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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças farmacêuticas
Comprimidos ovais, azul esverdeado, revestidos por película, com liberação retardada para administração oral com:
- 81 mg de aspirina de liberação tardia e 40 mg de liberação imediata Omeprazol, impresso com 81/40, ou
- 325 mg de aspirina com liberação tardia e 40 mg Omeprazol com liberação imediata, impresso com 325/40.
Armazenamento e manuseio
YOSPRALA (aspirina 81 mg / omeprazol 40 mg) e aspirina 325 mg / omeprazol 40 mg) comprimidos com liberação tardia são ovais, azul esverdeado, comprimidos revestidos por película impressos com 81/40 ou. 325/40 em tinta preta. Os comprimidos de YOSPRALA estão em frascos feitos de polietileno de alta densidade (HDPE) Agentes de secagem e são fornecidos como:
NDC 70347-081-30 frascos com 30 comprimidos YOSPRALA 81/40
NDC 70347-081-90 frascos com 90 comprimidos YOSPRALA 81/40
NDC 70347-325-30 frascos com 30 comprimidos YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 frascos de 90 comprimidos YOSPRALA 325/40
Armazenamento
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59 a 86 ° F). Armazene no original Recipientes com dessecante e mantenha a garrafa bem fechada para proteção Umidade. Entre em um recipiente apertado quando o pacote estiver dividido.
Feito para: Aralez Pharma US Inc. 400 Alexander Park Drive Princeton, NJ 08540-6539. Revisado: outubro de 2017
YOSPRALA, uma combinação de aspirina e omeprazol indicado para pacientes que aspirina para prevenção secundária de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares e o risco de desenvolver aspirina úlceras estomacais associadas.
Máx.
O componente omeprazol do YOSPRALA é indicado Reduza o risco de desenvolver úlceras estomacais associadas à aspirina em pacientes Risco de desenvolver úlceras estomacais associadas à aspirina devido à idade (≥ 55) ou histórico documentado de úlceras estomacais.
Restrições de uso
- YOSPRALA contém uma formulação com liberação atrasada de aspirina e não deve ser usada como dose inicial de terapia com aspirina durante Início da síndrome coronariana aguda, infarto agudo do miocárdio ou antes intervenção coronária percutânea (ICP), na qual a aspirina é liberada imediatamente A terapia é apropriada.
- não foi demonstrado que a YOSPRALA está em risco sangramento gastrointestinal devido à aspirina.
- não substitua YOSPRALA pelo ingrediente único Produtos da aspirina e omeprazol.
Dosagem recomendada
- Tome um comprimido por dia.
- YOSPRALA está disponível em combinações contendo 81 mg ou 325 mg de aspirina. Em geral, foram considerados 81 mg de aspirina dose eficaz para prevenção cardiovascular secundária. Os fornecedores devem leve em consideração a necessidade de 325 mg e observe as diretrizes atuais para a prática clínica.
Instruções para administração
- Tome YOSPRALA uma vez por dia pelo menos 60 minutos antes de um Refeição.
- os comprimidos devem ser engolidos inteiros com líquido. Não dividir, mastigar, esmagar ou dissolver o tablet.
- Use a dose efetiva mais baixa de YOSPRALA com base no objetivos individuais de tratamento do paciente e possível dependente da dose Efeitos colaterais, incluindo sangramento.
- se faltar uma dose de YOSPRALA, os pacientes aconselham a tomar assim que for lembrado. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida. Tome a próxima dose em tempo regular. Os pacientes não devem tome 2 doses ao mesmo tempo, a menos que seja aconselhado pelo seu médico.
- não pare de tomar YOSPRALA de repente, como poderia aumentar o risco de ataque cardíaco ou derrame.
YOSPRALA está contra-indicado em :
- Pacientes com alergia conhecida à aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e em pacientes com Asma, rinite e síndrome dos pólipos nasais. A aspirina pode causar sérios problemas Urticária, angioedema ou broncoespasmo (asma).
- Pacientes pediátricos suspeitos de infecções virais, com ou sem febre, devido ao risco de síndrome de Reye quando usado ao mesmo tempo de aspirina em certas doenças virais.
- YOSPRALA está contra-indicado em pacientes com pacientes conhecidos hipersensibilidade à aspirina, omeprazol, benzimidazol substituído ou outros das substâncias auxiliares na formulação.
- Inibidor da bomba de prótons (PPI) - com produtos, incluindo YOSPRALA, são contra-indicados em pacientes contendo rilpivirina Produtos.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Distúrbios da coagulação
Mesmo doses baixas de aspirina podem inibir a função plaquetária o que leva a um aumento no tempo de sangramento. Isso pode afetar os pacientes com hereditário (hemofilia) ou adquirido (doença hepática ou deficiência de vitamina K) Distúrbios hemorrágicos. Monitore os pacientes quanto a sinais de aumento do sangramento.
Efeitos colaterais gastrointestinais
A aspirina está associada a distúrbios gastrointestinais graves (GI)) Efeitos colaterais, incluindo inflamação, ulceração hemorrágica e perfuração do trato GI superior e inferior. Outros efeitos colaterais com aspirina incluem Dor de estômago, azia, náusea e vômito.
Efeitos colaterais graves de IG em clínica Os estudos com YOSPRALA foram: crescimento gástrico em um dos 521 pacientes tratado com YOSPRALA e úlcera duodenal em um dos 524 pacientes tratado com aspirina entericamente revestida. Havia também dois casos de hemorragia, uma em cada grupo de tratamento e um paciente tratado com YOSPRALA experimentou obstrução do intestino delgado.
Embora pequenos sintomas gastrointestinais superiores, como dispepsia, sejam Frequentemente e pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, pacientes com sinais de Ulceração e sangramento, mesmo sem sintomas gastrointestinais anteriores. Informar Pacientes com sinais e sintomas de efeitos colaterais de IG. Se ativo e sangramento clinicamente significativo de qualquer fonte ocorre em pacientes que YOSPRALA, descontinuação do tratamento.
Risco de sangramento pelo consumo de álcool
Conselho para pacientes que consomem três ou mais alcoólatras Bebe todos os dias sobre o risco de sangramento de álcool crônico e pesado use enquanto estiver a tomar YOSPRALA .
Interação com clopidogrel
Evite usar YOSPRALA com clopidogrel ao mesmo tempo. Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária por clopidogrel é inteiramente devido a um metabolito ativo. O metabolismo do clopidogrel ao seu o metabolito ativo pode ser afetado pelo uso com medicamentos acompanhantes, como Z Omeprazol, que perturba a atividade do CYP2C19. Co-administração de clopidogrel com 80 mg de omeprazol reduz a atividade farmacológica de clopidogrel, mesmo que seja administrado a cada 12 horas. Considere ao usar o YOSPRALA terapia alternativa anti-trombócitos.
Interação com Ticagrelor
Doses de aspirina de manutenção acima de 100 mg reduzem o Eficácia do ticagrelor na prevenção de eventos cardiovasculares trombóticos. Evite o uso concomitante de ticagrelor com a força de 325 mg / 40 mg comprimidos YOSPRALA .
Insuficiência renal
Evite YOSPRALA em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 10 mL / minuto). O uso regular de aspirina é associado a um risco aumentado de doença renal crônica, dependendo da dose Falhar. O uso de aspirina reduz a taxa de filtração glomerular e o fluxo sanguíneo renal especialmente em pacientes com doença renal pré-existente..
Presença de malignidade do estômago
Nos adultos, reação aos sintomas do estômago com YOSPRALA não descarta a presença de malignidade do estômago. Considere adicional acompanhamento gastrointestinal - e testes de diagnóstico em pacientes adultos sentir dor de estômago durante o tratamento com YOSPRALA ou ter um recidiva sintomática após a conclusão do tratamento. Considere também em idosos uma endoscopia.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em Pacientes em uso de IBP, incluindo omeprazol. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer em todos os momentos durante a terapia com PPI e geralmente se tornar um reação de hipersensibilidade idiopática. Saia de YOSPRALA se for agudo nefrite intersticial se desenvolve.
Associado ao Clostridium difficile
Os estudos de observação publicados sugerem isso A terapia contendo PVI, como a YOSPRALA, pode estar associada a um risco aumentado diarréia associada ao Clostridium difficile (CDAD), especialmente no hospital Paciente. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhorar.
Use a dose mais baixa e a menor duração de YOSPRALA de acordo com a condição a ser tratada.
Ossos quebrados
Vários estudos de observação publicados sugerem que o PPI a terapia pode estar associada a um risco aumentado de osteoporose Fraturas do quadril, punho ou coluna. O risco de fratura foi aumentado Pacientes que receberam uma dose alta definida como doses diárias múltiplas e doses de longo prazo Terapia com PPI (um ano ou mais). Use a dose mais baixa e a menor duração de Terapia com YOSPRALA de acordo com a condição a ser tratada. Os pacientes conseguem Risco de fraturas relacionadas à osteoporose após tratamento estabelecido Directiva.
Pele e lúpus eritematoso sistêmico
Kutan lupus eritematosus (CLE) e lúpus sistêmico foi relatado eritematoso (LES) em pacientes recebendo IPC, incluindo Omeprazol. Esses eventos são um novo começo e um agravamento doença autoimune existente. A maioria dos lúpus eritematosos induzidos por PPI Os casos foram CLE .
A forma mais comum de LC nos pacientes tratados é relatada com PPIs foi CLE subagudo (SCLE) e ocorreu dentro de semanas a anos terapia medicamentosa contínua em pacientes de bebês a mais velho. Em geral, foram observados achados histológicos sem órgão Participação.
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é menos comum relatado como LCLE em pacientes recebendo IBP. O LES associado ao PPI geralmente é LES mais suave que o não induzido por drogas. O LES normalmente começa em poucos dias anos após o início do tratamento, mas alguns casos ocorreram dias ou anos após o início do tratamento. O LES ocorreu principalmente em pacientes de origem adultos jovens para idosos. A maioria dos pacientes com erupção cutânea; No entanto, artralgia e citopenia também foram relatadas.
Evite administrar PPIs por mais tempo do que medicamente especificado. Se houver sinais ou sintomas que correspondam a CLE ou SLE Os pacientes que recebem YOSPRALA param o medicamento e encaminham o paciente para o especialista adequado para avaliação. A maioria dos pacientes melhora com isso interrompa o PPI sozinho em 4 a 12 semanas. Testes sorológicos (Z., ANA) pode ser positivo e o aumento dos resultados dos testes sorológicos pode levar mais tempo mais do que manifestações clínicas.
Doses de aspirina de longo prazo moderadas a altas levar a aumentos nos níveis séricos de ALT. Essas anomalias se dissolvem rapidamente com descontinuação de aspirina. A hepatotoxicidade da aspirina é geralmente leve e assintomático. As elevações da bilirrubina são geralmente leves ou ausentes.
A exposição sistêmica ao omeprazol é aumentada nos pacientes com disfunção hepática. Evite YOSPRALA em Pacientes com qualquer nível de disfunção hepática.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Tratamento diário com medicamentos suprimidores de ácido por um período mais longo (por exemplo,. mais de 3 anos) pode má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) por hipo ou acloridrie. Relatos raros de aparência de deficiência de cianocobalamina com supressão de ácido terapia foi relatada na literatura. Esse diagnóstico deve ser considerado quando os sintomas clínicos são consistentes com a deficiência de cianocobalamina observado em pacientes tratados com YOSPRALA .
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática raramente relatado em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves são tetany, Arritmias e convulsões. Tratamento da hipomagnesemia na maioria dos pacientes requer troca de magnésio e configuração do PPI. Esperado para pacientes estar com tratamento prolongado ou com YOSPRALA com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo,.Diuréticos) monitoramento do nível de magnésio antes do início do YOSPRALA e periodicamente durante o tratamento.
Efeito reduzido de omeprazol com St. Especiaria ou rifampicina de John
Medicamentos que induzem o CYP2C19 ou o CYP3A4 (como St. St. Erva de John ou rifampicina) podem ser as concentrações de Omeprazol. Evite usar YOSPRALA com St. Erva de John ou rifampicina ao mesmo tempo.
Interações Com exames de diagnóstico Para neuroendócrinos Tumores
Cromogranina sérica A (CgA) - os espelhos aumentam secundários Diminuição induzida por omeprazol no ácido do estômago. O valor aumentado de CgA pode Causar resultados falso-positivos em intervenções diagnósticas para neuroendócrinos Tumor. Interrompa temporariamente o tratamento com YOSPRALA por pelo menos 14 dias Classifique os valores de CgA e considere repetir o teste quando os valores iniciais de CgA alto. Quando testes seriais são realizados (por exemplo,. para monitoramento), os mesmos comerciais O laboratório deve ser usado para testes, porque as áreas de referência podem estar entre os testes variar.
Interação com metotrexato
A literatura sugere que o uso simultâneo do PPI com O metotrexato (principalmente em altas doses) pode aumentar e prolongar os níveis séricos O metotrexato e / ou seu metabólito podem levar ao metotrexato Toxicidade. Com a administração de metotrexato em altas doses, há uma retirada temporária de YOSPRALA pode ser considerado em alguns pacientes.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
AINEs, incluindo aspirina, podem causar o fechamento prematuro de o ducto fetal arterioso. Evite usar AINEs, incluindo YOSPRALA, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre)..
Testes laboratoriais anormais
A aspirina tem sido associada ao aumento das enzimas hepáticas nitrogênio hipotemo e creatinina sérica, hipercalemia, proteinúria e tempo prolongado de sangramento.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (Gerenciamento de drogas ).
Informe pacientes, famílias ou cuidadores sobre o seguinte antes de iniciar o tratamento com YOSPRALA e periodicamente durante terapia em andamento.
Distúrbios da coagulação
Informe os pacientes para informar o seu médico se Você experimenta sangramento ou sangramento inesperado, persistente ou excessivo Tempo (por exemplo,. hematomas, hemorragias nasais).
Efeitos colaterais de IG
Aconselhe os pacientes a parar de tomar YOSPRALA e o seu Prestadores de serviços de saúde imediatamente se você tiver algum dos seguintes sinais ou Sintomas: 1) fezes pretas, sangrentas ou alcatrão; 2) tosse com sangue ou vômito parece um café; 3) náusea grave, vômito ou dor abdominal.
Risco de sangramento pelo consumo de álcool
Evite pacientes para evitar o consumo pesado de álcool (três ou mais Bebidas todos os dias) durante o tratamento com YOSPRALA durante o tratamento com YOSPRALA .
Interação com drogas
Informe os pacientes a se reportarem ao seu médico antes de iniciar o tratamento com um dos seguintes:
- produtos contendo rilpivirina.
- Clopidogrel, ticagrelor, St. Erva de John ou rifampicina ou, se estiver a tomar metotrexato em altas doses.
Insuficiência renal
Aconselhar os pacientes a se reportarem ao seu médico se você desenvolver problemas renais (por exemplo,. alterações na micção, inchaço, pele Erupção cutânea / comichão, amônia catem).
Malignidade gástrica
Aconselhe os pacientes a retornarem ao seu médico se Você tem problemas estomacais enquanto estiver a tomar YOSPRALA ou após concluir o tratamento.
Nefrite intersticial aguda
Aconselhe os pacientes a ligar para o seu médico imediatamente se você tiver sinais e / ou sintomas relacionados a agudos nefrite intersticial.
Diarréia associada ao Clostridium difficile
Aconselhe os pacientes a ligar para o seu médico imediatamente se você tiver diarréia que não melhora.
Ossos quebrados
Aconselhe os pacientes a relatar fraturas, principalmente de quadril, punho ou coluna, para o seu médico.
Pele e lúpus eritematoso sistêmico
Aconselhe os pacientes a ligar para o seu sistema de saúde imediatamente Fornecedor de sintomas novos ou agravados relacionados à pele ou lúpus eritematoso sistêmico.
Compromisso hepático
Aconselhar os pacientes a se reportarem ao seu médico se você desenvolver problemas no fígado (por exemplo,. pele e olhos que parecem amarelados) Dor e inchaço abdominais, coceira na pele, cor escura da urina).
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas clínicos estar associado à deficiência de cianocobalamina no seu médico se Você recebeu YOSPRALA por mais de 3 anos.
Hipomagnesemia
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas clínicos associado a hipomagnesemia no seu médico, se você Recebi YOSPRALA por pelo menos 3 meses.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de YOSPRALA e outras AINEs de 30 semanas de gravidez devido ao risco de prematuro Encerramento do ducto fetal arterioso.
Amamentação
Aconselhe as mulheres que a amamentação não é recomendada durante Tratamento com YOSPRALA .
Infertilidade
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que os AINEs, incluindo YOSPRALA, pode estar associado a infertilidade reversível.
Administração
Consulte pacientes :
- YOSPRALA pelo menos 60 minutos antes de um Refeição.
- os comprimidos devem ser engolidos inteiros com líquido. Não dividir, mastigar, esmagar ou dissolver o tablet.
- se faltar uma dose, administre o mais rápido possível. No entanto, quando a próxima dose programada for devida, não tome a dose esquecida e tome a próxima dose a tempo. Não tome duas doses de cada vez para uma dose esquecida, a menos que recomendado pelo seu médico.
- Não pare YOSPRALA de repente, como isso poderia acontecer aumentar o risco de ataque cardíaco ou derrame.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Estudos para avaliar o impacto potencial do YOSPRALA Carcinogenicidade, mutagenicidade ou comprometimento da fertilidade não foram estabelecidos realizado.
Aspirina
Administração de aspirina por 68 semanas a 0,5% no Os alimentos para ratos não eram cancerígenos.
No teste de salmonela de Ames, a aspirina não foi mutagênica; No entanto, a aspirina induziu aberrações cromossômicas em humanos cultivados Fibroblastos.
A aspirina inibe a ovulação em ratos.
Omeprazol
Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, Omeprazol em doses diárias de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / dia (aprox. 0,35 a 34 vezes a dose humana de 40 mg por dia, com base na superfície corporal) produz carcinóides de células ECL gástricas relacionadas à dose em homens e mulheres ratos fêmeas; a incidência desse efeito foi significativamente maior em ratos fêmeas teve os níveis sanguíneos mais altos de omeprazol. Gastro-carzinóides raramente ocorrem o rato não tratado. Além disso, a hiperplasia celular da ECL estava presente em todos os tratados Grupos de ambos os sexos. Em um desses estudos, ratos fêmeas foram tratadas 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (aprox..4 vezes a dose humana de 40 mg por dia com base na superfície do corpo) por um ano e depois por mais um ano sem a droga. Não foram observados carcinóides nesses ratos. Uma incidência aumentada hiperplasia celular EKL relacionada ao tratamento foi observada no final de um ano (94% tratados vs 10% de controles). Até o segundo ano, a diferença entre ratos tratados e controlados eram muito menores (46% vs 26%), mas ainda mostravam mais Hiperplasia no grupo tratado. Gastrogenocarcinoma foi visto em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi observado em ratos machos ou fêmeas tratados por dois anos. Historicamente, nenhum tumor semelhante foi encontrado para essa cepa de ratos, mas sim um encontrar apenas um tumor é difícil de interpretar. Em uma semana de 52 estudo de toxicidade em ratos Sprague-Dawley foram astrocitomas cerebrais em um pequeno Número de homens que receberam omeprazol em doses de 0,4, 2 e 16 mg / kg / dia (aproximadamente 0,1 a 3,2 vezes a dose humana de 40 mg / dia, com base no corpo FL). Não foram observados astrocitomas em ratos fêmeas neste estudo. Em um Estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, não foram encontrados astrocitomas em homens e mulheres na dose alta de 140,8 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes isso dose humana de 40 mg por dia com base na superfície corporal). Um mouse de 78 semanas o estudo de carcinogenicidade do omeprazol não mostrou aumento da ocorrência de tumores mas o estudo não foi conclusivo. Um mouse transgênico p53 de 26 semanas (+/-) o estudo de carcinogenicidade não foi positivo.
O omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um in teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro em um dos dois camundongos in vivo testes de micronúcleos e em uma aberração cromossômica in vivo de células da medula óssea Ensaios. O omeprazol foi negativo no ensaio in vitro de Ames-Salmonella typhimurium, um ensaio de mutação para a frente de células de linfoma de camundongo in vitro e um fígado de rato in vivo Causar dano ao DNA.
Omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia (aprox. vezes a dose humana de 40 mg por dia, com base na superfície corporal) foi encontrada não tem efeito na fertilidade e capacidade reprodutiva.
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, a aumento significativo dependente da dose em tumores carcinóides gástricos e células ECL Hiperplasia foi observada em animais machos e fêmeas. Tenha tumores carcinóides também observado em ratos com fundoctomia ou tratamento a longo prazo outros inibidores da bomba de prótons ou altas doses de antagonistas dos receptores H2.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Uso de AINEs, incluindo YOSPRALA, durante terceiros o trimestre da gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do feto ducto arterioso. Evite usar AINEs, incluindo YOSPRALA, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre). Não há nenhum disponível Dados sobre o uso de YOSPRALA em mulheres grávidas para informar sobre um risco relacionado a medicamentos grandes defeitos congênitos e abortos; no entanto, existem estudos publicados com cada componente do YOSPRALA .
Aspirina
Dados de estudos controlados e de observação com o uso de aspirina durante a gravidez não relatou uma associação clara com os principais Defeitos de nascimento ou risco de aborto espontâneo. AINEs, incluindo aspirina, a Componente do YOSPRALA, pode aumentar o risco de complicações durante o trabalho de parto ou Entrega e para o recém-nascido. No estudos de reprodução animal, houve efeitos adversos no desenvolvimento com oral Administração de aspirina em ratos prenhes em doses de 15 a 19 vezes o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 325 mg / dia. Não produza aspirina adversamente efeitos de desenvolvimento em coelhos.
Omeprazol
Dados de estudos epidemiológicos e de observação com O omeprazol não relatou um link claro para defeitos congênitos graves ou Risco de aborto. Estudos em animais em ratos e coelhos prenhes resultou em letalidade embrionária dependente da dose em doses de omeprazol que foram aproximadamente 3,4 a 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg.
Alterações na morfologia óssea foram observadas na prole de Ratos doses iguais ou superiores na maior parte da gravidez e lactação em doses cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg Omeprazol. Quando a administração materna estava limitada à gravidez, havia não teve efeito na morfologia física óssea na prole em nenhuma idade.
Os riscos estimados de defeitos congênitos graves e Abortos para a população especificada são desconhecidos. Todas as gestações têm uma risco de fundo de defeitos congênitos, perda ou outras conseqüências adversas. Nos EUA População em geral, o risco estimado de defeitos congênitos graves e O aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20% respectivamente.
Considerações clínicas
Efeitos colaterais fetais / neonatais
Uso de aspirina materna durante o terceiro trimestre de A gravidez pode aumentar o risco de complicações em recém-nascidos, inclusive enterocolite necrosante, ducto arterioso patente, sangramento intracraniano Bebês prematuros, baixo peso ao nascer, natimorto e morte de recém-nascidos.
Efeitos colaterais maternos
Um aumento da incidência de gravidez pós-mandamento e mais Foi relatada duração da gravidez em mulheres que tomam aspirina. Evite maternal Uso de aspirina, incluindo yosprala, em mulheres grávidas durante a terceira Trimester.
Trabalho ou entrega
A aspirina, um componente da YOSPRALA, deve ser evitada 1 Semana antes e durante o trabalho e a entrega, pois pode levar a excessivos Perda de sangue no parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo aspirina, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no nascimento e aumenta a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Aspirina
Dados de vários estudos controlados e de observação com aspirina no primeiro ou segundo trimestre de gravidez não tem relatou uma conexão clara com defeitos congênitos graves ou risco de aborto espontâneo. Os dados publicados sobre o uso de aspirina durante a gravidez foram principalmente baixos Dose de aspirina (60 a 100 mg). Existem dados limitados sobre aspirina 325 mg ou doses mais altas durante a gravidez.
Um estudo prospectivo de coorte de 50.282 pares mãe-filho (o Projeto Perinatal Colaborativo) Avaliação dos resultados adversos pelo nível de a exposição à aspirina não relatou teratogenicidade induzida por aspirina, alterada peso ao nascer do recém-nascido ou mortes perinatais em qualquer exposição. Em um estudo controlado e randomizado, foram relatados riscos maternos durante a gravidez baixo ou inexistente, sem risco comprovadamente aumentado de sangramento materno ou Placenta abruptio. Um estudo multinacional com mais de 9.000 mulheres PERDA (Estudo Colaborativo de Aspirina em Baixa Dose na Gravidez)], descobriu essa dose baixa a aspirina reduziu a morbidade fetal em uma população selecionada de mulheres pré-eclâmpsia de início precoce, mas sem efeitos colaterais em mulheres grávidas Mulher, feto ou recém-nascido (seguido por 12 e 18 meses) em conexão com o uso de aspirina em baixa dose durante a gravidez. Em contraste, alguns Estudos de caso-controle relataram associações entre congênitas Malformações e aspirina usam no início da gravidez, mas esses estudos não Relate um resultado consistente devido ao uso de drogas.
Um relatório do The Study (Efeitos da aspirina em Estudo sobre gravidez e reprodução), no qual 1078 mulheres foram examinadas a tentativa de engravidar e teve abortos anteriores, relatou o uso de aspirina em baixa dose sem efeitos adversos maternos ou fetais, com exceção da vaginal Sangramento. Outro estudo com 3294 mulheres grávidas de 14 a 20 semanas de gravidez tratado com aspirina não mostrou efeito na incidência materna de Preeclâmpsia, hipertensão, síndrome HELLP ou placenta abrupto, ou no Incidência de mortes perinatais ou baixo peso ao nascer abaixo do décimo.. A incidência de efeitos colaterais maternos foi maior no grupo aspirina principalmente por causa de uma taxa de sangramento significativamente maior.
Uso de AINEs, incluindo aspirina, durante terceiros o trimestre da gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do feto ducto arterioso e uso de aspirina em altas doses durante um longo período de gravidez também pode aumentar o risco de sangramento no cérebro de bebês prematuros.
Omeprazol
Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam o Frequência de anormalidades congênitas em bebês nascidos de mulheres que Omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades em bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Uma coorte retrospectiva baseada na população epidemiologicamente Estudo do registro médico sueco de nascimento, responsável por cerca de 99% do As gravidezes, de 1995 a 1999, relataram mais de 955 crianças (824) durante o primeiro trimestre, com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 exposto após o primeiro trimestre) cujas mães durante o omeprazol Gravidez. O número de crianças expostas ao omeprazol utero e Malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foram semelhantes ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos foi leve mais alto nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nisso População.
Um estudo de coorte retrospectivo relacionado à população sobre o todos os nascidos vivos na Dinamarca de 1996 a 2009, relata 1.800 nascidos vivos cujas mães omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837.317 nascidos vivos cujas mães não usaram PPI. A taxa total de Defeitos de nascimento em bebês nascidos de mães expostas ao primeiro trimestre Fraude com omeprazol 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães que não foram expostas Inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 mulheres grávidas Mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 Omeprazol exposto) e 1.572 mulheres grávidas que morreram durante o primeiro trimestre. A taxa total de malformação entre os filhos nascidos nas mães quando exposto no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador H2 ou não foi exposto foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%.
Um pequeno estudo de coorte de observação prospectiva se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre) Exposição). A taxa relatada de malformações congênitas graves fraudam 4% no Grupo Omeprazol, 2% em controles que não são expostos a teratogênios e 2,8% em Controles de contador de doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, parto prematuro O parto, a idade gestacional no parto e o peso médio do nascimento foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram efeitos colaterais óbvios Efeitos a curto prazo no bebê com uma dose oral ou intravenosa única O omeprazol tem sido mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação Cesariana sob anestesia geral.
Dados em animais
Aspirina
A aspirina produziu uma série de anomalias de desenvolvimento quando administrado a ratos Wistar em grandes doses únicas (500 a 625 mg / kg) dia da gravidez (DG) 9, 10 ou 11. Essas doses (500 a 625 mg / kg) estão em ratos a dose máxima recomendada de aspirina humana (325 mg / dia) durante 15 a 19 vezes com base na superfície do corpo. Muitas das anomalias foram associadas ao fechamento quebrado e incluindo craniorachishisis, gastroschisis e hérnia umbilical, e fenda labial, além de hérnia de diafragma, malformação cardíaca e excesso de costelas e rins. Ao contrário do rato, a aspirina não era tóxico para o desenvolvimento em coelhos.
Omeprazol
Estudos reprodutivos com omeprazol em ratos doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em uma Base da superfície corporal) e em coelhos em doses até 69,1 mg / kg / dia (aprox. vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) durante A organogênese não revelou nenhuma evidência de um potencial teratogênico de Omeprazol. Nos coelhos, o omeprazol em uma dose varia de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (mais de 3,4 a 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo) aumentos dependentes da dose durante a organogênese letalidade embrionária, reabsorções fetais e distúrbios da gravidez. Em ratos Toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento observado em filhos de pais tratados com omeprazol aos 13 anos. Oito 138 mg / kg / dia (aprox..4 a 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em um corpo Base de superfície), administrada antes do acasalamento pelo período de lactação.
Esomeprazole
Os dados descritos abaixo foram de estudos com Esomeprazol, um enantiômero de omeprazol. O animal para humanos dose múltipla baseiam-se no pressuposto de uma exposição sistêmica igual ao esomeprazol Pessoas após administração oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg Omeprazol.
Não foram observados efeitos no desenvolvimento embrião-fetal estudos de reprodução com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg na superfície do corpo Base de área) ou em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes a dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície do corpo (Base) administrado durante a organogênese.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com parâmetros adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foi realizado Esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aprox..4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol no corpo Área base). Neonatal / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) estava sobrevivendo diminuiu em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície do corpo Área de base). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e neurocomportamentais ou atrasos gerais no desenvolvimento no prazo imediato após o desmame evidente em doses iguais ou superiores a 69 mg / kg / dia (cerca de 17 vezes a oral) dose humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície do corpo Base). Além disso, o comprimento, a largura e a espessura do fêmur do cortical diminuíram Ossos, espessura reduzida da placa de crescimento tibial e ossos mínimos a leves A hipocelularidade da marca foi encontrada em doses iguais ou superiores a 14 mg / kg / dia (aproximadamente 3,4 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg Omeprazol baseado em uma superfície corporal).
Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses de ou mais de 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg Esomeprazol ou 40 mg de omeprazol com base na superfície corporal).
Efeitos nos ossos maternos foram observados na gravidez e ratos lactantes no estudo de toxicidade pré e pós-natal em esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aprox..Quatro 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol no corpo Área base). Quando ratos do dia 7 da gravidez para Desmame no dia 21 pós-natal, uma diminuição estatisticamente significativa na maternidade foi incluído um peso de até 14% (em comparação com o tratamento com placebo) Doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose oral em humanos de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície corporal, uma base).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com Esomeprazol estrôncio (com doses equimolares comparadas ao esomeprazol estudo de magnésio) levou a resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Um estudo de toxicidade no desenvolvimento de acompanhamento em ratos com outras vezes para a avaliação do desenvolvimento ósseo do filhote do dia 2 pós-natal a idade adulta foi realizada com esomeprazol magnésio em doses orais de 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na superfície do corpo base), em que esomeprazol no dia 7. foi administrado no dia da gravidez ou dia da gravidez 16 até o nascimento. Quando a administração materna era limitada somente para a gravidez não houve efeito na morfologia física óssea no Descendentes de todas as idades.
Amamentação
Visão geral do risco
Não há informações sobre a presença de YOSPRALA Leite materno; no entanto, os componentes individuais de YOSPRALA, aspirina e O omeprazol está presente no leite materno. Dados limitados de lactação clínica Estudos na literatura publicada descrevem a presença de aspirina no leite materno ajustado para doses relativas de bebês de 2,5% a 10,8% do peso materno Dosagem. Relatos de casos de bebês que amamentam cujas mães foram expostas a aspirina durante a amamentação descreve os efeitos colaterais, incluindo os metabólicos Acidose, trombocitopenia e hemólise. Não há informações sobre o Efeitos da aspirina na produção de leite. Dados limitados de um relatório de caso em literatura publicada descreve a presença de omeprazol no leite materno em a dose relativa de amamentação de 0,9% do peso materno adju
Efeitos colaterais
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg foi principalmente em dois estudos clínicos controlados randomizados, duplo-cegos (n = 524) de 6 meses Duração. A Tabela 1 lista os efeitos colaterais em> 2% dos pacientes no braço YOSPRALA e eram mais comuns do que no braço de controle, consistindo em 325 mg de ácido entérico (CE) - aspirina.max
Combinado no Estudo 1 e no Estudo 2, 7% dos pacientes que YOSPRALA foi descontinuado devido a efeitos colaterais em comparação com 11% dos pacientes Tomando aspirina CE sozinha. Os motivos mais comuns para descontinuações devido a Os efeitos colaterais no grupo de tratamento com YOSPRALA foram dor no abdome superior (<1%, n = 2), diarréia (<1%, n = 2) e dispepsia (<1%, n = 2).
Efeitos colaterais menos comuns
Em pacientes tratados com YOSPRALA em ensaios clínicos lá foram 2 pacientes com sangramento gastrointestinal superior (gástrico ou duodeno) e 2 pacientes com sangramento GI mais baixo (hematocecia e sangramento do cólon) e um o paciente teve uma obstrução no intestino delgado.
Veja também as informações completas sobre prescrição de aspirina e Produtos de omeprazol para efeitos colaterais adicionais.
Experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados separados da aspirina e do omeprazol durante o uso pós-aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.
Aspirina
Corpo como um todo: Febre, hipotermia, sede
Cardiovascular: Disritmias, hipotensão, taquicardia
Sistema nervoso central: Excitação, edema cerebral, coma, Confusão, tontura, dor de cabeça, sangramento subdural ou intracraniano, letargia, Convulsões
Líquido e eletrólito: Desidratação, hipercalemia, acidose metabólica, alcalose respiratória
Gastrointestinal: Dispepsia, sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração, náusea, vômito, aumento temporário das enzimas hepáticas hepatite, síndrome de Reye, pancreatite aguda
Hematológico: Extensão do tempo de protrombina, coagulação intravascular disseminada, coagulopatia, trombocitopenia
Hipersensibilidade: Anafilaxia aguda, angioedema, asma, Broncoespasmo, edema de laringe, urticária
Musculoesquelético - : Metabolismo da rabdomiólise: hipoglicemia (em pediatria), hiperglicemia
Reprodutivo: Gravidez e parto prolongados, natimortos, bebês com menor peso ao nascer, sangramento antepartal e pós-parto
Respiratório: Hiperpnéia, edema pulmonar, taquipnéia
Sentidos especiais: Perda auditiva, zumbido. Pacientes com perda auditiva de alta frequência pode ser difícil de perceber o zumbido. Nele Pacientes, o zumbido não pode ser usado como um indicador clínico de salicilismo.
Urogenital: Nefrite intersticial, necrose papilena, Proteinúria, disfunção renal e insuficiência
Omeprazol
Corpo como um todo: reações de hipersensibilidade, incluindo Anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial, urticária (veja também a pele abaixo), lúpus sistêmico eritematoso, febre, dor, cansaço, mal-estar
Cardiovascular: Dor no peito ou angina, taquicardia, Bradicardia, palpitações, pressão alta, edema periférico
Endócrino: Ginecomastia
Gastrointestinal: Pancreatite (alguma fatal), anorexia, cólon irritável, descoloração fecal, candidíase do esôfago, atrofia da mucosa língua, estomatite, inchaço da barriga, boca seca, colite microscópica
Polipos benignos de glândula estomacal raramente foram encontrados e parece ser reversível quando o tratamento é interrompido.
Carcinóides gastroduodenais foram relatados em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison para tratamento a longo prazo com omeprazol. Este acredita-se que esta seja uma manifestação da condição subjacente você é conhecido por estar associado a esses tumores.
Hematológico: Agranulocitose (alguma fatal), hemolítica Anemia, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, Leucocitose
Fígado: Doença hepática, incluindo insuficiência hepática (alguns mortal), necrose hepática (alguma fatal), encefalopatia hepática hepatocelular Doença, doença colestática, hepatite mista, icterícia e aumento Valores hepáticos [ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina]
Infecções e infestações: Clostridium difficile-associado Diarréia
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hipoglicemia, hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocalemia, hiponatremia, Ganho de peso
Musculoesquelético - : Fraqueza muscular, mialgia, cãibras musculares Dor nas articulações, dor nas pernas, ossos quebrados
Sistema nervoso / psiquiatria: Transtornos psiquiátricos e do sono incluindo depressão, inquietação, agressão, alucinações, confusão, Insônia, nervosismo, apatia, sonolência, ansiedade e traumanomalias; Tremor, parestesia; Tontura
RespiratórioEpistaxe, Pele da Dor da Faringe: Grave reações cutâneas generalizadas, incluindo necrólise epidérmica tóxica (algumas fatais), Síndrome de Stevens-Johnson, lúpus eritematoso cutâneo e eritema multiforme; Sensibilidade à luz; Urticária; Erupção cutânea; Inflamação da pele; prurido ; Petéquias; púrpura; Alopecia; pele seca; Hiperidrose
Sentidos especiais: Zumbido, ocular de perversão do paladar: ótica Atrofia, neuropatia óptica isquêmica, neurite óptica, síndrome do olho seco Irritação ocular, visão turva, visão dupla
Urogenital: Nefrite intersticial, hematúria, Proteinúria, aumento da creatinina sérica, piuria microscópica, trato urinário Infecção, glicosúria, frequência urinária, dor testicular
Interações com MEDICAMENTOS
As tabelas 2 e 3 contêm medicamentos com medicamentos clinicamente importantes interações medicamentosas e interações com diagnóstico após administração ao mesmo tempo que YOSPRALA e instruções para prevenção ou administração.
Consulte a rotulagem dos medicamentos utilizados ao mesmo tempo receber mais informações sobre interações com omeprazol ou aspirina.
Tabela 2: Interações clinicamente relevantes
Medicamentos administrados com YOSPRALA e interação com diagnósticos
Tabela 3: Interações clinicamente relevantes
YOSPRALA Quando usado concomitantemente com outros medicamentos
medicamentos anti-retrovirais | |
Efeito clínico: | os efeitos de PPIs como o omeprazol em medicamentos anti-retrovirais são variáveis. O significado clínico e os mecanismos por trás dessas interações nem sempre são conhecidos.
|
Intervenção: | produtos que contenham rilpivirina: o uso simultâneo com YOSPRALA é contra-indicado. Atazanavir: Evite o uso simultâneo com YOSPRALA. Consulte as informações de prescrição do atazanavir para obter informações sobre a dosagem. Nelfinavir: Evite o uso simultâneo com YOSPRALA. Consulte as informações de prescrição para nelfinavir. Saquinavir: Consulte as informações de prescrição do saquinavir para monitorar possíveis toxicidades relacionadas ao saquinavir. Outros medicamentos anti-retrovirais: Consulte as informações de prescrição para certos medicamentos anti-retrovirais. |
Heparina e varfarina | |
Efeito clínico: | Aumento do tempo de INR e protrombina em pacientes que tomam IBP, incluindo omeprazol e varfarina ao mesmo tempo. Aumentos no INR e no tempo de protrombina podem levar a sangramentos e evendas anormais. A aspirina pode aumentar a atividade anticoagulante da heparina e varfarina e aumentar o risco de sangramento. |
Intervenção: | Monitore o tempo de INR e protrombina e ajuste a dose de varfarina, se necessário, para manter a área alvo do INR. Monitore e ajuste a dose de heparina e varfarina conforme necessário. |
Metotrexato | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de omeprazol com metotrexato (principalmente em altas doses) pode aumentar e prolongar as concentrações séricas de metotrexato e / ou seu metabólito hidroximetotrexato, o que pode levar à toxicidade do metotrexato. Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa sobre metotrexato em altas doses com IBP, como o omeprazol. |
Intervenção: | Uma retirada temporária de YOSPRALA pode ser considerada em alguns pacientes que recebem metotrexato em altas doses. |
Substratos do CYP2C19 (por exemplo,.clopidogrel, citalopram, cilostazol, fenitoína, diazepam) | |
Clopidogrel | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de omeprazol 80 mg leva a concentrações plasmáticas reduzidas do metabolito ativo do clopidogrel e a uma redução na inibição plaquetária. Não existem estudos combinados adequados sobre uma dose mais baixa de omeprazol ou uma dose mais alta de clopidogrel em comparação com a dose aprovada de clopidogrel. |
Intervenção: | Evite o uso concomitante com YOSPRALA. Considere o uso de terapia antiplaquetária alternativa. |
Citalopram | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de omeprazol leva ao aumento da exposição ao citalopram, o que leva a um risco aumentado de prolongamento do OT. |
Intervenção: | Limite a dose de citalopram a um máximo de 20 mg por dia. Consulte as informações de prescrição para o citalopram. |
Cilostazol | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de omeprazol leva ao aumento da exposição dos metabólitos ativos do cilostazol (3,4-di-hidro-cilostazol). |
Intervenção: | Reduza a dose de cilostazol para 50 mg duas vezes ao dia. Consulte as informações de prescrição para o cilostazol. |
Fenitoína | |
Efeito clínico: | Potencial para aumento da exposição à fenitoína com omeprazol simultâneo. A aspirina pode deslocar a fenitoína ligada à proteína, o que leva a uma diminuição na concentração total de fenitoína. |
Intervenção: | Monitore as concentrações séricas de fenitoína. O ajuste da dose pode ser necessário para manter a concentração do medicamento terapêutico. Consulte as informações de prescrição para fenitoína. |
Diazepam | |
Efeito clínico: | Maior exposição do diazepam com omeprazol acompanhante. |
Intervenção: | Monitore os pacientes quanto ao aumento da sedação e reduza a dose de diazepam conforme necessário. |
Ticagrelor | |
Efeito clínico: | Doses de aspirina de manutenção acima de 100 mg reduzem a eficácia do ticagrelor. |
Intervenção: | Evite o uso concomitante de ticagrelor com a força de 325 mg / 40 mg comprimidos de YOSPRALA |
Digoxina | |
Efeito clínico: | Potencial para aumento da exposição da digoxina com omeprazol simultâneo. |
Intervenção: | monitorar concentrações de digoxina. O ajuste da dose pode ser necessário para manter a concentração do medicamento terapêutico. Veja informações sobre a prescrição de digoxina. |
Medicamentos Dependendo do pH do estômago para absorção (por exemplo,., sais de ferro, erlotinibe, dasatinibe, nilotinibe, micofenolato de mofetil, cetoconazol / itraconazol) | |
Efeito clínico: | O omeprazol pode reduzir a absorção de outros medicamentos devido ao seu efeito na redução do ácido intragástrico. |
Intervenção: | micofenolato de mofetil (FMM): Foi relatado que o uso concomitante de omeprazol em voluntários saudáveis e em pacientes transplantados que recebem FMM reduz a exposição ao metabolito ativo ácido micofenólico (MPA) possivelmente devido a uma diminuição na solubilidade do FMM com aumento do pH gástrico. A relevância clínica da exposição reduzida ao MPA à rejeição de órgãos não foi estabelecida em pacientes transplantados que recebem omeprazol e FMM. Use Yosprala com cautela em pacientes transplantados que recebem FMM Consulte as informações de prescrição para outros medicamentos, dependendo do pH gástrico para absorção. |
Tacrolimus | |
Efeito clínico: | Potencial para aumento da exposição do tacrolimus ao omeprazol concomitante, especialmente em pacientes transplantados que são metabolizadores intermediários ou fracos do CYP2C19. |
Intervenção: | Monitore as concentrações de tacrolimus no sangue total. O ajuste da dose pode ser necessário para manter a concentração do medicamento terapêutico. Consulte as informações de prescrição para o tacrolimus. |
Inibidor da ECA | |
Efeito clínico: | A aspirina pode reduzir os efeitos hipotensores dos inibidores da ECA. |
Intervenção: | Monitore a pressão arterial conforme necessário. |
Bloqueadores beta | |
Efeito clínico: | os efeitos redutores da pressão arterial dos betabloqueadores podem ser reduzidos pela administração simultânea de aspirina. |
Intervenção: | Monitore a pressão arterial conforme necessário em pacientes que tomam YOSPRALA ao mesmo tempo que os betabloqueadores para pressão alta. |
Diuréticos | |
Efeito clínico: | a eficácia dos diuréticos em pacientes com doenças renais ou cardiovasculares subjacentes pode ser reduzida pela administração simultânea de aspirina. |
Intervenção: | Monitore a pressão arterial conforme necessário. |
AINEs | |
Efeito clínico: | o uso concomitante de AINEs e aspirina pode aumentar o risco de eventos adversos graves, incluindo sangramento aumentado ou diminuição da função renal. |
Intervenção: | Monitore os sinais e sintomas de sangramento ou diminuição da função renal. |
Hipoglicemia oral | |
Efeito clínico: | Doses moderadas de aspirina podem aumentar a eficácia dos medicamentos hipoglicêmicos orais, o que leva à hipoglicemia. |
Intervenção: | Monitore o açúcar no sangue conforme necessário. |
Acetazolamida | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de aspirina e acetazolamida pode levar a altas concentrações séricas de acetazolamida (e toxicidade)). |
Intervenção: | Ajuste a dose de acetazolamida se houver sinais de toxicidade. |
Urikosurika (Probenecid) | |
Efeito clínico: | A aspirina antagoniza os efeitos uricosúricos da uricosurika. |
Intervenção: | monitorar os níveis séricos de ácido úrico, conforme necessário. |
Ácido valpróico | |
Efeito clínico: | o uso simultâneo de aspirina pode deslocar o ácido valpróico ligado à proteína, o que leva a um aumento nas concentrações séricas de ácido valpróico. |
Intervenção: | monitorar as concentrações séricas de ácido valpróico. O ajuste da dose pode ser necessário para manter a concentração do medicamento terapêutico. Consulte as informações de prescrição para o ácido valpróico. |
Interações com estudos de tumores neuroendócrinos | |
Efeito clínico: | Os níveis de cromogranina A (CgA) no aumento sérico secundário a reduções induzidas por omeprazol no ácido estomacal. O aumento do nível de CgA pode levar a resultados falso-positivos em exames de diagnóstico em tumores neuroendócrinos. |
Intervenção: | Interrompa temporariamente o tratamento com YOSPRALA pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considere repetir o teste quando o nível inicial de CgA for alto. Quando testes seriais são realizados (por exemplo,., para monitoramento) o mesmo laboratório comercial deve ser usado para o teste, pois os intervalos de referência podem variar entre os testes. |
Interação com teste de estimulação de secreção | |
Efeito clínico: | Em resposta ao teste de estimulação secreta, o omeprazol pode causar uma hiper-reação na secreção gastrina, o que indica incorretamente o gastrinoma. |
Intervenção: | interromper temporariamente o tratamento com YOSPRALA pelo menos 14 dias antes da avaliação, para que o nível gastrino possa retornar à linha de base. |
Testes de urina falso-positivos para THC | |
Efeito clínico: | houve relatos de testes de triagem de urina falso positivo para tetra-hidrocanabinol (THC) em pacientes recebendo IBP como o omeprazol. |
Intervenção: | um método alternativo de confirmação deve ser considerado para verificar resultados positivos. |
De outros | |
Efeito clínico: | houve relatos clínicos de interações com outros medicamentos que foram metabolizados pelo sistema do citocromo P450 (por exemplo,.Ciclosporina, dissulfiram) com omeprazol. |
Intervenção: | Monitore os pacientes para determinar se a dose desses outros medicamentos precisa ser ajustada quando tomado com YOSPRALA |
Indutores do CYP2C19 ou CYP3A4 | |
Efeito clínico: | Exposição reduzida ao omeprazol quando usado com indutores fortes. |
Intervenção: | St. Erva de John, rifampicina: Evite o uso concomitante com YOSPRALA. Produtos que contêm ritonavir: Consulte as informações de prescrição para certos medicamentos. |
Inibidores do CYP2C19 ou CYP3A4 | |
Efeito clínico: | Maior exposição ao omeprazol. |
Intervenção: | Voriconazol: Evite o uso simultâneo com YOSPRALA |
Visão geral do risco
Uso de AINEs, incluindo YOSPRALA, durante terceiros o trimestre da gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do feto ducto arterioso. Evite usar AINEs, incluindo YOSPRALA, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre). Não há nenhum disponível Dados sobre o uso de YOSPRALA em mulheres grávidas para informar sobre um risco relacionado a medicamentos grandes defeitos congênitos e abortos; no entanto, existem estudos publicados com cada componente do YOSPRALA .
Aspirina
Dados de estudos controlados e de observação com o uso de aspirina durante a gravidez não relatou uma associação clara com os principais Defeitos de nascimento ou risco de aborto espontâneo. AINEs, incluindo aspirina, a Componente do YOSPRALA, pode aumentar o risco de complicações durante o trabalho de parto ou Entrega e para o recém-nascido. No estudos de reprodução animal, houve efeitos adversos no desenvolvimento com oral Administração de aspirina em ratos prenhes em doses de 15 a 19 vezes o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 325 mg / dia. Não produza aspirina adversamente efeitos de desenvolvimento em coelhos.
Omeprazol
Dados de estudos epidemiológicos e de observação com O omeprazol não relatou um link claro para defeitos congênitos graves ou Risco de aborto. Estudos em animais em ratos e coelhos prenhes resultou em letalidade embrionária dependente da dose em doses de omeprazol que foram aproximadamente 3,4 a 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg.
Alterações na morfologia óssea foram observadas na prole de Ratos doses iguais ou superiores na maior parte da gravidez e lactação em doses cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg Omeprazol. Quando a administração materna estava limitada à gravidez, havia não teve efeito na morfologia física óssea na prole em nenhuma idade.
Os riscos estimados de defeitos congênitos graves e Abortos para a população especificada são desconhecidos. Todas as gestações têm uma risco de fundo de defeitos congênitos, perda ou outras conseqüências adversas. Nos EUA População em geral, o risco estimado de defeitos congênitos graves e O aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20% respectivamente.
Considerações clínicas
Efeitos colaterais fetais / neonatais
Uso de aspirina materna durante o terceiro trimestre de A gravidez pode aumentar o risco de complicações em recém-nascidos, inclusive enterocolite necrosante, ducto arterioso patente, sangramento intracraniano Bebês prematuros, baixo peso ao nascer, natimorto e morte de recém-nascidos.
Efeitos colaterais maternos
Um aumento da incidência de gravidez pós-mandamento e mais Foi relatada duração da gravidez em mulheres que tomam aspirina. Evite maternal Uso de aspirina, incluindo yosprala, em mulheres grávidas durante a terceira Trimester.
Trabalho ou entrega
A aspirina, um componente da YOSPRALA, deve ser evitada 1 Semana antes e durante o trabalho e a entrega, pois pode levar a excessivos Perda de sangue no parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo aspirina, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no nascimento e aumenta a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Aspirina
Dados de vários estudos controlados e de observação com aspirina no primeiro ou segundo trimestre de gravidez não tem relatou uma conexão clara com defeitos congênitos graves ou risco de aborto espontâneo. Os dados publicados sobre o uso de aspirina durante a gravidez foram principalmente baixos Dose de aspirina (60 a 100 mg). Existem dados limitados sobre aspirina 325 mg ou doses mais altas durante a gravidez.
Um estudo prospectivo de coorte de 50.282 pares mãe-filho (o Projeto Perinatal Colaborativo) Avaliação dos resultados adversos pelo nível de a exposição à aspirina não relatou teratogenicidade induzida por aspirina, alterada peso ao nascer do recém-nascido ou mortes perinatais em qualquer exposição. Em um estudo controlado e randomizado, foram relatados riscos maternos durante a gravidez baixo ou inexistente, sem risco comprovadamente aumentado de sangramento materno ou Placenta abruptio. Um estudo multinacional com mais de 9.000 mulheres PERDA (Estudo Colaborativo de Aspirina em Baixa Dose na Gravidez)], descobriu essa dose baixa a aspirina reduziu a morbidade fetal em uma população selecionada de mulheres pré-eclâmpsia de início precoce, mas sem efeitos colaterais em mulheres grávidas Mulher, feto ou recém-nascido (seguido por 12 e 18 meses) em conexão com o uso de aspirina em baixa dose durante a gravidez. Em contraste, alguns Estudos de caso-controle relataram associações entre congênitas Malformações e aspirina usam no início da gravidez, mas esses estudos não Relate um resultado consistente devido ao uso de drogas.
Um relatório do The Study (Efeitos da aspirina em Estudo sobre gravidez e reprodução), no qual 1078 mulheres foram examinadas a tentativa de engravidar e teve abortos anteriores, relatou o uso de aspirina em baixa dose sem efeitos adversos maternos ou fetais, com exceção da vaginal Sangramento. Outro estudo com 3294 mulheres grávidas de 14 a 20 semanas de gravidez tratado com aspirina não mostrou efeito na incidência materna de Preeclâmpsia, hipertensão, síndrome HELLP ou placenta abrupto, ou no Incidência de mortes perinatais ou baixo peso ao nascer abaixo do décimo.. A incidência de efeitos colaterais maternos foi maior no grupo aspirina principalmente por causa de uma taxa de sangramento significativamente maior.
Uso de AINEs, incluindo aspirina, durante terceiros o trimestre da gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do feto ducto arterioso e uso de aspirina em altas doses durante um longo período de gravidez também pode aumentar o risco de sangramento no cérebro de bebês prematuros.
Omeprazol
Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam o Frequência de anormalidades congênitas em bebês nascidos de mulheres que Omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades em bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Uma coorte retrospectiva baseada na população epidemiologicamente Estudo do registro médico sueco de nascimento, responsável por cerca de 99% do As gravidezes, de 1995 a 1999, relataram mais de 955 crianças (824) durante o primeiro trimestre, com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 exposto após o primeiro trimestre) cujas mães durante o omeprazol Gravidez. O número de crianças expostas ao omeprazol utero e Malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foram semelhantes ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos foi leve mais alto nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nisso População.
Um estudo de coorte retrospectivo relacionado à população sobre o todos os nascidos vivos na Dinamarca de 1996 a 2009, relata 1.800 nascidos vivos cujas mães omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837.317 nascidos vivos cujas mães não usaram PPI. A taxa total de Defeitos de nascimento em bebês nascidos de mães expostas ao primeiro trimestre Fraude com omeprazol 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães que não foram expostas Inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 mulheres grávidas Mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 Omeprazol exposto) e 1.572 mulheres grávidas que morreram durante o primeiro trimestre. A taxa total de malformação entre os filhos nascidos nas mães quando exposto no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador H2 ou não foi exposto foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%.
Um pequeno estudo de coorte de observação prospectiva se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre) Exposição). A taxa relatada de malformações congênitas graves fraudam 4% no Grupo Omeprazol, 2% em controles que não são expostos a teratogênios e 2,8% em Controles de contador de doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, parto prematuro O parto, a idade gestacional no parto e o peso médio do nascimento foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram efeitos colaterais óbvios Efeitos a curto prazo no bebê com uma dose oral ou intravenosa única O omeprazol tem sido mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação Cesariana sob anestesia geral.
Dados em animais
Aspirina
A aspirina produziu uma série de anomalias de desenvolvimento quando administrado a ratos Wistar em grandes doses únicas (500 a 625 mg / kg) dia da gravidez (DG) 9, 10 ou 11. Essas doses (500 a 625 mg / kg) estão em ratos a dose máxima recomendada de aspirina humana (325 mg / dia) durante 15 a 19 vezes com base na superfície do corpo. Muitas das anomalias foram associadas ao fechamento quebrado e incluindo craniorachishisis, gastroschisis e hérnia umbilical, e fenda labial, além de hérnia de diafragma, malformação cardíaca e excesso de costelas e rins. Ao contrário do rato, a aspirina não era tóxico para o desenvolvimento em coelhos.
Omeprazol
Estudos reprodutivos com omeprazol em ratos doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em uma Base da superfície corporal) e em coelhos em doses até 69,1 mg / kg / dia (aprox. vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) durante A organogênese não revelou nenhuma evidência de um potencial teratogênico de Omeprazol. Nos coelhos, o omeprazol em uma dose varia de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (mais de 3,4 a 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo) aumentos dependentes da dose durante a organogênese letalidade embrionária, reabsorções fetais e distúrbios da gravidez. Em ratos Toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento observado em filhos de pais tratados com omeprazol aos 13 anos. Oito 138 mg / kg / dia (aprox..4 a 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg em um corpo Base de superfície), administrada antes do acasalamento pelo período de lactação.
Esomeprazole
Os dados descritos abaixo foram de estudos com Esomeprazol, um enantiômero de omeprazol. O animal para humanos dose múltipla baseiam-se no pressuposto de uma exposição sistêmica igual ao esomeprazol Pessoas após administração oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg Omeprazol.
Não foram observados efeitos no desenvolvimento embrião-fetal estudos de reprodução com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg na superfície do corpo Base de área) ou em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes a dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície do corpo (Base) administrado durante a organogênese.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com parâmetros adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foi realizado Esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aprox..4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol no corpo Área base). Neonatal / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) estava sobrevivendo diminuiu em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície do corpo Área de base). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e neurocomportamentais ou atrasos gerais no desenvolvimento no prazo imediato após o desmame evidente em doses iguais ou superiores a 69 mg / kg / dia (cerca de 17 vezes a oral) dose humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície do corpo Base). Além disso, o comprimento, a largura e a espessura do fêmur do cortical diminuíram Ossos, espessura reduzida da placa de crescimento tibial e ossos mínimos a leves A hipocelularidade da marca foi encontrada em doses iguais ou superiores a 14 mg / kg / dia (aproximadamente 3,4 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg Omeprazol baseado em uma superfície corporal).
Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses de ou mais de 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg Esomeprazol ou 40 mg de omeprazol com base na superfície corporal).
Efeitos nos ossos maternos foram observados na gravidez e ratos lactantes no estudo de toxicidade pré e pós-natal em esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aprox..Quatro 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol no corpo Área base). Quando ratos do dia 7 da gravidez para Desmame no dia 21 pós-natal, uma diminuição estatisticamente significativa na maternidade foi incluído um peso de até 14% (em comparação com o tratamento com placebo) Doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose oral em humanos de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol na superfície corporal, uma base).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com Esomeprazol estrôncio (com doses equimolares comparadas ao esomeprazol estudo de magnésio) levou a resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Um estudo de toxicidade no desenvolvimento de acompanhamento em ratos com outras vezes para a avaliação do desenvolvimento ósseo do filhote do dia 2 pós-natal a idade adulta foi realizada com esomeprazol magnésio em doses orais de 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na superfície do corpo base), em que esomeprazol no dia 7. foi administrado no dia da gravidez ou dia da gravidez 16 até o nascimento. Quando a administração materna era limitada somente para a gravidez não houve efeito na morfologia física óssea no Descendentes de todas as idades.
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg foi principalmente em dois estudos clínicos controlados randomizados, duplo-cegos (n = 524) de 6 meses Duração. A Tabela 1 lista os efeitos colaterais em> 2% dos pacientes no braço YOSPRALA e eram mais comuns do que no braço de controle, consistindo em 325 mg de ácido entérico (CE) - aspirina.max
Combinado no Estudo 1 e no Estudo 2, 7% dos pacientes que YOSPRALA foi descontinuado devido a efeitos colaterais em comparação com 11% dos pacientes Tomando aspirina CE sozinha. Os motivos mais comuns para descontinuações devido a Os efeitos colaterais no grupo de tratamento com YOSPRALA foram dor no abdome superior (<1%, n = 2), diarréia (<1%, n = 2) e dispepsia (<1%, n = 2).
Efeitos colaterais menos comuns
Em pacientes tratados com YOSPRALA em ensaios clínicos lá foram 2 pacientes com sangramento gastrointestinal superior (gástrico ou duodeno) e 2 pacientes com sangramento GI mais baixo (hematocecia e sangramento do cólon) e um o paciente teve uma obstrução no intestino delgado.
Veja também as informações completas sobre prescrição de aspirina e Produtos de omeprazol para efeitos colaterais adicionais.
Experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados separados da aspirina e do omeprazol durante o uso pós-aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.
Aspirina
Corpo como um todo: Febre, hipotermia, sede
Cardiovascular: Disritmias, hipotensão, taquicardia
Sistema nervoso central: Excitação, edema cerebral, coma, Confusão, tontura, dor de cabeça, sangramento subdural ou intracraniano, letargia, Convulsões
Líquido e eletrólito: Desidratação, hipercalemia, acidose metabólica, alcalose respiratória
Gastrointestinal: Dispepsia, sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração, náusea, vômito, aumento temporário das enzimas hepáticas hepatite, síndrome de Reye, pancreatite aguda
Hematológico: Extensão do tempo de protrombina, coagulação intravascular disseminada, coagulopatia, trombocitopenia
Hipersensibilidade: Anafilaxia aguda, angioedema, asma, Broncoespasmo, edema de laringe, urticária
Musculoesquelético - : Metabolismo da rabdomiólise: hipoglicemia (em pediatria), hiperglicemia
Reprodutivo: Gravidez e parto prolongados, natimortos, bebês com menor peso ao nascer, sangramento antepartal e pós-parto
Respiratório: Hiperpnéia, edema pulmonar, taquipnéia
Sentidos especiais: Perda auditiva, zumbido. Pacientes com perda auditiva de alta frequência pode ser difícil de perceber o zumbido. Nele Pacientes, o zumbido não pode ser usado como um indicador clínico de salicilismo.
Urogenital: Nefrite intersticial, necrose papilena, Proteinúria, disfunção renal e insuficiência
Omeprazol
Corpo como um todo: reações de hipersensibilidade, incluindo Anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial, urticária (veja também a pele abaixo), lúpus sistêmico eritematoso, febre, dor, cansaço, mal-estar
Cardiovascular: Dor no peito ou angina, taquicardia, Bradicardia, palpitações, pressão alta, edema periférico
Endócrino: Ginecomastia
Gastrointestinal: Pancreatite (alguma fatal), anorexia, cólon irritável, descoloração fecal, candidíase do esôfago, atrofia da mucosa língua, estomatite, inchaço da barriga, boca seca, colite microscópica
Polipos benignos de glândula estomacal raramente foram encontrados e parece ser reversível quando o tratamento é interrompido.
Carcinóides gastroduodenais foram relatados em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison para tratamento a longo prazo com omeprazol. Este acredita-se que esta seja uma manifestação da condição subjacente você é conhecido por estar associado a esses tumores.
Hematológico: Agranulocitose (alguma fatal), hemolítica Anemia, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, Leucocitose
Fígado: Doença hepática, incluindo insuficiência hepática (alguns mortal), necrose hepática (alguma fatal), encefalopatia hepática hepatocelular Doença, doença colestática, hepatite mista, icterícia e aumento Valores hepáticos [ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina]
Infecções e infestações: Clostridium difficile-associado Diarréia
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hipoglicemia, hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocalemia, hiponatremia, Ganho de peso
Musculoesquelético - : Fraqueza muscular, mialgia, cãibras musculares Dor nas articulações, dor nas pernas, ossos quebrados
Sistema nervoso / psiquiatria: Transtornos psiquiátricos e do sono incluindo depressão, inquietação, agressão, alucinações, confusão, Insônia, nervosismo, apatia, sonolência, ansiedade e traumanomalias; Tremor, parestesia; Tontura
RespiratórioEpistaxe, Pele da Dor da Faringe: Grave reações cutâneas generalizadas, incluindo necrólise epidérmica tóxica (algumas fatais), Síndrome de Stevens-Johnson, lúpus eritematoso cutâneo e eritema multiforme; Sensibilidade à luz; Urticária; Erupção cutânea; Inflamação da pele; prurido ; Petéquias; púrpura; Alopecia; pele seca; Hiperidrose
Sentidos especiais: Zumbido, ocular de perversão do paladar: ótica Atrofia, neuropatia óptica isquêmica, neurite óptica, síndrome do olho seco Irritação ocular, visão turva, visão dupla
Urogenital: Nefrite intersticial, hematúria, Proteinúria, aumento da creatinina sérica, piuria microscópica, trato urinário Infecção, glicosúria, frequência urinária, dor testicular
Não há dados clínicos sobre sobredosagem com YOSPRALA
Aspirina
A toxicidade do salicilato pode ser causada por ingestão aguda (overdose) ou intoxicação crônica. Os primeiros sinais de overdose de salizilo (salicilismo), incluindo zumbido (toque nos ouvidos), ocorrem em casa Concentrações se aproximam de 200 mg / mL. Concentrações plasmáticas de aspirina acima 300 mg / mL são claramente tóxicos. Efeitos tóxicos graves estão associados a níveis acima de 400 mg / mL. Uma dose letal única de aspirina em adultos não é conhecida Certeza, mas a morte pode ser esperada em 30 g.
Sinais e sintomas
Base ácida grave e eletrólito em sobredosagem aguda Distúrbios podem ocorrer e são complicados por hipertermia e desidratação. A alcalose respiratória ocorre cedo enquanto a hiperventilação está presente, mas está seguido rapidamente por acidose metabólica.
Tratamento
O tratamento consiste principalmente em apoiar vital Funções, aumento na eliminação de salicilato e correção da base ácida Mau funcionamento. Gastrofólio e / ou lavagem são recomendados o mais rápido possível depois de tomá-lo, mesmo que o paciente vomite espontaneamente. Depois da lavagem e / ou emese, administração de carvão ativado, como pasta vantajoso se tiverem passado menos de 3 horas desde que o tomou. Carvão vegetal a adsorção não deve ser usada antes da emese e da lavagem.
A gravidade da intoxicação por aspirina é determinada por a medição do nível de salizilato sanguíneo. Níveis de salicilato serial devem ser receba a cada 1 a 2 horas até que as concentrações atinjam seu pico e diminuam. O status ácido-base deve ser monitorado de perto com o gás no sangue e o pH sérico Medição. O equilíbrio de fluidos e eletrólitos também deve ser mantido.
Em casos graves, hipertermia e hipovolemia são a grandes ameaças imediatas à vida. As crianças devem ser enfraquecidas com água morna. O líquido de reposição deve ser administrado por via intravenosa e complementado com Correção de acidose. Eletrólitos plasmáticos e pH devem ser monitorados Promoção de diurese alcalina do salicilato quando a função renal é normal. Infusão Pode ser necessária glicose para controlar a hipoglicemia.
A hemodiálise e a diálise peritoneal podem ser feitas reduzir o conteúdo de drogas do corpo. Em pacientes com insuficiência renal ou em intoxicação com risco de vida, a diálise é geralmente necessária. Troca transfusão pode ser vista em bebês e crianças pequenas.
Omeprazol
Relatos de uma overdose com omeprazol foram recebidos em humanos. As doses atingiram até 2400 mg. Manifestações eram variáveis, no entanto incluindo confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náusea, vômito Semelhante à diaforese, rubor, dor de cabeça, boca seca e outros efeitos colaterais para aqueles observados com doses recomendadas de omeprazol. Os sintomas foram temporários e nenhum resultado clínico sério foi relatado se Omeprazol foi levado sozinho. Não é um antídoto específico para overdose de omeprazol conhecido. O omeprazol é amplamente ligado às proteínas e, portanto, não é fácil dialisável. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e Apoio, suporte.
Se você tiver uma superexposição a YOSPRALA, ligue para o seu médico Centro de Controle em 1-800-222-1222 para obter informações atuais sobre o gerenciamento de Envenenamento ou overdose.
Atividade anti-trombócitos
A aspirina afeta irreversivelmente a agregação plaquetária inibição da prostaglandina ciclooxigenase. Este efeito dura a vida do Plaquetas e evita a formação de fator de agregação plaquetária Tromboxano A2. Salicilatos não acetilados não inibem e possuem essa enzima nenhum efeito na agregação plaquetária. Em doses mais altas, a aspirina inibe reversivelmente a formação de prostaglandina I2 (prostaciclina), uma artéria Vasodilatador e inibe a agregação plaquetária.
Atividade anti-secretária
O efeito de YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos pH intragástrico foi determinado, em um estudo com 26 voluntários saudáveis dosados por 7 Dias. A porcentagem média de tempo intragástrico pH> 4,0 foi de 51%.
Efeitos de gastrina sérica
Em estudos com mais de 200 pacientes, soro os níveis de gastrina aumentaram durante as primeiras 1 a 2 semanas de administração uma vez ao dia de doses terapêuticas de omeprazol paralelas à inibição do ácido Secreção. Nenhum aumento adicional na gasrina sérica ocorreu quando continuado Tratamento. Comparado aos antagonistas dos receptores H2 da histamina, a mediana os aumentos gerados por doses de omeprazol de 20 mg foram maiores (1, 3 a 3, 6 vezes) comparado a 1,1 a 1,8 vezes o aumento). Gastrin valoriza novamente os níveis de pré-tratamento geralmente dentro de 1 a 2 semanas após a interrupção da terapia.
A gastrina elevada causa células semelhantes à entero-cromafina Hiperplasia e aumento dos níveis séricos de cromogranina A (CgA). O aumento do CgA Os níveis podem causar resultados falso-positivos nos testes de diagnóstico tumores neuroendócrinos.
Efeitos celulares do tipo enterocromafina (ECL)
Amostras de biópsia do estômago humano foram obtidas mais de 3000 pacientes tratados com omeprazol em estudos clínicos de longo prazo. A incidência de hiperplasia celular de EKL nesses estudos aumentou ao longo do tempo no entanto, nenhum caso de carcinóides, displasia ou neoplasia de células ECL foi encontrado nesses pacientes. No entanto, esses estudos têm duração e tamanho insuficientes sobre a possível influência do uso prolongado de omeprazol o desenvolvimento de estados pré-malignos ou malignos.
Efeitos endócrinos
Omeprazol em doses orais de 30 ou 40 mg para 2 a 4 Semanas não tiveram efeito na função da tireóide, metabolismo dos carboidratos, circulação Espelho do hormônio da paratireóide, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecystokinin ou secretin.
Efeitos na ecologia microbiana gastrointestinal
Como outros agentes que aumentam o pH intragástrico O omeprazol, administrado a voluntários saudáveis por 14 dias, resultou em um significativo Aumento das concentrações intragástricas de bactérias viáveis. O padrão de o tipo de bactéria permaneceu inalterado em relação ao que é comum na saliva. Todos Alterações dentro de três dias após a interrupção do tratamento.
Outros efeitos
Efeitos sistêmicos do omeprazol no SNC, cardiovascular e trato respiratório ainda não foi encontrado.
Nenhum efeito no esvaziamento gástrico de sólido e líquido Os componentes de uma refeição de teste foram mostrados após uma dose única de omeprazol. mg. Em voluntários saudáveis, uma dose única intravenosa de omeprazol (0,35 mg / kg) não teve influência na secreção de fatores intrínsecos. Nenhuma dose sistemática depende O efeito foi observado na produção de pepsina basal ou estimulada em humanos. No entanto, se o pH intragástrico for mantido em 4,0 ou superior, pepsina basal a saída é baixa e a atividade da pepsina é reduzida.
Absorção
Aspirina
Após absorção, aspirina (ácido acetilsalicílico) hidrolisado em ácido salicílico. A taxa de absorção do trato gi é dependendo da presença ou ausência de alimentos, pH do estômago (a presença ou faltam antiácidos ou tampões gastrointestinais) e outros fatores fisiológicos. Os produtos de aspirina com revestimento entérico são absorvidos irregularmente do trato gi.
Após administração única de YOSPRALA, pico Concentrações de ácido acetilsalicílico foram atingidas em 2,5 horas para YOSPRALA Comprimidos de 81 mg / 40 mg e após 4 a 4,5 horas para os comprimidos de YOSPRALA 325 mg / 40 mg. O CMAX e a AUC do ácido acetilsalicílico foram de 2,6 mcg / mL e 3 mcg.hr / mL após administração única de YOSPRALA 81 mg / 40 mg comprimidos e foram 2,5 mcg / mL e 2,9 mcg.hr / mL após administração única de YOSPRALA Comprimidos de 325 mg / 40 mg. Não há acúmulo significativo de ácido salicílico e ácido acetilsalicílico após 7 dias de administração de YOSPRALA 325 mg / 40 mg Comprimidos em comparação com o primeiro dia de dosagem.
A variabilidade inter-sujeito (CV%) do ácido acetilsalicílico os parâmetros farmacocinéticos das camadas ácidas entre 17% e 96%.
Omeprazol
Após a administração de YOSPRALA, o plasma pontiagudo A concentração de omeprazol é de 0,5 horas no primeiro dia de Administração e estado estacionário. A Cmax e a AUC do omeprazol variaram de 617 a 856 ng / mL e 880-1384 ng.hr / mL após administração única de YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimidos. Dosagem YOSPRALA 325 mg / 40 mg para resultados de 7 dias em AUC cerca de 2,3 vezes maior e Cmax 2 vezes maior de omeprazol estado estacionário em comparação com o primeiro dia de dosagem.
A variabilidade inter-sujeito do omeprazol os parâmetros farmacocinéticos foram altos, com% de CVs na faixa de 33% a 136%.
Efeito alimentar
Aspirina
Administração de YOSPRALA com alto teor de gordura (aprox. 50%) e refeição com alto teor calórico (800-1000 calorias) em voluntários saudáveis afetar a extensão da absorção de aspirina medida pela AUC do ácido salicílico e Cmax, mas significativamente prolongado ácido salicílico tmax em cerca de 10 horas. Administração de YOSPRALA 60 minutos antes de uma refeição rica em gordura e alto teor calórico essencialmente nenhum efeito nas AUCs do ácido salicílico, Cmax e tmax.
Omeprazol
Administração de YOSPRALA com alto teor de gordura (aprox. 50%) e refeição com alto teor calórico (800-1000 calorias) em voluntários saudáveis reduz significativamente o nível de absorção do omeprazol, levando a 67% e reduções de 84% nas AUCs e Cmax em relação ao jejum Termos e Condições. Administração de YOSPRALA 60 minutos antes da alta gordura e alta caloria A refeição reduziu a AUC e a Cmax do omeprazol em aproximadamente 15% em comparação com Condições de jejum.
Distribuição
Aspirina
O ácido salicílico é difundido em todos os tecidos e Líquidos no corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC), leite materno e tecido fetal. As concentrações mais altas são encontradas no plasma, fígado, rins córtex, coração e pulmões. A ligação às proteínas do salicilato é dependendo da concentração, ou seja,. não linear. Em baixas concentrações (menos de 100 mcg / mL), cerca de 90% do salicilato plasmático está ligado à albumina, enquanto em concentrações mais altas (mais de 400 mcg / mL), apenas cerca de 75% ligadas.
Omeprazol
A ligação às proteínas é de aproximadamente 95%.
Eliminação
Metabolismo
Aspirina
A aspirina (ácido acetilsalicílico) é rapidamente hidrolisada o plasma para o ácido salicílico, de modo que os níveis plasmáticos de aspirina são essencialmente indetectável 1 a 2 horas após a administração com meia-vida de 0,35 horas. Ácido salicílico O ácido é conjugado principalmente no fígado para formar ácido salicilúrico, um ácido fenólico glucuronido, acilglucuronido e vários metabólitos menores. Salicilato o metabolismo é saturado e a depuração total do corpo diminui com valores séricos mais altos Concentrações devido à capacidade limitada do fígado de formar ácido salicilúrico Glucuronido ácido e fenólico.
Omeprazol
O omeprazol é amplamente metabolizado pelo citocromo Sistema enzimático P450 (CYP). A maior parte de seu metabolismo depende disso polimorfo expresso CYP2C19, responsável pela formação de hidroxiomeprazol, o principal metabolito no plasma. A parte restante é dependendo de outra isoforma específica, o CYP3A4, responsável pela formação de Omeprazol sulphon.
Eliminação
Aspirina
A eliminação do ácido salicílico segue a ordem zero Farmacocinética; (D. H. a taxa de excreção de medicamentos é relativamente constante à concentração plasmática). A excreção renal do medicamento depende da urina pH. Se o pH na urina subir acima de 6,5, a depuração renal do salicilato livre aumenta aumenta de 5% para mais de 80%. Após doses terapêuticas, cerca de 10% são excretados na urina como ácido salicílico, 75% como ácido salicilúrico e 10% de fenol e 5% de acilglucuronídeos de ácido salicílico. A meia-vida do ácido salicílico de acordo com os comprimidos de YOSPRALA 325 mg / 40 mg é de 2,4 Horário de funcionamento.
Omeprazol
Após uma única administração oral de um tampão Solução de omeprazol, pouco se um medicamento inalterado tiver sido excretado na urina. O A maioria da dose (cerca de 77%) foi eliminada na urina em pelo menos seis Metabolito. Dois foram identificados como hidroxiomeprazol e o correspondente Ácido carboxílico. O restante da dose foi recuperável nas fezes. Este implica excreção biliar significativa de metabólitos do omeprazol. Três Metabólitos foram identificados no plasma - os derivados sulfeto e sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Esses metabólitos têm muito pouco ou nenhum atividade anti-secretária. A meia-vida do componente omeprazol é de 1 hora.