5-FU

5-FU

Fluorouracilo

5-FU poder ser utilizado isoladamente ou em associação para o tratamento de doenças malignas comuns, particularmente cancro do cólon e da mama.

Adulto:

Uma selecção de uma dose adequada e de um regime de tratamento depende da condição do doente, fazer o tipo de carcinoma a ser tratado e do facto de o 5-FU ser administrado isoladamente ou em associação com outra terapêutica. O tratamento inicial deve ser administrado no hospital e uma dose diária total não deve exceder 0.8 - 1 grama. É habitual calcular a dose de acordo com o peso corporal real do doente, a menos que haja obesidade, edema ou alguma forma de retenção anormal de fluidos, tais como ascite. O peso Ideal é utilizado como base de cálculo nesses casos. A dose inicial deve ser reduzida em um terço a metade em doentes com qualquer das seguintes situações::

1. Caquexia.

2. Grande cirurgia nos últimos 30 dias.

3. Redução da função da medula óssea.

4. Comprometo da diversão hepática ou renal.

A injecção de 5-FU não deve ser misturada directamente, no mesmo destinatário, com outros agentes quimioterapêuticos ou aditivos intravenosos.

Foram recomendados os seguintes regimes para utilização em monoterápia::

Tratamento Inicial:

Esta pode ser sob a forma de uma perfuração ou de uma injecção, sendo a primeira geração preferida devida a uma menor toxicidade.

Perfusão intravenosa:

15 mg / kg de peso vivo, mas não mais de 1 g por perfusão, diluído em 300 - 500 ml de glucose a 5% ou injecção de NaCl a 0, 9% e administração durante 4 horas. Em alternativa, a dose diária pode ser perfeita durante 30 - 60 minutos ou poder ser administrada como perfusão contínua durante 24 horas. A perfusão pode ser repetida diariamente até haver evidência de toxicidade ou até ser atingida uma dose total de 12 - 15g.

Injecção Intravenosa:

12 mg/kg de peso vivo, mas não mais do que uma dose diária recomendada de 1 g pode ser administrada diariamente durante 3 dias e depois, se não houver evidência de toxicidade, 6 mg / kg em dias alternados durante 3 doses adicionais.

Um regime alternativo é de 15 mg / kg como uma única injecção intraventosa uma vez por semana ao longo do curso.

Perfusão Intra-arterial:

5/7. 5 mg / kg de peso corporal por dia pode ser administrado por perfusão intra-arterial contínua durante 24 horas.

Terapêutica de manutenção:

Um curso intensivo pode ser seguido por terapia de manutenção desde que não haja efeitos tóxicos significativos.

Em todos os casos, os efeitos secundários devem desaparecer antes do início da terapia de manutenção. Se, no entanto, aparecerem, a terapêutica deve ser interpompida até os sintomas daparecerem.

O ciclo inicial de 5-FU pode ser repetido após um intervalo de 4 a 6 semanas a partir da última dose ou, em alternativa, o tratamento pode ser continuado com injecções intravenosas de 5 a 15 mg/kg de peso vivo em intervalos semanais.

Esta sequência constitui um curso de terapia. Alguns doentes receberam até 30g a uma taxa máxima de 1 g por dia.

Um método alternativo mais recente consiste em administrar 15 mg/kg IV uma vez por semana durante todo o tratamento. Isto evita a necessidade de um período inicial de administração diária.

Em combinação com irradiação

A irradiação combinada com 5-FU revelou-se útil no tratamento de certos tipos de lesões metastáticas nos pulsões e no alvio da causa pelo crescimento recorrente e inoperacional. Deve ser utilizada a dose padrão de 5-FU.

Filhos:

Não são muitas recomendações sobre o uso de 5-FU em críticas.

Idoso:

5-FU deve ser utilizado em ido com considerações semelhantes às dos adultos mais jovens, SESAR de a incidência de doença médica concomitante ser mais elevada no primeiro grupo.

5-FU deve ser utilizado com precaução em dias idos. O sexo feminino e uma identidade igual ou superior a 70 anos são notificados como factores de risco independentes para toxicidade grave a partir de quimioterápia à base de 5 FU. É necessária uma monitorização rigorosa das toxicidades de múltiplos órgãos e Cuidados vigorosos de suporte das pessoas com toxicidade. Os doentes idosos manifestam com maior frequência uma diminuição da função renal relacionada com a idade, o que faz com que seja necessária uma diminuição da dose para os doentes submetidos a um tratamento com 5-FU.

5-FU encontra-se contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao 5-FU, que estejam seriamente debilitados uo que sofram de depressão da medula óssea após radioterapia uo tratamento com outros agentes antineoplásicos, ou que sofram de uma infecção potencialmente grave.

5-FU está estreitamente contra-indicado em mulheres gráficas ou a amamentar.

5-FU não deve ser utilizado no tratamento da doença não maligna.

Recomenda-se que o 5-FU seja administrado apenas por, ou sob a estrita supervisão de um médico qualificado que esteja familiarizado com a utilização de antimetabolitos potentes.

Todos os dias devem ser internados no hospital para o tratamento inicial.

5-FU está contra-indicado em dentes com mais estado nutricial.

O tratamento adequado com 5-FU é geralmente seguido de leucopenia, sendo frequentemente observada a menos contagem de glóbulos brancos (C. W.) entre o 7.º e o 14. º dia do primeiro ciclo, mas depois atrasada por um período de 20 dias. A contagem geralmente retorna ao normal até o 30º dia. Recomenda-se uma monitorização diária da contagem plaquetária e da contagem de leucócitos e o tratamento deve ser interrompido se como plaquetas diminuírem 100. 000 por mm.3 ou o W.B.C. Contagem inferior a 3500 por mm3. Se a contagem total for inferior a 2000 por mm3, e especialmente se houver granulocitopenia, recomenda-se que o doente seja colocado em isolamento protector no hospital e tratado com medidas adequadas para prevenir infecções sistémicas.

O tratamento deve também ser interrompido ao primeiro sinal de ulceração oral ou se houver evidência de efeitos secundários gastrointestinais tais como estomatite, diarreia uo hemorragia fazer tracto gastrointestinal uo hemorragia em qualquer local, esofagofaringite uo vómitos intratáveis. 5-FU só deve ser retomado quando o doente tiver recuperado dos sinais acima mencionados. A relação entre a dose eficaz e a dose tóxica é pequena e é improviso uma resposta terapeutica sem algum grau de toxicidade. Assim, deve ter-se cuidado na selecção dos doentes e no justiça posológico.

5-O FU deve ser utilizado com extrema precaução em doentes de risco reduzido que tenham sido submetidos recentemente a uma cirurgia, com história de irradiação de doses elevadas de áreas que suportam um medula óssea (pélvis, coluna vertebral, costelas, etc..) ou a utilização prévia de outro agente quimioterapêutico causador de mielossupressão, têm um envolvimento generalizado da medula óssea por tumores metastáticos, ou aqueles com função renal uo hepática reduzida, icterícia uo com um estado nutricional deficiente. 5-FU tambémdeve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardíaca. Comunicados casos isolados de angina, anomalias no ECG e, raramente, enfarte do miocárdio após administração de 5-FU. Assim, deve ter - se precaução no tratamento de doentes com dor no pé durante o tratamento ou de doentes com antecedentes de doença cardíaca. Deve considerar-se cuidadosamente uma re-administração de 5-FU após uma reacção cardiovascular documentada (arritmia, angina, alterações do segmento ST) uma vez que existe um risco de morte súbita. A toxicidade grave e os casos fatais são mais prováveis em dias de risco reduzido, mas demasiado sazonais em dias em estado relativamente bom. Qualquer forma de terapia que aumenta o stress do doente, interferira com a absorção nutricial ou diminua a função da medula óssea, aumentará a toxicidade do 5-FU. Se o tratamento continuar a ser necessária uma monitorização cuidada do doente

Raramente, foram notificadas reacções tóxicas graves e inesperadas (incluindo estomatite, diarreia, neutropenia e neurotoxicidade) em associação com 5-FU. Estes relatórios referem um aumento da toxicidade em doentes com actividade/deficiência reduzida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD), que parece causar uma depuração prolongada de 5-FU.

Os efeitos tóxicos do 5-FU mais pronunciados e limitados da dose são nas células normais e em proliferação rápida da medula óssea e no aumento do tracto gastrointestinal. O efeito imediato do 5-FU pode causar uma maior incidência de infecções microbianas, desde a cicatrização da ferida e hemorragia das gengivas.

Análogos de nucleósido, por exemplo, a Brivulina e a sorivudina, que afectam a actividade do DPD, podem causar um aumento das concentrações plasmáticas e um aumento da toxicidade das fluoropirimidinas. Por conseguinte, deve manter-se um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a administração de 5-FU e brivudina, sorivudina ou análogos. Em caso de administração ácido de análogos de nucleósidos a doentes tratados com 5-FU, devem ser tomadas medidas eficazes para reduzir a toxicidade de 5-FU. Recomenda-se hospitalização imediata. Qualquer medida destinada a impedir as infecciosas sistemáticas e a desidratação deve ser alterada.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

5-FU pode induzir efeitos secundários tais como náuseas e vómitos. Pode também produzir efeitos adversos do sistema nervoso e alterações visuais que podem interferir com a concessão ou o uso de máquinas pesadas.

As freqüências são definidas utilizando a seguinte convenção::

Muito freqüentes (>1 / 10),

Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10),

Pouco freqüentes (> 1 / 1000 a < 1 / 100),

Raros (>1 / 10000 a < 1 / 1000),

Muito raros (< 1 / 10. 000)),

Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito frequentes: mielossupressão (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia))

Doenças do sistema imunitário:

Muito frequentes: broncospasmo, imunossupressão com risco aumentado de infecção.

Raros: reacções de hipersensibilidad, reacções anafilácticas e alérgicas generalizadas.

Perturbações do foro psiquiátrico:

Pouco Freqüentes: Euforia.

Raros: pode ocorrer um estado confusional reversível.

Muito raros: desorientação,

Afecções oculares:

O tratamento estatístico com 5-FU tem sido associado a vários tipos de toxicidade ocular.

Pouco freqüentes: incidências de lacrimação excessiva, dacryostenose, alterações visuais e fotofobia.

Vasculopatias:

Raros: isquemia Cerebral, intestinal e periférica, sondrome de Reynaud, tromboembolismo, tromboflebite

Pouco Freqüentes: Hipotenso

Doenças gastrointestinais:

Muito frequentes: diarreia, náuseas e vómitos são observados muito frequentemente durante o tratamento e podem ser tratados sintomaticamente. Pode ser administrado um anti-emético para náuseas e vómitos. Adicionalmente, os contactos de anorexia, estomatite (os sintomas incluem dor, eritema ou ulceração da cavidade oral ou dissfagia))

Pouco frequentes: ulcerações gastrointestinais e hemorragias (podem resultar na interrupção da terapêutica).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

Muito frequentes: a Alopecia pode ser observada num número substancial de casos particularmente em mulheres, mas é reversível.

Uma síndrome eritrodisestesia Palmar-plantar foi notificada como uma complicação invulgar de bólus de dose elevada uo uma terapêutica contínua prolongada para 5-5-FU. A sondrome comça com disestesia das palmas e solas que progridem para a dor e ternura. Existe uma tumefacção simétrica associada e eritema da mão e do pé.

Incomum: Outros efeitos colaterais incluem dermatite , pigmentação, alterações nas unhas (e.g. difusa superficial azul pigmentação, hiperpigmentação, prego de distrofia, dor e espessamento da unha cama, paronychia), pele seca, fissuras erosão, eritema, pruriginosas erupção cutânea maculopapular, exantema, fotossensibilidade, hiperpigmentação da pele, entremeada, hiperpigmentação uo despigmentação vários lugares emblemáticos, incluindo veias.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Muito freqüentes: mal-estar, fraqueza,.

Descendente: febre, descrição da vida proximal aos locais de injecção

Cardiopatias:

Muito frequentes: alterações no ECG,

Freqüentes: angina de peito dor no peito,

Pouco freqüentes: arritmia, enfarte do miocárdio, ishchemia do miocárdio, cardiomiopatia dilativa.

Muito raros: paragem cardíaca e morte súbita cardíaca.

Desconhecido: taquicardia, falha de ar

Recomendação-se, portanto, uma atenção especial no tratamento de doenças com história de doença cardíaca ou que desvolvam dor no pé durante o tratamento.

Doenças do sistema nervoso:.

Pouco freqüentes: nistagmo, cefaleias, tonturas, sintomas da idade de Parkinson, sinais piramidais e sonolência.

Muito raros: foram também notificados casos de leucoencefalopatia. Com sintomas incluindo ataxia, síndrome cerebelar aguda, disartria, miastenia, afasia, convulsões uo coma em doentes a receber doses elevadas de -5 a 5-FU e em doentes com deficiência em dihidropirimidina desidrogenase, insuficiência renal.

Desconhecido: pode ocorrer neuropatia periférica

Os sintomas e sinais de sobredosagem são qualitativamente semelhantes às reacções adversas e devem ser geridos como indicado em "Advertências e Precauções especiais "e"efeitos indesejáveis".

Os doentes nos quais se detecta uma sobredosagem de 5-FU devem ser cuidadamente monitorados durante pelo menos 4 semanas.

5-FU é um análogo do uracilo, um componente do ácido ribonucleico. Acordita-se que a droga funciona como um antimetabolita. Após a conversa intracelular para o desoxinucleótido ativo, interferir com a sintese do DNA, bloqueando a conversa do ácido desoxiuridílico para ácido timidílico pela enzima celular timidilato sintetase. O 5-FU também pode interferir com a sintese do ARN.

Após administração intravenosa, 5-FU é distribuído através da água corporal e desaparece do sangue em 3 horas. É preferível absorver o dividindo exclusivamente tecnidos e tumores apenas a conversa ao seu nucleótido. O 5-FU entra facilmente na FSC e no tecido cerebral.

Após administração intravenosa, a semi-vida de eliminação plástica é em média de cerca de 16 minutos e depende da dose. Após uma dose intravenosa única de 5-FU, aproximadamente 15% da dose é excretada inalterada na urina em 6 horas.

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A informação pré-clínica não foi incluída porque o perfil de toxicidade de 5-FU foi estabelecido após muitos anos de utilização clínica. Por favor consulte a secção 4.

5-5-FU é incompatível com Carboplatina, cisplatina e citarabina. Diazepam, doxorrubicina, outras antraciclinas e possivelmente metotrexato.

As soluções formuladas são alcalinas e recomendações-se que a mistura com medicamentos ou preparações águas sejam evitadas.

Orientações Para O Tratamento Citotóxico

Deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão directa de um médico qualificado com experiência na utilização de agentes quimioterápicos oncológicos.

A injecção de 5-FU deve ser preparada apenas para administração por profissionais treinados para a utilização segura da preparação. A preparação só deve ser efectuada num armário ou conjunto asséptico dedicado à montagem de citotóxicos.

Em caso de derrame, os operadores devem colocar luvas, máscara facial, protecção dos olhos e avental descartável e limpar o material derramado com um material absorvente mantido na zona para esse efeito. A área deve ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco ou caixa de derramamento citotóxico e selado para incineração.

CONTAMINACAO

5-FU é irritante, deve evitar-se o contacto com a pele e as membranas mucosas.

Em caso de contacto com a pele ou os olhos, a área afectada deve ser lavada com uma quantidade abundante de água ou soro físiológico. Pode ser utilizado um creme brando para tratar a picada transitória da pele. Deve procurar-se Alojamento médico se os olhos forem afectados ou se a preparação para a nalada ou ingerida.

Por favor, consultem as fichas de dados da COSHH hazard.

Directrizes De Preparação

a) os agentes quimioterápicos devem ser preparados para administração por profissionais que tenham sido treinados na utilização segura da preparação.

b) as operações como a reconstituição do pó e a transferência para seringas só devem ser efectuadas sob condições assépticas num conjunto ou armário dedicado à montagem de citotóxicos.

c) o pessoal que executa estes procedimentos deve ser adequadamente protegido com vestuário, luvas e escudo ocular.

d) o pessoal grávida é aceite a não lidar com agentes quimioterápicos.

Disposicao

Seringas, Onco-Frascos para Injectáveis® e Adaptadores que contenham a solução remanescente, materiais absorventes e qualquer outro material contaminado devem ser colocados num saco de plástico espesso ou outro recipiente impermeável e incinerados a 700 ° C.

Diluente

Uma injecção de 5-FU pode ser diluída com uma injecção de Glicose a 5% ou com uma injecção de cloreto de sódio 0, 9% ou com água para preparações injectáveis imediatamente antes da administração parentérica.