Trevicta

Tratamento da esquizofrenia e prevenção da recidiva da esquizofrenia.

Somente para entrada.

Em pacientes que nunca tomaram palipyidona por via oral ou risperidona por via oral ou parenteral, recomenda-se que eles verifiquem a tolerância à paliperidona ou riperidona por via oral por 2 a 7 dias antes de iniciar o tratamento com Trevicta.

Recomenda-se iniciar o tratamento com Trevicta com uma dose de 150 mg no 1o dia e 100 mg após 1 semana (ambas as injeções no músculo deltóide). Recomenda-se uma dose de 75 mg 1 vez por mês; o efeito pode ser observado ao tomar doses maiores ou menores na faixa de 25 a 150 mg, dependendo da tolerância e / ou eficiência individuais. Após a segunda dose, injeções de suporte subsequentes podem ser realizadas nos músculos deltóide ou glúteo.

A dose pode ser ajustada mensalmente. Nesse caso, a longa liberação do componente ativo do palmitato de paliperidona, t, deve ser levada em consideração. o efeito da alteração da dose pode se manifestar completamente em apenas alguns meses.

Passando a dose

Evitando a aprovação da dose. Recomenda-se inserir a segunda dose de carga de palipidona após 1 semana após a primeira dose. Se isso não for possível, ele poderá ser inserido 2 dias antes ou mais tarde. Da mesma forma, recomenda-se que a terceira e a subsequente dose sejam inseridas mensalmente, mas se isso não for possível, a injeção poderá ser feita 7 dias antes ou depois.

Se a segunda injeção de Trevicta não tiver sido realizada no prazo (1 semana ± 2 dias), recomenda-se que o tratamento seja retomado dependendo do tempo decorrido desde a primeira injeção.

Passe da segunda dose inicial (mandato inferior a 4 semanas). Se tiverem passado menos de 4 semanas desde a primeira injeção, o paciente deve entrar em uma segunda injeção na dose de 100 mg no músculo deltóide o mais rápido possível. A terceira injeção de Trevicta na dose de 75 mg deve ser realizada no músculo deltóide ou glúteo 5 semanas após a primeira injeção (sem levar em consideração o tempo da segunda injeção). No futuro, deve ser observada a taxa de injeção mensal na dose de 25 a 150 mg no músculo deltóide ou glúteo, dependendo da tolerância e / ou eficácia individuais.

Passe da segunda dose inicial (termo de 4 a 7 semanas). Se a partir do dia da primeira injeção do medicamento Trevicta, 4 a 7 semanas de tratamento são retomadas com a introdução de duas injeções em uma dose de 100 mg, de acordo com o seguinte esquema: a primeira injeção no músculo deltóide é feita o mais rápido possível; após 1 semana, eles fazem uma segunda injeção no músculo deltóide, continue o curso mensal da injeção nos músculos deltóides ou glúteos na dose de 25 a 150 mg, dependendo da tolerância e / ou eficiência individuais.

Passe da segunda dose inicial (mais de 7 semanas). Se mais de 7 semanas de tratamento se passaram desde a primeira injeção do medicamento Trevicta, como no caso do início do tratamento com o medicamento Trevicta.

Passagem da dose de suporte (de 1 mês para 6 semanas). Após o início do tratamento, recomenda-se injetar Trevicta mensalmente. Se tiverem passado menos de 6 semanas desde a última injeção, a próxima dose igual à anterior deve ser introduzida o mais rápido possível. Depois disso, injete o medicamento mensalmente.

Passagem da dose de suporte (de 6 semanas a 6 meses). Se tiverem passado mais de 6 semanas desde a última injeção de Trevicta, recomenda-se o seguinte:

- para doentes estabilizados com uma dose de 25 mg a 100 mg:

1) faça a injeção do medicamento no músculo deltóide o mais rápido possível na dose em que a condição do paciente foi estabilizada antes da injeção ser aprovada;

2) a próxima injeção no músculo deltóide (a mesma dose) é feita em uma semana no 8o dia;

3) retomar ainda mais o curso mensal de injeções nos músculos deltóide ou glúteo na dose de 25 a 150 mg, dependendo da tolerância e / ou eficácia individuais;

- para doentes estabilizados com uma dose de 150 mg:

1) o mais rapidamente possível, introduza uma dose de 100 mg no músculo deltóide;

2) após 1 semana, eles introduzem outra dose de 100 mg (oitavo dia) no músculo deltóide;

3) retomar ainda mais o curso mensal de injeções nos músculos deltóide ou glúteo na dose de 25 a 150 mg, dependendo da tolerância e / ou eficácia individuais.

Passando a dose de suporte (termo> 6 meses). Se se passaram mais de 6 meses desde a última injeção do medicamento Trevicta, o tratamento começa novamente, conforme descrito acima - para iniciar o tratamento /

Método de introdução

A droga é administrada lentamente profundamente no músculo. A injeção deve ser realizada apenas por um profissional médico. A dose inteira é administrada de cada vez; você não pode injetar uma dose para várias injeções. Você não pode injetar o medicamento em vasos ou p / c. Evite contato acidental com um vaso sanguíneo. Para fazer isso, antes de iniciar o medicamento, o pistão da seringa é puxado para trás para verificar se a agulha entra no vaso sanguíneo grande. Se o sangue entrar na seringa, a agulha e a seringa devem ser removidas do músculo do paciente e descartadas.

O tamanho recomendado da agulha para a condução do medicamento Trevicta no músculo deltóide é determinado pela massa do corpo do paciente. Para pacientes com peso ≥90 kg, recomenda-se uma agulha longa com um corpo cinza de um conjunto. Para pacientes com peso <90 kg, recomenda-se uma agulha curta com corpo azul do conjunto. A droga deve ser inserida alternadamente nos músculos deltóides direito e esquerdo.

Para injetar Trevicta no músculo glúteo, recomenda-se uma agulha longa com um corpo cinza do conjunto. As injeções devem ser realizadas no quadrante externo superior da nádega. A droga deve ser inserida alternadamente nos músculos glúteo direito e esquerdo.

O uso simultâneo de palimitado de paliperidona e paliperidona por via oral ou riperidona por via oral ou parenteral não foi estudado. Como a paliperidona é o principal metabólito ativo da risperidona, a possibilidade de paliperidona aditiva ao usar esses medicamentos simultaneamente com o medicamento Trevicta deve ser levada em consideração.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência hepática. O uso de Trevicta em pacientes com insuficiência hepática não foi estudado. Com base nos resultados de um estudo de paliperidona para ingestão, em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada, a correção da dose não é necessária. O uso de Trevicta em pacientes com insuficiência hepática não foi estudado com dificuldade.

Pacientes com insuficiência renal. O uso de Trevicta em pacientes com insuficiência renal não foi estudado sistematicamente. Em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina de ≥50 a <80 ml / min), recomenda-se começar a usar Trevicta com uma dose de 100 mg no 1o dia e 75 mg após 1 semana (ambas as injeções no músculo deltóide) . Depois disso, após 1 mês, as injeções são injetadas na dose de 50 mg nos músculos deltóide ou glúteo e depois alteram a dose de 25 para 100 mg, dependendo da tolerância e / ou eficácia individuais.

Trevicta não é recomendado em doentes com insuficiência renal de grau moderado ou grave (cl creatinina <50 ml / min).

Idosos doentes. Em geral, para pacientes mais velhos com função renal normal, recomenda-se a mesma dose de Trevicta que para pacientes mais jovens com função renal normal. Em pacientes mais velhos, a função dos rins pode ser reduzida e as recomendações acima para pacientes com insuficiência renal se aplicam a esses pacientes.

Adolescentes e crianças. A segurança e eficiência do uso de Trevicta em pacientes com menos de 18 anos não foram estudadas.

Outras categorias especiais de pacientes. A correção da dose de Trevicta não é necessária, dependendo do sexo, raça dos pacientes ou tabagismo.

Tradução de outros antipsicóticos

Dados sobre a transferência de pacientes com esquizofrenia de outros antipsicóticos para Trevicta ou seu uso simultaneamente com outros antipsicóticos não foram coletados sistematicamente. Para pacientes que nunca tomaram paliperidona oral ou risperidona oral ou injetável, a tolerância com paliperidona oral ou risperidona oral deve ser investigada antes de iniciar o tratamento com Trevicta. No início do tratamento com Trevicta, os antipsicóticos orais usados anteriormente podem ser desfeitos. Trevicta deve ser atribuído como descrito acima. Se o paciente receber neuralleptics injetáveis de ação prolongada, o tratamento com Trevicta começa imediatamente com uma dose de suporte no momento de outra injeção planejada. O tratamento com Trevicta deve ser continuado uma vez por mês. Uma dose inicial na primeira semana de tratamento não é necessária.

Em pacientes que foram estabilizados com várias doses de Rispolept Const^®, suspensão para a introdução de ação prolongada, C_ss substâncias ativas podem atingir valores semelhantes durante a terapia de suporte com Trevicta 1 vez por mês, de acordo com o esquema indicado na tabela.

Mesa

A abolição do antipsicotismo anterior deve ser realizada de acordo com as instruções de uso médico. Ao cancelar o medicamento Trevicta, a liberação a longo prazo do componente ativo deve ser considerada. Como em outros antipsicóticos, a necessidade de continuar usando meios de impedir o desenvolvimento de distúrbios extrapiramidais deve ser avaliada periodicamente.

A composição do kit de drogas

O kit de medicamentos inclui: seringa pré-cheia com o medicamento, 2 agulhas para injeções de v / m (em deltóide e glúteo) - uma agulha longa com corpo cinza e uma agulha curta com corpo azul.

Instruções para usar o kit de drogas

A seringa é apenas para administração única.

1. Agite a seringa por 10 s para obter uma suspensão homogênea.

2). Selecione a agulha apropriada.

Para introduzir <90 kg no músculo deltóide com um peso corporal, use uma agulha curta (com um corpo azul) e um peso corporal doente de ≥90 kg - uma agulha longa (com um corpo cinza).

Para introduzir no músculo glúteo, use uma agulha longa (com um corpo cinza).

3). Mantendo a seringa na vertical, remova a tampa de borracha dela girando no sentido horário.

4). Abra pela metade a embalagem de uma agulha segura, pegue a tampa da agulha na embalagem e insira a seringa na tampa da chuera da agulha, girando cuidadosamente no sentido horário.

5). Retire a tampa da agulha, puxando-a ao longo da agulha. Não gire a tampa, t.to. isso pode enfraquecer a conexão da agulha com a seringa.

6. Envie a seringa com a agulha para cima e esprema o ar da seringa, pressionando levemente o pistão.

7). Digite todo o conteúdo da seringa no músculo selecionado (deliberal ou glúteo). Não injete o medicamento em um vaso sanguíneo ou p / c.

8). Após a injeção, leve a proteção da agulha para a posição de trabalho grande (consulte. figo. 7) ou indicativo (ver. figo. 8) com um dedo ou uma seringa contra uma superfície dura (ver. figo. 9). A proteção da agulha deve ser corrigida com um clique. Destrua a seringa da agulha como deveria.

hipersensibilidade à palipidona ou a qualquer componente do medicamento;

pacientes com hipersensibilidade conhecida à risperidona (ou seja,. a palipidona é um metabolito ativo da risperidona).

Com cautela

Hipotensão ortostática. Com a atividade do α-adrenoblocator, a paliperidona em alguns pacientes pode causar hipotensão ortostática. Trevicta deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares (por exemplo,. insuficiência cardíaca, ataque cardíaco ou isquemia miocárdica, condução cardíaca prejudicada), acidente vascular cerebral ou condições predisponentes a uma diminuição da pressão arterial (por exemplo,. desidratação, redução do CCM, uso de medicamentos hipotensíveis).

Cãibras. Como outros antipsicóticos, Trevicta deve ser usado com cautela em pacientes com cãibras de anamnese ou outras condições em que o limiar convulsivo pode diminuir.

Regulação da temperatura corporal. Com o uso de antipsicóticos, está associada a deterioração da capacidade do corpo de baixar a temperatura corporal. Recomenda-se ter cautela ao prescrever o medicamento Trevicta a pacientes que podem ser expostos a efeitos que aumentam a temperatura corporal, como esforço físico severo, alta temperatura ambiente, exposição a medicamentos com atividade de m-colinolítica e desidratação.

Intervalo QT . Como com outros antipsicóticos, deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento Trevicta a pacientes com histórico de arritmia ou alongamento congênito do intervalo QT ou ao uso de medicamentos que estendem o intervalo QT .

Dado o efeito da paliperidona no sistema nervoso central, Trevicta deve ser usado com cautela em combinação com outros medicamentos que operam no sistema nervoso central e no álcool. A paliperidona pode enfraquecer o efeito dos agonistas da levodopa e dopamina.

Deve-se tomar cuidado ao prescrever Trevicta a pacientes idosos com demência, pacientes com doença de Parkinson ou demência com os bezerros de Levy (ver. "Instruções especiais").

Atualmente, não há dados sobre a segurança da paliperidona para mulheres grávidas e o desenvolvimento fetal. O medicamento só pode ser usado em mulheres grávidas se for absolutamente necessário, quando o benefício potencial para a mãe exceder o possível risco para o feto. O efeito da paliperidona no nascimento das mulheres é desconhecido. Se uma mulher tomou medicamentos antipsicóticos (incluindo palipidona) no III trimestre da gravidez, nos recém-nascidos existe o risco de distúrbios extrapiramidais e / ou síndrome de abstinência de gravidade variável. Esses sintomas podem incluir agitação, hipertensão, hipotensão, tremor, sonolência, distúrbios respiratórios e alimentação prejudicada. Portanto, é necessário realizar um monitoramento especial dos recém-nascidos. Se for necessário interromper o tratamento durante a gravidez, a dose deve ser reduzida gradualmente.

A paliperidona em doses clinicamente significativas penetra no leite materno e, portanto, o medicamento não deve ser prescrito durante a lactação.

A maioria das reações laterais indesejadas foi fraca ou moderada.

A seguir, são observadas reações indesejadas nos pacientes. A frequência de reações indesejadas foi classificada da seguinte forma: com muita frequência (≥10%); frequentemente (≥1% e <10%); raramente (≥0,1% e <1%); raramente (≥0,01% e <0,1%) e muito raramente (<0,01%).

Infecções : frequentemente - infecções do trato respiratório superior; raramente - acrodermatite, bronquite, inflamação da célula gordurosa subcutânea, infecções de ouvido, infecções oculares, gripe, oncomicose, pneumonia, infecções do trato respiratório, sinusite, abscesso subcutâneo, amigdalite, infecções do sistema urinário.

Do lado do sistema imunológico : raramente - hipersensibilidade.

Do sistema circulatório e linfático: raramente - neutropenia, uma diminuição no número de glóbulos brancos; raramente - trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose.

Do sistema endócrino: raramente - secreção inadequada de ADG.

Distúrbios metabólicos : frequentemente - aumento do peso corporal; raramente - anorexia, hiperglicemia, diminuição do apetite, aumento do apetite, redução do peso corporal, polidipsia, diabetes mellitus; raramente - hipoglicemia; muito raramente - cetoacidose diabética, intoxicação por água.

Distúrbios mentais : muitas vezes - insônia, emoção; frequentemente - pesadelos, ansiedade; raramente - depressão, distúrbio do sono, mania.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - acácia, tontura, sintomas extrapiramidais, sonolência, parkinsonismo (incluindo.h. acinesia, bradikinesia, rigidez por tipo de roda dentada, salivação, sintomas extrapiramídicos, desvio do reflexo glabelar, rigidez muscular, rigidez muscular, músculo-esquelético imóvel); raramente - distúrbio de coordenação, distúrbios cerebrovasculares, cãibras (incluindo h. cãibras epilépticas), dissipação da atenção, tontura postural, disartria, discinesia (incluindo h. atitose, coreia, coreoatetose, distúrbio do movimento, contrações musculares, cãibras clônicas), distonia (incluindo.h. blefarospasmo, espasmo no pescoço, emprostotonus, espasmo facial, laringoespasmo, contrações musculares involuntárias, miotonia, movimentos da maçã ocular, opistotonus, espasmo orofaríneo, pleurotonus, sorriso sardônico, tétano, paralisia da língua, espasmo da língua, curvosêmia, gestos convulsivos.

Distúrbios oftalmológicos: raramente - olhos secos, aumento da lacrimação, hipermia da ocular, movimento involuntário do globo ocular, percepção visual turva.

Do lado do órgão de audição e equilíbrio: raramente - vertigem, dor no ouvido.

Do lado do MSS : frequentemente - aumentar a DA; com pouca frequência - bloqueio AV, bradicardia, distúrbio de condução, distúrbios do ECG, aumento do intervalo QT no ECG, batimentos cardíacos, síndrome da taquicardia ortostática postural, arritmia sinusal, taquicardia, fibrilação atrial, hipotensão ortostática; raramente - trombose venosa profunda ;.

Do sistema respiratório : raramente - tosse, dispnéia, hemorragia nasal, dor no nariz, dor na região globular-gortal, congestão respiratória, respiração assobiada, congestão pulmonar; muito raramente - síndrome da apneia do sono.

Distúrbios intestinais do estômago: frequentemente - dor no abdome superior, constipação, diarréia, secura da mucosa oral, náusea, dor de dente, vômito, desconforto no abdômen; raramente - dispepsia, disfagia, incontinência fecal, meteorismo, gastroenterite, inchaço da língua, disgevisão; raramente - pancreatite.

Do sistema hepatobiliar: muito raramente - icterícia.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nos membros, dor muscular esquelética; raramente - artralgia, dor nas costas, rigidez articular, inchaço nas articulações, cãibras musculares, dor no pescoço.

Do lado da pele : raramente - acne, pele seca, eczema, eritema, hiperqueratose, urticária, coceira, erupção cutânea, alopecia; raramente - angioedema.

Do sistema urinário : raramente - disúria, polaciuria, incontinência urinária; raramente - atraso na micção.

Do sistema reprodutivo e das glândulas mamárias: raramente - amenorréia, galactoreia, ginecomastia, disfunção sexual, distúrbios da ejaculação, disfunção erétil, corrimento vaginal; muito raramente - priapismo.

Influência durante a gravidez, pós-parto e condições perinatais : muito raramente - síndrome da abolição em recém-nascidos.

De outros: freqüentemente - distúrbios astênicos, fraqueza, reações locais (dor, coceira, compactação no local da injeção); raramente - desconforto na área do peito, calafrios, inchaço da face, marcha prejudicada, compactação no local da injeção, inchaço (incluindo h. edema generalizado, inchaço periférico, inchaço suave) sede, temperatura corporal elevada; raramente - hipotermia, abscesso no local da injeção, inflamação do tecido subcutâneo no local da injeção, hematoma no local da injeção; muito raramente - cisto no local da injeção, necrose no local da injeção, úlcera no local da injeção.

Alterações nos indicadores laboratoriais: com pouca frequência - aumento da atividade de GGT, enzimas hepáticas, transaminases, concentrações de colesterol no sangue, triglicerídeos no sangue, hiperglicemia.

Como o Trevicta foi projetado para administração por profissionais de saúde, a probabilidade de uma overdose é baixa.

Sintomas : em geral, os sinais e sintomas esperados correspondem ao fortalecimento do efeito farmacológico conhecido da paliperidona, t.e. sonolência, inibitório, taquicardia, diminuição da pressão arterial, alongamento do intervalo QT, sintomas extrapiramídicos. Taquicardia gástrica poliformal do tipo “pirueto” e fibrilação ventricular foram observadas durante uma overdose de paliperidona oral. Em caso de sobredosagem aguda, deve ser considerada a possibilidade de pacientes receberem vários medicamentos.

Tratamento: ao avaliar a necessidade de tratamento e reabilitação de pacientes, a liberação a longo prazo da substância ativa e do T grande deve ser levada em consideração_1/2 palipydon. Não há antídoto específico para o palipydon. Medidas de suporte comuns devem ser implementadas e a congestão respiratória deve ser mantida, ventilação adequada dos pulmões e saturação de oxigênio do sangue. O monitoramento da função CCC deve ser iniciado imediatamente, incluindo o monitoramento contínuo do ECG para identificar possíveis arritmias. No caso de uma diminuição da pressão arterial no sangue e colapso circular, devem ser tomadas medidas apropriadas, por exemplo, na introdução de soluções e / ou etiquetas de pirotomia. Ao desenvolver sintomas extrapiramidais graves, são utilizados medicamentos anticolinérgicos. A condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada antes da recuperação.

O mecanismo de ação

O palmitato de paliperidona é hidrolisado em palipidona. Este último é um antagonista ativo central da predominantemente serotonina 5-HT_2Areceptores, bem como dopamina D₂receptores adrenérgicos α₁- e α₂receptores e histamina N₁receptores. A paliperidona não se liga aos receptores molinérgicos m e à β adrenérgica₁- e β₂receptores. Os enantiômeros de atividade farmacológica (+) e (-) da paliperidona são quantitativa e qualitativamente os mesmos.

Supõe-se que a eficácia terapêutica do medicamento durante a esquizofrenia se deva ao bloqueio combinado de D₂- e 5-HT_2Areceptores.

Sucção e distribuição

Devido à solubilidade extremamente baixa na água, a paliperidona, os palmitatos se dissolvem lentamente e são absorvidos pela corrente sanguínea sistêmica após a administração / m. Após uma única introdução, a concentração de paliperidona no plasma sanguíneo aumenta lentamente, atingindo um máximo após 13-14 dias (mediana) após ser introduzida no músculo deltóide e 13-17 dias após ser introduzida no músculo glúteo. A liberação da substância é detectada no 1o dia e dura pelo menos 126 dias. As características de liberação do componente ativo e o esquema de dosagem do medicamento Trevicta fornecem manutenção a longo prazo da concentração terapêutica. Após uma dose única de 25-150 mg no músculo deltóide C_máx em média 28% a mais do que após a administração no músculo glúteo. No início da terapia, a introdução do medicamento no músculo deltóide ajuda a atingir rapidamente a concentração terapêutica de paliperidona (150 mg no 1o dia e 100 mg no 8o dia) do que a introdução ao músculo glúteo. Após várias injeções, a diferença na exposição é menos óbvia. Relação C média_máx e C_ss o palipydon após a introdução de 4 injeções do medicamento Trevicta em uma dose de 100 mg no músculo glúteo foi de 1,8 e após a administração no músculo deltóide - 2,2. Nas doses de paliperidona 25–150 mg AUC, a paliperidona mudou proporcionalmente à dose e C_máx em doses superiores a 50 mg aumentaram em menor grau que a dose proporcional.

Mediana T_1/2 o palipydon após a introdução de Trevicta em doses de 25 a 150 mg variou de 25 a 49 dias.

Após a introdução do medicamento (-), o enantiômero de paliperidona se transforma parcialmente em (+) um enantiômero, e a razão AUC (+) - e (-) - enantiômero é de aproximadamente 1,6 a 1,8.

Em uma análise popular, aparente V_d palipydon foi de 391 litros; a palipidona se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 74%.

Metabolismo e criação

Uma semana após uma única administração oral, 1 mg do medicamento ¹⁴Com a liberação imediata do componente ativo da urina, 59% da dose introduzida é exibida inalterada; isso indica a ausência de metabolismo significativo da droga no fígado. Aproximadamente 80% da radioatividade introduzida foi detectada na urina e 11% nas fezes. São conhecidas 4 formas de metabolismo da droga in vivomas nenhum deles causa metabolismo superior a 6,5% da dose introduzida: malalquilação, hidroxilação, desidrogenação e transporte de gás do posto de gasolina. Embora pesquisa in vitro sugerir um certo papel das isoperas CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, dados sobre o papel significativo dessas isoperações no metabolismo da paliperidona in vivo não. Uma análise farmacocinética popular não revelou uma diferença perceptível na depuração da paliperidona após administração oral do medicamento por pessoas com metabolismo ativo e fraco do CYP2D6. Pesquisa usando microcas de fígado humano in vitro mostrou que a palipidona não inibe significativamente o metabolismo do LS com isopericium CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5.

Em pesquisa in vitro a palipidona mostrou as propriedades do substrato da glicoproteína P e em altas concentrações - as propriedades do inibidor fraco da glicoproteína P. Dados relevantes in vivo não, e o significado clínico dessas informações não é claro.

Em geral, a concentração de paliperidona no plasma sanguíneo durante a carga após a introdução do medicamento Trevicta situa-se na mesma faixa que após tomar paliperidona de ação oral prolongada em doses entre 6 e 12 mg. O esquema de carga de paliperidona usado garante a manutenção da concentração nessa faixa, mesmo no final do intervalo entre doses (8o e 36o dias). As diferenças individuais na farmacocinética da paliperidona após a introdução do medicamento Trevicta em diferentes pacientes foram menores do que após o tratamento oral prolongado com palipydon. Devido à diferença na natureza da alteração na concentração média de paliperidona no plasma sanguíneo ao usar esses medicamentos, deve-se tomar cuidado ao comparar diretamente sua farmacocinética.

Categorias especiais de pacientes

Violação da função hepática. A paliperidona não está sujeita a metabolismo significativo no fígado. Embora o uso de Trevicta em pacientes com insuficiência pulmonar ou função hepática moderada não tenha sido estudado, a correção da dose não é necessária para essa função hepática comprometida. No estudo, o uso de paliperidona por via oral em pacientes com insuficiência hepática de gravidade moderada (classe B para Pew Infantil), a concentração de paliperidona livre no plasma sanguíneo foi a mesma que a de voluntários saudáveis. Em pacientes com insuficiência hepática, o uso de paliperidona não foi estudado.

Violação da função dos rins. Para pacientes com insuficiência renal leve, a dose de paliperidona deve ser reduzida; Trevicta não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal de gravidade moderada e gravidade grave. Foi estudada a distribuição de paliperidona após uma ingestão única de 3 mg de comprimidos de palipydon com graus variados de função renal comprometida. Com uma diminuição na creatinina Cl, a remoção de paliperidona foi enfraquecida: em caso de insuficiência renal (Cl de creatinina 50–80 ml / min) - em 32%, com gravidade média (Cl creatinina 30–50 ml / min) - em 64%, com um grau grave (Cl creatinina ml 10–30_{0 - ∞} aumentou em comparação com voluntários saudáveis em 1,5, 2,6 e 4,8 vezes, respectivamente. Com base em uma pequena quantidade de dados sobre o uso do medicamento Trevicta em pacientes com função pulmonar comprometida e resultados de simulação farmacocinética, a dose de carga recomendada de paliperidona para esses pacientes é de 75 mg no 1o e 8o dia; depois disso, 50 mg por mês (a cada 4 semanas) é administrado.

Idosos doentes. A idade sozinha não é um fator que requer correção da dose. No entanto, essa correção pode ser necessária devido à redução da idade da creatinina Cl.

Corrida. Uma análise farmacocinética popular dos resultados de um estudo de paliperidona para ingestão não revelou diferenças na farmacocinética da paliperidona após tomar o medicamento por pessoas de diferentes raças.

Andar. Não foram encontradas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da paliperidona em homens e mulheres.

O efeito do tabagismo na farmacocinética do medicamento. De acordo com estudos usando microcas de fígado humano in vitroa paliperidona não é um substrato do CYP1A2, portanto, fumar não deve afetar a farmacocinética do palipydon. De acordo com estes dados in vitro, uma análise farmacocinética popular não revelou diferenças na farmacocinética da paliperidona em fumantes e não fumantes.

• Neurolépticos

A paliperidona pode aumentar o intervalo QT, portanto deve ser cuidadosamente combinada com outros medicamentos que aumentam o intervalo QT: medicamentos antiarrítmicos, incluindo.h. chinidina, procineamida, amiodarona, sotalol; medicamentos antipsicóticos (cloropromazina, tireoridazina), antibióticos, incluindo.h. hatifloxacina, moxyfloxacina.

Como o palmitato de paliperidona é hidrolisado em paliperidona, ao avaliar a possibilidade de interação com o medicamento, os resultados dos estudos de paliperidona para ingestão devem ser levados em consideração.

A capacidade de Trevicta de influenciar outras drogas

Não é esperado que a paliperidona mostre interação farmacocinética clinicamente significativa com medicamentos metabolizados por isopericmos do sistema do citocromo P450. Pesquisa usando microcas de fígado humano in vitro mostrou que a palipidona não enfraquece significativamente o metabolismo de substâncias com isopericium CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Portanto, não é esperado que o palipydon reduza clinicamente significativamente a depuração dos medicamentos metabolizados por esses isopurmentos. Também não é esperado que a paliperidona exiba as propriedades do indutor de isofermento, t.to. em pesquisa in vitro a palipidona não induziu a atividade dos isóperos CYPA2, CYPC19 ou CYP3A4.

Altas concentrações de paliperidona é um inibidor fraco da glicoproteína-R. No entanto, dados in vivo a esse respeito, e o significado clínico desse fenômeno não é conhecido.

Dado o efeito da paliperidona no sistema nervoso central, Trevicta deve ser usado com cautela em combinação com outros medicamentos de valor central e álcool.

A paliperidona pode enfraquecer o efeito da levodopa e agonistas dos receptores de dopamina.

Devido à capacidade de Trevicta de causar hipotensão ortostática, pode-se observar um aumento aditivo nesse efeito ao usar Trevicta, juntamente com outros medicamentos com essa capacidade.

A ingestão simultânea de paliperidona oral em uma dose de 12 mg 1 vezes ao dia e comprimidos de sódio de ação dilatada em uma dose de 500–2000 mg uma vez ao dia não afeta a farmacocinética do valproato.

A interação farmacocinética entre Trevicta e lítio é improvável.

A capacidade de outras drogas de influenciar Trevicta

A paliperidona não é um substrato das isoperas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5. Isso sugere uma baixa probabilidade de interação com inibidores e indutores desses isofênios. Embora pesquisa in vitro mostrar a possibilidade de participação mínima do CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, atualmente não há evidências de que essas enzimas possam desempenhar um papel significativo no metabolismo do palipydon in vitro ou in vivo Pesquisa. in vitro indicar que a palipidona é um substrato da glicoproteína-P.

A paliperidona é em certa medida metabolizada pela isoenzima do CYP2D6. Em um estudo da interação da paliperidona para admissão no interior com o inibidor ativo CYP2D6 da paroxetina, voluntários saudáveis não encontraram uma alteração clinicamente significativa na farmacocinética da paliperidona.

Tomar paliperidona com uma longa liberação do componente ativo (1 vez por dia) por via oral ao mesmo tempo que a carbamazepina (200 mg 2 vezes ao dia) levou a uma diminuição na média de C_máx e paliperidona da AUC em cerca de 37%. Essa diminuição se deve em grande parte a um aumento no clariato renal da paliperidona em 35%, provavelmente devido à ativação da carbamazepina da glicoproteína P renal. Ao usar carbamazepina, a dose de Trevicta deve ser revisada e, se necessário, aumentada. Pelo contrário, ao cancelar a carbamazepina, a dose de Trevicta deve ser revista e, se necessário, reduzida.

A paliperidona nos valores fisiológicos do pH é uma cationina e é principalmente retirada inalterada pelos rins - metade pela filtragem e metade pela secreção ativa. O uso simultâneo de trimetoprim, que inibe o sistema de transporte ativo de cationina nos rins, não afetou a farmacocinética da paliperidona.

Com a nomeação simultânea de paliperidona oral de ação prolongada em uma dose de 12 mg 1 vez por dia e comprimidos de injeção dival prolongada de sódio de 2 comprimidos. 500 mg 1 vez por dia houve um aumento de C_máx e paliperidona da AUC em 50%, provavelmente como resultado de um aumento na absorção de medicamentos durante a administração oral. Como não houve efeito significativo na depuração geral, não é esperada uma interação clinicamente significativa entre o divalproex de sódio, os comprimidos de liberação prolongada e Trevicta. Deve-se considerar a redução da dose de Trevicta ao mesmo tempo em que é prescrita com um walproate com base em uma avaliação clínica do paciente. Não foram realizados estudos sobre a interação com Trevicta.

A interação farmacêutica de lítio e paliperidona é improvável.

O uso de Trevicta com riperidona

O uso de Trevicta com risperidona não foi estudado. Como a paliperidona é um metabolito ativo do arroz, o uso simultâneo de Trevicta e arroz, o aumento na concentração de paliperidona no plasma sanguíneo deve ser levado em consideração.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos prolongados revestidos com casca, 3 mg, 6 mg, 9 mg e 12 mg.

7 comprimidos cada. em um blister de alumínio e PVC laminado com policlorotrifluoroetileno. 4 ou 8 blisters em um pacote de papelão.

30 comprimidos cada. em uma garrafa de PEWP, com uma tampa que protege contra a abertura acidental de crianças. 1 fl. em um pacote de papelão.

É possível controlar a primeira autópsia na forma de adesivos / adesivos (em um ou dois lados do pacote de papelão).