Aspire-XR

Aspire-XR está indicado no tratamento de manutenção da esquizofrenia em doentes adultos estabilizados com paliperidona ou risperidona.

Em doentes adultos seleccionados com esquizofrenia e resposta prévia à paliperidona oral uo risperidona, Aspire-XR pode ser utilizado sem estabilização prévia com o tratamento oral se os sintomas psicóticos forem ligeiros a moderados e se for necessário um tratamento injectável de longa duração de Acção.

Aspire-XR é indicado para o tratamento da esquizofrenia em adultos e em adolescentes a partir dos 15 anos de identidade.

Aspire-XR está indicado no tratamento de perturbações esquizoafectivas em adultos.

Posologia

O início recomendado de Aspire-XR é com uma dose de 150 mg no dia 1 de tratamento e 100 mg uma semana depois( dia 8), ambos administrados no número deltóide, de modo a atingir rapidamente as realizações terapêuticas. A terceira dose deve ser administrada um mês após a segunda dose inicial. Uma dose de manutenção mensal recomendada é de 75 mg, alguns doentes podem beneficiar de doses mais baixas uo mais elevadas dentro do intervalo recomendado de 25 a 150 mg, com base na tolerabilidade e/ou eficácia individuais do doente. Os doentes com excesso de peso ou obesos podem necessitar de doses não superiores a. Após a segunda dose inicial, podem ser administradas doses de manutenção mensais no músculo deltóide ou glúteo

Um só da dose de manutenção pode ser feito mensalmente. Ao efectuar ajustes de dose devem ser consideradas como características de libertação prolongada de Aspirar-XR, uma vez que o efeito total das doses de manutenção pode não ser evidente durante vários meses.

Mudança da paliperidona de liberdade oral prolongada ou da risperidona oral para Aspire-XR

A paliperidona oral prévia ou a risperidona oral podem ser interrompidas no início do tratamento com Aspire-XR. Alguns podem beneficiar de uma retirada gradual. Alguns dias que mudam de doses mais elevadas de paliperidona (por exemplo, 9 a 12 mg por dia) para injecções glúteas com Aspire-XR podem ter uma exposição mais baixa durante os primeiros seis meses após a mudança. Por conseguinte, em alternativa, pode considerar-se que se administram injecções de deltóide nos primeiros 6 meses.

Mudança da injecção de risperidona de acção prolongada para Aspire-XR

Quando os doentes mudarem da injecção de longa duração de risperidona, iniciem a terapêutica Aspire-XR em vez da injecção seguinte programada. Os doentes previamente estabilizados com diferentes doses de injecção de longa duração de risperidona podem atingir uma exposição semelhante à paliperidona nenhum estado estacionário durante o tratamento de manutenção com doses mensais de Aspirar-XR de acordo com o seguinte::

A interrupção dos medicamentos antipsicóticos deve ser feita de acordo com a informação adequada sobre a prescrição. Se Aspire-XR for continuado, as suas características de liberdade prolongadas devem ser consideradas. A necessidade de manter os sintomas extrapiramidais existentes deve ser reavaliada periodicamente.

Dose

Evitar doses em falta

Recomenda-se que a segunda dose inicial de Aspire-XR seja administrada uma semana após a primeira dose. Para evitar uma dose esquecida, os doentes podem receber a segunda dose 4 dias antes ou depois do ponto Temporal de uma semana (dia 8). Do mesmo modo, recomenda-se a administração mensal da terceira e subsequentemente injecção após o regime inicial. Para evitar a omissão de uma dose mensal, os doentes podem receber a injecção até 7 dias ou depois do ponto Temporal mensal.

Se a data-alvo para a segunda injecção Aspire-XR (dia 8 ± 4 dias) para omissa, a reiniciação recomendada depende do período de tempo decorrido desde a primeira injecção do do doente.

Não foi administrada a segunda dose inicial (<4 semanas após a primeira injecção).)

Se tiverem decorrido menos de 4 semanas desde a primeira injecção, deve administrar-se ao doente uma segunda injecção de 100 mg nenhum músculo deltóide o mais rapidamente possível. Uma terceira injecção de Aspire-XR de 75 mg nos músculos deltóide ou glúteo deve ser administrada 5 semanas após a primeira injecção (independentemente do momento da segunda injecção). O ciclo mensal normal de injecções nenhum músculo deltóide uo glúteo de 25 mg a 150 mg, com base na tolerabilidade e/ou eficácia individual do doente, deve ser seguido posteriormente.

Não foi administrada a segunda dose inicial (4-7 semanas após a primeira injecção).)

Se tiverem significado 4 a 7 semanas desde a primeira injecção de Aspire-XR, reinício a administração com duas injecções de 100 mg da seguinte forma::

1. uma injecção deltóide logo que possível

2. outra injecção deltóide uma semana depois

3. reinício do ciclo mensal normal de injecções no músculo deltóide ou glúteo de 25 mg a 150 mg, com base na tolerabilidade e/ou eficácia individual do doente.

Não foi administrada a segunda dose inicial (>7 semanas após a primeira injecção).)

Se tiverem sido pagos mais de 7 semanas desde a primeira injecção de Aspire-XR,iniciar a administração conforme descrito para o início inicial recomendado de Aspire-XR acima.

Dose mensal de manutenção omissa (1 mês a 6 semanas))

Após o início, o ciclo de injecção recomendado de Aspire-XR é mensal. Se tiverem decorrido menos de 6 semanas desde a última injecção, uma dose previamente estabilizada deve ser administrada o mais rapidamente possível, seguida de injecções a intervalos mensais.

Dose de manutenção omitida mensal (>6 semanas a 6 meses))

Se tiverem sido mais de 6 semanas desde a última injecção de Aspire-XR, a recomendação é a seguinte::

Para agentes estabilizados com doses de 25 a 100 magnesio

1. uma injecção deltóide, logo que possível, na mesma dose, o doente estava anteriormente com

2. outra injecção deltóide (dose de uma semana))

3. reinício do ciclo mensal normal de injecções no músculo deltóide ou glúteo de 25 mg a 150 mg, com base na tolerabilidade e/ou eficácia individual do doente.

Para pessoas estabilizadas com 150 magnesio

1. uma injecção deltóide logo que possível na dose de 100 mg

2. outra injecção deltóide uma semana depois (dia 8) na dose de 100 mg

3. reinício do ciclo mensal normal de injecções no músculo deltóide ou glúteo de 25 mg a 150 mg, com base na tolerabilidade e/ou eficácia individual do doente.

Dose de manutenção omissa (>6 meses))

Se tiverem sido retirados mais de 6 meses desde a última injecção de Aspire-XR,iniciar a administração conforme descrito para o início inicial recomendado de Aspire-XR acima.

Populações especiais

Idoso

A eficácia e segurança em fins > 65 anos não foram estabelecidas.

De um modo geral, a posologia recomendada de Aspire-XR em dias idosos com função renal normal é a mesma que para dos adultos mais jovens com função renal normal. No entanto, uma vez que os doentes podem ter uma função renal diminuida, pode ser necessário um só da dose (ver secção 4. 4). Compromisso Renal abaixo para recomendações posológicas em doentes com compromisso renal).

Compromisso Renal

Aspire-XR não foi sistematicamente saudado em dentes com comprometimento renal. Para doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina > 50 a < 80 ml/min), o início recomendado de Aspirar-XR é com uma dose de 100 mg no dia de tratamento 1 e 75 mg uma semana depois, ambos administrados nenhum músculo deltóide. A dose de manutenção mensal recomendada é de 50 mg com um valor de 25 a 100 mg com base na tolerância e/ou eficácia do doente.

Aspire-XR não é recomendado em doentes com compromisso renal moderado ou grave (depuração da creatina < 50 ml/min).

Hepatica

Com base na experiência com paliperidona oral, não é necessário ajustar a dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Uma vez que a paliperidona não foi estudante em dias com comprometimento hepático grave, recomendação-se precaução nestes doentes.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Aspire-XR em crianças e adolescentes com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Aspire-XR destina-se apenas a uso intramuscular. Não deve ser administrado por qualquer outra via. Deve ser injectado regularmente, definitivamente no músculo deltóide ou glúteo. Dada injecção deve ser administrada por um profissional de saúde. A administração deve ser feita numa única injecção. A dose não deve ser administrada em injecções divididas.

Dada uma das doses oficiais do dia 1 e do dia 8 deve ser administrada no número deltóide de modo a atingir rapidamente as concentrações terapêuticas. Após a segunda dose inicial, podem ser administradas doses de manutenção mensais no músculo deltóide ou glúteo. Uma mudança do glúteo para o deltóide (e mutuamente) deve ser considerado em caso de door no local de injecção se o descendente no local de administração não para bem tolerado. Recomendação-se também alternar entre os jovens esquerda e direito (ver abaixo).

Para instruções de utilização e manipulação de Aspire-XR, consulta o folheto informativo (informação destinada aos médicos ou profissionais de saúde).

Administração do canal deltóide

O tamanho recomendado da água para a administração inicial e de manutenção de Aspire-XR no músculo deltóide é determinado pelo peso do dente. Para aquelos > 90 kg, encomenda-se a água de 1½ de polegada, calibre 22 (38, 1 mm x 0, 72 mm). Para aqueles < 90 kg, encomenda-se a água de 1 polegada e 23 gauge (25, 4 mm x 0, 64 mm). As injecções de deltóide devem ser alternadas entre os dois canais deltóides.

Administração muscular glútea

O tamanho recomendado da agulha para a administração de manutenção de Aspirar-XR nenhum músculo glúteo é uma agulha de calibre 1â½ e 22 (38, 1 mm x 0, 72 mm). A administração deve ser feita no quadrante superior exterior da área glútea. As injecções glúteas devem ser alternadas entre os dois músculos glúteos.

Posologia

Esquizofrenia (adultos)

A dose recomendada de Aspire-XR para o tratamento da esquizofrenia em adultos é de 6 mg uma vez por dia, administrada de manhã. Não é necessário proceder à atribuição inicial da dose. Alguns doentes podem beneficiar de doses mais baixas ou mais elevadas dentro do intervalo recomendado de 3 mg a 12 mg uma vez por dia. O direito posológico, se indicado, só deve ocorrer após revisão clínica. Quando são indicados aumentos de dose, são recomendados aumentos de 3 mg/dia, devendo geralmente ocorrer em intervalos superiores a 5 dias.

Perturbações esquizoafectivas (adultos)

A dose recomendada de Aspire-XR para o tratamento da perturbação esquizoafectiva em adultos é de 6 mg uma vez por dia, administrada de manhã. Não é necessário proceder à atribuição inicial da dose. Alguns doentes podem beneficiar de doses mais elevadas dentro do intervalo recomendado de 6 mg a 12 mg uma vez por dia. O direito posológico, se indicado, só deve ocorrer após revisão clínica. Quando são indicados aumentos de dose, são recomendados aumentos de 3 mg/dia, devendo geraldocorrer em intervalos superiores a 4 dias.

Mudança para outros antipsicóticos

Não existem dados recolhidos de forma sistemática para tratar especificamente a mudança dos dentes de Aspire-XR para outros médicos antipsicóticos. Devido aos diferentes perfis farmacodinâmicos e farmacocinéticos dos medicamentos antipsicóticos, é necessária uma supervisão por um médico quando a mudança para outro antipsicótico é considerada clinicamente apropriada.

Idoso

As recomendações posológicas para dois tipos com função renal normal (> 80 ml/min) são as mesmas que para adultos com função renal normal. No entanto, uma vez que os doentes idosos podem ter uma função renal diminuída, podem ser necessários ajustes de dose de acordo com o seu estado da função renal (ver compromisso Renal abaixo). Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em dias úteis com factos de risco para ácido vascular cerebral. A segurança e eficácia de Aspire-XR em dias com mais de 65 anos de vida com perturbações esquizoafectivas não foram estudadas.

Hepatica

Não é necessário apenas da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Uma vez que Aspire-XR não foi julgado em doentes com comprometimento hepático grave, recomendação-se precaução nestes doentes.

Compromisso Renal

Para doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatina > 50 a < 80 ml/min), uma dose inicial recomendada é de 3 mg uma vez por dia. A dose pode ser aumentada para 6 mg uma vez por dia, com base na resposta clínica e tolerabilidade.

Para doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina > 10 < 50 ml/min), a dose inicial recomendada de Aspirar-XR é de 3 mg em dias alternados, a qual pode ser aumentada para 3 mg uma vez por dia após reavaliação clínica. Uma vez que Aspire-XR não foi julgado em doentes com depreciação da creatina inferior a 10 ml/min, não se recomenda a sua utilização nestes doentes.

População pediátrica

Esquizofrenia: A dose inicial recomendada de Aspire-XR para o tratamento da esquizofrenia, em adolescentes com 15 ou mais anos de identidade, é de 3 mg uma vez por dia, administrada de manhã.

Adolescentes com peso < 51 kg: dose diária máxima recomendada de Aspire-XR é de 6 mg.

Adolescentes com peso > 51 kg: uma dose diária máxima recomendada de Aspire-XR é de 12 mg.

O justiça posológico, se indicado, só deve ocorrer uma revisão clínica com base na necessidade individual do doente.1 mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita. Não existe qualquer utilização relevante de Aspire-XR em Criancas com menos de 12 anos de vida.

Perturbações esquizoafectivas: A segurança e eficácia de Aspirar-XR sem tratamento da perturbação esquizoafectiva em doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos não foi estudada uo estabelecida. Não existe qualquer utilização relevante de Aspire-XR em Criancas com menos de 12 anos de vida.

Outras populações especiais

Não é recomendado qualquer justificação da dose para aspirar-XR com base no sexo, graça ou condição para fumar.

Modo de administração

Aspire-XR destino-se à administração oral. Deve ser engolido inteiro com líquido, e não deve ser mastigado, dividido ou esmagado. A prestação activa está sujeita a uma velocidade controlada. Uma casca de fazer um um comprimido, juntamente com os componentes insolúveis do núcleo, é eliminada do corpo, os doentes não devem preocupar-se se, ocasionalmente, notarem nas suas fezes algo que se pareça com um um um comprimido.

A administração de Aspire-XR deve ser normalizada em relação à ingestão de alimentos. Oente deve ser instruído a tomar sempre Aspirar-XR em jejum ou a tomar-lo sempre em conjunto com o pequeno-almoço e um não alternar entre a administração em jejum ou no Estado federado.

Utilização em agentes com actividade ou estado psicológico grave

Aspire-XR não deve ser utilizado para gerir Estados saudados ou fortemente psicóticos quando se justifica o controlo imediato dos sintomas.

Intervalo QT

Deve ter-se precaução quando um paliperidona é prescrita a doentes com doença cardiovascular conhecida uo história familiar de prolongamento fazer QT e na utilização concomitante com outros medicamentos que se pensa prolongarem o intervalo QT.

Sondrome maligna dos neurolépticos

Foi notificado a ocorrência de síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (SMN), caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonómica, consciência alterada e níveis séricos elevados de creatina fosfoquinase com a paliperidona. Outros pecados clínicos podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiencia renal aguda. Se um homem desvolver pecados ou sintomas indicadores de SMN, a paliperidona deve ser inter rompida.

Discinésia tardia

Os medicamentos com propriedade antagonistas dos receptores da dopamina têm sido associados à água e/ou da face. Se surgirem sinais e sintomas de discinésia tardia, deve ser considerada a descoberta de todos os antipsicóticos, incluindo a paliperidona.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitose

Foram notificados contactos de leucopenia, neutropenia e agranulocitose com Aspire-XR. Agranulocitose foi notificada muito raramente (<1 / 10. 000 doentes) durante a vigilância pós-comercialização. Pacientes com uma história de uma forma clinicamente significativa baixa contagem de glóbulos brancos (WBC) ou uma droga-induzida leucopenia/neutropenia devem ser monitorados durante os primeiros meses de terapia e uma interrupção fazer Aspirar-XR deve ser considerado, ao primeiro sinal de um clinicamente significativo declínio não WBC, na ausência de outros fatores causais. Os doentes com neutropenia clinicamente significativa devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de febre uo outros sintomas uo sinais de infecção e tratados imediatamente se tais sintomas uo ocorrerem sinais. Neutropenia grave (contágio absoluto de neutrófilos < 1 X 10⁹/ L) devem continuar Aspire-XR e seguir os seus leucócitos até à recuperação.

Reacções de hipersensibilidadecomment

Durante a experiência pós-comercialização foram notificadas muito recentemente reacções adicionais em dentes que toleraram anteriormente a risperidona oral ou a paliperidona oral.

Caso ocorram reacções de hipersensibilidade, descontinuar a utilização de Aspirar-XR, iniciar medidas gerais de suporte conforme clinicamente apropriado e monitorizar o doente até os sinais e sintomas desaparecerem.

Hiperglicemia e diabetes mellitus

Durante o tratamento com paliperidona foram notificados hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação de diabetes pré-existente, incluindo o coma diabético e cetoacidose. É aconselhável uma monitorização clínica apropriada de acordo com as normas antipsicóticas utilizadas. Os doentes tratados com Aspire-XR devem ser monitorizados quanto a sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus devem ser monitorizados regularmente quanto ao agravamento fazer o controlo da glicose.

Peso

Foi notificado um aumento de peso significativo com a utilização de Aspire-XR. O peso deve ser monitorizado regularmente.

Utilização em doentes com tumores dependentes da prolactina

Estudos em culturas de tecidos sugerem que o crescimento celular em tumores da mama humana pode ser estimulado pela prolactina. Embora, até ao momento, não tenha sido demonstrada uma associação clara com a administração de antipsicóticos em estudos clínicos e epidemiológicos, recomenda-se precaução em doentes com história clínica relevante. A paliperidona deve ser utilizada com precaução em doenças com tumores pré-existentes que possam ser dependentes da prolactina.

Hipotensão ortostática

A paliperidona pode induzir hipotensa ortostática em alguns doentes, com base na sua actividade de bloqueio Alfa.

Com base em dados centralizados a partir de três placebo-controlado de 6 semanas, a dose fixa de ensaios com oral paliperidone comprimidos de libertação prolongada (3, 6, 9 e 12 mg), hipotensão ortostática foi relatado por 2,5% dos indivíduos tratados com oral paliperidone em comparação com 0.8% dos indivíduos tratados com placebo. Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida (P. ex., insinuação cardíaca, enfarte do miocárdio ou isquemia, anomalias da condenação), doença cerebrovascular ou condições que predisponham o doente a hipótono (P. ex. desidratação e hipovolemia).

Convulsao

Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em dias com história de crises convulsivas ou outras situações que potencialmente diminuam o limite convulsivo.

Compromisso Renal

Como sugestões plasmáticas de paliperidona estão aumentadas em doentes com compromisso renal, pelo que se recomenda uma dose em doentes com compromisso renal. Aspire-XR não é recomendado em doentes com compromisso renal moderado ou grave (depuração da creatina < 50 ml/min).

Hepatica

Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh). Recomendação-se precaução na utilização de paliperidona Nestos doentes.

Pessoas com deficiência

Aspire-XR não foi julgado em dias idos com compaixão. Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em dias úteis com factos de risco para ácido vascular cerebral.

A experiência obtida com a risperidona a seguir referida é considerada válida para a paliperidona.

Mortalidade global

Numa meta-análise de 17 ensaios clínicos controlados, os doentes idosos com demência tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, Aripiprazol, olanzapina e quetiapina, apresentaram um risco aumentado de mortalidade em comparação com o placebo. Entre os tratados com risperidona, a mortalidade foi de 4% em comparação com 3, 1% para o placebo.

Reacções adversas cerebrovasculares

Em ensaios clínicos aleatorizados controlados com placebo, foi observado um risco de reacções adversas cerebrovasculares aproximadamente 3 vezes maior na população com demência de alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, Aripiprazol e olanzapina. Desconhece-se o mecanismo para este aumento do risco.

Doença de Parkinson e demonstração de corpos de Lewy

Os médicos devem ponderar os riscos e os dos dos benefícios ao prescrever Aspirar-XR uma doentes com doença de Parkinson uo demência de corpos de Lewy (DCL), uma vez que ambos os grupos podem estar em maior risco de síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos, bem como de aumento da sensibilidade aos antipsicóticos. Uma manifestação deste aumento de sensibilidade pode incluir confusão, obtundação, instabilidade postural com quedas frequentes, além de sintomas extrapiramidais.

Priapismo

Foram notificados casos de medicamentos antipsicóticos (incluindo risperidona) com efeitos de bloqueio alfa-adrenérgico que induz o priapismo. Durante a vigilância pós-comercialização, o priapismo foi também notificado com paliperidona oral, que é o metabolito activo da risperidona. Os agentes devem ser informados para procurarem cuidados médicos urgentes no caso de o priapismo não ter sido resolvido no prazo de 4 horas.

Regulamentação da temperatura corporal

A interrupção da capacidade do organismo para reduzir a temperatura corporal central foi atribuída aos medicamentos antipsicóticos. Cuidado apropriado é aconselhado quando uma prescrição Aspirar-XR para pacientes que serão enfrentando condições que podem contribuir para uma espantosa espantosa elevação da temperatura central do corpo, por exemplo, exercer energicamente, uma exposição ao calor extremo, o recebimento concomitante de medicamentos com atividade anticolinérgica uo submetidas a uma desidratação.

Tromboembolismo venoso

Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco para DTV, todos os possíveis factores de risco para DTV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Aspire-XR e devem ser tomadas medidas preventivas.

Efeito antiemético

Foi observado um efeito antiemético em estudos pré-clínicos com paliperidona. Este efeito, se ele ocorre em seres humanos, pode mascarar os sinais e sintomas de sobredosagem com determinados medicamentos uo condições, tais como obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.

Administracao

Deve ter-se o cuidado de evitar a injecção inadvertida de Aspire-XR num vaso sanguíneo.

Sistema Intraoperacional Da Íris Flexivel

Durante a cirurgia da catarata, foi observada síndrome da íris flexível intra-operatória (IFI) em doentes tratados com medicamentos com efeito antagonista alfa-1a-adrenérgico, tais como Aspirar-XR.

Se puder aumentar o risco de cumplicidade durante e após a operação. A utilização actual ou anterior de medicamentos com efeito antagonista alfa-1a-adrenérgico deve ser comunicada ao cirurgião oftálmico antes da cirurgia. O potencial benefício de interromper a terapêutica de bloqueio alfa 1 antes da cirurgia de catarata não foi estabelecido e deve ser ponderado contra o risco de interrupção da terapêutica antipsicótica.

Excipiente

Este medicamento contem menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é essencial livre de sódio.

Os doentes com perturbações esquizoafectivas tratados com paliperidona devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a uma possível mudança dos sintomas maníacos para depressivos.

Intervalo QT

Deve ter-se precaução quando Aspirar-XR é prescrito em doentes com doença cardiovascular conhecida uo história familiar de prolongamento fazer QT e na utilização concomitante com outros medicamentos que se pensa prolongarem o intervalo QT.

Sondrome maligna dos neurolépticos

Foi notificado a ocorrência de síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (SMN), caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonómica, consciência alterada e níveis séricos elevados de creatina fosfoquinase com a paliperidona. Outros pecados clínicos podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiencia renal aguda. Se um dia desenvolve pecados ou sintomas indicadores de SMN, todos os antipsicóticos, incluindo Aspire-XR, devem ser seguidos.

Discinésia tardia

Os medicamentos com propriedade antagonistas dos receptores da dopamina têm sido associados à água e/ou da face. Se surgirem pecados e sintomas de discinésia tardia, deve ser considerada a interrupção de todos os antipsicóticos, incluindo Aspire-XR.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitose

Foram notificados contactos de leucopenia, neutropenia e agranulocitose com agentes antipsicóticos, incluindo Aspire-XR. Agranulocitose foi notificada muito raramente (<1 / 10. 000 doentes) durante a vigilância pós-comercialização. Pacientes com uma história de uma forma clinicamente significativa baixa contagem de glóbulos brancos (WBC) ou uma droga-induzida leucopenia/neutropenia devem ser monitorados durante os primeiros meses de terapia e uma interrupção fazer Aspirar-XR deve ser considerado, ao primeiro sinal de um clinicamente significativo declínio não WBC, na ausência de outros fatores causais. Os doentes com neutropenia clinicamente significativa devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de febre uo outros sintomas uo sinais de infecção e tratados imediatamente se tais sintomas uo ocorrerem sinais. Neutropenia grave (contágio absoluto de neutrófilos < 1 X 10⁹/ L) devem continuar Aspire-XR e seguir os seus leucócitos até à recuperação.

Hiperglicemia e diabetes mellitus

Durante o tratamento com paliperidona foram notificados hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação de diabetes pré-existente. Nalguns casos foram notificados anteriormente um aumento do peso corporal o qual pode ser um factor de predisposição. Foi notificada muito raramente e raramente associação com cetoacidose diabética. É aconselhável uma monitorização clínica apropriada de acordo com as normas antipsicóticas utilizadas. Os doentes tratados com qualquer antipsicótico atípico, incluindo Aspirar-XR, devem ser monitorizados regularmente quanto a sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus devem ser monitorizados regularmente quanto ao agravamento fazer o controlo da glicose

Peso

Foi notificado um aumento de peso significativo com a utilização de Aspire-XR. O peso deve ser monitorizado regularmente.

Hiperprolactinemia

Estudos em culturas de tecidos sugerem que o crescimento celular em tumores da mama humana pode ser estimulado pela prolactina. Embora, até ao momento, não tenha sido demonstrada uma associação clara com a administração de antipsicóticos em estudos clínicos e epidemiológicos, recomenda-se precaução em doentes com história clínica relevante. A paliperidona deve ser utilizada com precaução em doentes com possíveis tumores dependentes da prolactina.

Hipotensão ortostática

A paliperidona pode induzir hipotensa ortostática em alguns doentes, com base na sua actividade de bloqueio Alfa.

Com base em dados centralizados de três, placebo-controlado de 6 semanas, a dose fixa de ensaios com Aspire-XR (3, 6, 9 e 12 mg), hipotensão ortostática foi relatado por 2,5% dos indivíduos tratados com Aspire-XR em comparação com 0.8% dos indivíduos tratados com placebo. Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida (P. ex., insinuação cardíaca, enfarte do miocárdio ou isquemia, anomalias da condenação), doença cerebrovascular ou condições que predisponham o doente a hipótono (P. ex., desidratação e hipovolemia).

Convulsao

Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em dias com história de crises convulsivas ou outras situações que potencialmente diminuam o limite convulsivo.

Potencial de prostração gastrointestinal

Porque o Aspire-XR um um comprimido é não-deformável e não muda de forma não trato gastrointestinal, Aspire-XR não deve ser normalmente administrado a pacientes com pré-existentes gastrointestinais graves estreitamento (patológico uo iatrogênica) ou em pacientes com disfagia uo dificuldade significativa em engolir comprimidos. Foram notificados casos raros de sintomas objectivos em diferentes com esta doença associada à ingestão de medicamentos em formulações de liberdade controlada não deformáveis. Devido à concepção da forma de fazer de liberdade controlada, Aspire-XR só deve ser utilizado em dias que sejam capazes de engolir o comprimido inteiro

Condições com diminuição do tempo de trânsito gastrintestinal

Condições que levam a um menor tempo de trânsito gastrointestinal, por exemplo, doenças associadas uma diarreia grave crónica, podem resultar numa absorção reduzida de paliperidona.

Compromisso Renal

Como soluções plasmáticas de paliperidona estão aumentadas em dias com comprometimento renal, pelo que pode ser necessário um só argumento em alguns dias doentes. Não existem dados disponíveis em dias com a depuração da creatinina inferior a 10 ml/min. A paliperidona não deve ser utilizada em doentes com depuração da creatinina inferior a 10 ml/min.

Hepatica

Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh). Recomendação-se precaução na utilização de paliperidona Nestos doentes.

Pessoas com deficiência

Aspire-XR não foi julgado em dias idos com compaixão. A experiência com risperidona é considerada válida para a paliperidona.

Mortalidade global

Numa meta-análise de 17 ensaios clínicos controlados, os doentes idosos com demência tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, Aripiprazol, olanzapina e quetiapina, apresentaram um risco aumentado de mortalidade em comparação com o placebo. Entre os tratados com risperidona, a mortalidade foi de 4% em comparação com 3, 1% para o placebo.

Reacções adversas cerebrovasculares

Em ensaios clínicos aleatorizados controlados com placebo, foi observado um risco de reacções adversas cerebrovasculares aproximadamente 3 vezes maior na população com demência de alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, Aripiprazol e olanzapina. Desconhece-se o mecanismo para este aumento do risco. Aspire-XR deve ser utilizado com precaução em dias úteis com factos de risco para ácido vascular cerebral.

Doença de Parkinson e demonstração de corpos de Lewy

Os médicos devem ponderar os riscos e os dos dos benefícios ao prescrever Aspirar-XR uma doentes com doença de Parkinson uo demência de corpos de Lewy (DCL), uma vez que ambos os grupos podem estar em maior risco de síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos, bem como de aumento da sensibilidade aos antipsicóticos. Uma manifestação deste aumento de sensibilidade pode incluir confusão, obtundação, instabilidade postural com quedas frequentes, além de sintomas extrapiramidais.

Priapismo

Foram notificados casos de medicamentos antipsicóticos (incluindo risperidona) com efeitos de bloqueio±-adrenérgicos que induzem priapismo. Durante a vigilância pós-comercialização foi também notificado priapismo com a Paliperidona, que é o metabolito activo da risperidona. Os doentes devem ser informados de que devem procurar cuidados médicos urgentes no caso de o priapismo não ter sido resolvido dentro de 3-4 horas.

Regulamentação da temperatura corporal

A interrupção da capacidade do organismo para reduzir a temperatura corporal central foi atribuída aos medicamentos antipsicóticos. Recomenda-se cuidado adequado ao prescrever Aspirar-XR uma doentes que estejam a ter situações que minha inquietude contribuir para um aumento da temperatura corporal central, por exemplo, exercendo vigorosamente, exposição a calor extremo, recebendo medicação concomitante com atividade anticolinérgica, ou estando sujeitos a uma desidratação.

Tromboembolismo venoso

Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco para DTV, todos os possíveis factores de risco para DTV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Aspire-XR e as medidas preventivas tomadas.

Efeito antiemético

Foi observado um efeito antiemético em estudos pré-clínicos com paliperidona. Este efeito, se ocorrer em seres humanos, pode mascarar os sinais e sintomas de sobredosagem com determinados medicamentos ou de situações como obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.

População pediátrica

O efeito sedativo de Aspire-XR deve ser cuidadosamente monitorizado nesta população. Uma alteração no tempo de administração de Aspire-XR pode melhorar o impacto da sedação no doente.

Devido aos potenciais efeitos da hiperprolactinemia prolongada sem crescimento e na maturação sexual nos adolescentes, deve ser considerada uma avaliação clínica regular do estado endocrinológico, incluindo medições da altura, peso, maturação sexual, monitorização fazer funcionamento menstrual e outros potenciais efeitos relacionados com a prolactina.

Durante o tratamento com Aspire-XR devem ser realizados examina os regulamentos para detecção de sintomas extrapiramidais e outras perturbações do movimento.

Sistema Intraoperacional Da Íris Flexivel

Durante a cirurgia da catarata, foi observada síndrome da íris disquete intra-operatória (IFI) em doentes tratados com medicamentos com efeito antagonista alfa1a-adrenérgico, como Aspirar-XR.

Se puder aumentar o risco de cumplicidade durante e após a operação. A utilização actual ou anterior de medicamentos com efeito antagonista alfa-adrenérgico deve ser comunicada ao cirurgião oftálmico antes da cirurgia. O potencial benefício da interrupção da terapêutica de bloqueio alfa1 antes da cirurgia de catarata não foi estabelecido e deve ser ponderado contra o risco de interrupção da terapêutica antipsicótica.

Teor de Lactose (pertence apenas aos comprimidos de 3 mg))

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

A paliperidona pode ter uma influência ligeira uo moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas devido a potenciais efeitos no sistema nervoso e na visão, tais como sedação, sonolência, síncope, visão turva. Assim, os doentes devem ser considerados a não suportar ou utilizar quantidades até que a sua susceptibilidade individual ao Aspire-XR seja considerada.

A paliperidona pode ter uma influência ligeira uo moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas devido a potenciais efeitos no sistema nervoso e na visão. Assim, os doentes devem ser considerados a não suportar ou utilizar quantidades até que a sua susceptibilidade individual ao Aspire-XR seja considerada.

Resumo do perfil de segurança

Como reações adversas a medicamentos (Ram) mais freqüentemente relatados em estudos clínicos foram insônia, dor de cabeça, ansiedade, infecção fazer trato respiratório superior, no local de injecção, reacção, parkinsonismo, aumento de peso, acatisia, agitação, sedação/sonolência, náuseas, prisão de ventre, tontura, dor músculo-esquelética, taquicardia, tremor, dor abdominal, vómitos, diarreia, fadiga, e distonia. Estes, acatísia e sedação/sonolência pareciam estas relacionadas com a dose.

Lista Tabela de reacções adversas

Como seguintes Carneiros foram notificadas com paliperidona por categoria de frequência estimada a partir dos ensaios clínicos com paliperidona palmitato. São aplicáveis os seguintes termos e freqüências:: comum (> 1/10), comum (> 1 / 100 a < 1 / 10), incomum (> 1 / 1. 000 a < 1 / 100), raro (>1 / 10. 000 a < 1 / 1. 000), raro (<1 / 10. 000), e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Efeitos indesejáveis observados com formulações de risperidona

A paliperidona é o metabolito activo da risperidona, pelo que os perfis de reacções adversas destes compostos (incluindo como formulações oral e injectável) são relevantes um para o outro.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Reacção anafilática

Raramente, foram notificados casos de reacção anafiláctica após a injecção com Aspire-XR durante a experiência pós-comercialização em doentes que toleraram anteriormente risperidona oral uo paliperidona oral.

Reacções no local de injecção

A reacção adversa relacionada com o local de injecção mais frequentemente notificada foi dor. A maioria destas reacções foi notificada como sendo de gravidade ligeira a moderada. Como avaliações subjectivas da dor no local da injecção com base numa escala analógica visual tenderam a diminuir a frequência e a intensidade ao longo do Tempo em todos os estudos de Fase 2 e 3 com Aspire-XR. As injecções no prazo foram consideradas principalmente mais dolorosas do que as injecções glúteas correspondentes. Outras reacções no local de injecção foram na sua maioria ligeiras na intensidade e incluíram endurecimento (frequente), prurido (pouco frequente) e nódulos (raros)

Sintomas extrapiramidais (EPS))

. Nota-se que está incluído um espectro mais amplo de sintomas que não têm necessariamente uma origem extrapiramidal

Peso

Em 13 semanas de estudo, envolvendo 150 mg de iniciação de dosagem, a proporção de indivíduos com um anormal aumento de peso > 7% mostraram uma dose-relacionada com a tendência, com 5% de taxa de incidência no grupo placebo comparado com taxa de 6%, 8% e 13% sem Aspirar-XR 25 mg, 100 mg e 150 mg de grupos, respectivamente.

Durante o período de transição/manutenção aberto de 33 semanas fazer ensaio de prevenção de recorrências de longo prazo, 12% dos indivíduos tratados com Aspire-XR cumpriram este critério (aumento de peso > 7% desde a fase em dupla ocultação até ao ponto de extremidade), uma alteração média (DP) de peso em relação à linha de base aberta foi de 0, 7 (4, 79) kg.

Hiperprolactinemia

Em ensaios clínicos, foram observados vários médicos da prolactina série em indívidos de ambos os sexos que receberam aspiram-XR. As reacções adversas que podem sugerir um aumento dos niveis de prolactina (por ex. amenorreia, galactorreia, perturbações menstruais, ginecomastia) foram notificadas globalmente em < 1% dos indivíduos.

Efeitos da classe

Pode ocorrer prolongamento fazer QT, arritmias ventriculares (fibrilhação ventricular, taquicardia ventricular), morte súbita inexplicável, paragem cardíaca e indutores de torsades de pointes com antipsicóticos.

Foram notificados casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos de trombose venosa profunda, com medicamentos antipsicóticos (frequência desconhecida).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store.

Irlanda

Farmacovigilancia HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

E-mail: medsafety@hpra.ie

Adulto

Resumo do perfil de segurança

Como reações adversas a medicamentos (Ram) mais freqüentemente relatados em ensaios clínicos realizados com adultos foram dor de cabeça, insónia, sedação/sonolência, parkinsonismo, acatisia, taquicardia, tremor, distonia, infecção fazer trato respiratório superior, ansiedade, tonturas, aumento de peso, náuseas, agitação, prisão de ventre, vômitos, fadiga, depressão, dispepsia, diarreia, boca seca, dor de dente, dor músculo-esquelética, hipertensão, astenia, dor nas costas, eletrocardiograma QT feriado feriado prolongado, e a tosse.

Como Carneiros que pareciam estar relacionadas com a dose incluíram cefaleias, sedação/sonolência, parkinsonismo, acatísia, taquicardia, distonia, tonturas, tremor, infecção fazer tracto respiratório superior, dispepsia e dor músculo-esquelética.

No transtorno esquizoafetivo estudos, uma maior proporção de indivíduos do total Aspirar-XR dose grupo que estavam recebendo terapia concomitante com um antidepressivo uo humor estabilizador experientes eventos adversos em comparação com aqueles indivíduos tratados com Aspire-XR monoterapia.

Lista Tabela de reacções adversas

A seguir estão todas as RAMs que foram notificadas em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização com paliperidona por categoria de frequência estimada a partir de ensaios clínicos Aspirar-XR em adultos. São aplicáveis os seguintes termos e freqüências:: comum (> 1/10), comum (> 1 / 100 a < 1 / 10), incomum (>1 / 1000 a < 1 / 100), raro (> 1 / 10. 000 a < 1 / 1000), raro (<1 / 10. 000), e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Efeitos indesejáveis observados com formulações de risperidona

A paliperidona é o metabolito activo da risperidona, pelo que os perfis de reacções adversas destes compostos (incluindo como formulações oral e injectável) são relevantes um para o outro. Para além das reacções adversas acima referidas, foram observadas line seguintes reacções adversas com o uso de risperdone e pode esperar-se que ocorram com Aspire-XR.

Doenças do sistema nervoso: doenças cerebrovasculares

Operações oculares: sondrome da íris flexivel (intra-operatória)) ))

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: rales

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Sintomas extrapiramidais (EPS))

Nos sistemas clínicos da esquizofrenia, não se observa diferença entre o placebo e como doses de 3 e 6 mg de Aspire-XR. Foi observada dependência da Dose para EPS com as doses de duas mais elevadas de Aspire-XR (9 e 12 mg). Nos estudos de perturbações esquizoafectivas, uma incidência de EPS foi observada a uma taxa mais elevada do que o placebo em todos os grupos posológicos sem uma relação clara com uma dose.

. Nota-se que está incluído um espectro mais amplo de sintomas que não têm necessariamente uma origem extrapiramidal

Peso

Nos ensaios clínicos da esquizofrenia, foram comparadas como proporções de indivíduos que cumpriam o critério de ganho de peso > 7% do peso corporal, revelando uma incidência semelhante de aumento de peso, para Aspirar-XR 3 mg e 6 mg em comparação com o placebo, e uma incidência mais elevada de aumento de peso, para Aspirar-XR 9 mg e 12 mg em comparação com o placebo.

Nos ensaios clínicos de perturbações esquizoafectivas, uma percentagem mais elevada de indivíduos tratados com Aspire-XR (5%) apresentou um aumento de peso corporal > 7% em comparação com indivíduos tratados com placebo (1%). Aumento do peso corporal de > 7% foi de 3% no grupo de dose mais baixa (3-6 mg), 7% no grupo de dose mais elevada (9 a 12 mg) e 1% no grupo de placebo.

Hiperprolactinemia

Nos ensalos clínicos da esquizofrenia, foram observados números da prolactina série com Aspire-XR em 67% dos indivíduos. As reacções adversas que podem sugerir um aumento dos niveis de prolactina (por ex., amenorreia, galactorreia, perturbações menstruais, ginecomastia) foram notificadas globalmente em 2% dos indivíduos. Os números médicos máximos das realizações de prolactina série foram observados no dia 15 do tratamento, mas permanentes acima dos niveis basais no objectivo do estudo.

Efeitos da classe

O prolongamento fazer o intervalo QT, arritmias ventriculares (fibrilhação ventricular, taquicardia ventricular), morte súbita inexplicável, paragem cardíaca e indutores de torsades de pointes podem ocorrer com antipsicóticos. Foram notificados casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos de trombose venosa profunda com fármacos antipsicóticos - Frequência desconhecida.

A paliperidona é o metabolito activo da risperidona. O perfil de segurança da risperidona pode ser pertinente.

Idoso

Num estudo realizado em indivíduos idosos com esquizofrenia, o perfil de segurança foi sem dúvida ao observado em indivíduos não idosos. Aspire-XR não foi julgado em dias idos com compaixão. Em ensaios clínicos com alguns outros antipsicóticos nos químicos, foram notificados vários dos riscos de morte e de acidentes cerebrovasculares.

População pediátrica

Resumo do perfil de segurança

Num estudo de curta duração e em dois estudos de longa duração com paliperidona, comprimidos de libertação prolongada, conduzido em adolescentes com 12 uo mais anos de idade com esquizofrenia, o perfil de segurança global foi semelhante ao observado em adultos. .

Sintomas extrapiramidais (EPS))

No estudo de curto prazo, controlado com placebo e dose fixa Adolescente, A incidência de EPS foi superior à do placebo para todas as doses de Aspire-XR com uma frequência aumentada de EPS com doses mais elevadas. Em todos os estudos com adolescentes, a EPS foi mais comum em adolescentes do que em adultos para cada dose de Aspire-XR.

Peso

Nenhum estudo de curto prazo, controlado com placebo e adolescentes de dose fixa, uma percentagem mais elevada de indivíduos tratados com Aspire-XR (6-19%, dependendo da dose) teve um aumento de peso corporal >7% em comparação com os indivíduos tratados com placebo (2%). Não há uma relação clara entre uma dose e uma dose. No estudo a longo prazo de 2 anos, os índios que foram expostos ao Aspire-XR durante ambos os estudos em dupla ocultação e em aberto Registo um ligeiro aumento de peso (4, 9 kg).

Nos adolescentes, o aumento de peso deve ser avaliado relativamente ao esperado com o crescimento normal.

Prolactina

Nenhum estudo aberto de tratamento de até 2 anos de Aspirar-XR em adolescentes com esquizofrenia, ocorreu incidência de níveis elevados de prolactina sérica em 48% das mulheres e 60% dos homens. As reacções adversas que podem sugerir um aumento dos niveis de prolactina (por ex., amenorreia, galactorreia, perturbações menstruais, ginecomastia) foram notificadas globalmente em 9, 3% dos indivíduos.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Irlanda

Farmacovigilancia HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

Sintoma

De um modo geral, os sinais e sintomas esperados são os resultantes de um exagero dos efeitos farmacológicos conhecidos da paliperidona, ou seja, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão, prolongamento fazer o intervalo QT e sintomas extrapiramidais. Torsades de pointes e fibrilhação ventricular foram notificados num doente no contexto de sobredosagem com paliperidona oral. Em caso de sobredosagem aguda, deve ser considerada a possibilidade de envolvimento multiploo do cármaco.

Gestao

Ao avaliar como necessidades de tratamento e a recuperação, deve ter-se em consideração a natureza de libertação prolongada do medicamento e uma longa semi-vida de eliminação da paliperidona. Não existe um antídoto específico para a paliperidona. Devem ser utilizadas medidas gerais de apoio. Estabelecimento e manter vias aéreas desobstruídas e assurar uma oxigenação e ventilação adequadas.

A monitorização Cardiovascular deve ser autorizada imediatamente e deve incluir a monitorização electrocardiográfica contínua para possíveis arritmias. Um hipotensa e o colapso circulatório devem ser tratados com medidas desapropriadas, tais como fluido intraventoso e/ou agentes simpaticomiméticos. Em caso de sintomas extrapiramidais graves, devem ser administrados agentes anticolinérgicos. Deve manter-se uma vigilância e monitorização apertada até que o doente recuere.

De um modo geral, os sinais e sintomas esperados são os resultantes de um exagero dos efeitos farmacológicos conhecidos da paliperidona, ou seja, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão, prolongamento fazer o intervalo QT e sintomas extrapiramidais. Foram notificados casos de Torsade de pointes e fibrilhação ventricular associados a sobredosagem. Em caso de sobredosagem aguda, deve ser considerada a possibilidade de envolvimento de multiplos médicos.

Ao cuidado as necessidades de tratamento e a recuperação, deve considerar-se a natureza do medicamento de libertação prolongada. Não existe nada específico para a paladar. Devem ser utilizadas medidas gerais de apoio. Estabelecimento e manter vias aéreas desobstruídas e assurar uma oxigenação e ventilação adequada. A monitorização Cardiovascular deve ser afectada imediatamente e deve incluir a monitorização electrocardiográfica contínua para possível arritmias. Um hipotensa e o colapso circulatório devem ser tratados com medidas desapropriadas, tais como fluido intraventoso e/ou agentes simpaticomiméticos. Deve ser considerada a administração de cartão activa em associação com um laxante. Em caso de sintomas extrapiramidais graves, devem ser administrados agentes anticolinérgicos. Deve manter-se uma vigilância e monitorização apertada até que o recente

Grupo farmacêutico: Psicolépticos, outros antipsicóticos. Código ATC: N05AX13

Aspire-XR contém uma mistura racial de () - e ( - ) - paliperidona.

Mecanismo de Acção

A paliperidona é um agente Bloquedor selectivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes das neurolépticos tradicionais. A paliperidona liga-se forte aos receptores serotoninérgicos 5-HT2 e dopaminérgicos D2. A paliperidona também bloqueia os receptores alfa-1-adrenérgicos e ligeiramente menos os receptores H1-histaminérgicos e alfa-2-adrenérgicos. Uma actividade farmacológica dos enantiómeros () - e ( - ) - paliperidona é qualitativa e quantitativamente semelhante.

A paliperidona não se liga aos receptores colinérgicos. Embora um paliperidona seja um forte antagonista-D2, que se acredita aliviar os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos catalepsia e diminui como funções motoras menos do que os neurolépticos tradicionais. O controlo do antagonismo central da serotonina pode reduzir a tendência da paliperidona para causar efeitos secundários.

Eficácia clínica

Tratamento agudo da esquizofrenia

Uma eficácia de Aspirar-XR sem tratamento agudo da esquizofrenia foi estabelecida em quatro estudos de curta duração (uma de 9 semanas e três de 13 semanas) duplamente cegos, randomizados, controlados com placebo, com dose fixa, de doentes adultos com recaída aguda que cumpriam os critérios fazer DSM-IV para esquizofrenia. As doses fixas de Aspire-XR nestes estudos foram administradas nos dias 1, 8 e 36 no estudo de 9 semanas e adicionalmente no dia 64 dos estudos de 13 semanas. Não foi necessário um suplemento antipsicótico oral durante o tratamento agudo da esquizofrenia com Aspire-XR. O objectivo primário de eficácia foi definido como uma diminuição nas pontuações totais da escala da síndrome positiva e negativa (PANSS), tal como demonstrado na tabela abaixo. O PANSS é um inventário multi-itens, validado composto por cinco factores para avaliar sintomas positivos, sintomas negativos, pensamentos desorganizados, hostilidade/excitação não controlada e ansiedade / depressão. O funcionamento foi avaliado utilizando a escala de desemprego pessoal e Social (PSP) . O PSP é uma escala de avaliação clínica validada que mede o funcionamento pessoal e social em quatro domínios: actividades socialmente úteis (trabalho e estudo), relações pessoais e sociais, auto-cuidado e comportamentos perturbadores e agressivos

Em 13 semanas de estudo (n=636) comparando-se três doses fixas de Aspirar-XR (inicial deltóide injeção de 150 mg, seguido de 3 glúteo ou no deltóide doses de 25 mg/4 semanas, 100 mg/4 semanas uo 150 mg/4 semanas) para placebo, todas as três doses da Aspirar-XR foram superiores ao placebo na melhoria da PANSS total pontuação. Neste estudo, tanto os grupos tratados com 100 mg/4 semanas linha com 150 mg /4 semanas, mas não com 25 mg/4 semanas, demonstraram superioridade estatística em relação ao placebo na pontuação PSP. Estes resultados apoiaram a eficácia ao longo de toda a duração do tratamento e a melhoria na PANSS e foram observados logo no dia 4 com separação significativa do placebo nos grupos de 25 mg e 150 mg Aspire-XR ao dia 8

Os resultados dos outros estudos revelam resultados estatisticamente significativos a favor do Aspire-XR, excepto para uma dose de 50 mg num estudo (ver tabela abaixo).

Manter o controlo dos sintomas e atrasar a recidiva da esquizofrenia

Uma eficácia de Aspirar-XR na manutenção de fazer controlo sintomático e no atraso da recidiva da esquizofrenia foi estabelecida num estudo de dose flexível, de dupla ocultação, controlado com placebo e a mais longo prazo, envolvendo 849 adultos não idosos que cumpriam os critérios fazer DSM-IV para esquizofrenia. Este estudo incluiu um tratamento agudo de 33 semanas sem ocultação e uma fase de estabilização, uma fase randomizada, duplamente cega e controlada com placebo para observação de recidiva, e um período de extensão de 52 semanas sem ocultação. Neste estudo, doses de Aspirar-XR incluídas 25, 50, 75 e 100 mg administradas mensalmente, uma dose de 75 mg foi permitida apenas na extensão de 52 semanas de ensaio aberto. Os indivíduos receberam inicialmente doses flexíveis (25-100 mg) de Aspirar-XR durante um período de transição de 9 semanas, seguido de um período de manutenção de 24 semanas, em que os indivíduos tinham de ter uma pontuação PANSS de ≠75. Os ajustes posológicos só foram autorizados nas primeiras 12 semanas do período de manutenção. Um total de 410 doentes estabilizados foram aleatorizados para Aspirar-XR (duração mediana de 171 dias [intervalo de 1 dia, upper memory area 407 dias]) ou para placebo (duração mediana de 105 dias [intervalo de 8 dias, um 441 dias]) até terem sofrido uma recaída dos sintomas da esquizofrenia na fase de dupla ocultação de comprimento variável. O ensino foi acompanhado precisamente por razões de eficácia, uma vez que o tempo até recidiva foi significativamente mais longo (p < 0.0, 0001, Figura 1) foi observado em doentes tratados com Aspire-XR comparativamente com placebo (taxa de risco = 4.32, 95% IC: 2.4-7.7)

Figura 1: Plano Kaplan-Meier de tempo até recidiva - análise interina (conjunto de análise interina com intenção de tratar))

População pediátrica

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com Aspire-XR em todos os subconjuntos da população pediátrica com esquizofrenia.

Grupo farmacológico: Código ATC: N05AX13

Aspire-XR contém uma mistura racial de () - e ( - ) - paliperidona.

Mecanismo de Acção

A paliperidona é um agente Bloquedor selectivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes das neurolépticos tradicionais. A paliperidona liga-se forte aos receptores serotoninérgicos 5-HT2 e dopaminérgicos D2. A paliperidona também bloqueia os receptores alfa1-adrenérgicos e bloqueia, em menor extensão, os receptores histaminérgicos H1 e adrenérgicos alfa2. Uma actividade farmacológica dos enantiómeros () - e ( - ) - paliperidona é qualitativa e quantitativamente semelhante.

A paliperidona não se liga aos receptores colinérgicos. Embora um paliperidona seja um forte antagonista-D2, que se acredita aliviar os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos catalepsia e diminui como funções motoras em menor extensão do que os neurolépticos tradicionais. O controlo do antagonismo central da serotonina pode reduzir a tendência da paliperidona para causar efeitos secundários.

Eficácia clínica

Esquizofrenia

Uma eficácia de Aspirar-XR sem tratamento da esquizofrenia foi estabelecida em três ensaios multicêntricos, controlados com placebo, com dupla ocultação, com uma duração de 6 semanas, em indivíduos que cumpriam os critérios fazer DSM-IV para esquizofrenia. As doses de Aspire-XR, que variaram entre os três estudos, variaram entre 3 e 15 mg uma vez por dia. O objectivo primário de eficácia foi definido como uma diminuição nas pontuações totais da escala da síndrome positiva e negativa (PANSS), como demonstrado na tabela seguinte. O PANSS é um inventário multi-itens, validado composto por cinco factores para avaliar sintomas positivos, sintomas negativos, pensamentos desorganizados, hostilidade/excitação não controlada e ansiedade / depressão. Todas as doses testadas de Aspire-XR separadas do placebo no dia 4 (p < 0.05). Os objectivos secundários pré-definidos incluem a escala de desemprego pessoal e Social (PSP) e a escala de Impressão - gravidade clínica Global (CGI-s). Nos três estudos, Aspire-XR foi superior ao placebo com PSP e CGI-S. A eficácia foi tambémavaliada através do cálculo da resposta ao tratamento (definida como diminuição na ponderação Total da PANSS > 30%) como um objectivo secundário

Num ensaio de um longo prazo concebido para avaliar a manutenção de fazer efeito, o Aspire-XR foi significativamente mais eficaz do que o placebo na manutenção fazer o controlo dos sintomas e no atraso da recidiva da esquizofrenia. Após terem sido tratados para um episódio agudo durante 6 semanas e estabilizados por mais de 8 semanas com Aspire-XR (doses que variam de 3 a 15 mg uma vez por dia), os doentes foram então aleatorizados de forma duplamente cega para continuar com Aspire-XR uo com placebo até terem tido uma recaída nos sintomas de esquizofrenia. O ensaio foi interrompido precocemente por razões de eficácia, mostrando um tempo significativamente mais longo até recidiva em doentes tratados com Aspire-XR comparativamente com o placebo (p = 0.0053)

Perturbações esquizoafectivas

Uma eficácia de Aspirar-XR sem tratamento agudo dos sintomas psicóticos uo maníacos da perturbação esquizoafectiva foi estabelecida em dois ensaios controlados com placebo, com uma duração de 6 semanas, em indivíduos adultos não idosos. Inscritos assuntos 1) preencheram os critérios fazer DSM-IV para transtorno esquizoafetivo, como confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV Transtornos, 2) tinha um Positivo e Negativo Syndrome Scale (PANSS) pontuação total de, pelo menos, 60, e 3) tinham sintomas de humor proeminentes, como confirmado por uma pontuação de pelo menos 16 anos um Jovem Mania Rating Scale (YMRS) e/ou Hamilton Rating Scale 21 para Depressão (HAM-D 21). A população inclui Índia com tipos bipolares esquizoafectivos e depressivos. Num destes ensalos, a eficácia foi avaliada em 211 indivíduos que receberam doses flexíveis de Aspire-XR (3-12 mg uma vez por dia).). Nenhum outro estudo, a eficácia foi avaliada em 203 indivíduos aos quais foi atribuída uma de duas doses de Aspirar-XR: 6 mg com uma opção de reduzir para 3 mg (n = 105 ) ou 12 mg com uma opção de reduzir para 9 mg (n = 98) uma vez por dia. Ambos os estudos incluem os índios que recebem aspiram-XR em monoterápia ou em associação com estabilizadores do humor e / ou antidepressivos. Uma dose foi de manhã, independente das reformas. A eficácia foi avaliada utilizando um PANSS

O Grupo Aspire-XR no estudo de dose flexível (administração entre 3 e 12 mg / dia, dose modal média de 8.6 mg / dia) e o grupo de dose mais elevada de Aspirar-XR nenhum estudo de dose-nível 2 (12 mg/dia, com opção de redução para 9 mg/dia) foram cada um superiores ao placebo na PANSS às 6 semanas. No grupo de dose mais baixa do estudo de dose-nível 2 (6 mg/dia, com opção de redução para 3 mg/dia), Aspire-XR não foi significativamente diferente do placebo, tal como medido pelo PANSS. Apenas poucos índios receberam uma dose de 3 mg em ambos os estudos e a eficácia destes não pôde ser estabelecida. Observaram-se melhorias estatisticamente superiores nos sintomas maníacos, medidos por YMRS (escala de eficácia secundária) em doentes do estudo de dose flexível e da dose Aspirar-XR mais elevada nenhum segundo estudo

Tomando em conjunto os resultados de ambos os estudos( dados agrupados do Estudo), Aspire-XR melhorou os sintomas psicóticos e maníacos da perturbação esquizoafectiva sem ponto final relativo ao placebo, quando administrado em monoterapia ou em combinação com estabilizadores fazer humor e / ou antidepressivos. No entanto, globalmente, uma magnitude fazer efeito no que respeita ao PANSS e ao YMRS observado em monoterápia foi superior à observada com antidepressivos e/ou estabilizadores de fazer humor concomitante. Além disso, na população agrupada, Aspire-XR não foi eficaz em doentes a receber concomitantemente estabilizador fazer humor e antidepressivos relativamente aos sintomas psicóticos, mas esta população foi pequena( 30 respondedores no grupo da paliperidona e 20 respondedores no grupo placebo). Adicionalmente, nenhum estudo SCA-3001 na população com ITT, o efeito nos sintomas psicóticos medidos pelo PANSS foi claramente menos pronunciado e não atingiu significado estatístico para doentes a receber concomitantemente estabilizadores fazer humor e/ou antidepressivos. Um efeito não Aspire-XR nos sintomas depressivos não foi demonstrado nestes estudos, mas foi demonstrado num estudo a longo prazo com uma formulação injectável de longa duração de paliperidona (descrito mais abaixo nesta secção).)

Um nome dos subgrupos da população não revelou qualquer evidência de resposta diferenciada com base no sexo, na identidade ou na região geográfica. Não há dados suficientes para explorar os efeitos diferentes baseados na graça. A eficácia foi também avaliada através do cálculo da resposta ao tratamento (definida como diminuição na pontuação Total da PANSS > 30% e pontuação da CGI-C ≠2) como um objectivo secundário.

Num ensaio de um longo prazo concebido para avaliar a manutenção de fazer efeito, uma formulação injectável de paliperidona de acção prolongada foi significativamente mais eficaz do que o placebo na manutenção fazer o controlo dos sintomas e no atraso da recidiva dos sintomas psicóticos, maníacos e depressivos da perturbação esquizoafectiva. Depois de ter sido tratada com sucesso por um psicóticos agudos uo episódio de humor para 13 semanas e estabilizado por um adicional de 12 semanas com o longa de ação formulação injetável de paliperidone (doses que variam de 50 a 150 mg) pacientes foram aleatorizados para 15 meses, duplo-cego, a prevenção de recaídas período de estudo, a fim de continuar sem longa de ação formulação injetável de paliperidone uo placebo, até que sofreu uma recaída dos sintomas esquizoafetivo. O estudo demonstrações um tempo significativo mais longo até recidiva em doentes tratados com a formulação injectável de páliperidona de acção prolongada comparativamente com o placebo (p < 0.001)

População pediátrica

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com Aspire-XR em todos os subconjuntos da população pediátrica nenhum tratamento de perturbações esquizoafectivas.

A eficácia de Aspire-XR no tratamento da esquizofrenia em adolescentes entre os 12 e os 14 anos de identidade não foi estabelecida.

Uma eficácia de Aspirar-XR em indivíduos adolescentes com esquizofrenia (Aspirar-XR N = 149, placebo N = 51) foi estudada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com uma duração de 6 semanas, utilizando um projecto de grupo de tratamento com dose fixa, banda a banda baseado nenhum peso, no intervalo de doses de 1, 5 mg/dia de 12 mg/dia. Os índios tinham 12-17 anos de identidade e cumpriam os critérios DSM-IV para a esquizofrenia. A eficácia foi avaliada utilizando PANSS. Este estudo demonstra a eficácia de Aspire-XR no grupo de doses médias em adolescentes com esquizofrenia. Segurança pela análise da dose, demonstra a eficácia da dose de 3 mg, 6 mg e 12 mg administrada uma vez por dia

Uma eficácia de Aspirar-XR num intervalo de dose flexível de 3 mg/dia 9 mg/dia em adolescentes (com 12 uo mais anos de idade) com esquizofrenia (Aspirar-XR n = 112, Aripiprazol N = 114) foi também avaliada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com activo, que incluiu uma fase aguda de 8 semanas, em dupla ocultação, e uma fase de manutenção em dupla ocultação, de 18 semanas. As alterações nas ponderações totais da PANSS desde os valores basais até à semana 8 e à semana 26, numericamente, entre os grupos de tratamento com Aspire-XR E Aripiprazol. Além disso, uma diferença na percentagem de doentes que demonstraram uma melhoria > 20% na pontuação total da PANSS na semana 26 entre os dois grupos de tratamento foi numericamente semelhante

Absorção e distribuição

Paliperidona palmitato é o éster palmitato pró-fármaco da paliperidona. Devido à sua extremamente baixa solubilidade em água, o paliperidona palmitato dissolvente-se lentamente após injecção intramuscular antes de ser hidrolisado em paliperidona e absorvido na circulação sistémica. Após uma dose intramuscular única, como concentrações plasmáticas de paliperidona aumentam gradualmente até atingirem como concentrações plasmáticas máximas com uma mediana da_maximo de 13 dias. A libertação da assistência activa tem início logo no dia 1 e dura pelo menos 4 meses.

Após injecção intramuscular de doses únicas (25-150 mg) no músculo deltóide, em média, uma c 28% mais elevada_maximo foi observado em comparação com a injecção no músculo glúteo. As duas injeções por via intramuscular deltóides oficiais de 150 mg no dia 1 e de 100 mg no dia 8 ajudam a atingir rapidamente as intervenções. O desemprego da Liberdade e o regime posológico de Aspire-XR resultam em realizações terapêuticas mantidas. A exposição total da paliperidona após a administração de Aspire-XR foi proporcional à dose num valor de dose de 25-150 mg e inferior ao proporcional à dose para C_maximo para doses superiores a 50 mg. O pico médio no estado estadual: a relação vale para uma dose de 100 mg de Aspire-XR foi de 1, 8 após a administração glútea e 2, 2 após a administração de deltóide. A semi-vida média aparente da páliperidona após a administração de Aspire-XR no intervalo posológico de 25-150 mg variou entre 25-49 dias.

A biodisponibilidad absoluta do paliperidona palmitato após a administração de Aspire-XR é de 100%.

Após a administração de paliperidona palmitato, os enantiómeros () e ( - ) da paliperidona interconverter, atingindo uma razão AUC () para ( - ) de aproximadamente 1, 6-1, 8.

A ligação da páliperidona racial às proteinas plasmáticas é de 74%.

Biotransformação e eliminação

Uma semana após a administração de uma dose oral única de 1 mg de libertação imediata ¹⁴C-paliperidona, 59% da dose foi excretada inalterada na urina, indicando que a paliperidona não é extensivamente metabolizada sem fígado. Aproximadamente 80% da radioactividade administrada foi recuperada na urina e 11% nas labirintos. Foram identificadas quatro vias metabólicas in vivo, nenhum dos quais foi responsável por mais de 6,5% da dose: desalquilação, hidroxilação, desidrogenação e cisão benzisoxazole. Embora in vitro estudos sugeriram um papel para a CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, não há evidência in vivo que estas isoenzimas sempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona. Como análises farmacocinéticas populacionais não indicaram diferenças perceptíveis na depuração aparente da paliperidona após a administração de paliperidona oral entre metabolizadores extensos e metabolizadores fracos de substratos da CYP2D6. In vitro estudos em microssomas hepáticos humanos demonstraram que a paliperidona não inibe substancialmente o metabolismo de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas fazer citocromo P450, incluindo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5.

In vitro estudos demonstram que a paladar é um substrato da P-gp e um inibidor fraco da P-gp em realizações elevadas. Nao in vivo existem dados disponíveis e a relevância clínica é descoberta.

Paliperidona de acção prolongada injecção de palmitato versus paliperidona de libertação prolongada por via oral

Aspire-XR é concedido para administrar paliperidona durante um período mensal, enquanto um paliperidona oral de libertação prolongada é administrada indirectamente. O regime inicial para Aspirar-XR (150 mg/100 mg de nenhum músculo deltóide no dia 1/dia 8) foi concebido para atingir rapidamente como concentrações de paliperidona nenhum estado estacionário quando se inicia a terapêutica sem a utilização de suplementos orais.

De um modo geral, os niveis digitais com Aspire-XR situaram-se dentro do intervalo de exposição observado com 6-12 mg de paliperidona oral de libertação prolongada. A utilização do regime inicial Aspire-XR permitiu que os agentes permanentes nesta janela de exposição de 6-12 mg de paliperidona oral de libertação prolongada, mesmo em dias mínimos pré-dose (dia 8 e dia 36). Devido à diferença nos perfis farmacocinéticos médios entre os dois medicamentos, deve ter-se precaução ao efectuar uma comparação directa das suas propriedades farmacocinéticas.

Hepatica

A paliperidona não é extensivamente metabolizada no fígado. Embora Aspire-XR não tenha sido estudado em doentes com compromisso hepático, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Num estudo com paliperidona oral em índios com compromisso hepático moderado (Classe B de Child-Pugh), como realizações plasmáticas de paliperidona livre foram semelhantes às de índios saudáveis. A paliperidona não foi estudante em doentes com compromisso hepático grave.

Compromisso Renal

A disposição de uma dose oral única de paliperidona 3 mg Comprimido de libertação prolongada foi introduzida em índios com diferenças graus de função renal. A eliminação da páliperidona diminuiu com uma diminuição da depuração de creatina estimada. Liquidação Total de paliperidone foi reduzida em indivíduos com comprometimento da função renal por 32% em média, em leve (CrCl = 50 a < 80 ml/min), 64% na moderada (CrCl = 30 a < 50 ml/min), e 71% em grave (CrCl = 10 < 30 ml/min), insuficiência renal, correspondendo a um aumento médio de exposição (AUC_inf) de 1, 5, 2, 6 e 4, 8 vedes, respeitosamente, em comparação com os índios saudáveis. Com base num número limitado de observações com Aspire-XR em indívidos com compromisso renal ligeiro e simulações farmacocinéticas, recomenda-se uma dose reduzida.

Idoso

A análise farmacêutica da população não mostrou evidência de diferenças farmacêuticas relacionadas com a identidade.

Serviço de Massa Corporal ( IMC) / peso corporal

Os estudos farmacocinéticos com paliperidona palmitato demonstraram concentrações plasmáticas de paliperidona ligeiramente inferiores (10-20%) em doentes com excesso de peso, uo obesos em comparação com os doentes com peso normal.

Corrida

A análise farmacocinética populacional dos dados de estudos com paliperidona oral não revelou qualquer evidência de diferenças relacionadas com a raça na farmacocinética da paliperidona após administração de Aspirar-XR.

Genero

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas entre homens e mulheres.

Estado de Fumador

Baseado em in vitro estudos que utilizam enzimas hepáticas humanas, um paliperidona não é um substrato para a CYP1A2, pelo que o tabagismo não deve ter qualquer efeito na farmacocinética da paliperidona. O efeito do fumo na farmacocinética da paliperidona não foi estudado com Aspire-XR. Uma análise farmacocinética populacional baseada em dados com comprimidos de libertação prolongada de paliperidona orais demonstrou uma exposição ligeiramente inferior à paliperidona em Fumadores comparativamente com não fumadores. É pouco provável que a diferença tenha relevância clínica.

A farmacocinética da paliperidona após a administração de Aspire-XR é proporcional à dose dentro do intervalo de doses disponíveis.

Absorcao

Após uma dose única, Aspire-XR exibe uma taxa de libertação ascendente gradual, permitindo que como concentrações plasmáticas de paliperidona subam de forma constante até atingirem uma concentração plasmática máxima (Cmax) aproximadamente 24 horas após a administração. Com a administração de uma vez por dia de Aspire-XR, as realizações de paliperidona no estado são obtidas 4-5 dias a administração na Maio dos índios.

A paliperidona é o metabolito activo da risperidona. Como características de libertação de Aspirar-XR resultam em flutuações mínimas de pico-vale, em comparação com as observadas com a risperidona de libertação imediata (Índice de flutuação de 38% em relação a 125%).

A biodisponibilidade oral absoluta da paliperidona após a administração de Aspire-XR é de 28% (IC 90% de 23% - 33%).

A administração de comprimidos de liberdade prorrogada de paliperidona com uma reforma padrão com elevado teor de gorda/calorias elevadas aumenta C_maximo e AUC da paliperidona até 50-60% em comparação com a administração em jejum.

Distribuição

A paliperidona é rapidamente distribuída. O volume de distribuição aparentemente é de 487 L. A ligação da paliperidona às proteinas plasmáticas é de 74%. Liga-se principalmente à glicoproteína ácida α1 e à albumina.

Biotransformação e eliminação

Uma semana após a administração de uma dose oral única de 1 mg de libertação imediata ¹⁴C-paliperidona, 59% da dose foi excretada inalterada na urina, indicando que a paliperidona não é extensivamente metabolizada pelo fígado. Aproximadamente 80% da radioactividade administrada foi recuperada na urina e 11% nas labirintos. Foram identificadas quatro vias metabólicas in vivo, nenhum dos quais foi responsável por mais de 6,5% da dose: desalquilação, hidroxilação, desidrogenação e cisão benzisoxazole. Embora in vitro estudos sugeriram um papel para a CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, não há evidência in vivo que estas isoenzimas sempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona. Como análises farmacocinéticas populacionais não indicaram diferenças perceptíveis na depuração aparente da paliperidona após a administração de Aspirar-XR entre metabolizadores extensos e metabolizadores fracos de substratos da CYP2D6. In vitro estudos em microssomas hepáticos humanos demonstraram que a paliperidona não inibe substancialmente o metabolismo de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas fazer citocromo P450, incluindo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. A semi-vida de eliminação terminal da paliperidona é de cerca de 23 horas.

In vitro estudos demonstram que a paladar é um substrato da P-gp e um inibidor fraco da P-gp em realizações elevadas. Nao in vivo existem dados disponíveis e a relevância clínica é descoberta.

Hepatica

A paliperidona não é extensivamente metabolizada no fígado. Num estudo realizado em índios com compromisso hepático moderado (Classe B de Child-Pugh), as realizações plasmáticas de paliperidona livre foram semelhantes às de índios saudáveis. Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh).

Compromisso Renal

A eliminação da páliperidona diminuiu com a diminuição da função renal. Liquidação Total de paliperidone foi reduzida em indivíduos com comprometimento da função renal por 32% em leve (depuração de Creatinina [Cr Cl] = 50 a < 80 ml/min), 64% na moderada (CrCl = 30 a < 50 ml/min), e 71% em grave (CrCl = < 30 ml/min) insuficiência renal. Uma semi-vida média de eliminação terminal da paliperidona foi de 24, 40 e 51 horas em indivíduos com disfunção renal ligeira, moderada e grave, respectivamente, em comparação com 23 horas em indivíduos com função renal normal (ClCr > 80 ml/min).

Idoso

Os dados de um estudo farmacocinético em indivíduos idosos (>65 anos de idade, n = 26) indicaram que a depuração aparente nenhum estado estacionário da paliperidona após administração de Aspirar-XR foi 20% mais baixa comparativamente com a dos indivíduos adultos (18-45 anos de idade, n = 28). No entanto, não se observou qualquer efeito perceptível da idade na análise farmacocinética populacional envolvendo indivíduos com esquizofrenia, após correcção das diminuições da ClCr relacionadas com a idade.

Abandono

A exposição científica da páliperidona em adolescentes (com 15 anos ou mais) foi comparável à dos adultos. Em adolescentes com peso < 51 kg, observação-se uma exposição 23% mais elevada do que em adolescentes com peso > 51 kg. A identidade isolada não influenciou a exposição à páliperidona.

Corrida

A análise farmacêutica populacional não revelou evidência de diferenças na farmacocinética da páliperidona relativas com a graça após a administração de Aspire-XR.

Genero

A decisão relativa à paliperidona após a administração de Aspire-XR é aproximada 19% mais baixa nas mulheres do que nos homens. Esta diferença é amplamente explicada pelas diferenças na massa corporal magra e na prestação da criação entre homens e mulheres.

Estado de Fumador

Baseado em in vitro estudos que utilizam enzimas hepáticas humanas, um paliperidona não é um substrato para a CYP1A2, pelo que o tabagismo não deve ter qualquer efeito na farmacocinética da paliperidona. Uma análise farmacocinética populacionalmostrou uma exposição ligeiramente inferior à páliperidona em Fumadores comparativamente um não-fumadores. No entanto, é improviso que a diferença tenha relevância clínica.

Este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Não aplicável.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.