Рамизес

hipertensão essencial;

insuficiência cardíaca crônica (como parte da terapia combinada, em particular em combinação com diuréticos);

nefropatia diabética ou não diabética pré-clínica e clinicamente expressa, incluindo.h. com proteinúria pronunciada em particular, quando combinada com hipertensão arterial;

reduzir o risco de desenvolver infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou mortalidade cardiovascular em pacientes com alto risco cardiovascular :

- em doentes com IBS confirmada, infarto do miocárdio ou sem história, incluindo doentes submetidos a angioplastia transplural transdérmica, enxerto de desvio do aortocoronário;

- em doentes com acidente vascular cerebral na história;

- em doentes com lesões por oclusão de artérias periféricas;

- em doentes com diabetes com pelo menos um fator de risco adicional (microalbuminúria, hipertensão arterial, aumento das concentrações plasmáticas de OX, redução das concentrações plasmáticas de XS-LPVP, tabagismo);

insuficiência cardíaca desenvolvida durante os primeiros dias (2 a 9 dias) após infarto agudo do miocárdio (ver. seção "Farmacodinâmica").

Depois de entrar, o ramipril é rapidamente absorvido pelo LCD (50 a 60%). Comer diminui sua absorção, mas não afeta a integridade da sucção. O emipril sofre intenso metabolismo / ativação do pré-sistema (principalmente no fígado por hidrólise), o que resulta em seu único metabólito ativo - ramiprilat, cuja atividade em relação à inibição da APF é aproximadamente 6 vezes maior que a atividade do ramipril. Além disso, como resultado do metabolismo, o ramipril forma uma dicetopiperazina que não possui atividade farmacológica, que é então sujeita a conjugação com ácido glucurônico. O ramiprilato é metabolizado em ácido dietopiperasico e glucurado.

A biodisponibilidade do ramipril após a ingestão varia de 15% (para uma dose de 2,5 mg) a 28% (para uma dose de 5 mg). A biodisponibilidade do metabolito ativo - ramiprilato - após tomar 2,5 mg e 5 mg de ramipril é de aproximadamente 45% (em comparação com a sua biodisponibilidade após administração intravenosa nas mesmas doses).

Depois de tomar o ramipril dentro de C_máx o ramipril e o ramiprilato no plasma são alcançados após 1 e 2 a 4 horas, respectivamente. A diminuição na concentração plasmática de ramiprilato ocorre em várias etapas: a fase de distribuição e excreção com T_1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 horas, depois a fase intermediária com T_1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 horas e a fase final com uma concentração muito baixa de ramiprilato no plasma sanguíneo e T_1/2 ramiprilat, totalizando aproximadamente 4-5 dias. Esta fase final é devido à liberação lenta de ramiprilato de uma forte conexão com os receptores APF. Apesar da longa fase final com a ingestão única de ramipril para dentro na dose de 2,5 mg ou mais, a concentração plasmática de equilíbrio do ramiprilato é alcançada após aproximadamente 4 dias de tratamento. Ao usar o medicamento "eficaz" T_1/2 dependendo da dose é de 13 a 17 horas.

A ligação ao plasma sanguíneo é de aproximadamente 73% para o ramipril e 56% para o ramiprilato.

Após administração intravenosa, a distribuição de ramipril e ramiprilato é de aproximadamente 90 e 500 l, respectivamente.

Após a ingestão do ramipril rotulado com isótopo radioativo (10 mg), 39% da radioatividade é descarregada no intestino e cerca de 60% nos rins. Após a introdução do ramipril, 50 a 60% da dose é encontrada na urina na forma de ramipril e seus metabólitos. Após a introdução do ramiprilato, cerca de 70% da dose é encontrada na urina na forma de ramiprilato e seus metabólitos, em outras palavras, quando o ramipril e o ramiprilato são administrados, uma parte significativa da dose é excretada pelo intestino com bile, ignorando os rins (50 e 30%, respectivamente). Depois de tomar 5 mg de ramipril em pacientes com drenagem de ductos biliares, quase as mesmas quantidades de ramipril e seus metabólitos são emitidos pelos rins e pelo intestino durante as primeiras 24 horas após a admissão.

Aproximadamente 80-90% dos metabólitos na urina e na bílis foram identificados como metabólitos ramiprilato e emiprilato. O emipril do glucuronido e o emipril da dietopiperazina representam aproximadamente 10 a 20% do total, e o teor de urina do ramipril não metabolizado é de aproximadamente 2%.

Estudos em animais mostraram que o ramipril é liberado no leite da mãe.

No caso de insuficiência renal com Cl creatinina inferior a 60 ml / min, a remoção do ramiprilato e dos seus metabolitos pelos rins diminui a velocidade. Isso leva a um aumento na concentração plasmática de ramiprilato, que diminui mais lentamente do que em pacientes com função renal normal.

Ao tomar uma dose alta de ramipril (10 mg), a função hepática comprometida diminui o metabolismo do ramipril para o ramiprilato ativo e uma retirada mais lenta do ramiprilato.

Em voluntários saudáveis e em pacientes com hipertensão arterial após 2 semanas de tratamento com ramipril em uma dose diária de 5 mg, não há acúmulo clinicamente significativo de ramipril e ramiprilato. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica após 2 semanas de tratamento com emipril em uma dose diária de 5 mg, é observado um aumento de 1,5 a 1,8 vezes nas concentrações plasmáticas de ramiprilato e AUC .

Voluntários idosos saudáveis (65 a 76 anos) têm farmacocinética do ramipril e ramiprilat que não são significativamente diferentes da dos jovens voluntários saudáveis.