Mequin

Tratamento de infecções agudas por malária

Mequin (mefloquina) é indicado para o tratamento da malária aguda leve a moderada causada por cepas de mefloquina P. falciparum (ambas as cepas suscetíveis à cloroquina e cepas resistentes) ou por O plasmódio vivax é causado. não há dados clínicos suficientes para documentar os efeitos da mefloquina na malária P. ovale ou P. malária é causada.

Nota: Pacientes com malária aguda por P. vivax que são tratados com mequin (mefloquina) apresentam alto risco de recidiva porque o mequin (mefloquina) não elimina os parasitas exoeritrocíticos (fase do fígado). Para evitar recaídas, os pacientes devem ser tratados com um derivado de 8-aminoquinolina (por exemplo,. primaquin) após o tratamento inicial da infecção aguda por mequin (mefloquina).

Prevenção da malária

Mequin (mefloquina) é indicado para a profilaxia de P. falciparum e P. vivax infecções por malária, incluindo profilaxia de cepas resistentes à cloroquina de P. falciparum.

(Vejo INDICAÇÕES)

Pacientes adultos

Tratamento da malária leve a moderada em adultos causados por P. vivax ou cepas suscetíveis à mefloquina P. falciparum

Cinco comprimidos (1250 mg) de cloridrato de mefloquina em dose oral única. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com pelo menos 240 ml de água.

Se um curso completo de tratamento com mequin (mefloquin) não melhorar dentro de 48 a 72 horas, o mequin (mefloquin) não deve ser usado para o tratamento. Terapia alternativa deve ser usada. Se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, o mequin (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.

Nota: Pacientes com agudo P. vivax a malária tratada com mequin (mefloquina) tem um alto risco de recidiva porque o mequin (mefloquina) não elimina os parasitas exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recidivas após o tratamento inicial da infecção aguda por mequin (mefloquina), os pacientes devem ser tratados com um derivado de 8-aminoquinolina (por exemplo,. primaquin).

Profilaxia da malária

Um comprimido de 250 mg de mequin (mefloquin) uma vez por semana.

O parto profilático de medicamentos deve começar 1 semana antes da chegada a uma área endêmica. As doses semanais subsequentes devem ser tomadas regularmente, sempre no mesmo dia da semana, de preferência após a refeição principal. Para reduzir o risco de malária após deixar uma área endêmica, a profilaxia deve ser continuada por mais 4 semanas para garantir um nível sanguíneo opressivo da droga quando os merozoítos vazam do fígado. Os comprimidos não devem ser tomados com o estômago vazio e devem ser administrados com pelo menos 240 mL de água.

Em certos casos, p. quando um viajante está tomando outros medicamentos, pode ser desejável iniciar a profilaxia 2 a 3 semanas antes da partida para garantir que a combinação de medicamentos seja bem tolerada (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS).

Se a profilaxia com mequin (mefloquin) falhar, os médicos devem considerar cuidadosamente qual agente da malária deve ser usado para terapia.

Pacientes pediátricos

Tratamento da malária leve a moderada em pacientes pediátricos por cepas suscetíveis à mefloquina P. falciparum

Vinte (20) a 25 mg / kg de peso corporal. A divisão da dose terapêutica total em 2 doses em intervalos de 6 a 8 horas pode ocorrer ou reduzir os efeitos colaterais graves. A experiência com mequin (mefloquina) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com muita água. Os comprimidos podem ser esmagados e suspensos em uma pequena quantidade de água, leite ou outra bebida a ser administrada a crianças pequenas e outras pessoas que você não pode engolir completamente.

Se um curso completo de tratamento com mequin (mefloquin) não melhorar dentro de 48 a 72 horas, o mequin (mefloquin) não deve ser usado para o tratamento. Terapia alternativa deve ser usada. Se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, o mequin (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.

Em pacientes pediátricos, a administração de mequin (mefloquina) no tratamento da malária com vômitos precoces foi associada. Em alguns casos, o vômito precoce foi citado como uma possível causa de falha do tratamento (ver PRECAUÇÕES). Se for observada ou suspeita de uma perda significativa do medicamento devido ao vômito, os pacientes que vomitarem menos de 30 minutos após o recebimento do medicamento devem receber uma segunda dose completa de mequin (mefloquina). Se 30 a 60 minutos após a ocorrência de uma dose de vômito, uma meia dose adicional deve ser administrada. Se o vômito reaparecer, o paciente deve ser monitorado de perto e o tratamento alternativo da malária deve ser considerado se nenhuma melhora for observada dentro de um período de tempo razoável.

A segurança e eficácia do mequin (mefloquin) para o tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses não foram estabelecidas.

Profilaxia da malária

A dose profilática recomendada de mequin (mefloquina) é de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal, uma vez por semana. Um comprimido de 250 mg de mequin (mefloquin) deve ser tomado uma vez por semana em pacientes pediátricos com peso superior a 45 kg. Em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, a dose semanal diminui proporcionalmente ao peso corporal :

A experiência com mequin (mefloquina) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada.

o uso de mequin (mefloquina) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mefloquina ou compostos relacionados (por exemplo,. quinina e quinidina) ou um dos auxiliares contidos na formulação. Mequin (mefloquina) não deve ser prescrito para profilaxia em pacientes com depressão ativa, depressão recente, transtornos de ansiedade generalizada, psicoses ou esquizofrenia ou outros distúrbios psiquiátricos graves ou histórico de convulsões.

AVISO

em infecções por malária com risco de vida, graves ou esmagadoras devido a P. falciparum os pacientes devem ser tratados com um medicamento intravenoso para malária. Após a conclusão do tratamento intravenoso, o mequin (mefloquina) pode ser administrado para concluir o curso da terapia.

Os dados sobre o uso de halofantrina após a administração de mequin (mefloquina) indicam uma extensão significativa e potencialmente fatal do intervalo QTc do ECG. Portanto, a halofantrina não deve ser administrada simultaneamente com ou após o mequin (mefloquina). Não há dados sobre o uso de mequin (mefloquina) após halofantrina (consulte PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS).

A mefloquina pode causar sintomas psiquiátricos em vários pacientes, variando de ansiedade, paranóia e depressão a alucinações e comportamento psicótico. Foi relatado que esses sintomas persistem muito depois que a mefloquina foi descontinuada. Casos raros de pensamentos suicidas e suicídio foram relatados, embora nenhuma relação com o parto tenha sido confirmada. Para minimizar a probabilidade desses eventos adversos, a mefloquina não deve ser usada para profilaxia em pacientes com depressão ativa ou com histórico recente de depressão, transtorno de ansiedade generalizada, psicose ou esquizofrenia ou outros distúrbios psiquiátricos graves. Mequin (mefloquina) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de depressão.

se ocorrerem sintomas psiquiátricos como ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão durante o uso profilático, eles podem ser considerados prodrômicos para um evento mais sério. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado e um medicamento alternativo substituído.

O uso concomitante de mequin (mefloquina) e quinina ou quinidina pode levar a anormalidades eletrocardiográficas.

A administração concomitante de mequin (mefloquina) e quinino ou cloroquina pode aumentar o risco de cãibras.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Não é possível prever reações de hipersensibilidade, variando de eventos cutâneos leves a anafilaxia.

Mequin (mefloquina) pode aumentar o risco de cãibras em pacientes com epilepsia. Portanto, o medicamento deve ser prescrito apenas para tratamento curativo nesses pacientes e somente se houver razões médicas convincentes para seu uso (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS).

Efeitos do sistema nervoso central e periférico

Deve-se ter cuidado em atividades que exijam vigilância e coordenação motora fina, como condução, controle de aeronaves, máquinas operacionais e mergulho em alto mar, como durante e após o uso de mequin (mefloquin), tontura, perda de equilíbrio ou outros distúrbios centrais ou periféricos Sistema nervoso foi relatado. Esses efeitos podem ocorrer após a interrupção da terapia devido à longa meia-vida do medicamento. Foi relatado que um pequeno número de pacientes apresenta tonturas e perda de equilíbrio por meses após a interrupção da mefloquina (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS: Pós-comercialização).

Mequin (mefloquina) deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios psiquiátricos, porque o uso de mefloquina tem sido associado a distúrbios emocionais (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática, a eliminação da mefloquina pode ser prolongada, o que leva a níveis plasmáticos mais altos.

Uso a longo prazo

Este medicamento é administrado há mais de 1 ano. Se o medicamento for administrado por um período mais longo, devem ser realizadas avaliações regulares, incluindo testes de função hepática.

Embora não tenham sido observadas anormalidades da retina observadas em pessoas com uso prolongado de cloroquina no uso de mefloquina, a alimentação prolongada de mefloquina em ratos levou a lesões oculares relacionadas à dose (degeneração da rede, edema da retina e opacidade lenticular a 12,5 mg / kg / dia e mais alto) (ver Toxicologia animal). Exames oftalmológicos regulares são, portanto, recomendados.

Efeitos cardíacos

Estudos parenterais em animais mostram que a mefloquina, um depressor do miocárdio, tem 20% dos efeitos antifibrilatórios da quinidina e gera 50% do intervalo PR relatado com quinina. O efeito da mefloquina no sistema cardiovascular prejudicado não foi avaliado. No entanto, alterações temporárias e clinicamente silenciosas do ECG foram relatadas durante o uso de mefloquina. As alterações incluíram sinusbradicardia, arritmia sinusal, bloqueio AV de primeiro grau, prolongamento do intervalo QTc e ondas T anormais (veja também efeitos cardiovasculares sob PRECAUÇÕES: MUDANÇA MEDICINA e EFEITOS SECUNDÁRIOS). As vantagens da terapia com mequin (mefloquin) devem ser pesadas contra a possibilidade de efeitos colaterais em pacientes com doenças cardíacas.

Testes de laboratório

No caso de profilaxia prolongada, deve ser realizada uma avaliação periódica da função hepática.

Informações para pacientes

Guia de medicamentos: conforme exigido por lei, um guia de medicação de mequin (mefloquin) é fornecido aos pacientes quando o mequin (mefloquina) é liberado. Um cartão de bolso com carta de informações também é fornecido aos pacientes quando o mequin (mefloquine) é dispensado. Os pacientes devem ser instruídos a ler o guia de medicamentos quando Mequin (mefloquin) for recebido e a levar consigo o cartão de informações ao tomar Mequin. Os textos completos do Guia de medicamentos e carteira de informações Os mapas são reimpressos no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados de :

• que a malária pode ser uma infecção com risco de vida no viajante;
• esse mequin (mefloquin) é prescrito para prevenir ou tratar esta infecção grave
• que os pacientes não podem tomar este medicamento em uma pequena porcentagem de casos devido a efeitos colaterais, incluindo tonturas e perda de equilíbrio, e pode ser necessário alterar o medicamento.. Embora os efeitos colaterais da tontura e da perda de equilíbrio sejam geralmente leves e não façam com que as pessoas parem de tomar o medicamento, um pequeno número de pacientes foi capaz de parar por meses após a interrupção do medicamento.
• que, para a profilaxia, a primeira dose de mequin (mefloquina) deve ser tomada 1 semana antes da chegada a uma área endêmica
• se os pacientes apresentarem sintomas psiquiátricos, como ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão, eles poderão ser considerados prodrômicos para um evento mais sério. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado e um medicamento alternativo substituído
• que nenhum regime quimioprofilático é 100% eficaz e roupas de proteção, repelentes de insetos e urinar na cama são componentes importantes da profilaxia da malária;
• procurar ajuda médica para qualquer doença febril que ocorra após o retorno de uma área de malária e informar o seu médico de que você pode ter sido exposto à malária..

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O potencial carcinogênico da mefloquina foi examinado em ratos e camundongos em estudos de alimentação de 2 anos em doses de até 30 mg / kg / dia. Não foram encontrados aumentos relacionados ao tratamento em tumores de qualquer tipo.

Mutagênese

O potencial mutagênico da mefloquina foi estudado em uma variedade de sistemas de ensaios, incluindo: teste de Ames, um ensaio de hospedeiro em camundongos, testes de flutuação e um ensaio de micronúcleo de camundongo. Vários desses ensaios foram realizados com e sem ativação metabólica prévia. Em nenhum caso foram obtidas evidências da mutagenicidade da mefloquina.

Compromisso de fertilidade

Estudos de fertilidade em ratos com doses de 5, 20 e 50 mg / kg / dia de mefloquina têm efeitos adversos na fertilidade em homens com uma dose alta de 50 mg / kg / dia e em mulheres com doses de 20 e 50 mg / kg / dia mostradas. Lesões histopatológicas foram encontradas no epidídimo de ratos machos em doses de 20 e 50 mg / kg / dia. A administração de 250 mg / semana de mefloquina (base) em homens adultos durante um período de 22 semanas não mostrou efeitos nocivos nos espermatozóides humanos.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C. Foi demonstrado que a mefloquina é teratogênica em ratos e camundongos na dose de 100 mg / kg / dia. Nos coelhos, uma dose alta de 160 mg / kg / dia foi embriotóxica e teratogênica, e uma dose de 80 mg / kg / dia foi teratogênica, mas não embriotóxica. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. No entanto, a experiência clínica com mequin (mefloquina) não mostrou efeitos embriotóxicos ou teratogênicos. A mefloquina só deve ser usada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar que viajam para áreas onde a malária é endêmica devem ser avisadas para não engravidar. Mulheres com potencial para engravidar também devem ser aconselhadas a usar mequin (mefloquina) durante a profilaxia da malária e contracepção por até 3 meses depois. No caso de uma gravidez não planejada, a quimioprofilaxia da malária com mequin (mefloquina) não é considerada uma indicação de aborto.

Mães que amamentam

A mefloquina é excretada em pequenas quantidades no leite materno, cuja atividade é desconhecida. Com base em um estudo em alguns indivíduos, baixas concentrações (3% a 4%) de mefloquina foram excretadas no leite materno após uma dose de 250 mg da base livre. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em bebês que amamentam mefloquina, deve-se decidir se o medicamento deve ser descontinuado, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

O uso de mequin (mefloquin) para tratar agudo, descomplicado P. falciparum A malária em pacientes pediátricos é apoiada por evidências de estudos adequados e bem controlados de mequin (mefloquin) em adultos com dados adicionais de estudos abertos e comparativos publicados usando mequin (mefloquin) para tratar a malária causada por P. falciparum é causado em pacientes com menos de 16 anos de idade. A segurança e eficácia do mequin (mefloquin) para o tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses não foram estabelecidas.

Vários estudos indicaram a administração de mequin (mefloquina) no tratamento da malária em pacientes pediátricos com vômito precoce. Em alguns relatos, o vômito precoce foi citado como uma possível causa de falha no tratamento. Se uma segunda dose não for tolerada, o paciente deve ser monitorado de perto e o tratamento alternativo da malária considerado se nenhuma melhora for observada dentro de um período de tempo razoável (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com mequin (mefloquin) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Porque anormalidades eletrocardiográficas foram observadas em pessoas tratadas com mequin (mefloquina) (ver PRECAUÇÕES) e a doença cardíaca subjacente é mais comum em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens, os benefícios da terapia com mequin (mefloquin) devem ser pesados contra a possibilidade de efeitos cardíacos adversos em idosos.

Clínico

Nas doses usadas para tratar infecções agudas da malária, os sintomas que podem ser devidos à administração de um medicamento não podem ser distinguidos dos sintomas que normalmente são devidos à própria doença.

O vômito (3%) foi a experiência adversa mais comumente observada entre indivíduos que receberam mefloquina para profilaxia da malária. Tonturas, síncope, extra-sístoles e outras queixas inferiores a 1% também foram relatadas.

Os efeitos colaterais mais comumente observados entre os indivíduos que receberam mefloquina para tratamento foram tontura, mialgia, náusea, febre, dor de cabeça, vômitos, calafrios, diarréia, erupção cutânea, dor abdominal, fadiga, perda de apetite e zumbido. Os efeitos colaterais que ocorreram em menos de 1% incluíram bradicardia, perda de cabelo, problemas emocionais, prurido, astenia, distúrbios emocionais temporários e secreção de telógenos (perda de pêlos em repouso). Convulsões também foram relatadas.

Dois efeitos colaterais graves foram parada cardíaca do pulmão em um paciente logo após tomar uma dose profilática única de mefloquina com uso concomitante de propranolol (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS) e encefalopatia de etiologia desconhecida durante a administração profilática de mefloquina. A relação entre encefalopatia e administração de drogas não pôde ser claramente estabelecida.

Pós-comercialização

A vigilância pós-comercialização indica que o mesmo tipo de experiência adversa é relatada durante a profilaxia, bem como o tratamento agudo. Como essas experiências são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição do mequin (mefloquin).

Os eventos adversos mais comumente relatados são náusea, vômito, fezes ou diarréia, dor abdominal, tontura ou tontura, perda de equilíbrio e eventos neuropsiquiátricos, como dor de cabeça, sonolência e distúrbios do sono (inapidez, sonhos anormais). Estes são geralmente leves e podem diminuir apesar do uso continuado. Foi relatado que um pequeno número de pacientes apresenta tonturas ou tonturas e perda de equilíbrio meses após a interrupção do medicamento.

Distúrbios neuropsiquiátricos graves foram relatados ocasionalmente, como: neuropatias sensoriais e motoras (incluindo parestesia, tremor e ataxia), cãibras, inquietação ou inquietação, ansiedade, depressão, alterações de humor, ataques de pânico, esquecimento, confusão, alucinações, agressão, psicótica ou reações paranóicas e encefalopatia. Casos raros de pensamentos suicidas e suicídio foram relatados, embora nenhuma relação com o parto tenha sido confirmada.

Outros eventos adversos raros são:

Doenças cardiovasculares : Distúrbios circulatórios (hipotensão, pressão alta, rubor, síncope), dor no peito, taquicardia ou palpitações, bradicardia, pulso irregular, extrastoles, bloqueio a-V e outras alterações cardíacas temporárias

Doenças da pele : Erupção cutânea, erupção cutânea, eritema, urticária, prurido, edema, perda de cabelo, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson

Distúrbios músculo-esqueléticos: Fraqueza muscular, cãibras musculares, mialgia e artralgia

Doenças respiratórias : Dispnéia, pneumonite possível etiologia alérgica

Outros sintomas: Distúrbios visuais, distúrbios vestibulares, incluindo zumbido e distúrbios auditivos, astenia, mal-estar, fadiga, febre, sudorese, calafrios, dispepsia e perda de apetite

Laboratório

As alterações laboratoriais mais comumente observadas que poderiam ser devidas à administração de medicamentos foram diminuição do hematócrito, aumento temporário de transaminases, leucopenia e trombocitopenia. Essas alterações foram observadas em pacientes com malária aguda que receberam doses de tratamento medicamentoso e foram atribuídas à própria doença.

As seguintes alterações ocasionais nos valores laboratoriais foram observadas durante a administração profilática de mefloquina a populações indígenas em áreas endêmicas da malária: aumento temporário de transaminases, leucocitose ou trombocitopenia.

Devido à longa meia-vida do mefloquina, podem ocorrer efeitos colaterais no mequin (mefloquina) ou persistir até várias semanas após a última dose.

Sintomas e sinais

no caso de sobredosagem com mequin, o abaixo EFEITOS SECUNDÁRIOS os sintomas mencionados podem ser mais pronunciados.

Tratamento

Os pacientes devem ser tratados de forma sintomática e solidária após uma overdose de metquin (mefloquina). Não há antídotos específicos. Monitore a função cardíaca (se possível via eletrocardiograma) e o status neuropsiquiátrico por pelo menos 24 horas. Se necessário, ofereça tratamento de suporte sintomático e intensivo, especialmente para distúrbios cardiovasculares.

Absorção

A biodisponibilidade oral absoluta da mefloquina não foi determinada porque não existe formulação intravenosa disponível. A biodisponibilidade da formação de comprimidos em comparação com uma solução para assumir fraudes acima de 85%. A presença de alimentos aumenta significativamente a taxa de absorção e a extensão da absorção, o que leva a um aumento na biodisponibilidade de cerca de 40%. Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas atingem 6 a 24 horas (mediana cerca de 17 horas) após uma dose única de mequin (mefloquina). Em um grupo semelhante de voluntários, as concentrações plasmáticas máximas em & micro; g / L corresponde aproximadamente à dose em miligramas (por exemplo,. uma dose única de 1000 mg produz uma concentração máxima de aproximadamente 1000 & micro; g / L). Em voluntários saudáveis, uma dose de 250 mg uma vez por semana produz concentrações plasmáticas estacionárias máximas de 1000 a 2000 e micro; g / L, que são atingidos após 7 a 10 semanas.

Distribuição

Em adultos saudáveis, o volume aparente de distribuição é de aproximadamente 20 L / kg, o que indica uma extensa distribuição tecidual. A mefloquina pode ser encontrada em eritrócitos parasitas. Experimentos isso in vitro com sangue humano usando concentrações entre 50 e 1000 mg / mL mostrou uma taxa de concentração plasmática de eritrócitos relativamente constante de aproximadamente 2 para 1. O saldo atingido em menos de 30 minutos foi reversível. A ligação às proteínas é de cerca de 98%.

Mefloquin atravessa a placenta. A excreção de dis no leite materno parece ser mínima (ver PRECAUÇÕES: Mães que amamentam).