Iso Mack Retard

1. Intravenoso

Iso Mack Retard é indicado no tratamento de insuficiência ventricular esquerda não responsiva secundária a infarto agudo do miocárdio, falha ventricular esquerda não responsiva de várias etiologia e angina de peito grave a instável.

2). Intra-coronário

Iso Mack Retard é indicado durante a angioplastia coronária transluminal percutânea para facilitar o prolongamento da inflação do balão e prevenir ou aliviar o espasmo coronário.

- Tratamento de insuficiência ventricular esquerda não responsiva, secundária a infarto agudo do miocárdio.

- Insuficiência ventricular esquerda não responsiva de várias etiologias.

- Angina de peito grave ou instável.

- Facilitar ou prolongar a inflação do balão e prevenir ou aliviar o espasmo coronário durante a angioplastia coronariana transluminal percutânea.

Adultos, incluindo idosos

Rota intravenosa

Iso Mack Retard 0,5 mg / ml (não diluído) destina-se à administração intravenosa por infusão lenta através de uma bomba de seringa. Alternativamente, pode ser administrado como uma mistura com um veículo adequado, como Injeção de Cloreto de Sódio B.P. ou Injeção de Dextrose B.P .

Uma dose entre 2 mg e 12 mg por hora é geralmente satisfatória. No entanto, podem ser necessárias doses de até 20 mg por hora. Em todos os casos, a dose administrada deve ser ajustada à resposta do paciente.

Rota intra-coronária

As seringas pré-cheias Iso Mack Retard 0,5 mg / ml 10 ml podem ser usadas para administração direta (através de um cateter por meio de um adaptador, se necessário) durante a angioplastia coronária transluminal percutânea.

A dose habitual é de 1 mg administrada como uma injeção em bolus antes da inflação do balão. Doses adicionais podem ser administradas não excedendo 5 mg dentro de um período de 30 minutos.

Crianças

A segurança e eficácia do Iso Mack Retard ainda não foram estabelecidas em crianças.

Evite a administração através de tubos de PVC e conjuntos de distribuição, devido à adsorção de ISDN em plástico.

Administração intravenosa : A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente. Normalmente, uma dose entre 2 mg e 12 mg por hora é adequada, embora doses de até 20 mg por hora possam ser necessárias.

Iso Mack Retard 0,05% pode ser administrado sem diluição por infusão intravenosa lenta usando uma bomba de seringa.

Administração intracoronária : Iso Mack Retard 0,05% pode ser injetado diretamente por esta via, de acordo com o esquema de dosagem proposto. A dose habitual é de 1 mg administrada como uma injeção em bolus antes da inflação do balão. Doses adicionais podem ser administradas, não excedendo 5 mg em 30 minutos.

A segurança e eficácia de Iso Mack Retard 0,05% não foram estabelecidas em crianças.

Nenhuma modificação na dose é necessária para pacientes idosos.

O Iso Mack Retard 0,05% é apresentado em frascos para injetáveis de 50 ml, destinados apenas a uso único.

Estes são comuns a todos os nitratos: hipersensibilidade ao dinitrato de isossorbida, outros nitratos ou qualquer um dos excipientes, anemia acentuada, hemorragia cerebral, trauma na cabeça, doenças associadas a um aumento da pressão intracraniana, hipovolemia, hipotensão grave (pressão arterial sistólica menor que 90 mmHg), estenose da válvula aórtica e / ou mitral, glau de ângulo fechado.

O uso em colapso circulatório ou baixa pressão de enchimento também é contra-indicado.

Iso Mack Retard não deve ser utilizado no tratamento de choque cardiogênico (a menos que sejam realizados alguns meios de manter uma pressão diastólica adequada), cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, pericardite constritiva ou tamponamento cardíaco.

Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo,. demonstrou-se que o sildenafil, o tadalafil e o vardenafil potencializam os efeitos hipotensores dos nitratos. Portanto, Iso Mack Retard não deve ser administrado a pacientes que recebem inibidores da fosfodiesterase-5.

O uso de Iso Mack Retard 0,05% está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a nitratos, anemia acentuada, hemorragia cerebral, trauma, hipovolemia e hipotensão grave.

Iso Mack Retard 0,05% não deve ser usado em casos de colapso circulatório ou baixa pressão de enchimento.

O tratamento do choque cardiogênico com Iso Mack Retard 0,05% só deve ser realizado se houver meios de manter uma pressão diastólica adequada.

Foi demonstrado que o sildenafil potencializa os efeitos hipotensores dos nitratos, e sua administração concomitante com nitratos ou doadores de óxido nítrico é, portanto, contra-indicada.

Iso Mack Retard deve ser usado com cautela e sob supervisão médica em pacientes que sofrem de :

- hipotireoidismo

- desnutrição

- doença hepática ou renal grave

hipotermia

- síndrome ortostática

Foi descrito o desenvolvimento de tolerância (diminuição da eficácia) e tolerância cruzada com outros medicamentos do tipo nitrato (diminuição do efeito no caso de uma terapia prévia com outro medicamento nitrato). Para evitar uma diminuição ou perda de efeito, doses continuamente altas devem ser evitadas.

A pressão arterial e a pulsação devem sempre ser monitoradas e a dose ajustada de acordo com a resposta do paciente.

Iso Mack Retard contém 0,15 mmol (3,54 mg) de sódio por ml e deve ser levado em consideração por pacientes com dieta controlada de sódio.

Iso Mack Retard 0,05% deve ser usado com cautela em pacientes predispostos ao glaucoma de ângulo fechado e em pacientes que sofrem de hipotireoidismo, desnutrição, doença hepática ou renal grave ou hipotermia.

As for other drugs which produce changes in blood pressure, patients taking Iso Mack Retard should be warned not to drive or operate machinery if they experience dizziness or related symptoms.

None stated.

Durante a administração de Iso Mack Retard, os seguintes efeitos indesejáveis podem ser observados :

Distúrbios do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, sonolência.

Cardiopatias: taquicardia, angina de peito agravada.

Distúrbios vasculares: hipotensão ortostática, colapso (às vezes acompanhada de bradiarritmia e síncope).

Distúrbios gastrointestinais: náusea, vômito, azia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: reações alérgicas da pele (por exemplo,. erupção cutânea), rubor, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, em casos únicos: dermatite esfoliativa.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia

Respostas hipotensivas graves foram relatadas para nitratos orgânicos, incluindo náusea, vômito, inquietação, palidez e transpiração excessiva.

Durante o tratamento com Iso Mack Retard, pode ocorrer hipoxemia temporária devido a uma redistribuição relativa do fluxo sanguíneo em áreas alveolares hipoventiladas. Particularmente em pacientes com doença arterial coronariana, isso pode levar a uma hipóxia do miocárdio.

Dor de cabeça, náusea e taquicardia podem ocorrer durante a administração. Consistente com os efeitos vasodilatadores conhecidos de Iso Mack Retard, pode ocorrer uma queda acentuada na pressão arterial sistêmica, exigindo muita atenção ao pulso e à pressão arterial durante a administração.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

o Sintomas :

- Queda da pressão arterial •90 mmHg

- Pallor

- Suando

- Pulso fraco

- Taquicardia

- Tontura postural

- Dor de cabeça

Astenia

Tontura

Náusea

- Vômitos

- Diarréia

- Foi relatada metahemoglobinemia em pacientes recebendo outros nitratos orgânicos. Durante a isossorbida, são liberados íons de nitrito de biotransformação, que podem induzir metahemoglobinemia e cianose com subsequente taquipneia, ansiedade, perda de consciência e parada cardíaca. Não se pode excluir que uma overdose de Iso Mack Retard possa causar essa reação adversa.

- Em doses muito altas, a pressão intracraniana pode aumentar. Isso pode levar a sintomas cerebrais.

Procedimento geral:

- Pare o parto da droga

- Procedimentos gerais em caso de hipotensão relacionada ao nitrato :

- O paciente deve ser deitado com a cabeça abaixada e as pernas levantadas

- Forneça oxigênio

- Expandir o volume plasmático (i.v. fluidos)

- Tratamento de choque específico (admita o paciente para a unidade de terapia intensiva)

Procedimento especial:

- Aumente a pressão arterial se a pressão arterial estiver muito baixa.

- Vasopressores devem ser utilizados apenas em pacientes que não respondem à ressuscitação adequada de líquidos.

- Administração adicional de noradrenalina ou outros vasoconstritores.

- Tratamento da metahemoglobinemia

- Terapia de redução de escolha com vitamina C, azul metileno ou azul toluidina

- Administre oxigênio (se necessário)

- Iniciar ventilação artificial

- Medidas de ressuscitação

Em caso de sinais de parada respiratória e circulatória, inicie imediatamente as medidas de ressuscitação.

Se a pressão arterial cair abaixo de 99 mmHg e se a freqüência cardíaca aumentar acima de 10% do seu valor inicial, a administração deve ser interrompida para permitir o retorno aos níveis pré-tratamento. Se a hipotensão persistir, devem ser tomadas medidas para aumentar a pressão arterial.

Isosorbide dinitrate is an organic nitrate, which in common with other cardioactive nitrates, is a vasodilator. It produces decreased left and right ventricular end-diastolic pressures to a greater extent than the decrease in systemic arterial pressure, thereby reducing afterload and especially the preload of the heart.

Isosorbide dinitrate influences the oxygen supply to ischaemic myocardium by causing the redistribution of blood flow along collateral channels and from epicardial to endocardial regions by selective dilatation of large epicardial vessels.

It reduces the requirement of the myocardium for oxygen by increasing venous capacitance, causing a pooling of blood in peripheral veins, thereby reducing ventricular volume and heart wall distension.

Iso Mack Retard is a potent venodilator and arterial dilator. It reduces systemic arterial pressure in a dose-related manner and, by causing peripheral venous pooling, reduces venous return and hence ventricular filling pressure and cardiac workload. Like all other nitrates, Iso Mack Retard dilates coronary arteries and relieves coronary artery spasm. An attenuation of the hypotensive and venodilator effects may be observed during long term therapy.

O dinitrato de isossorbida (ISDN) é eliminado do plasma com uma meia-vida curta (cerca de 0,7h). A degradação metabólica da ISDN ocorre por desnitração e glucuronidação, como todos os nitratos orgânicos. A taxa de formação dos metabolitos foi calculada para o isossorbida-5-mononitrato (IS-5-MN) com 0,57h^-1 seguido de isossorbida-2-mononitrato (IS-2-MN) com 0,27h^-1e isossorbida (IS) com 0,16h^-1, IS-5-MN e IS-2-MN são os principais metabólitos, que também são farmacologicamente ativos. O IS-5-MN é metabolizado em isossorbida 5-mononitrato-2-glucuronido (IS-5-MN-2-GLU). A meia-vida deste metabolito (cerca de 2,5h) é menor que a do IS-5-MN (cerca de 5,1h). A meia-vida do ISDN é a mais curta de todas e a do IS-2-MN (cerca de 3,2h) fica no meio.

A ligação às proteínas plasmáticas do Iso Mack Retard é de cerca de 30% e o volume de distribuição é grande (relatado entre 100 e 600 litros).

A meia-vida média é de cerca de 1 hora, mas será prolongada após a administração crônica. O metabolismo do Iso Mack Retard ocorre no fígado por desnitração e glucuronidação. Tanto os mononitratos 2 quanto os 5 são biologicamente ativos. Apenas vestígios do medicamento inalterado são eliminados na urina.

Cerca de 80% da dose de Iso Mack Retard pode ser recuperada como metabolitos na urina dentro de 24 horas.

Toxicidade aguda:

A toxicidade aguda do dinitrato de isossorbida estava relacionada a um efeito farmacodinâmico exagerado. Estudos em animais mostraram boa tolerabilidade local da solução de dinitrato de isossorbida não diluída.

Toxicidade crônica:

Em estudos crônicos de toxicidade oral em ratos e cães, foram observados efeitos tóxicos, incluindo sintomas do SNC e aumento do peso do fígado, em exposições consideradas suficientemente superiores aos níveis máximos de exposição humana, indicando pouca relevância para o uso clínico.

Estudos de reprodução:

Não há evidências de estudos em animais sugerindo um efeito teratogênico do dinitrato de isossorbida. Em alta toxicidade materna doses orais, o dinitrato de isossorbida foi associado ao aumento da perda pós-implantação e à redução da sobrevida da prole.

Mutagenicidade e carcinogenicidade :

Nenhuma evidência de efeito mutagênico foi encontrada nos testes in vitro e in vivo.

Um estudo de longo prazo em ratos não forneceu nenhuma evidência de carcinogenicidade.

Não há dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos já incluídos em outras seções do Resumo das Características do Medicamento.

Conjuntos e recipientes de cloreto de polivinila (PVC) ou poliuretano (PU) não devem ser utilizados, uma vez que ocorrem perdas significativas do ingrediente ativo por adsorção e não foi verificado como a dose pode ser ajustada para atender às necessidades do paciente de levar em consideração essa adsorção.

Os materiais feitos de vidro, polietileno (PE), polipropileno (PP) ou politetrafluoretileno (PTFE) demonstraram ser adequados para a infusão de Iso Mack Retard 0,5 mg / ml.

O uso de conjuntos e recipientes de fornecimento de PVC deve ser evitado, pois podem ocorrer perdas significativas do ingrediente ativo por adsorção.

Iso Mack Retard contains isosorbide dinitrate in isotonic solution and is compatible with commonly employed infusion fluids, such as sodium chloride solution, 5-30% glucose solution, Ringer's solution and solutions containing albumin. No incompatibilities have so far been demonstrated.

Iso Mack Retard must be diluted under aseptic conditions immediately after opening. The diluted solution is to be used immediately. Any unused contents of the container should be discarded.

The injection is for single dose use only.

The injection should not be used if particles are present.

Iso Mack Retard 0.05% may be administered undiluted. Once opened, the product should be used immediately and any unused drug discarded.

Iso Mack Retard 0.05%is compatible with commonly employed infusion fluids. It is compatible with glass infusion bottles and infusion packs made from polyethylene. A syringe pump with a glass or plastic syringe may also be used for infusion.

Iso Mack Retard solutions diluted with Sodium Chloride Injection BP or Glucose Injection BP have been shown to be chemically and physically stable for 72 hours at 25°C, when stored in polypropylene or glass containers, protected from light.

From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately. If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.