Acler

Acler

Fluorouracilo

Acler pode ser utilizado isoladamente ou em combinação para o tratamento de doenças malignas comuns, particularmente cancro do cólon e da mama.

Adulto:

A selecção de uma dose adequada e de um regime de tratamento depende da condição do doente, do tipo de carcinoma a ser tratado e se Acler deve ser administrado isoladamente ou em combinação com outra terapêutica. O tratamento inicial deve ser administrado no hospital e a a dose diária total não deve exceder 0, 8 - 1 grama. É habitual calcular a dose de acordo com o peso corporal real do doente, a menos que haja obesidade, edema ou alguma forma de retenção anormal de fluidos, tais como ascite. O peso Ideal é utilizado como base de cálculo nesses casos. A dose inicial deve ser reduzida em um terço a metade em doentes com qualquer das seguintes situações::

1. Caquexia.

2. Grande cirurgia nos últimos 30 dias.

3. Redução da função da medula óssea.

4. Compromisso da função hepática ou renal.

A injecção de Acler não deve ser misturada directamente, no mesmo recipiente, com outros agentes quimioterapêuticos ou aditivos intravenosos.

Foram recomendados os seguintes regimes para utilização em monoterapia::

Tratamento Inicial:

Esta pode ser sob a forma de uma perfusão ou de uma injecção, sendo a primeira geralmente preferida devido a uma menor toxicidade.

Perfusão intravenosa:

15 mg/kg de peso vivo, mas não mais de 1 g por perfusão, diluído em 300 - 500 ml de glucose a 5% ou injecção de NaCl a 0, 9% e administrado durante 4 horas. Em alternativa, a dose diária pode ser perfundida durante 30 - 60 minutos ou pode ser administrada como perfusão contínua durante 24 horas. A perfusão pode ser repetida diariamente até haver evidência de toxicidade ou até ser atingida uma dose total de 12 - 15g.

Injecção Intravenosa:

12 mg/kg de peso vivo, mas não mais do que a dose diária recomendada de 1 g pode ser administrada diariamente durante 3 dias e depois, se não houver evidência de toxicidade, 6 mg / kg em dias alternados durante 3 doses adicionais.

Um regime alternativo é de 15 mg / kg como uma única injecção intravenosa uma vez por semana ao longo do curso.

Perfusão Intra-arterial:

5/7.5 mg / kg de peso corporal por dia pode ser administrado por perfusão intra-arterial contínua durante 24 horas.

Terapêutica de manutenção:

Um curso intensivo inicial pode ser seguido por terapia de manutenção desde que não haja efeitos tóxicos significativos.

Em todos os casos, os efeitos secundários tóxicos devem desaparecer antes do início da terapêutica de manutenção. Se, no entanto, aparecerem, a terapêutica deve ser interrompida até os sintomas desaparecerem.

O curso inicial de Acler pode ser repetido após um intervalo de 4 a 6 semanas a partir da última dose ou, em alternativa, o tratamento pode ser continuado com injecções intravenosas de 5-15 mg/kg de peso corporal em intervalos semanais.

Esta sequência constitui um curso de terapia. Alguns doentes receberam até 30g a uma taxa máxima de 1 g por dia.

Um método alternativo mais recente consiste em administrar 15 mg/kg IV uma vez por semana durante todo o tratamento. Isto evita a necessidade de um período inicial de administração diária.

Em combinação com irradiação

A irradiação combinada com Acler foi considerada útil no tratamento de certos tipos de lesões metastáticas nos pulmões e no alívio da dor causada pelo crescimento recorrente e inoperável. Deve ser utilizada a dose padrão de Acler.

Filhos:

Não são feitas recomendações sobre o uso de Acler em crianças.

Idoso:

O Acler deve ser utilizado em idosos com considerações semelhantes às dos adultos mais jovens, apesar de a incidência de doença médica concomitante ser mais elevada no grupo anterior.

Acler deve ser utilizado com precaução em doentes idosos. O sexo feminino e uma idade igual ou superior a 70 anos são notificados como factores de risco independentes para a toxicidade grave da quimioterapia à base de Acler. É necessária uma monitorização rigorosa das toxicidades de múltiplos órgãos e Cuidados vigorosos de suporte das pessoas com toxicidade. Os doentes idosos manifestam com maior frequência uma diminuição da função renal relacionada com a idade, o que faz com que seja necessária uma diminuição da dose para os doentes submetidos ao tratamento com Acler.

Acler está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao Acler, que estão gravemente debilitados ou que sofrem de depressão da medula óssea após radioterapia ou tratamento com outros agentes antineoplásicos, ou que sofrem de uma infecção potencialmente grave.

Acler está estritamente contra-indicado em mulheres grávidas ou a amamentar.

O Acler não deve ser utilizado no tratamento da doença não maligna.

Recomenda-se que o Acler seja administrado apenas por, ou sob a estrita supervisão de um médico qualificado que esteja familiarizado com a utilização de antimetabolitos potentes.

Todos os doentes devem ser internados no hospital para o tratamento inicial.

Acler está contra-indicado em doentes com mau estado nutricional.

O tratamento adequado com Acler é geralmente seguido por leucopenia, a mais baixa de glóbulos brancos (W. B. C.) contagem comumente observado entre o 7º e o 14º dia do primeiro curso, mas, ocasionalmente, ser adiada por 20 dias. A contagem geralmente retorna ao normal até o 30º dia. Recomenda-se a monitorização diária da contagem plaquetária e da contagem de leucócitos e o tratamento deve ser interrompido se as plaquetas diminuírem 100. 000 por mm.³ ou a contagem de W. B. C. desce abaixo de 3.500 por mm³. Se a contagem total for inferior a 2000 por mm³, e especialmente se houver granulocitopenia, recomenda-se que o doente seja colocado em isolamento protector no hospital e tratado com medidas adequadas para prevenir infecções sistémicas.

O tratamento deve também ser interrompido ao primeiro sinal de ulceração oral ou se houver evidência de efeitos secundários gastrointestinais tais como estomatite, diarreia ou hemorragia do tracto gastrointestinal ou hemorragia em qualquer local, esofagofaringite ou vómitos intratáveis. O Acler só deve ser retomado quando o doente tiver recuperado dos sinais acima mencionados. A relação entre a dose eficaz e a dose tóxica é pequena e é improvável uma resposta terapêutica sem algum grau de toxicidade. Assim, deve ter-se cuidado na selecção dos doentes e no ajuste posológico.

Acler deve ser utilizado com extrema precaução em doentes de risco reduzido que tenham sido submetidos recentemente a cirurgia, que tenham uma história de irradiação de doses elevadas de áreas que suportam a medula óssea (pélvis, coluna vertebral, costelas, etc..) ou a utilização prévia de outro agente quimioterapêutico causador de mielossupressão, têm um envolvimento generalizado da medula óssea por tumores metastáticos, ou aqueles com função renal ou hepática reduzida, icterícia ou com um estado nutricional deficiente.. Acler também deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardíaca.. Foram notificados casos isolados de angina, anomalias no ECG e, raramente, enfarte do miocárdio após administração de Acler.. Assim, deve ter-se precaução no tratamento de doentes com dor no peito durante o tratamento ou de doentes com antecedentes de doença cardíaca.. Deve considerar-se cuidadosamente a re-administração de Acler após uma reacção cardiovascular documentada (arritmia, angina, alterações do segmento ST) uma vez que existe um risco de morte súbita.. A toxicidade grave e os casos fatais são mais prováveis em doentes de risco reduzido, mas ocorreram ocasionalmente em doentes em estado relativamente bom.. Qualquer forma de terapia que aumente o stress do paciente, interfira com a absorção nutricional ou diminua a função da medula óssea, aumentará a toxicidade do Acler. . Se o tratamento continuar a ser necessária uma monitorização cuidadosa do doente

Raramente, foram notificadas reacções tóxicas graves e inesperadas (incluindo estomatite, diarreia, neutropenia e neurotoxicidade) em associação com Acler. Estes relatórios referem um aumento da toxicidade em doentes com actividade/deficiência reduzida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD), que parece causar uma depuração prolongada de Acler.

Os efeitos tóxicos mais pronunciados e limitantes da dose de Acler são sobre as células normais e em rápida proliferação da medula óssea e o revestimento do tracto gastrointestinal. O efeito imunossupressor do Acler pode causar uma maior incidência de infecções microbianas, atraso na cicatrização da ferida e hemorragia das gengivas.

Análogos de nucleósido, por exemplo, a Brivudina e a sorivudina, que afectam a actividade do DPD, podem causar um aumento das concentrações plasmáticas e um aumento da toxicidade das fluoropirimidinas. Assim, deve manter-se um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a administração de Acler e brivudina, sorivudina ou análogos. Em caso de administração acidental de análogos de nucleósidos a doentes tratados com Acler, devem ser tomadas medidas eficazes para reduzir a toxicidade de Acler. Recomenda-se hospitalização imediata. Qualquer medida destinada a prevenir infecções sistémicas e desidratação deve ser iniciada.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Acler pode induzir efeitos secundários tais como náuseas e vómitos. Pode também produzir efeitos adversos do sistema nervoso e alterações visuais que podem interferir com a condução ou o uso de máquinas pesadas.

As frequências são definidas utilizando a seguinte convenção::

Muito frequentes (>1 / 10),

Frequentes (> 1 / 100 a < 1 / 10),

Pouco frequentes (> 1 / 1000 a < 1 / 100),

Raros (> 1 / 10000 a < 1 / 1000),

Muito raros (< 1 / 10. 000)),

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito frequentes: mielossupressão (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia), agranulocitose, anemia.

Doenças do sistema monetário:

Comum: Broncospasmo, imunossupressão com risco aumentado de infecção.

Raros: reacções de hipersensibilidade, reacções anafilácticas e alérgicas generalizadas.

Perturbações do foro psiquiátrico:

Pouco Frequentes: Euforia.

Raros: pode ocorrer um estado confusional reversível.

Muito raros: desorientação,

Operações oculares:

O tratamento sistémico com Acler tem sido associado a vários tipos de toxicidade ocular.

Pouco frequentes: incidências de lacrimação excessiva, dacryostenose, alterações visuais e fotofobia.

Vasculopatias:

Raros: isquémia Cerebral, intestinal e periférica, síndrome de Reynaud, tromboembolismo, tromboflebite

Pouco Frequentes: Hipotensão

Doenças gastrointestinais:

Muito frequentes: diarreia, náuseas e vómitos são observados muito frequentemente durante o tratamento e podem ser tratados sintomaticamente. Pode ser administrado um anti-emético para náuseas e vómitos. Adicionalmente, os acontecimentos de anorexia, estomatite (os sintomas incluem dor, eritema ou ulceração da cavidade oral ou disfagia), proctite, esofagite,

Incomum: ulcerações gastrintestinais e hemorragia (pode resultar na interrupção da terapêutica).

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

Comum:A Alopecia pode ser observada num número substancial de casos particularmente em mulheres, mas é reversível.

A síndrome da eritrodisestesia Palmar-plantar foi notificada como uma complicação invulgar de bólus de dose elevada ou uma terapêutica prolongada contínua para 5-Acler. A síndrome começa com disestesia das palmas e solas que progridem para a dor e ternura. Existe uma tumefacção simétrica associada e eritema da mão e do pé.

Incomum: Outros efeitos colaterais incluem dermatite , pigmentação, alterações nas unhas (e.g. difusa superficial azul pigmentação, hiperpigmentação, prego de distrofia, dor e espessamento da unha cama, paronychia), pele seca, fissuras erosão, eritema, pruriginosas erupção cutânea maculopapular, exantema, fotossensibilidade, hiperpigmentação da pele, entremeada, hiperpigmentação ou despigmentação perto de veias.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Muito frequentes: mal-estar, fraqueza,.

Desconhecido: febre, descoloração da veia proximal aos locais de injecção

Cardiopatias:

Muito frequentes: alterações no ECG,

Frequentes: angina de peito dor no peito,

Pouco frequentes: arritmia, enfarte do miocárdio, ishchemia do miocárdio, cardiomiopatia dilativa.

Muito raros: paragem cardíaca e morte súbita cardíaca.

Desconhecido: taquicardia, falta de ar

Recomenda-se, portanto, uma atenção especial no tratamento de doentes com história de doença cardíaca ou que desenvolvam dor no peito durante o tratamento.

Doenças do sistema nervoso:.

Pouco frequentes: nistagmo, cefaleias, tonturas, sintomas da doença de Parkinson, sinais piramidais e sonolência.

Muito raros: foram também notificados casos de leucoencefalopatia. Com sintomas incluindo ataxia, síndrome cerebelar aguda, disartria, miastenia, afasia, convulsões ou coma em doentes a receber doses elevadas de 5-Acler e em doentes com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase, insuficiência renal.

Desconhecido: pode ocorrer neuropatia periférica

Os sintomas e sinais de sobredosagem são qualitativamente semelhantes às reacções adversas e devem ser geridos como indicado em "Advertências e Precauções especiais "e"efeitos indesejáveis".

Os doentes nos quais se detecta uma sobredosagem com Acler devem ser cuidadosamente monitorizados durante pelo menos 4 semanas.

Acler é um análogo do uracil, um componente do ácido ribonucleico. Acredita-se que a droga funcione como um antimetabolita. Após a conversão intracelular para o desoxinucleótido ativo, interfere com a síntese do DNA, bloqueando a conversão do ácido desoxiuridílico para ácido timidílico pela enzima celular timidilato sintetase. Acler também pode interferir com a síntese de ARN.

Após administração intravenosa, Acler é distribuído através da água corporal e desaparece do sangue em 3 horas. É preferencialmente absorvido dividindo ativamente tecidos e tumores após a conversão ao seu nucleótido. O Acler entra facilmente na FSC e no tecido cerebral.

Após administração intravenosa, a semi-vida de eliminação plasmática é em média de cerca de 16 minutos e depende da dose. Após uma dose intravenosa única de Acler, aproximadamente 15% da dose é excretada inalterada na urina em 6 horas, sendo mais de 90% excretada na primeira hora. O restante é principalmente metabolizado no fígado pelos mecanismos corporais habituais para o uracil.

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5-Acler é incompatível com Carboplatina, cisplatina e citarabina. Diazepam, doxorrubicina, outras antraciclinas e possivelmente metotrexato.

As soluções formuladas são alcalinas e recomenda-se que a mistura com medicamentos ou preparações ácidas seja evitada.

Orientações Para O Tratamento Citótico

Deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão directa de um médico qualificado com experiência na utilização de agentes quimioterapêuticos oncológicos.

Acler injectável só deve ser preparado para administração por profissionais treinados para a utilização segura da preparação. A preparação só deve ser efectuada num armário ou conjunto asséptico dedicado à montagem de citotóxicos.

Em caso de derrame, os operadores devem colocar luvas, máscara facial, protecção dos olhos e avental descartável e limpar o material derramado com um material absorvente mantido na zona para esse efeito. A área deve então ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco ou caixa de derramamento citotóxico e selado para incineração.

CONTAMINACAO

O Acler é irritante, deve evitar-se o contacto com a pele e as membranas mucosas.

Em caso de contacto com a pele ou os olhos, a área afectada deve ser lavada com uma quantidade abundante de água ou soro fisiológico. Pode ser utilizado um creme brando para tratar a picada transitória da pele. Deve procurar-se aconselhamento médico se os olhos forem afectados ou se a preparação for inalada ou ingerida.

Por favor, consulte as fichas de dados da COSHH hazard.

Directivas De Preparação

a) os agentes quimioterapêuticos devem ser preparados para administração apenas por profissionais que tenham sido treinados na utilização segura da preparação.

b) as operações como a reconstituição do pó e a transferência para seringas só devem ser efectuadas sob condições assépticas num conjunto ou armário dedicado à montagem de citotóxicos.

c) o pessoal que executa estes procedimentos deve ser adequadamente protegido com vestuário, luvas e escudo ocular.

d) o pessoal grávida é aconselhado a não lidar com agentes quimioterapêuticos.

Eliminação

Seringas, Onco-Frascos Para Injectáveis^A® e os adaptadores que contenham a solução remanescente, os materiais absorventes e qualquer outro material contaminado devem ser colocados num saco de plástico espesso ou outro recipiente impermeável e incinerados a 700 ° C.

Diluente

Acler injectável pode ser diluído com uma injecção de Glucose a 5% ou com uma injecção de cloreto de sódio a 0, 9% ou com água para preparações injectáveis imediatamente antes da administração parentérica.