Abbatin

Abbatin

Montelucaste

Um abbatina encontra-se indicada nenhum tratamento da asma como terapêutica adjuvante nos doentes com asma persistente ligeira a moderada, inadequadamente controlados com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas de curta duração de Acção da ilha fornecem um controlo clínico inadequado da asma. Nos doentes asmáticos nos quais a Abbatina está indicada na asma, a Abbatina tambémm pode proporcionar alívio sintomático da rinite alérgica sazonal.

A abbatina está tambémindicada na profilaxia da asma, na qual a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.

Posologia

The recommended dose for adults and adolescents 15 years of age and older with asthma, or with asthma and concomitant seasonal allergic rhinitis, is one 10 mg tablet daily to be taken in the evening.

Conselho

O efeito terapêutico da Abbatina nos parâmetros de controlo da asmacorre no espaço de um dia. Abbatin pode ser tomado com ou sem alimentos. Os doentes devem ser aconselhados a continuar a tomar Abbatin mesmo que a sua asma esteja controlada, bem como durante períodos de agravamento da asma. A abbatina não deve ser utilizada concomitante com outros medicamentos que contribuem a mesma substância activa, o montelucaste.

Não é necessário apenas possível nos fins, ou em dias com dificuldade renal, ou compromete-se a pagar um moderado. Não existem dados sobre doenças com dificuldade hepática grave. A posologia é a mesma para os dentes do sexo masculino e feminino.

Terapêutica com Abbatina em relação a outros tratamentos para a asma

Abbatin pode ser associado ao regime de tratamento existente de um paciente.

Corticosteróides inalados: Treatment with Abbatin can be used as add-on therapy in patients when inhaled corticosteroids plus “as needed” short acting β-agonists provide inadequate clinical control. Abbatin should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids.

População pediátrica

Não administrar Abbatin 10 mg comprimidos revelados por película a campanhas com menos de 15 anos de idada. Não foi estabelecida a segurança e eficácia de Abbatin 10 mg comprimidos revelados por cultura em crianças com menos de 15 anos.

Os comprimidos para mastigar de 5 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 6 aos 14 anos de idada.

Os comprimidos para mastigar de 4 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 2 aos 5 anos de idada.

Os grânulos de 4 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 6 meses aos 5 anos de idada.

Modo de administração

Via Oral.

Os doentes devem ser aconselhados a nunca utilizar montelucaste oral para tratar crises agudas de asma e manter prontamente disponível uma medicação de emergência apropriada para este efeito. Se ocorrer um ataque agudo, deve ser utilizado um agonista da Î2 inalado de curta duração. Os agentes devem consultar os seus médicos o mais rapidamente possível se necessitarem de mais iniciativas de agonistas de curta duração do que o habitual.

O montelucaste não deve ser substituído abruptamente por corticosteróides inalados ou orais.

Não existem dados que demonstrem que os corticosteroides orais podem ser reduzidos quando o montelucaste é administrado concomitantemente.

Em casos raros, doentes em terapêutica com agentes anti-asma, incluindo o montelucaste, podem apresentar eosinofilia sistémica, por vezes apresentando características clínicas de vasculite consistentes com a síndrome de Churg-Strauss, uma condição que é frequentemente tratada com terapêutica corticosteróide sistémica. . Estes casos foram por vezes associados à redução ou interrupção da terapia com corticosteróides orais. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal com o antagonismo aos receptores leucotrienos, os médicos devem estar atentos à eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e/ou neuropatia apresenta nos seus doentes. Os dentes que desvolvam estes sintomas devem ser reavaliados e os seus regimes de tratamento avalados

O tratamento com montelucaste não altera a necessidade de doentes com asma sensível à aspirina para evitar tomar aspirina e outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides.

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Os efeitos de Abbatin sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. No entanto, os índios referem-se à sonolência ou às tonturas.

O montelucaste foi avaliado em estudos clínicos da seguinte forma::

-10 mg comprimidos revelados por pele em aproximadamente 4.000 pessoas asmáticos adultos e adolescentes com idosa igual ou superior a 15 anos.

- 10 mg comprimidos revelados por película em aproximadamente 400 doentes asmáticos adultos e adolescentes com rinite mérgica sazonal com idosa igual ou superior a 15 anos.

- Comprimidos para mastigar de 5 mg em aproximadamente 1. 750 dosentes asmáticos pediatricos dos 6 aos 14 anos de idade.

Como seguintes interações relacionadas a reações adversas em estudos clínicos, foram relatadas geralmente (>1/100, <1/10) em doentes asmáticos tratados com montelucaste e a uma maior incidência do que em pacientes tratados com placebo:

Classe de sistema Cabo doentes adultos e adolescentes com 15 ou mais anos (dois estudos de 12 semanas)

Com o tratamento feriado prolongado em ensaios clínicos com um número limitado de doentes até 2 anos para adultos e até 12 meses para doentes pediátricos dos 6 aos 14 anos de idade, o perfil de segurança não se alterou.

Lista tabulada de reacções adversas

Como reacções adversas notificadas na utilização pós-comercialização estão listadas, por classes de Sistemas de órgãos e reacções adversas específicas, na tabela abaixo. As categorias de frequência estimadas com base em grupos clínicos relevantes.

. Muito Rara da Pele e do tecido subcutâneo distúrbios rash‡ Comum de nódoas negras, urticária, prurido Incomum angiooedema Raros de eritema nodoso, eritema multiforme Muito Raro Musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos artralgia, mialgia, incluindo cãibras musculares Incomum perturbações Gerais e alterações no local de administração condições pyrexia‡ Comum, astenia/fadiga, mal-estar, edema Incomum * Frequência Categoria: Definido para cada Reação Adversa a uma incidência relatada em estudos clínicos de base de dados: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1,000 a <1/100), Raros (>1/10 .000, <1/1 .000)

Notificação de suspeitas de reacções adversas

A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Em estudos crónicos de asma, o montelucaste foi administrado em doses de até 200 mg / dia uma doentes adultos durante 22 semanas e em estudos de curto prazo, até 900 mg/dia uma doentes durante aproximadamente uma semana sem experiências adversas clinicamente importantes.

Foram notificados casos de sobredosagem aguda na experiência pós-comercialização e em estudos clínicos com montelucaste. Estes incluem notificações em adultos e propostas com uma dose não elevada como 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg numa criança de 42 meses). Os resultados clínicos e laboratórios observados foram consistentes com o perfil de segurança em adultos e doentes clínicos. Não houve experiências adversas na maioria das notificações de sobredosagem.

Sintomas de sobredosagem

Como experiências adversas mais frequentes foram consistentes com o perfil de segurança do montelucaste e incluíram dor abdominal, sonolência, sede, cefaleias, vómitos e Hiperactividade psicomotora.

Tratamento da sobredosagem

Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com montelucaste. Desconhece-se se o montelucaste é dialisável por hemodiálise ou peritoneal.

Grupo farmacoterapêutico: Leukotriene receptor antagonist

Código ATC: R03D C03

Mecanismo de Acção

Os leucotrienos de cisteinilo (LTC)4, LTD4, LTE4) são eicosanóides inflamatórios potentes libertados de várias células, incluindo mastócitos eosinófilos.. Estes importantes mediadores pró-asmáticos ligam-se aos receptores de cisteinil leucotrieno (CysLT).. O receptor do CysLT tipo-1 (CysLT1) encontra-se nas vias aéreas humanas (incluindo células musculares lisas das vias aéreas e macrófagos das vias aéreas) e noutras células pró-inflamatórias (incluindo eosinófilos e certas células estaminais mielóides).). Os CysLTs têm sido correlacionados com a fisiopatologia da asma e da rinite alérgica.. Na asma, os efeitos mediados pelo leucotrieno incluem broncoconstrição, secreção mucosa, permeabilidade vascular e Recrutamento de eosinófilos.. Na rinite alérgica, os CysLTs são libertados da mucosa nasal após exposição a alergénios durante reacções de fase inicial e tardia e estão associados a sintomas de rinite alérgica.. O desafio Intranasal com CysLTs demonstrou aumentar a resistência das vias aéreas nasais e os sintomas de obstrução nasal.

Efeitos farmacodinâmicos

O montelucaste é um composto activo por via oral que se liga com elevada afinidade e selectividade ao CysLT.1 receptor. Em estudos clínicos, o montelucaste inibe a broncoconstrição devido ao LTD4 inalado em doses tão baixas como 5 mg. Foi observada broncodilatação no período de 2 horas após a administração oral.. O efeito broncodilatador causado por um agonista da Î2 foi aditivo ao causado pelo montelucaste.. O tratamento com montelucaste inibiu a broncoconstrição de fase precoce e tardia devido ao desafio antigénio.. O montelucaste, comparado com o placebo, diminuiu a diminuição dos eosinófilos no sangue periférico em doentes adultos e Pediátricos. Num estudo separado, o tratamento com montelucaste diminuiu significativamente os eosinófilos nas vias respiratórias (tal como medido no sputum) e no sangue periférico, melhorando o controlo clínico da asma .

Eficácia clínica e segurança

Em estudos realizados em adultos, o montelucaste, 10 mg uma vez por dia, comparativamente ao placebo, demonstrou melhoras significativas no VEF matinal.1 (10.4% vs 2,7% a alteração da linha de base), SOU pico de fluxo expiratório (taxa de PEFR) (DE 24,5 L/min vs 3,3 L/min alteração da linha de base), e diminuição significativa no total Î2-agonista de uso (-26.1% vs -4.6% de alteração da linha de base). A melhoria das pontuações dos sintomas da asma durante o dia e durante a noite relatadas pelos doentes foi significativamente melhor do que o placebo.

Estudos em adultos demonstraram uma capacidade de fazer montelucaste para adicionar ao efeito clínico fazer corticosteróide inalado (alteração percentual em relação aos valores basais para a beclometasona inalada mais montelucaste vs beclometasona, respectivamente para o FEV1: 5.43% vs 1.04%

Foi realizado um estudo clínico para avaliar o montelucaste para o tratamento sintomático da rinite alérgica exterior sazonal em doentes asmáticos adultos e adolescentes com 15 uo mais anos de idade com rinite alérgica concomitante exterior sazonal. Neste estudo, montelucaste comprimidos de 10 mg administrados uma vez por dia demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na pontuação dos sintomas diários de rinite, comparativamente ao placebo. . Uma pontuação diária dos sintomas da rinite é a média da pontuação dos sintomas nasais diurnos (média da congestão nasal, rinorreia, espirros, prurido nasal) e da pontuação dos sintomas noturnos (média da congestão nasal ao acordar, dificuldade em adormecer e pontuações fazer despertar noturno). As avaliações globais da rinite química por doentes e médicos foram significativamente melhoradas, em comparação com o placebo. . A avaliação da eficácia da asma não foi um objectivo primário neste estudo

Num estudo de 8 semanas em doentes pediátricos dos 6 aos 14 anos de idade, montelucaste 5 mg uma vez por dia, comparativamente com o placebo, melhorou significativamente a função respiratória (VEF).1 8, 71% vs 4, 16% alteração em relação ao valor basal

Foi demonstrada uma redução significativa da broncoconstrição induzida pelo exercício (BEI), num estudo de 12 semanas em adultos (redução máxima não FEV1 22.33% para o montelucaste vs 32.40% para o placebo

Em doentes asmáticos sensíveis à aspirina tratados concomitantemente com corticosteróides inalados e/ou orais, o tratamento com montelucaste, comparativamente com o placebo, resultou numa melhoria significativa sem controlo da asma (VEF).1 8, 55% vs-1, 74% alteração em relação aos valores basais e diminuição na utilização total de agonistas da Î2-27, 78% vs 2, 09% alteração em relação aos valores basais).

Absorcao

O montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. Para o comprimido revestido por películo de 10 mg, a concentração plasmática máxima média (Cmax) é atingida 3 horas (Tmax) após administração em adultos em jejum. A biodisponibilidade oral média é de 64%. A biodisponibilidade oral e a Cmax não são influenciadas por uma refeição padrão. A segurança e eficácia foram demonstradas em ensaios clínicos em que o comprimido revestido por película de 10 mg foi administrado independentemente do momento da ingestão de alimentos.

Para o comprimido para mastigar de 5 mg, o amax é atingido em 2 horas após a administração em adultos em jejum. A biodisponibilidade oral média é de 73% e é reduzida para 63% com uma refeição padrão.

Distribuicao

O montelucaste liga-se em mais de 99% às proteinas plasmáticas. O volume de distribuição do montelucaste no estado é, em média, de 8 a 11 litros. Estudos em taxas com montelucaste marcado radioactivamente indicam uma distribuição mínima através da barra hemato-encefálica. Além disso, as realizações de material marcado radioactivamente 24 horas após a administração foram mínimas em todos os outros trabalhos.

Biotransformação

O montelucaste é extensivamente metabolizado. Em estudos com doses terapêuticas, como concentrações plasmáticas de metabolitos do montelucaste não são detectadas no estado estatal em adultos e críticas.

O citocromo P450 2C8 é o principal enzima no metabolismo do montelucaste. Adicionalmente, o CYP 3A4 e 2C9 podem ter uma contribuição menor, embora o itraconazol, um inibidor fazer CYP 3A4, tenha demonstrado não alterar como variáveis farmacocinéticas fazer montelucaste em indivíduos saudáveis que receberam 10 mg de montelucaste diariamente. Baseado em resultados in vitro em microssomas hepáticos humanos, as concentrações plasmáticas terapêuticas do montelucaste não inibem os citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. A contribuição dos metabolitos para o efeito terapêutico do montelucaste é mínima.

Eliminacao

A depuração plástica do montelucaste é, em média, de 45 ml/min em adultos saudáveis. Após uma dose oral de montelucaste marcado radioactivamente, 86% da radioactividade foi recuperada em colecções fecais de 5 dias e <0, 2% foi recuperada na urina. Juntas com estimativas da biodisponibilidad oral do montelucaste, isto indica que o montelucaste e os seus metabolitos são excretados apenas pela Bíblia.

Características nos doentes

Não é necessário a justiça posológica nos fins ou na falta de eficiência hepática ligeira a moderada. Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso renal. Uma vez que o montelucaste e os seus metabolitos são eliminados pela via biliar, não se prevê que seja necessário um ajuste da dose em doentes com compromisso renal. Não existem dados sobre a farmacocinética do montelucaste em doentes com insinuação hepática grave (pontuação >9 na escala de Child-Pugh).

Com doses elevadas de montelucaste (20 e 60 vezes a dose recomendada para adultos), observou - se uma diminuição na concentração plasmática de teofilina. Este efeito não foi observado na dose recomendada de 10 mg uma vez por dia.

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Não aplicável.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.