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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Tratamento de infecções agudas por malária
Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) é indicado para o tratamento da malária aguda leve a moderada causada por cepas suscetíveis à mefloquina de P. falciparum (cepas suscetíveis e resistentes à cloroquina) ou por Plasmodium vivax. Não existem dados clínicos suficientes para documentar o efeito da mefloquina na malária causada por P. ovale ou P. malariae.
Nota: Pacientes com malária aguda por P. vivax, tratados com Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), apresentam alto risco de recidiva porque Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) não elimina os parasitas exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recidivas, após o tratamento inicial da infecção aguda com Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), os pacientes devem ser tratados posteriormente com um derivado de 8-aminoquinolina (por exemplo, primaquina).
Prevenção da malária
Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) é indicado para a profilaxia de P. falciparum e P. vivax infecções por malária, incluindo profilaxia de cepas resistentes à cloroquina de P. falciparum.
(Vejo INDICAÇÕES)
Pacientes adultos
Tratamento da malária leve a moderada em adultos causados por P. vivax ou cepas suscetíveis a mefloquina de P. falciparum
Cinco comprimidos (1250 mg) de cloridrato de mefloquina a serem administrados em dose oral única. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com pelo menos 240 ml de água.
Se um curso de tratamento completo com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) não levar a melhorias dentro de 48 a 72 horas, Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) não deve ser usado para retratamento. Uma terapia alternativa deve ser usada. Da mesma forma, se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.
Nota: Pacientes com agudo P. vivax a malária, tratada com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine), apresenta alto risco de recidiva porque Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) não elimina parasitas exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recidiva após o tratamento inicial da infecção aguda com Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), os pacientes devem ser tratados posteriormente com um derivado de 8-aminoquinolina (por exemplo, primaquina).
Profilaxia da malária
Um comprimido de 250 mg de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) uma vez por semana.
A administração profilática de medicamentos deve começar 1 semana antes da chegada a uma área endêmica. As doses semanais subsequentes devem ser tomadas regularmente, sempre no mesmo dia de cada semana, de preferência após a refeição principal. Para reduzir o risco de malária após deixar uma área endêmica, a profilaxia deve ser continuada por mais 4 semanas para garantir níveis sanguíneos supressivos da droga quando os merozoitos emergem do fígado. Os comprimidos não devem ser tomados com o estômago vazio e devem ser administrados com pelo menos 240 ml de água.
Em certos casos, por exemplo, quando um viajante está tomando outro medicamento, pode ser desejável iniciar a profilaxia 2 a 3 semanas antes da partida, a fim de garantir que a combinação de medicamentos seja bem tolerada (consulte PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).
Quando a profilaxia com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) falha, os médicos devem avaliar cuidadosamente qual antimalárico usar para terapia.
Pacientes pediátricos
Tratamento da malária leve a moderada em pacientes pediátricos causada por cepas suscetíveis à mefloquina de P. falciparum
Vinte (20) a 25 mg / kg de peso corporal. Dividir a dose terapêutica total em 2 doses tomadas com 6 a 8 horas de intervalo pode reduzir a ocorrência ou gravidade dos efeitos adversos. A experiência com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada. O medicamento não deve ser tomado com o estômago vazio e deve ser administrado com água suficiente. Os comprimidos podem ser esmagados e suspensos em uma pequena quantidade de água, leite ou outra bebida para administração em crianças pequenas e outras pessoas incapazes de engoli-las inteiras.
Se um curso de tratamento completo com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) não levar a melhorias dentro de 48 a 72 horas, Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) não deve ser usado para retratamento. Uma terapia alternativa deve ser usada. Da mesma forma, se a profilaxia anterior com mefloquina falhar, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) não deve ser usado para tratamento curativo.
Em pacientes pediátricos, a administração de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para o tratamento da malária foi associada ao vômito precoce. Em alguns casos, o vômito precoce foi citado como uma possível causa de falha do tratamento (ver PRECAUÇÕES). Se for observada ou suspeita de perda significativa de medicamento por causa do vômito, uma segunda dose completa de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) deve ser administrada a pacientes que vomitam menos de 30 minutos após o recebimento do medicamento. Se o vômito ocorrer 30 a 60 minutos após uma dose, deve ser administrada uma meia dose adicional. Se o vômito se repetir, o paciente deve ser monitorado de perto e o tratamento alternativo da malária deve ser considerado se a melhora não for observada dentro de um período de tempo razoável.
A segurança e eficácia de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) no tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade não foram estabelecidas.
Profilaxia da malária
A dose profilática recomendada de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) é de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal, uma vez por semana. Um comprimido de 250 mg de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) deve ser tomado uma vez por semana em pacientes pediátricos com peso superior a 45 kg. Em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, a dose semanal diminui proporcionalmente ao peso corporal :
30 a 45 kg : | 3/4 comprimido |
20 a 30 kg : | 1/2 comprimido |
A experiência com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) em pacientes pediátricos com peso inferior a 20 kg é limitada.
O uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mefloquina ou compostos relacionados (por exemplo, quinino e quinidina) ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação. Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) não deve ser prescrito para profilaxia em pacientes com depressão ativa, histórico recente de depressão, transtorno de ansiedade generalizada, psicose ou esquizofrenia ou outros distúrbios psiquiátricos importantes ou com histórico de convulsões.
AVISO
Em caso de infecções por malária com risco de vida, graves ou esmagadoras devido a P. falciparum, os pacientes devem ser tratados com um medicamento antimalárico intravenoso. Após a conclusão do tratamento intravenoso, pode ser administrado Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para concluir o curso da terapia.
Dados sobre o uso de halofantrina após a administração de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) sugerem um prolongamento significativo e potencialmente fatal do intervalo QTc do ECG. Portanto, a halofantrina não deve ser administrada simultaneamente ou posteriormente a Мефлохина гидрохлорид. Não há dados disponíveis sobre o uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) após halofantrina (consulte PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).
A mefloquina pode causar sintomas psiquiátricos em vários pacientes, variando de ansiedade, paranóia e depressão a alucinações e comportamento psicótico. Em algumas ocasiões, esses sintomas continuam muito depois que a mefloquina foi interrompida. Casos raros de ideação suicida e suicídio foram relatados, embora nenhuma relação com a administração de drogas tenha sido confirmada. Para minimizar as chances desses eventos adversos, a mefloquina não deve ser tomada para profilaxia em pacientes com depressão ativa ou com histórico recente de depressão, transtorno de ansiedade generalizada, psicose ou esquizofrenia ou outros distúrbios psiquiátricos graves. Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico anterior de depressão.
Durante o uso profilático, se ocorrerem sintomas psiquiátricos como ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão, eles podem ser considerados prodrômicos para um evento mais sério. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado e um medicamento alternativo deve ser substituído.
A administração concomitante de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) e quinina ou quinidina pode produzir anormalidades eletrocardiográficas.
A administração concomitante de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) e quinino ou cloroquina pode aumentar o risco de convulsões.
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Não é possível prever reações de hipersensibilidade que variam de eventos cutâneos leves a anafilaxia.
Em pacientes com epilepsia, Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) pode aumentar o risco de convulsões. O medicamento deve, portanto, ser prescrito apenas para tratamento curativo nesses pacientes e somente se houver razões médicas convincentes para seu uso (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).
Efeitos do sistema nervoso central e periférico
Deve-se ter cuidado com as atividades que exigem atenção e coordenação motora fina, como dirigir, pilotando aeronaves, máquinas operacionais, e mergulho em alto mar, como tontura, uma perda de saldo, ou outros distúrbios do sistema nervoso central ou periférico foram relatados durante e após o uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina). Esses efeitos podem ocorrer após a interrupção da terapia devido à longa meia-vida do medicamento. Em um pequeno número de pacientes, foi relatado que tonturas e perda de equilíbrio continuam por meses após a interrupção da mefloquina (ver REAÇÕES ADVERSAS: Pós-comercialização).
Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios psiquiátricos, porque o uso de mefloquina tem sido associado a distúrbios emocionais (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Uso em pacientes com comprometimento hepático
Em pacientes com insuficiência hepática, a eliminação da mefloquina pode ser prolongada, levando a níveis plasmáticos mais altos.
Uso a longo prazo
Este medicamento é administrado há mais de 1 ano. Se o medicamento for administrado por um período prolongado, devem ser realizadas avaliações periódicas, incluindo testes de função hepática.
Embora não tenham sido observadas anormalidades da retina observadas em humanos com uso prolongado de cloroquina com o uso de mefloquina, a alimentação prolongada de mefloquina em ratos resultou em lesões oculares relacionadas à dose (degeneração da retina, edema da retina e opacidade lenticular a 12,5 mg / kg / dia e superior) (ver Toxicologia Animal). Portanto, exames oftalmológicos periódicos são recomendados.
Efeitos cardíacos
Estudos parenterais em animais mostram que a mefloquina, um depressor do miocárdio, possui 20% da ação anti-fibrilatória da quinidina e produz 50% do aumento no intervalo PR relatado com quinino. O efeito da mefloquina no sistema cardiovascular comprometido não foi avaliado. No entanto, alterações transitórias e clinicamente silenciosas do ECG foram relatadas durante o uso de mefloquina. As alterações incluíram bradicardia sinusal, arritmia sinusal, bloqueio AV de primeiro grau, prolongamento do intervalo QTc e ondas T anormais (ver também efeitos cardiovasculares sob PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS e REAÇÕES ADVERSAS). Os benefícios da terapia com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) devem ser ponderados contra a possibilidade de efeitos adversos em pacientes com doença cardíaca.
Testes de laboratório
A avaliação periódica da função hepática deve ser realizada durante a profilaxia prolongada.
Informações para pacientes
Guia de Medicamentos: Conforme exigido por lei, um Guia de Medicamentos é fornecido aos pacientes quando o Guia de Medicamentos é fornecido aos pacientes quando Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) é dispensado. Um cartão de carteira de informações também é fornecido aos pacientes quando é dispensado Мефлохина гидрохлорид (mefloquine). Os pacientes devem ser instruídos a ler o Guia de Medicamentos quando Мефлохина гидрохорид (mefloquine) for recebido e levar consigo o cartão de carteira de informações quando estiverem tomando Мефлохина гидрохлорид. Os textos completos do Guia de medicamentos e carteira de informações o cartão é reimpresso no final deste documento.
Os pacientes devem ser aconselhados :
- que a malária pode ser uma infecção com risco de vida no viajante;
- que Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) está sendo prescrito para ajudar a prevenir ou tratar esta infecção grave;
- que em uma pequena porcentagem de casos, os pacientes não conseguem tomar este medicamento devido a efeitos colaterais, incluindo tonturas e perda de equilíbrio, e pode ser necessário alterar os medicamentos. Embora os efeitos colaterais da tontura e perda de equilíbrio sejam geralmente leves e não façam com que as pessoas parem de tomar o medicamento, em um pequeno número de pacientes foi relatado que esses sintomas podem continuar por meses após a descontinuação do medicamento.
- que, quando usada como profilaxia, a primeira dose de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) deve ser tomada 1 semana antes da chegada a uma área endêmica;
- que se os pacientes apresentarem sintomas psiquiátricos, como ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão, eles podem ser considerados prodrômicos para um evento mais sério. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado e um medicamento alternativo deve ser substituído;
- que nenhum regime quimioprofilático é 100% eficaz e roupas de proteção, repelentes de insetos e mosquiteiros são componentes importantes da profilaxia da malária;
- procurar atendimento médico para qualquer doença febril que ocorra após o retorno de uma área malária e informar seu médico de que eles podem ter sido expostos à malária.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese
O potencial carcinogênico da mefloquina foi estudado em ratos e camundongos em estudos de alimentação de 2 anos em doses de até 30 mg / kg / dia. Não foram observados aumentos relacionados ao tratamento em tumores de qualquer tipo.
Mutagênese
O potencial mutagênico da mefloquina foi estudado em uma variedade de sistemas de ensaios, incluindo: teste de Ames, um ensaio mediado por hospedeiro em camundongos, testes de flutuação e um ensaio de micronúcleo de camundongo. Vários desses ensaios foram realizados com e sem ativação metabólica prévia. Em nenhum caso foram obtidas evidências para a mutagenicidade da mefloquina.
Compromisso de fertilidade
Estudos de fertilidade em ratos com doses de 5, 20 e 50 mg / kg / dia de mefloquina demonstraram efeitos adversos na fertilidade no macho na dose alta de 50 mg / kg / dia e na fêmea nas doses de 20 e 50 mg / kg / dia. Lesões histopatológicas foram observadas nos epidídimos de ratos machos em doses de 20 e 50 mg / kg / dia. A administração de 250 mg / semana de mefloquina (base) em homens adultos por 22 semanas não revelou efeitos deletérios nos espermatozóides humanos.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
A categoria de gravidez C. Mefloquina demonstrou ser teratogênica em ratos e camundongos na dose de 100 mg / kg / dia. Nos coelhos, uma dose alta de 160 mg / kg / dia foi embriotóxica e teratogênica, e uma dose de 80 mg / kg / dia foi teratogênica, mas não embriotóxica. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. No entanto, a experiência clínica com Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) não revelou um efeito embriotóxico ou teratogênico. A mefloquina deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar que viajam para áreas onde a malária é endêmica devem ser avisadas contra engravidar. As mulheres com potencial para engravidar também devem ser aconselhadas a praticar contraceptivos durante a profilaxia da malária com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) e por até 3 meses depois. No entanto, no caso de gravidez não planejada, a quimioprofilaxia da malária com Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) não é considerada uma indicação para o término da gravidez.
Mães de enfermagem
A mefloquina é excretada no leite humano em pequenas quantidades, cuja atividade é desconhecida. Com base em um estudo em alguns indivíduos, baixas concentrações (3% a 4%) de mefloquina foram excretadas no leite humano após uma dose equivalente a 250 mg da base livre. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da mefloquina, deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) para tratar agudo, descomplicado P. falciparum a malária em pacientes pediátricos é apoiada por evidências de estudos adequados e bem controlados de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) em adultos com dados adicionais de ensaios abertos e comparativos publicados usando Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) para tratar a malária causada por P. falciparum em pacientes com menos de 16 anos de idade. A segurança e eficácia de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) para o tratamento da malária em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade não foram estabelecidas.
Em vários estudos, a administração de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para o tratamento da malária foi associada ao vômito precoce em pacientes pediátricos. O vômito precoce foi citado em alguns relatórios como uma possível causa de falha no tratamento. Se uma segunda dose não for tolerada, o paciente deve ser monitorado de perto e o tratamento alternativo da malária considerado se a melhora não for observada dentro de um período de tempo razoável (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Uma vez que foram observadas anormalidades eletrocardiográficas em indivíduos tratados com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) (ver PRECAUÇÕES) e a doença cardíaca subjacente é mais prevalente em idosos do que em pacientes mais jovens, os benefícios da terapia com Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) devem ser ponderados contra a possibilidade de efeitos cardíacos adversos em pacientes idosos.
Clínico
Nas doses usadas para o tratamento de infecções agudas da malária, os sintomas possivelmente atribuíveis à administração do medicamento não podem ser distinguidos daqueles sintomas geralmente atribuíveis à própria doença.
Entre os indivíduos que receberam mefloquina para profilaxia da malária, a experiência adversa mais frequentemente observada foi o vômito (3%). Tonturas, síncope, extra-sístoles e outras queixas que afetam menos de 1% também foram relatadas.
Entre os indivíduos que receberam mefloquina para tratamento, as experiências adversas mais frequentemente observadas incluíram: tontura, mialgia, náusea, febre, dor de cabeça, vômito, calafrios, diarréia, erupção cutânea, dor abdominal, fadiga, perda de apetite e zumbido. Esses efeitos colaterais que ocorreram em menos de 1% incluíram bradicardia, perda de cabelo, problemas emocionais, prurido, astenia, distúrbios emocionais transitórios e efluvium telogênico (perda de pêlos em repouso). Convulsões também foram relatadas.
Duas reações adversas graves foram parada cardiopulmonar em um paciente logo após a ingestão de uma dose profilática única de mefloquina enquanto usava concomitantemente propranolol (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS) e encefalopatia de etiologia desconhecida durante a administração profilática de mefloquina. A relação da encefalopatia com a administração de drogas não pôde ser claramente estabelecida.
Pós-comercialização
A vigilância pós-comercialização indica que o mesmo tipo de experiência adversa é relatada durante a profilaxia, bem como o tratamento agudo. Como essas experiências são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição Мефлохина гидрохлорид (mefloquine).
Os eventos adversos mais frequentemente relatados são náusea, vômito, fezes soltas ou diarréia, dor abdominal, tontura ou vertigem, perda de equilíbrio e eventos neuropsiquiátricos, como dor de cabeça, sonolência e distúrbios do sono (insônia, sonhos anormais). Estes são geralmente leves e podem diminuir apesar do uso continuado. Em um pequeno número de pacientes, foi relatado que tonturas ou vertigens e perda de equilíbrio podem continuar por meses após a descontinuação do medicamento.
Ocasionalmente, foram relatados distúrbios neuropsiquiátricos mais graves, tais como: neuropatias sensoriais e motoras (incluindo parestesia, tremor e ataxia), convulsões, agitação ou inquietação, ansiedade, depressão, alterações de humor, ataques de pânico, esquecimento, confusão, alucinações, agressão, reações psicóticas ou paranóicas e encefalopatia. Casos raros de ideação suicida e suicídio foram relatados, embora nenhuma relação com a administração de drogas tenha sido confirmada.
Outros eventos adversos pouco frequentes incluem:
Distúrbios cardiovasculares: distúrbios circulatórios (hipotensão, hipertensão, rubor, síncope), dor no peito, taquicardia ou palpitações, bradicardia, pulso irregular, extra-sístoles, bloqueio A-V e outras alterações transitórias da condução cardíaca
Distúrbios da pele : erupção cutânea, exantema, eritema, urticária, prurido, edema, perda de cabelo, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson
Distúrbios músculo-esqueléticos : fraqueza muscular, cãibras musculares, mialgia e artralgia
Distúrbios respiratórios : dispnéia, pneumonite de possível etiologia alérgica
Outros sintomas: distúrbios visuais, distúrbios vestibulares, incluindo zumbido e deficiência auditiva, astenia, mal-estar, fadiga, febre, sudorese, calafrios, dispepsia e perda de apetite
Laboratório
As alterações laboratoriais mais frequentemente observadas que poderiam ser atribuíveis à administração de medicamentos foram diminuição do hematócrito, elevação transitória de transaminases, leucopenia e trombocitopenia. Essas alterações foram observadas em pacientes com malária aguda que receberam doses de tratamento do medicamento e foram atribuídas à própria doença.
Durante a administração profilática de mefloquina a populações indígenas em áreas endêmicas da malária, foram observadas as seguintes alterações ocasionais nos valores laboratoriais: elevação transitória de transaminases, leucocitose ou trombocitopenia.
Devido à longa meia-vida do mefloquina, reações adversas a Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) podem ocorrer ou persistir até várias semanas após a última dose.
Sintomas e sinais
Nos casos de superdosagem com Мефлохина гидрохлорид, os sintomas mencionados em REAÇÕES ADVERSAS pode ser mais pronunciado.
Tratamento
Os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine). Não há antídotos específicos. Monitore a função cardíaca (se possível pelo ECG) e o status neuropsiquiátrico por pelo menos 24 horas. Forneça tratamento de suporte sintomático e intensivo, conforme necessário, principalmente para distúrbios cardiovasculares.
Absorção
A biodisponibilidade oral absoluta da mefloquina não foi determinada, uma vez que uma formulação intravenosa não está disponível. A biodisponibilidade da formação do comprimido em comparação com uma solução oral foi superior a 85%. A presença de alimentos aumenta significativamente a taxa e extensão da absorção, levando a um aumento de cerca de 40% na biodisponibilidade. Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas atingem um pico de 6 a 24 horas (mediana, cerca de 17 horas) após uma dose única de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine). Em um grupo semelhante de voluntários, as concentrações plasmáticas máximas em µg / L são aproximadamente equivalentes à dose em miligramas (por exemplo, uma dose única de 1000 mg produz uma concentração máxima de cerca de 1000 µg / L). Em voluntários saudáveis, uma dose de 250 mg uma vez por semana produz concentrações plasmáticas máximas no estado estacionário de 1000 a 2000 µg / L, que são atingidas após 7 a 10 semanas.
Distribuição
Em adultos saudáveis, o volume aparente de distribuição é de aproximadamente 20 L / kg, indicando extensa distribuição tecidual. A mefloquina pode se acumular em eritrócitos parasitizados. Experimentos realizados in vitro com sangue humano usando concentrações entre 50 e 1000 mg / mL mostrou uma taxa de concentração de eritrócitos / plasma relativamente constante de cerca de 2 para 1. O equilíbrio alcançado em menos de 30 minutos foi considerado reversível. A ligação às proteínas é de cerca de 98%.
Mefloquine atravessa a placenta. A excreção no leite materno parece ser mínima (ver PRECAUÇÕES: Mães de Enfermagem).
Metabolismo
Dois metabólitos foram identificados em humanos. O principal metabolito, 2,8-bis-trifluorometil-4-quinolina ácido carboxílico, é inativo Plasmodium falciparum. Em um estudo em voluntários saudáveis, o metabolito do ácido carboxílico apareceu no plasma 2 a 4 horas após uma dose oral única. As concentrações plasmáticas máximas, que eram cerca de 50% maiores que as da mefloquina, foram atingidas após 2 semanas. Posteriormente, os níveis plasmáticos do metabolito principal e da mefloquina diminuíram a uma taxa semelhante. A área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) do metabolito principal foi 3 a 5 vezes maior que a do medicamento original. O outro metabolito, um álcool, estava presente apenas em quantidades mínimas.
Eliminação
Em vários estudos em adultos saudáveis, a meia-vida média de eliminação do mefloquina variou entre 2 e 4 semanas, com uma média de cerca de 3 semanas. A depuração total, que é essencialmente hepática, é da ordem de 30 mL / min. Há evidências de que a mefloquina é excretada principalmente na bílis e nas fezes. Em voluntários, a excreção urinária de mefloquina inalterada e seu principal metabólito em estado estacionário representaram cerca de 9% e 4% da dose, respectivamente. Concentrações de outros metabólitos não puderam ser medidas na urina.
However, we will provide data for each active ingredient