Acertil

POSOLOGIA

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil doente e a resposta da imprensa arterial.

Hipertensao

Acertil erbumina pode ser utilizado em mono terapia ou em associação com outras classes de terapêutica anti-hipertensora.

A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez por dia de manhã.

Os doentes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona e altamente activado (em especial hipertensão renovascular, depleção de sal e/ou volume, descompensação cardíaca uo hipertensão grave) podem sofrer uma descida excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Nestes doentes recomendado-se uma dose inicial de 2 mg e o início do tratamento deve estar sob supervisão médica. A dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia após um mês de tratamento.

Pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Acertil erbumina, o que é mais provável em doentes tratados simultaneamente com diuréticos. Recomendação-se, portanto, precaução, uma vez que estes doentes podem ter um volume baixo e / ou sal.

Se possível, o diurético deve ser interpretado 2 a 3 dias antes do início da terapia com Acertil erbumina.

Nos doentes hipertensos nos quais o diurético não pode ser interrompido, uma terapêutica com Acertil erbumina deve ser iniciada com uma dose de 2 mg. A função Renal e o potássio século devem ser monitorados. A can of subseqüente de Acertil erbumina deve ser ajustada de acordo com a resposta da imprensa arterial. Se necessário, a terapia diurética pode ser retomada.

Em doentes idosos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 2 mg, que pode ser gradualmente aumentada para 4 mg após um mês e, se necessário, para 8 mg, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "ajuste posológico sem compromisso renal", abaixo).

Insuficiência Cardíaca Sintomática

Recomenda-se que um Acertil erbumina, que encontra-se geralmente associada a um diurético e/ou digoxina não poupador de potássio e/ou um beta-bloqueador, sob rigorosa supervisão médica, com uma dose inicial recomendada de 2 mg, tomada de manhã. Esta dose pode ser aumentada para 4 mg uma vez por dia após 2 semanas, se tolerada.

O justiça da Dose deve ser baseado na resposta clínica individual do doente.

Em caso de insuficiência cardíaca grave e outros doentes de alto risco (doentes com insuficiência renal e tendência para perturbações electrolíticas, doentes tratados simultaneamente com diuréticos e/ou vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob supervisão cuidadosa.

Pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, por exemplo, pacientes com deficiência de sal, com ou sem hiponatremia, pacientes com hipovolemia, ou pacientes que receberam vigorosa terapia diurética deve ter estas condições corrigidas se possível antes da terapia com Acertil erbumin. A impressão arterial, uma função é renal e o potássio século devem ser cuidadamente monitorados antes e durante o tratamento com Acertil erbumina.

Doença coronária estável

Um acertil erbumina deve ser introduzida numa dose de 4 mg uma vez por dia durante duas semanas, depois aumentada para 8 mg uma vez por dia, dependendo da função renal e desde que uma dose de 4 mg seja bem tolerada.

Os doentes idosos devem receber 2 mg uma vez por dia durante uma semana e 4 mg uma vez por dia durante a semana seguinte, antes de aumentar a dose para 8 mg, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "ajuste posológico sem compromisso renal", abaixo). Uma dose só deve ser aumentada se uma dose mais baixa anterior para a bem tolerada.

Populações Especiais

Insuficiência Renal

Posologia em dentes com compromisso renal deve base-se na depuração da creati Nina, conforme descrito no quadro 1 abaixo:

Quadro 1: justiça posológica para a insinuação renal

* A depuração do Acertilat por diálise é de 70 ml / min.

Nos doentes hemodializados, a dose deve ser tomada após análise.

insuficiência hepática

Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático.

População pediátrica

A eficácia e segurança da utilização em críticas e adolescentes com menos de 18 anos de idação não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização em críticas e adolescentes.

Método de Aplicação

Via oral.

Recomenda-se que tome Acertil erbumin uma vez por dia, de manhã, antes da reforma.

POSOLOGIA

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil doente e a resposta da imprensa arterial.

Hipertensao

Acertil poder ser utilizado em monoterápia ou em associação com outras classes de terapeutica anti-hipertensora.

A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez por dia de manhã.

Os doentes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona e altamente activado (em especial hipertensão renovascular, depleção de sal e/ou volume, descompensação cardíaca uo hipertensão grave) podem sofrer uma descida excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Nestes doentes recomendado-se uma dose inicial de 2 mg e o início do tratamento deve estar sob supervisão médica. A dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia após um mês de tratamento.

Pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapia com acertil, que é mais provável em dias tratados simultaneamente com diuréticos. Recomendação-se, portanto, precaução, uma vez que estes doentes podem ter um volume baixo e / ou sal.

Se possível, o diurético deve ser interpretado 2 a 3 dias antes do início da terapia com Acertil.

Em dias hipertentos nos quais o diurético não pode ser interrompido, uma terapeutica com acertil deve ser viciada com uma dose de 2 mg. A função Renal e o potássio século devem ser monitorados. A dose subseqüente de Acertil deve ser ajustada de acordo com a resposta da imprensa arterial. Se necessário, a terapia diurética pode ser retomada.

Em doentes idosos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 2 mg, que pode ser gradualmente aumentada para 4 mg após um mês e, se necessário, para 8 mg, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "ajuste posológico sem compromisso renal", abaixo).

Insuficiência Cardíaca Sintomática

É recomendável tomar acertil, que é geralmente associado a um não-diuréticos poupadores de potássio e/ou digoxina e/ou um beta-bloqueador, sob rigorosa supervisão médica, com uma dose inicial recomendada de 2 mg de manhã. Esta dose pode ser aumentada para 4 mg uma vez por dia após 2 semanas, se tolerada.

O justiça da Dose deve ser baseado na resposta clínica individual do doente.

Em caso de insuficiência cardíaca grave e outros doentes de alto risco (doentes com insuficiência renal e tendência para perturbações electrolíticas, doentes tratados simultaneamente com diuréticos e/ou vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob supervisão cuidadosa.

Doentes com alto risco de hipotensão sintomática, por exemplo doentes com deficiência em sal, com ou sem hiponatremia, doentes com hipovolemia, ou doentes que tenham recebido terapêutica diurética agressiva devem corrigir estas condições, se possível, antes da terapêutica com acertil. A impressão arterial, a função renal e o potencial século devem ser cuidadosamente monitorados antes e durante o tratamento com acertil.

Doença coronária estável

O Acertil deve ser introduzido numa dose de 4 mg uma vez por dia durante duas semanas, depois aumentado para 8 mg uma vez por dia, dependendo da função renal e desde que uma dose de 4 mg seja bem tolerada.

Os doentes idosos devem receber 2 mg uma vez por dia durante uma semana e 4 mg uma vez por dia durante a semana seguinte, antes de aumentar a dose para 8 mg, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "ajuste posológico sem compromisso renal", abaixo). Uma dose só deve ser aumentada se uma dose mais baixa anterior para a bem tolerada.

Populações Especiais

Insuficiência Renal

Posologia em dentes com compromisso renal deve base-se na depuração da creati Nina, conforme descrito no quadro 1 abaixo:

Quadro 1: justiça posológica para a insinuação renal

* A depuração do perindoprilato por diálise é de 70 ml / min.

Nos doentes hemodializados, a dose deve ser tomada após análise.

insuficiência hepática

Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático.

População pediátrica

A eficácia e segurança da utilização em críticas e adolescentes com menos de 18 anos de idação não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização em críticas e adolescentes.

Método de Aplicação

Via oral.

Recomendação-se que tome Acertil uma vez por dia antes da reflexão.

- ) ou a outro inibidor da ECA,

- História de angioedema associado a terapêutica prévia com inibidores da TCE,

- Angioedema hereditário ou idiopático,

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- Utilização concomitante de Acertil erbumina com produtos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus uo disfunção renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m₂).

- ) ou a outro inibidor da ECA,

- História de angioedema associado a terapêutica prévia com inibidores da TCE,

- Angioedema hereditário ou idiopático,

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- Utilização concomitante de acertil com produtos conto aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou desfunção renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m₂).

Doença coronária estável

Se ocorrer um episódio de angina de pé instável (sepultura uo não) sem primeiro mês de tratamento com Acertil, deve ser realizada uma avaliação cuidada da relação benefício/risco antes de continuar o tratamento.

Hipotensao

Os inibidores da ECA podem causar uma diminuição da imprensa arterial. Raramente ocorre hipotensão sintomática em doentes hipertensos não complicados e ocorre mais frequentemente em doentes exaustos de volume, e.grama. por terapêutica diurética, descrição dietética de sal, diálise, diarreia ou vómitos ou hipertensão grave dependente da renina. Foi observada hipotensão sintomática em doentes com insuficiência cardíaca sintomática com ou sem insuficiência renal associada. Esta situação é mais provável de ocorrer em doenças com dificuldade cardíaca mais grave, que se reflecte em doses elevadas de diuréticos da ansa, hiponatremia ao fundo renal. Em dias com risco aumentado de hipotensa sintomática, o início da terapia e o justiça da dose deve ser cuidadosamente monitorados. Considerações semelantes aplicáveis - se a força com cardiopatia química ou força cerebrovascular, em que uma dicida excessiva da imprensa arterial pode conduzir o enfarte do miocárdio ou o ácido cerebrovascular.

Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado em decúbito dorsal e, se necessário, deve ser-lhe administrada uma perfusão intravenosa de cloreto de sódio 9 mg / ml (0) .9%) solução. Uma reacção transitória na redução da pressão arterial não é uma contra-indicação para doses adicionais, que normalmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume. Em alguns casos com dificuldade cardíaca congestiva, com pressão arterial normal uo baixa, pode ocorrer uma redução adicional na pressão arterial sistémica com Acertil erbumínio. Este efeito é esperado e geralmente não é uma razão para interferir o tratamento. Se a hibernação se tornar sintomática, pode ser necessária a redução da dose ou a interrupção da acertil erbumina.

Estenose aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Tal como com outros inibidores da ECA, Acertil erbumina deve ser administrado com precaução a doentes com estenose da válvula mitral e obstrução fazer fluxo de saída do ventrículo esquerdo, tais como estenose aórtica uo cardiomiopatia hipertrófica.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Há evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda um duplo bloqueio dos Ara pela utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno. Se uma terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deve ser feita sob supervisão profissional e sob monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.

Insuficiência Renal

Na insuficiência renal (depuração da creatinina < 60 ml / min) dose inicial de Acertil deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do doente e, em seguida, dependendo da resposta do doente ao tratamento. A monitorização de rotina do potássio e da creatinina faz parte da prática clínica normal nestes doentes.

Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, a hipotensão após o início da terapêutica com inibidores da ECA pode conduzir a uma maior insuficiência da função renal. Nesta situação foi notificada insuficiencia renal aguda, geralmente reversível.

Em alguns doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria para um rim solitário tratados com inibidores da ECA, foi observado um aumento da ureia sanguínea e da creatinina sérica, que é geralmente reversível após interrupção da terapêutica. . Isto é particularmente provável em doentes com dificuldade renal. Se tambémestiver presente hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficientemente renal. Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas e titulação mínima da dose. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para os factores acima mencionados, estes devem ser descontinuados e a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de terapêutica com Acertil erbumin.

Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica, geralmente ligeiros e transitórios, especialmente se o Acertil erbumina foi administrado concomitantemente com um diurético. Isto ocorreu mais frequentemente em doenças com financiamento renal pré-existente. Pode ser necessária a redução da Dose e / ou a continuação do diurético e / ou Acertil Erbumina.

Doentes hemodializados

Foram notificadas reacções posteriores que foram dialisados com estados-membros de fluxo elevado e tratados simultaneamente com um inibidor da ECA. Nest dias deve ser considerada a utilização de outro tipo de membro de válido ou de outro classe de agentes antihipertensores.

TRANS-plantas renais

Não existe experiência com a administração de Acertil erbumina em doentes com transplante renal recente.

Hipersensibilidade / Angioedema

Foi notificado raramente Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e/ou laringe em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo Acertil erbumina. Isto pode ser feito a qualquer momento durante a terapêuticaocorrer. nestes casos, um Acertil erbumina deve ser interrompida imediatamente e iniciada uma monitorização apropriada e continuada até que os sintomas estejam completamente resolvidos. Nos casos em que o inchaço foi limitado à face e fábios, a condição geralmente resolveu-se sem tratamento, embora anti-histamínicos foram úteis para alijar os sintomas.

Angioedema associado a edema pode ser fatal. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvidas, que podem causar a obrigação do traço respiratório, a terapêutica de emergência deve ser gerida Strada imediata mente. Isto pode incluir a administração de adrenalina e/ou a manutenção de vias aéreas normais. O dia deve estar sob rigorosa supervisão médica até que a ocorra uma resolução completa e persistente dos sintomas.

Os doentes com história de angioedema não associado à terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA.

Foi notificado raramente angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da TCE. Estes dentes apresentam dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial anterior e os níveis de C-1 esterase foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluídos Tac no abdómen, ecografia ou cirurgia e os sintomas resolveram-se após a continuação do inibidor da ECA. O angioedema deve ser Intestinal incluido no diagnóstico diferente de doenças com inibidores da TCE com dor abdominal.

Utilização simultânea de inibidores do mTOR (P.ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus))

Os doentes a tomar inibidores de mTOR (e.g. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ao mesmo tempo, pode estar em maior risco de angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias uo língua, com ou sem comprometimento respiratório).

Reacções anafilactóides em aferese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL)

Em casos raros, os doentes que receberam inibidores da ECA durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano tiveram uma quimíca uma quimíca reacções anafilactóides com risco de vida. Estas reacções foram evitadas suspendo temporaria mente a terapeutica com interesses da ECA, antes de qualquer interesse.

Reacções anafilácticas durante a dessensibilização

Ocorreram reacções anafilactóides em doentes que receberam inibidores da ECA (por exemplo, veneno de hymenoptera) durante o tratamento de dessensibilização. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA, foram temporaria mente retidos, mas reapareceram em caso de novas administrações não intencionais.

Hepatica

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta questão não é obrigatório. Os agentes tratados com contribuintes da TCE que desenvolvem icterícia uo aumento significativo das enzimas hepáticas devem interferir o inibidor da TCE e receber cuidados médicos adequados.

Neutropenia / Agranulocitose / Trombocitopenia / Anemia

Foi notificada Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doenças a receber inibidores da TCE. Em dias com função renal normal e sem outros factores de cumplicidade, raramente ocorre neutropenia . Acertil deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença dos vasos de colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol uo procainamida uó uma combinação destes factores complicadores, especialmente se estiver presente disfunção renal. Algumas destas doenças estão envolvidas em infecções graves que, em alguns casos, não respondem à terapêutica antibiótica intensiva. Se Acertil par utilizado nestes doentes, recomenda-se a monitorização regular do número de glóbulos brancos e os doentes devem ser instruídos a comunicar sinais de infecção (e.grama. Dor de gargnta, febre).

Corrida

Os inibidores da TCE causam uma taxa mais elevada de angioedema em dias de graça negra do que em dias de graça não Negra.

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, o acertil pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas de raça negra do que em pessoas não Negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de problemas de renina na população negra hipertensa.

Tosse

Foi notificada à tosse com inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolution-se apenas a interrupção da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferente da tosse.

Cirurgia/Anestesia

Em doentes submetidos a grande cirurgia uo tratados com agentes geradores de hipotensão durante a anestesia, para Acertil erbumina pode bloquear a formação de angiotensina II como resultado da libertação compensatória de renina. O tratamento deve ser interpretado um dia antes da cirurgia. Se ocuprer hipotensão e for considerada devida a este mecanismo, esta pode ser rectificada por expansão do volume.

Hipercaliemia

Foram observados numentos do potássio sírico em alguns dos tratados com inibidores da ECA, incluindo Acertil. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são pessoas com insuficiência renal, uma deterioração da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos atuais, especialmente desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (e.grama. Espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substituições do sal contendo potássio ou doentes a tomar outros medicamentos associados a aumententos do potássio sérico (e) .grama. heparina, cotrimoxazole tambémconhecido como privem / sulfametoxazole). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio uo substitutos do sal contendo potássio, especialmente em doentes com compromisso da função renal, pode levar a um aumento significativo de fazer potássio sérico. Hipercaliemia pode causar arritmias graves, por labirintos fatais. Se o uso concomitante dos fármacos acima mencionados for considerado apropriado, estes devem ser utilizados com precaução e com monitorização frequente dos níveis séricos de potássio

DIABETICO

Em diabéticos tratados com antidiabéticos orais uo insulina, o controlo glicémico deve ser cuidadosamente monitorizado durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Litio

Geralmente não se recomenda a associação de tiro e acertil.

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substituições do sal contendo potássio

Uma associação de Acertil e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio uo substitutos do sal contendo potássio não é recomendada em geral.

Gravidez

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Se for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se necessário, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Excipiente

Devido à presença de lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de lactase de lapp não devem tomar este medicamento.

Doença coronária estável

Se ocorrer um episódio de angina instável (grave ou não) durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, deve ser realizada uma avaliação da relação benéfica/risco antes de continuar o tratamento.

Hipotensao

Os inibidores da ECA podem causar uma diminuição da imprensa arterial. Raramente ocorre hipotensão sintomática em doentes hipertensos não complicados e ocorre mais frequentemente em doentes exaustos de volume, e.grama. por terapêutica diurética, descrição dietética de sal, diálise, diarreia ou vómitos ou hipertensão grave dependente da renina. Foi observada hipotensão sintomática em doentes com insuficiência cardíaca sintomática com ou sem insuficiência renal associada. Esta situação é mais provável de ocorrer em doenças com dificuldade cardíaca mais grave, que se reflecte em doses elevadas de diuréticos da ansa, hiponatremia ao fundo renal. Em dias com risco aumentado de hipotensa sintomática, o início da terapia e o justiça da dose deve ser cuidadosamente monitorados. Considerações semelantes aplicáveis - se a força com cardiopatia química ou força cerebrovascular, em que uma dicida excessiva da imprensa arterial pode conduzir o enfarte do miocárdio ou o ácido cerebrovascular.

Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado em decúbito dorsal e, se necessário, deve ser-lhe administrada uma perfusão intravenosa de cloreto de sódio 9 mg / ml (0) .9%) solução. Uma reacção transitória na redução da pressão arterial não é uma contra-indicação para doses adicionais, que normalmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume. Em alguns casos com dificuldade cardíaca congestiva, com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional na imprensa arterial com Acertil. . Este efeito é esperado e geralmente não é uma razão para interferir o tratamento. Se a hibernação se tornar sintomática, pode ser necessária a redução da dose ou a interrupção do acertil.

Estenose aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Tal como com outros inibidores da ECA, o acertil deve ser utilizado com precaução em doentes com estenose da válvula mitral e bloqueio do ventrículo esquerdo, tais como estenose aórtica uo cardiomiopatia hipertrófica.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Há evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda um duplo bloqueio dos Ara pela utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno. Se uma terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deve ser feita sob supervisão profissional e sob monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.

Insuficiência Renal

Na insuficiência renal (depuração da creatinina < 60 ml / min) dose inicial de perindopril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do doente e, em seguida, dependendo da resposta do doente ao tratamento. A monitorização de rotina do potássio e da creatinina faz parte da prática clínica normal nestes doentes.

Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, a hipotensão após o início da terapêutica com inibidores da ECA pode conduzir a uma maior insuficiência da função renal. Nesta situação foi notificada insuficiencia renal aguda, geralmente reversível.

Em alguns doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria para um rim solitário tratados com inibidores da ECA, foi observado um aumento da ureia sanguínea e da creatinina sérica, que é geralmente reversível após interrupção da terapêutica. . Isto é particularmente provável em doentes com dificuldade renal. Se tambémestiver presente hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficientemente renal. Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas e titulação mínima da dose. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para os factores acima mencionados, estes devem ser descontinuados e a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de terapêutica com Acertil.

Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal pré-existente óbvia desenvolveram um aumento da ureia sanguínea e da creatinina sérica, que é geralmente menor e transitória, especialmente quando o acertil foi administrado concomitantemente com um diurético. Isto ocorreu mais frequentemente em doenças com financiamento renal pré-existente. Pode ser necessário reduzir a Dose e / ou continuar o diurético e / ou o Acertil.

Doentes hemodializados

Foram notificadas reacções posteriores que foram dialisados com estados-membros de fluxo elevado e tratados simultaneamente com um inibidor da ECA. Nest dias deve ser considerada a utilização de outro tipo de membro de válido ou de outro classe de agentes antihipertensores.

TRANS-plantas renais

Não existe experiência com a administração de acertil em dentes com transplante renal recente.

Hipersensibilidade / Angioedema

Foi notificado raramente Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e/ou laringe em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo acertil. Isto pode ser feito a qualquer momento durante a terapêuticaocorrer. nestes casos, o Acertil deve ser interrompido imediatamente e iniciada uma monitorização apropriada e continuada até que os sintomas estejam completamente resolvidos. Nos casos em que o inchaço foi limitado à face e fábios, a condição geralmente resolveu-se sem tratamento, embora anti-histamínicos foram úteis para alijar os sintomas.

Angioedema associado a edema pode ser fatal. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvidas, que podem causar a obrigação do traço respiratório, a terapêutica de emergência deve ser gerida Strada imediata mente. Isto pode incluir a administração de adrenalina e/ou a manutenção de vias aéreas normais. O dia deve estar sob rigorosa supervisão médica até que a ocorra uma resolução completa e persistente dos sintomas.

Os doentes com história de angioedema não associado à terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA.

Foi notificado raramente angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da TCE. Estes dentes apresentam dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial anterior e os níveis de C-1 esterase foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluídos Tac no abdómen, ecografia ou cirurgia e os sintomas resolveram-se após a continuação do inibidor da ECA. O angioedema deve ser Intestinal incluido no diagnóstico diferente de doenças com inibidores da TCE com dor abdominal.

Utilização simultânea de inibidores do mTOR (P.ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus))

Os doentes a tomar inibidores de mTOR (e.g. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ao mesmo tempo, pode estar em maior risco de angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias uo língua, com ou sem comprometimento respiratório).

Reacções anafilactóides em aferese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL)

Em casos raros, os doentes que receberam inibidores da ECA durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano tiveram uma quimíca uma quimíca reacções anafilactóides com risco de vida. Estas reacções foram evitadas suspendo temporaria mente a terapeutica com interesses da ECA, antes de qualquer interesse.

Reacções anafilácticas durante a dessensibilização

Ocorreram reacções anafilactóides em doentes que receberam inibidores da ECA (por exemplo, veneno de hymenoptera) durante o tratamento de dessensibilização. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA, foram temporaria mente retidos, mas reapareceram em caso de novas administrações não intencionais.

Hepatica

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta questão não é obrigatório. Os agentes tratados com contribuintes da TCE que desenvolvem icterícia uo aumento significativo das enzimas hepáticas devem interferir o inibidor da TCE e receber cuidados médicos adequados.

Neutropenia / Agranulocitose / Trombocitopenia / Anemia

Foi notificada Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doenças a receber inibidores da TCE. Em dias com função renal normal e sem outros factores de cumplicidade, raramente ocorre neutropenia . O Perindopril deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença dos vasos de colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol uo procainamida uó uma combinação destes factores complicadores, especialmente se estiver presente disfunção renal. Algumas destas doenças estão envolvidas em infecções graves que, em alguns casos, não respondem à terapêutica antibiótica intensiva. Se o perindopril par utilizado nestes doentes, recomenda-se a monitorização regular do número de glóbulos brancos e os doentes devem ser instruídos a comunicar sinais de infecção (e.grama. Dor de gargnta, febre).

Corrida

Os inibidores da TCE causam uma taxa mais elevada de angioedema em dias de graça negra do que em dias de graça não Negra.

Como com outros inibidores da ECA, o perindopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de sistema renina-line más condições de preto de hipertensos população.

Tosse

Foi notificada à tosse com inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolution-se apenas a interrupção da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferente da tosse.

Cirurgia/Anestesia

Em doentes submetidos a grande cirurgia uo tratados com agentes geradores de hipotensão durante a anestesia, o Acertil pode bloquear a formação de angiotensina II como resultado da libertação compensatória de renina. O tratamento deve ser interpretado um dia antes da cirurgia. Se ocuprer hipotensão e for considerada devida a este mecanismo, esta pode ser rectificada por expansão do volume.

Hipercaliemia

Foram observados numentos do potássio sírico em alguns dos tratados com inibidores da TCE, incluindo perindopril. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são pessoas com insuficiência renal, uma deterioração da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos atuais, especialmente desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (e.grama. Espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substituições do sal contendo potássio ou doentes a tomar outros medicamentos associados a aumententos do potássio sérico (e) .grama. heparina, cotrimoxazole tambémconhecido como privem / sulfametoxazole). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio uo substitutos do sal contendo potássio, especialmente em doentes com compromisso da função renal, pode levar a um aumento significativo de fazer potássio sérico. Hipercaliemia pode causar arritmias graves, por labirintos fatais. Se o uso concomitante dos fármacos acima mencionados for considerado apropriado, estes devem ser utilizados com precaução e com monitorização frequente dos níveis séricos de potássio

DIABETICO

Em diabéticos tratados com antidiabéticos orais uo insulina, o controlo glicémico deve ser cuidadosamente monitorizado durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Litio

Geralmente não se recomenda a associação de leite e perindopril.

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substituições do sal contendo potássio

Uma associação de perindopril e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio uo substituições do sal contendo potássio não é geralmente recomendada.

Gravidez

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Se for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se necessário, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Excipiente

Devido à presença de lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de lactase de lapp não devem tomar este medicamento.

Acertil erbumina não tem influência directa na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, mas podem ocorrer reacções individuais associadas à pressão arterial baixa em alguns doentes, especialmente no início fazer tratamento ou em associação com outro medicamento anti-hipertensor. Consequentemente, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode estar comprometida.

Acertil não tem influência directa na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, mas podem ocorrer reacções individuais associadas à pressão arterial baixa em alguns doentes, especialmente no início fazer tratamento ou em associação com outro medicamento anti-hipertensor. Consequentemente, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode estar comprometida.

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança do Acertil é consistente com o perfil de segurança dos inibidores da ECA. :

Os efeitos secundários mais frequentes notificados em ensaios clínicos e observados com acertil são: tonturas, cefaleias, parestesia, tonturas, perturbações visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, obstipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares e astenia.

Lista Tabela de efeitos secundários

Os seguintes efeitos adversos foram observados durante os ensaios clínicos e / ou pós-comercialização com acertil e foram classificados na seguinte frequência::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raro (>1/10000 a <1/1000), muito raros (< 1/10000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* Frequencia calculada a partir dos grupos clínicos para efeitos adversos detectados a partir de notificações ponderadas.

clinico

Durante o período aleatorizado do estudo EUROPA, apenas foram registados acontecidos adversários graves. Apenas alguns doentes apresentaram efeitos secundários graves: 16 (0, 3%) dos 6122 doentes com Acertil e 12 (0, 2%) dos 6107 doentes com placebo. Foi observada hipotensão em 6 doentes tratados com acertil, angioedema em 3 Doentes e paragem cardíaca súbita em 1 doente. Mais do que retiraram devida a tosse, hipotina ou intolerância no acertil do que não placebo, 6, 0% (n=366) versus 2, 1% (n=129).

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários através da internet em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança do perindopril é consistente com o perfil de segurança dos inibidores da TCE :

Os efeitos secundários mais frequentes notificados em ensaios clínicos e observados com o perindopril são: tonturas, cefaleias, parestesia, tonturas, perturbações visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, obstipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares e astenia.

Lista Tabela de efeitos secundários

Os seguintes efeitos adversos foram observados durante os ensaios clínicos e / ou após a comercialização com perindopril e foram classificados na seguinte frequência::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raro (>1/10000 a <1/1000), muito raros (< 1/10000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* Frequencia calculada a partir dos grupos clínicos para efeitos adversos detectados a partir de notificações ponderadas.

clinico

Durante o período aleatorizado do estudo EUROPA, apenas foram registados acontecidos adversários graves. Apenas alguns doentes apresentaram efeitos secundários graves: 16 (0, 3%) dos 6122 doentes tratados com perindopril e 12 (0, 2%) dos 6107 doentes tratados com placebo. Em dias tratados com perindopril observou-se hipotenso em 6 doentes, angioedema em 3 Doentes e paragem cardíaca súbita em 1 doente. Mais do que retiraram devida a tosse, hipotensão ou intolerância ao perindopril do que com placebo, 6, 0% (n=366) versus 2, 1% (n=129).

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários através da internet em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, mudaram-circulatório, perturbações electrolíticas, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.

O tratamento recomendado para a sobredosagem é a perfuração intra ventosa de solução de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0, 9%). Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque. Se disponibilizarmos, podemos também considerar-se o tratamento com perfusão de angiotensina II e/ou catecolaminas intravenosas. O acesso pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. O tratamento com Pacemaker está indicado para bradicardia resistente à terapêutica. As funções vitais, os electricidade sírios e as realizações de criação devem ser monitorados continuamente.

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, mudaram-circulatório, perturbações electrolíticas, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.

O tratamento recomendado para a sobredosagem é a perfuração intra ventosa de solução de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0, 9%). Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque. Se disponibilizarmos, podemos também considerar-se o tratamento com perfusão de angiotensina II e/ou catecolaminas intravenosas. O Perindopril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. O tratamento com Pacemaker está indicado para bradicardia resistente à terapêutica. As funções vitais, os electricidade sírios e as realizações de criação devem ser monitorados continuamente.

Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA, simples, código ATC: C09A A04

Mecanismo de Acção

O Acertil é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzima de conversa da angiotensina, ECA)).) ). Uma enzima transformadora uo cinase é uma exopeptidase que permite uma conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina I em vasoconstritor angiotensina II e provoca uma degradação da vasodilatadores dose dose tadora bradiquinina num heptapéptido inactivo. A inibição da ECA conduz a uma redução da angiotensina II, não há plasma, resultando nenhum aumento da renina plasmática (inibindo o feedback negativo da libertação de renina) e diminuição da secreção de aldosterona e actividade da . Uma vez que um ECA inactiva a bradiquinina, uma inibição da ECA também conduz ao aumento da actividade dos sistemas circulantes e locais de calicreína-cinina (e, portanto, também à activação do sistema de prostagl andinas). É possível que este mecanismo contribua para o efeito antihipertensor dos inibidores da ECA e seja parcialmente responsável por alguns dos seus efeitos secundários (ECA).grama. Tosse).

O Acertil actua através do seu metabolito activo, o Acertilato. Os outros metabolitos não mostram informação da actividade da ECA in vitro.

Eficácia clínica e segurança

Bloqueio duplo dos dados dos ensalos clínicos do sistema renina-angiotensina aldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios controlados aleatórios (ONTARGET (em curso com telmisartan em monoterapia e em combinação com o estudo de Ramipril Global Endpoint) e VA NEPHRON-D (veteranos de nefropatia na diabetes) investigaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a sinais de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto se observou um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia.

Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo aliscireno na diabetes tipo 2 utilizando parâmetros para a doença cardiovascular e renal) foi um estudo concebido para testar os dos dos benefícios da adição de aliscireno à terapêutica padrão com um inibidor da ECA uo bloqueador dos Recep portao da angiotensina II, em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi interompido prematuramente devido a um risco aumentado de efeitos adversos. Morte Cardiovascular e acidente vascular cerebral foram numericamente mais comum, não aliskiren grupo do que no grupo placebo, e de eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatadas mais frequentemente em aliskiren grupo do que no grupo placebo

Hipertensao

O Acertil é activo em todos os níveis de hipertensão: ligeira, moderada, grave, observa-se uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica em decúbito e em posição de pé.

O Acertil refuz a resistência vascular periférica, o que conduz a uma redução da imprensa arterial. Como resultado, o fluxo sanguíneo periférico aumenta sem deixar a frequência cardíaca.

O fluxo sanguíneo Renal geralmente aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) é geralmente inalterada.

Uma actividade antihipertensora situação se nenhuma máximo entre 4 e 6 horas após uma dose única e mantém-se durante pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos são cerca de 87-100% dos efeitos máximos.

A diminuição da impressão arterial rapidamente. Em pacientes que respondem, a normalização é levada em um mês e. permanência D. sem taquifilaxia.

A interrupção do tratamento não permite um efeito de rebound.

O Acertil reduz a hipertrofia esquerda ventricular.

Em humanos, foi confirmado que o acesso tem propriedades vasodilatadoras. Melhora a elasticidade das grandes artes e diminui a relação média / glória das pequenas artes.

Uma terapêutica adicional com um diurético tiazídico cria um tipo aditivo de sinergia. Uma associação de um inibidor da ECA e de uma tiazida tambémreduz o risco de hipocaliemia induzida pelo tratamento diurético.

Congestivo

O Acertil erbumin reduz o trabalho cardíaco ao diminuir o pré e pós-carga.

Os estudos realizados em dias com dificuldade cardíaca demonstram uma:

- Pressão de enchimento ventricular esquerda e direita reduzida,

- Redução da resistência vascular periférica total,

- Aumento do débito cardíaco e melhor do índice cardíaco.

Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de acertil uma doentes com insuficiência cardíaca ligeira a moderada não foi associada a uma redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.

Doentes com doença coronária estável

O Estudo EUROPA foi um ensaio clínico multicêntrico, internacional, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de 4 anos.

Doze mil duzentos e dezoito (12218) doentes com mais de 18 anos de idade foram aleatorizados para 8 mg de acertil (n=6110) ou placebo (n=6108).

A população experimental teve evidencia de doença coronária sem pecados clínicos de dificuldade cardíaca. Globalmente, 90% dos doentes antes de um enfarte do miocárdio e/ou revascularização coronária. A maioria dos doentes recebeu o fármaco em estudo para além da terapêutica ligeirinho, incluindo inibidores plaquetários, agentes hipolipemiantes e bloqueadores beta.

O principal critério de eficácia foi a combinação de mortalidade cardiovascular, enfarte fazer miocárdio não fatal e / ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com 8 mg acertil uma vez ao dia resultou em uma significativa redução absoluta de fazer endpoint primário de 1,9% (redução de risco relativo de 20%, 95% CI [9.4, com 28.6] - p<0,001).

Em pacientes com história prévia de enfarte fazer miocárdio e/ou revascularização, uma redução absoluta de 2,2%, o que corresponde a uma RRR de 22,4% (IC 95% [12.0, 31.6] - p<0,001), sem ponto final primário foi observada em comparação com o placebo.

População pediátrica

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do acertil em criancas e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Num sistema clínico aberto, não comparativo em 62 criançasesppertenas com idações compreendidas entre os 2 e os 15 anos com uma taxa de filtração glomerular > 30 ml / min / 1,73 m₂ os doentes receberam Acertil com uma dose média de 0, 07 mg / kg. Uma dose foi individualizada até uma dose máxima de 0, 135 mg / kg / dia, dependente do perfil do doente e da resposta da imprensa arterial.

Cinquenta e nove doentes completaram o período de três meses e 36 doentes completaram o período de extensão do estudo, ou seja, foram seguidos durante pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).

Uma pressão arterial sistólica e diastólica aí se aí se manteve-se estável desde a admissão à avaliação final em doentes previamente tratados com outras terapêuticas antihipertensoras e diminuiu em doentes não previamente tratados.

Mais de 75% das crianças tinham pressão arterial sistólica e diastólica inferior ao percentil 95 na sua última avaliação.

A segurança era consistente com o perfil de segurança conhecido do Acertil.

Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA, simples, código ATC: C09A A04

Mecanismo de Acção

O Perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzimas de conversa para fazer a conversa da angiotensina, ECA).) ). Uma enzima transformadora uo cinase é uma exopeptidase que permite uma conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina I em vasoconstritor angiotensina II e provoca uma degradação da vasodilatadores dose dose tadora bradiquinina num heptapéptido inactivo. A inibição da ECA conduz a uma redução da angiotensina II, não há plasma, resultando nenhum aumento da renina plasmática (inibindo o feedback negativo da libertação de renina) e diminuição da secreção de aldosterona e actividade da . Uma vez que um ECA inactiva a bradiquinina, uma inibição da ECA também conduz ao aumento da actividade dos sistemas circulantes e locais de calicreína-cinina (e, portanto, também à activação do sistema de prostagl andinas). É possível que este mecanismo contribua para o efeito antihipertensor dos inibidores da ECA e seja parcialmente responsável por alguns dos seus efeitos secundários (ECA).grama. Tosse).

O Perindopril actua através do seu metabolito activo perindoprilato. Os outros metabolitos não mostram informação da actividade da ECA in vitro.

Eficácia clínica e segurança

Bloqueio duplo dos dados dos ensalos clínicos do sistema renina-angiotensina aldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios controlados aleatórios (ONTARGET (em curso com telmisartan em monoterapia e em combinação com o estudo de Ramipril Global Endpoint) e VA NEPHRON-D (veteranos de nefropatia na diabetes) investigaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a sinais de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto se observou um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia.

Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo aliscireno na diabetes tipo 2 utilizando parâmetros para a doença cardiovascular e renal) foi um estudo concebido para testar os dos dos benefícios da adição de aliscireno à terapêutica padrão com um inibidor da ECA uo bloqueador dos Recep portao da angiotensina II, em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi interompido prematuramente devido a um risco aumentado de efeitos adversos. Morte Cardiovascular e acidente vascular cerebral foram numericamente mais comum, não aliskiren grupo do que no grupo placebo, e de eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatadas mais frequentemente em aliskiren grupo do que no grupo placebo

Hipertensao

O Perindopril é activo em todos os níveis de hipertensão: ligeira, moderada, grave, observa-se uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica em decúbito e em posição de pé.

O Perindopril produz a resistência vascular periférica e produz a uma redução da pressão arterial. Como resultado, o fluxo sanguíneo periférico aumenta sem deixar a frequência cardíaca.

O fluxo sanguíneo Renal geralmente aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) é geralmente inalterada.

Uma actividade antihipertensora situação se nenhuma máximo entre 4 e 6 horas após uma dose única e mantém-se durante pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos são cerca de 87-100% dos efeitos máximos.

A diminuição da impressão arterial rapidamente. Em pacientes que respondem, a normalização é levada em um mês e. permanência D. sem taquifilaxia.

A interrupção do tratamento não permite um efeito de rebound.

O Perindopril reduz a hipertrofia esquerda ventricular.

Em humanos, foi confirmado que o perindopril tem propriedades vasodilatadoras. Melhora a elasticidade das grandes artes e diminui a relação média / glória das pequenas artes.

Uma terapêutica adicional com um diurético tiazídico cria um tipo aditivo de sinergia. Uma associação de um inibidor da ECA e de uma tiazida tambémreduz o risco de hipocaliemia induzida pelo tratamento diurético.

Congestivo

O Acertil reduz o trabalho cardíaco reduzindo o pré e pós-carga.

Os estudos realizados em dias com dificuldade cardíaca demonstram uma:

- Pressão de enchimento ventricular esquerda e direita reduzida,

- Redução da resistência vascular periférica total,

- Aumento do débito cardíaco e melhor do índice cardíaco.

Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de perindopril uma doentes com insuficiência cardíaca ligeira a moderada não foi associada a uma redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.

Doentes com doença coronária estável

O Estudo EUROPA foi um ensaio clínico multicêntrico, internacional, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de 4 anos.

Doze mil duzentos e dezoito (12218) doentes com mais de 18 anos de idade foram aleatorizados para 8 mg de perindopril (n=6110) ou placebo (n=6108).

A população experimental teve evidencia de doença coronária sem pecados clínicos de dificuldade cardíaca. Globalmente, 90% dos doentes antes de um enfarte do miocárdio e/ou revascularização coronária. A maioria dos doentes recebeu o fármaco em estudo para além da terapêutica ligeirinho, incluindo inibidores plaquetários, agentes hipolipemiantes e bloqueadores beta.

O principal critério de eficácia foi a combinação de mortalidade cardiovascular, enfarte fazer miocárdio não fatal e / ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com 8 mg de perindopril uma vez ao dia resultou em uma significativa absoluta de endpoint primário de redução de 1,9% (redução de risco relativo de 20%, 95% CI [9.4, 28.6] - p<0,001).

Em pacientes com história prévia de enfarte fazer miocárdio e/ou revascularização, uma redução absoluta de 2,2%, o que corresponde a uma RRR de 22,4% (IC 95% [12.0, 31.6] - p<0,001), sem ponto final primário foi observada em comparação com o placebo.

População pediátrica

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do perindopril em criancas e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Num sistema clínico aberto, não comparativo em 62 criançasesppertenas com idações compreendidas entre os 2 e os 15 anos com uma taxa de filtração glomerular > 30 ml / min / 1,73 m₂ os doentes receberam perindopril, com uma dose média de 0, 07 mg / kg. Uma dose foi individualizada até uma dose máxima de 0, 135 mg / kg / dia, dependente do perfil do doente e da resposta da imprensa arterial.

Cinquenta e nove doentes completaram o período de três meses e 36 doentes completaram o período de extensão do estudo, ou seja, foram seguidos durante pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).

Uma pressão arterial sistólica e diastólica aí se aí se manteve-se estável desde a admissão à avaliação final em doentes previamente tratados com outras terapêuticas antihipertensoras e diminuiu em doentes não previamente tratados.

Mais de 75% das crianças tinham pressão arterial sistólica e diastólica inferior ao percentil 95 na sua última avaliação.

A segurança era consistente com o perfil de segurança conhecido do perindopril.

Absorcao

Após administração oral, a absorção do acertil é rápida e a concentração máxima é atingida dentro de 1 hora. A semi-vida plasmática do Acertil é de 1 hora.

O Acertil é um pró-droga. Vinte e sete por cento da dose administrada de acertil entra na corrente sanguínea como o metabolito activo acertilato. Para além do acertilato activo, o Acertil contém cinco metabolitos, todos inactivos. A concentração plasmática máxima de Acertilato é vingida em 3 a 4 horas.

Uma vez que a ingestão de alimentos reduz a conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão em acertilato e, portanto, uma biodisponibilidade para Acertil erbumina deve ser gerenciado Strada por via oral numa dose única diária de manhã antes de uma refeição.

Foi demonstrada uma relação linear entre a dose de acertil e a sua carga plasmática.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 0, 2 l/kg para o Acertilato não ligado. A ligação do Acertilato às proteinas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversa da angiotensina, mas é dependente da concentração.

Eliminacao

O acto é excretado na urina e a semi-vida terminal da fracção não ligada é de aproximadamente 17 horas, resultando num estado estadual em 4 dias.

Populações Especiais

A eliminação do acertilato é reduced nos fins e tambémem em doentes com insinuação cardíaca ou renal. O justiça posológico na insinuação renal é desejável depender do grau de insinuação (prestação da creati Nina).

A depuração do Acertilat por diálise é de 70 ml / min.

A cinética do Acertil é modificada em doentes com cirrose: a depuração hepática da molécula original é reduzida para metada. No entanto, a quantidade de auxílio criado não é reduzida, pelo que não é necessário apenas possível.

Absorcao

Após administração oral, a absorção do perindopril é rápida e a concentração máxima é atingida dentro de 1 hora. A semi-vida plasmática do perindopril é de 1 hora.

O Perindopril é um pró-fármaco. Vinte e sete por cento da dose administrada de perindopril entra na corrente sanguínea como o metabolito activo perindoprilato. Para além do perindoprilato activo, cinco metabolitos, todos os inactivos fornecem perindopril. A concentração plasmática máxima de perindoprilato é vingida em 3 a 4 horas.

Uma vez que a ingestão de alimentos reduz a conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão para perindoprilato e, portanto, uma biodisponibilidade, o acertil deve ser administrado por via oral numa dose única diária de manhã antes de uma refeição.

Foi demonstrada uma relação linear entre uma dose de perindopril e a sua carga plasmática.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 0, 2 l / kg para o perindoprilato não ligado. A ligação do perindoprilato às proteinas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversa da angiotensina, mas é dependente da concentração.

Eliminacao

O perindoprilato é eliminado na urina e a semi-vida terminal da fracção não ligada é de aproximadamente 17 horas, resultando num período de 4 dias até ao estado.

Populações Especiais

A eliminação do perindoprilato é reduced nos fins e tambémem em dias com dificuldade cardíaca ou renal. O justiça posológico na insinuação renal é desejável depender do grau de insinuação (prestação da creati Nina).

A depuração do perindoprilato por diálise é de 70 ml / min.

A cinética do Perindopril é modificada em doentes com cirrose: a depuração hepática da molécula original é reduzida para metada. A quantidade criada de perindoprilato não está reduzida, pelo que não é necessário apenas possível.