Lariam

Tratamento de infecções agudas por malária

Lariam (mefloquina) é indicado para o tratamento da malária aguda leve a moderada causada por cepas suscetíveis a mefloquina de P. falciparum (ambos suscetíveis à cloroquina e cepas resistentes) ou por Plasmodium vivax. Há insuficiente dados clínicos para documentar o efeito da mefloquina na malária causada por P . ovale ou P. malariae.

Nota: Pacientes com malária aguda por P. vivax, tratados com Lariam (mefloquina), são com alto risco de recidiva, porque Lariam (mefloquina) não elimina exoeritrocítico (hepático) fase) parasitas. Para evitar recaídas, após tratamento inicial da infecção aguda com Lariam (mefloquina), os pacientes devem ser tratados posteriormente com 8-aminoquinolina derivado (por exemplo, primaquina).

Prevenção da malária

Lariam (mefloquina) é indicado para a profilaxia de P. falciparum e P. vivax infecções por malária, incluindo profilaxia de cepas resistentes à cloroquina de P. falciparum.

(Vejo INDICAÇÕES)

Pacientes adultos

Tratamento da malária leve a moderada em adultos causados por P. vivax ou cepas suscetíveis a mefloquina de P. falciparum

Cinco comprimidos (1250 mg) de cloridrato de mefloquina a serem administrados em dose oral única. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com pelo menos 240 ml de água.

Se um curso de tratamento completo com Lariam (mefloquina) não levar a melhorias dentro de 48 a 72 horas, Lariam (mefloquina) não deve ser usado para retirada. Uma terapia alternativa deve ser usada. Da mesma forma, se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, Lariam (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.

Nota: Pacientes com agudo P. vivax malária, tratada com Lariam (mefloquina), estão em alto risco de recaída porque Lariam (mefloquina) não elimina exoeritrocítico parasitas (fase hepática). Evitar recidiva após o tratamento inicial do agudo infecção por Lariam (mefloquina), os pacientes devem ser tratados posteriormente com 8-aminoquinolina derivado (por exemplo, primaquina).

Profilaxia da malária

Um comprimido de 250 mg de Lariam (mefloquina) uma vez por semana.

A administração profilática de medicamentos deve começar 1 semana antes da chegada a uma área endêmica. As doses semanais subsequentes devem ser tomadas regularmente, sempre no mesmo dia de cada semana, de preferência após a refeição principal. Para reduzir o risco de malária após deixar uma área endêmica, a profilaxia deve ser continuada por mais 4 semanas para garantir níveis sanguíneos supressivos da droga quando os merozoitos emergem do fígado. Os comprimidos não devem ser tomados com o estômago vazio e devem ser administrados com pelo menos 240 ml de água.

Em certos casos, por exemplo, quando um viajante está tomando outro medicamento, pode estar desejável iniciar a profilaxia 2 a 3 semanas antes da partida, a fim de garantir que a combinação de medicamentos seja bem tolerada (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).

Quando a profilaxia com Lariam (mefloquina) falha, os médicos devem avaliar cuidadosamente qual antimalárico usar para a terapia.

Pacientes pediátricos

Tratamento da malária leve a moderada em pacientes pediátricos causada por mefloquina suscetível cepas de P. falciparum

Vinte (20) a 25 mg / kg de peso corporal. Dividir a dose terapêutica total em 2 doses tomadas com 6 a 8 horas de intervalo pode reduzir a ocorrência ou gravidade dos efeitos adversos. A experiência com Lariam (mefloquina) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com água suficiente. Os comprimidos podem ser esmagados e suspensos em uma pequena quantidade de água, leite ou outra bebida para administração em crianças pequenas e outras pessoas incapazes de engoli-las inteiras.

Se um curso de tratamento completo com Lariam (mefloquina) não levar a melhorias dentro de 48 a 72 horas, Lariam (mefloquina) não deve ser usado para retirada. Uma terapia alternativa deve ser usada. Da mesma forma, se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, Lariam (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.

Em pacientes pediátricos, a administração de Lariam (mefloquina) para o tratamento da malária foi associado a vômitos precoces. Em alguns casos, o vômito precoce tem sido citado como uma possível causa de falha do tratamento (ver PRECAUÇÕES). E se uma perda significativa de medicamento é observada ou suspeita por causa de vômito uma segunda dose completa de Lariam (mefloquina) deve ser administrada a pacientes que vomitam menos 30 minutos após o recebimento do medicamento. Se o vômito ocorrer 30 a 60 minutos após uma dose, deve ser administrada uma meia dose adicional. Se o vômito se repetir, o o paciente deve ser monitorado de perto e considerado um tratamento alternativo à malária se a melhoria não for observada dentro de um período de tempo razoável.

A segurança e eficácia de Lariam (mefloquina) no tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade não foram estabelecidas.

Profilaxia da malária

A dose profilática recomendada de Lariam (mefloquina) é de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal, uma vez por semana. Um comprimido de 250 mg de Lariam (mefloquina) deve ser tomado uma vez por semana em pacientes pediátricos com peso superior a 45 kg. Em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, a dose semanal diminui proporcionalmente ao peso corporal :

A experiência com Lariam (mefloquina) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada.

O uso de Lariam (mefloquina) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mefloquina ou compostos relacionados (por exemplo, quinina e quinidina) ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação. Lariam (mefloquina) não deve ser prescrito para profilaxia em pacientes com depressão ativa, histórico recente de depressão, transtorno de ansiedade generalizada, psicose ou esquizofrenia ou outros distúrbios psiquiátricos importantes ou com histórico de convulsões.

AVISO

Em caso de infecções por malária com risco de vida, graves ou esmagadoras devido a P. falciparum, os pacientes devem ser tratados com uma via intravenosa medicamento antimalárico. Após a conclusão do tratamento intravenoso, Lariam (mefloquina) pode ser administrado para concluir o curso da terapia.

Dados sobre o uso de halofantrina após a administração de Lariam (mefloquina) sugerem um prolongamento significativo e potencialmente fatal do intervalo QTc do ECG Portanto, a halofantrina não deve ser administrada simultaneamente ou posteriormente para Lariam (mefloquine). Não há dados disponíveis sobre o uso de Lariam (mefloquina) após halofantrina (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).

A mefloquina pode causar sintomas psiquiátricos em vários pacientes, variando de ansiedade, paranóia e depressão a alucinações e comportamento psicótico. Em algumas ocasiões, esses sintomas foram relatados para continuar muito depois da mefloquina foi parado. Casos raros de ideação suicida e suicídio foram relatados embora nenhuma relação com a administração de medicamentos tenha sido confirmada. Minimizar as chances desses eventos adversos, a mefloquina não devem ser tomadas para a profilaxia em pacientes com depressão ativa ou com histórico recente de depressão, generalizado transtorno de ansiedade, psicose ou esquizofrenia ou outros distúrbios psiquiátricos graves. Lariam (mefloquina) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico anterior de depressão.

Durante o uso profilático, se sintomas psiquiátricos, como ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão ocorrem, estes podem ser considerados prodromais para um evento mais sério. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado e um medicação alternativa deve ser substituída.

A administração concomitante de Lariam (mefloquina) e quinina ou quinidina pode produzir anormalidades eletrocardiográficas.

A administração concomitante de Lariam (mefloquina) e quinina ou cloroquina pode aumentar o risco de convulsões.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Não é possível prever reações de hipersensibilidade que variam de eventos cutâneos leves a anafilaxia.

Em pacientes com epilepsia, Lariam (mefloquina) pode aumentar o risco de convulsões. O o medicamento deve, portanto, ser prescrito apenas para tratamento curativo nesses pacientes e somente se houver razões médicas convincentes para seu uso (consulte PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).

Efeitos do sistema nervoso central e periférico

Deve-se ter cuidado com as atividades que requerem atenção e coordenação de motores finos, como condução, pilotagem de aeronaves, operação de máquinas e mergulho em alto mar, como tontura, perda de equilíbrio ou outros distúrbios de o sistema nervoso central ou periférico foi relatado durante e após o uso de Lariam (mefloquine). Esses efeitos podem ocorrer após a interrupção da terapia para a longa meia-vida da droga. Em um pequeno número de pacientes, tontura e a perda de saldo foi relatada para continuar por meses após o mefloquina foi parado (ver REAÇÕES ADVERSAS: Pós-comercialização).

Lariam (mefloquina) deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios psiquiátricos porque o uso de mefloquina tem sido associado a distúrbios emocionais (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Uso em pacientes com comprometimento hepático

Em pacientes com insuficiência hepática, a eliminação da mefloquina pode ser prolongada, levando a níveis plasmáticos mais altos.

Uso a longo prazo

Este medicamento é administrado há mais de 1 ano. Se o medicamento for administrado por um período prolongado, devem ser realizadas avaliações periódicas, incluindo testes de função hepática.

Embora anormalidades da retina sejam observadas em humanos com uso prolongado de cloroquina não foram observados com o uso de mefloquina, alimentação a longo prazo de mefloquina em ratos resultou em lesões oculares relacionadas à dose (degeneração retiniana, retina edema e opacidade lenticular a 12,5 mg / kg / dia e superior) (ver Animal Toxicologia). Portanto, exames oftalmológicos periódicos são recomendados.

Efeitos cardíacos

Estudos parenterais em animais mostram que a mefloquina, um depressor do miocárdio, possui 20% da ação anti-fibrilatória da quinidina e produz 50% do aumento no intervalo PR relatado com quinino. O efeito do mefloquina no sistema cardiovascular comprometido não foi avaliado. No entanto, transitório e alterações clinicamente silenciosas do ECG foram relatadas durante o uso de mefloquina. As alterações incluíram bradicardia sinusal, arritmia sinusal, bloqueio AV de primeiro grau prolongamento do intervalo QTc e ondas T anormais (veja também cardiovascular efeitos em PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS e REAÇÕES ADVERSAS). Os benefícios do Lariam (mefloquine) a terapia deve ser ponderada contra a possibilidade de efeitos adversos nos pacientes com doença cardíaca.

Testes de laboratório

A avaliação periódica da função hepática deve ser realizada durante a profilaxia prolongada.

Informações para pacientes

Guia de Medicamentos: Conforme exigido por lei, é fornecido um Guia de Medicamentos da Lariam (mefloquina) aos pacientes quando Lariam (mefloquina) é dispensado. Um cartão de carteira de informações também é fornecido aos pacientes quando Lariam (mefloquina) é dispensado. Os pacientes devem ser instruídos a ler o Guia de Medicamentos quando Lariam (mefloquine) é recebido e para transportar a carteira de informações cartão com eles quando estão tomando Lariam. Os textos completos do Medicação Guia e carteira de informações o cartão é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser aconselhados :

• que a malária pode ser uma infecção com risco de vida no viajante;
• que Lariam (mefloquina) está sendo prescrito para ajudar a prevenir ou tratar esta infecção grave;
• que em uma pequena porcentagem de casos, os pacientes não conseguem tomar este medicamento por causa de efeitos colaterais, incluindo tonturas e perda de equilíbrio, e pode ser necessário mudar medicamentos. Embora efeitos colaterais de tonturas e a perda de equilíbrio geralmente é leve e não faz com que as pessoas parem de tomar o medicação, em um pequeno número de pacientes, foi relatado que estes os sintomas podem continuar por meses após a descontinuação do medicamento.
• que, quando usada como profilaxia, deve ser tomada a primeira dose de Lariam (mefloquina) 1 semana antes da chegada em uma área endêmica;
• que se os pacientes apresentarem sintomas psiquiátricos, como ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão, estes podem ser considerados prodromais um evento mais sério. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado e um medicação alternativa deve ser substituída;
• que nenhum regime quimioprofilático é 100% eficaz e roupas de proteção repelentes de insetos e mosquiteiros são componentes importantes da profilaxia da malária;
• procurar atendimento médico para qualquer doença febril que ocorra após o retorno de uma área malária e para informar seu médico que eles podem ter sido exposto à malária.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Carcinogênese

O potencial carcinogênico da mefloquina foi estudado em ratos e camundongos em estudos de alimentação de 2 anos em doses de até 30 mg / kg / dia. Não foram observados aumentos relacionados ao tratamento em tumores de qualquer tipo.

Mutagênese

O potencial mutagênico da mefloquina foi estudado em uma variedade de sistemas de ensaios, incluindo: teste de Ames, um ensaio mediado por hospedeiro em camundongos, testes de flutuação e um ensaio de micronúcleo de camundongo. Vários desses ensaios foram realizados com e sem ativação metabólica prévia. Em nenhum caso foram obtidas evidências para a mutagenicidade da mefloquina.

Compromisso de fertilidade

Estudos de fertilidade em ratos com doses de 5, 20 e 50 mg / kg / dia de mefloquina demonstraram efeitos adversos na fertilidade no macho na dose alta de 50 mg / kg / dia e na fêmea nas doses de 20 e 50 mg / kg / dia. Lesões histopatológicas foram observadas nos epidídimos de ratos machos em doses de 20 e 50 mg / kg / dia. A administração de 250 mg / semana de mefloquina (base) em homens adultos por 22 semanas não revelou efeitos deletérios nos espermatozóides humanos.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

A categoria de gravidez C. Mefloquina demonstrou ser teratogênica em ratos e camundongos na dose de 100 mg / kg / dia. Nos coelhos, uma dose alta de 160 mg / kg / dia era embriotóxico e teratogênico, e uma dose de 80 mg / kg / dia era teratogênica mas não embriotóxico. Não há estudos adequados e bem controlados na gravidez mulheres. No entanto, a experiência clínica com Lariam (mefloquina) não revelou um embriotóxico ou efeito teratogênico. Mefloquine deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Mulheres de gravidez o potencial que viaja para áreas onde a malária é endêmica deve ser avisado contra engravidar. Mulheres com potencial para engravidar também devem ser aconselhadas praticar contracepção durante a profilaxia da malária com Lariam (mefloquina) e para cima a 3 meses depois. No entanto, no caso de gravidez não planejada, malária a quimioprofilaxia com Lariam (mefloquina) não é considerada uma indicação para interrupção da gravidez.

Mães de enfermagem

A mefloquina é excretada no leite humano em pequenas quantidades, cuja atividade é desconhecida. Com base em um estudo em alguns indivíduos, baixas concentrações (3% a 4%) de mefloquina foram excretadas no leite humano após uma dose equivalente a 250 mg da base livre. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da mefloquina, deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Uso de Lariam (mefloquina) para tratar agudo, descomplicado P. falciparum malária em pacientes pediátricos são apoiados por evidências de adequados e bem controlados estudos de Lariam (mefloquina) em adultos com dados adicionais de rótulo aberto publicado e ensaios comparativos usando Lariam (mefloquina) para tratar a malária causada por P. falciparum em pacientes com menos de 16 anos de idade. A segurança e eficácia de Lariam (mefloquine) para o tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade não foram estabelecidos.

Em vários estudos, a administração de Lariam (mefloquina) para o tratamento da malária foi associado a vômitos precoces em pacientes pediátricos. O vômito precoce foi citado em alguns relatórios como uma possível causa de falha do tratamento. Se um segundo a dose não é tolerada, o paciente deve ser monitorado de perto e alternadamente tratamento da malária considerado se a melhora não for observada dentro de um razoável período de tempo (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Lariam (mefloquina) não incluíram número suficiente de indivíduos com idade 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. Desde anormalidades eletrocardiográficas foram observados em indivíduos tratados com Lariam (mefloquina) (ver PRECAUÇÕES) e a doença cardíaca subjacente é mais prevalente em idosos do que em menores pacientes, os benefícios da terapia com Lariam (mefloquina) devem ser ponderados em relação à possibilidade de efeitos cardíacos adversos em pacientes idosos.

Quando a profilaxia com Lariam (mefloquina) falha, os médicos devem avaliar cuidadosamente qual antimalárico usar para a terapia.

Pacientes pediátricos

Tratamento da malária leve a moderada em pacientes pediátricos causada por mefloquina suscetível cepas de P. falciparum

Vinte (20) a 25 mg / kg de peso corporal. Dividir a dose terapêutica total em 2 doses tomadas com 6 a 8 horas de intervalo pode reduzir a ocorrência ou gravidade dos efeitos adversos. A experiência com Lariam (mefloquina) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com água suficiente. Os comprimidos podem ser esmagados e suspensos em uma pequena quantidade de água, leite ou outra bebida para administração em crianças pequenas e outras pessoas incapazes de engoli-las inteiras.

Se um curso de tratamento completo com Lariam (mefloquina) não levar a melhorias dentro de 48 a 72 horas, Lariam (mefloquina) não deve ser usado para retirada. Uma terapia alternativa deve ser usada. Da mesma forma, se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, Lariam (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.

Em pacientes pediátricos, a administração de Lariam (mefloquina) para o tratamento da malária foi associado a vômitos precoces. Em alguns casos, o vômito precoce tem sido citado como uma possível causa de falha do tratamento (ver PRECAUÇÕES). E se uma perda significativa de medicamento é observada ou suspeita por causa de vômito uma segunda dose completa de Lariam (mefloquina) deve ser administrada a pacientes que vomitam menos 30 minutos após o recebimento do medicamento. Se o vômito ocorrer 30 a 60 minutos após uma dose, deve ser administrada uma meia dose adicional. Se o vômito se repetir, o o paciente deve ser monitorado de perto e considerado um tratamento alternativo à malária se a melhoria não for observada dentro de um período de tempo razoável.

A segurança e eficácia de Lariam (mefloquina) no tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade não foram estabelecidas.

Profilaxia da malária

A dose profilática recomendada de Lariam (mefloquina) é de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal, uma vez por semana. Um comprimido de 250 mg de Lariam (mefloquina) deve ser tomado uma vez por semana em pacientes pediátricos com peso superior a 45 kg. Em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, a dose semanal diminui proporcionalmente ao peso corporal :

A experiência com Lariam (mefloquina) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada.

COMO FORNECIDO

Lariam (mefloquina) está disponível em comprimidos redondos brancos e pontilhados, contendo 250 mg de mefloquina cloridrato em embalagens de dose unitária de 25 (NDC 0004-0172-02). Impressão em comprimidos: LARIAM (mefloquine) 250 ROCHE

Os comprimidos devem ser armazenados a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Fabricado por: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD, Basileia, Suíça. Distribuído por: Roche Laboratories Inc. 340 Kingsland Street, Nutley, Nova Jersey 07110-1199.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Clínico

Nas doses usadas para o tratamento de infecções agudas da malária, os sintomas possivelmente atribuíveis à administração do medicamento não podem ser distinguidos daqueles sintomas geralmente atribuíveis à própria doença.

Entre os indivíduos que receberam mefloquina por profilaxia da malária, o máximo a experiência adversa frequentemente observada foi vômito (3%). Tontura, síncope também foram relatadas extra-sístoles e outras queixas que afetam menos de 1%.

Entre os indivíduos que receberam mefloquina para tratamento, as experiências adversas mais frequentemente observadas incluíram: tontura, mialgia, náusea, febre, dor de cabeça, vômito, calafrios, diarréia, erupção cutânea, dor abdominal, fadiga, perda de apetite e zumbido. Esses efeitos colaterais que ocorreram em menos de 1% incluíram bradicardia, perda de cabelo, problemas emocionais, prurido, astenia, distúrbios emocionais transitórios e efluvium telogênico (perda de pêlos em repouso). Convulsões também foram relatadas.

Duas reações adversas graves foram parada cardiopulmonar em um paciente em breve após ingerir uma dose profilática única de mefloquina enquanto concomitantemente usando propranolol (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS) e encefalopatia de etiologia desconhecida durante a administração profilática de mefloquina. O relacionamento encefalopatia à administração de drogas não pôde ser claramente estabelecida.

Pós-comercialização

A vigilância pós-comercialização indica que o mesmo tipo de experiência adversa é relatada durante a profilaxia, bem como o tratamento agudo. Como essas experiências são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a Lariam (mefloquina).

Os eventos adversos mais frequentemente relatados são náusea, vômito, fezes soltas ou diarréia, dor abdominal, tontura ou vertigem, perda de equilíbrio e eventos neuropsiquiátricos, como dor de cabeça, sonolência e distúrbios do sono (insônia, sonhos anormais). Estes são geralmente leves e podem diminuir apesar do uso continuado. Em um pequeno número de pacientes, foi relatado que tonturas ou vertigens e perda de equilíbrio podem continuar por meses após a descontinuação do medicamento.

Ocasionalmente, foram relatados distúrbios neuropsiquiátricos mais graves, tais como: neuropatias sensoriais e motoras (incluindo parestesia, tremor e ataxia), convulsões, agitação ou inquietação, ansiedade, depressão, alterações de humor, ataques de pânico, esquecimento, confusão, alucinações, agressão, reações psicóticas ou paranóicas e encefalopatia. Casos raros de ideação suicida e suicídio foram relatados, embora nenhuma relação com a administração de drogas tenha sido confirmada.

Outros eventos adversos pouco frequentes incluem:

Distúrbios cardiovasculares: distúrbios circulatórios (hipotensão, hipertensão, rubor, síncope), dor no peito, taquicardia ou palpitações bradicardia, pulso irregular, extra-sístoles, bloco A-V e outros transitórios alterações na condução cardíaca

Distúrbios da pele : erupção cutânea, exantema, eritema, urticária, prurido, edema, perda de cabelo, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson

Distúrbios músculo-esqueléticos : fraqueza muscular, cãibras musculares, mialgia e artralgia

Distúrbios respiratórios : dispnéia, pneumonite de possível alergia etiologia

Outros sintomas: distúrbios visuais, distúrbios vestibulares, incluindo zumbido e deficiência auditiva, astenia, mal-estar, fadiga, febre, sudorese calafrios, dispepsia e perda de apetite

Laboratório

As alterações laboratoriais mais frequentemente observadas que poderiam ser atribuíveis à administração de medicamentos foram diminuição do hematócrito, elevação transitória de transaminases, leucopenia e trombocitopenia. Essas alterações foram observadas em pacientes com malária aguda que receberam doses de tratamento do medicamento e foram atribuídas à própria doença.

Durante a administração profilática de mefloquina a populações indígenas em áreas endêmicas da malária, foram observadas as seguintes alterações ocasionais nos valores laboratoriais: elevação transitória de transaminases, leucocitose ou trombocitopenia.

Devido à longa meia-vida da mefloquina, reações adversas a Lariam (mefloquina) podem ocorrer ou persistir até várias semanas após a última dose.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Interações medicamentosas com Lariam (mefloquina) não foram exploradas em detalhes. Lá é um relato de prisão cardiopulmonar, com recuperação total, em um paciente que estava tomando um betabloqueador (propranolol) (ver PRECAUÇÕES: Efeitos cardíacos). Os efeitos do mefloquina no cardiovascular comprometido sistema não foi avaliado. Os benefícios da terapia com Lariam (mefloquina) devem ser pesados contra a possibilidade de efeitos adversos em pacientes com doença cardíaca.

Devido ao perigo de um prolongamento potencialmente fatal do intervalo QTc, a halofantrina não deve ser administrada simultaneamente ou posteriormente a Lariam (ver AVISO).

Administração concomitante de Lariam (mefloquina) e outros compostos relacionados (por exemplo, quinino, quinidina e cloroquina) podem produzir anormalidades eletrocardiográficas e aumentar o risco de convulsões (ver AVISO). Se esses medicamentos forem deve ser utilizado no tratamento inicial da malária grave, deve ser administrada a Lariam (mefloquina) atrasar pelo menos 12 horas após a última dose. Há evidências de que o o uso de halofantrina após o mefloquino causa um alongamento significativo do Intervalo QTc. O prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc não foi encontrado mefloquine sozinho.

Essa parece ser a única interação clinicamente relevante desse tipo Lariam (mefloquina), embora teoricamente, administração concomitante de outros medicamentos que se sabe alterar condução cardíaca (por exemplo, agentes bloqueadores antiarrítmicos ou beta-adrenérgicos) bloqueadores dos canais de cálcio, anti-histamínicos ou H₁agentes bloqueadores, tricíclicos antidepressivos e fenotiazinas) também podem contribuir para um prolongamento do intervalo QTc. Não há dados que estabeleçam conclusivamente se o a administração concomitante de mefloquina e os agentes listados acima tem um efeito na função cardíaca.

Em doentes a tomar um anticonvulsivante (por exemplo, ácido valpróico, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína), o uso concomitante de Lariam (mefloquina) pode reduzir o controle convulsivo diminuindo os níveis plasmáticos do anticonvulsivante. Portanto, pacientes tomando simultaneamente medicação anti-convulsiva e Lariam (mefloquina) devem ter o nível sanguíneo de sua anti-convulsão medicação monitorada e a dosagem ajustada adequadamente (ver PRECAUÇÕES).

Quando Lariam (mefloquina) é tomado simultaneamente com vacinas contra a febre tifóide viva oral, a atenuação da imunização não pode ser excluída. As vacinas com bactérias vivas atenuadas devem, portanto, ser concluídas pelo menos 3 dias antes da primeira dose de Lariam (mefloquina).

Nenhuma outra interação medicamentosa é conhecida. No entanto, os efeitos de Lariam (mefloquina) em viajantes que recebem comedicação, principalmente diabéticos ou pacientes que usam anticoagulantes, devem ser verificados antes da partida.

Em ensaios clínicos, a administração concomitante de sulfadoxina e pirimetamina não alterou o perfil de reação adversa.

Efeitos teratogênicos

A categoria de gravidez C. Mefloquina demonstrou ser teratogênica em ratos e camundongos na dose de 100 mg / kg / dia. Nos coelhos, uma dose alta de 160 mg / kg / dia era embriotóxico e teratogênico, e uma dose de 80 mg / kg / dia era teratogênica mas não embriotóxico. Não há estudos adequados e bem controlados na gravidez mulheres. No entanto, a experiência clínica com Lariam (mefloquina) não revelou um embriotóxico ou efeito teratogênico. Mefloquine deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Mulheres de gravidez o potencial que viaja para áreas onde a malária é endêmica deve ser avisado contra engravidar. Mulheres com potencial para engravidar também devem ser aconselhadas praticar contracepção durante a profilaxia da malária com Lariam (mefloquina) e para cima a 3 meses depois. No entanto, no caso de gravidez não planejada, malária a quimioprofilaxia com Lariam (mefloquina) não é considerada uma indicação para interrupção da gravidez.

Clínico

Nas doses usadas para o tratamento de infecções agudas da malária, os sintomas possivelmente atribuíveis à administração do medicamento não podem ser distinguidos daqueles sintomas geralmente atribuíveis à própria doença.

Entre os indivíduos que receberam mefloquina por profilaxia da malária, o máximo a experiência adversa frequentemente observada foi vômito (3%). Tontura, síncope também foram relatadas extra-sístoles e outras queixas que afetam menos de 1%.

Entre os indivíduos que receberam mefloquina para tratamento, as experiências adversas mais frequentemente observadas incluíram: tontura, mialgia, náusea, febre, dor de cabeça, vômito, calafrios, diarréia, erupção cutânea, dor abdominal, fadiga, perda de apetite e zumbido. Esses efeitos colaterais que ocorreram em menos de 1% incluíram bradicardia, perda de cabelo, problemas emocionais, prurido, astenia, distúrbios emocionais transitórios e efluvium telogênico (perda de pêlos em repouso). Convulsões também foram relatadas.

Duas reações adversas graves foram parada cardiopulmonar em um paciente em breve após ingerir uma dose profilática única de mefloquina enquanto concomitantemente usando propranolol (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS) e encefalopatia de etiologia desconhecida durante a administração profilática de mefloquina. O relacionamento encefalopatia à administração de drogas não pôde ser claramente estabelecida.

Pós-comercialização

A vigilância pós-comercialização indica que o mesmo tipo de experiência adversa é relatada durante a profilaxia, bem como o tratamento agudo. Como essas experiências são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a Lariam (mefloquina).

Os eventos adversos mais frequentemente relatados são náusea, vômito, fezes soltas ou diarréia, dor abdominal, tontura ou vertigem, perda de equilíbrio e eventos neuropsiquiátricos, como dor de cabeça, sonolência e distúrbios do sono (insônia, sonhos anormais). Estes são geralmente leves e podem diminuir apesar do uso continuado. Em um pequeno número de pacientes, foi relatado que tonturas ou vertigens e perda de equilíbrio podem continuar por meses após a descontinuação do medicamento.

Ocasionalmente, foram relatados distúrbios neuropsiquiátricos mais graves, tais como: neuropatias sensoriais e motoras (incluindo parestesia, tremor e ataxia), convulsões, agitação ou inquietação, ansiedade, depressão, alterações de humor, ataques de pânico, esquecimento, confusão, alucinações, agressão, reações psicóticas ou paranóicas e encefalopatia. Casos raros de ideação suicida e suicídio foram relatados, embora nenhuma relação com a administração de drogas tenha sido confirmada.

Outros eventos adversos pouco frequentes incluem:

Distúrbios cardiovasculares: distúrbios circulatórios (hipotensão, hipertensão, rubor, síncope), dor no peito, taquicardia ou palpitações bradicardia, pulso irregular, extra-sístoles, bloco A-V e outros transitórios alterações na condução cardíaca

Distúrbios da pele : erupção cutânea, exantema, eritema, urticária, prurido, edema, perda de cabelo, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson

Distúrbios músculo-esqueléticos : fraqueza muscular, cãibras musculares, mialgia e artralgia

Distúrbios respiratórios : dispnéia, pneumonite de possível alergia etiologia

Outros sintomas: distúrbios visuais, distúrbios vestibulares, incluindo zumbido e deficiência auditiva, astenia, mal-estar, fadiga, febre, sudorese calafrios, dispepsia e perda de apetite

Laboratório

As alterações laboratoriais mais frequentemente observadas que poderiam ser atribuíveis à administração de medicamentos foram diminuição do hematócrito, elevação transitória de transaminases, leucopenia e trombocitopenia. Essas alterações foram observadas em pacientes com malária aguda que receberam doses de tratamento do medicamento e foram atribuídas à própria doença.

Durante a administração profilática de mefloquina a populações indígenas em áreas endêmicas da malária, foram observadas as seguintes alterações ocasionais nos valores laboratoriais: elevação transitória de transaminases, leucocitose ou trombocitopenia.

Devido à longa meia-vida da mefloquina, reações adversas a Lariam (mefloquina) podem ocorrer ou persistir até várias semanas após a última dose.

Sintomas e sinais

Nos casos de superdosagem com Lariam, os sintomas mencionados em ADVERSE REAÇÕES pode ser mais pronunciado.

Tratamento

Os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após overdose de Lariam (mefloquina). Não há antídotos específicos. Monitore a função cardíaca (se possível pelo ECG) e o status neuropsiquiátrico por pelo menos 24 horas. Forneça tratamento de suporte sintomático e intensivo, conforme necessário, principalmente para distúrbios cardiovasculares.

Absorção

A biodisponibilidade oral absoluta da mefloquina não foi determinada desde então uma formulação intravenosa não está disponível. A biodisponibilidade do comprimido a formação comparada com uma solução oral foi superior a 85%. A presença de comida aumenta significativamente a taxa e extensão da absorção, levando a cerca de a Aumento de 40% na biodisponibilidade. Em voluntários saudáveis, concentrações plasmáticas pico de 6 a 24 horas (mediana, cerca de 17 horas) após uma dose única de Lariam (mefloquina). No um grupo semelhante de voluntários, são as concentrações plasmáticas máximas em µg / L aproximadamente equivalente à dose em miligramas (por exemplo, um único 1000 mg a dose produz uma concentração máxima de cerca de 1000 µg / L). Em saudável voluntários, uma dose de 250 mg uma vez por semana produz plasma máximo em estado estacionário concentrações de 1000 a 2000 µg / L, atingidas após 7 a 10 semanas.

Distribuição

Em adultos saudáveis, o volume aparente de distribuição é de aproximadamente 20 L / kg, indicando extensa distribuição tecidual. Mefloquine pode se acumular eritrócitos parasitizados. Experimentos realizados in vitro com sangue humano o uso de concentrações entre 50 e 1000 mg / mL mostrou uma constante relativamente razão de concentração de eritrócitos para plasma de cerca de 2 para 1. O equilíbrio alcançado em menos de 30 minutos foi considerado reversível. A ligação às proteínas é sobre 98%.

Mefloquine atravessa a placenta. A excreção no leite materno parece ser mínima (Vejo PRECAUÇÕES: Mães de Enfermagem).