Инвега

Comprimidos de cápsulas brancos, laranja claro (matiz marrom fraco), rosa (matiz separado) ou amarelo escuro (matiz selado) (dosado com reserva - 3, 6, 9 ou 12 mg, respectivamente). As pílulas são rotuladas como "PAL 3", "PAL 6", "PAL 9" ou "PAL 12" (respectivamente, a dosagem é de 3, 6, 9 ou 12 mg). As tomadas podem estar visíveis ou invisíveis durante a inspeção visual.

esquizofrenia, t.h. na fase de exacerbação em pacientes adultos;

prevenção de exacerbação da esquizofrenia em adultos;

tratamento da esquizofrenia em adolescentes de 12 a 17 anos;

terapia para distúrbios esquizoafetivos: como monoterapia ou como parte de uma terapia combinada com antidepressivos e / ou normóticos em pacientes adultos.

Dentro, os comprimidos devem ser engolidos inteiramente por líquido, não podem ser mastigados, divididos em partes ou esmagados.

Esquizofrenia

Adultos (acima de 18 anos). A dose recomendada em adultos é de 6 mg 1 vez por dia, de manhã, independentemente de comer. Não é necessário um aumento gradual na dose inicial. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico é causado por doses mais baixas ou mais altas dentro da faixa recomendada de 3 a 12 mg uma vez ao dia. Existe uma tendência geral de aumentar o efeito ao usar grandes doses do medicamento. Se for necessário um aumento da dose, recomenda-se aumentar a dose em 3 mg por dia em intervalos superiores a 5 dias.

Adolescentes (12-17 anos). A dose recomendada para adolescentes é de 3 mg 1 vez por dia, de manhã, independentemente de comer. Não é necessário um aumento gradual na dose inicial. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico é causado por doses mais altas dentro da faixa recomendada de 6 a 12 mg uma vez ao dia. Um aumento na dose é possível somente após uma reavaliação clínica, com um aumento na dose de 3 mg por dia em intervalos de mais de 5 dias.

Distúrbios shizoafetivos

Adultos (acima de 18 anos). A dose recomendada em adultos é de 6 mg 1 vez por dia, pela manhã. Não é necessário um aumento gradual na dose inicial. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico é causado por doses mais baixas ou mais altas dentro da faixa recomendada de 6 a 12 mg uma vez ao dia. Um aumento na dose, se necessário, deve ser realizado somente após a avaliação da condição clínica do paciente. Se for necessário um aumento da dose, recomenda-se aumentar a dose em 3 mg / dia em intervalos superiores a 4 dias. A terapia de suporte em pacientes com distúrbios esquizoafetivos não foi estudada.

Pacientes com insuficiência hepática. Em pacientes com um grau fraco ou moderado de insuficiência hepática, não é necessária uma redução da dose. O uso do Invega^® em doentes com insuficiência hepática grave não foi estudado.

Pacientes com insuficiência renal. Para pacientes com insuficiência renal leve (Cl creatinina ≥50, mas <80 ml / min), a dose inicial recomendada é de 3 mg 1 vez por dia. Esta dose pode ser aumentada para 6 mg 1 vez por dia após avaliar a condição do paciente e levar em consideração a tolerância do medicamento. Para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (Cl creatinina ≥10, mas <50 ml / min), a dose recomendada do medicamento é de 3 mg 1 vez por dia. O uso do Inveg^® pacientes com creatinina Cl <10 ml / min não foram estudados e, portanto, não é recomendável prescrever o medicamento para esses pacientes.

Pacientes idosos. Para pacientes idosos com função renal normal (Cl creatinina ≥80 ml / min), as mesmas doses do medicamento são recomendadas para pacientes adultos com função renal normal. Ao mesmo tempo, em pacientes mais velhos, a função dos rins pode ser reduzida; nesse caso, a dose do medicamento deve ser selecionada de acordo com a função dos rins em um paciente em particular (ver. "Pacientes com insuficiência renal."). Deve-se tomar cuidado ao usar o medicamento em pacientes idosos com demência devido ao aumento do risco de acidente vascular cerebral. Eficiência e segurança da Inveg^® em pacientes com mais de 65 anos de idade, distúrbios esquizoafetivos não foram estudados.

Crianças e adolescentes. A eficácia e segurança do medicamento de Inveg^® para o tratamento da esquizofrenia em crianças menores de 12 anos não foi estudado. A eficácia e segurança do medicamento de Inveg^® para o tratamento de distúrbios esquizoafetivos em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estudado.

Grupos especiais de pacientes

Não é recomendável alterar a dose de palipydon dependendo do sexo, idade e se o paciente fuma ou não.

Transferência de pacientes para tratamento com outros medicamentos antipsicóticos

Atualmente, não há dados coletados sistematicamente sobre a transferência de pacientes com tratamento com palipydon para tratamento com outros medicamentos antipsicóticos. Farmacodinâmica e farmacocinética em diferentes medicamentos antipsicóticos não são os mesmos e, portanto, os médicos devem monitorar cuidadosamente a condição dos pacientes ao transferi-los de um medicamento antipsicótico para outro.

É indicado em pacientes com hipersensibilidade à palipidona, risperidona e qualquer ingrediente auxiliar no medicamento.

Com cautela : condições convulsivas na história e doenças que reduzem o limiar de prontidão convulsiva. Como outros antipsicóticos, a palipidona deve ser usada com cautela em pacientes com anamnese de convulsões convulsivas ou outras doenças que reduzem o limiar de prontidão convulsiva.

Disfagia e estreitamento do lúmen do LCD (a possibilidade de obstrução). Inveg comprimidos^® eles não estão deformados e quase não mudam de forma no LCD, e, portanto, não devem ser atribuídos a pacientes com forte estreitamento da depuração da LCT (patológico ou jatrogênico) bem como pacientes que sofrem de disfagia ou que acham difícil engolir comprimidos. Existem raros relatos de sintomas de obstrução gastrointestinal associados ao uso de formas de dosagem não reformáveis com liberação controlada de uma substância ativa. Paliperidon também se refere a essas formas medicinais e, portanto, só pode ser prescrito para os pacientes que podem engolir a pílula inteira.

Pacientes idosos com demência. A eficácia e segurança da paliperidona não foram avaliadas em pacientes mais velhos com demência. A metanálise de 17 estudos controlados por placebo mostrou que pacientes mais velhos com demência que receberam antipsicóticos atípicos, como rippydon, aripiprazol, olanzapina e quvetiapin, apresentaram uma taxa de mortalidade mais alta em comparação aos pacientes que receberam placebo. Estudos controlados por Platsebo nos quais pacientes idosos com demência participaram mostraram uma frequência aumentada de efeitos indesejados cerebrovasculares (golpes e ataques isquêmicos transitórios), incluindo.h. fatal em pacientes que receberam alguns medicamentos antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol e olanzapina, em comparação com pacientes que receberam placebo.

Doença de Parkinson e demência com os bezerros de Levy. Os médicos devem considerar cuidadosamente os possíveis riscos e benefícios potenciais da prescrição de medicamentos antipsicóticos, incluindo palipidona, para pacientes que sofrem da doença de Parkinson ou demência com os bezerros de Levy, uma vez que esses pacientes podem aumentar o risco de desenvolver síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou aumentar sua sensibilidade a medicamentos antipsicóticos. As manifestações dessa hipersensibilidade incluem, além de sintomas extrapiramidais, confusão, embotamento das reações e hipotensão postural com gotas frequentes.

Atualmente, não há dados sobre a segurança da paliperidona para mulheres grávidas e o desenvolvimento fetal. O medicamento só pode ser usado em mulheres grávidas se for absolutamente necessário, quando o benefício potencial para a mãe exceder o possível risco para o feto. O efeito da paliperidona no nascimento das mulheres é desconhecido. Se uma mulher tomou medicamentos antipsicóticos (incluindo palipidona) no III trimestre da gravidez, nos recém-nascidos existe o risco de distúrbios extrapiramidais e / ou síndrome de abstinência de gravidade variável. Esses sintomas podem incluir agitação, hipertensão, hipotensão, tremor, sonolência, distúrbios respiratórios e alimentação prejudicada. Portanto, é necessário realizar um monitoramento especial dos recém-nascidos. Se for necessário interromper o tratamento durante a gravidez, a dose deve ser reduzida gradualmente.

A paliperidona em doses clinicamente significativas penetra no leite materno e, portanto, o medicamento não deve ser prescrito durante a lactação.

A seguir, são observados efeitos indesejados nos pacientes. A frequência dos efeitos indesejados foi classificada da seguinte forma: com muita frequência (≥10%); frequentemente (≥1 e <10%); raramente (≥0,1 e <1%); raramente (≥0,01 e <0,1%) e muito raramente (<0,01%).

Infecções : frequentemente - infecções do trato respiratório superior, nazofaringite; raramente - infecções do trato urinário, acrodermatite, bronquite, inflamação da célula gordurosa subcutânea, cistite, infecções de ouvido, gripe, onicomicose, pneumonia, infecções do trato respiratório, sinusite, amigdalite.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reação anafilática, hipersensibilidade.

Do lado do sistema linfático e formador de sangue: raramente - anemia, diminuição do hematócrito, neutropenia, diminuição do número de leucócitos; raramente - trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose.

Do sistema endócrino: raramente - hiperprolactinemia; muito raramente - secreção inadequada de ADG.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - um aumento na atividade da KFK, anorexia, hiperglicemia; raramente - diabetes mellitus, hipoglicemia, intoxicação por água; muito raramente - cetoacidose diabética.

Distúrbios do movimento: frequentemente - insônia (incluindo.h. insônia inicial e média), mania; raramente - sonhos de pesadelo, distúrbios do sono, depressão.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - acatsia, distonia, dizarthriya, aumento do tônus muscular, parkinsonismo, efeito sedativo, sonolência, tremor, salivação; raramente - distúrbios cerebrovasculares, tontura postural, discinesia, cãibras, desmaios, atenção prejudicada, hiperestesia, perda.

Sabe-se que medicamentos antipsicóticos, incluindo palipidona, podem causar ZNS, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade da função do sistema nervoso vegetativo, opressão da consciência, aumento da atividade de KFK, mioglobinúria, rabdomiólise, insuficiência renal aguda.

Do lado dos órgãos de vista : raramente - conjuntivite, olhos secos, fotofobia, lacrimação; com uma frequência desconhecida - uma síndrome da íris flácida (intraoperativa).

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - dor de ouvido, vertigem, zumbido.

Do lado do MSS : raramente - bradicardia, sensação de batimento cardíaco, bloqueio AV, comprometimento da condução, alterações no ECG, aumento do intervalo QT, isquemia, maré sanguínea, aumento da pressão arterial, pressão arterial reduzida; raramente - fibrilação atrial; muito raramente - trombose venosa profunda, embolia pulmonar.

Do lado do LCD: frequentemente - náusea, diarréia, constipação, desconforto na parte superior do abdome, dispepsia, aumento do apetite; com pouca frequência - apetite reduzido, inflamação labial, disfagia, fecorabilidade das fezes, flatulência do intestino delgado, meteorismo, gastroenterite, inchaço da língua, dor de dente, disgevisão; muito raramente - pancreatividade.

Do fígado e trato biliar: muito raramente - icterícia.

Do sistema respiratório : com pouca frequência - dor na região globular-gortal, congestão nasal, tosse, hiperventilação dos pulmões, assobio respiratório; raramente - síndrome da apneia do sono.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - mialgia, dor músculo-esquelética; raramente - cãibras musculares, dor nas costas, artralgia, rigidez articular, inchaço articular, fraqueza muscular, dor no pescoço.

Da pele e tecido subcutâneo: com pouca frequência - erupção cutânea, comichão, acne, pele seca, eczema, eritema, dermatite seborréica, descoloração da pele; raramente - edema de Quinke, alopecia.

Dos rins e trato urinário: raramente - disúria, polaciuria, incontinência urinária, atraso na micção.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: com pouca frequência - diminuição da libido, anorgasmia, secreção dos mamilos, disfunção erétil, ginecomastia, alterações no ciclo menstrual, disfunção sexual, corrimento vaginal, ejaculação prejudicada, aleitamento materno; muito raramente - priapismo.

Influência durante a gravidez, pós-parto e condições perinatais : muito raramente - síndrome da abolição em recém-nascidos.

Outras: frequentemente - um aumento no peso corporal; com pouca frequência - uma diminuição no peso corporal, calafrios, inchaço e inchaço (incluindo h. generalizado, periférico, macio), aumento da temperatura corporal, febre, sede; muito raramente - hipotermia.

Testes laboratoriais : raramente - um aumento na atividade do GGT, um aumento na atividade das enzimas hepáticas, um aumento na atividade das transaminases, um aumento na concentração de colesterol no sangue, um aumento na concentração de triglicerídeos no sangue. Informações sobre efeitos colaterais dependentes da dose são fornecidas nas tabelas 1 e 2.

Quadro 1

Efeitos colaterais registrados em ≥2% dos pacientes adultos com esquizofrenia que recebem Invega^®, em ensaios clínicos

Quadro 2

Efeitos colaterais registrados em ≥2% dos adolescentes de 12 a 17 anos de idade com esquizofrenia recebendo o medicamento de Invega^®, em ensaios clínicos

* Os distúrbios extrapiramidais incluem: oculto, rigidez muscular, rigidez muscular esquelética, rigidez na parte de trás da cabeça, curvatura, trismo, bradicinesia, roda dentada, discinesia, distonia, distúrbios extrapiramídicos, hipertensão, hipocinese, parasita. A sonolência inclui um efeito sedativo de sonolência e hipersensão. A insônia inclui insônia e insônia inicial. A taquicardia inclui taquicardia, taquicardia sinusal e um aumento na freqüência cardíaca. A hipertensão inclui hipertensão e aumento da pressão arterial. Ginecomastia inclui ginecomastia e inchaço do peito.

A paliperidona é um metabolito ativo da risperidona, no entanto, de acordo com o perfil de liberação e as características farmacocinéticas do medicamento de Invega^® significativamente diferente das formas de dosagem de chrydon para ingestão com liberação imediata. Efeitos colaterais relatados ao usar riperidona podem ser observados ao usar paliperidona.

Pacientes idosos. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes mais velhos com esquizofrenia, o perfil de segurança do medicamento foi o mesmo que para pacientes mais jovens. A droga de Invega^® não foi estudado em doentes com demência. Estudos com outros medicamentos antipsicóticos observaram um aumento no risco de morte e distúrbios cerebrovasculares. Em pacientes idosos com demência, o risco de acidente vascular cerebral aumenta.

Outros casos registrados

Sintoma extrapiramídico. Nos ensaios clínicos, não houve diferenças na ingestão de placebo, dose de 3 mg e dose de 6 mg. Sintomas extrapiramidais vantagais foram registrados ao tomar altas doses de Inveg^® (9 e 12 mg). Em ensaios clínicos de distúrbios esquizoafetivos, foram detectados casos de síndrome extrapiramídica em todas as doses de Inveg^®, em todos os grupos de pacientes sem uma clara relação com as dosagens.

Os distúrbios extrapiramídicos incluíram os seguintes sintomas: discinesia, distonia, hipercinesia, parkinsonismo e tremor.

Aumento do peso corporal. Em ensaios clínicos em pacientes com esquizofrenia, foi comparada a proporção de casos de aumento do peso corporal em mais de 7% do peso corporal constante. Aproximadamente a mesma proporção foi revelada ao tomar Inveg^® 3 e 6 mg em comparação com o placebo e uma maior probabilidade de aumento do peso corporal foram detectados para Inveg^® 9 e 12 mg em comparação com o placebo.

Em ensaios clínicos de pacientes com distúrbios esquizoafetivos, em uma porcentagem maior de pacientes que tomam o medicamento de Invega^® (5%), foi observado um aumento no peso corporal superior a 7% em comparação com pacientes que receberam placebo (1%). Neste estudo, 27 pacientes foram divididos em 2 grupos, um aumento no peso corporal de mais de 7% ao tomar doses baixas de Inveg^® (3 e 6 mg) foi de 3% para pacientes que tomaram altas doses de Inveg^® (9 e 12 mg), - 7% e 1% no grupo em que os pacientes tomaram placebo.

Indicadores de laboratório. Nos ensaios clínicos de pacientes com esquizofrenia, foi observado um aumento na concentração de prolato no soro ao tomar Inveg^® em 67% dos pacientes. Reações laterais que podem envolver um aumento no nível da prolactina (por exemplo,. amenorréia, galactoreia, ginecomastia) foram observadas em mais de 2% dos casos. O valor máximo do aumento na concentração da prolactina no soro foi observado no 15o dia de tratamento e permaneceu acima do nível usual até o final do tratamento.

Efeitos de classe. Ao tomar medicamentos antipsicóticos, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais: aumento do intervalo QT, arritmia gástrica (preservação do átrio, taquicardia ventricular), morte inesperada e inexplicável, parada cardíaca e taquicardia ventricular de acordo com o tipo "pireut". Ao tomar medicamentos antipsicóticos, foram detectados casos de tromboembolia venosa, incluindo casos de embolia pulmonar e trombose venosa profunda.

Sintomas : em geral, os sintomas objetivos e subjetivos de uma overdose de paliperidona são os efeitos farmacológicos aprimorados desses medicamentos, t.e. sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão arterial, alongamento do intervalo QT e sintomas extrapiramídicos. Taquicardia bidirecional e fibrilação ventricular foram observadas com uma overdose de paliperidona oral. Quando a overdose, a possibilidade de efeitos tóxicos de vários medicamentos deve ser considerada.

Ao avaliar as necessidades terapêuticas do paciente e a eficácia da compra de uma overdose, lembre-se disso Invega^® é um medicamento com liberação prolongada da substância ativa.

Tratamento: medidas de apoio geralmente aceitas devem ser implementadas. Uma boa taxa de transferência das vias aéreas deve ser garantida e mantida, bem como oxigenação e ventilação adequadas. É necessário organizar imediatamente o monitoramento da atividade cardiovascular (monitoramento do ECG para identificar possíveis arritmias). Hipotensão arterial e condições collaptóides são compradas na / na introdução de soluções de substituição de plasma e / ou agentes simpáticos. Em certas situações, a lavagem gástrica é mostrada (após a intubação, se o paciente estiver em um estado inconsciente), a introdução de carvão ativado e laxantes. No caso de sintomas graves de extrapirâmide, é necessário introduzir bloqueadores de m-colina. O monitoramento da condição do paciente e o monitoramento das funções fisiológicas básicas devem ser continuados até que os efeitos da overdose sejam completamente eliminados. Não há antídoto específico para palipidona.

O mecanismo de ação

Paliperidon é o antagonista ativo central da dopamina D₂receptores, que também possuem um alto antagonismo para a serotonina 5-NT₂receptores. Além disso, a paliperidona é um antagonista da α₁- e α₂receptores -adrenérgicos e N₁receptores de histamina. A paliperidona não possui afinidade por colinérgico, muscarina e β₁- e β₂receptores -adrenérgicos. Atividade farmacológica (+) e (-) - os antiômeros da paliperidona são os mesmos em termos qualitativos e quantitativos.

O efeito antipsicótico é devido ao bloqueio D₂receptores dofaminérgicos do sistema mesolímbico e mesocortical. Causa menos supressão da atividade motora e, em menor grau, induz a catalepsia do que os antipsicóticos clássicos (neurolépticos).

Um antagonismo central equilibrado para serotonina e dopamina pode reduzir a tendência a efeitos colaterais da extrapiramida e expandir o efeito terapêutico do medicamento para cobrir sintomas negativos e produtivos da esquizofrenia.

A paliperidona afeta a estrutura do sono: reduz o período latente antes de adormecer, reduz o número de despertares após adormecer, aumenta a duração total do sono, aumenta o tempo de sono e aumenta o índice de qualidade do sono. Tem um efeito antiemético, pode causar um aumento na concentração da prolactina no plasma sanguíneo.

Salvo acordo em contrário, os dados farmacocinéticos apresentados nesta seção são baseados em dados obtidos para pacientes adultos. As características farmacêuticas da paliperidona após a ingestão são proporcionais à dose aceita na faixa terapêutica recomendada (3 a 12 mg uma vez ao dia).

Absorção

Após tomar uma dose do medicamento, a concentração de paliperidona no plasma aumentou constantemente e C_máx alcançado após 24 horas. Na maioria dos pacientes, as concentrações de paliperidona de equilíbrio foram atingidas após 4-5 dias de uso do medicamento 1 vez por dia. A paliperidona é um metabolito ativo da risperidona. Características da liberação da substância ativa da Inveg^® forneceu flutuações mais baixas nas concentrações máxima e mínima de paliperidona do que as observadas ao usar formas de dosagem convencionais (índice de flutuações de concentração - 38% em comparação com 125% - para formas de dosagem convencionais).

Depois de tomar os comprimidos de palipydon, os enantiômeros (+) e (-) são transformados mutuamente, e a razão AUC-AUC (+) / AUC (-) é de aproximadamente 1,6 em equilíbrio. A biodisponibilidade absoluta da paliperidona após administração oral é de 28% (23-33% com um intervalo de confiança de 90%). Após uma ingestão única de 15 mg de paliperidona na forma de uma pílula de liberação prolongada, juntamente com alimentos ricos em calorias e gorduras C_máx e a AUC aumentou em média 42 e 46%, respectivamente, em relação aos mesmos indicadores ao tomar comprimidos com o estômago vazio. Em outro estudo, após uma ingestão única de 12 mg de palipydon na forma de uma pílula de liberação prolongada, juntamente com alimentos ricos em calorias e gorduras C_máx e a AUC aumentou em média 60 e 54%, respectivamente, em relação aos mesmos indicadores ao tomar comprimidos com o estômago vazio. Assim, a presença ou ausência de alimentos no estômago durante a ingestão de paliperidona pode alterar a concentração de paliperidona no plasma sanguíneo.

Distribuição

A paliperidona é rapidamente distribuída nos tecidos e fluidos corporais. Parecendo V_d - 487 l. O grau de ligação com as proteínas plasmáticas é de 74%. A paliperidona se liga principalmente ao α₁- glicoproteína ácida e albumina.

Biotransformação e eliminação

Após 1 semana após tomar uma pílula padrão contendo 1 mg de palipydon, 59% da dose se destacou com a urina inalterada; isso indica que o palipydon não está sujeito a metabolismo intenso no fígado. Cerca de 80% da droga foi encontrada na urina e cerca de 11% nas fezes. Quatro maneiras de metabolismo do palipydon são conhecidas in vivonenhum dos quais cobre mais de 6,5% da dose: malalquilação, hidroxilação, desidratação e clivagem do benzizoxazol. Pesquisa in vitro mostrou que as isoperas CYP2D6 e CYP3A4 citocromo P450 podem desempenhar um papel no metabolismo da paliperidona, mas evidências de que elas desempenham um papel significativo no metabolismo do palipydon in vivo, não consegui. Apesar de, na população em geral, a atividade do isofermento do CYP2D6 variar significativamente, estudos farmacocinéticos populares não revelaram diferenças significativas nos clirens aparentes de paliperidona em pacientes com metabolismo ativo dos substratos do isoperamento do CYP2D6 e em pacientes com metabolismo fraco do sub-fermento CYP2D6. Pesquisa in vitro o uso de preparações microssomais de sistemas heterólogos mostrou que os isofênios CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5 não participam do metabolismo da paleridona.

Fim T_1/2 a paliperidona é de cerca de 23 horas.

Pesquisa in vitro mostrou que a paliperidona é um substrato da glicoproteína-R e em altas concentrações a inibe fracamente. Dados in vivo ausente, significado clínico desconhecido.

Grupos especiais

Pacientes com insuficiência hepática. A paliperidona não é submetida a metabolismo intenso no fígado. Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada não precisam diminuir a dose de paliperidona. Um estudo no qual pacientes com insuficiência hepática moderada participaram (classe B de acordo com a classificação de Child Pugh) mostrou que nesses pacientes as concentrações de paliperidona não relacionada no plasma eram semelhantes às de pessoas saudáveis. O uso do Inveg^® em doentes com insuficiência hepática grave não foi estudado.

Pacientes com insuficiência renal. A dose de paliperidona deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal moderada e grave. A excreção de paliperidona foi estudada em pacientes com graus variados de função renal comprometida. Verificou-se que a eliminação da paliperidona diminuiu à medida que a depuração da creatinina diminuiu. A depuração total da caliperidona foi reduzida em 32% em pacientes com insuficiência renal leve (Cl creatinina de 50 a <80 ml / min) 64% em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina de 30 a <50 ml / min) e 71% em pacientes com distúrbios graves da função renal (Cl creatinina de 10 a <30 ml / min). T final médio_1/2 o palipydon foi de 24, 40 e 51 horas em pacientes com função renal leve, moderada e grave, respectivamente; em pessoas com função renal normal (cl creatinina> 80 ml / min), esse número foi de 23 horas.

Adolescentes. O efeito sistêmico da paliperidona nos adolescentes foi comparável ao dos adultos. A concentração de paliperidona no plasma sanguíneo em adolescentes com um peso corporal <51 kg é 23% maior do que em adolescentes com um peso corporal ≥51 kg, o que é clinicamente insignificante. A idade não afeta a concentração de paliperidona no plasma.

Pacientes idosos. Não é recomendável alterar a dose de palipydon dependendo da idade do paciente. Os resultados de um estudo farmacocinético, que envolveu pacientes idosos com 65 anos ou mais, mostraram que a aparente calirência da paliperidona está em equilíbrio após tomar o medicamento de Inweg^® nesse grupo foi 20% menor do que em pacientes adultos com idades entre 18 e 45 anos. No entanto, após o ajuste para a diminuição da depuração da creatinina relacionada à idade, uma análise popular não revelou o efeito da idade dos pacientes com esquizofrenia na farmacocinética da paliperidona.

Afiliação racial. Alterações de dose em pacientes de diferentes raças não são necessárias. Uma análise farmacocinética popular mostrou a ausência de diferenças raciais na farmacocinética da paliperidona ao usar Inveg^® Não foram encontradas diferenças na farmacocinética em estudos de estudos japoneses e europeus.

Andar. As doses recomendadas de paliperidona são as mesmas para homens e mulheres. A depuração aparente da paliperidona após tomar o medicamento em mulheres é cerca de 19% menor do que em homens. Essa diferença se deve principalmente a diferenças no componente magro do peso corporal e na depuração da creatinina entre homens e mulheres, desde estudos populares, após ajuste para o componente magro do peso corporal e depuração da creatinina, não revelou diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da paliperidona em homens e mulheres que tomaram o medicamento.

Fumar. Não é recomendável alterar as doses de paliperidona em fumantes. Pesquisa in vitro usando enzimas hepáticas humanas, foi demonstrado que a paliperidona não é um substrato do isofenômeno CYP1A2 e, portanto, o tabagismo não deve afetar a farmacocinética da paliperidona. De acordo com os resultados da pesquisa in vitro, estudos populares não revelaram diferenças na farmacocinética da paliperidona entre fumantes e não fumantes.

• Medicamento antipsicótico (neuroléptico) [Neuroleptics]

Deve-se tomar cuidado ao nomear Inveg^® com drogas que prolongam o intervalo QT .

O efeito da paliperidona em outras drogas

O paliperidon, provavelmente, não participa de interações farmacocinéticas clinicamente significativas com medicamentos metabolizados por isoporos do sistema do citocromo P450. Pesquisa in vitro usando micros hepáticos humanos, foi demonstrado que a palipidona não causa inibição significativa da biorremediação de preparações metabolizadas por isopurmentos do citocromo P450, incluindo CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Com base nisso, não há razão para acreditar que a paliperidona inibirá, em um grau clinicamente significativo, a depuração de medicamentos que são metabolizados por essas enzimas. Em pesquisa in vitro a palipidona não induziu a atividade dos isóperos CYP1A2, CYP2C19 ou CYP3A4.

Em altas concentrações, a paliperidona é um inibidor fraco da glicoproteína-R. Dados in vivo ausente, significado clínico desconhecido.

Dado o fato de a palipidona atuar principalmente no sistema nervoso central, ela deve ser usada com cautela em combinação com outras drogas centrais e álcool.

A paliperidona pode neutralizar a ação do levodopo e de outros agonistas da dopamina. Devido à capacidade da paliperidona de causar hipotensão ortostática, pode ocorrer um efeito aditivo ao usar o medicamento simultaneamente com outros medicamentos que causam hipotensão ortostática.

A interação farmacêutica da paliperidona e do lítio é improvável.

Prescrição simultânea de Inveg^® na dose 12 mg 1 vezes ao dia e comprimidos de sódio da ação de diluição (na dose 500–2000 mg uma vez ao dia) não afeta a farmacocinética do Walproat. Em ensaios clínicos em pacientes que tomaram uma dose constante de walproato, a concentração de valproato no plasma sanguíneo não diferiu daquela em pacientes que tomaram o medicamento de Inveg com Walproate^® na dose 3-15 mg.

A capacidade de outras drogas de influenciar o palipydon

A paliperidona não é um substrato das isoperas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5. Isso indica uma baixa probabilidade de sua interação com inibidores ou indutores dessas enzimas. Pesquisa in vitro revelou a participação mínima dos isofermos do CYP2D6 e do CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, no entanto, não há evidências de que esses isoperistas tenham um papel significativo no metabolismo dos palipydon in vitro ou in vivo Pesquisa. in vitro mostrou que o palipydon é um substrato da glicoproteína-R. A paliperidona é metabolizada em termos limitados pela isoenzima do CYP2D6 (ver. Farmacocinética). Em um estudo sobre voluntários adultos, a interação da paliperidona com a paroxetina, uma potencial inibição do isofermento do CYP2D6, não mostrou uma alteração clinicamente significativa na farmacocinética do palipydon.

O uso conjunto de paliperidona com 200 mg de carbamazepina 2 vezes ao dia causou uma diminuição em C_máx e paliperidona da AUC em cerca de 37%. Essa diminuição é devido a um aumento na depuração da paliperidona em 35% como resultado da indução com glicoproteína R renal de carbamazepina. Uma ligeira diminuição na quantidade do medicamento, excretada inalterada, sugere que, quando usada em conjunto, a carbamazepina tem pouco efeito no metabolismo mediado pelo CYP ou na biodisponibilidade da paliperidona. Ao prescrever carbamazepina, a dose de paliperidona deve ser reavaliada e aumentada, se necessário. Por outro lado, quando a carbamazepina é cancelada, a dose de paliperidona deve ser reavaliada e reduzida, se necessário.

A paliperidona, que é um cátion para valores fisiológicos de pH, é excretada principalmente na forma inalterada pelos rins; ao mesmo tempo, cerca de metade da excreção cai na parcela de filtração e cerca de metade - na parcela de secreção ativa. O uso de paliperidona ao mesmo tempo que o trimetoprim, que, como você sabe, inibe o transporte renal ativo de medicamentos catiônicos, não afetou a farmacocinética da paliperidona.

Com a nomeação simultânea da Inveg^® na dose 12 mg 1 vez por dia e comprimidos de sódio da projeção dilatada da ação prolongada (2 comprimidos. 500 mg uma vez ao dia) foi observado um aumento de C_máx e paliperidona da AUC a 50%. Deve-se considerar a redução da dose de Inveg^® com consulta simultânea com um walproat com base em uma avaliação clínica do paciente.

O uso simultâneo de paliperidona e risperidona não foi objeto de pesquisa científica. A paliperidona é um metabolito ativo do arroz e, portanto, com o uso simultâneo de paliperidona e peridona de arroz, é possível aumentar os níveis de paliperidona no sangue.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos prolongados revestidos com casca, 3 mg, 6 mg, 9 mg e 12 mg.

7 comprimidos cada. em um blister de alumínio e PVC laminado com policlorotrifluoroetileno. 4 ou 8 blisters em um pacote de papelão.

30 comprimidos cada. em uma garrafa de PEWP, com uma tampa que protege contra a abertura acidental de crianças. 1 fl. em um pacote de papelão.

É possível controlar a primeira autópsia na forma de adesivos / adesivos (em um ou dois lados do pacote de papelão).

De acordo com a receita.

ZNS . Sabe-se que medicamentos antipsicóticos, incluindo palipidona, podem causar ZNS, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade da função do sistema nervoso vegetativo, opressão da consciência e aumento da concentração de KFK no soro. Pacientes com ZNS também podem experimentar mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Se o paciente tiver sintomas objetivos ou subjetivos do ZNS, é necessário cancelar imediatamente todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo a palipidona.

Discinesia tardia. Drogas com as propriedades dos antagonistas dos receptores da dopamina podem causar discinesia tardia, caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, principalmente músculos da linguagem e / ou do rosto. Se o paciente apresentar sintomas objetivos ou subjetivos indicando discinesia tardia, é necessário considerar a adequação do cancelamento de todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo a palipidona.

Extensão do intervalo QT . Tal como acontece com outros medicamentos antipsicóticos, deve-se ter cautela ao prescrever Inveg^® pacientes com arritmias cardíacas na anamnese, alongamento congênito do intervalo QT e uso articular com medicamentos que prolongam o intervalo QT .

Hiperglicemia e diabetes mellitus. Ao tratar Inveg^® hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação do diabetes mellitus existente foram observados. Estabelecer a relação entre o uso de SARS e os distúrbios do metabolismo da glicose é complicado pelo aumento do risco de diabetes em pacientes com esquizofrenia e pela prevalência de diabetes na população em geral. Dados esses fatores, a relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e o desenvolvimento de efeitos colaterais associados à hiperglicemia não foi totalmente estabelecida. Pacientes diagnosticados com diabetes devem monitorar regularmente os níveis de glicose. Pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus (por exemplo,. obesidade, histórico familiar de diabetes) deve ser submetido ao controle da glicose no sangue no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Todos os pacientes precisam ter controle clínico sobre a presença de sintomas de hiperglicemia e diabetes. Pacientes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia no tratamento de antipsicóticos atípicos devem ser submetidos ao controle da glicose no sangue. Em alguns casos, os sintomas da hiperglicemia desapareceram quando a ingestão de antipsicóticos atípicos foi interrompida, mas alguns pacientes necessitam de tratamento antidiabético, apesar da interrupção do uso do medicamento.

Aumento do peso corporal. No tratamento de antipsicóticos atípicos, foi observado um aumento significativo no peso corporal. É necessário controlar a massa do corpo do paciente.

Hiperprolactinemia. Como outros antagonistas D₂- Receptores de dopamina, a paliperidona aumenta o nível de prolactina, e esse aumento é mantido durante toda a ingestão do medicamento. O efeito da paliperidona é comparável ao da risperidona, a droga que tem maior influência no nível de prolactina entre outros medicamentos antipsicóticos. A hiperprolactinemia, independentemente da etiologia, pode suprimir a expressão do hipotolamus GnRG, o que leva a uma diminuição na secreção de gonadotrofinas com glândula pituitária. Isso, por sua vez, pode suprimir a função reprodutiva, enfraquecendo a esteroidogênese sexual em mulheres e homens. Em pacientes que tomam medicamentos que aumentam o nível de prolactina, galactorea, amenorréia, ginecomastia e impotência foram registradas. A hiperprolactinemia a longo prazo associada ao hipogonadismo pode levar a uma diminuição na densidade óssea em mulheres e homens.

Estudos sobre culturas de tecidos in vitro mostrou que aproximadamente um terço dos casos de câncer de mama em pessoas são dependentes de prolactina. Isso deve ser considerado ao prescrever medicamentos que aumentam o nível de prolato, para pacientes com câncer de mama previamente identificado. Estudos clínicos e epidemiológicos realizados até o momento não demonstraram a relação entre a ingestão de medicamentos antipsicóticos atípicos e a formação de tumores em humanos. No entanto, os dados disponíveis são muito limitados para tirar conclusões finais.

Hipotensão ortostática. A paliperidona possui atividade de bloqueio de α e, portanto, pode causar hipotensão ortostática em alguns pacientes. A paliperidona deve ser usada com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares (por exemplo,. insuficiência cardíaca, ataque cardíaco ou isquemia miocárdica, distúrbios da condução muscular cardíaca), doença cerebrovascular e também com condições propícias à hipotensão arterial (por exemplo,. desidratação, hipovolemia e terapia anti-hipertensiva).

Regulação da temperatura corporal. Os medicamentos antipsicóticos são creditados com um efeito indesejável como uma violação da capacidade do corpo de regular a temperatura. Deve-se tomar cuidado ao prescrever palipidona a pacientes com condições que possam aumentar a temperatura interna do corpo, que incluem esforço físico intenso, desidratação do corpo, exposição a altas temperaturas externas ou uso simultâneo de medicamentos com atividade anticolinérgica.

Efeito anti-luta. Estudos pré-clínicos revelaram o efeito antiemético da paliperidona. Esse efeito, se ocorrer em humanos, pode mascarar os sintomas objetivos e subjetivos de uma overdose de certos medicamentos, bem como doenças como obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.

Priapismo. Drogas com efeitos α-adrenoblokifying podem causar priapismo. Estudos pós-comercialização de paliperidona receberam relatos do desenvolvimento do priapismo.

Tentativas suicidas. A possibilidade de tentativas suicidas é característica da doença mental; portanto, a terapia de pacientes com alto risco deve ser realizada sob cuidadosa supervisão. Nesses casos, a droga Invega^® deve ser prescrito no número mínimo de comprimidos para reduzir o risco de sobredosagem.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitose. Leucopenia, neutropenia e agranulocitose foram observadas ao usar medicamentos antipsicóticos, incluindo.h. ao usar o Inveg^® A agranulocitose foi observada muito raramente durante as observações pós-comercialização. Pacientes com uma diminuição clinicamente significativa na quantidade de leucócitos na anamnese ou leucopenia / neutropenia dependente de drogas são aconselhados a realizar um exame de sangue completo durante os primeiros meses de terapia; interrupção do tratamento com Inveg.^® deve ser considerado na primeira redução clinicamente significativa no número de leucócitos na ausência de outros possíveis motivos. Pacientes com neutropenia clinicamente significativa são aconselhados a observar a taxa ou sintomas da infecção e iniciar o tratamento imediatamente quando esses sintomas ocorrerem. Pacientes com neutropenia grave (número absoluto de neutrófilos menor que 1 · 10⁹/ l) deve parar de usar Inveg^® até o número de leucócitos normalizar.

Tromboembolismo venoso. Ao usar medicamentos antipsicóticos, foram observados casos de tromboembolismo venoso. Como os pacientes que tomam antipsicóticos geralmente correm o risco de desenvolver tromboembolismo venoso, todos os fatores de risco possíveis devem ser identificados antes e durante o tratamento com Inveg^® e medidas preventivas tomadas.

Síndrome Intraoperativa Seca do Arco-Íris (ISDR). A ISDR foi observada durante a intervenção cirúrgica em relação à presença de catarata em pacientes recebendo terapia com medicamentos do grupo antagonista α₁-adrenorreceptores. ISDR aumenta o risco de complicações associadas à autoridade visual durante e após a cirurgia. O médico que conduz tal operação deve ser informado com antecedência de que o paciente está tomando ou está atualmente tomando medicamentos ativos em antagonistas α₁-adrenorreceptores. Os benefícios potenciais do cancelamento da terapia por antagonistas α₁-adrenorreceptores não foram instalados antes da cirurgia e devem ser avaliados levando em consideração os riscos associados à abolição da terapia com medicamentos antipsicóticos.

Gravidez e puericultura. O paciente deve notificar seu médico sobre gravidez ou seu planejamento durante o tratamento com Inveg^® Deve-se tomar cuidado ao prescrever Inveg.^® nutrizes (ver. "Pedido de gravidez e aleitamento").

Consumo de álcool. Os pacientes devem evitar beber álcool durante o tratamento com Invega^®.

Condições que levam a uma diminuição na localização do medicamento no trato gastrointestinal. Condições que levam a uma diminuição do medicamento no trato gastrointestinal, por exemplo, doenças associadas à diarréia crônica, podem causar uma diminuição na ingestão de paliperidona.

Inveg comprimidos^® são produzidos utilizando a tecnologia de liberação osmótica da substância ativa, na qual a pressão osmótica garante a liberação de paliperidona a uma velocidade controlada. O sistema, que parece um comprimido capsulóide, consiste em um núcleo de três camadas summaticamente ativo, cercado por uma concha intermediária e uma membrana semi-permeável. O núcleo de três camadas consiste em duas camadas medicinais contendo uma substância medicinal e substâncias auxiliares, bem como uma camada ejetora contendo componentes ativos osmóticos. Na cúpula dos lados das camadas medicinais, existem duas saídas feitas com laser. No LCD, a concha colorida se dissolve rapidamente, a água começa a fluir dentro da pílula através de uma membrana controladora semi-permeável. A membrana controla o nível de fluxo de água, e isso, por sua vez, controla o nível de liberação da substância medicinal.

Os polímeros hidrofílicos do núcleo da pílula absorvem água e incham, transformando-se em um gel contendo paliperidona, que é então empurrado pelos orifícios da cúpula. Componentes insolúveis da pílula são excretados do corpo com uma cadeira. Os pacientes não devem se preocupar se perceberem algo como uma pílula nas fezes.

O impacto na condução e no trabalho com mecanismos. A paliperidona pode interromper atividades que requerem uma reação mental rápida e também pode ter efeitos visuais; portanto, os pacientes devem evitar dirigir e trabalhar com mecanismos até que sua sensibilidade individual à palipidona seja estabelecida.

• F20 Esquizofrenia
• F25 Distúrbios esquizoafetivos