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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Esona, uma combinação de naproxeno e esomeprazol magnésio, é indicado em pacientes adultos e adolescentes com 12 anos ou mais de idade com um peso de pelo menos 38 kg que precisam de naproxeno para o alívio sintomático da artrite e do esomeprazol magnésio, a fim de reduzir o risco de desenvolvimento de úlceras estomacais associadas ao naproxeno.
O componente naproxeno de Esona é indicado para aliviar sinais e sintomas de :
- Artrose, artrite reumatóide e espondilite anquilosante em adultos.
- artrite idiopática juvenil (AIT) em pacientes adolescentes.
O componente esomeprazol magnésio de Esona é indicado para reduzir o risco de desenvolver úlceras estomacais associadas ao naproxeno.
Restrições de aplicação
- não substitua Esona pelos componentes individuais naproxeno e Esomeprazol magnésio.
- Esona não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção do naproxeno é retardada em comparação com a absorção de outros produtos que contêm naproxeno.
- Estudos controlados não se estendem por 6 meses.
Instruções importantes para administração
- use a dose mais baixa de naproxeno pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
- Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de Esona e outras opções de tratamento antes de escolher Esona.
- Esona não permite uma dose diária mais baixa de esomeprazol magnésio. Se uma dose diária total inferior a 40 mg de esomeprazol for mais apropriada, outro tratamento deve ser considerado.
- Engula os comprimidos de Esona inteiros com líquido. Não divida, mastigue, esmague ou dissolva o tablet. Tome Esona pelo menos 30 minutos antes das refeições.
- Os pacientes devem ser instruídos se uma dose for esquecida deve ser tomada o mais rápido possível. No entanto, quando a próxima dose planejada for devida, o paciente não deve tomar a dose esquecida e ser instruído a tomar a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.
- Antiácidos podem ser usados enquanto estiver a tomar Esona.
Dosagem recomendada
A dosagem recomendada de VIMVO por indicação é mostrada na tabela :
Máx
Os produtos que contêm naproxeno não são recomendados para uso em pacientes com insuficiência renal moderada a grave ou grave (depuração da creatinina abaixo de 30 mL / min).
Compromisso hepático
Monitore de perto os pacientes com disfunção hepática leve a moderada e considere uma possível redução da dose com base no componente naproxeno de Esona.
Esona deve ser evitado em pacientes com disfunção hepática grave.
Esona está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno, esomeprazol magnésio, benzimidazóis ou componentes substituídos do medicamento, incluindo omeprazol. As reações de hipersensibilidade ao esomeprazol podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- Asma, urticária ou histórico de reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes.
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG) .
- Os inibidores da bomba de prótons (IPP), incluindo o esomeprazol magnésio, são contra-indicados em pacientes que recebem produtos contendo rilpivirina.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM tinham um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa de mortalidade absoluta tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos após o tratamento posterior.
Evite usar Esona em pacientes com IM recente, a menos que o benefício supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando Esona é usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo naproxeno, podem causar efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG está em idosos ou enfraquecida. Além disso, há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite a administração simultânea de mais de um AINE .
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o benefício supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas em pacientes como pacientes e com sangramento ativo por gi.
- permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- se houver suspeita de um evento adverso grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o Esona até que um evento grave indesejado seja excluído.
- monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Os AINEs devem ser administrados com cautela em pacientes com histórico de doenças inflamatórias intestinais (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois sua condição pode piorar.
Hepatotoxicidade
Aumentos na ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) foram relatados em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE em ensaios clínicos. Também foram relatados casos raros e às vezes fatais de lesões hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática.
Aumentos na ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), pare imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.
Esona deve ser evitado em pacientes com disfunção hepática grave.
Hipertensão
Os AINEs, incluindo Esona, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV.
Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos na hospitalização cardíaca em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com pacientes com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de naproxeno pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite usar Esona em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando Esona é usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs foi geralmente seguida pela recuperação do estado pré-tratamento.
Ensaios clínicos controlados não têm informações sobre o uso de Esona em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais de Esona podem acelerar a progressão da insuficiência renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início de Esona. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando Esona. Evite usar Esona em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência renal. Quando Esona é usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Reações anafiláticas
O naproxeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.
Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, Esona é contra-indicada em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando Esona é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
AINEs, incluindo naproxeno, podem causar eventos cutâneos graves, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e pare de usar Esona na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. Esona está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
O naproxeno pode fazer com que o ducto arterial fetal se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo Esona, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com Esona mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo Esona, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina e outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. inibidores da recaptação de aspirina e serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar o risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
Masculação da inflamação e febre
A atividade farmacológica de Esona na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados para detectar infecções.
Monitoramento laboratorial
Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um perfil químico e hemograma completo.
Pacientes com níveis iniciais de hemoglobina de 10 g ou menos que devem receber terapia a longo prazo devem ter níveis de hemoglobina determinados regularmente.
Sangramento ativo
Se ocorrer sangramento ativo e clinicamente significativo de qualquer fonte em pacientes recebendo Esona, o tratamento deve ser interrompido.
Uso simultâneo de AINE
Esona contém naproxeno como um de seus ingredientes ativos. Não deve ser usado com outros produtos que contêm naproxeno, porque todos circulam no plasma como naproxeno-ânion.
O uso concomitante de Esona com qualquer dose de AINE não aspirina deve ser evitado devido ao potencial de um risco aumentado de efeitos colaterais.
Presença de malignidade do estômago
Nos adultos, a reação aos sintomas do estômago com Esona não exclui a presença de malignidade do estômago. Considere testes adicionais de acompanhamento gastrointestinal e diagnóstico em pacientes adultos que apresentam problemas estomacais durante o tratamento com Esona ou que apresentam recaída sintomática após a conclusão do tratamento. Considere a endoscopia em idosos.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em pacientes em uso de IBP, incluindo Esona. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com IPI e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Pare Esona se houver nefrite intersticial aguda.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Estudos de observação publicados sugerem que a terapia com inibidor da bomba de prótons (PPI) como Esona está em risco aumentado Clostridium difficile diarréia associada pode estar associada, especialmente em pacientes hospitalares. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora.
Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada.
Ossos quebrados
Vários estudos de observação publicados sugerem que a terapia com PPI pode estar associada a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura aumentou em pacientes que receberam uma dose alta definida como doses diárias múltiplas e terapia com IPC a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas.
Esona (uma combinação de PPI / AINE) é aprovada para uso duas vezes ao dia e não permite a administração de uma dose diária mais baixa do PPI
Pele e lúpus eritematoso sistêmico
Lúpus eritematoso cutâneo (CLE) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) foram relatados em pacientes recebendo IBP, incluindo esomeprazol. Esses eventos ocorreram tanto como um novo começo quanto como uma exacerbação das doenças autoimunes existentes. A maioria dos casos eritematosos de lúpus induzidos por PPI foi LES .
A forma mais comum de LC relatada em pacientes tratados com IBP foi o LC subagudo (LES) e ocorreu dentro de semanas a anos de terapia medicamentosa contínua em pacientes que variam de bebês a idosos. Em geral, foram observados achados histológicos sem envolvimento de órgãos.
O LES é relatado com menos frequência que o LC em pacientes que recebem IBPs. O LES associado ao PPI é geralmente mais suave que o LES não induzido por medicamentos. O LES geralmente começa dentro de dias a anos após o início do tratamento, principalmente em pacientes que variam de meninos adultos a idosos. A maioria dos pacientes com erupção cutânea; no entanto, artralgia e citopenia também foram relatadas.
Evite dar PPIs mais do que o indicado clinicamente. Se os pacientes que recebem Esona apresentarem sinais ou sintomas que correspondem ao CLE ou SLE, interrompa o medicamento e encaminhe o paciente ao especialista relevante para avaliação. A maioria dos pacientes melhora apenas com a descontinuação do PPI em 4 a 12 semanas. Testes sorológicos (por exemplo,. ANA) pode ser positivo e o aumento dos resultados dos testes sorológicos pode levar mais tempo do que as manifestações clínicas.
Interação com clopidogrel
Evite usar esomeprazol com clopidogrel ao mesmo tempo. Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel é inteiramente devida a um metabolito ativo. O metabolismo do clopidogrel em seu metabólito ativo pode ser prejudicado pelo uso de medicamentos acompanhantes, como o esomeprazol, que inibem a atividade do CYP2C19. A administração concomitante de clopidogrel com 40 mg de esomeprazol reduz a atividade farmacológica do clopidogrel. Ao usar o esomeprazol, um componente do Esona, você deve considerar a terapia alternativa de proteção plaquetária.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Tratamento diário com medicamentos que suprimem ácidos por um longo período de tempo (por exemplo,. mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina foram relatados na literatura, o que ocorre na terapia de supressão de ácido. Esse diagnóstico deve ser considerado ao observar sintomas clínicos que correspondem à deficiência de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, raramente foi relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves incluem tetânica, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento para hipomagnesemia exigiu substituição do magnésio e descontinuação do IPP
Em pacientes que devem receber tratamento mais longo ou que estão tomando IBP com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo,. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com PPI e em intervalos regulares.
Uso simultâneo de St. Erva de John ou rifampicina com Esona
Medicamentos que induzem o CYP2C19 ou o CYP3A4 (como St. Erva ou rifampicina de John) pode reduzir significativamente as concentrações de esomeprazol. Evite usar Esona com St. Erva de John ou rifampicina ao mesmo tempo.
Interações com exames de diagnóstico em tumores neuroendócrinos
Os níveis séricos de cromogranina A (CgA) aumentam secundários a uma diminuição induzida por drogas no ácido estomacal. O aumento do nível de CgA pode levar a resultados falso-positivos em testes de diagnóstico para tumores neuroendócrinos. Os fornecedores devem interromper temporariamente o tratamento com esomeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considerar repetir o teste quando os níveis iniciais de CgA forem altos. Se testes em série forem realizados (por exemplo,. para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para testes, pois os intervalos de referência podem variar entre os testes.
Uso simultâneo de Esona com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em altas doses; veja Informações sobre prescrição de metotrexato) pode aumentar e prolongar o nível sérico de metotrexato e / ou seu metabólito, o que pode levar a toxicidades com metotrexato. Com a administração de metotrexato em altas doses, uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Informe pacientes, famílias ou enfermeiros sobre o seguinte antes de iniciar o tratamento com Esona e regularmente durante o tratamento em andamento.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou desfoque da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a parar de tomar Esona e procurar imediatamente terapia médica.
Insuficiência cardíaca e edema
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e entre em contato com seu médico se apresentarem sintomas.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a parar Esona imediatamente se desenvolverem uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de Esona e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez, pois existe o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.
Infertilidade
Informe as mulheres sobre o potencial reprodutivo que os AINEs, incluindo Esona, podem estar associados à infertilidade reversível.
Malignidade gástrica
Voltar ao seu médico se tiver problemas estomacais enquanto estiver a tomar Esona ou após ter completado o tratamento.
Nefrite intersticial aguda
Informe os pacientes a se reportarem ao seu médico se a quantidade que você urina ou tem sangue na urina diminuir.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Aconselhe o paciente a relatar imediatamente e cuidar da diarréia que não melhora. Isso pode ser um sinal para Clostridium difficile diarréia associada.
Ossos quebrados
Aconselhe os pacientes a relatar sinais ou sintomas de osteoporose (por exemplo,. fraturas ósseas recentes, baixa densidade óssea) ao seu médico.
Pele e lúpus eritematoso sistêmico
Informe o paciente a ligar para o seu médico imediatamente se os sintomas associados ao lúpus eritematoso cutâneo ou sistêmico piorarem ou piorarem.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Informe os pacientes que tomam Esona por um longo período de tempo para informar o seu médico se tiverem fraqueza, fadiga ou sonolência ou batimentos cardíacos rápidos e respiração ou pele pálida.
Hipomagnesemia
Recomende ao paciente que relate e cuide de sintomas cardiovasculares ou neurológicos, como palpitações, tonturas, convulsões e tetania imediatamente, pois esses podem ser sinais de hipomagnesemia.
Interações medicamentosas
- Diga aos pacientes que Esona deve ser usado concomitantemente com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e a um aumento baixo ou inexistente da eficácia. Aviso aos pacientes que os AINEs estão no medicamento "over the counter" para tratar resfriados, febre ou insônia.
- Informe os pacientes a se reportarem ao seu médico quando iniciar o tratamento com clopidogrel, St. St. Erva de John ou rifampicina; ou se estiver a tomar metotrexato em altas doses.
- Diga aos pacientes que você não deve tomar aspirina em baixa dose ao mesmo tempo que Esona até falar com seu médico.
Administração
- Diga aos pacientes que os comprimidos de Esona devem ser engolidos inteiros com líquido. Os comprimidos não devem ser divididos, mastigados, triturados ou dissolvidos. Os comprimidos de Esona devem ser tomados pelo menos 30 minutos antes das refeições.
- Os pacientes devem ser instruídos se uma dose for esquecida deve ser tomada o mais rápido possível. No entanto, quando a próxima dose planejada for devida, o paciente não deve tomar a dose esquecida e ser instruído a tomar a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.
- Diga aos pacientes que antiácidos podem ser usados enquanto estiver a tomar Esona.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Naproxeno
Foi realizado um estudo de 2 anos em ratos para avaliar o potencial carcinogênico do naproxeno em doses de 8 em ratos, 16 e 24 mg / kg / dia (0,05, 0,1 e 0,16 vezes a dose diária máxima recomendada de 1500 mg / dia) com base na comparação da superfície corporal). A dose máxima foi 0,28 vezes a dose humana mais alta recomendada. Nenhuma evidência de afinidade tumoral foi encontrada.
Esomeprazole
O potencial carcinogênico do esomeprazol foi avaliado usando estudos de omeprazol, dos quais o esomeprazol é um enantiômero. Em dois estudos de carcinogenicidade oral de 24 meses em ratos omeprazol em doses diárias de 1,7, 3,4, 13,8, 44 e 140,8 mg / kg / dia (aprox.0,41 a 34,2 vezes a dose humana de 40 mg / dia, expressa na superfície corporal) produziu carcinóides gástricos de células ECL devido à dose em ratos machos e fêmeas; a incidência desse efeito foi significativamente maior em ratos fêmeas com níveis sanguíneos mais altos de omeprazol. Gastro-carzinóides raramente ocorrem no rato não tratado. Além disso, a hiperplasia celular da EKL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, as ratas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (aprox..36 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base na superfície do corpo) por 1 ano e depois por mais um ano sem o medicamento. Não foram observados carcinóides nesses ratos. Foi observada uma incidência aumentada de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento no final de um ano (94% tratados versus 10% de controles). No segundo ano, a diferença entre tratado e controlado foi muito menor (46% versus 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado. O gastrogenocarcinoma foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi observado em ratos machos ou fêmeas tratados por 2 anos. Historicamente, nenhum tumor semelhante foi encontrado para essa cepa de ratos, mas é difícil interpretar um achado no qual apenas um tumor está envolvido. Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas com omeprazol não mostrou aumento da ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo.
Mutagênese
O esomeprazol estava no teste de mutação de Ames, no in vivo - teste de aberração cromossômica da medula óssea de rato e em in vivo - Teste de micronúcleo de rato negativo. No entanto, o esomeprazol foi positivo no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos. Omeprazol foi positivo no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos, o in vivo - Teste de aberração cromossômica de células da medula óssea do rato e o in vivo - Teste de micronúcleo de rato.
Compromisso da fertilidade
Os efeitos potenciais do esomeprazol na fertilidade e no desempenho reprodutivo foram avaliados usando estudos com omeprazol. O omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia em ratos (cerca de 33, 6 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base nas superfícies do corpo) não teve efeito no desempenho reprodutivo dos animais progenitores.
Estudos para avaliar os efeitos do naproxeno na fertilidade masculina ou feminina não foram concluídos.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo Esona, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo Esona, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre). Não há estudos adequados e bem controlados de Esona em mulheres grávidas.
Esona contém naproxeno e esomeprazol magnésio. Esomeprazol é o isômero sm do omeprazol.
Naproxeno
Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Em estudos de reprodução animal, o naproxeno, administrado a ratos e coelhos em doses durante a organogênese, ficou abaixo da dose diária máxima recomendada de 1500 mg / dia, não mostrou sinais de danos ao feto. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o naproxeno, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Esomeprazole
Não há dados humanos para o esomeprazol. No entanto, os dados epidemiológicos disponíveis para omeprazol (esomeprazol é o isômero do omeprazol) não mostram risco aumentado de malformações congênitas graves ou outros resultados indesejáveis da gravidez ao usar omeprazol no primeiro trimestre. Alterações na morfologia óssea em ratos foram observadas em experimentos com animais com administração oral de esomeprazol magnésio em ratos, a maior parte da gravidez e lactação em doses de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol ou mais de 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol. Se a administração materna estava limitada à gravidez, não havia efeito na morfologia óssea da prole em nenhuma idade.
Os riscos estimados de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada são desconhecidos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% ou.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos de Esona durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo naproxeno, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Naproxeno
Atrasar o parto prematuro pode aumentar o risco de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto arterioso e sangramento intracraniano se inibidores da síntese de prostaglandinas, incluindo AINEs como naproxeno. O tratamento com naproxeno no final da gravidez para retardar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina em bebês prematuros.
Esomeprazole
Esomeprazol é o isômero S do omeprazol. Quatro estudos epidemiológicos compararam a frequência de anormalidades congênitas em bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades em bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Um estudo de coorte epidemiológico retrospectivo baseado na população pelo registro médico sueco, que incluiu aproximadamente 99% das gestações de 1995-1999, relatou 955 crianças (824 expostas no primeiro trimestre, 39 delas expostas além do primeiro trimestre e 131 expostas) .
Máx
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os efeitos colaterais relatados abaixo são específicos para estudos clínicos com Esona.
A segurança de Esona foi avaliada em ensaios clínicos com 2317 pacientes (27 a 90 anos) na faixa de 3 a 12 meses. Os pacientes receberam 500 mg / 20 mg de Esona (n = 1157) duas vezes ao dia, 500 mg de naproxeno com revestimento entérico (n = 426) ou placebo (n = 246) duas vezes ao dia. O número médio de doses de Esona tomadas ao longo de 12 meses foi de 696 + 44.
A tabela a seguir lista todos os efeitos colaterais, independentemente da causalidade que ocorre em> 2% dos pacientes que recebem Esona e mais alto no grupo Esona como controle de dois estudos clínicos (Estudo 1 e Estudo 2). Ambos os estudos foram estudos paralelos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (67%), branca (86%). A maioria dos pacientes tinha 50-69 anos (83%). Cerca de um quarto estava em baixa dose de aspirina.max
No Estudo 1 e no Estudo 2, os pacientes que receberam Esona tiveram uma descontinuação menos prematura devido a efeitos colaterais do que os pacientes que receberam naproxeno com revestimento entérico sozinho (7,9% vs. 12,5% ou.). Os motivos mais comuns para a descontinuação devido a eventos adversos no grupo de tratamento com Esona foram dor abdominal superior (1,2%, n = 5), úlcera duodenal (0,7%, n = 3) e gastrite erosiva (0,7%, n = 3). Entre os pacientes que receberam naproxeno com revestimento entérico, foram os motivos mais comuns para a interrupção da úlcera duodenal devido a eventos adversos.0,4% (n = 23), dispepsia 2,8% (n = 12) e dor abdominal superior 1,2% (n = 5). A proporção de pacientes que interrompem o tratamento devido aos efeitos colaterais do trato gastrointestinal superior (incluindo úlceras duodenais) é de 4% de fraude em pacientes tratados com Esona, em comparação com 12% em pacientes com renda entérica de naproxeno revestido.
A tabela a seguir lista todos os efeitos colaterais, independentemente da causalidade que ocorre em> 2% dos pacientes e mais alto no grupo Esona como placebo, de 2 estudos clínicos realizados em pacientes com osteoartrite do joelho (Estudo 3 e Estudo 4) .
Tabela 2: Efeitos colaterais * no estudo 3 e no estudo 4
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termo preferido | Esona 500 mg / 20 mg duas vezes ao dia (n = 490)% | Placebo (n = 246)% |
Diarréia | 6 | 4 |
Dor abdominal superior | 4 | 3 |
4 | 4 | 1 |
3 | 2nd | |
edema periférico | 3o | 1 |
* relatado Em> 2% dos pacientes e maior no grupo Esona que o placebo |
A porcentagem de indivíduos que se retiraram do grupo de tratamento com esona devido a eventos adversos relacionados ao tratamento nesses estudos foi de 7%. Não havia condições preferidas sob as quais mais de 1% dos pacientes se retiravam de cada grupo de tratamento.
A segurança a longo prazo de Esona foi investigada em um estudo clínico aberto em 239 pacientes, 135 dos quais receberam 500 mg / 20 mg de Esona por 12 meses. No estudo de segurança a longo prazo, não foram encontradas diferenças na frequência ou no tipo de efeitos colaterais em comparação ao tratamento a curto prazo nos estudos controlados randomizados.
estudos clínicos experimentam naproxeno e outros AINEs
em pacientes que tomam naproxeno em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comumente relatados estão em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes
Gastrointestinal: Azia, náusea, dispepsia, estomatite
Sistema nervoso central : Sonolência, sonolência, tontura
Dermatológico: prurido, erupções cutâneas, ekchymoses, sudorese, púrpura
Sentidos especiais : zumbido, distúrbios visuais, distúrbios auditivos
Cardiovascular : Palpitações
geral: Dispnéia, sede
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes que tomam AINEs.
Gastrointestinal: sangramento / perfuração grosseiros, úlceras gastrointestinais (gnaw / duodeno), vômitos
geral: função renal anormal, anemia, aumento das enzimas hepáticas, aumento do tempo de sangramento, erupções cutâneas
são relatadas outras experiências adversas em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos.
Gastrointestinal: Pancreatite
Hepatobiliary: Icterícia
Hêmico e linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitose
Sistema nervoso: incapacidade de se concentrar
Dermatológico: Erupções cutâneas
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados em pacientes que tomam AINEs <1% dos pacientes.
Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse, reações anafiláticas, alterações no apetite, morte
Cardiovascular : Hipertensão, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio
Gastrointestinal: boca seca, glossite, arrotos
Hepatobiliary: hepatite, insuficiência hepática
Hêmico e linfático: sangramento retal, linfadenopatia, pancitopenia
Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso
Sistema nervoso: Ansiedade, astenia, confusão, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, coma, alucinações
Trato respiratório : asma, depressão respiratória, pneumonia
Dermatológico: dermatite esfoliativa
Sentidos especiais : veja desfocada, conjuntivite
Urogenital : Cistite, disúria, oligúria / poliúria, proteinúria
Estudos clínicos experimentam com esomeprazol magnésio
Efeitos colaterais adicionais que podem ou provavelmente foram relatados com uma incidência de esomeprazol magnésio <1% estão listados abaixo pelo sistema corporal :
Corpo como um todo : Aumento da barriga, reação alérgica, astenia, dor nas costas, dor no peito, dor no peito subesternal, edema facial, ondas de calor, fadiga, febre, distúrbio semelhante à gripe, edema geral, mal-estar, dor, esforço
Cardiovascular : Lavagem, pressão alta, taquicardia
endócrino : Goiter
Gastrointestinal: Dispepsia, disfagia, displasia IG, dor epigástrica, regurgitação, distúrbio esofágico, gastroenterite, sangramento gastroenteritário, sintomas gastronômicos não declarados de outra forma, soluços, melena, distúrbio bucal, distúrbio da faringe, distúrbio retal, aumento da gastrina sérica, distúrbio da língua, edema da língua, ulcerativo st
Ouço: Dor no ouvido, zumbido
Hematológico : Anemia, anemia hipocromática, linfadenopatia cervical, epistaxe, leucocitose, leucopenia, trombocitopenia
Fígado: bilirrubinemia, função hepática anormal, SGOT aumentada, SGPT aumentada
Fisiológico Metabólico / Nutricional : glicosúria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento da fosfatase alcalina, sede, deficiência de vitamina B12, ganho de peso, perda de peso
Sistema músculo-esquelético: Artralgia, artrite agravada, artropatia, cãibras, síndrome da fibromialgia, hérnia, polimialgia reumática
Sistema nervoso / psiquiatria : Anorexia, apatia, perda de apetite, confusão, depressão agravada, hipertensão, nervosismo, hipestesia, impotência, insônia, enxaquecas, enxaquecas agravadas, parestesia, distúrbios do sono, sonolência, tremor, tontura, defeito no campo visual
Reprodutivo : Dismenorreia, distúrbios menstruais, vaginite
Trato respiratório : asma agravada, tosse, dispnéia, edema da laringe, faringite, rinite, sinusite
Pele e membros: Acne, angioedema, dermatite, prurido, prurido ani, erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, inflamação da pele, aumento da transpiração, urticária
Sentidos especiais : Infecção no ouvido médio, parosmia, perda de paladar
Urogenital : urina anormal, albuminúria, cistite, disúria, infecção fúngica, hematúria, frequência de micção, monilíase, monilíase genital, poliúria
Visual : Conjuntivite, distúrbios visuais
As seguintes alterações laboratoriais potencialmente clinicamente significativas em ensaios clínicos foram relatadas em ≤ 1% dos pacientes, independentemente da relação com esomeprazol magnésio: aumento da creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatase alcalina, ALT, AST, hemoglobina, número de glóbulos brancos , plaquetas, gastrina sérica, potássio, sódio, tireóide. Foram observadas reduções na hemoglobina, número de glóbulos brancos, plaquetas, potássio, sódio e tiroxina.
Os achados endoscópicos relatados como efeitos colaterais incluem: duodenite, esofagite, estenose esofágica, úlceras esofágicas, varizes esofágicas, úlceras gástricas, hérnia, pólipos ou nódulos benignos, esôfago de Barrett e descoloração da mucosa.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Esona após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Esona
Corpo como um todo : transtorno de ansiedade
Gastrointestinal: alongamento abdominal, dor abdominal, refluxo gastroesofágico, hematocecia
Lesões, envenenamento e complicações processuais: Prellung, caia
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: inchaço das articulações, cãibras musculares
Urogenital : necrose tubular renal
Naproxeno
Corpo como um todo : edema angioneurótico, distúrbios menstruais
Cardiovascular : insuficiência cardíaca congestiva, vasculite, edema pulmonar
Gastrointestinal: Inflamação, sangramento (às vezes fatal, especialmente em idosos), ulceração e obstrução do trato gastrointestinal superior ou inferior, esofagite, estomatite, hematemese, colite, agravamento da doença inflamatória intestinal (colitis ulcerosa, doença de Crohn)
Hepatobiliary: hepatite (alguns casos foram fatais)
Hêmico e linfático: Eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplástica
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, hipoglicemia
Sistema nervoso: depressão, traumanomalias, insônia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, disfunção cognitiva, cãibras
Respiratório : pneumonite eosinofílica
Dermatológico: Alopecia, urticária, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, surto de medicamento fixo, líquen plano, reação pustular, lúpus eritematoso sistêmico, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, reações de sensibilidade à luz. Se ocorrer fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas sugerirem pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e monitorado pacientemente.
Sentidos especiais : Deficiência auditiva, opacidade da córnea, papilite, neurite óptica retrobulbar, edema papilar
Urogenital : nefrite glomerular, hematúria, hipercalemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, doença renal, insuficiência renal, necrose renal do papileno, aumento da creatinina sérica
Reprodução (feminina) : Infertilidade
Esomeprazol magnésio
Sangue e linfa: Agranulocitose
Olho: veja embaçado
Gastro: Pancreatite, colite microscópica
Hepatobiliary: Insuficiência hepática, hepatite com ou sem icterícia
Sistema imunológico : reação / choque anafilático, lúpus eritematoso sistêmico
Infecções e infestações: gi candidíase, Clostridium difficile diarréia associada
Metabolismo e distúrbios nutricionais: hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocalemia
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: Fraqueza muscular, mialgia, ossos quebrados
Sistema nervoso: encefalopatia hepática
Psiquiatria: agressão, emoção, alucinação
Rim e trato urinário: nefrite intersticial
Sistema de reprodução e mama: Ginecomastia
Respiratório, torácico e mediastinal: Broncoespasmo
Pele e tecido subcutâneo: Alopecia, eritema multiforme, sensibilidade à luz, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (alguma fatal), lúpus eritematoso cutâneo
Não há dados clínicos sobre overdose de Esona.
Sobredosagem de naproxeno
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras.
Alguns pacientes tiveram convulsões, mas não está claro se eram viciados em drogas ou não. Não se sabe qual dose do medicamento seria fatal. O LD50 oral do medicamento é de 500 mg / kg em ratos, 1200 mg / kg em camundongos, 4000 mg / kg em hamsters e mais de 1000 mg / kg em cães. Nos animais, 0,5 g / kg de carvão ativado foram eficazes na redução do nível plasmático de naproxeno.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. A hemodiálise não reduz a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de ligação às proteínas. Considere emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Overdose de esomeprazol
Uma dose oral única de esomeprazol a 510 mg / kg (cerca de 124 vezes a dose humana com base nas superfícies do corpo) foi fatal para os ratos. Os principais sinais de toxicidade aguda foram diminuição da atividade motora, alterações na frequência respiratória, tremor, ataxia e cãibras clônicas intermitentes. Os sintomas descritos em conexão com uma overdose intencional de esomeprazol (experiência limitada com doses superiores a 240 mg / dia) são temporários. Doses únicas de 80 mg de esomeprazol foram sem intercorrências. Relatos de uma overdose com omeprazol em humanos também podem ser relevantes. As doses atingiram até 2.400 mg (120 vezes a dose clínica recomendada habitual). As manifestações foram variáveis, mas incluíram confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náusea, diaforese, rubor, dor de cabeça, boca seca e outros efeitos colaterais semelhantes aos da experiência clínica normal (consulte os efeitos colaterais do suplemento da embalagem de omeprazol). Nenhum antídoto específico para o esomeprazol é conhecido. Como o esomeprazol é amplamente ligado às proteínas, não se espera que a diálise o remova. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Se ocorrer uma aparência de superexposição, ligue para o centro de controle de intoxicações pelo telefone 1-800-222-1222 para obter informações atualizadas sobre o gerenciamento de envenenamento ou overdoses.
Atividade anti-secretária
O efeito de Esona no pH intragástrico foi determinado em 25 voluntários saudáveis em um estudo. Três combinações de esona (Naproxen 500 mg em combinação com Esomeprazol 10, 20 ou 30 mg) foram administradas duas vezes ao dia por 9 dias. Os resultados são mostrados na tabela a seguir :
Tabela 5: Efeito no pH intragástrico no dia 9 (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Tempo estômago pH> 4 e punhal; | 41,1 (3,0) | 71,5 (3,0) | 76,8 (3,0) |
Coeficiente de variação | 55% | 18% | 16% |
& punhal; o pH gástrico foi medido durante um período de 24 horas LS significa (SE) |
Efeitos de gastrina sérica
Os efeitos do esomeprazol nas concentrações séricas de gasrina foram estudados em aproximadamente 2.700 pacientes em ensaios clínicos de até 8 semanas e em mais de 1.300 pacientes de até 6 a 12 meses. O nível médio de gastrina em jejum aumentou dependendo da dose. Esse aumento atingiu um platô dentro de dois a três meses após o tratamento e retornou ao nível inicial dentro de quatro semanas após a interrupção do tratamento.
O aumento da gastrina causa hiperplasia celular semelhante à enterocromafina e aumento dos níveis séricos de cromogranina A (CgA). O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falso-positivos em testes de diagnóstico para tumores neuroendócrinos. Os profissionais de saúde devem interromper temporariamente o tratamento com esomeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considerar repetir o teste quando os níveis iniciais de CgA forem altos.
Efeitos celulares do tipo enterocromafina (ECL)
Em mais de 1.000 pacientes tratados com esomeprazol (10, 20 ou 40 mg / dia) por até 6-12 meses, a prevalência de hiperplasia celular EKL aumentou ao longo do tempo e da dose. Não há carcinóides, displasia ou neoplasia de células ECL pacientemente desenvolvidas na mucosa gástrica.
Efeitos endócrinos
O esomeprazol não teve efeito na função da tireóide quando administrado em doses orais de 20 ou 40 mg por 4 semanas. Outros efeitos do esomeprazol no sistema endócrino foram estudados com estudos com omeprazol. O omeprazol, administrado em doses orais de 30 ou 40 mg por 2 a 4 semanas, não teve efeito no metabolismo dos carboidratos, nos níveis circulantes de hormônio da paratireóide, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou sekretina.
Efeitos na ecologia microbiana gastrointestinal
O diminuição do ácido estomacal devido a agentes, incluindo inibidores da bomba de prótons, aumenta o número de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode aumentar o risco de infecções gastrointestinais, como Salmonella e Campylobacter, e possivelmente também em pacientes hospitalizados Clostridium difficileliderar.
Absorção
Naproxeno
No estado estacionário após administração duas vezes ao dia de Esona, as concentrações plasmáticas máximas de naproxeno são atingidas em média 3 horas após a dose da manhã e da noite.
A bioequivalência entre Esona e naproxeno com revestimento entérico, com base na área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de naproxeno, foi demonstrada para as doses de 375 mg e 500 mg.
Naproxen está com um in vivo 95% de biodisponibilidade absorvida pelo trato gastrointestinal.
Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias.
Esomeprazole
Após a administração de Esona duas vezes ao dia, o esomeprazol é rapidamente absorvido, com a concentração plasmática sendo atingida em média de 0,43 a 1,2 horas após a dose da manhã e da noite, tanto no primeiro dia de administração quanto no estado estacionário. As concentrações plasmáticas máximas de esomeprazol são mais altas no estado estacionário do que no primeiro dia da dosagem de esona.
A Figura 1 mostra a farmacocinética do naproxeno e esomeprazol após a administração de Esona 500 mg / 20 mg.
Figura 1: Concentrações plasmáticas médias de naproxeno e esomeprazol após administração única de Esona (500 mg / 20 mg)
Efeito alimentar
A administração de Esona juntamente com alimentos ricos em gordura em voluntários saudáveis não afeta a extensão da absorção de naproxeno, mas estende significativamente o TMAX em 10 horas e reduz o pico da concentração plasmática (Cmax) em cerca de 12%.
A administração de Esona, juntamente com alimentos ricos em gordura, a voluntários saudáveis atrasa a tmax do esomeprazol em 1 hora e reduz significativamente a extensão da absorção, o que leva a uma redução na área abaixo da concentração plasmática em comparação com a curva de tempo (AUC) ou. a concentração plasmática máxima (Cmax) em 52% ou.
A administração de Esona 30 minutos antes da ingestão de alimentos com alto teor de gordura em voluntários saudáveis não afeta a extensão da absorção do naproxeno, Contudo, atrasa a absorção em cerca de 4 horas e reduz o pico da concentração plasmática (Cmax) em cerca de 17%, Contudo, não tem efeito significativo na taxa ou extensão da absorção de esomeprazol em comparação com a administração em condições sóbrias.
A administração de Esona 60 minutos antes da ingestão de alimentos com alto teor de gordura em voluntários saudáveis não afeta a velocidade e a extensão da absorção de naproxeno; no entanto, aumenta a AUC do esomeprazol em 25% e a Cmax em 50% em comparação com a administração em condições sóbrias. Esse aumento no esomeprazol CMAX não representa um problema de segurança, pois o esquema de dosagem aprovado do esomeprazol a 40 mg de QD levaria a uma Cmax mais alta.
Portanto, Esona deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes de comer.
Distribuição
Naproxeno
Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, o nível plasmático aumenta devido a um aumento na depuração, causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas, menos que proporcional (Calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em uma concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.
Esomeprazole
O volume aparente de distribuição no estado estacionário em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 16 L. O esomeprazol é 97% ligado à proteína plasmática.
Eliminação
Metabolismo
Naproxeno
O naproxeno é amplamente metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP1A2 a 6-0-desmetil-naproxeno. Nem o medicamento original nem os metabólitos induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o 6-0-desmetil-naproxeno são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo. De acordo com a meia-vida do naproxeno, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática aumenta com doses repetidas de Esona duas vezes ao dia.
Esomeprazole
O esomeprazol é amplamente metabolizado no fígado pelo sistema enzimático CYP. A parte principal do metabolismo do esomeprazol depende do CYP2C19 polimórfico, responsável pela formação dos metabólitos hidroxil e desmetil do esomeprazol. A parte restante depende de outra isoforma específica do CYP3A4, responsável pela formação do esomeprazol sulfon, o principal metabolito no plasma. Os principais metabolitos do esomeprazol não influenciam a secreção de ácido gástrico.
A área sob a curva de concentração-tempo no plasma - esomeprazol aumenta com a administração repetida de Esona. Este aumento depende da dose e leva a uma relação AUC da dose não linear após administração repetida. Também é provável que o aumento da absorção de esomeprazol com a administração repetida de Esona contribua para a dependência de tempo e dose.
Eliminação
Naproxeno
Após administração duas vezes ao dia de Esona, a meia-vida média de eliminação do naproxeno é de aproximadamente 15 horas após a dose da noite, sem alterações com doses repetidas.
A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% dos naproxenos de cada dose são excretados na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal.
Esomeprazole
Após administração duas vezes ao dia de Esona, a meia-vida média de eliminação do esomeprazol é de aproximadamente 1 hora após a dose da manhã e da noite no dia 1, com uma meia-vida de eliminação um pouco mais longa no estado estacionário (1,2-1,5 horas).
Quase 80% de uma dose oral de esomeprazol é excretada como metabólitos na urina, o restante nas fezes. Menos de 1% do medicamento original é encontrado na urina.