Provair

Dosagem

Recomendações gerais

O efeito terapêutico de Provair nos parâmetros de controle da asma ocorre dentro de um dia. O reparo pode ser tomado com ou sem alimentos. Os pacientes devem ser aconselhados a continuar tomando Provair mesmo quando a asma estiver sob controle, bem como em tempos de piora da asma. O Provair não deve ser usado ao mesmo tempo que outros produtos que contêm o mesmo ingrediente ativo, o montelucaste.

Não é necessário ajuste da dose em idosos ou pacientes com insuficiência renal ou disfunção hepática leve a moderada. Não há dados sobre pacientes com disfunção hepática grave. A dosagem é a mesma para pacientes do sexo masculino e feminino.

Terapia com Provair em relação a outros tratamentos de asma

O Provair pode ser adicionado ao regime existente de um paciente.

Corticosteróides inalativos: O tratamento com Provair pode ser usado como terapia adicional em pacientes quando corticosteróides inalados e agonistas de Î2 de ação curta oferecem controle clínico insuficiente. O Provair não deve substituir abruptamente os corticosteróides inalados.

População pediátrica

Não administre Provair 10 mg comprimidos revestidos por película a crianças menores de 15 anos de idade. A segurança e eficácia dos comprimidos revestidos por película Provair 10 mg em crianças menores de 15 anos não foram estabelecidas.

Comprimidos para mastigar de 5 mg estão disponíveis para pacientes pediátricos de 6 a 14 anos.

Comprimidos para mastigar de 4 mg estão disponíveis para pacientes pediátricos com idades entre 2 e 5 anos.

Grânulos de 4 mg estão disponíveis para pacientes pediátricos com idades entre 6 meses e 5 anos.

Método de aplicação

Uso oral.

Os pacientes devem ser aconselhados a nunca usar montelucaste oral para tratar ataques agudos de asma e manter prontamente disponível o medicamento de resgate adequado para esse fim. Se ocorrer um ataque agudo, um agonista IG2 inalado de ação curta deve ser usado. Os pacientes devem procurar o conselho do seu médico o mais rápido possível se precisarem de mais inalações de agonistas IG2 de ação curta do que o habitual.

O montelucaste não deve ser substituído abruptamente por corticosteróides inalados ou orais.

Não há dados que mostrem que os corticosteróides orais podem ser reduzidos se o montelucaste for administrado ao mesmo tempo.

Em casos raros, os pacientes que recebem terapia anti-asma, incluindo montelucaste, podem ter eosinofilia sistêmica, que às vezes possui características clínicas de vasculite que correspondem à síndrome de Churg-Strauss, uma condição comum a uma terapia sistêmica com corticosteróides. Esses casos às vezes têm sido associados à redução ou retirada da terapia oral com corticosteróides. Embora nenhuma relação causal com o antagonismo do receptor de leucotrieno tenha sido estabelecida, os médicos devem prestar atenção à eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, agravamento dos sintomas, complicações cardíacas e / ou neuropatia em seus pacientes. Os pacientes que desenvolvem esses sintomas devem ser reavaliados e seus regimes de tratamento avaliados.

O tratamento com montelucaste não altera a necessidade de evitar pacientes com asma sensível à aspirina, aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides.

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Em estudos com asma crônica, pacientes adultos com montelucaste receberam doses de até 200 mg / dia por 22 semanas e até 900 mg / dia para estudos de curto prazo sem efeitos colaterais clinicamente importantes.

Houve relatos de sobredosagem aguda na experiência pós-comercialização e estudos clínicos com montelucaste. Isso inclui relatos em adultos e crianças com uma dose de até 1.000 mg (aproximadamente 61 mg / kg em uma criança de 42 meses). Observou-se que os achados clínicos e laboratoriais são consistentes com o perfil de segurança em adultos e pacientes pediátricos. Não houve experiências negativas na maioria dos relatórios de overdose.

Sintomas de overdose

Os efeitos colaterais mais comuns foram consistentes com o perfil de segurança do montelucaste e incluíram dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômito e hiperatividade psicomotor.

Gerenciamento de overdose

Nenhuma informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com montelucaste. Não se sabe se o montelucaste pode ser dialisado por peritoneal ou hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: Antagonista do receptor de leucotrien

Código ATC : R03D C03

Mecanismo de ação

O cisteinilleucotrieno (LTC₄, LTD₄, LTE₄) são fortes eicosanóides inflamatórios liberados de várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores pró-asmáticos se ligam aos receptores de cisteinil leucotrieno (CysLT). O receptor cyslt tipo 1 (CysLT₁) é encontrado no trato respiratório humano (incluindo células do músculo respiratório liso e macrófagos respiratórios) e em outras células inflamatórias (incluindo eosinofílicas e certas células-tronco mielóides). Os CysLTs foram correlacionados com a fisiopatologia da asma e rinite alérgica. Na asma, os efeitos mediados pelo leucotrieno incluem broncoconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular e recrutamento eosinofílico. No caso de rinite alérgica, após exposição ao alérgeno, os CysLTs são liberados da mucosa nasal nas reações precoces e tardias e estão associados a sintomas de rinite alérgica. O desafio intranasal com CysLTs demonstrou aumentar a resistência nasal e os sintomas de obstrução nasal.

Efeitos farmacodinâmicos

O montelucaste é um composto oralmente ativo que possui alta afinidade e seletividade para o den cyslt₁ o receptor se liga. Em estudos clínicos, o montelucaste inibe a broncoconstrição devido à LTD inalada₄ em doses de apenas 5 mg. A broncodilatação foi observada dentro de 2 horas após a administração oral. O efeito de broncodilatação causado por um agonista H2 foi um aditivo ao causado pelo montelucaste. O tratamento com montelucaste inibiu as fases inicial e tardia da broncoconstrição devido ao antígeno.. O montelucaste reduziu os eosinófilos do sangue periférico em adultos e pacientes pediátricos em comparação com o placebo. Em um estudo separado, o tratamento com montelucaste reduziu significativamente os eosinófilos no trato respiratório (medido no escarro) e no sangue periférico, melhorando o controle clínico da asma.

Eficácia e segurança clínicas

Em estudos em adultos, o montelucaste, 10 mg uma vez ao dia em comparação ao placebo, mostrou melhorias significativas no VEF da manhã₁ (10,4% versus 2,7% de variação da linha de base), vazão exspiratória máxima (PEFR) (24,5 L / min versus 3,3 L / min de variação da linha de base) e uma diminuição significativa no total de agonistas de uso do IG2 (-26,1% versus -4,6% mudança da linha de base). A melhora nos valores diários e noturnos relatados pelo paciente para os sintomas da asma foi significativamente melhor que o placebo.

Estudos em adultos mostraram a capacidade do montelucaste de aumentar os efeitos clínicos do corticosteróide inalado (% de variação em relação à linha de base para beclometasona inalada mais montelucaste vs beclometasona ou. para FEV₁: 5,43% vs 1,04%; Uso de agonista IC2: -8,70% vs 2,64%). Comparado ao beclometo inalado (200 Î1⁄4g duas vezes ao dia com um dispositivo espaçador), o montelucaste mostrou uma resposta inicial mais rápida, embora o beclomethason tenha mostrado um efeito médio maior de tratamento no estudo de 12 semanas (% de variação da linha de base para montelucaste versus beclomethason ou. para FEV₁: 7,49% vs 13,3%; Uso de agonista IC2: -28,28% versus -43,89%). Comparado ao beclomethason, no entanto, uma alta porcentagem de pacientes tratados com montelucaste alcançou reações clínicas semelhantes (por exemplo,., 50% dos pacientes tratados com beclometason alcançaram uma melhora no VEF₁ de aproximadamente 11% ou mais em comparação com a linha de base, enquanto aproximadamente 42% dos pacientes tratados com montelucaste obtiveram a mesma resposta).

Foi realizado um estudo clínico para avaliar o montelucaste para o tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal em adultos e adolescentes Astemáticos com 15 anos ou mais de idade com rinite alérgica sazonal que o acompanha. Neste estudo, os comprimidos de montelucaste 10 mg, uma vez ao dia, mostraram uma melhora estatisticamente significativa nos escores diários de sintomas de rinite em comparação com o placebo. A pontuação diária dos sintomas da rinite é a média da pontuação dos sintomas nasais diurnos (média de congestão nasal, rinorreia, espirros, coceira no nariz) e a pontuação do sintoma noturno (média de congestão nasal ao despertar, distúrbios do sono e despertar noturno).). Avaliações globais de rinite alérgica por pacientes e médicos foram significativamente melhoradas em comparação com o placebo. A avaliação da eficácia da asma não foi um objetivo primário neste estudo.

Em um estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 14 anos, o montelucaste 5 mg uma vez ao dia melhorou significativamente a função respiratória em comparação ao placebo (VEF)₁ 8,71% versus 4,16% de variação em relação à linha de base; AM PEFR 27,9 L / min em comparação com 17,8 L / min de variação em comparação com a linha de base) e diminuiu "como necessário" usando agonistas de Î2 (-11,7% vs + 8,2% de variação da linha de base).

Redução significativa na broncoconstrição induzida por estresse (BEI) foi demonstrada em um estudo de 12 semanas em adultos (diminuição máxima no VEF)₁ 22,33% para montelucaste vs 32,40% para placebo; Hora de recuperação dentro de 5% da linha de base do VEF₁ 44,22 min vs 60,64 min). Esse efeito foi consistente ao longo do período de estudo de 12 semanas. A redução do BEI continuou a ser observada em um estudo de curto prazo em pacientes pediátricos (diminuição máxima no VEF)₁ 18,27% vs 26,11%; Hora de restaurar dentro de 5% da linha de base do VEF₁ 17,76 min vs 27,98 min). O efeito em ambos os estudos foi demonstrado no final do intervalo de dosagem uma vez ao dia.

Nos asmáticos sensíveis à aspirina que receberam corticosteróides inalados e / ou orais ao mesmo tempo, o tratamento com montelucaste levou a uma melhora significativa no controle da asma (VEF)₁ 8,55% versus -1,74% mudam da linha de base e diminuem no uso total de 1,2 agonistas -27,78% versus 2,09% mudam da linha de base).

Absorção

O montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. Para o comprimido revestido por película de 10 mg, o pico médio da concentração plasmática (C_Máx) 3 horas (T_Máx) alcançado após a administração em adultos no estado sóbrio. A biodisponibilidade oral média é de 64%. Biodisponibilidade oral e C_Máx não são afetados por uma refeição padrão. Segurança e eficácia foram demonstradas em estudos clínicos em que o comprimido revestido por película de 10 mg foi administrado independentemente do tempo de ingestão alimentar.

Para o comprimido para mastigar de 5 mg, o C_Máx alcançado em 2 horas após a administração em adultos no estado sóbrio. A biodisponibilidade oral média é de 73% e é reduzida para 63% por uma refeição padrão.

Distribuição

O montelucaste está mais de 99% ligado às proteínas plasmáticas. O volume estacionário de distribuição do montelucaste é em média de 8 a 11 litros. Estudos em ratos com montelucaste radioativo indicam uma distribuição mínima através da barreira hematoencefálica. Além disso, as concentrações de material radiomarcado foram mínimas em todos os outros tecidos 24 horas após a dose.

Biotransformação

O montelucaste é amplamente metabolizado. Em estudos com doses terapêuticas, as concentrações plasmáticas de metabólitos do montelucaste no estado estacionário não são detectáveis em adultos e crianças.

O citocromo P450 2C8 é a principal enzima no metabolismo do montelucaste. Além disso, o CYP 3A4 e 2C9 podem dar uma pequena contribuição, embora tenha sido demonstrado que o itraconazol, um inibidor do CYP 3A4, não altera as variáveis farmacocinéticas do montelucaste em voluntários saudáveis que receberam 10 mg de montelucaste diariamente. Baseado em in vitro Os resultados nos microssomas hepáticos humanos não inibem as concentrações plasmáticas terapêuticas de montelucaste do citocromo P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. A contribuição dos metabólitos para os efeitos terapêuticos do montelucaste é mínima.

Eliminação

A depuração plasmática do montelucaste é em média de 45 ml / min em adultos saudáveis. Após uma dose oral de montelucaste radiomarcado, 86% da radioatividade foi recuperada em coleções fecais de 5 dias e <0,2% na urina. Combinado com estimativas da biodisponibilidade oral do montelucaste, isso sugere que o montelucaste e seus metabólitos são excretados quase exclusivamente através da bílis.

Características em pacientes

Não é necessário ajuste da dose para idosos ou insuficiência hepática leve a moderada. Estudos em pacientes com insuficiência renal não foram realizados. Como o montelucaste e seus metabólitos são eliminados pelo fardo, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal. Não existem dados sobre a farmacocinética do montelucaste em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh> 9).

Foi observada uma diminuição na concentração plasmática-teofilina em altas doses de montelucaste (20 e 60 vezes a dose recomendada para adultos). Este efeito não foi observado na dose recomendada de 10 mg uma vez ao dia.