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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
-) ou a qualquer outro inibidor da ECA;
- História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA;
- Angioedema hereditário ou idiopático;
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.
- Uso concomitante de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) Erbumina com produtos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).
-) ou a qualquer outro inibidor da ECA;
- História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA;
- Angioedema hereditário ou idiopático;
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.
- Uso concomitante de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) com produtos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).
Dados limitados estão disponíveis para superdosagem em humanos. Os sintomas associados à superdosagem de inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse.
O tratamento recomendado para superdosagem é a infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%). Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. O pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Dados limitados estão disponíveis para superdosagem em humanos. Os sintomas associados à superdosagem de inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse.
O tratamento recomendado para superdosagem é a infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%). Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. O perindopril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da ECA, simples, código ATC: C09A A04
Mecanismo de ação
O pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzima de conversão da angiotensina, ECA). A enzima de conversão, ou quinase, é uma exopeptidase que permite a conversão da angiotensina I no vasoconstritor angiotensina II, além de causar a degradação do vasodilatador bradicinina em um heptapeptídeo inativo. A inibição da ECA resulta em uma redução da angiotensina II no plasma, o que leva ao aumento da atividade da renina plasmática (por inibição do feedback negativo da liberação da renina) e à secreção reduzida de aldosterona. Como a ECA inativa a bradicinina, a inibição da ECA também resulta em um aumento da atividade dos sistemas circulantes e locais de kallikrein-kinin (e, portanto, também na ativação do sistema de prostaglandina). É possível que esse mecanismo contribua para a ação de redução da pressão arterial dos inibidores da ECA e seja parcialmente responsável por alguns de seus efeitos colaterais (por exemplo,. tosse).
O Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) atua através de seu metabólito ativo, o Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) at. Os outros metabólitos não mostram inibição da atividade da ECA in vitro.
Eficácia e segurança clínicas
Bloqueio duplo dos dados dos ensaios clínicos do sistema reninangiotensinaldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia.
Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Hipertensão
O pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) é ativo em todos os graus de hipertensão: leve, moderado, grave; é observada uma redução nas pressões sanguíneas sistólicas e diastólicas nas posições supina e permanente.
O pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) reduz a resistência vascular periférica, levando à redução da pressão arterial. Como conseqüência, o fluxo sanguíneo periférico aumenta, sem efeito na freqüência cardíaca.
O fluxo sanguíneo renal aumenta como regra, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) geralmente permanece inalterada.
A atividade anti-hipertensiva é máxima entre 4 e 6 horas após uma dose única e é mantida por pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos são de cerca de 87 a 100% dos efeitos de pico.
A diminuição da pressão arterial ocorre rapidamente. Nos pacientes respondentes, a normalização é alcançada dentro de um mês e persiste sem a ocorrência de taquifilaxia.
A descontinuação do tratamento não leva a um efeito rebote.
O pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) reduz a hipertrofia ventricular esquerda.
No homem, o Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) foi confirmado para demonstrar propriedades vasodilatadoras. Melhora a elasticidade da artéria grande e diminui a proporção de mídia: lúmen das artérias pequenas.
Uma terapia adjuvante com um diurético tiazídico produz um tipo aditivo de sinergia. A combinação de um inibidor da ECA e uma tiazida também diminui o risco de hipocalemia induzida pelo tratamento diurético.
Insuficiência cardíaca
Pré-máx (ANTIHYPERTENSIVES) A erbumina reduz o trabalho cardíaco por uma diminuição na pré-carga e após a carga.
Estudos em pacientes com insuficiência cardíaca demonstraram :
- Diminuição das pressões de enchimento do ventrículo esquerdo e direito
- Resistência vascular periférica total reduzida
- Maior débito cardíaco e melhor índice cardíaco.
Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) a pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada não foi associada a nenhuma redução significativa da pressão arterial em comparação ao placebo.
Pacientes com doença arterial coronariana estável
O estudo EUROPA foi um ensaio clínico multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 4 anos.
Doze mil e duzentos e dezoito (12218) pacientes com mais de 18 anos foram randomizados para 8 mg de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) (n = 6110) ou placebo (n = 6108).
A população do estudo apresentava evidências de doença arterial coronariana sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca. No geral, 90% dos pacientes apresentaram infarto do miocárdio anterior e / ou revascularização coronariana anterior. A maioria dos pacientes recebeu o medicamento do estudo além da terapia convencional, incluindo inibidores de plaquetas, agentes redutores de lipídios e betabloqueadores.
O principal critério de eficácia foi o composto de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e / ou parada cardíaca com ressuscitação bem-sucedida. O tratamento com 8 mg de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) uma vez ao dia resultou em uma redução absoluta significativa no endpoint primário de 1,9% (redução do risco relativo de 20%, IC 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).
Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio e / ou revascularização, foi observada uma redução absoluta de 2,2% correspondente a um RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) no endpoint primário em comparação com o placebo.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Num estudo clínico aberto e não comparativo em 62 crianças hipertensas com idades entre 2 e 15 anos com uma taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, os pacientes receberam Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) com uma dose média de 0,07 mg / kg. A dose foi individualizada de acordo com o perfil do paciente e a resposta à pressão arterial até uma dose máxima de 0,135 mg / kg / dia.
Cinqüenta e nove pacientes completaram o período de três meses e 36 pacientes completaram o período de extensão do estudo, ou seja,. foram seguidos pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).
A pressão arterial sistólica e diastólica permaneceu estável desde a inclusão até a última avaliação em pacientes previamente tratados por outros tratamentos anti-hipertensivos e diminuiu em pacientes ingênuos.
Mais de 75% das crianças tiveram pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do percentil 95 na última avaliação.
A segurança era consistente com o perfil de segurança conhecido da Preterax (ANTIHYPERTENSIVES).
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da ECA, simples, código ATC: C09A A04
Mecanismo de ação
O perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzima de conversão da angiotensina, ECA). A enzima de conversão, ou quinase, é uma exopeptidase que permite a conversão da angiotensina I no vasoconstritor angiotensina II, além de causar a degradação do vasodilatador bradicinina em um heptapeptídeo inativo. A inibição da ECA resulta em uma redução da angiotensina II no plasma, o que leva ao aumento da atividade da renina plasmática (por inibição do feedback negativo da liberação da renina) e à secreção reduzida de aldosterona. Como a ECA inativa a bradicinina, a inibição da ECA também resulta em um aumento da atividade dos sistemas circulantes e locais de kallikrein-kinin (e, portanto, também na ativação do sistema de prostaglandina). É possível que esse mecanismo contribua para a ação de redução da pressão arterial dos inibidores da ECA e seja parcialmente responsável por alguns de seus efeitos colaterais (por exemplo,. tosse).
O perindopril atua através de seu metabólito ativo, o perindoprilato. Os outros metabólitos não mostram inibição da atividade da ECA in vitro.
Eficácia e segurança clínicas
Bloqueio duplo dos dados dos ensaios clínicos do sistema reninangiotensinaldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia.
Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Hipertensão
O perindopril é ativo em todos os graus de hipertensão: leve, moderada, grave; é observada uma redução nas pressões sanguíneas sistólicas e diastólicas nas posições supina e permanente.
O perindopril reduz a resistência vascular periférica, levando à redução da pressão arterial. Como conseqüência, o fluxo sanguíneo periférico aumenta, sem efeito na freqüência cardíaca.
O fluxo sanguíneo renal aumenta como regra, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) geralmente permanece inalterada.
A atividade anti-hipertensiva é máxima entre 4 e 6 horas após uma dose única e é mantida por pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos são de cerca de 87 a 100% dos efeitos de pico.
A diminuição da pressão arterial ocorre rapidamente. Nos pacientes respondentes, a normalização é alcançada dentro de um mês e persiste sem a ocorrência de taquifilaxia.
A descontinuação do tratamento não leva a um efeito rebote.
O perindopril reduz a hipertrofia ventricular esquerda.
No homem, o perindopril foi confirmado para demonstrar propriedades vasodilatadoras. Melhora a elasticidade da artéria grande e diminui a proporção de mídia: lúmen das artérias pequenas.
Uma terapia adjuvante com um diurético tiazídico produz um tipo aditivo de sinergia. A combinação de um inibidor da ECA e uma tiazida também diminui o risco de hipocalemia induzida pelo tratamento diurético.
Insuficiência cardíaca
O pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) reduz o trabalho cardíaco por uma diminuição na pré-carga e após a carga.
Estudos em pacientes com insuficiência cardíaca demonstraram :
- Diminuição das pressões de enchimento do ventrículo esquerdo e direito
- Resistência vascular periférica total reduzida
- Maior débito cardíaco e melhor índice cardíaco.
Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de perindopril a pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada não foi associada a nenhuma redução significativa da pressão arterial em comparação ao placebo.
Pacientes com doença arterial coronariana estável
O estudo EUROPA foi um ensaio clínico multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 4 anos.
Doze mil e duzentos e dezoito (12218) pacientes com mais de 18 anos foram randomizados para 8 mg de perindopril (n = 6110) ou placebo (n = 6108).
A população do estudo apresentava evidências de doença arterial coronariana sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca. No geral, 90% dos pacientes apresentaram infarto do miocárdio anterior e / ou revascularização coronariana anterior. A maioria dos pacientes recebeu o medicamento do estudo além da terapia convencional, incluindo inibidores de plaquetas, agentes redutores de lipídios e betabloqueadores.
O principal critério de eficácia foi o composto de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e / ou parada cardíaca com ressuscitação bem-sucedida. O tratamento com 8 mg de perindopril uma vez ao dia resultou em uma redução absoluta significativa no endpoint primário de 1,9% (redução do risco relativo de 20%, IC 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).
Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio e / ou revascularização, foi observada uma redução absoluta de 2,2% correspondente a um RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) no endpoint primário em comparação com o placebo.
População pediátrica
A segurança e eficácia do perindopril em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Num estudo clínico aberto e não comparativo em 62 crianças hipertensas com idades entre 2 e 15 anos com uma taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, os pacientes receberam perindopril com uma dose média de 0,07 mg / kg. A dose foi individualizada de acordo com o perfil do paciente e a resposta à pressão arterial até uma dose máxima de 0,135 mg / kg / dia.
Cinqüenta e nove pacientes completaram o período de três meses e 36 pacientes completaram o período de extensão do estudo, ou seja,. foram seguidos pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).
A pressão arterial sistólica e diastólica permaneceu estável desde a inclusão até a última avaliação em pacientes previamente tratados por outros tratamentos anti-hipertensivos e diminuiu em pacientes ingênuos.
Mais de 75% das crianças tiveram pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do percentil 95 na última avaliação.
A segurança era consistente com o perfil de segurança conhecido do perindopril.
Absorção
Após administração oral, a absorção de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) é rápida e a concentração máxima é atingida em 1 hora. A meia-vida plasmática do Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) é igual a 1 hora.
O pré-tribeiro (ANTIHYPERTENSIVES) é um pró-droga. Vinte e sete por cento da dose administrada de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) atinge a corrente sanguínea como metabolito ativo Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) em. Além do Preterax ativo (ANTIHYPERTENSIVES) em, o Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) produz cinco metabólitos, todos inativos. O pico da concentração plasmática de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) em é alcançado dentro de 3 a 4 horas.
Como a ingestão de alimentos diminui a conversão para Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) em, portanto, a biodisponibilidade, a pré-terax (ANTIHYPERTENSIVES) erbumina deve ser administrada por via oral em uma única dose diária na manhã anterior à refeição.
Foi demonstrada uma relação linear entre a dose de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) e sua exposição plasmática.
Distribuição
O volume de distribuição é de aproximadamente 0,2 l / kg para o Preterax não ligado (ANTIHYPERTENSIVES) em. A ligação do Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) às proteínas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversão da angiotensina, mas depende da concentração.
Eliminação
O pré-tributivo (ANTIHYPERTENSIVES) é eliminado na urina e a meia-vida terminal da fração não ligada é de aproximadamente 17 horas, resultando em estado estacionário em 4 dias.
Populações especiais
A eliminação do Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) at é diminuída em idosos e também em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal. O ajuste da dose na insuficiência renal é desejável, dependendo do grau de comprometimento (depuração da creatinina).
A depuração dialis de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) é igual a 70 ml / min.
A cinética de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) é modificada em pacientes com cirrose: a depuração hepática da molécula parental é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) na formação não é reduzida e, portanto, não é necessário ajuste posológico.
Absorção
Após administração oral, a absorção do perindopril é rápida e a concentração máxima é atingida dentro de 1 hora. A meia-vida plasmática do perindopril é igual a 1 hora.
O perindopril é um pró-droga. Vinte e sete por cento da dose administrada de perindopril atinge a corrente sanguínea como metabolito ativo perindoprilato. Além do perindoprilato ativo, o perindopril produz cinco metabólitos, todos inativos. O pico da concentração plasmática de perindoprilato é alcançado em 3 a 4 horas.
Como a ingestão de alimentos diminui a conversão em perindoprilato, daí a biodisponibilidade, o Preterax (ANTIHYPERTENSIVES) deve ser administrado por via oral em uma dose diária única pela manhã antes de uma refeição.
Foi demonstrada uma relação linear entre a dose de perindopril e sua exposição plasmática.
Distribuição
O volume de distribuição é de aproximadamente 0,2 l / kg para o perindoprilato não ligado. A ligação do perindoprilato às proteínas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversão da angiotensina, mas depende da concentração.
Eliminação
O perindoprilato é eliminado na urina e a meia-vida terminal da fração não ligada é de aproximadamente 17 horas, resultando em estado estacionário em 4 dias.
Populações especiais
A eliminação do perindoprilato diminui em idosos e também em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal. O ajuste da dose na insuficiência renal é desejável, dependendo do grau de comprometimento (depuração da creatinina).
A depuração dialis do perindoprilato é igual a 70 ml / min.
A cinética do perindopril é modificada em pacientes com cirrose: a depuração hepática da molécula parental é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formada não é reduzida e, portanto, não é necessário ajuste posológico.
Nos estudos crônicos de toxicidade oral (ratos e macacos), o órgão alvo é o rim, com danos reversíveis.
Nenhuma mutagenicidade foi observada in vitro ou in vivo estudos.
Estudos de toxicologia da reprodução (ratos, camundongos, coelhos e macacos) não mostraram sinais de embriotoxicidade ou teratogenicidade. No entanto, os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como classe, demonstraram induzir efeitos adversos no desenvolvimento fetal tardio, resultando em morte fetal e efeitos congênitos em roedores e coelhos: foram observadas lesões renais e aumento da mortalidade peri e pós-natal. A fertilidade não foi prejudicada murcha em ratos machos ou fêmeas.
Nenhuma carcinogenicidade foi observada em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.
However, we will provide data for each active ingredient