Rilace

Hipertensão

Rilace está indicado no tratamento da pressão alta em adultos Pacientes e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Reconhecimento, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Rilace pode ser administrado sozinho ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência cardíaca

Rilace é indicado para reduzir sinais e sintomas de insuficiência cardíaca sistólica.

Redução da mortalidade no infarto agudo do miocárdio

Rilace é indicado para reduzir a mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores, se necessário.

Hipertensão

Rilace está indicado no tratamento da pressão alta em adultos Pacientes e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sangue.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Rilace pode ser administrado sozinho ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência cardíaca

Rilace é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca em pacientes que não respondem adequadamente a diuréticos e digitálicos.

Infarto agudo do miocárdio

Rilace é indicado para reduzir a mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores, se necessário.

Hipertensão

Adultos

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg, tomados por via oral uma vez ao dia. Ajuste a dose conforme necessário de acordo com a reação da pressão arterial. O intervalo de doses habitual é de 20 a 40 mg por dia, que são administrados em uma dose diária única. Doses de até 80 mg por dia foram usadas, mas não parecem ter um efeito importante.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Rilace, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,. hidroclorotiazida, 12,5 mg). Após adicionar um diurético, pode ser possível reduzir a dose de Rilace.

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão que estão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez ao dia.

Pacientes pediátricos a partir dos 6 anos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg por kg (até 5 mg no total) tomada por via oral uma vez ao dia. Dependendo da reação da pressão arterial, a dose deve ser ajustada até um máximo de 0,61 mg por kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg por kg (ou mais de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Rilace não é recomendado em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Insuficiência cardíaca

A dose inicial recomendada para Rilace quando usada com diuréticos e (normalmente) digital como terapia adicional para insuficiência cardíaca sistólica é de 5 mg uma vez ao dia por via oral. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro de sódio <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente para um máximo de 40 mg uma vez ao dia, conforme tolerado.

A dose diurética pode precisar ser ajustada para minimizar a hipovolemia que pode contribuir para a hipotensão. A ocorrência de hipotensão após a dose inicial de Rilace não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento após o tratamento eficaz da hipotensão.

Redução da mortalidade no infarto agudo do miocárdio

Introdução

Em pacientes hemodinamicamente estáveis, dentro de 24 horas após sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Rilace 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos seis semanas. Em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (≤ 120 mmHg e> 100 mmHg), inicie a terapia com 2,5 mg uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias após o infarto e titule com base na tolerabilidade.

Manutenção

A dose de manutenção usual é de 10 mg uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante a terapia de manutenção, administre 5 mg uma vez ao dia com uma redução temporária para 2,5 mg, se necessário. Se a hipotensão for prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), o rilace deve ser retirado.

Dose em pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose de Rilace em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

Em pacientes com depuração da creatinina ≥ 10 mL / min e ≤ 30 mL / min, reduza a dose inicial de Rilace para metade da dose habitual recomendada, D.H. hipertensão, 5 mg uma vez ao dia; insuficiência cardíaca sistólica, 2,5 mg uma vez ao dia e infarto agudo do miocárdio, 2,5 mg uma vez ao dia. Bis titulado como tolerado a um máximo de 40 mg por dia. Para pacientes com hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Hipertensão

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia. Ajuste a dose de acordo com a reação da pressão arterial. O intervalo de doses habitual é de 20 a 40 mg por dia, que são administrados em uma dose diária única. Doses de até 80 mg foram usadas, mas não parecem ter um efeito importante.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Rilace, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,. hidroclorotiazida 12,5 mg).

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão que estão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez ao dia.

Pacientes pediátricos a partir dos 6 anos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m₂, a dose inicial recomendada de 0,07 mg / kg uma vez ao dia (até 5 mg no total). Dependendo da reação da pressão arterial, a dose deve ser ajustada até um máximo de 0,61 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg / kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Rilace não é recomendado em pacientes pediátricos <6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m₂.

Insuficiência cardíaca

A dose inicial recomendada para Rilace quando usada com diuréticos e (normalmente) digital como terapia adicional é de 5 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro sódico <130 mEq / L) 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente para um máximo de 40 mg uma vez ao dia, conforme tolerado.

A dose diurética pode precisar ser ajustada para minimizar a hipovolemia que pode contribuir para a hipotensão. A ocorrência de hipotensão após a dose inicial de Rilace não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento após o tratamento eficaz da hipotensão.

Infarto agudo do miocárdio

Em pacientes hemodinamicamente estáveis, dentro de 24 horas após sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Rilace 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos 6 semanas.

Inicie a terapia com 2,5 mg em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (100-120 mmHg) nos primeiros 3 dias após o infarto. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg), considere doses de 2,5 ou 5 mg. Se a hipotensão for prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), pare Rilace.

Dose em pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose de Rilace em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min. Reduza a dose inicial de Rilace para metade da dose recomendada habitual em pacientes com depuração da creatinina de 10-30 mL / min (hipertensão D.H., 5 mg; insuficiência cardíaca ou IM aguda, 2,5 mg). Para pacientes com hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Preparação da suspensão

Para fazer 200 mL de uma suspensão com 1,0 mg / mL, adicione 10 mL de USP de água purificada a um frasco de tereftalato de polietileno (PET) com dez comprimidos de 20 mg de Rilace e agite por pelo menos um minuto.

Adicione 30 mL de solução oral de citrato de sódio e ácido cítrico ou diluente Cytra-2 e 160 mL de Ora-Sweet SF & trade; no concentrado na garrafa de PET e agite-o suavemente por alguns segundos para distribuir os ingredientes. A suspensão deve ser armazenada a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F) e pode ser armazenada por até quatro semanas. Agite a suspensão antes de cada uso.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

Em estudos clínicos em pacientes hipertensos tratados com lisinopril, 5,7% dos pacientes com lisinopril foram descontinuados com efeitos colaterais.

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observados apenas no lisinopril: dor de cabeça (3,8%), tontura (3,5%) e tosse (2,5%) .

Insuficiência cardíaca

Em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica que foram tratados com lisinopril por até quatro anos, 11% interromperam a terapia com efeitos colaterais. Em ensaios controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com lisinopril por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observados no lisinopril: hipotensão (3,8%) e dor no peito (2,1%).

No estudo ATLAS de duas doses em pacientes com insuficiência cardíaca, as retiradas devido a efeitos colaterais não diferiram entre os grupos de doses baixa e alta, seja no número total de desmame (17-18%) ou em raras reações específicas (<1 %) .máx

Os pacientes tratados com lisinopril tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (5,3%) e disfunção renal (1,3%) do que os pacientes que não receberam lisinopril. Outros efeitos colaterais clínicos que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca que foram tratados com lisinopril em estudos clínicos controlados e não ocorrem em outras seções do rótulo estão listados abaixo :

Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestão: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.

Hematológico : Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Metabólico : Gota. Pele: urticária, alopecia, sensibilidade à luz, eritema, lavagem, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e coceira.

Sentidos especiais : Perda de visão, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios odores.

Urogenital : Impotência.

Diversos: foi relatado um complexo de sintomas, que pode incluir ANA positiva, aumento da sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e tontura. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.

Resultados dos testes clínicos laboratoriais

Potássio sérico

Em estudos clínicos, 2,2% ou. 4,8% dos pacientes tratados com lisinopril com hipertensão ou. Hipercalemia por insuficiência cardíaca (potássio sérico acima de 5,7 mEq / L).

Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue

Foram observados pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica em aproximadamente 2% dos pacientes hipertensos tratados apenas com lisinopril, que eram reversíveis após a descontinuação da terapia. Aumentos foram mais comuns em pacientes que receberam diuréticos ao mesmo tempo e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos reversíveis no nitrogênio hipogliculico e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca com terapia diurética simultânea. Essas anormalidades geralmente são resolvidas quando a dose diurética é reduzida.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo Gissi-3 tratados com lisinopril apresentaram maior (2,4% versus 1,1% no placebo) incidência de disfunção renal no hospital e após seis semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou uma duplicação ou mais da concentração base sérica de creatinina).

Hemoglobina e hematócrito

Os pacientes tratados com lisinopril frequentemente apresentaram baixas reduções de hemoglobina e hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0,4 g% ou. 1,3%), mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem qualquer outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam a terapia com anemia.

Experiência Após o marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar lisinopril após a aprovação, que não estão incluídos em outras seções do rótulo. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Outras reações incluem:

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Hiponatremia, casos de hipoglicemia em diabéticos com antidiabéticos orais ou insulina.

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Balanços de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental, alucinações

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Psoríase

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no rilace do que no placebo) foram observados com rilace vs placebo: dor de cabeça (5,7% vs 1,9%), tontura (5,4% vs 1,9%), tosse (3, 5% vs 1,0%) .

Insuficiência cardíaca

Em ensaios controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com Rilace por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no rilace do que no placebo) foram observados com rilace vs placebo: hipotensão (4,4% vs 0,6%), dor no peito (3,4% vs 1,3%).

No estudo ATLAS em pacientes com insuficiência cardíaca, a retirada para efeitos colaterais foi semelhante no grupo de doses baixa e alta

Os pacientes no estudo GISSI-3 tratados com Rilace tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (9,0% versus 3,7%) e disfunção renal (2,4% vs. 1,1%) do que pacientes que não receberam receita Rilace.

Outros efeitos colaterais clínicos que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca que foram tratados com Rilace em ensaios clínicos controlados e não ocorrem em outras seções do rótulo estão listados abaixo :

Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestão: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.

Hematológico : Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Metabolismo: Gota

Pele: Urticária, alopecia, sensibilidade à luz, eritema, lavagem, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, etc. Síndrome de Johnson e prurido.

Sentidos especiais : Perda de visão, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios odores.

Urogenital : Impotência

Diversos: foi relatado um complexo de sintomas, que pode incluir ANA positiva, aumento da sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e tontura. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.

Resultados dos testes clínicos laboratoriais

Potássio sérico: em estudos clínicos, a hipercalemia (potássio sérico> 5,7 mEq / L) ocorreu em 2,2% e 4,8% dos pacientes tratados com Rilace com hipertensão ou.

Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue

Foram observados pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica em aproximadamente 2% dos pacientes com pressão alta tratados apenas com Rilace, que eram reversíveis após a descontinuação da terapia. Aumentos foram mais comuns em pacientes que receberam diuréticos ao mesmo tempo e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos reversíveis no nitrogênio hipogliculico e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca com terapia diurética simultânea. Essas anormalidades geralmente são resolvidas quando a dose diurética é reduzida.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo Gissi-3 tratado com Rilace tiveram um aumento maior (2,4% versus 1,1% no placebo) incidência de disfunção renal no hospital e após 6 semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou uma duplicação ou mais da concentração base sérica de creatinina).

Hemoglobina e hematócrito

Os pacientes tratados com Rilace frequentemente experimentavam baixas reduções de hemoglobina (média de 0,4 mg / dL) e hematócrito (média de 1,3%), mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem qualquer outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam a terapia com anemia.

Enzimas hepáticas Raramente ocorreram aumentos nas enzimas hepáticas e / ou bilirrubina sérica.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar lisinopril após a aprovação, que não estão incluídos em outras seções do rótulo. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Outras reações incluem:

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Hiponatremia, casos de hipoglicemia em diabéticos com antidiabéticos orais ou insulina

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Balanços de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental

Adultos

O Rilace é bioequivalente aos comprimidos de lisinopril em condições sóbrias e alimentadas.

Após administração oral de comprimidos de lisinopril, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência em pacientes com infarto agudo do miocárdio a um ligeiro atraso no tempo para atingir as concentrações séricas máximas. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade dos comprimidos de lisinopril. A queda das concentrações séricas mostra uma fase final estendida, que não contribui para o acúmulo de drogas. É provável que esta fase final esteja saturada com ECA e não seja proporcional à dose. Com doses múltiplas, o lisinopril mostra uma meia-vida eficaz de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não está sujeito ao metabolismo e é completamente excretado na urina inalterado. Com base na restauração da urina, o nível médio de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com uma grande variabilidade intersubjetiva (6-60%) presente em todas as doses testadas (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para 16% em pacientes com insuficiência cardíaca estável de Classe II-IV NYHA, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor do que em indivíduos normais. A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada reduz a eliminação do lisinopril, que é principalmente excretada pelos rins, mas essa diminuição é clinicamente importante se a taxa de filtração glomerular for inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo para atingir o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir um estado estacionário é estendido. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi examinada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos, com uma taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m². Após doses de 0,1 a 0,2 mg por kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram em 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação da fraude na urina foi de aproximadamente 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração do lisinopril para ingestão (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta em proporção à função renal.

Adultos

Após administração oral de rilace, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de aproximadamente 7 horas, embora em pacientes com infarto agudo do miocárdio tenha havido uma tendência a um ligeiro atraso no tempo para atingir as concentrações séricas máximas. A queda das concentrações séricas mostra uma fase final estendida, que não contribui para o acúmulo de drogas. É provável que esta fase final esteja saturada com ECA e não seja proporcional à dose. Com doses múltiplas, o lisinopril mostra uma meia-vida eficaz de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não está sujeito ao metabolismo e é completamente excretado na urina inalterado. Com base na restauração da urina, a extensão média da absorção do lisinopril é de cerca de 25%, com uma grande variabilidade entre os indivíduos (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A absorção de lisinopril não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para aproximadamente 16% em pacientes com insuficiência cardíaca estável de Classe II-IV NYHA, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor do que em indivíduos normais.

A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada reduz a eliminação do lisinopril, que é principalmente excretada pelos rins, mas essa diminuição é clinicamente importante se a taxa de filtração glomerular for inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo para atingir o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir um estado estacionário é estendido. Pacientes mais velhos têm (aproximadamente dobrados) níveis sanguíneos mais altos, em média, e uma área abaixo da curva de tempo de concentração plasmática (AUC) do que pacientes mais jovens. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Estudos em ratos mostram que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não levam ao acúmulo nos tecidos. O leite de rato para amamentação contém radioatividade após a administração de ₁₄C lisinopril. A autoradiografia de todo o corpo encontrou radioatividade na placenta após a administração de medicamentos rotulados em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi examinada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com uma taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m₂ Após doses de 0, 1 a 0, 2 mg / kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram em 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação da fraude na urina foi de aproximadamente 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração do lisinopril para ingestão (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta em proporção à função renal.