, mas pode ser tomado até 30 minutos antes das refeições.

Grupos especiais de pacientes

Mais velho

A idade não afetou as propriedades farmacocinéticas da nateglinida.

disfunção hepática

A disponibilidade sistêmica e a meia-vida da nateglinida em indivíduos não diabéticos com disfunção hepática leve a moderada não diferem clinicamente significativamente daqueles em voluntários saudáveis.

Compromisso renal

A disponibilidade sistêmica e a meia-vida da nateglinida em diabéticos com disfunção renal leve, moderada (depuração da creatinina 31-50 ml / min) e grave (depuração da creatinina 15-30 ml / min) (sem diálise) não diferem clinicamente significativamente daqueles em voluntários saudáveis. Há uma redução de 49% em C_Máx de nateglinida em diabéticos dependentes de diálise. A disponibilidade sistêmica e a meia-vida nos pacientes diabéticos dependentes da diálise foram comparáveis às dos indivíduos saudáveis. Embora a segurança não tenha sido comprometida nessa população, o ajuste da dose pode ser devido à baixa C_Máxser requerido.

Gênero

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da nateglinida entre homens e mulheres.

Lactose monohidratada

Celulose microcristalina

Povidona

Croscarmelose sódica

Estearato de magnésio

Óxido de ferro amarelo (E172)

Hipromelose

Dióxido de titânio (E171)

Conversa

Macrogol

Ácido silícico, coloidal anidro

Não aplicável

3 anos

não conservar acima de 30 ° C

Armazene na embalagem original.

Blister: filme moldado em PVC / PE / PVDC com filme de capa de alumínio.

As embalagens contêm 12, 24, 30, 60, 84, 120 e 360 comprimidos.

Nem todas as apresentações podem ser comercializadas.

Não há requisitos especiais

Novartis Europharm Limited

Frimley Business Park

Camberley GU16 7SR

Reino Unido

EU / 1/01/174 / 008-014

Data da primeira aprovação: 03. Abril de 2001

Data da última renovação: 03. Abril de 2006

16. Junho de 2015