Naproxen Li Ta

comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são indicados para:

o alívio dos sinais e sintomas de:

• artrite reumatóide
• Osteoartrite
• espondilite anquilosante
• artrite idiopática juvenil poliarticular

comprimidos de naprosina e DS de anaprox também são indicados para:

Alívio de sinais e SINTOMAS de:

• Tendonite
• Bursite
• gota aguda

Tratamento de:

• Dor
• dismenorreia primária

Adultos:

Tratamento da artrite reumatóide, artrose (artrite degenerativa), espondilite anquilosante, gota aguda, doenças agudas do sistema músculo-esquelético e dismenorreia.

Crianças:

Artrite reumatóide juvenil

Os comprimidos de Naproxen Li Ta são indicados para o tratamento de:

• artrite reumatóide (AR)
• Osteoartrite (OA)
• espondilite anquilosante (EA)
• tendinite, bursite
• gota aguda
• dismenorreia primária (DP)
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• o alívio da dor leve a moderada

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Os comprimidos de Naproxen Li Ta, o naproxeno CE Li Ta e o anaproxeno são indicados para:

o alívio dos sinais e sintomas de:

• artrite reumatóide
• Osteoartrite
• espondilite anquilosante
• artrite idiopática juvenil poliarticular

Os comprimidos de naproxeno li ta e anaproxeno também são indicados para:

o alívio dos sinais e sintomas de:

• Tendonite
• Bursite
• gota aguda

o tratamento de:

• Dor
• dismenorreia primária

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais dos comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir usar os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente.

Para manter a integridade do revestimento entérico, o comprimido EC-NAPROSYN não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado enquanto ingerido.

Produtos que contenham naproxeno, como NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROXYN e outros produtos de naproxeno, não devem ser utilizados ao mesmo tempo, pois todos circulam no plasma como naproxeno-ânion.

Artrite reumatóide, artrose e espondilite anquilosante

As doses recomendadas de comprimidos de naprosina, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN são mostradas na Tabela 1.

Tabela 1: Doses recomendadas para comprimidos de naprosina, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN

Durante o uso prolongado, a dose de naprox pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente para uso a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho e a administração do medicamento mais de duas vezes ao dia não é necessária.

As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho, e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes por dia geralmente não faz diferença na reação.

Em pacientes que toleram bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por um período limitado de até 6 meses, se for necessária uma atividade anti-inflamatória / analgésica mais alta. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar um benefício clínico aumentado suficiente para compensar o risco potencial aumentado.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

As formas de dosagem de naproxeno sólido-oral podem não permitir a titulação flexível da dose necessária em pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais adequada para dosagem relacionada ao peso e devido à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.

Em pacientes pediátricos, doses de 5 mg / kg / dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno, semelhantes aos de adultos, a renda de 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg em 2 doses divididas. A dosagem com comprimidos de NAPROSYN não é adequada para crianças com peso inferior a 50 kg.

Tratamento da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada de comprimidos de anaproxeno (naproxeno sódico) é de 550 mg, seguida de 550 mg a cada 12 horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno sódico. Depois disso, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Como o sal de sódio do naproxeno é absorvido mais rapidamente, o ANAPROXEN é recomendado para o tratamento de condições dolorosas agudas, se desejar um início imediato do alívio da dor. Os comprimidos de NAPROSYN também podem ser usados. A dose inicial recomendada de comprimidos de NAPROSYN é de 500 mg, seguida de 250 mg (metade de um comprimido de naprosina de 500 mg) a cada 6-8 horas, conforme necessário.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.

EC-NAPROSYN não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção de naproxeno é atrasada em comparação com outros produtos que contêm naproxeno.

Gota aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos de NAPROSYN, seguidos de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS também pode ser usado em uma dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio), seguido de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. EC-NAPROSYN não é recomendado devido ao atraso na absorção.

não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno

Diferentes doses e formulações (por exemplo,. comprimidos, suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levada em consideração ao alterar reforços ou formulações.

para administração oral

Pessoas mais velhas: os idosos correm um risco aumentado das sérias conseqüências dos efeitos colaterais. Se um AINE for considerado necessário, a dose mais baixa deve ser usada pelo menor tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs.

De preferência com ou depois de comer

Doenças reumáticas (adultos):

500mg a 1g em 2 doses em intervalos de 12 horas ou, alternativamente, tomado como uma única administração. Recomenda-se uma dose de carga de 750 mg ou 1 G por dia para a fase aguda nos seguintes casos :

a) em pacientes com dor noturna intensa / ou rigidez matinal.

b) em pacientes que são trocados para Naprosyn a partir de uma dose alta de outro composto anti-reumático.

c) na osteoartrose, onde a dor é o sintoma predominante.

Crianças (acima de 5 anos): uma dose de 10 mg por kg de peso corporal diariamente em duas doses divididas foi usada em crianças com mais de 5 anos de idade com artrite reumatóide juvenil.

Gota aguda (adultos): uma dose inicial de 750 mg em gota aguda, seguida de 250 mg a cada 8 horas até o ataque terminar; foi sugerido.

Criança: Não recomendado para crianças menores de 16 anos.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dismenorreia (adultos); 500 mg podem ser administrados inicialmente, seguidos por 250 mg a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária máxima após o primeiro dia é de 1250 mg por dia.

Criança: Não recomendado para crianças menores de 16 anos.

A dose mais baixa recomendada deve ser usada especialmente em idosos para reduzir o risco de efeitos colaterais.

pessoas mais velhas: Estudos mostram que, embora a concentração plasmática total de naproxeno Li Ta permaneça inalterada, a fração plasmática não ligada do naproxeno Li Ta é aumentada em idosos.

Disfunção renal / hepática: uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Naprosyn está contra-indicado em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / minuto no início do estudo, porque foi observado um acúmulo de metabólitos de naproxeno Li Ta em pacientes com insuficiência renal grave ou diálise.

O tratamento deve ser revisado e interrompido em intervalos regulares se não for observado uso ou ocorrer intolerância.

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Naproxen Li Ta e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Naproxen Li Ta. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com naproxeno Li Ta, a dose e a frequência devem ser ajustadas às necessidades de um único paciente.

Artrite reumatóide, artrose e espondilite anquilosante

A dose inicial recomendada de Naproxen Li Ta comprimidos em adultos é de dois naproxeno Li Ta 375 mg comprimidos (750 mg) uma vez ao dia, um naproxeno Li Ta 750 mg (750 mg) uma vez ao dia ou dois naproxeno Li Ta 500 mg comprimidos (1.000 mg) uma vez por dia . Os pacientes que já tomam naproxeno 250 mg, 375 mg ou 500 mg duas vezes ao dia (manhã e noite) podem ter sua dose total diária substituída como uma dose diária única com os comprimidos de naproxeno Li Ta.

Durante o uso prolongado, a dose de Naproxen Li Ta comprimidos pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Nos pacientes, bem tolerou as doses mais baixas dos comprimidos de Naproxen Li Ta, pode tomar a dose por períodos limitados, em que é necessária uma atividade anti-inflamatória / analgésica mais alta, uma vez por dia em dois comprimidos de naproxeno Li Ta 750 mg (1.500 mg) ou três naproxenos Li Ta 500 mg comprimidos (1.500 mg) ser aumentado. Ao tratar pacientes, especialmente em doses mais altas, o médico deve observar um uso clínico aumentado suficiente para compensar o risco potencial aumentado. A dose eficaz mais baixa deve ser procurada e usada em todos os pacientes. A melhora sintomática da artrite geralmente começa dentro de uma semana; no entanto, pode ser necessário tratamento de duas semanas para obter uso terapêutico.

Tratamento da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada é de dois comprimidos de naproxeno Li-Ta-500 mg (1000 mg) uma vez ao dia. Em pacientes que precisam de um uso analgésico maior, dois comprimidos de naproxeno Li Ta 750 mg (1.500 mg) ou três comprimidos de naproxeno Li Ta 500 mg (1.500 mg) podem ser usados por um período limitado. Depois disso, a dose diária total não deve exceder dois comprimidos de naproxeno Li Ta 500 mg (1.000 mg).

Gota aguda

A dose recomendada no primeiro dia é de dois a três comprimidos de Naproxen Li Ta 500 mg (1.000 a 1.500 mg) uma vez ao dia, seguidos por dois comprimidos de Naproxen Li Ta 500 mg (1.000 mg) uma vez ao dia até o ataque diminuir.

Ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática

Uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com insuficiência renal ou hepática ou em idosos. Estudos mostram que, embora a concentração plasmática total de naproxeno seja inalterada, a fração plasmática não ligada de naproxeno é aumentada em idosos. Deve-se ter cuidado quando doses altas são necessárias e algum ajuste da dose pode ser necessário em idosos. Como com outros medicamentos usados em idosos, é aconselhável usar a menor dose eficaz.

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais dos comprimidos de Naproxen Li Ta, Naproxeno CE Li Ta e ANAPROX DS, e outras opções de tratamento antes de escolher os comprimidos de Naproxen Li Ta, Naproxeno CE Li Ta, e ANAPROX DS. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com as metas de tratamento individual do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com comprimidos de naproxeno Li Ta, naproxeno CE Li Ta ou ANAPROXEN, a dose e a frequência devem ser ajustadas às necessidades de um único paciente.

Para manter a integridade do revestimento entérico, o comprimido de naproxeno Li Ta da CE não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado enquanto ingerido.

Os produtos que contêm naproxeno Li Ta, naproxeno CE Li Ta e ANAPROXEN DS e outros produtos de naproxeno não devem ser usados ao mesmo tempo em que todos circulam no plasma como naproxeno-ânion.

Artrite reumatóide, artrose e espondilite anquilosante

As dosagens recomendadas de comprimidos de Naproxen Li Ta, ANAPROXEN DS e EC-Naproxen Li Ta estão listadas na Tabela 1.

Tabela 1: Doses recomendadas para comprimidos de naproxeno Li Ta, ANAPROX DS e naproxeno CE Li Ta

Durante o uso prolongado, a dose de naprox pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente para uso a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho e a administração do medicamento mais de duas vezes ao dia não é necessária.

As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho, e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes por dia geralmente não faz diferença na reação.

Em pacientes que toleram bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por um período limitado de até 6 meses, se for necessária uma atividade anti-inflamatória / analgésica mais alta. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar um benefício clínico aumentado suficiente para compensar o risco potencial aumentado.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

As formas de dosagem de naproxeno sólido-oral podem não permitir a titulação flexível da dose necessária em pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais adequada para dosagem relacionada ao peso e devido à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.

Em pacientes pediátricos, doses de 5 mg / kg / dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno, semelhantes aos de adultos, a renda de 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg em 2 doses divididas. Dosagem Com Naproxen Li Ta comprimidos não é adequado para crianças menores de 50 kg.

Tratamento da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada de comprimidos de anaproxeno (naproxeno sódico) é de 550 mg, seguida de 550 mg a cada 12 horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno sódico. Depois disso, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Como o sal de sódio do naproxeno é absorvido mais rapidamente, o ANAPROXEN é recomendado para o tratamento de condições dolorosas agudas, se desejar um início imediato do alívio da dor. Os comprimidos de Naproxen Li Ta também podem ser usados. A dose inicial recomendada de Naproxen Li Ta comprimidos é de 500 mg, seguida de 250 mg (metade de um comprimido de 500 mg de Naproxen Li Ta) a cada 6-8 horas, conforme necessário.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.

O naproxeno CE Li Ta não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda, porque a absorção do naproxeno é atrasada em comparação com outros produtos que contêm naproxeno.

Gota aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) dos comprimidos de Naproxen Li Ta, seguidos de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS também pode ser usado em uma dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio), seguido de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. O naproxeno CE Li Ta não é recomendado devido ao atraso na absorção.

não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno

Diferentes doses e formulações (por exemplo,. comprimidos, suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levada em consideração ao alterar reforços ou formulações.

os comprimidos de naprósia, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estão contra-indicados nos seguintes pacientes :

• hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou componentes do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)

- Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes.

- Como existe potencial para reações de sensibilidade cruzada, o naproxeno Li Ta é contra-indicado em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade anteriormente (por exemplo,. asma, rinite, pólipos nasais, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides. Essas reações podem ser fatais. Foram relatadas reações anafiláticas graves ao naproxeno Li Ta nesses pacientes.

- - Advertências e precauções especiais de uso).

-)

- História de sangramento ou perfuração gastrointestinal associada à terapia prévia com AINEs. História ativa ou histórica de úlceras estomacais / ou sangramento gastrointestinal ativo (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovado).

- Em princípio, Naproxen Li Ta não deve ser utilizado em doentes com ulceração gastrointestinal, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal ou outro hemorragia, como hemorragia cerebrovascular.

- hemorróidas ou predisposição para sangramento retal.

Naproxen Li Ta está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou outros componentes do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)

Os comprimidos de Naproxen Li Ta, o naproxeno CE Li Ta e o ANAPROXEN estão contra-indicados nos seguintes pacientes :

• hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou outros componentes do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)

O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de NAPROSYN são bioequivalentes em termos de nível de absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax); no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno em produtos na faixa de 12 a 17 horas permanece inalterada. Os naproxenos estacionários são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno coincide com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos estacionários.

Absorção

comprimidos de naprosina / ANAPROX DS: após a administração de comprimidos de NAPROSYN, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio usado no ANAPROXEN pelo naproxeno.

EC-NAPROSYN: O EC-NAPROSYN é fornecido com um revestimento sensível ao pH para criar uma barreira à cárie no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para EC-NAPROSYN se dissolve acima de pH 6. Quando EC-NAPROSYN foi administrado a indivíduos sóbrios, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos aproximadamente 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). UMA in vivo - Estudo em humanos com comprimidos ECNAPROSYN radicalmente rotulados mostrou que o EC-NAPROSYN se dissolve principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos de EC-NAPROSYN e NAPROSYN foram administrados em um estudo cruzado após 1 semana de dosagem para indivíduos em jejum (n = 24), foram observadas diferenças temporais para atingir níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida por Cmax e AUC :

Efeitos antiácidos

Quando EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com antiácidos (capacidade de tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (Tmax médio jejuou 5,6 horas, Tmax médio com antiácidos 5 horas), embora não significativo.

Efeitos alimentares

Quando o EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos em cerca de 12 horas na maioria dos indivíduos (variação: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a decadência era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até o primeiro nível sérico detectável de naproxeno e o tempo até o nível máximo de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, o nível plasmático aumenta devido a um aumento na depuração, causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas, menos que proporcional (Calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em uma concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é amplamente metabolizado em 6-0-desmetil-naproxeno no fígado, e pais e metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o 6-0-desmetil-naproxeno são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Eliminação

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% dos naproxenos de cada dose são excretados na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos do naproxeno e dos conjugados são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção estão intimamente relacionadas à taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal.

Efeitos antiácidos

Quando o naproxeno CE Li Ta foi administrado em dose única com antiácidos (capacidade de tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos do naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (Tmax médio jejuou 5,6 horas, Tmax médio com antiácidos 5 horas), se não significativo.

Efeitos alimentares

Quando o naproxeno CE Li Ta foi administrado em dose única com alimentos, a maioria dos indivíduos atingiu níveis plasmáticos máximos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a decadência era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até o primeiro nível sérico detectável de naproxeno e o tempo até o nível máximo de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, o nível plasmático aumenta devido a um aumento na depuração, causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas, menos que proporcional (Calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em uma concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é amplamente metabolizado em 6-0-desmetil-naproxeno no fígado, e pais e metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o 6-0-desmetil-naproxeno são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Eliminação

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% dos naproxenos de cada dose são excretados na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos do naproxeno e dos conjugados são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção estão intimamente relacionadas à taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal.