Ketek

Formas e forças de dosagem

Os comprimidos de KETEK estão disponíveis em dois pontos fortes :

• Comprimidos: 400 mg fornecidos em laranja claro, oval comprimidos revestidos por película, impressos “H3647” numa das faces e "400" do outro lado.
• Comprimidos: 300 mg fornecidos em laranja claro, oval comprimidos revestidos por película, impressos “38AV” em um lado e em branco no outro lado.

Armazenamento e manuseio

KETEK® 400 mg os comprimidos são fornecidos como comprimidos revestidos por película ovais, laranja-claros, impressos "H3647" de um lado e "400" do outro lado.

Garrafas de 60 (NDC 0088-2225-41)

KETEK® 300 mg os comprimidos são fornecidos como comprimidos revestidos por película ovais, laranja-claros, impressos "38AV" de um lado e em branco do outro lado.

Garrafas de 20 (NDC 0088-2223-20)

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15–30 ° C (59-86 ° F).

Fabricado para: sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, uma empresa Sanofi. Revisado: dezembro de 2015

KETEK está indicado no tratamento de pneumonia adquirida na comunidade (de gravidade leve a moderada) devido a Streptococcus pneumoniae, (incluindo resistente a vários medicamentos S. pneumoniae [MDRSP¹]), Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae ou Mycoplasma pneumoniae, para pacientes com 18 anos ou mais velho.

Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e mantenha a eficácia do KETEK e de outros medicamentos antibacterianos, KETEK deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causado por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade são disponíveis, eles devem ser considerados na seleção ou modificação de antibacterianos terapia. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e suscetibilidade padrões podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

REFERÊNCIA

¹ MDRSP, resistente a vários medicamentos Streptococcus pneumoniae inclui isolados conhecidos como PRSP (resistente à penicilina Streptococcus pneumoniae) e são isolados resistentes a dois ou mais dos seguintes itens antibacterianos: penicilina, cefalosporinas de 2 gerações, p., cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim / sulfametoxazol.

Dosagem recomendada

A dose dos comprimidos de KETEK é de 800 mg (2 comprimidos de 400 mg) tomado por via oral uma vez ao dia por 7 a 10 dias em pacientes com 18 anos ou mais. KETEK comprimidos podem ser administrados com ou sem alimentos.

Dosagem em pacientes com comprometimento renal e / ou hepático

Na presença de insuficiência renal grave (CL_CR menos de 30 mL / min), incluindo pacientes que precisam de diálise, reduza a dose de KETEK a 600 mg uma vez ao dia. Em pacientes em hemodiálise, administre KETEK após a sessão de diálise nos dias de diálise.

Na presença de insuficiência renal grave (CL_CR menos de 30 mL / min), com insuficiência hepática coexistente, reduza a dose de KETEK a 400 mg uma vez ao dia. Pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (CL_CR de 30 mL / min ou mais) com ou sem compromisso hepático coexistente não requer um ajuste posológico. Não são necessários ajustes posológicos de KETEK doentes com compromisso hepático isoladamente.

Miastenia Gravis

KETEK está contra-indicado em pacientes com miastenia gravis. Exacerbações de miastenia gravis foram relatadas em pacientes e às vezes ocorria poucas horas após a primeira dose de KETEK. Os relatórios incluíram fatal e agudo com risco de vida insuficiência respiratória com início e progressão rápidos.

Hepatite

KETEK está contra-indicado em pacientes com doença anterior história de hepatite e / ou icterícia associada ao uso de comprimidos de KETEK ou qualquer antibacteriano macrólido.

Hipersensibilidade

KETEK está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à telitromicina, a qualquer componente dos comprimidos de KETEK ou a qualquer outro antibacteriano macrólido.

Cisaprida / Pimozida

Administração concomitante de KETEK com cisaprida ou a pimozida é contra-indicada porque a administração concomitante pode levar a prolongamento do intervalo QT com risco de vida.

Colchicina

A administração concomitante de KETEK e colchicina é contra-indicado em doentes com compromisso renal ou hepático devido ao aumento concentração plasmática de colchicina levando à toxicidade da colchicina com risco de vida.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Hepatotoxicidade

Insuficiência hepática aguda e lesão hepática grave, em alguns casos fatais, foram relatados em pacientes tratados com KETEK. Estes hepáticos as reações incluíram hepatite fulminante e necrose hepática levando ao transplante de fígado e foram observados durante ou imediatamente após o tratamento. Em alguns deles casos, lesão hepática progrediu rapidamente e ocorreu após a administração de a poucas doses de KETEK .

Médicos e pacientes devem monitorar a aparência de sinais ou sintomas de hepatite, como fadiga, mal-estar, anorexia, náusea icterícia, bilirrubinúria, fezes alcoólicas, sensibilidade hepática ou hepatomegalia. Pacientes com sinais ou sintomas de hepatite devem ser aconselhados a interromper KETEK e procure imediatamente uma avaliação médica, que deve incluir o fígado testes de função. Se elevações clínicas de hepatite ou transaminase combinadas com outros sintomas sistêmicos ocorrem, o KETEK deve ser descontinuado permanentemente.

KETEK está contra-indicado em pacientes com um anterior história de hepatite e / ou icterícia associada ao uso de comprimidos de KETEK ou qualquer antibacteriano macrólido.

Além disso, disfunção hepática menos grave associada com aumento das enzimas hepáticas, hepatite e, em alguns casos, icterícia foi relatada com o uso de KETEK. Esses eventos associados a formas menos graves de fígado toxicidade foram reversíveis.

Prolongamento QTc

KETEK pode prolongar o intervalo QTc do eletrocardiograma em alguns pacientes, levando a um risco aumentado de ventrículo arritmias, incluindo taquicardia ventricular e torsades de pointes com resultados fatais. Assim, o KETEK deve ser evitado em pacientes com congênito prolongamento do intervalo QTc e em pacientes com pró-arrítmico contínuo condições como hipocalemia não corrigida ou hipomagnesemia, clinicamente bradicardia significativa e em pacientes que recebem classe IA (por exemplo,.quinidina e procainamida) ou classe III (por exemplo,.agentes antiarrítmicos dofetilida.

Casos de arritmias ventriculares (incluindo ventricular taquicardia e torsades de pointes) foram relatados após o marketing KETEK e às vezes ocorreu poucas horas após a primeira dose. Em clínica ensaios, sem morbimortalidade cardiovascular atribuível ao QTc prolongamento ocorreu com o tratamento com KETEK em 4780 pacientes, incluindo 204 pacientes com QTc prolongado no início do estudo.

Distúrbios visuais e perda de consciência

KETEK pode causar distúrbios visuais, particularmente em diminuindo a capacidade de acomodar e a capacidade de liberar acomodações. Os distúrbios visuais, alguns deles graves, incluíam visão turva, dificuldade foco e diplopia.

Houve relatos pós-comercialização de perda transitória de consciência, incluindo alguns casos associados à síndrome vagal.

Devido a possíveis dificuldades visuais ou perda de consciência, os pacientes devem tentar minimizar atividades como dirigir a veículo a motor, operando máquinas pesadas ou participando de outras atividades perigosas durante o tratamento com KETEK. Se os pacientes apresentarem distúrbios visuais ou perda de consciência enquanto estiver a tomar KETEK, os doentes não devem conduzir um veículo a motor operar máquinas pesadas ou se envolver em outras atividades perigosas.

Reações adversas graves com drogas concomitantes

Reações adversas graves foram relatadas em pacientes tomando KETEK concomitantemente com substratos do CYP3A4 :

• Colchicina: toxicidade da colchicina
• Sinvastatina, lovastatina e atorvastatina : rabdomiólise
• Bloqueadores de canais de cálcio metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo,., verapamil, amlodipina, diltiazem) :hipotensão

Toxicidade da colchicina

Interações medicamentosas fatais e com risco de vida têm sido relatado em pacientes tratados com colchicina e fortes inibidores do CYP3A4. KETEK é um forte inibidor do CYP3A4 e essa interação pode ocorrer durante o uso ambos os medicamentos nas dosagens recomendadas. Se co-administração de KETEK e a colchicina é necessária em pacientes com função renal e hepática normal reduza a dose de colchicina. Monitore os pacientes quanto a sintomas clínicos de toxicidade da colchicina. A administração concomitante de KETEK e colchicina é contra-indicada em doentes com compromisso renal ou hepático.

Rabdomiólise

Sinvastatina, lovastatina e atorvastatina são metabolizadas pelo CYP3A4. Altos níveis de inibidores da HMG-CoA redutase aumentam o risco de miopatia e rabdomiólise. Evite o uso de estatinas metabolizadas por CYP3A4 concomitantemente com KETEK; suspender a terapia com sinvastatina, lovastatina ou atorvastatina durante o curso do tratamento com KETEK .

Hipotensão

Hipotensão, bradiarritmia e perda de consciência foram observados em pacientes recebendo tratamento concomitante com cálcio bloqueadores de canais que são substratos do CYP3A4 (por exemplo,., verapamil, amlodipina, diltiazem). Monitore essas reações adversas e toxicidade relacionadas ao cálcio bloqueadores de canal e ajuste a dose do bloqueador dos canais de cálcio conforme necessário.

Diarréia associada a Difficile de Clostridum

Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo KETEK e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. Tratamento com antibacteriano agentes altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C . difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuir para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C . difficile causar aumento da morbimortalidade, como essas infecções podem ser refratário à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após antibacteriano usar. É necessário um histórico médico cuidadoso, uma vez que o CDAD foi relatado mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, antibacteriano em andamento use não direcionado contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento antibacteriano de C. difficile, e avaliação cirúrgica deve ser instituído conforme clinicamente indicado.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Prescrever KETEK na ausência de um comprovado ou fortemente é improvável que a suspeita de infecção bacteriana traga benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (GUIA DE MEDICAÇÃO).

Comunique as seguintes informações e instruções para o paciente:

Resistência às drogas

Medicamentos antibacterianos, incluindo KETEK, devem ser usados apenas tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo,., o resfriado comum). Quando KETEK é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, informe pacientes que, embora seja comum se sentir melhor no início do curso terapia, o medicamento deve ser tomado exatamente como indicado. Ignorando doses ou não concluir o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia de o tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de desenvolvimento de bactérias resistência e não será tratável por KETEK ou outros medicamentos antibacterianos em o futuro.

Miastenia Gravis

Aconselhe os pacientes a não tomar KETEK se tiverem miastenia gravis

Lesão hepática

Aconselhe os pacientes sobre a possibilidade de fígado grave lesão, associada ao KETEK. Instrua-os a interromper o KETEK e procurar atendimento médico imediatamente se desenvolverem náusea, fadiga, anorexia, icterícia urina escura, fezes de cor clara, prurido ou abdômen macio. Esses problemas pode ocorrer após qualquer dose durante o tratamento ou após a interrupção do tratamento. Aconselhe os pacientes a não tomar KETEK se tiverem um histórico anterior de hepatite / icterícia associada ao uso de KETEK ou macrólido antibacterianos.

Alterações no eletrocardiograma

KETEK pode produzir alterações no eletrocardiograma (QTc prolongamento do intervalo). Aconselhe o paciente a relatar qualquer desmaio ou palpitação ocorrendo durante o tratamento medicamentoso.

Aconselhe os pacientes a evitar o KETEK se estiverem recebendo Classe 1A (por exemplo,., quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo,., dofetilida) agentes antiarrítmicos.

Problemas com visão e perda de consciência

KETEK pode causar visão turva, dificuldade em focar e objetos parecendo dobrados. Estes problemas podem ocorrer após qualquer dose durante tratamento, dure por várias horas e volte com a próxima dose.

KETEK também pode causar perda transitória de consciência.

Aconselhe os pacientes a evitar alterações rápidas na visualização entre eles objetos à distância e objetos próximos para ajudar a diminuir os efeitos de essas dificuldades visuais.

Aconselhe os pacientes a minimizar atividades como dirigir a veículo a motor, operando máquinas pesadas ou participando de outros perigosos atividades durante o tratamento com KETEK, devido a possíveis dificuldades visuais perda de consciência, confusão ou alucinações.

Aconselhe os pacientes que, se houver dificuldades visuais, perda de consciência / desmaio, confusão ou alucinação ocorrem, para procurar aconselhamento seu médico antes de tomar outra dose e abster-se de atividades perigosas.

Interações medicamentosas / alimentares

Informe os pacientes que os comprimidos de KETEK podem ser tomados com ou sem comida.

A colchicina deve ser evitada em pacientes que recebem KETEK Aconselhe pacientes com função renal e hepática normal que a dose de a colchicina deve ser reduzida enquanto estiver a tomar KETEK

Simvastatina, lovastatina ou atorvastatina devem ser evitado em pacientes recebendo KETEK. Aconselhe os pacientes com quem o KETEK faz terapia sinvastatina, lovastatina ou atorvastatina devem ser interrompidas durante o curso de tratamento com KETEK devido ao aumento do risco de rabdomiólise.

Tomar KETEK com bloqueadores dos canais de cálcio pode causar hipotensão grave, bradicardia e perda de consciência. Aconselhe os pacientes se esses sintomas ocorrerem, entre em contato com o médico o mais rápido possível.

Aconselhe os pacientes a informar seu médico sobre qualquer outro medicamentos tomados simultaneamente com o KETEK, incluindo o contador medicamentos e suplementos alimentares.

Diarréia

A diarréia é um problema comum causado por antibacterianos incluindo KETEK, que geralmente termina quando o antibacteriano é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibacterianos, os pacientes podem se desenvolver aguados e fezes sangrentas (com ou sem cãibras no estômago e febre), mesmo que tarde dois ou mais meses após ter tomado a última dose do antibacteriano. E se isso ocorre, os pacientes devem entrar em contato com o médico o mais rápido possível.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de longo prazo em animais para determinar o o potencial carcinogênico do KETEK não foi realizado.

A telitromicina não mostrou evidência de genotoxicidade em quatro testes: mutação genética em células bacterianas, mutação genética em células de mamíferos, aberração cromossômica em linfócitos humanos e o teste de micronúcleos no rato.

Não foi observada evidência de fertilidade prejudicada no rato em doses estimadas em 0,6 vezes a dose diária humana em uma área de superfície corporal base (50 mg / kg / dia). Em doses de 2 a 4 vezes a dose diária humana (150 e 300 mg / kg / dia, no qual foram observados sinais de toxicidade parental), moderado reduções nos índices de fertilidade foram observadas em animais machos e fêmeas tratados com telitromicina.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. A telitromicina deve ser usada durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

A telitromicina não era teratogênica no rato ou coelho. Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos, com efeito desenvolvimento pré-pós-natal estudado no rato. Em doses de 150 e 20 mg / kg / dia em ratos e coelhos, respectivamente (aproximadamente 2 e 0,5 vezes o recomendado dose clínica), nenhuma evidência de terata fetal foi encontrada. Em doses superiores a 150 ou 20 mg / kg em ratos e coelhos, respectivamente, pode ter toxicidade materna resultou em atraso na maturação fetal. Não há efeitos adversos no pré-natal e o desenvolvimento pós-natal de filhotes de ratos foi observado em 125 mg / kg / dia (1,5 vezes) a dose diária humana.

Mães de enfermagem

A telitromicina é excretada no leite materno de ratos. Telitromicina também pode ser excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas em humanos leite, deve-se ter cuidado quando o KETEK é administrado a uma amamentação mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do KETEK em pediatria pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidos. Clínica pediátrica os ensaios foram interrompidos prematuramente devido à preocupação com hepáticos pós-comercialização graves reações adversas observadas em adultos.

Uso geriátrico

Do número total de pacientes na fase 3 clínica ensaios (n = 4.780), o KETEK foi administrado a 694 pacientes com 65 anos e mais velho, incluindo 231 pacientes com 75 anos ou mais. Eficácia e segurança em pacientes com 65 anos ou mais eram geralmente semelhantes aos observados em pacientes mais jovens; no entanto, uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.

Compromisso renal e / ou hepático

É necessário o ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal grave comprometimento (CL menor que 30 mL / min) ou em diálise. Mais ajuste da dose é exigido em pacientes com insuficiência renal grave e coexistência hepática deficiência.

Indutores do CYP3A4

Rifampin

Durante a administração concomitante de rifampicina e KETEK em doses repetidas, C e AUC da telitromicina diminuíram 79% e 86% respectivamente.

Inibidores do CYP3A4

Itraconazol: Um estudo de interação de doses múltiplas com itraconazol mostrou que C de telitromicina foi aumentada em 22% e AUC em 54%.

Cetoconazol: Um estudo de interação de doses múltiplas com cetoconazol mostrou que C de telitromicina foi aumentada em 51% e AUC em 95%.

Suco de toranja: Quando a telitromicina foi administrada com 240 mL de suco de toranja após um jejum noturno para indivíduos saudáveis a farmacocinética da telitromicina não foi afetada.

Substratos do CYP3A4

Simvastatina: Quando a sinvastatina foi co-administrada com telitromicina, houve um aumento de 5,3 vezes na Cmax da sinvastatina, an Aumento de 8,9 vezes na AUC da sinvastatina, um aumento de 15 vezes na sinvastatina metabolito ativo Cmax e um aumento de 12 vezes na sinvastatina ativa metabolito AUC. Em outro estudo, quando a sinvastatina e a telitromicina foram administrado com 12 horas de intervalo, houve um aumento de 3,4 vezes na Cmax da sinvastatina um aumento de 4,0 vezes na AUC da sinvastatina, um aumento de 3,2 vezes no ativo metabolito Cmax e um aumento de 4,3 vezes na AUC do metabolito ativo

Midazolam: Administração concomitante de a telitromicina com midazolam intravenoso ou oral resultou em 2 e 6 vezes aumenta, respectivamente, na AUC do midazolam devido à inibição de Metabolismo dependente do CYP3A4 do midazolam.

Outras drogas

Digoxina

Os níveis plasmáticos de pico e vale da digoxina foram aumentou 73% e 21%, respectivamente, em voluntários saudáveis quando co-administrado com KETEK. No entanto, através das concentrações plasmáticas de digoxina (quando o equilíbrio entre as concentrações plasmáticas e teciduais foi alcançado) variou de 0,74 a 2,17 ng / mL. Não houve alterações significativas nos parâmetros do ECG e sem sinais de toxicidade da digoxina.

Teofilina

Quando a teofilina foi co-administrada com doses repetidas do KETEK, houve um aumento de aproximadamente 16% e 17% no Cmax e AUC do estado estacionário da teofilina.

Sotalol

Foi demonstrado que o KETEK diminui a Cmax e a AUC de sotalol em 34% e 20%, respectivamente, devido à diminuição da absorção.

Contraceptivos orais

Quando contraceptivos orais contendo etinilestradiol e o levonorgestrel foi co-administrado com o KETEK, a AUC de etinil em estado estacionário o estradiol não mudou e a AUC do levonorgestrel em estado estacionário foi aumentou 50%. O estudo farmacocinético / farmacodinâmico mostrou essa telitromicina não interferiu no efeito antiovulatório dos contraceptivos orais contendo etinilestradiol e levonorgestrel.

Metoprolol

Quando o metoprolol foi co-administrado com o KETEK, houve um aumento de aproximadamente 38% na Cmax e na AUC do metoprolol; Contudo, não houve efeito na meia-vida de eliminação do metoprolol. Telitromicina a exposição não é modificada com a administração concomitante de dose única de metoprolol.

Ranitidina / Antácido

Não havia farmacocinética clinicamente relevante interação de ranitidina ou antiácidos contendo alumínio e magnésio hidróxido de telitromicina.

Paroxetina

Não houve efeito farmacocinético na paroxetina quando KETEK foi co-administrado.

Cisaprida

Concentrações plasmáticas máximas no estado estacionário de cisaprida (an agente com potencial para aumentar o intervalo QT) aumentou 95% quando co-administrado com doses repetidas de telitromicina, resultando em significativa aumenta em QTc.

OATP1B1 e OATP1B3

In vitro estudos usando um composto modelo mostraram isso a telitromicina pode atuar como um inibidor para os transportadores de captação hepática OATP1B1 e OATP1B3. Embora a relevância clínica desse achado seja desconhecida, é possível que a administração concomitante de KETEK com medicamentos que são substratos de membros da família OATP podem resultar em aumento do plasma concentrações do medicamento co-administrado.

Categoria de gravidez C .

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. A telitromicina deve ser usada durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

A telitromicina não era teratogênica no rato ou coelho. Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos, com efeito desenvolvimento pré-pós-natal estudado no rato. Em doses de 150 e 20 mg / kg / dia em ratos e coelhos, respectivamente (aproximadamente 2 e 0,5 vezes o recomendado dose clínica), nenhuma evidência de terata fetal foi encontrada. Em doses superiores a 150 ou 20 mg / kg em ratos e coelhos, respectivamente, pode ter toxicidade materna resultou em atraso na maturação fetal. Não há efeitos adversos no pré-natal e o desenvolvimento pós-natal de filhotes de ratos foi observado em 125 mg / kg / dia (1,5 vezes) a dose diária humana.

Os seguintes adversos graves e importantes as reações medicamentosas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Miastenia gravis
• Hepatotoxicidade
• Prolongamento do QTc
• Distúrbios visuais e perda de consciência
• Clostridium difficilediarréia associada

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Nos ensaios clínicos de Fase 3, 4.780 pacientes (n = 2702 pol ensaios controlados) receberam dosagens orais de KETEK 800 mg uma vez ao dia por 5 dias ou 7 a 10 dias. Observe que o tratamento com KETEK por 5 dias de duração não é um regime posológico recomendado.

Nos estudos combinados de Fase 3, descontinuação devido a reações adversas ocorreram em 4,4% dos pacientes tratados com KETEK e 4,3% dos pacientes combinados tratados com comparador. A maioria das interrupções no grupo KETEK foram devidos a reações adversas no sistema corporal gastrointestinal, principalmente diarréia (0,9% para KETEK vs. 0,7% para comparadores) e náusea (0,7% para KETEK vs. 0,5% para comparadores).

Reações adversas (RAs) que ocorrem em estudos clínicos em 2% ou mais dos pacientes com KETEK estão incluídos abaixo.

Tabela 1: Reações adversas relatadas em 2% ou mais de Pacientes em Estudos Clínicos de Fase 3 Controlados

Reações adversas menos comuns

Frequência de 0,2% ou mais e menos de 2%

As seguintes reações adversas foram observadas em a frequência igual ou superior a 0,2% e inferior a 2% em doentes tratados com KETEK em estudos clínicos.

Sistema gastrointestinal : distensão abdominal dispepsia, distúrbio gastrointestinal, flatulência, constipação, gastroenterite, gastrite, anorexia, candidíase oral, glossite, estomatite.

Fígado e sistema biliar : função hepática anormal testes: aumento das transaminases (ou seja,., ALT, AST). Hepatite, com ou sem icterícia, ocorreu em 0,07% dos pacientes tratados com KETEK .

Sistema nervoso : boca seca, sonolência, insônia vertigem, aumento da transpiração

Corpo como um todo : dor abdominal, fadiga

Sentidos especiais : Reações adversas visuais, algumas das severas, na maioria das vezes incluíam visão turva, diplopia ou dificuldade focando. Alguns pacientes interromperam a terapia devido a essas reações adversas. Foram relatadas reações adversas visuais como tendo ocorrido após qualquer dose durante tratamento, mas a maioria (65%) ocorreu após a primeira ou a segunda dose. Visual as reações adversas duraram várias horas e se repetiram após a administração subsequente alguns pacientes. Para pacientes que continuaram o tratamento, alguns adversos visuais as reações foram resolvidas na terapia, enquanto outras persistiram durante todo o curso tratamento.

Mulheres e pacientes com menos de 40 anos experimentaram a maior incidência de reações adversas visuais associadas ao KETEK. A tabela 2 fornece a incidência de todas as reações adversas visuais em estudos controlados de Fase 3 por idade e sexo. O grupo com maior incidência foi de mulheres com menos de idade dos 40 anos, enquanto os homens com mais de 40 anos tiveram taxas de reações adversas visuais semelhante aos pacientes tratados com comparador.

Tabela 2: Incidência de todas as reações adversas visuais em Estudos de Fase 3 controlados

Sistema urogenital : candidíase vaginal, vaginite, fúngico da vaginose

Pele: erupção cutânea

Hematológico: aumento da contagem de plaquetas

Frequência inferior a 0,2%

Outras reações adversas clinicamente significativas que ocorrem em menos de 0,2% dos pacientes tratados com KETEK da fase controlada 3 estudos incluíram: ansiedade, bradicardia, eczema, bilirrubina no sangue elevada eritema multiforme, rubor, hipotensão, aumento da alcalina no sangue fosfatase, aumento da contagem de eosinófilos, parestesia, prurido, urticária.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de KETEK. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível de maneira confiável estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Alérgico: edema facial, alérgico grave reações (hipersensibilidade), incluindo angioedema e anafilaxia

Cardiovascular: arritmias atriais, ventriculares arritmias (incluindo taquicardia ventricular e torsades de pointes) com potencial resultado fatal, palpitação, eventos cardíacos isquêmicos no contexto de reações de hipersensibilidade

Sistema gastrointestinal : colite pseudomembranosa pancreatite

Fígado e sistema biliar : Disfunção hepática hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática, cromatúria

Músculo-esquelético: cãibras musculares, artralgia, mialgia, exacerbação da miastenia gravis

Sistema nervoso : perda de consciência, em alguns casos associados à síndrome vagal, tremor, convulsões

Distúrbios psiquiátricos : confusão, alucinações (principalmente visual)

Sentidos especiais : perversão de sabor / cheiro e / ou perda, perda auditiva

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia

No caso de sobredosagem aguda, o estômago deve estar esvaziado por lavagem gástrica. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado (por exemplo,., ECG, eletrólitos) e tratamento sintomático e de suporte. Adequado a hidratação deve ser mantida. A eficácia da hemodiálise em um situação de overdose com KETEK é desconhecida.

A farmacocinética da telitromicina depois administração de doses únicas e múltiplas (7 dias) uma vez ao dia de 800 mg a indivíduos adultos saudáveis são mostrados na Tabela 4.

Tabela 4: Farmacocinética da telitromicina em Saudável Assuntos

Nos pacientes, as concentrações plasmáticas médias e mínimas foram 2,9 μg / mL (± 1,55), (n = 219) e 0,2 μg / mL (± 0,22), (n = 204) respectivamente, após 3 a 5 dias de KETEK 800 mg uma vez ao dia. Plasma em estado estacionário as concentrações são atingidas dentro de 2 a 3 dias após a administração diária com KETEK 800 mg.

Absorção

Após administração oral, a telitromicina chegou concentração máxima em cerca de 1 hora (0,5 - 4 horas). KETEK tem um absoluto biodisponibilidade de 57% em indivíduos jovens e idosos.

A taxa e extensão da absorção não são afetadas pelos alimentos ingestão, portanto, os comprimidos de KETEK podem ser administrados sem levar em consideração os alimentos.

Distribuição

Total in vitro a ligação às proteínas é de aproximadamente 60% 70% e é principalmente devido à albumina sérica humana.

A ligação às proteínas não é modificada em idosos ou em doentes com compromisso hepático.

O volume de distribuição de telitromicina após infusão intravenosa é de 2,9 L / kg.

Concentrações de telitromicina na mucosa brônquica líquido de revestimento epitelial e macrófagos alveolares após 800 mg uma vez ao dia por 5 dias em pacientes são exibidos na Tabela 5.

Quadro 5

Metabolismo

No total, aproximadamente 70% da dose de telitromicina é metabolizado. No plasma, o principal composto circulante após a administração de uma dose radiomarcada de 800 mg foi composto original, representando 56,7% da radioatividade total. O principal metabolito representou 12,6% da AUC de telitromicina. Três outros metabólitos plasmáticos foram quantificados, cada um representando 3% ou menos da AUC da telitromicina.

Estima-se que aproximadamente 50% de seu metabolismo é mediado pelo CYP3A4 e os 50% restantes são independentes do CYP.

Excreção

A telitromicina disponível sistemicamente é eliminada por vias múltiplas da seguinte forma: 7% da dose é excretada inalterada nas fezes por biliar e / ou secreção intestinal; 13% da dose é excretada inalterada na urina por excreção renal; e 37% da dose é metabolizada pelo fígado. Seguindo dosagem oral, a meia-vida média de eliminação terminal da telitromicina é 10 horas.