Fluorouracil USP

O Fluorouracil USP pode ser usado sozinho ou em combinação para o tratamento de malignidades comuns, particularmente o câncer de cólon e mama.

Adultos:

A seleção de um regime adequado de dose e tratamento depende da condição do paciente, do tipo de carcinoma em tratamento e da administração de Fluorouracil USP isoladamente ou em combinação com outra terapia. O tratamento inicial deve ser administrado no hospital e no a dose diária total não deve exceder 0,8 - 1 grama. É habitual calcular a dose de acordo com o peso corporal real do paciente, a menos que haja obesidade, edema ou alguma forma de retenção anormal de líquidos, como ascite. O peso ideal é usado como base para o cálculo nesses casos. A dose inicial deve ser reduzida em um terço para metade em pacientes com uma das seguintes características:

1. Caquexia.

2). Cirurgia grave nos 30 dias anteriores.

3). Função reduzida da medula óssea.

4). Função hepática ou renal comprometida.

A injeção de Fluorouracil USP não deve ser misturada diretamente, no mesmo recipiente, com outros agentes quimioterapêuticos ou aditivos intravenosos.

Os seguintes regimes foram recomendados para uso como um único agente :

Tratamento Inicial:

Isso pode estar na forma de uma infusão ou injeção, sendo o primeiro geralmente preferido devido a menor toxicidade.

Infusão intravenosa :

15mg / kg de peso corporal, mas não mais de 1g por infusão, diluído em 300 - 500ml de 5% de glicose ou injeção de NaCl a 0,9% e administrado por 4 horas. Alternativamente, a dose diária pode ser infundida por 30 a 60 minutos ou pode ser administrada como uma infusão contínua por 24 horas. A infusão pode ser repetida diariamente até que haja evidência de toxicidade ou uma dose total de 12 - 15g tenha sido atingida.

Injeção intravenosa :

12 mg / kg de peso corporal, mas não mais do que a dose diária recomendada de 1 g pode ser administrada diariamente por 3 dias e, se não houver evidência de toxicidade, 6 mg / kg em dias alternados para 3 doses adicionais.

Um regime alternativo é de 15 mg / kg como uma injeção intravenosa única uma vez por semana durante todo o curso.

Infusão intra-arterial :

5 / 7,5 mg / kg de peso corporal diariamente podem ser administrados por infusão intra-arterial contínua de 24 horas.

Terapia de manutenção :

Um curso intensivo inicial pode ser seguido por terapia de manutenção, desde que não haja efeitos tóxicos significativos.

Em todos os casos, os efeitos colaterais tóxicos devem desaparecer antes do início da terapia de manutenção. Se, no entanto, eles aparecerem, a terapia deve ser interrompida até que os sintomas se resolvam.

O curso inicial do Fluorouracil USP pode ser repetido após um intervalo de 4 a 6 semanas a partir da última dose ou, alternativamente, o tratamento pode ser continuado com injeções intravenosas de 5-15mg / kg de peso corporal em intervalos semanais.

Esta sequência constitui um curso de terapia. Alguns pacientes receberam até 30g a uma taxa máxima de 1 g por dia.

Um método alternativo mais recente é administrar 15 mg / kg de IV uma vez por semana durante o curso do tratamento. Isso evita a necessidade de um período inicial de administração diária.

Em combinação com irradiação

Verificou-se que a irradiação combinada com o Fluorouracil USP é útil no tratamento de certos tipos de lesões metastáticas nos pulmões e no alívio da dor causada pelo crescimento recorrente e inoperável. A dose padrão de Fluorouracil USP deve ser usada.

Crianças:

Nenhuma recomendação é feita sobre o uso do Fluorouracil USP em crianças.

Idosos:

O Fluorouracil USP deve ser usado em idosos com considerações semelhantes às dos adultos mais jovens, apesar de a incidência de doença médica concomitante ser maior no grupo anterior.

O Fluorouracil USP deve ser usado com cautela em pacientes idosos. O sexo feminino e uma idade de 70 anos ou mais são relatados como fatores de risco independentes para toxicidade grave da quimioterapia à base de Fluorouracil USP. É necessário um monitoramento rigoroso das toxicidades de múltiplos órgãos e um cuidado vigoroso de suporte daqueles com toxicidade. Pacientes idosos manifestam com mais frequência uma função renal diminuída correlacionada à idade, o que torna necessária uma diminuição na dose para os pacientes em tratamento com Fluorouracil USP.

O Fluorouracil USP está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à USP do Fluorouracil, estão seriamente debilitados ou sofrem de depressão da medula óssea após radioterapia ou tratamento com outros agentes antineoplásicos ou que sofrem de uma infecção potencialmente grave.

O Fluorouracil USP é estritamente contra-indicado em mulheres grávidas ou a amamentar.

O Fluorouracil USP não deve ser utilizado no tratamento de doenças não malignas.

Recomenda-se que o Fluorouracil USP seja administrado apenas por, ou sob a estrita supervisão de um médico qualificado que esteja familiarizado com o uso de potentes antimetabólitos.

Todos os pacientes devem ser internados no hospital para tratamento inicial.

O Fluorouracil USP está contra-indicado em pacientes com um estado nutricional ruim.

O tratamento adequado com Fluorouracil USP é geralmente seguido por leucopenia, a contagem mais baixa de glóbulos brancos (W.B.C.) geralmente é observada entre o 7o e o 14o dia do primeiro curso, mas ocasionalmente é adiada por até 20 dias. A contagem geralmente volta ao normal no trigésimo dia. Monitoramento diário de plaquetas e W.B.C. A contagem é recomendada e o tratamento deve ser interrompido se as plaquetas caírem 100.000 por mm³ ou o W.B.C. a contagem cai abaixo de 3.500 por mm³ Se a contagem total for inferior a 2000 por mm.³, e especialmente se houver granulocitopenia, recomenda-se que o paciente seja colocado em isolamento protetor no hospital e tratado com medidas apropriadas para prevenir a infecção sistêmica.

O tratamento também deve ser interrompido ao primeiro sinal de ulceração oral ou se houver evidência de efeitos colaterais gastrointestinais, como estomatite, diarréia ou sangramento do trato gastrointestinal ou hemorragia em qualquer local, esofagofaringite ou vômito intratável. O USP do fluorouracil deve ser retomado somente quando o paciente se recuperar dos sinais acima. A razão entre dose efetiva e tóxica é pequena e a resposta terapêutica é improvável sem algum grau de toxicidade. Portanto, deve-se tomar cuidado na seleção dos pacientes e no ajuste da dose.

O Fluorouracil USP deve ser usado com extrema cautela em pacientes de baixo risco que foram submetidos a cirurgia recentemente, têm histórico de irradiação em altas doses de áreas portadoras de medula óssea (pelve, coluna, costelas, etc.).) ou uso prévio de outro agente quimioterapêutico que causa mielossupressão, tem um envolvimento generalizado da medula óssea por tumores metastáticos ou com função renal ou hepática reduzida, icterícia ou com mau estado nutricional. O Fluorouracil USP também deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca. Casos isolados de angina, anormalidades no ECG e raramente infarto do miocárdio foram relatados após a administração de Fluorouracil USP. Portanto, deve-se ter cuidado no tratamento de pacientes que sofrem de dor no peito durante os cursos de tratamento ou pacientes com histórico de doença cardíaca. Deve-se considerar cuidadosamente a re-administração da USP do Fluorouracil após uma reação cardiovascular documentada (arritmia, angina, alterações no segmento ST), pois há risco de morte súbita. Toxicidade e fatalidades graves são mais prováveis em pacientes com risco insuficiente, mas ocasionalmente ocorrem em pacientes em condições relativamente boas. Qualquer forma de terapia que aumente o estresse do paciente, interfira na captação nutricional ou deprime a função da medula óssea, aumentará a toxicidade do Fluorouracil USP. Se a terapia continuar, é necessário um monitoramento cuidadoso do paciente.

Raramente, reações tóxicas graves e inesperadas (incluindo estomatite, diarréia, neutropenia e neurotoxicidade) foram relatadas em associação com o Fluorouracil USP. Esses relatos de aumento da toxicidade em pacientes com atividade / deficiência reduzida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD), que parece causar depuração prolongada da Fluoroucil USP .

Os efeitos tóxicos mais pronunciados e limitadores da dose do Fluorouracil USP estão nas células normais e em rápida proliferação da medula óssea e no revestimento do trato gastrointestinal. O efeito imunossupressor do Fluorouracil USP pode causar uma maior incidência de infecções microbianas, atraso na cicatrização de feridas e sangramento das gengivas.

Análogos de nucleosídeos, p. A brivudina e a sorivudina, que afetam a atividade da DPD, podem causar concentrações plasmáticas aumentadas e aumento da toxicidade das fluoropirimidinas. Portanto, deve ser mantido um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a administração de Fluorouracil USP e brivudina, sorivudina ou análogos. No caso de administração acidental de análogos de nucleosídeos a pacientes tratados com Fluorouracil USP, devem ser tomadas medidas efetivas para reduzir a toxicidade do Fluorouracil USP. Recomenda-se hospitalização imediata. Qualquer medida para prevenir infecções sistêmicas e desidratação deve ser iniciada.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

O Fluorouracil USP pode induzir efeitos colaterais como náusea e vômito. Também pode produzir eventos adversos do sistema nervoso e alterações visuais que podem interferir na condução ou no uso de máquinas pesadas.

As frequências são definidas usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10),

Comum (> 1/100 a <1/10),

Pouco frequentes (> 1/1000 a <1/100),

Raro (> 1/10000 a <1/1000),

Muito raro (<1/10000),

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito frequentes: mielossupressão (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia); agranulocitose, anemia.

Distúrbios do sistema imunológico :

Muito comum: Broncoespasmo, imunossupressão com risco aumentado de infecção.

Raros: reações de hipersensibilidade, reações anafiláticas e alérgicas generalizadas.

Distúrbios psiquiátricos :

Pouco frequentes: Euforia.

Raro :, um estado de confusão reversível pode ocorrer.

Muito raros: desorientação

Afecções oculares:

O tratamento sistêmico com Fluorouracil USP tem sido associado a vários tipos de toxicidade ocular.

Pouco frequentes: incidências de lacrimação excessiva, dacriostenose, alterações visuais e fotofobia.

Distúrbios vasculares :

Raros: isquemia cerebral, intestinal e periférica, síndrome de Reynaud, tromboembolismo, tromboflebite

Pouco frequentes: hipotensão

Distúrbios gastrointestinais :

Muito frequentes: Diarréia, náusea e vômito são observados com bastante frequência durante o tratamento e podem ser tratados de forma sintomática. Um antiemético pode ser administrado por náusea e vômito. Além disso, eventos de anorexia, estomatite (sintomas incluem dor, eritema ou ulceração da cavidade oral ou disfagia); proctite, esofagite,

Incomum: ulcerações gastrointestinais e sangramento (podem resultar na descontinuação da terapia).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito comum:Alopecia pode ser vista em um número substancial de casos, principalmente em mulheres, mas é reversível.

A síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar foi relatada como uma complicação incomum do bolus em altas doses ou terapia contínua prolongada para a USP 5-fluorouracil. A síndrome começa com a disestesia das palmas das mãos e das solas que progridem para dor e sensibilidade. Há inchaço simétrico associado e eritema da mão e do pé.

Pouco frequentes: Outros efeitos secundários incluem dermatite, pigmentação, alterações nas unhas (por exemplo,. pigmentação azul superficial difusa, hiperpigmentação, distrofia das unhas, dor e espessamento do leito das unhas, paroníquia), pele seca, erosão por fissuras, eritema, erupção cutânea maculopapular prurítica, exantema, fotosensibilidade, hiperpigmentação da pele, hiperpigmentação ou despigmentação estrias perto das veias.

Perturbações gerais e alterações no local de administração :

Muito comum: mal-estar, fraqueza.

Desconhecido: febre, descoloração da veia proximal aos locais de injeção

Cardiopatias:

Muito comum: alterações no ECG

Frequentes: dor no peito semelhante à angina de peito

Pouco frequentes :, arritmia, infarto do miocárdio, isquemia do miocárdio, cardiomiopatia dilativa.

Muito raros: parada cardíaca e morte cardíaca súbita.

Desconhecido: taquicardia, falta de ar

Portanto, é aconselhável atenção especial no tratamento de pacientes com histórico de doença cardíaca ou daqueles que desenvolvem dor no peito durante o tratamento.

Distúrbios do sistema nervoso:.

Pouco frequentes: nistagmo, dor de cabeça, tonturas, sintomas da doença de Parkinson, sinais piramidais e sonolência.

Muito raros: casos de leucoencefalopatia também foram relatados. Com sintomas como ataxia, síndrome cerebelar aguda, disartria, miastenia, afasia, convulsão ou coma em pacientes que recebem altas doses de USP 5-fluorouracil e em pacientes com deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase, insuficiência renal.

Desconhecido: pode ocorrer neuropatia periférica

Os sintomas e sinais de superdosagem são qualitativamente semelhantes às reações adversas e devem ser gerenciados conforme indicado em "Advertências e precauções especiais" e "Efeitos indesejáveis".

Os pacientes nos quais é detectada uma overdose de Fluorouracil USP devem ser monitorados de perto por pelo menos 4 semanas.

O Fluorouracil USP é um análogo do uracil, um componente do ácido ribonucleico. Acredita-se que a droga funcione como um antimetabolito. Após conversão intracelular em desoxinucleotídeo ativo, ele interfere na síntese do DNA, bloqueando a conversão do ácido desoxiridílico em ácido timidílico pela enzima celular timidilato sintetase. O Fluorouracil USP também pode interferir na síntese de RNA.

Após administração intravenosa, o Fluorouracil USP é distribuído pela água do corpo e desaparece do sangue em 3 horas. É preferencialmente absorvido pela divisão ativa de tecidos e tumores após a conversão em seu nucleotídeo. O Fluorouracil USP entra prontamente no C.S.F. e tecido cerebral.

Após I.V. administração, a meia-vida de eliminação plasmática é em média de 16 minutos e depende da dose. Após uma única V.I. a dose de Fluorouracil USP aproximadamente 15% da dose é excretada inalterada na urina dentro de 6 horas; mais de 90% disso é excretado na primeira hora. O restante é metabolizado principalmente no fígado pelos mecanismos corporais usuais para o uracil.

Informações pré-clínicas não foram incluídas porque o perfil de toxicidade do Fluorouracil USP foi estabelecido após muitos anos de uso clínico. Consulte a seção 4.

O USP 5-fluorouracil é incompatível com a carboplatina, cisplatina e citarabina. Diazepam, Doxorrubicina, outras Antraciclinas e possivelmente Metotrexato.

As soluções formuladas são alcalinas e recomenda-se evitar a mistura com drogas ou preparações ácidas.

Diretrizes de manuseio citotóxico

Deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão direta de um médico qualificado com experiência no uso de quimioterápicos do câncer.

O Fluorouracil USP Injection deve ser preparado apenas para administração por profissionais treinados no uso seguro da preparação. A preparação deve ser realizada apenas em um gabinete ou suíte asséptica dedicada à montagem de citotóxicos.

Em caso de derramamento, os operadores devem colocar luvas, máscara facial, proteção para os olhos e avental descartável e limpar o material derramado com um material absorvente mantido na área para esse fim. A área deve ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco ou compartimento de derramamento citotóxico e selado para incineração.

Contaminação

O Fluorouracil USP é um irritante, o contato com a pele e as mucosas deve ser evitado.

Em caso de contato com a pele ou os olhos, a área afetada deve ser lavada com grandes quantidades de água ou solução salina normal. Um creme sem graça pode ser usado para tratar a picada transitória da pele. Deve-se procurar aconselhamento médico se os olhos forem afetados ou se a preparação for inalada ou ingerida.

Consulte a empresa para obter as fichas técnicas de perigo do COSHH.

Diretrizes de preparação

a) Os agentes quimioterapêuticos devem ser preparados para administração apenas por profissionais treinados no uso seguro da preparação.

b) Operações como reconstituição de pó e transferência para seringas devem ser realizadas apenas em condições assépticas em uma suíte ou gabinete dedicado à montagem de citotóxicos.

c) O pessoal que executa esses procedimentos deve ser adequadamente protegido com roupas, luvas e escudo para os olhos.

d) O pessoal grávida é aconselhado a não manusear agentes quimioterapêuticos.

Eliminação

Seringas, Onco-Vials^® e adaptadores contendo solução restante, materiais absorventes e qualquer outro material contaminado devem ser colocados em um saco plástico espesso ou outro recipiente impermeável e incinerados a 700 ° C

Diluentes

A injeção de fluorouracil USP pode ser diluída com glicose a 5% de injeção ou cloreto de sódio a 0,9% de injeção ou água para injectáveis imediatamente antes do uso parenteral.