Bio-Melatonin

Tratamento a curto prazo da insônia primária, caracterizada por baixa qualidade do sono em pacientes com mais de 55 anos (em monoterapia).

Distúrbios do sono, incluindo.h. devido a perturbações do ritmo do sono, como dessincronose (mudança acentuada de fusos horários).

distúrbios do sono (como uma pílula para dormir);

normalização de ritmos biológicos (como um adaptogênio).

Dentro, depois de comer, à noite, 1-2 horas antes de dormir. As pílulas devem ser engolidas na íntegra para apoiar a liberação atrasada. Não quebre ou mastigue a pílula para facilitar o processo de deglutição. 2 mg 1 vez por dia. O curso do tratamento pode ser de até 13 semanas.

Falha renal. O efeito da insuficiência renal (qualquer gravidade) na farmacocinética da melatonina não foi estudado. Ao prescrever melatonina, esses pacientes devem ter cuidado.

Dentro, por 30 a 40 minutos. Em caso de perturbação do sono - 3 mg 1 vezes ao dia.

Quando a dessincrose como um adaptogênio ao alterar os fusos horários - 1 dia antes do voo e nos próximos 2-5 dias - 3 mg cada. A dose diária máxima é de 6 mg.

Pacientes idosos. Com a idade, o metabolismo da melatonina diminui, o que deve ser considerado ao escolher um modo de dosagem para pacientes mais velhos. Com isso em mente, em pacientes idosos, é possível tomar o medicamento 60 a 90 minutos antes de dormir.

Falha renal. Os efeitos de graus variados de insuficiência renal na farmacocinética da melatonina não foram estudados, pelo que a melatonina deve ser tomada com cautela por esses pacientes. Pacientes com insuficiência renal grave não são recomendados para usar o medicamento.

Dentro30 a 40 minutos antes de dormir. Adultos em 1 / 2–1 comprimidos. 1 vez por dia.

Como agente adaptável ao alterar os fusos horários - 1 dia antes do voo e nos próximos 2-5 dias - 1 tabela. em um dia. A dose diária máxima é de até 2 comprimidos. em um dia.

hipersensibilidade aos componentes do medicamento (substâncias ativas e auxiliares);

malpabilidade congênita da galactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose, deficiência congênita de lactase;

doenças autoimunes;

insuficiência hepática;

idade até 18 anos (eficiência e segurança de uso não estabelecidas).

hipersensibilidade aos componentes do medicamento;

doenças autoimunes;

insuficiência hepática;

insuficiência renal grave;

gravidez;

período de amamentação;

infância até 18 anos.

Com cautela : pacientes com graus variados de insuficiência renal.

hipersensibilidade;

distúrbios pronunciados da função renal;

doenças autoimunes;

leucemia;

linfoma;

reações alérgicas;

linfogranulomatose;

mieloma;

epilepsia;

diabetes mellitus;

insuficiência renal crônica;

gravidez;

período de lactação.

В клинических испытаниях 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о неблагоприятных реакциях по сравнению с 37,8% в группе плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, принимавшей Циркадин (5,743 — плацебо против 3,013 — Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, назофарингит, боли в спине и боль в суставах, которые были частыми в обеих группах. В перечень, размещенный ниже, включены только те побочные реакции из клинических испытаний, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, увеличение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны сердца: редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, редко — «приливы».

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, рвота, абнормальный кишечный шум, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, расстройство желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в конечности; редко — артрит; мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных тестов.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны ССС: нечасто — артериальная гипертензия; редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — ГЭРБ, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата, отеки в первую неделю приема. Головная боль, тошнота, рвота, диарея, утренняя сонливость.

Não foram observados casos de overdose da droga Circadin. O medicamento foi utilizado na dose de 5 mg / dia em ensaios clínicos com duração superior a 12 meses, enquanto não houve alterações na natureza dos efeitos colaterais relatados.

Há evidências literárias do uso de Circadine em uma dose diária de até 300 mg sem a ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos. Com uma overdose, o desenvolvimento da sonolência é assumido. Presume-se que a depuração da substância ativa esteja dentro de 12 horas após ser tomada para dentro. Tratamento especial não é necessário.

Sintomas: de acordo com os dados literários disponíveis, o uso de melatonina em uma dose diária de até 300 mg não causou reações indesejadas clinicamente significativas. Houve hiperemia, cãibras abdominais, diarréia, dor de cabeça e gado ao usar melatonina em doses de 3000 a 6600 mg por várias semanas. Ao usar doses muito altas de melatonina (até 1 g), foi observada perda involuntária de consciência. Com uma overdose, o desenvolvimento da sonolência é possível.

Tratamento: lavagem gástrica e uso de carvão ativado, terapia sintomática. Presume-se que a depuração da substância ativa esteja dentro de 12 horas após ser tomada para dentro.

Sintomas : em caso de sobredosagem acidental - aumento da gravidade dos efeitos colaterais.

Tratamento: lavagem gástrica, terapia sintomática.

A melatonina é um análogo sintético do hormônio produzido pela epífise, próximo à serotonina na estrutura química. Em condições fisiológicas, a secreção de melatonina aumenta logo após o tempo escuro, atinge valores máximos de 2-4 horas e diminui durante a segunda metade da noite. Acredita-se que a melatonina controle os ritmos circadianos e a percepção do ciclo diurno-noite.

Tem uma pílula para dormir e melhora o sono. Supõe-se que o efeito da melatonina nos receptores MT1, MT2 e MT3 reforça as pílulas para dormir, uma vez que esses receptores (principalmente MT1 e MT2) estão envolvidos na regulação dos ritmos circadianos e do sono. O conteúdo de melatonina endógena diminui com a idade, de modo que o medicamento pode melhorar significativamente a qualidade do sono na insônia primária, especialmente em pacientes com mais de 55 anos de idade.

Circadin na dose de 2 mg / dia à noite aumenta a duração e melhora a qualidade do sono, além de melhorar a atividade durante a vigília, sem piorar as reações psicomotor durante o dia.

Análogo sintético do hormônio do corpo pineal (ephyse); tem um efeito adaptativo, sedativo e de pílula para dormir.

Normaliza ritmos circadianos. Aumenta a concentração de GAMK e serotonina no cérebro médio e hipotálamo, altera a atividade da piridoxalquinase, que está envolvida na síntese de GAMK, dopamina e serotonina. Regula o ciclo sono-vigília, as alterações diárias na atividade locomotora e na temperatura corporal, afetam positivamente as funções intelectual-mnestiárias do cérebro, a esfera emocional-pessoal.

Promove a organização do ritmo biológico e a normalização do sono noturno. Melhora a qualidade do sono, acelera o sono, regula as funções neuroendócrinas. Adapta o corpo de pessoas sensíveis ao clima a mudanças nas condições climáticas.

É um análogo sintético do hormônio da glândula pineal (ephyse). Normaliza ritmos circadianos. Regula o ciclo sono-vigília, alterações diárias na atividade locomotor e na temperatura corporal. Promove a normalização do sono noturno (acelera o sono, melhora a qualidade do sono, reduz o número de despertares noturnos, melhora o bem-estar após o despertar da manhã, não causa sensação de letargia, quebra e fadiga ao despertar, os sonhos se tornam mais vívidos e emocionalmente saturados).

Adapta o corpo a mudar rapidamente os fusos horários, reduz as reações ao estresse.

Mostra propriedades antioxidantes imunostimulantes e pronunciadas.

Retarda a secreção de gonadotropinas, em menor grau outros hormônios da adenogipofise - corticotropina, tirootropina e somatotropina.

Não é viciante e viciante.

Absorção. A melatonina, depois de ser tomada no interior de adultos, absorvida rapidamente pelo LCD, em idosos a taxa de sucção pode ser reduzida em 50%. A cinética da melatonina na faixa de 2 a 8 mg é linear. A biodisponibilidade é de 15%. Um efeito significativo da passagem primária pelo fígado com o valor do metabolismo primário é observado - 85%. T_máx - 3 horas em pleno estado. Comer afeta a absorção da melatonina e seu C_máx ao tomar Circadin na dose de 2 mg. A alimentação computacional diminuiu a absorção da melatonina, o que levou a T. posterior_máx (T_máx = 3 horas em comparação com T_máx = 0,75 h) e C inferior_máx (C_máx = 1020 pg / ml em comparação com C_máx = 1176 pg / ml).

Distribuição. Em pesquisa in vitro a conexão da melatonina com proteínas plasmáticas é de 60%. Principalmente a melatonina se liga à albumina, α₁- glicoproteína ácida e LPVP

Biotransformação. Estudos experimentais sugerem que, no processo de metabolismo da melatonina, estão envolvidos os isoproframes CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do citocromo P450. O principal metabolito da melatonina - 6-sulfatoximelatonina - é inativo. O processo de metabolismo do pré-sistema ocorre no fígado. O metabolismo termina dentro de 12 horas após ser levado para dentro.

A conclusão. T_1/2 é de 3,5 horas. A remoção é realizada por 89% dos rins na forma de conjugados sulfatados e glucurados de 6-hidroximelatonina e 2% são retirados inalterados.

Andar. Nas mulheres, há um aumento de 3 a 4 vezes em C em comparação aos homens_máx.

Também foi observada cinco vezes a variabilidade interindividual C_máx dentro do mesmo sexo.

No entanto, apesar das diferenças nas concentrações plasmáticas, não foram identificadas diferenças farmacodinâmicas entre homens e mulheres.

Pacientes idosos. Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Em diferentes doses de melatonina, valores mais altos são AUC e C_máx obtido de idosos, o que reflete o metabolismo reduzido da melatonina nesse grupo de pacientes. Enquanto C_máx em adultos (18 a 45 anos) tem 500 pg / ml, em idosos (55 a 69 anos) - 1200 pg / ml; AUC em adultos - 3000 pg · h / ml e 5000 pg · h / ml em idosos.

Pacientes com insuficiência renal. Com tratamento prolongado, a acumulação de melatonina não é observada. Esses dados são consistentes com uma meia-vida curta de melatonina em humanos. Após 1 e 3 semanas de tratamento do curso, Circadin em uma dose de 2 mg teve uma ingestão sanguínea às 23:00 (2 horas depois de tomar a droga lá dentro) a concentração era (411,4 ± 56,5) e (432 ± 83,2) pág, respectivamente, e semelhante ao de uma ingestão única de 2 mg de Cirkadin por voluntários saudáveis.

Pacientes com insuficiência hepática. O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismo da melatonina, portanto as doenças hepáticas aumentam a concentração de melatonina endógena.

Em pacientes com cirrose, a concentração plasmática de melatonina durante o dia aumentou significativamente. Comparado ao grupo controle, foi observada uma diminuição significativa na excreção total de 6-sulfatoximelatonina.

Absorção. A melatonina, depois de ser levada para dentro, é rapidamente absorvida pelo LCD. Nas pessoas mais velhas, as taxas de sucção podem ser reduzidas em 50%. A cinética da melatonina na faixa de 2 a 8 mg é linear. Quando tomado por via oral na dose de 3 mg C_máx no plasma sanguíneo e a saliva é alcançada em 20 e 60 minutos, respectivamente. T_máx no soro sanguíneo - 60 min (intervalo normal de 20 a 90 min). Após tomar 3-6 mg de melatonina C_máx no soro sanguíneo, como regra, 10 vezes mais melatonina endógena no soro sanguíneo à noite.

A alimentação computacional atrasa a absorção da melatonina.

Biodisponibilidade. A biodisponibilidade da melatonina durante a administração oral varia de 9 a 33% (aproximadamente 15%).

Distribuição. Em pesquisa in vitro a conexão da melatonina com proteínas plasmáticas é de 60%. Principalmente a melatonina está associada à albumina, glicoproteína de α1 kg e LPVP. V_d cerca de 35 l. Distribuído rapidamente na saliva e passa pelo HEB, definido na placenta. A concentração no líquido cefalorraquidiano é 2,5 vezes menor que no plasma.

Biotransformação. A melatonina é metabolizada principalmente no fígado. Após ser tomada no interior, a melatonina sofre uma conversão significativa durante a passagem primária pelo fígado, onde é hidroxilada e conjugada com sulfato e glucuronido com a formação de 6-sulfatoximelatonina; o nível de metabolismo do pré-sistema pode chegar a 85%. Estudos experimentais sugerem que, no processo de metabolismo da melatonina, estão envolvidos os isoproframes CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do citocromo P450. O principal metabolito da melatonina é a 6-sulfatoximelatonina inativa.

Destaque. A melatonina é secretada do corpo pelos rins. T. Médio_1/2 a melatonina é de 45 minutos. A retirada é realizada com urina, cerca de 90% na forma de conjugados de sulfato e glucurona de 6-hidroximelatonina, e cerca de 2-10% foram retirados inalterados.

Os indicadores farmacocinéticos são afetados pela idade, ingestão de cafeína, tabagismo e uso de contraceptivos orais. Pacientes críticos têm absorção acelerada e eliminação prejudicada.

Idade do idoso. Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Em diferentes doses de melatonina, valores mais altos são AUC e C_máx obtido de idosos, o que reflete o metabolismo reduzido da melatonina nesse grupo de pacientes.

Violação da função dos rins. Com tratamento prolongado, a acumulação de melatonina não foi observada. Esses dados são consistentes com o curto T_1/2 melatonina em humanos.

Violação da função hepática. O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismo da melatonina, portanto as doenças hepáticas aumentam a concentração de melatonina endógena. Em pacientes com cirrose, a concentração plasmática de melatonina durante o dia aumentou significativamente.

Quando tomadas por via oral, barreiras histohemáticas, incluindo o GEB, são facilmente adsorvidas. Tem um T curto_1/2.

• Pílulas para dormir [produtos Flash]

• Ferramenta adaptogênica [timplantes e adaptógenos]
• Ferramenta adaptogênica [Fireção]

• Ferramenta adaptogênica [Fireção]

Interação farmacocinética

Sabe-se que em concentrações que excedem significativamente a terapêutica, a melatonina induz o isopurmento do CYP3A in vitro O significado clínico desse fenômeno não foi totalmente esclarecido. No caso do desenvolvimento de sinais de indução, deve-se considerar a redução da dose de medicamentos usados simultaneamente. Em concentrações que excedem significativamente a terapêutica, a melatonina não induz isoperias do grupo CYP1A. in vitro Portanto, a interação da melatonina com outros medicamentos devido ao efeito da melatonina nas isopérias do grupo CYP1A é aparentemente insignificante. O metabolismo da melatonina é principalmente mediado pelos isofênios do CYP1A. Portanto, é possível interagir a melatonina com outros medicamentos devido à influência da melatonina nas isopérias do grupo CYP1A ..

Deve-se tomar cuidado com pacientes em uso de fluvoxamina, o que aumenta a concentração de melatonina (aumento da AUC em 17 vezes e C_máx 12 vezes) inibindo seu metabolismo com o isofroma P450 (CYP): CYP1A2 e CYP2C19. Essa combinação deve ser evitada. Deve-se tomar cuidado em pacientes que tomam 5 e 8-metoxipsoraleno, o que aumenta a concentração de melatonina devido à inibição de seu metabolismo. Deve-se tomar cuidado com os pacientes que tomam cimetidina (inibidor da isopérpia do CYP2D), pois aumenta o teor de melatonina no plasma inibindo a última.

Fumar pode reduzir a concentração de melatonina por indução de isofênio CYP1A2.

Deve-se tomar cuidado com pacientes que tomam estrogênio (por exemplo,. contraceptivos ou terapia de reposição hormonal) que aumentam a concentração de melatonina inibindo seu metabolismo com isoporos CYP1A1 e CYP1A2.

Os inibidores de isofênio do CYP1A2, como os chinolons, são capazes de aumentar a exposição à melatonina.

Os indutores de isoderamento do CYP1A2, como carbamazepina e rifampicina, são capazes de reduzir a concentração plasmática de melatonina.

A literatura moderna contém muitos dados sobre a influência de agonistas / antagonistas de receptores adrenérgicos e opióides, antidepressivos, inibidores de GEE, benzodiazepínicos, triptofano e álcool na secreção de melatonina endógena. Não foram realizados estudos da influência mútua desses medicamentos na dinâmica ou cinética do Circadin.

Interação farmacodinâmica

Durante a recepção do circuito, o álcool não deve ser consumido, t.to. reduz a eficácia do medicamento.

Circadin potencializa o efeito sedativo das pílulas para dormir benzodiazepina e não benzodiazepina, como glaplona, zolpidem e zopiclona. Durante o estudo clínico, houve sinais claros de interação farmacodinâmica transitória entre o circuito e o zolpidem 1 hora após a admissão. O uso combinado pode levar a um distúrbio progressivo de atenção, memória e coordenação em comparação com a monoterapia com zolpidem.

Durante a pesquisa, Zirkadin foi prescrito em conjunto com tioridazina e imipramina, medicamentos que afetam o sistema nervoso central. Em nenhum dos casos foi detectada uma interação farmacocinética clinicamente significativa. No entanto, o uso simultâneo com o Circadin levou a um aumento no sentimento de calma e dificuldades na execução de certas tarefas em comparação com a monoterapia com imipramina, bem como a um aumento no sentido de nublar na cabeça em comparação com a monoterapia com a tioridazina.

Interação farmacocinética

- Sabe-se que em concentrações que excedem significativamente a terapêutica, a melatonina induz o isofragmento do CYP3A in vitro O significado clínico desse fenômeno não foi totalmente esclarecido. No caso do desenvolvimento de sinais de indução, deve-se considerar a redução da dose de medicamentos usados simultaneamente;.

- em concentrações que excedam significativamente a terapêutica, a melatonina não induz isofênios do grupo CYP1A in vitro Consequentemente, a interação da melatonina com outros medicamentos devido ao efeito da melatonina nas isopérias do grupo CYP1A parece ser insignificante;.

- o metabolismo da melatonina é principalmente mediado pelos isopericmos do CYP1A. Portanto, é possível interagir a melatonina com outros medicamentos devido à influência da melatonina nas isoplações do grupo CYP1A;

- Deve-se tomar cuidado com pacientes em uso de fluvoxamina, o que aumenta a concentração de melatonina (aumente a AUC em 17 vezes e C_máx 12 vezes) inibindo seu metabolismo com o isofroma P450: CYP1A2 e CYP2C19. Essa combinação deve ser evitada;

- Deve-se tomar cuidado em relação aos pacientes que tomam 5 e 8-metoxipsoraleno, o que aumenta a concentração de melatonina devido à inibição de seu metabolismo;

- Deve-se tomar cuidado em relação aos pacientes que tomam cimetidina (inibidor da isofermia CYP2D), uma vez que aumenta o teor de melatonina no plasma, inibindo a última;

- fumar pode reduzir a concentração de melatonina devido à indução do isopurmento CYP1A2;

- Deve-se tomar cuidado com pacientes que tomam estrogênio (por exemplo, contraceptivos ou terapia com hormônio de substituição) que aumentam a concentração de melatonina inibindo seu metabolismo com isoporos CYP1A1 e CYP1A2;

- Inibidores de isofênio CYPA2, como quinolonas, são capazes de aumentar a exposição à melatonina;

- Indutores de isofenamento do CYP1A2, como carbamazepina e rifampicina, são capazes de reduzir a concentração plasmática de melatonina;

- Na literatura moderna, existem muitos dados sobre a influência de agonistas / antagonistas de receptores adrenérgicos e opióides, antidepressivos, inibidores de GEE, benzodiazepínicos, triptofano e álcool na secreção de melatonina endógena. Não foram realizados estudos sobre a dinâmica ou cinética da melatonina.

Interação farmacodinâmica

- enquanto estiver a tomar melatonina, não deve beber álcool, t.to. reduz a eficácia do medicamento;

- a melatonina potencializa o efeito sedativo das pílulas para dormir benzodiazepina e não benzodiazepina, como glaplona, zolpidem e zopiclona. Durante o estudo clínico, houve sinais claros de interação farmacodinâmica transitória entre melatonina e zolpidem uma hora após a ingestão. O uso combinado pode levar a um distúrbio progressivo de atenção, memória e coordenação em comparação com a monoterapia com zolpidem;

- No decorrer da pesquisa, a melatonina foi prescrita juntamente com a tioridazina e a imipramina, medicamentos que afetam o sistema nervoso central. Em nenhum dos casos foi detectada uma interação farmacocinética clinicamente significativa. No entanto, o uso simultâneo com melatonina levou a um aumento no sentimento de calma e dificuldades na execução de certas tarefas em comparação com a monoterapia com imipramina, bem como a um aumento no sentido de nublar na cabeça, em comparação com a monoterapia com a tireoidazina.

Melhora o efeito de medicamentos que deprimem o sistema nervoso central e os adrenoblocadores beta. Não é recomendado tomar juntamente com medicamentos hormonais, incompatíveis com os inibidores da IAO, SCS, ciclosporina.