Efudix

O Efudix está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Efudix, com debilitação grave ou com depressão da medula óssea após radioterapia ou tratamento com outros agentes antineoplásicos ou que sofrem de uma infecção potencialmente grave.

Efudix é estritamente contra-indicado em mulheres grávidas ou a amamentar.

Efudix não deve ser utilizado no tratamento de doenças não malignas.

Recomenda-se que o Efudix seja administrado apenas por, ou sob a supervisão estrita de um médico qualificado que esteja familiarizado com o uso de antimetabólitos potentes.

Todos os pacientes devem ser internados no hospital para tratamento inicial.

Efudix está contra-indicado em pacientes com mau estado nutricional.

O tratamento adequado com Efudix é geralmente seguido por leucopenia, a contagem mais baixa de glóbulos brancos (W.B.C.) geralmente é observada entre o 7o e o 14o dia do primeiro curso, mas ocasionalmente é adiada por até 20 dias. A contagem geralmente volta ao normal no trigésimo dia. Monitoramento diário de plaquetas e W.B.C. A contagem é recomendada e o tratamento deve ser interrompido se as plaquetas caírem 100.000 por mm³ ou o W.B.C. a contagem cai abaixo de 3.500 por mm³ Se a contagem total for inferior a 2000 por mm.³, e especialmente se houver granulocitopenia, recomenda-se que o paciente seja colocado em isolamento protetor no hospital e tratado com medidas apropriadas para prevenir a infecção sistêmica.

O tratamento também deve ser interrompido ao primeiro sinal de ulceração oral ou se houver evidência de efeitos colaterais gastrointestinais, como estomatite, diarréia ou sangramento do trato gastrointestinal ou hemorragia em qualquer local, esofagofaringite ou vômito intratável. O Efudix deve ser retomado apenas quando o paciente se recuperar dos sinais acima. A razão entre dose efetiva e tóxica é pequena e a resposta terapêutica é improvável sem algum grau de toxicidade. Portanto, deve-se tomar cuidado na seleção dos pacientes e no ajuste da dose.

O Efudix deve ser usado com extrema cautela em pacientes de baixo risco que foram submetidos a cirurgia recentemente, com histórico de irradiação em altas doses das áreas portadoras de medula óssea (pelve, coluna, costelas, etc.).) ou uso prévio de outro agente quimioterapêutico que causa mielossupressão, tem um envolvimento generalizado da medula óssea por tumores metastáticos ou com função renal ou hepática reduzida, icterícia ou com mau estado nutricional. Efudix também deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca. Casos isolados de angina, anormalidades no ECG e raramente infarto do miocárdio foram relatados após a administração de Efudix. Portanto, deve-se ter cuidado no tratamento de pacientes que sofrem de dor no peito durante os cursos de tratamento ou pacientes com histórico de doença cardíaca. Deve-se considerar cuidadosamente a re-administração de Efudix após uma reação cardiovascular documentada (arritmia, angina, alterações no segmento ST), pois existe o risco de morte súbita. Toxicidade e fatalidades graves são mais prováveis em pacientes com risco insuficiente, mas ocasionalmente ocorrem em pacientes em condições relativamente boas. Qualquer forma de terapia que aumente o estresse do paciente, interfira na captação nutricional ou deprime a função da medula óssea, aumentará a toxicidade do Efudix. Se a terapia for continuada, é necessário um monitoramento cuidadoso do paciente.

Raramente, reações tóxicas graves e inesperadas (incluindo estomatite, diarréia, neutropenia e neurotoxicidade) foram relatadas em associação com Efudix. Esses relatos de aumento da toxicidade em pacientes com atividade / deficiência reduzida da enzima di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), que parece causar depuração prolongada de Efudix.

Os efeitos tóxicos mais pronunciados e limitantes da dose de Efudix estão nas células normais e que proliferam rapidamente da medula óssea e no revestimento do trato gastrointestinal. O efeito imunossupressor do Efudix pode causar uma maior incidência de infecções microbianas, atraso na cicatrização da ferida e sangramento das gengivas.

Análogos de nucleosídeos, p. A brivudina e a sorivudina, que afetam a atividade da DPD, podem causar concentrações plasmáticas aumentadas e aumento da toxicidade das fluoropirimidinas. Portanto, deve ser mantido um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a administração de Efudix e brivudina, sorivudina ou análogos. No caso de administração acidental de análogos de nucleosídeos em pacientes tratados com Efudix, devem ser tomadas medidas eficazes para reduzir a toxicidade do Efudix. Recomenda-se hospitalização imediata. Qualquer medida para prevenir infecções sistêmicas e desidratação deve ser iniciada.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Efudix pode induzir efeitos colaterais como náusea e vômito. Também pode produzir eventos adversos do sistema nervoso e alterações visuais que podem interferir na condução ou no uso de máquinas pesadas.

As frequências são definidas usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10),

Comum (> 1/100 a <1/10),

Pouco frequentes (> 1/1000 a <1/100),

Raro (> 1/10000 a <1/1000),

Muito raro (<1/10000),

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito frequentes: mielossupressão (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia); agranulocitose, anemia.

Distúrbios do sistema imunológico :

Muito comum: Broncoespasmo, imunossupressão com risco aumentado de infecção.

Raros: reações de hipersensibilidade, reações anafiláticas e alérgicas generalizadas.

Distúrbios psiquiátricos :

Pouco frequentes: Euforia.

Raro :, um estado de confusão reversível pode ocorrer.

Muito raros: desorientação

Afecções oculares:

O tratamento sistêmico com Efudix tem sido associado a vários tipos de toxicidade ocular.

Pouco frequentes: incidências de lacrimação excessiva, dacriostenose, alterações visuais e fotofobia.

Distúrbios vasculares :

Raros: isquemia cerebral, intestinal e periférica, síndrome de Reynaud, tromboembolismo, tromboflebite

Pouco frequentes: hipotensão

Distúrbios gastrointestinais :

Muito frequentes: Diarréia, náusea e vômito são observados com bastante frequência durante o tratamento e podem ser tratados de forma sintomática. Um antiemético pode ser administrado por náusea e vômito. Além disso, eventos de anorexia, estomatite (sintomas incluem dor, eritema ou ulceração da cavidade oral ou disfagia); proctite, esofagite,

Incomum: ulcerações gastrointestinais e sangramento (podem resultar na descontinuação da terapia).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito comum:Alopecia pode ser vista em um número substancial de casos, principalmente em mulheres, mas é reversível.

A síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar foi relatada como uma complicação incomum do bolus em altas doses ou terapia contínua prolongada para 5-Efudix. A síndrome começa com a disestesia das palmas das mãos e das solas que progridem para a dor e a sensibilidade. Há inchaço simétrico associado e eritema da mão e do pé.

Pouco frequentes: Outros efeitos secundários incluem dermatite, pigmentação, alterações nas unhas (por exemplo,. pigmentação azul superficial difusa, hiperpigmentação, distrofia das unhas, dor e espessamento do leito das unhas, paroníquia), pele seca, erosão por fissuras, eritema, erupção cutânea maculopapular prurítica, exantema, fotosensibilidade, hiperpigmentação da pele, hiperpigmentação ou despigmentação estrias perto das veias.

Perturbações gerais e alterações no local de administração :

Muito comum: mal-estar, fraqueza.

Desconhecido: febre, descoloração da veia proximal aos locais de injeção

Cardiopatias:

Muito comum: alterações no ECG

Frequentes: dor no peito semelhante à angina de peito

Pouco frequentes :, arritmia, infarto do miocárdio, isquemia do miocárdio, cardiomiopatia dilativa.

Muito raros: parada cardíaca e morte cardíaca súbita.

Desconhecido: taquicardia, falta de ar

Portanto, é aconselhável atenção especial no tratamento de pacientes com histórico de doença cardíaca ou daqueles que desenvolvem dor no peito durante o tratamento.

Distúrbios do sistema nervoso:.

Pouco frequentes: nistagmo, dor de cabeça, tonturas, sintomas da doença de Parkinson, sinais piramidais e sonolência.

Muito raros: casos de leucoencefalopatia também foram relatados. Com sintomas como ataxia, síndrome cerebelar aguda, disartria, miastenia, afasia, convulsão ou coma em pacientes que recebem altas doses de 5-Efudix e em pacientes com deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase, insuficiência renal.

Desconhecido: pode ocorrer neuropatia periférica

Os sintomas e sinais de superdosagem são qualitativamente semelhantes às reações adversas e devem ser gerenciados conforme indicado em "Advertências e precauções especiais" e "Efeitos indesejáveis".

Os pacientes nos quais é detectada uma overdose de Efudix devem ser monitorados de perto por pelo menos 4 semanas.

Efudix é um análogo do uracil, um componente do ácido ribonucleico. Acredita-se que a droga funcione como um antimetabolito. Após conversão intracelular em desoxinucleotídeo ativo, ele interfere na síntese do DNA, bloqueando a conversão do ácido desoxiridílico em ácido timidílico pela enzima celular timidilato sintetase. O Efudix também pode interferir na síntese de RNA.

Após administração intravenosa, o Efudix é distribuído pela água do corpo e desaparece do sangue em 3 horas. É preferencialmente absorvido pela divisão ativa de tecidos e tumores após a conversão em seu nucleotídeo. Efudix entra prontamente no C.S.F. e tecido cerebral.

Após I.V. administração, a meia-vida de eliminação plasmática é em média de 16 minutos e depende da dose. Após uma única V.I. a dose de Efudix aproximadamente 15% da dose é excretada inalterada na urina dentro de 6 horas; mais de 90% disso é excretado na primeira hora. O restante é metabolizado principalmente no fígado pelos mecanismos corporais usuais para o uracil.

5-Efudix é incompatível com Carboplatina, Cisplatina, Citarabina. Diazepam, Doxorrubicina, outras Antraciclinas e possivelmente Metotrexato.

As soluções formuladas são alcalinas e recomenda-se evitar a mistura com drogas ou preparações ácidas.

Diretrizes de manuseio citotóxico

Deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão direta de um médico qualificado com experiência no uso de quimioterápicos do câncer.

A injeção de Efudix deve ser preparada apenas para administração por profissionais treinados no uso seguro da preparação. A preparação deve ser realizada apenas em um gabinete ou suíte asséptica dedicada à montagem de citotóxicos.

Em caso de derramamento, os operadores devem colocar luvas, máscara facial, proteção para os olhos e avental descartável e limpar o material derramado com um material absorvente mantido na área para esse fim. A área deve ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco ou compartimento de derramamento citotóxico e selado para incineração.

Contaminação

Efudix é um irritante, o contato com a pele e as mucosas deve ser evitado.

Em caso de contato com a pele ou os olhos, a área afetada deve ser lavada com grandes quantidades de água ou solução salina normal. Um creme sem graça pode ser usado para tratar a picada transitória da pele. Deve-se procurar aconselhamento médico se os olhos forem afetados ou se a preparação for inalada ou ingerida.

Consulte a empresa para obter as fichas técnicas de perigo do COSHH.

Diretrizes de preparação

a) Os agentes quimioterapêuticos devem ser preparados para administração apenas por profissionais treinados no uso seguro da preparação.

b) Operações como reconstituição de pó e transferência para seringas devem ser realizadas apenas em condições assépticas em uma suíte ou gabinete dedicado à montagem de citotóxicos.

c) O pessoal que executa esses procedimentos deve ser adequadamente protegido com roupas, luvas e escudo para os olhos.

d) O pessoal grávida é aconselhado a não manusear agentes quimioterapêuticos.

Eliminação

Seringas, Onco-Vials^® e adaptadores contendo solução restante, materiais absorventes e qualquer outro material contaminado devem ser colocados em um saco plástico espesso ou outro recipiente impermeável e incinerados a 700 ° C

Diluentes

A injeção de Efudix pode ser diluída com glicose a 5% de injeção ou cloreto de sódio a 0,9% de injeção ou água para injectáveis imediatamente antes do uso parenteral.