Lestid

Como nenhuma droga é inócua, deve-se prestar muita atenção às indicações e contra-indicações, principalmente ao selecionar drogas para uso crônico a longo prazo.

Os comprimidos lestídeos são indicados como terapia adjuvante à dieta para a redução do total sérico elevado e LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia primária (LDL-C elevado) que não respondem adequadamente à dieta. Geralmente, os comprimidos lestídeos não têm efeito clinicamente significativo nos triglicerídeos séricos, mas com seu uso, os níveis de triglicerídeos podem ser aumentados em alguns pacientes.

A terapia com agentes que alteram os lipídios deve ser um componente da intervenção de múltiplos fatores de risco naqueles indivíduos com risco significativamente aumentado de doença vascular aterosclerótica devido à hipercolesterolemia. O tratamento deve começar e continuar com a terapia alimentar (ver Diretrizes do NCEP). Um mínimo de seis meses de terapia dietética intensiva e aconselhamento deve ser realizado antes do início da terapia medicamentosa. Períodos mais curtos podem ser considerados em pacientes com elevações graves de LDL-C ou com DCC definida

De acordo com as diretrizes do NCEP, o objetivo do tratamento é reduzir o LDL-C, e o LDL-C deve ser usado para iniciar e avaliar a resposta do tratamento. Somente se os níveis de LDL-C não estiverem disponíveis, o Total-C deve ser usado para monitorar a terapia. As diretrizes de tratamento do NCEP são mostradas abaixo.

Para adultos, os comprimidos de Lestid são recomendados em doses de 2 a 16 gramas / dia, administradas uma vez ou em doses divididas. A dose inicial deve ser de 2 gramas uma ou duas vezes ao dia. Aumentos de dosagem de 2 gramas, uma ou duas vezes ao dia, devem ocorrer em intervalos de 1 ou 2 meses. Recomenda-se o uso adequado de perfis lipídicos de acordo com as diretrizes do NCEP, incluindo LDL-C e triglicerídeos, para que doses ideais, mas não excessivas, sejam usadas para obter o efeito terapêutico desejado no nível de LDL-C. Se o efeito terapêutico desejado não for obtido na dose de 2 a 16 gramas / dia com boa conformidade e efeitos colaterais aceitáveis, deve-se considerar terapia combinada ou tratamento alternativo.

Os comprimidos lestídeos devem ser tomados um de cada vez e ser imediatamente engolidos inteiros, usando bastante água ou outro líquido apropriado. Não corte, esmague ou mastigue os comprimidos. Os pacientes devem tomar outros medicamentos pelo menos uma hora antes ou quatro horas após os comprimidos lestídeos para minimizar possíveis interferências em sua absorção. (Vejo INTERAÇÕES DE DROGAS.)

Antes da administração de comprimidos lestídeos

• Defina o tipo de hiperlipoproteinemia, conforme descrito nas diretrizes da NCEP.
• Institua um teste de dieta e redução de peso.
• Estabeleça os níveis séricos basais total e LDL-C e triglicerídeos.

Durante a administração de comprimidos lestídeos

1. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado clinicamente, incluindo níveis séricos de colesterol e triglicerídeos. Determinações periódicas dos níveis séricos de colesterol, conforme descritas nas diretrizes do NCEP, devem ser feitas para confirmar uma resposta inicial e de longo prazo favorável.
2. A falha do total ou do LDL-C em cair dentro da faixa desejada deve levar a primeira a examinar a conformidade com a dieta e os medicamentos. Se estes forem considerados aceitáveis, deve-se considerar terapia combinada ou tratamento alternativo.
3. Aumento significativo no nível de triglicerídeos deve ser considerado como indicação para redução da dose, descontinuação do medicamento ou terapia combinada ou alternativa.

Os comprimidos lestídeos são contra-indicados naqueles indivíduos que demonstraram hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

Antes de iniciar a terapia com comprimidos lestídeos, causas secundárias de hipercolesterolemia (por exemplo,., diabetes mellitus mal controlado, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, disproteinemias, doença hepática obstrutiva, outras terapias medicamentosas, alcoolismo), devem ser excluídos e deve ser realizado um perfil lipídico para avaliar o colesterol total, HDL-C e triglicerídeos (TG). Para indivíduos com TG menor que 400 mg / dL (<4,5 mmol / L), o LDL-C pode ser estimado usando a seguinte equação :

LDL-C = Colesterol total - [(Triglicerídeos / 5) + HDL-C]

Para níveis de TG> 400 mg / dL, essa equação é menos precisa e as concentrações de LDL-C devem ser determinadas por ultracentrifugação. Em pacientes hipertrigliceridêmicos, o LDL-C pode ser baixo ou normal, apesar do total C elevado. Nesses casos, os comprimidos de Lestid podem não ser indicados.

Por seqüestrar ácidos biliares, o cloridrato de colestipol pode interferir na absorção normal de gordura e, portanto, pode reduzir a absorção de ácido fólico e vitaminas lipossolúveis, como A, D e K

O uso crônico de cloridrato de colestipol pode estar associado a uma tendência aumentada de sangramento devido à hipoprotrombinemia por deficiência de vitamina K. Isso geralmente responde prontamente à vitamina K1 parenteral e as recorrências podem ser evitadas pela administração oral de vitamina K1.

Os níveis de colesterol sérico e triglicerídeos devem ser determinados periodicamente com base nas diretrizes da NCEP para confirmar uma resposta inicial e adequada a longo prazo favorável.

Os comprimidos lestídeos podem produzir ou piorar gravemente a constipação preexistente. A dosagem deve ser aumentada gradualmente nos pacientes para minimizar o risco de desenvolver impactação fecal. Em pacientes com constipação preexistente, a dose inicial deve ser de 2 gramas uma ou duas vezes ao dia. O aumento da ingestão de líquidos e fibras deve ser incentivado para aliviar a constipação e um amaciador de fezes pode ocasionalmente ser indicado. Se a dose inicial for bem tolerada, a dose poderá ser aumentada conforme necessário em mais 2 a 4 gramas / dia (em intervalos mensais) com monitoramento periódico das lipoproteínas séricas. Se a constipação piorar ou a resposta terapêutica desejada não for alcançada em 2 a 16 gramas / dia, deve-se considerar terapia combinada ou terapia alternativa. Esforço especial deve ser feito para evitar a constipação em pacientes com doença arterial coronariana sintomática. A constipação associada aos comprimidos lestídeos pode agravar as hemorróidas.

Embora não tenha havido relatos de hipotireoidismo induzidos em indivíduos com função tireoidiana normal, existe a possibilidade teórica, principalmente em pacientes com reserva limitada de tireóide.

Como o cloridrato de colestipol é uma forma de cloreto de uma resina de troca de ânions, existe a possibilidade de o uso prolongado levar ao desenvolvimento de hipercloremia acidose.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Em estudos realizados em ratos nos quais resina de colestiramina (um agente de seqüestro de ácido biliar semelhante ao cloridrato de colestipol) foi usado como uma ferramenta para investigar o papel de vários fatores intestinais, como gordura, sais biliares, e flora microbiana, no desenvolvimento de tumores intestinais induzidos por potentes agentes cancerígenos, observou-se que a incidência de tais tumores é maior em ratos tratados com resina de colestiramina do que em ratos controle.

A relevância desta observação laboratorial de estudos em ratos com resina de colestiramina para o uso clínico de comprimidos de Lestid não é conhecida. No estudo LRC-CPPT mencionado acima, a incidência total de neoplasias fatais e não fatais foi semelhante nos dois grupos de tratamento. Quando as muitas categorias diferentes de tumores são examinadas, vários cânceres do sistema alimentar eram um pouco mais prevalentes no grupo colestiramina. Os pequenos números e as múltiplas categorias impedem que conclusões sejam tiradas. Um acompanhamento adicional dos participantes do LRC-CPPT pelos patrocinadores desse estudo está planejado para mortalidade por causa específica e morbidade do câncer. Quando o cloridrato de colestipol foi administrado na dieta a ratos por 18 meses, não havia evidências de nenhuma formação de tumor intestinal relacionada a medicamentos. No ensaio de Ames, o cloridrato de colestipol não foi mutagênico.

Use na gravidez

Como o cloridrato de colestipol não é essencialmente absorvido sistemicamente (menos de 0,17% da dose), não se espera que cause danos fetais quando administrado durante a gravidez nas dosagens recomendadas. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, e a interferência conhecida na absorção de vitaminas lipossolúveis pode ser prejudicial mesmo na presença de suplementação. O uso de comprimidos Lestid na gravidez ou por mulheres com potencial para engravidar exige que os benefícios potenciais da terapia medicamentosa sejam pesados contra possíveis riscos para a mãe ou o filho.

Mães de enfermagem

Deve-se ter cuidado quando os comprimidos lestídeos são administrados a uma mãe que amamenta. A possível falta de absorção adequada de vitaminas descrita na seção "Gravidez" pode afetar os lactentes.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.

Gastrointestinal

As reações adversas mais comuns são confinadas ao trato gastrointestinal. Para obter um distúrbio GI mínimo com um efeito de redução ideal do LDL-C, recomenda-se um aumento gradual da dose, começando com 2 gramas, uma ou duas vezes ao dia. A constipação é a principal reclamação única e, às vezes, é grave. A maioria dos casos de constipação é leve, transitória e controlada com tratamento padrão. O aumento da ingestão de líquidos e a inclusão de fibras alimentares adicionais devem ser o primeiro passo; um amaciador de fezes pode ser adicionado, se necessário. Alguns pacientes necessitam de dosagem reduzida ou descontinuação da terapia. Hemorróidas podem ser agravadas.

Outras queixas gastrointestinais menos frequentes consistem em desconforto abdominal (dor abdominal e cãibras), gás intestinal (inchaço e flatulência), indigestão e azia, diarréia e fezes soltas e náusea e vômito. Hemorróidas sangrando e sangue nas fezes foram relatados com pouca frequência. Ulceração péptica, colecistite e colelitíase raramente foram relatadas em pacientes que recebem grânulos de cloridrato de colestipol e não são necessariamente relacionados a medicamentos.

Dificuldade em engolir e obstrução esofágica transitória raramente foram relatadas em pacientes em uso de comprimidos lestídeos.

Elevações transitórias e modestas da aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT) e fosfatase alcalina foram observadas em uma ou mais ocasiões em vários pacientes tratados com cloridrato de colestipol.

As seguintes reações adversas nongastrointestinais foram relatadas com frequência geralmente igual em pacientes recebendo comprimidos lestídeos, grânulos de colestipol ou placebo em estudos clínicos :

Cardiovascular

Dor no peito, angina e taquicardia têm sido raramente relatadas.

Hipersensibilidade

A erupção cutânea tem sido relatada com pouca frequência. Urticária e dermatite raramente foram observadas em pacientes que recebem grânulos de cloridrato de colestipol.

Musculoesquelético

Dor musculoesquelética, dores nas extremidades, dor nas articulações e artrite e dor nas costas foram relatadas.

Neurológica

Dor de cabeça, enxaqueca e dor de cabeça sinusal foram relatadas. Outras reclamações raramente relatadas incluem tonturas, tonturas e insônia.

Diversos

Anorexia, fadiga, fraqueza, falta de ar e inchaço das mãos ou pés foram relatados com pouca frequência.

A sobredosagem de comprimidos lestídeos não foi relatada. No entanto, se ocorrer uma superdosagem, o principal dano potencial seria a obstrução do trato gastrointestinal. A localização de tal obstrução potencial, o grau de obstrução e a presença ou ausência de motilidade intestinal normal determinariam o tratamento.