Sonnovan

Tratamento a curto prazo da insônia primária, caracterizada por baixa qualidade do sono em pacientes com mais de 55 anos (em monoterapia).

Distúrbios do sono, incluindo.h. devido a perturbações do ritmo do sono, como dessincronose (mudança acentuada de fusos horários).

distúrbios do sono (como uma pílula para dormir);

normalização de ritmos biológicos (como um adaptogênio).

Em ensaios clínicos, 48,8% dos pacientes que receberam Circadin relataram reações adversas em comparação com 37,8% no grupo placebo. Comparando a proporção de pacientes com reações laterais por pacientes com 100 semanas, a velocidade no grupo placebo foi maior do que no grupo que hospedou Circadin (5.743 - placebo versus 3.013 - Circadin). As reações laterais mais frequentes foram dor de cabeça, nazofaringite, dor nas costas e dor nas articulações, que foram frequentes nos dois grupos. A lista abaixo inclui apenas as reações colaterais de ensaios clínicos que foram observadas em pacientes com a mesma ou maior frequência do que no grupo placebo.

A frequência de reações indesejadas é classificada da seguinte forma: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); frequência desconhecida (não pode ser definida pelos dados disponíveis).

Doenças infecciosas e parasitárias : herpes raramente cingido.

Do sangue e sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reação de hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - hipertrigliceridemia, hipocalemia, hiponatriemia.

Distúrbios do movimento: raramente - irritabilidade, nervosismo, ansiedade, insônia, sonhos incomuns, pesadelos, ansiedade; raramente - alterações de humor, agressão, agitação, crismas, sintomas de estresse, desorientação, despertar matinal, aumento da libido, redução do humor, depressão.

Do lado do sistema nervoso : raramente - enxaqueca, dor de cabeça, letargia, hiperatividade psicomotor, tontura, sonolência; raramente - desmaio, comprometimento da memória, concentração prejudicada, estado sonhador, síndrome das pernas inquietas, baixa qualidade do sono, pasta.

Do lado do corpo de vista : raramente - uma diminuição na acuidade visual, visão turva, aumento da lacrimação.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem, vertigem posicional.

Do coração : raramente - uma estenocardia de tensão, uma sensação de batimento cardíaco.

Do lado dos navios: raramente - hipertensão arterial, raramente - "prateleiras.".

Do lado do LCD: com pouca frequência — dor abdominal, dor abdominal no abdome superior, dispepsia, estomatite ulcerativa, boca seca, náusea; raramente — doença do refluxo gastroesofágico, distúrbio ou distúrbio gastrointestinal, formação de bolhas na mucosa oral, brilho ulcerativo, vômito, ruído intestinal anormal, inchando, hipersecreção de saliva, odor desagradável da boca, desconforto abdominal, distúrbio do estômago, gastrite.

Do fígado e trato biliar: raramente - hiperbilirrubinemia.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - dermatite, sudorese à noite, prurido e prurido generalizado, erupção cutânea, pele seca; raramente - eczema, eritema, dermatite das mãos, psoríase, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea com prurido, danos nas unhas; frequência desconhecida - edema de Quinka, inchaço na boca, inchaço na língua.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - dor nos membros; raramente - artrite; espasmo muscular, dor no pescoço, cãibras noturnas.

Dos rins e trato urinário: raramente - glucosúria, proteinúria; raramente - poliúria, hematúria, nicturia.

Do genital e da mama: raramente - sintomas da menopausa; raramente - priapismo, prostatite; frequência desconhecida - galactorea.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - astenia, dor no peito; raramente - fadiga, dor, sede.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - desvio da norma dos indicadores laboratoriais da função hepática, aumento do peso corporal; raramente - um aumento na atividade das transaminases hepáticas, um desvio da norma do teor de eletrólitos no sangue, um desvio da norma dos resultados dos testes laboratoriais.

Classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais de acordo com as recomendações da OMS: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/1000); muito raramente disponível (0.

Doenças infecciosas e parasitárias : herpes raramente cingido.

Do sangue e sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reação de hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - hipertrigliceridemia, hipocalemia, hiponatriemia.

Distúrbios do movimento: raramente - irritabilidade, nervosismo, ansiedade, insônia, sonhos incomuns, pesadelos, ansiedade; raramente - alterações de humor, agressão, agitação, crismas, sintomas de estresse, desorientação, despertar matinal, aumento da libido, redução do humor, depressão.

Do lado do sistema nervoso : raramente - enxaqueca, dor de cabeça, letargia, hiperatividade psicomotor, tontura, sonolência; raramente - desmaio, comprometimento da memória, concentração prejudicada, delírio, síndrome das pernas inquietas, baixa qualidade do sono, pasta.

Do lado do corpo de vista : raramente - uma diminuição na acuidade visual, visão turva, aumento da lacrimação.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem, vertigem posicional.

Do lado do MSS : raramente - hipertensão arterial; raramente - estenocardia de tensão, sensação de batimento cardíaco, marés.

Do lado do LCD: raramente - dor abdominal, dor abdominal no abdome superior, dispepsia, estomatite ulcerativa, boca seca, náusea; raramente - GERB, distúrbio ou distúrbio gastrointestinal, estomatite bullsônica, brilho ulcerativo, vômito, aumento de peristais, inchaço, hipersecreto.

Do fígado e trato biliar: raramente - hiperbilirrubinemia.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - dermatite, sudorese à noite, prurido e prurido generalizado, erupção cutânea, pele seca; raramente - eczema, eritema, dermatite das mãos, psoríase, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea com prurido, danos nas unhas; frequência desconhecida - edema de Quinka, mucosa oral, inchaço da língua.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - dor nos membros; raramente - artrite, espasmo muscular, dor no pescoço, cãibras noturnas.

Dos rins e trato urinário: raramente - glucosúria, proteinúria; raramente - poliúria, hematúria, nicturia.

Do genital e da mama: raramente - sintomas da menopausa; raramente - priapismo, prostatite; frequência desconhecida - galactorea.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - astenia, dor no peito; raramente - fadiga, dor, sede.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - desvio da norma dos indicadores laboratoriais da função hepática, aumento do peso corporal; raramente - um aumento na atividade das transaminases hepáticas, um desvio da norma do teor de eletrólitos no sangue, um desvio da norma dos resultados dos testes laboratoriais.

Reações alérgicas aos componentes do medicamento, edema na primeira semana de ingestão são possíveis. Dor de cabeça, náusea, vômito, diarréia, sonolência matinal.

Não foram observados casos de overdose da droga Circadin. O medicamento foi utilizado na dose de 5 mg / dia em ensaios clínicos com duração superior a 12 meses, enquanto não houve alterações na natureza dos efeitos colaterais relatados.

Há evidências literárias do uso de Circadine em uma dose diária de até 300 mg sem a ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos. Com uma overdose, o desenvolvimento da sonolência é assumido. Presume-se que a depuração da substância ativa esteja dentro de 12 horas após ser tomada para dentro. Tratamento especial não é necessário.

Sintomas: de acordo com os dados literários disponíveis, o uso de melatonina em uma dose diária de até 300 mg não causou reações indesejadas clinicamente significativas. Houve hiperemia, cãibras abdominais, diarréia, dor de cabeça e gado ao usar melatonina em doses de 3000 a 6600 mg por várias semanas. Ao usar doses muito altas de melatonina (até 1 g), foi observada perda involuntária de consciência. Com uma overdose, o desenvolvimento da sonolência é possível.

Tratamento: lavagem gástrica e uso de carvão ativado, terapia sintomática. Presume-se que a depuração da substância ativa esteja dentro de 12 horas após ser tomada para dentro.

Sintomas : em caso de sobredosagem acidental - aumento da gravidade dos efeitos colaterais.

Tratamento: lavagem gástrica, terapia sintomática.

A melatonina é um análogo sintético do hormônio produzido pela epífise, próximo à serotonina na estrutura química. Em condições fisiológicas, a secreção de melatonina aumenta logo após o tempo escuro, atinge valores máximos de 2-4 horas e diminui durante a segunda metade da noite. Acredita-se que a melatonina controle os ritmos circadianos e a percepção do ciclo diurno-noite.

Tem uma pílula para dormir e melhora o sono. Supõe-se que o efeito da melatonina nos receptores MT1, MT2 e MT3 reforça as pílulas para dormir, uma vez que esses receptores (principalmente MT1 e MT2) estão envolvidos na regulação dos ritmos circadianos e do sono. O conteúdo de melatonina endógena diminui com a idade, de modo que o medicamento pode melhorar significativamente a qualidade do sono na insônia primária, especialmente em pacientes com mais de 55 anos de idade.

Circadin na dose de 2 mg / dia à noite aumenta a duração e melhora a qualidade do sono, além de melhorar a atividade durante a vigília, sem piorar as reações psicomotor durante o dia.

Análogo sintético do hormônio do corpo pineal (ephyse); tem um efeito adaptativo, sedativo e de pílula para dormir.

Normaliza ritmos circadianos. Aumenta a concentração de GAMK e serotonina no cérebro médio e hipotálamo, altera a atividade da piridoxalquinase, que está envolvida na síntese de GAMK, dopamina e serotonina. Regula o ciclo sono-vigília, as alterações diárias na atividade locomotora e na temperatura corporal, afetam positivamente as funções intelectual-mnestiárias do cérebro, a esfera emocional-pessoal.

Promove a organização do ritmo biológico e a normalização do sono noturno. Melhora a qualidade do sono, acelera o sono, regula as funções neuroendócrinas. Adapta o corpo de pessoas sensíveis ao clima a mudanças nas condições climáticas.

É um análogo sintético do hormônio da glândula pineal (ephyse). Normaliza ritmos circadianos. Regula o ciclo sono-vigília, alterações diárias na atividade locomotor e na temperatura corporal. Promove a normalização do sono noturno (acelera o sono, melhora a qualidade do sono, reduz o número de despertares noturnos, melhora o bem-estar após o despertar da manhã, não causa sensação de letargia, quebra e fadiga ao despertar, os sonhos se tornam mais vívidos e emocionalmente saturados).

Adapta o corpo a mudar rapidamente os fusos horários, reduz as reações ao estresse.

Mostra propriedades antioxidantes imunostimulantes e pronunciadas.

Retarda a secreção de gonadotropinas, em menor grau outros hormônios da adenogipofise - corticotropina, tirootropina e somatotropina.

Não é viciante e viciante.

Absorção. A melatonina, depois de ser tomada no interior de adultos, absorvida rapidamente pelo LCD, em idosos a taxa de sucção pode ser reduzida em 50%. A cinética da melatonina na faixa de 2 a 8 mg é linear. A biodisponibilidade é de 15%. Um efeito significativo da passagem primária pelo fígado com o valor do metabolismo primário é observado - 85%. T_máx - 3 horas em pleno estado. Comer afeta a absorção da melatonina e seu C_máx ao tomar Circadin na dose de 2 mg. A alimentação computacional diminuiu a absorção da melatonina, o que levou a T. posterior_máx (T_máx = 3 horas em comparação com T_máx = 0,75 h) e C inferior_máx (C_máx = 1020 pg / ml em comparação com C_máx = 1176 pg / ml).

Distribuição. Em pesquisa in vitro a conexão da melatonina com proteínas plasmáticas é de 60%. Principalmente a melatonina se liga à albumina, α₁- glicoproteína ácida e LPVP

Biotransformação. Estudos experimentais sugerem que, no processo de metabolismo da melatonina, estão envolvidos os isoproframes CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do citocromo P450. O principal metabolito da melatonina - 6-sulfatoximelatonina - é inativo. O processo de metabolismo do pré-sistema ocorre no fígado. O metabolismo termina dentro de 12 horas após ser levado para dentro.

A conclusão. T_1/2 é de 3,5 horas. A remoção é realizada por 89% dos rins na forma de conjugados sulfatados e glucurados de 6-hidroximelatonina e 2% são retirados inalterados.

Andar. Nas mulheres, há um aumento de 3 a 4 vezes em C em comparação aos homens_máx.

Também foi observada cinco vezes a variabilidade interindividual C_máx dentro do mesmo sexo.

No entanto, apesar das diferenças nas concentrações plasmáticas, não foram identificadas diferenças farmacodinâmicas entre homens e mulheres.

Pacientes idosos. Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Em diferentes doses de melatonina, valores mais altos são AUC e C_máx obtido de idosos, o que reflete o metabolismo reduzido da melatonina nesse grupo de pacientes. Enquanto C_máx em adultos (18 a 45 anos) tem 500 pg / ml, em idosos (55 a 69 anos) - 1200 pg / ml; AUC em adultos - 3000 pg · h / ml e 5000 pg · h / ml em idosos.

Pacientes com insuficiência renal. Com tratamento prolongado, a acumulação de melatonina não é observada. Esses dados são consistentes com uma meia-vida curta de melatonina em humanos. Após 1 e 3 semanas de tratamento do curso, Circadin em uma dose de 2 mg teve uma ingestão sanguínea às 23:00 (2 horas depois de tomar a droga lá dentro) a concentração era (411,4 ± 56,5) e (432 ± 83,2) pág, respectivamente, e semelhante ao de uma ingestão única de 2 mg de Cirkadin por voluntários saudáveis.

Pacientes com insuficiência hepática. O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismo da melatonina, portanto as doenças hepáticas aumentam a concentração de melatonina endógena.

Em pacientes com cirrose, a concentração plasmática de melatonina durante o dia aumentou significativamente. Comparado ao grupo controle, foi observada uma diminuição significativa na excreção total de 6-sulfatoximelatonina.

Absorção. A melatonina, depois de ser levada para dentro, é rapidamente absorvida pelo LCD. Nas pessoas mais velhas, as taxas de sucção podem ser reduzidas em 50%. A cinética da melatonina na faixa de 2 a 8 mg é linear. Quando tomado por via oral na dose de 3 mg C_máx no plasma sanguíneo e a saliva é alcançada em 20 e 60 minutos, respectivamente. T_máx no soro sanguíneo - 60 min (intervalo normal de 20 a 90 min). Após tomar 3-6 mg de melatonina C_máx no soro sanguíneo, como regra, 10 vezes mais melatonina endógena no soro sanguíneo à noite.

A alimentação computacional atrasa a absorção da melatonina.

Biodisponibilidade. A biodisponibilidade da melatonina durante a administração oral varia de 9 a 33% (aproximadamente 15%).

Distribuição. Em pesquisa in vitro a conexão da melatonina com proteínas plasmáticas é de 60%. Principalmente a melatonina está associada à albumina, glicoproteína de α1 kg e LPVP. V_d cerca de 35 l. Distribuído rapidamente na saliva e passa pelo HEB, definido na placenta. A concentração no líquido cefalorraquidiano é 2,5 vezes menor que no plasma.

Biotransformação. A melatonina é metabolizada principalmente no fígado. Após ser tomada no interior, a melatonina sofre uma conversão significativa durante a passagem primária pelo fígado, onde é hidroxilada e conjugada com sulfato e glucuronido com a formação de 6-sulfatoximelatonina; o nível de metabolismo do pré-sistema pode chegar a 85%. Estudos experimentais sugerem que, no processo de metabolismo da melatonina, estão envolvidos os isoproframes CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do citocromo P450. O principal metabolito da melatonina é a 6-sulfatoximelatonina inativa.

Destaque. A melatonina é secretada do corpo pelos rins. T. Médio_1/2 a melatonina é de 45 minutos. A retirada é realizada com urina, cerca de 90% na forma de conjugados de sulfato e glucurona de 6-hidroximelatonina, e cerca de 2-10% foram retirados inalterados.

Os indicadores farmacocinéticos são afetados pela idade, ingestão de cafeína, tabagismo e uso de contraceptivos orais. Pacientes críticos têm absorção acelerada e eliminação prejudicada.

Idade do idoso. Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Em diferentes doses de melatonina, valores mais altos são AUC e C_máx obtido de idosos, o que reflete o metabolismo reduzido da melatonina nesse grupo de pacientes.

Violação da função dos rins. Com tratamento prolongado, a acumulação de melatonina não foi observada. Esses dados são consistentes com o curto T_1/2 melatonina em humanos.

Violação da função hepática. O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismo da melatonina, portanto as doenças hepáticas aumentam a concentração de melatonina endógena. Em pacientes com cirrose, a concentração plasmática de melatonina durante o dia aumentou significativamente.

Quando tomadas por via oral, barreiras histohemáticas, incluindo o GEB, são facilmente adsorvidas. Tem um T curto_1/2.

Interação farmacocinética

Sabe-se que em concentrações que excedem significativamente a terapêutica, a melatonina induz o isopurmento do CYP3A in vitro O significado clínico desse fenômeno não foi totalmente esclarecido. No caso do desenvolvimento de sinais de indução, deve-se considerar a redução da dose de medicamentos usados simultaneamente. Em concentrações que excedem significativamente a terapêutica, a melatonina não induz isoperias do grupo CYP1A. in vitro Portanto, a interação da melatonina com outros medicamentos devido ao efeito da melatonina nas isopérias do grupo CYP1A é aparentemente insignificante. O metabolismo da melatonina é principalmente mediado pelos isofênios do CYP1A. Portanto, é possível interagir a melatonina com outros medicamentos devido à influência da melatonina nas isopérias do grupo CYP1A ..

Deve-se tomar cuidado com pacientes em uso de fluvoxamina, o que aumenta a concentração de melatonina (aumento da AUC em 17 vezes e C_máx 12 vezes) inibindo seu metabolismo com o isofroma P450 (CYP): CYP1A2 e CYP2C19. Essa combinação deve ser evitada. Deve-se tomar cuidado em pacientes que tomam 5 e 8-metoxipsoraleno, o que aumenta a concentração de melatonina devido à inibição de seu metabolismo. Deve-se tomar cuidado com os pacientes que tomam cimetidina (inibidor da isopérpia do CYP2D), pois aumenta o teor de melatonina no plasma inibindo a última.

Fumar pode reduzir a concentração de melatonina por indução de isofênio CYP1A2.

Deve-se tomar cuidado com pacientes que tomam estrogênio (por exemplo,. contraceptivos ou terapia de reposição hormonal) que aumentam a concentração de melatonina inibindo seu metabolismo com isoporos CYP1A1 e CYP1A2.

Os inibidores de isofênio do CYP1A2, como os chinolons, são capazes de aumentar a exposição à melatonina.

Os indutores de isoderamento do CYP1A2, como carbamazepina e rifampicina, são capazes de reduzir a concentração plasmática de melatonina.

A literatura moderna contém muitos dados sobre a influência de agonistas / antagonistas de receptores adrenérgicos e opióides, antidepressivos, inibidores de GEE, benzodiazepínicos, triptofano e álcool na secreção de melatonina endógena. Não foram realizados estudos da influência mútua desses medicamentos na dinâmica ou cinética do Circadin.

Interação farmacodinâmica

Durante a recepção do circuito, o álcool não deve ser consumido, t.to. reduz a eficácia do medicamento.

Circadin potencializa o efeito sedativo das pílulas para dormir benzodiazepina e não benzodiazepina, como glaplona, zolpidem e zopiclona. Durante o estudo clínico, houve sinais claros de interação farmacodinâmica transitória entre o circuito e o zolpidem 1 hora após a admissão. O uso combinado pode levar a um distúrbio progressivo de atenção, memória e coordenação em comparação com a monoterapia com zolpidem.

Durante a pesquisa, Zirkadin foi prescrito em conjunto com tioridazina e imipramina, medicamentos que afetam o sistema nervoso central. Em nenhum dos casos foi detectada uma interação farmacocinética clinicamente significativa. No entanto, o uso simultâneo com o Circadin levou a um aumento no sentimento de calma e dificuldades na execução de certas tarefas em comparação com a monoterapia com imipramina, bem como a um aumento no sentido de nublar na cabeça em comparação com a monoterapia com a tioridazina.

Interação farmacocinética

- Sabe-se que em concentrações que excedem significativamente a terapêutica, a melatonina induz o isofragmento do CYP3A in vitro O significado clínico desse fenômeno não foi totalmente esclarecido. No caso do desenvolvimento de sinais de indução, deve-se considerar a redução da dose de medicamentos usados simultaneamente;.

- em concentrações que excedam significativamente a terapêutica, a melatonina não induz isofênios do grupo CYP1A in vitro Consequentemente, a interação da melatonina com outros medicamentos devido ao efeito da melatonina nas isopérias do grupo CYP1A parece ser insignificante;.

- o metabolismo da melatonina é principalmente mediado pelos isopericmos do CYP1A. Portanto, é possível interagir a melatonina com outros medicamentos devido à influência da melatonina nas isoplações do grupo CYP1A;

- Deve-se tomar cuidado com pacientes em uso de fluvoxamina, o que aumenta a concentração de melatonina (aumente a AUC em 17 vezes e C_máx 12 vezes) inibindo seu metabolismo com o isofroma P450: CYP1A2 e CYP2C19. Essa combinação deve ser evitada;

- Deve-se tomar cuidado em relação aos pacientes que tomam 5 e 8-metoxipsoraleno, o que aumenta a concentração de melatonina devido à inibição de seu metabolismo;

- Deve-se tomar cuidado em relação aos pacientes que tomam cimetidina (inibidor da isofermia CYP2D), uma vez que aumenta o teor de melatonina no plasma, inibindo a última;

- fumar pode reduzir a concentração de melatonina devido à indução do isopurmento CYP1A2;

- Deve-se tomar cuidado com pacientes que tomam estrogênio (por exemplo, contraceptivos ou terapia com hormônio de substituição) que aumentam a concentração de melatonina inibindo seu metabolismo com isoporos CYP1A1 e CYP1A2;

- Inibidores de isofênio CYPA2, como quinolonas, são capazes de aumentar a exposição à melatonina;

- Indutores de isofenamento do CYP1A2, como carbamazepina e rifampicina, são capazes de reduzir a concentração plasmática de melatonina;

- Na literatura moderna, existem muitos dados sobre a influência de agonistas / antagonistas de receptores adrenérgicos e opióides, antidepressivos, inibidores de GEE, benzodiazepínicos, triptofano e álcool na secreção de melatonina endógena. Não foram realizados estudos sobre a dinâmica ou cinética da melatonina.

Interação farmacodinâmica

- enquanto estiver a tomar melatonina, não deve beber álcool, t.to. reduz a eficácia do medicamento;

- a melatonina potencializa o efeito sedativo das pílulas para dormir benzodiazepina e não benzodiazepina, como glaplona, zolpidem e zopiclona. Durante o estudo clínico, houve sinais claros de interação farmacodinâmica transitória entre melatonina e zolpidem uma hora após a ingestão. O uso combinado pode levar a um distúrbio progressivo de atenção, memória e coordenação em comparação com a monoterapia com zolpidem;

- No decorrer da pesquisa, a melatonina foi prescrita juntamente com a tioridazina e a imipramina, medicamentos que afetam o sistema nervoso central. Em nenhum dos casos foi detectada uma interação farmacocinética clinicamente significativa. No entanto, o uso simultâneo com melatonina levou a um aumento no sentimento de calma e dificuldades na execução de certas tarefas em comparação com a monoterapia com imipramina, bem como a um aumento no sentido de nublar na cabeça, em comparação com a monoterapia com a tireoidazina.

Melhora o efeito de medicamentos que deprimem o sistema nervoso central e os adrenoblocadores beta. Não é recomendado tomar juntamente com medicamentos hormonais, incompatíveis com os inibidores da IAO, SCS, ciclosporina.