Ampril

Sintoma: vasodilatação periférica excessiva com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, choque, bradicardia, comprometimento do equilíbrio hidroeletrolítico, insuficiência renal aguda, estupor.

Tratamento: em casos leves de sobredosagem - lavagem gástrica, introdução de adsorventes, sulfato de sódio (de preferência durante os primeiros 30 minutos após a ingestão). A função dos órgãos vitais deve ser monitorada. Em casos mais graves, devem ser realizadas medidas destinadas a estabilizar a pressão arterial-administração intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%, substitutos do plasma, instalação de um marcapasso artificial temporário com bradicardia resistente à terapia medicamentosa, hemodiálise. Com uma diminuição acentuada da pressão arterial, a administração de agonistas α-adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) pode ser adicionada à terapia para repor o BCC e restaurar o equilíbrio água-eletrólito). Em caso de bradicardia, recomenda-se a administração de atropina ou a instalação de um marcapasso artificial temporário. É necessário monitorar cuidadosamente a pressão arterial, a função renal e o conteúdo de eletrólitos no soro sanguíneo

Não há experiência no uso de diurese forçada, alterações no pH da urina, hemofiltração ou diálise para a remoção acelerada de ramipril do corpo. A hemodiálise é indicada em casos de desenvolvimento de insuficiência renal.

Sintoma: vasodilatação periférica excessiva com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, choque, bradicardia, distúrbios hidroeletrolíticos, insuficiência renal aguda, estupor.

Tratamento: Em casos leves - lavagem gástrica, recepção de adsorventes, sulfato de sódio (de preferência por 30 minutos). A função dos órgãos vitais deve ser monitorada. Em casos mais graves-medidas destinadas a estabilizar a administração de 0,9% de solução de cloreto de sódio, substitutos do plasma, a instalação de um marcapasso artificial temporário com bradicardia resistente à terapia medicamentosa. Com uma diminuição acentuada da pressão arterial, a administração de agonistas alfa-adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) pode ser adicionada à terapia para reabastecer o BCC e restaurar o equilíbrio hidroeletrolítico). Em caso de bradicardia, recomenda-se a administração de atropina ou a instalação de um marcapasso artificial temporário. É necessário monitorar cuidadosamente a pressão arterial, a função renal e o conteúdo de eletrólitos no plasma sanguíneo. Não há experiência no uso de diurese forçada, alterações no pH da urina, hemofiltração ou diálise para a remoção acelerada de ramipril do corpo. A hemodiálise é indicada em casos de insuficiência renal

Sintoma: vasodilatação periférica excessiva com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, choque, bradicardia, distúrbios hidroeletrolíticos, insuficiência renal aguda, estupor.

Tratamento: lavagem gástrica, nomeação de adsorventes (se possível durante os primeiros 30 minutos). No caso de uma diminuição acentuada da pressão arterial para a terapia para reabastecer o BCC e restaurar o equilíbrio eletrolítico, a administração de alfa pode ser adicionalmente prescrita₁- agonistas adrenérgicos (norepinefrina), dopamina e angiotensina-II (angiotensinamida). No caso de bradicardia refratária ao tratamento medicamentoso, pode ser necessário instalar um marcapasso artificial temporário. Em caso de sobredosagem, é necessário monitorar as concentrações séricas de creatinina e eletrólitos.

O ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e sofre hidrólise no fígado para formar o metabólito ativo do ramiprilato. O ramiprilato é um inibidor de ação prolongada da ECA, uma enzima que catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II.

O ramipril causa uma diminuição nos níveis plasmáticos de angiotensina II, um aumento na atividade da renina e uma diminuição na liberação de aldosterona. Suprime o nível de quinase II, impede a degradação da bradicinina, aumenta a síntese de PG. Sob a ação do ramipril, os vasos periféricos se expandem e o OPSS diminui.

Hipertensão arterial

Tem um efeito hipotensor quando o paciente está deitado e em pé. Reduz o OPSS (pós-carga), pressão de bloqueio nos capilares pulmonares sem aumento compensatório da frequência cardíaca. Aumenta o fluxo sanguíneo coronário e renal sem afetar a TFG.

O início da ação anti-hipertensiva-através de 1-2 horas após a ingestão, o efeito máximo se desenvolve através de 3-6 horas após a ingestão. A ação persiste pelo menos 24 horas.

ICC e insuficiência cardíaca devido a infarto agudo do miocárdio

O ramipril reduz o OPSS e, eventualmente, a PA. Aumenta o volume minuto do coração e a tolerância ao exercício. Com o uso prolongado, contribui para o desenvolvimento reverso da hipertrofia miocárdica em pacientes com insuficiência cardíaca classe funcional I e II de acordo com a classificação NYHA. melhora o suprimento de sangue para o miocárdio isquêmico.

O ramipril aumenta a sobrevida de pacientes com sintomas transitórios ou ICC após infarto do miocárdio. Tem um efeito cardioprotetor, previne episódios isquêmicos coronarianos, reduz a probabilidade de desenvolver infarto do miocárdio e reduz a duração da hospitalização.

Nefropatia diabética e não diabética

Em pacientes com nefropatia diabética e não diabética, o ramipril diminui a taxa de progressão da insuficiência renal e o tempo de início da insuficiência renal em estágio terminal e, portanto, reduz a necessidade de procedimentos de hemodiálise ou transplante renal. Nos estágios iniciais da nefropatia diabética ou não diabética, o ramipril reduz a gravidade da albuminúria.

Em pacientes com alto risco de doença cardiovascular devido a lesões vasculares (DAC diagnosticada, doença arterial periférica obliterante ou história de acidente vascular cerebral), diabetes mellitus com pelo menos um fator de risco adicional (microalbuminúria, hipertensão arterial, aumento das concentrações plasmáticas de CHC total, diminuição das concentrações plasmáticas de CHC-HDL, tabagismo), a adesão do ramipril à terapia padrão reduz significativamente a incidência de infarto

Formado sob a influência de enzimas hepáticas, o metabólito ativo do ramipril-ramiprilato-é um inibidor da ECA de ação prolongada (sinônimos — quininase II, dipeptidilcarboxidipeptidase I), que é uma peptidildipeptidase. A ECA no plasma sanguíneo e nos tecidos catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II, que tem um efeito vasoconstritor, e a quebra da bradicinina, que tem um efeito vasodilatador. Portanto, ao tomar ramipril por via oral, a formação de angiotensina II diminui e ocorre um acúmulo de bradicinina, o que leva à vasodilatação e diminuição da pressão arterial. O aumento da atividade do sistema calicreína-cinina no sangue e nos tecidos determina o efeito cardioprotetor e endotelioprotetor do ramipril devido à ativação do sistema PG e, consequentemente, ao aumento da síntese de PG, estimulando a formação de óxido nítrico (NO) nos endoteliócitos

A angiotensina II estimula a produção de aldosterona, portanto, tomar ramipril leva a uma diminuição na secreção de aldosterona e a um aumento no conteúdo de íons potássio no plasma sanguíneo.

Com uma diminuição na concentração de angiotensina II no sangue, seu efeito inibitório na secreção de renina é eliminado pelo tipo de feedback negativo, o que leva a um aumento na atividade da renina no plasma sanguíneo.

Acredita-se que o desenvolvimento de algumas reações indesejáveis (em particular tosse seca) também esteja associado ao aumento da atividade da bradicinina.

Em pacientes com hipertensão a administração de ramipril leva a uma diminuição da pressão arterial na posição supina e em pé sem aumento compensatório da frequência cardíaca. O ramipril reduz significativamente o OPSS, causando pouca ou nenhuma alteração no fluxo sanguíneo renal e na taxa de filtração glomerular. O efeito anti-hipertensivo começa a aparecer 1-2 horas após a ingestão de uma dose única da droga, atingindo o maior valor após 3-6 horas, e persiste por 24 horas. Com o curso, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar gradualmente, estabilizando-se geralmente às 3-4 semanas de ingestão regular do medicamento e depois persistindo por um longo tempo. A interrupção repentina da droga não leva a um aumento rápido e significativo da pressão arterial (ausência de síndrome de abstinência)

Em pacientes com hipertensão, o ramipril retarda o desenvolvimento e a progressão da hipertrofia miocárdica e da parede vascular.

Em pacientes com ICC o ramipril reduz o OPSS (diminuição da pós-carga no coração), aumenta a capacidade do leito venoso e reduz a pressão de enchimento do ventrículo esquerdo, O que, consequentemente, leva a uma diminuição na pré-carga no coração. Nesses pacientes, ao tomar ramipril, há um aumento no débito cardíaco, fração de ejeção e melhora na tolerância ao exercício.

Na nefropatia diabética e não diabética a administração de ramipril reduz a taxa de progressão da insuficiência renal e o tempo de início da insuficiência renal em estágio terminal e, portanto, reduz a necessidade de procedimentos de hemodiálise e transplante renal. Nos estágios iniciais da nefropatia diabética e não diabética, o ramipril reduz a gravidade da albuminúria.

Em pacientes com alto risco de doença cardiovascular devido a doenças cardiovasculares (диагностированная CHD, облитерирующие de doença arterial periférica em história, do curso de história), ou diabetes com não menos de um fator adicional de risco (микроальбуминурия, hipertensão arterial, aumento da concentração de colesterol total (AH), diminuição da concentração do colesterol HDL (COLESTEROL-HDL), é proibido) conexão de prevenção do câncer de próstata à terapia padrão, reduzindo a freqüência de desenvolvimento de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade por causas cardiovasculares. Além disso, o ramipril reduz as taxas de mortalidade geral, bem como a necessidade de procedimentos de revascularização e retarda a ocorrência ou progressão da ICC

Em pacientes com insuficiência cardíaca com manifestações clínicas que se desenvolveram nos primeiros dias de infarto agudo do miocárdio (2-9 dias). ao tomar ramipril a partir de 3 a 10 dias de infarto agudo do miocárdio, a taxa de mortalidade (em 27%), o risco de morte súbita (em 30%), o risco de progressão da ICC para grave (III-IV classe funcional de acordo com a classificação NYHA) / resistente à terapia (em 23%), probabilidade de hospitalização subsequente devido ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca (em 26%).

Na população geral de pacientes ,bem como em pacientes com diabetes mellitus (tanto com hipertensão quanto com valores normais de pressão arterial). o ramipril reduz significativamente o risco de nefropatia e a ocorrência de microalbuminúria.

Formado sob a influência de enzimas hepáticas, o metabólito ativo do ramipril-ramiprilato-é um inibidor de ação prolongada da ECA, que é uma peptidildipeptidase. A ECA no plasma sanguíneo e nos tecidos catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II e a quebra da bradicinina.

Portanto, ao tomar ramipril por via oral, a formação de angiotensina II diminui e ocorre um acúmulo de bradicinina, o que leva à vasodilatação e diminuição da pressão arterial. O aumento da atividade do sistema calicreína-cinina no sangue e nos tecidos causa efeitos cardioprotetores e endotelioprotetores do ramipril devido à ativação do sistema de prostaglandina e, consequentemente, ao aumento da síntese de PG, estimulando a formação de óxido nítrico (NO) nos endoteliócitos.

A angiotensina II estimula a produção de aldosterona, portanto, tomar ramipril leva a uma diminuição na secreção de aldosterona e a um aumento nas concentrações séricas de íons potássio.

Com uma diminuição na concentração de angiotensina II no sangue, seu efeito inibitório na secreção de renina é eliminado pelo tipo de feedback negativo, o que leva a um aumento na atividade da renina no plasma sanguíneo.

Supõe-se que o desenvolvimento de algumas reações indesejáveis (em particular tosse "seca") também esteja associado a um aumento na concentração de bradicinina.

Em pacientes com hipertensão, o uso de ramipril leva a uma diminuição da pressão arterial na posição supina e em pé, sem aumento compensatório da frequência cardíaca. O ramipril reduz significativamente o OPSS, causando pouca ou nenhuma alteração no fluxo sanguíneo renal e na taxa de filtração glomerular. O efeito hipotensor começa a se manifestar 1-2 horas após a ingestão de uma dose única da droga, atingindo o maior valor após 3-9 horas, e persiste por 24 horas. Com a administração do curso, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar gradualmente, estabilizando-se geralmente por 3-4 semanas de ingestão regular do medicamento e depois persistindo por um longo tempo. A interrupção repentina da droga não leva a um aumento rápido e significativo da pressão arterial (ausência de síndrome de " abstinência»)

Em pacientes com hipertensão, o ramipril retarda o desenvolvimento e a progressão da hipertrofia miocárdica e da parede vascular.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, redução da pressão arterial após a descarga sem coração, aumento da capacidade de trombose venosa e redução da pressão de estímulo do ventrículo esquerdo, O que, consequentemente, leva a uma redução da pré-carga sobre o coração. Nesses pacientes, ao tomar ramipril, há um aumento no débito cardíaco, fração de ejeção e melhora na tolerância ao exercício.

Na nefropatia diabética e não diabética, o ramipril diminui a taxa de progressão da insuficiência renal e o tempo de início da insuficiência renal em estágio terminal e, graças a isso, reduz a necessidade de procedimentos de hemodiálise ou transplante renal. Nos estágios iniciais da nefropatia diabética ou não diabética, o ramipril reduz a gravidade da albuminúria.

. Além disso, o ramipril reduz as taxas de mortalidade geral, bem como a necessidade de procedimentos de revascularização e retarda a ocorrência ou progressão da insuficiência cardíaca crônica

Em pacientes com insuficiência cardíaca que se desenvolveu nos primeiros dias de infarto agudo do miocárdio (2-9 dias), quando se toma ramipril, a partir de 3 a 10 dias de infarto agudo do miocárdio, reduz o risco de mortalidade (em 27%), o risco de morte súbita (em 30%), o risco de progressão da insuficiência cardíaca crônica para grave (III–IV classe funcional de acordo

Na população geral de pacientes, bem como em pacientes com diabetes mellitus, tanto com hipertensão quanto com pressão arterial normal, o ramipril reduz significativamente o risco de nefropatia e a ocorrência de microalbuminúria.

O ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal após a ingestão. A absorção é independente da ingestão de alimentos.

Após a absorção, o ramipril é rapidamente e quase completamente convertido no metabólito ativo ramiprilato pela ação da enzima esterase no fígado. O ramiprilato é cerca de 6 vezes mais potente na inibição da ECA do que o ramipril. Outros metabólitos farmacologicamente inativos também foram encontrados.

Em pacientes com insuficiência renal, a transformação do ramipril em ramiprilato é retardada devido ao período relativamente curto de ação da esterase, de modo que o nível plasmático de ramipril é aumentado nesses pacientes.

C_max ramipril no plasma sanguíneo é alcançado dentro de uma hora após a administração, ramiprilato — dentro de 2-4 horas após a administração do medicamento. A biodisponibilidade do ramipril é de 60%. A ligação às proteínas plasmáticas atinge 73% para o ramipril e 56% para o ramiprilato. Depois de tomar 5 mg, a depuração renal do ramipril é de 10-55 ml/min, a depuração extra-renal atinge 750 ml/min.para o ramiprilato, esses indicadores são 70-120 ml/min e cerca de 140 ml/min, respectivamente. Ramipril e ramiprilato são excretados principalmente pelos rins (40-60%). Se a função renal estiver comprometida, sua excreção diminui.

T_1/2 ramiprilato com uso prolongado em uma dose de 5-10 mg 1 uma vez por dia é de 13-17 horas.

Aspiração. Após a ingestão, o ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (50-60%). A ingestão de alimentos retarda sua absorção, mas não afeta a plenitude da absorção.

Distribuição. Biodisponibilidade para ramipril após administração oral 2,5-5 mg — 15-28%, para ramiprilato-45%. Após a ingestão de ramipril, Plasma c_max ramipril e ramiprilato são alcançados após 1 e 2-4 h, respectivamente. Após a ingestão diária de 5 mg/dia, uma concentração estável de ramiprilato no plasma sanguíneo é alcançada no dia 4. Ligação com proteínas plasmáticas para ramipril — 73%, ramiprilato — 56%. V_d ramipril — 90 L, ramiprilato - 500 l.

Metabolismo. No fígado, é metabolizado com a formação de um metabolito ativo — ramiprilato (6 vezes mais ativamente inibe a ECA do que o ramipril) e metabólitos inativos — éter dicetopiperazina, ácido dicetopiperazínico, bem como glucuronídeos de ramipril e ramiprilato. Todos os metabólitos formados, com exceção do ramiprilato, não têm atividade farmacológica.

Eliminação. T_1/2 para ramipril — 5,1 h, na fase de distribuição e eliminação, ocorre uma diminuição na concentração de ramiprilato no plasma sanguíneo com T_1/2. igual a 3 h, seguido por uma fase de transição com T_1/2, igual a 15 h e uma fase final prolongada com concentrações plasmáticas muito baixas de ramiprilato e T_1/2. igual a 4-5 dias. T_1/2 aumenta na IRC.

Excretado pelos rins-60%, através do intestino-40% (principalmente na forma de metabólitos).

Grupos especiais de pacientes

Em voluntários saudáveis de idade avançada (65-76 anos), a farmacocinética do ramipril e do ramiprilato não difere significativamente da dos voluntários jovens e saudáveis.

Em caso de violação da função renal, a excreção de ramipril e seus metabólitos diminui proporcionalmente à diminuição da depuração da creatinina, em caso de violação da função hepática, a conversão em ramiprilato diminui, com insuficiência cardíaca, a concentração de ramiprilato aumenta 1,5–1,8 vezes.

Após a ingestão, o ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (50-60%). A ingestão de alimentos retarda sua absorção, mas não afeta a plenitude da absorção. O ramipril sofre metabolismo/ativação pré-sistémica intensiva (principalmente no fígado por hidrólise), que resulta na formação do seu único metabolito activo, o ramiprilato, cuja actividade contra a inibição da ECA é aproximadamente 6 vezes maior do que a do ramipril. Além disso, como resultado do metabolismo do ramipril, é formada uma dicetopiperazina que não possui atividade farmacológica, que é então conjugada com ácido glucurônico. O ramiprilato é metabolizado em ácido dicetopiperazínico e glucuronizado

A biodisponibilidade do ramipril após a ingestão varia de 15% (para uma dose de 2,5 mg) a 28% (para uma dose de 5 mg). A biodisponibilidade do metabolito ativo-ramiprilato-após administração oral de 2,5 mg e 5 mg de ramipril é de aproximadamente 45% (em comparação com a sua biodisponibilidade após administração intravenosa nas mesmas doses).

Depois de tomar ramipril por via oral C_max ramipril e ramiprilato no plasma são alcançados após 1 e 2-4 h, respectivamente. A diminuição da concentração plasmática de ramiprilato ocorre em várias etapas: a fase de distribuição e excreção com T_1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 h, então uma fase intermediária com T_1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 h E fase final com uma concentração muito baixa de ramiprilato no plasma sanguíneo e T_1/2 ramiprilato, fazendo aproximadamente 4-5 dias. Esta fase final é devida à liberação lenta de ramiprilato a partir de uma forte ligação aos receptores da ECA. Apesar da fase final prolongada com uma dose única de ramipril por via oral durante o dia a uma dose de 2,5 mg ou mais, a concentração plasmática de equilíbrio do ramiprilato é alcançada após cerca de 4 dias de tratamento. Com a nomeação do curso da droga "eficaz" T_1/2 dependendo da dose, é de 13 a 17 horas.

A ligação às proteínas plasmáticas é aproximadamente 73% para o ramipril e 56% para o ramiprilato.

Após a administração intravenosa, o volume de distribuição de ramipril e ramiprilato é de aproximadamente 90 e 500 L, respectivamente.

Após a ingestão de ramipril marcado com isótopo radioativo (10 mg), 39% da radioatividade é excretada pelo intestino e cerca de 60% pelos rins. Após a administração intravenosa de ramipril, 50-60% da dose é detectada na urina sob a forma de ramipril e seus metabólitos. Após a administração intravenosa de ramiprilato, cerca de 70% da dose é encontrada na urina na forma de ramiprilato e seus metabólitos, em outras palavras, com a administração intravenosa de ramipril e ramiprilato, uma parte significativa da dose é excretada pelo intestino com bile, ignorando os rins (50 e 30%, respectivamente). Após a ingestão de 5 mg de ramipril em pacientes com drenagem do ducto biliar, quantidades quase idênticas de ramipril e seus metabólitos são excretados pelos rins e pelo intestino durante as primeiras 24 horas após a ingestão

Aproximadamente 80-90% dos metabólitos urinários e biliares foram identificados como ramiprilato e metabólitos de ramiprilato. O glucuronido ramipril e a dicetopiperazina ramipril representam aproximadamente 10-20% do total e o conteúdo urinário de ramipril não metabolizado é de aproximadamente 2%.

Em estudos com animais, foi demonstrado que o ramipril é excretado no leite materno.

Com distúrbios da função renal com Cl creatinina inferior a 60 ml/min, a excreção de ramiprilato e seus metabólitos pelos rins diminui. Isso leva a um aumento na concentração plasmática de ramiprilato, que diminui mais lentamente do que em pacientes com função renal normal.

Ao tomar ramipril em altas doses (10 mg), a função hepática prejudicada leva a uma desaceleração do metabolismo pré-sistêmico do ramipril para o ramiprilato ativo e a uma eliminação mais lenta do ramiprilato.

Em voluntários saudáveis e em pacientes com hipertensão após 2 semanas de tratamento com ramipril em uma dose diária de 5 mg, não há acúmulo clinicamente significativo de ramipril e ramiprilato. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica após 2 semanas de tratamento com ramipril em uma dose diária de 5 mg, observa–se um aumento de 1,5 a 1,8 vezes nas concentrações plasmáticas de ramiprilato e AUC.

Em voluntários saudáveis de idade avançada (65-76 anos), a farmacocinética do ramipril e do ramiprilato não difere significativamente da dos voluntários jovens e saudáveis.

• Inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) [inibidores da ECA]

• Inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) [inibidores da ECA]

• Inibidores da ECA

Combinações contra-indicadas

O uso de algumas membranas de alta resistência com uma superfície carregada negativamente (por exemplo, membranas de poliacrilnitrila) durante a hemodiálise ou hemofiltração, o uso de sulfato de dextrano na aférese do LDL pode acarretar o risco de reações anafiláticas graves, se o paciente precisar desses procedimentos, outros tipos de membranas devem ser usados (no caso de plasmaférese e hemofiltração) ou transferir

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, o uso combinado de ramipril com aliscireno e drogas contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada ou grave (Cl creatinina <60 ml/ min / 1,73 m²).

O uso simultâneo com outros inibidores da ECA aumenta o risco de desenvolver insuficiência renal (incluindo aguda), hipercalemia. O uso simultâneo da droga e ARA II em pacientes com nefropatia diabética é contra-indicado e não é recomendado em outros pacientes.

Combinações que devem ser aplicadas com cautela

O uso combinado com sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo etacrínico, triamterene, espironolactona), bem como medicamentos que ajudam a aumentar o teor de potássio no soro de sangue (incluindo trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina, ARA II) pode resultado no aumento do teor de potássio no sangue (é necessário um controle regular de potássio no sangue).

Anti-hipertensivos (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tansulosina, terazosina), baclofeno, diuréticos, nitratos, antidepressivos tricíclicos, neurolépticos, hipnóticos, analgésicos narcóticos, agentes anestésicos gerais e locais aumentam o efeito anti-hipertensivo do ramipril.

Simpaticomiméticos vasopressores e outros medicamentos que causam ação anti-hipertensiva (por exemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) reduzem o efeito anti-hipertensivo do ramipril, enquanto o controle regular da pressão arterial é necessário.

O uso simultâneo com alopurinol, procainamida, citostáticos, imunossupressores, corticosteróides (GCS e mineralocorticosteróides) e outros agentes que podem afetar os parâmetros hematológicos aumenta o risco de leucopenia. O uso simultâneo de ramipril com corticosteróides não é recomendado.

Os sais de lítio levam a um aumento na concentração sérica de lítio e a um aumento nos efeitos cardio e neurotóxicos do lítio.

Ramipril aumenta o efeito de agentes hipoglicêmicos (insulina, agentes hipoglicêmicos para administração oral (derivados de sulfonilureias) até o desenvolvimento de hipoglicemia. É necessário controlar a concentração de glicose.

A vildagliptina leva a um aumento na incidência de angioedema.

Aplicação simultânea de ramipril com inibidores de mTOR (mammalian Target of Rapamycin - alvo de rapamicina em células de mamíferos) - quinases, por exemplo, com temsirolimus, podem levar a um aumento na incidência de angioedema.

Combinações que devem ser levadas em consideração

Os AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico (mais de 3 g/dia), inibidores da COX2) podem enfraquecer o efeito anti-hipertensivo do ramipril, bem como causar insuficiência renal, às vezes levando ao desenvolvimento de insuficiência renal.

A heparina pode aumentar o potássio sérico.

O cloreto de sódio pode enfraquecer o efeito do ramipril.

Não use etanol durante o tratamento com ramipril (o efeito inibitório do etanol no sistema nervoso central é aumentado). Os estrogênios enfraquecem o efeito anti-hipertensivo (retenção de líquidos).

Terapia de dessensibilização para hipersensibilidade a venenos de insetos

Os inibidores da ECA, incluindo o ramipril, aumentam a probabilidade de desenvolver reações anafiláticas ou anafilactóides graves a venenos de insetos.

Combinações contra-indicadas

O uso de algumas membranas de alta corrente com uma superfície carregada negativamente (por exemplo, membranas de poliacrilnitrila) durante a hemodiálise ou hemofiltração e o uso de sulfato de dextrano na aférese do LDL aumenta o risco de reações anafiláticas graves. Se o paciente precisar desses procedimentos, outros tipos de membranas devem ser usados (no caso de plasmaférese e hemofiltração) ou o paciente deve ser transferido para medicamentos anti-hipertensivos de outros grupos. Aplicação simultânea da droga Ampril^® e medicamentos contendo aliscireno são contra-indicados em pacientes com diabetes mellitus e insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml/min) e não são recomendados em outros pacientes. Aplicação simultânea da droga Ampril^® e antagonistas dos receptores da angiotensina II são contra-indicados em pacientes com nefropatia diabética e não são recomendados em outros pacientes.

Combinações não recomendadas

Simultaneamente, a aplicação de sais de potássio, калийсберегающими diuréticos (por exemplo etacrínico, triamterene, espironolactona), outros medicamentos, capazes de aumentar o índice de potássio no plasma do sangue (incluindo o trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina) pode aumentar o teor de potássio no plasma sanguíneo (enquanto o aplicativo é necessário um pelo pelo controlo regular teor de potássio no plasma do sangue).

O uso combinado de ramipril e telmisartan não é recomendado, porque não fornece o melhor efeito em comparação com o uso separado. Além disso, uma maior incidência de hipercalemia, insuficiência renal, hipotensão arterial e tontura com tratamento combinado foi registrada.

Combinações que devem ser aplicadas com cautela

Ao mesmo tempo nomeação com hipotensores LS (por exemplo, diuréticos) e outras drogas, reduzir o INFERNO (nitratos, antidepressivos tricíclicos, os meios para geral e anestesia local, baclofeno, alfuzosina, provigil, y, tamsulosina, terazosina), observação-potencialização do efeito anti-hipertensivo, quando a combinação com medicamentos deve controlar o sangue sem Plasma.

Deve ser usado com cautela com a combinação de ramipril com drogas que bloqueiam o RAAS.

Com a preparação de ouro (aurotiomalato de sódio) para administração intravenosa, hiperemia facial, náusea, vômito, hipotensão arterial raramente são possíveis.

Com pílulas para dormir, drogas narcóticas e analgésicas, é possível aumentar o efeito anti-hipertensivo

Com simpatomiméticos vasopressores (epinefrina, isoproterenol, dobutamina, dopamina), há uma diminuição no efeito anti-hipertensivo do ramipril, é necessário um controle regular da pressão arterial.

Com alopurinol, procainamida, citostáticos, imunossupressores, corticosteróides (GCS e mineralocorticosteróides) e outros medicamentos que podem afetar os parâmetros hematológicos, o risco de desenvolver reações hematológicas aumenta.

Com sais de lítio, há um aumento na concentração plasmática de lítio e um aumento nos efeitos cardio e neurotóxicos do lítio. Portanto, o conteúdo de lítio no plasma sanguíneo deve ser monitorado.

Com agentes hipoglicêmicos (por exemplo, insulinas, agentes hipoglicêmicos para administração oral (derivados de sulfonilureias) em conexão com uma diminuição na resistência à insulina sob a influência do ramipril, é possível aumentar o efeito hipoglicêmico desses medicamentos até o desenvolvimento de hipoglicemia. Recomenda-se um monitoramento particularmente cuidadoso da concentração de Glicose no sangue no início da co-administração de agentes hipoglicêmicos com inibidores da ECA.

Em pacientes que tomaram inibidores concomitantes da ECA e vildagliptina, houve um aumento na incidência de angioedema.

Com o uso simultâneo de inibidores da ECA e inibidores mTOR (mammalian Target of Rapamycin - alvo de rapamicina em células de mamíferos, por exemplo, temsirolimus), houve um aumento na frequência de desenvolvimento de angioedema.

Combinações que devem ser levadas em consideração

Com AINEs (indometacina, ácido acetilsalicílico em uma dose diária de mais de 3 G, inibidores da COX-2), é possível enfraquecer a ação do ramipril, aumentar o risco de insuficiência renal e aumentar o teor de potássio no plasma sanguíneo.

Com heparina, é possível aumentar o teor de potássio no plasma sanguíneo.

Com o cloreto de sódio, é possível enfraquecer o efeito anti-hipertensivo do ramipril e tratar menos eficazmente os sintomas da ICC.

Com o etanol, há um aumento nos sintomas de vasodilatação. O ramipril pode aumentar os efeitos adversos do etanol no corpo.

Com estrogênios, há um enfraquecimento do efeito anti-hipertensivo do ramipril (retenção de líquidos).

O uso simultâneo com outros inibidores da ECA aumenta o risco de desenvolver insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda), hipercalemia.

Terapia de dessensibilização para hipersensibilidade aos venenos de Hymenoptera: os inibidores da ECA, incluindo o ramipril, aumentam a probabilidade de desenvolver reações anafiláticas ou anafilactóides graves aos venenos de Hymenoptera. Supõe-se que esse efeito também possa ocorrer com o uso de outros alérgenos. No contexto do tratamento com inibidores da ECA, as reações de hipersensibilidade ao veneno de insetos Hymenoptera (por exemplo, abelhas, vespas) desenvolvem-se mais rapidamente e são mais difíceis. Se a dessensibilização ao veneno de Hymenoptera for necessária, o inibidor da ECA deve ser temporariamente substituído por um medicamento apropriado de outra classe

Combinações contra-indicadas

Uso de algumas membranas de alta corrente com uma superfície carregada negativamente (por exemplo, membranas de poliacrilonitrila) durante hemodiálise ou hemofiltração, uso de sulfato de dextrano na aférese do LDL - risco de desenvolver reações anafiláticas graves.

Combinações não recomendadas

Com sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) - talvez um aumento mais pronunciado na concentração de potássio no soro sanguíneo (com o uso simultâneo, é necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de potássio no soro sanguíneo).

Combinações que devem ser aplicadas com cautela

Com anti-hipertensivos (especialmente diuréticos) e outras drogas que reduzem a pressão arterial (nitratos, antidepressivos tricíclicos) - potenciação do efeito hipotensor, quando combinado com diuréticos, o nível sérico de sódio deve ser monitorado.

Com pílulas para dormir, narcóticos e analgésicos - talvez uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial.

Com simpatomiméticos vasopressores (epinefrina) - redução do efeito hipotensor do ramipril, é necessário um controle cuidadoso da pressão arterial.

Com alopurinol, procainamida, citostáticos, imunossupressores, GCS sistêmicos e outros agentes que podem afetar os parâmetros hematológicos - o uso conjunto aumenta o risco de desenvolver leucopenia.

Com sais do lítio - aumento da concentração sérica de lítio e aumento dos efeitos cardio e neurotóxicos do lítio.

Com agentes hipoglicêmicos para administração oral (derivados de sulfonilureia, biguanidas), insulina — em conexão com a diminuição da resistência à insulina sob a influência do ramipril, é possível aumentar o efeito hipoglicêmico dessas drogas, até o desenvolvimento de hipoglicemia.

Combinações que devem ser levadas em consideração

Com AINEs (indometacina, ácido acetilsalicílico) - possível enfraquecimento da ação do ramipril, aumento do risco de insuficiência renal e aumento da concentração de potássio no soro sanguíneo.

Com heparina - é possível aumentar a concentração de potássio no soro sanguíneo.

Com cloreto de sódio - atenuação do efeito hipotensor do ramipril e tratamento menos eficaz dos sintomas da insuficiência cardíaca crônica.

Com etanol - aumento da vasodilatação. O ramipril pode aumentar os efeitos adversos do etanol no corpo.

Com estrogênios - enfraquecimento do efeito hipotensor do ramipril (retenção de líquidos).

Terapia de dessensibilização para hipersensibilidade a venenos de insetos - os inibidores da ECA, incluindo o ramipril, aumentam a probabilidade de desenvolver reações anafiláticas ou anafilactóides graves a venenos de insetos.