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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O Вимово, uma combinação de naproxeno e esomeprazol magnésio, é indicado em pacientes adultos e adolescentes com 12 anos ou mais de idade, pesando pelo menos 38 kg, exigindo naproxeno para alívio sintomático da artrite e esomeprazol magnésio para diminuir o risco de desenvolver úlceras gástricas associadas ao naproxeno.
O componente naproxeno de Вимово é indicado para alívio de sinais e sintomas de :
- osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante em adultos.
- artrite idiopática juvenil (AIT) em pacientes adolescentes.
O componente esomeprazol magnésio de Вимово é indicado para diminuir o risco de desenvolver úlceras gástricas associadas ao naproxeno.
Limitações de uso
- Não substitua Вимово pelos produtos de ingrediente único de naproxeno e esomeprazol magnésio.
- Вимово não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda, porque a absorção do naproxeno é atrasada em comparação com a absorção de outros produtos que contêm naproxeno.
- Estudos controlados não se estendem além de 6 meses.
Instruções importantes para administração
- Use a dose mais baixa de naproxeno pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente.
- Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Вимово e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Вимово.
- Вимово não permite a administração de uma dose diária mais baixa de esomeprazol magnésio. Se uma dose diária total inferior a 40 mg de esomeprazol for mais apropriada, um tratamento diferente deve ser considerado.
- Engula os comprimidos inteiros com líquido. Não divida, mastigue, esmague ou dissolva o tablet. Tome pelo menos 30 minutos antes das refeições.
- Os pacientes devem ser instruídos que, se uma dose for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível. No entanto, se a próxima dose programada for devida, o paciente não deve tomar a dose esquecida e deve ser instruído a tomar a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.
- Antiácidos podem ser usados enquanto estiver a tomar Вимово.
Dosagem recomendada
A dosagem recomendada de VIMVO por indicação é mostrada na tabela :
Indicação | População do paciente | Dosagem recomendada |
Artrite reumatóide, osteoartrite e espondilite anquilosante | Adultos | Um comprimido de Вимово duas vezes ao dia de: 375 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol; ou 500 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol |
Artrite idiopática juvenil em pacientes adolescentes com 12 anos de idade e mais velhos e pesando pelo menos 38 kg | Maior que 50 kg | |
38 kg a menos de 50 kg | Um comprimido de Вимово duas vezes ao dia de: 375 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol |
Use em Compromisso Renal ou Compromisso Hepático
Compromisso renal
Os produtos que contêm naproxeno não são recomendados para uso em pacientes com insuficiência renal moderada a grave ou grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / min).
Compromisso hepático
Monitore de perto os pacientes com insuficiência hepática leve a moderada e considere uma possível redução da dose com base no componente naproxeno de Вимово.
Вимово deve ser evitado em pacientes com insuficiência hepática grave.
Вимово está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno, esomeprazol magnésio, benzimidazóis substituídos ou a quaisquer componentes do medicamento, incluindo omeprazol. As reações de hipersensibilidade ao esomeprazol podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- História de asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes.
- Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG).
- Os inibidores da bomba de prótons (IPP), incluindo o esomeprazol magnésio, são contra-indicados em pacientes que recebem produtos contendo rilpivirina.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso, devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.
Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG
Pacientes pós-IM
Estudos observacionais realizados no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM estavam em risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu pelo menos nos próximos quatro anos após o acompanhamento.
Evite o uso de Вимово em pacientes com IM recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se Вимово for usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
Os AINEs, incluindo naproxeno, podem causar eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG
Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usaram AINEs tiveram um risco maior que 10 vezes maior de desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; idade mais velha; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG está em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia apresentam risco aumentado de sangramento gastrointestinal.
Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINEs :
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- Evite a administração de mais de um AINE por vez.
- Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que se espere que os benefícios superem o risco aumentado de sangramento. Para pacientes, bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além dos AINEs.
- Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinais durante o tratamento com AINEs.
- Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o Вимово até que um evento adverso grave de IG seja descartado.
- No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal.
Os AINEs devem ser administrados com cuidado a pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois sua condição pode ser exacerbada.
Hepatotoxicidade
Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE em ensaios clínicos. Além disso, foram relatados casos raros e às vezes fatais de lesão hepática grave, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática.
Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes a LSN) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa Вимово imediatamente e realize uma avaliação clínica do paciente.
Вимово deve ser evitado em pacientes com insuficiência hepática grave.
Hipertensão
Os AINEs, incluindo Вимово, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente, o que pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV.
Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.
Insuficiência Cardíaca E Edema
A metanálise de Colaboração dos Trialistas de AINEs e tradicionais de ensaios clínicos randomizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados seletivamente com COX-2 e pacientes não seletivos tratados com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de naproxeno pode atenuar os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo,.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite o uso de Вимово em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se Вимово for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercalemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais. Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs era geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Nenhuma informação está disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de Вимово em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais de Вимово podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar o Вимово. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Вимово. Evite o uso de Вимово em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência renal. Se Вимово for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercalemia
Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.
Reações anafiláticas
O naproxeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.
Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, Вимово é contra-indicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando Вимово for usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo naproxeno, podem causar eventos adversos graves na pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e interrompa o uso de Вимово na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. O Вимово está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores aos AINEs.
Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus
O naproxeno pode causar o fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo Вимово, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode ser devido à perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com Вимово tiver sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo Вимово, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,.inibidores de recaptação de aspirina) e serotonina (ISRS) e inibidores de recaptação de noradrenalina de serotonina (SNRIs) podem aumentar o risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
Mascaramento de inflamação e febre
A atividade farmacológica de Вимово na redução da inflamação e possivelmente febre pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.
Monitoramento de laboratório
Como sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e lesão renal podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere monitorar pacientes em tratamento prolongado com AINEs com um perfil de hemograma completo e químico periodicamente.
Pacientes com valores iniciais de hemoglobina de 10 g ou menos que devem receber terapia a longo prazo devem ter valores de hemoglobina determinados periodicamente.
Sangramento ativo
Quando ocorre sangramento ativo e clinicamente significativo de qualquer fonte em pacientes recebendo Вимово, o tratamento deve ser retirado.
Uso concomitante de AINEs
Вимово contém naproxeno como um de seus ingredientes ativos. Não deve ser usado com outros produtos que contêm naproxeno, pois todos circulam no plasma como ânion naproxeno.
O uso concomitante de Вимово com qualquer dose de um AINE não aspirina deve ser evitado devido ao potencial de aumento do risco de reações adversas.
Presença de malignidade gástrica
Nos adultos, a resposta aos sintomas gástricos com Вимово não impede a presença de malignidade gástrica. Considere o acompanhamento gastrointestinal adicional e o teste diagnóstico em pacientes adultos que apresentam sintomas gástricos durante o tratamento com Вимово ou apresentam uma recaída sintomática após a conclusão do tratamento. Em pacientes mais velhos, considere também uma endoscopia.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em pacientes em uso de IBP, incluindo Вимово. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento com IPI e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Interrompa Вимово se houver nefrite intersticial aguda.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com inibidor da bomba de prótons (PPI) como Вимово pode estar associada a um risco aumentado de Clostridium difficile diarréia associada, especialmente em pacientes hospitalizados. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora.
Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI apropriada à condição em tratamento.
Fratura óssea
Vários estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI pode estar associada a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura aumentou em pacientes que receberam altas doses, definidas como doses diárias múltiplas e terapia com IPC a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI apropriada à condição em tratamento. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser gerenciados de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas.
Вимово (uma combinação PPI / AINE) é aprovado para uso duas vezes ao dia e não permite a administração de uma dose diária mais baixa do PPI
Lúpus Eritematoso cutâneo e sistêmico
Foram notificados lúpus eritematoso cutâneo (CLE) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) em pacientes em uso de IBP, incluindo esomeprazol. Esses eventos ocorreram como um novo início e uma exacerbação da doença autoimune existente. A maioria dos casos eritematosos de lúpus induzidos por PPI foi CLE
A forma mais comum de LC relatada em pacientes tratados com IBP foi o LC subagudo (LES) e ocorreu dentro de semanas a anos após internações contínuas de terapia medicamentosa que variam de bebês a idosos. Geralmente, achados histológicos foram observados sem o envolvimento de órgãos.
O LES é menos comumente relatado que o LC em pacientes que recebem IBPs. O LES associado ao PPI é geralmente mais suave que o LES não induzido por medicamentos. O aparecimento de LES geralmente ocorre dentro de dias a anos após o início do tratamento, principalmente em pacientes que variam de adultos jovens a idosos. A maioria dos pacientes apresentou erupção cutânea; no entanto, artralgia e citopenia também foram relatadas.
Evite a administração de PPIs por mais tempo do que o indicado clinicamente. Se forem observados sinais ou sintomas consistentes com CLE ou SLE em pacientes recebendo Вимово, interrompa o medicamento e encaminhe o paciente ao especialista apropriado para avaliação. A maioria dos pacientes melhora com a descontinuação do IPC sozinho em 4 a 12 semanas. Teste sorológico (por exemplo,., ANA) pode ser positivo e os resultados elevados dos testes sorológicos podem levar mais tempo para serem resolvidos do que as manifestações clínicas.
Interação com Clopidogrel
Evite o uso concomitante de esomeprazol com clopidogrel. Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel é inteiramente devida a um metabolito ativo. O metabolismo do clopidogrel em seu metabólito ativo pode ser prejudicado pelo uso com medicamentos concomitantes, como o esomeprazol, que inibem a atividade do CYP2C19. O uso concomitante de clopidogrel com 40 mg de esomeprazol reduz a atividade farmacológica do clopidogrel. Ao usar o esomeprazol, um componente de Вимово, considere a terapia anti-plaquetas alternativa.
Deficiência de cianocobalamina (vitamina B-12)
Tratamento diário com qualquer medicamento que supra ácido por um longo período de tempo (por exemplo,., mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina que ocorrem com terapia que suprime ácidos foram relatados na literatura. Esse diagnóstico deve ser considerado se forem observados sintomas clínicos consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, foi relatada raramente em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento da hipomagnesemia exigiu a substituição do magnésio e a descontinuação do IPC
Para pacientes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou que tomam IBP com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo,.diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente.
Uso concomitante de St. Erva de John ou Rifampin Com Вимово
Medicamentos que induzem o CYP2C19 ou o CYP3A4 (como St. Erva de John ou rifampicina) pode diminuir substancialmente as concentrações de esomeprazol. Evite o uso concomitante de Вимово com St. Erva de John ou rifampicina.
Interações com investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos
Os níveis séricos de cromogranina A (CgA) aumentam secundários às reduções induzidas por drogas na acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falso-positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os fornecedores devem interromper temporariamente o tratamento com esomeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considerar repetir o teste se os níveis iniciais de CgA forem altos. Se testes seriais forem realizados (por exemplo,. para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para testes, pois os intervalos de referência entre os testes podem variar.
Uso concomitante de Вимово com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em altas doses; veja informações sobre prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabólito, possivelmente levando a toxicidades com metotrexato. Na administração de altas doses de metotrexato, uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (Guia de Medicamentos).
Informe pacientes, famílias ou cuidadores sobre o seguinte antes de iniciar o tratamento com Вимово e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou insultos da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramentos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese ao seu médico. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a parar de tomar e procurar terapia médica imediata.
Insuficiência Cardíaca E Edema
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema e entre em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a parar imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e contatar seu médico o mais rápido possível.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de Вимово e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação, devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.
Infertilidade
Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo que os AINEs, incluindo Вимово, podem estar associados à infertilidade reversível.
Malignidade gástrica
Voltar ao seu médico se tiverem sintomas gástricos enquanto estiver a tomar Вимово ou após concluir o tratamento.
Nefrite intersticial aguda
Aconselhe os pacientes a se reportarem ao seu médico se sentirem uma diminuição na quantidade em que urinam ou tiverem sangue na urina.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente e procurar atendimento para diarréia que não melhora. Isso pode ser um sinal de Clostridium difficile diarréia associada.
Fratura óssea
Aconselhe os pacientes a relatar qualquer sinal ou sintoma de osteoporose (por exemplo,., fratura óssea recente, baixa densidade óssea) para o seu médico.
Lúpus Eritematoso cutâneo e sistêmico
Aconselhe os pacientes a ligar imediatamente para o médico de saúde para qualquer novo ou agravamento dos sintomas associados ao lúpus eritematoso cutâneo ou sistêmico.
Deficiência de cianocobalamina (vitamina B-12)
Aconselhe os pacientes que tomam Вимово por longos períodos de tempo a se reportarem ao seu médico se sentirem fraqueza, cansaço ou tontura ou batimentos cardíacos rápidos e respiração ou pele pálida.
Hipomagnesemia
Aconselhe os pacientes a relatar e procurar atendimento imediato a quaisquer sintomas cardiovasculares ou neurológicos, incluindo palpitações, tonturas, convulsões e tetania, pois esses podem ser sinais de hipomagnesemia.
Interações medicamentosas
- Informe os pacientes que o uso concomitante de Вимово com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerte os pacientes de que os AINEs podem estar presentes nos medicamentos "over the counter" para tratamento de resfriados, febre ou insônia.
- Aconselhe os pacientes a se reportarem ao seu médico se iniciarem o tratamento com clopidogrel, St. Erva de John ou rifampicina; ou, se tomarem metotrexato em altas doses.
- Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com Вимово até que conversem com seu médico.
Administração
- Informe os pacientes que os comprimidos de Вимово devem ser engolidos inteiros com líquido. Os comprimidos não devem ser divididos, mastigados, triturados ou dissolvidos. Os comprimidos de Вимово devem ser tomados pelo menos 30 minutos antes das refeições.
- Os pacientes devem ser instruídos que, se uma dose for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível. No entanto, se a próxima dose programada for devida, o paciente não deve tomar a dose esquecida e deve ser instruído a tomar a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.
- Informe os pacientes que antiácidos podem ser usados enquanto estiver a tomar Вимово.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Naproxeno
Foi realizado um estudo de 2 anos em ratos para avaliar o potencial carcinogênico do naproxeno em doses de ratos de 8, 16 e 24 mg / kg / dia (0,05, 0,1 e 0,16 vezes a dose diária humana máxima recomendada de 1500 mg / dia com base em uma comparação da área da superfície corporal). A dose máxima utilizada foi 0,28 vezes a dose humana mais alta recomendada. Nenhuma evidência de tumorigenicidade foi encontrada.
Esomeprazole
O potencial carcinogênico do esomeprazol foi avaliado usando estudos de omeprazol, dos quais o esomeprazol é um enantiômero. Em dois estudos de carcinogenicidade oral de 24 meses em ratos, omeprazol em doses diárias de 1,7, 3.4, 13,8, 44 e 140,8 mg / kg / dia (cerca de 0,41 a 34,2 vezes a dose humana de 40 mg / dia expressa com base na área da superfície corporal) produziu carcinóides de células ECL gástricas de maneira relacionada à dose em ratos machos e fêmeas; a incidência desse efeito foi marcadamente maior em ratos fêmeas, que apresentava níveis sanguíneos mais altos de omeprazol. Carcinóides gástricos raramente ocorrem no rato não tratado. Além disso, a hiperplasia celular da ECL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, as ratas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (cerca de 3,36 vezes a dose humana de 40 mg / dia em uma área de superfície corporal) por 1 ano e depois por um ano adicional sem a droga. Não foram vistos carcinóides nesses ratos. Foi observada uma incidência aumentada de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento no final de 1 ano (94% tratados vs 10% de controles). No segundo ano, a diferença entre ratos tratados e controle era muito menor (46% vs 26%), mas ainda mostrava mais hiperplasia no grupo tratado. O adenocarcinoma gástrico foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi observado em ratos machos ou fêmeas tratados por 2 anos. Para esta cepa de rato, nenhum tumor semelhante foi observado historicamente, mas é difícil interpretar um achado envolvendo apenas um tumor. Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas sobre omeprazol não mostrou aumento da ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo.
Mutagênese
O esomeprazol foi negativo no teste de mutação de Ames, no in vivo teste de aberração cromossômica em células da medula óssea de rato e o in vivo teste de micronúcleo do mouse. O esomeprazol, no entanto, foi positivo no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos. Omeprazol foi positivo no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos, o in vivo teste de aberração cromossômica da medula óssea do rato e o in vivo teste de micronúcleo do mouse.
Compromisso de fertilidade
Os efeitos potenciais do esomeprazol na fertilidade e no desempenho reprodutivo foram avaliados usando estudos com omeprazol. Verificou-se que o omeprazol em doses orais de até 138 mg / kg / dia em ratos (cerca de 33,6 vezes a dose humana de 40 mg / dia em uma área da superfície corporal) não afeta o desempenho reprodutivo dos animais parentais.
Estudos para avaliar o impacto do naproxeno na fertilidade masculina ou feminina não foram concluídos.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
O uso de AINEs, incluindo Вимово, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo Вимово, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre). Não há estudos adequados e bem controlados de Вимово em mulheres grávidas.
Вимово contém naproxeno e esomeprazol magnésio. Esomeprazol é o isômero S do omeprazol.
Naproxeno
Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários potenciais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Em estudos de reprodução animal, o naproxeno administrado durante a organogênese a ratos e coelhos em doses inferiores à dose diária humana máxima recomendada de 1500 mg / dia não mostrou evidência de dano ao feto. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o naproxeno, resultou em aumento da perda pré e pós-implantação.
Esomeprazole
Não há dados humanos para o esomeprazol. No entanto, os dados epidemiológicos disponíveis para omeprazol (esmareprazol é o isômero S do omeprazol) não demonstram um risco aumentado de malformações congênitas graves ou outros resultados adversos da gravidez com o uso de omeprazol no primeiro trimestre. Em estudos com animais com administração de esomeprazol oral, magnésio em ratos, foram observadas alterações na morfologia óssea em filhotes de ratos administrados durante a maior parte da gravidez e lactação em doses iguais ou superiores a aproximadamente 34 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg omeprazol. Quando a administração materna estava confinada apenas à gestação, não houve efeitos na morfologia da fisséia óssea na prole em nenhuma idade.
Os riscos estimados de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada são desconhecidos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Não há estudos sobre os efeitos de Вимово durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo naproxeno, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Naproxeno
Quando usados para retardar o parto prematuro, inibidores da síntese de prostaglandinas, incluindo AINEs como naproxeno, podem aumentar o risco de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto arterioso patente e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para retardar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em bebês prematuros.
Esomeprazole
O esomeprazol é o isômero S do omeprazol. Quatro estudos epidemiológicos compararam a frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Um estudo epidemiológico de coorte retrospectivo de base populacional do Registro de Nascimento Médico Sueco, cobrindo aproximadamente 99% das gestações, de 1995 a 999, relatou 955 crianças (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 delas expostas além do primeiro trimestre e 131 expostas af
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangramento GI, Ulceração e Perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência Cardíaca e Edema
- Toxicidade renal e hipercalemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
- Sangramento ativo
- Nefrite intersticial aguda
- Clostridium difficileDiarréia associada
- Fratura óssea
- Lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico
- Deficiência de cianocobalamina (vitamina B-12)
- Hipomagnesemia
Experiência em ensaios clínicos
Experiência em ensaios clínicos com Вимово
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
As reações adversas relatadas abaixo são específicas para os ensaios clínicos com Вимово.
A segurança de Вимово foi avaliada em estudos clínicos envolvendo 2317 pacientes (27 a 90 anos) e variando de 3 a 12 meses. Os pacientes receberam 500 mg / 20 mg de Вимово duas vezes ao dia (n = 1157), 500 mg de naproxeno com revestimento entérico duas vezes ao dia (n = 426) ou placebo (n = 246). O número médio de doses de Вимово tomadas ao longo de 12 meses foi de 696 + 44.
A tabela abaixo lista todas as reações adversas, independentemente da causalidade, ocorrendo em> 2% dos pacientes que recebem Вимово e mais alto no grupo Вимово do que o controle de dois estudos clínicos (Estudo 1 e Estudo 2). Ambos os estudos foram estudos paralelos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (67%), branca (86%). A maioria dos pacientes tinha entre 50 e 69 anos (83%). Aproximadamente um quarto estava em aspirina em baixa dose.
Tabela 1: Reações adversas * no estudo 1 e no estudo 2 (estudos endoscópicos)
Termo preferido | 500 mg / 20 mg duas vezes ao dia (n = 428)% | EC-Naproxeno 500 mg duas vezes ao dia (n = 426)% |
Gastrite | 17 | 14 |
Diarréia | 6 | 5 |
Infecção do trato respiratório superior | 5 | 4 |
Flatulência | 4 | 3 |
Dor de cabeça | 3 | 1 |
Infecção do trato urinário | 2 | 1 |
Disgeusia | 2 | 1 |
* relatado em> 2% dos pacientes e superior no grupo Вимово que controle |
No Estudo 1 e no Estudo 2, os pacientes que tomaram Вимово tiveram menos interrupções prematuras devido a reações adversas em comparação com os pacientes que tomaram naproxeno com revestimento entérico sozinho (7,9% vs. 12,5%, respectivamente). Os motivos mais comuns para descontinuações devido a eventos adversos no grupo de tratamento com Вимово foram dor abdominal superior (1,2%, n = 5), úlcera duodenal (0,7%, n = 3) e gastrite erosiva (0,7%, n = 3). Entre os pacientes que receberam naproxeno com revestimento entérico, os motivos mais comuns para descontinuações devido a eventos adversos foram úlcera duodenal 5,4% (n = 23), dispepsia 2,8% (n = 12) e dor abdominal superior 1,2% (n = 5). A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a quaisquer eventos adversos gastrointestinais superiores (incluindo úlceras duodenais) em pacientes tratados com Вимово foi de 4% em comparação com 12% em pacientes em uso de naproxeno com revestimento entérico.
A tabela abaixo lista todas as reações adversas, independentemente da causalidade, ocorrendo em> 2% dos pacientes e mais alto no grupo Вимово do que o placebo de 2 estudos clínicos realizados em pacientes com osteoartrite do joelho (Estudo 3 e Estudo 4).
Tabela 2: Reações adversas * no estudo 3 e no estudo 4
Termo preferido | 500 mg / 20 mg duas vezes ao dia (n = 490)% | Placebo (n = 246)% |
Diarréia | 6 | 4 |
Dor abdominal superior | 4 | 3 |
Constipação | 4 | 1 |
Tontura | 3 | 2 |
Edema periférico | 3 | 1 |
* relatado em> 2% dos pacientes e superior no grupo Вимово que o placebo |
A porcentagem de indivíduos que se retiraram do grupo de tratamento Вимово nesses estudos devido a eventos adversos emergentes do tratamento foi de 7%. Não havia termos preferidos nos quais mais de 1% dos indivíduos se retiravam de qualquer grupo de tratamento.
A segurança a longo prazo de Вимово foi avaliada em um ensaio clínico aberto de 239 pacientes, dos quais 135 pacientes receberam 500 mg / 20 mg de Вимово por 12 meses. Não houve diferenças na frequência ou nos tipos de reações adversas observadas no estudo de segurança a longo prazo em comparação com o tratamento a curto prazo nos estudos controlados randomizados.
Experiência em ensaios clínicos com Naproxeno e outros AINEs
Nos pacientes que tomam naproxeno em ensaios clínicos, as experiências adversas relatadas mais frequentes em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes são:
Gastrointestinal: azia, náusea, dispepsia, estomatite
Sistema nervoso central : sonolência, tontura, vertigem
Dermatológico: prurido, erupções cutâneas, equimoses, sudorese, púrpura
Sentidos especiais : zumbido, distúrbios visuais, distúrbios auditivos
Cardiovascular: palpitações
Geral: dispnéia, sede
Nos pacientes que tomam AINEs, as seguintes experiências adversas também foram relatadas em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes.
Gastrointestinal: sangramento / perfuração grosseiros, úlceras gastrointestinais (gástricas / duodenais), vômitos
Geral: função renal anormal, anemia, enzimas hepáticas elevadas, aumento do tempo de sangramento, erupções cutâneas
A seguir, são apresentadas experiências adversas adicionais relatadas em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos.
Gastrointestinal: pancreatite
Hepatobiliary : icterícia
Hêmico e linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitose
Sistema Nervoso : incapacidade de se concentrar
Dermatológico: erupções cutâneas
Em pacientes que tomam AINEs, as seguintes experiências adversas também foram relatadas em <1% dos pacientes.
Corpo como um todo : febre, infecção, sepse, reações anafiláticas, alterações no apetite, morte
Cardiovascular: hipertensão, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio
Gastrointestinal: boca seca, glossite, eructação
Hepatobiliary : hepatite, insuficiência hepática
Hêmico e linfático: sangramento retal, linfadenopatia, pancitopenia
Metabólico e Nutricional : mudanças de peso
Sistema Nervoso : ansiedade, astenia, confusão, nervosismo, parestesia, sonolência, tremor, coma, alucinações
Respiratório: asma, depressão respiratória, pneumonia
Dermatológico: dermatite esfoliativa
Sentidos especiais : visão turva, conjuntivite
Urogenital : cistite, disúria, oligúria / poliuria, proteinúria
Experiência em ensaios clínicos com magnésio esomeprazol
Reações adversas adicionais que foram relatadas como possivelmente ou provavelmente relacionadas ao esomeprazol magnésio com uma incidência de <1% estão listadas abaixo pelo sistema corporal :
Corpo como um todo : abdômen aumentado, reação alérgica, astenia, dor nas costas, dor no peito, dor no peito subesternal, edema facial, afrontamentos, fadiga, febre, distúrbio semelhante à gripe, edema generalizado, mal-estar, dor, rigidez
Cardiovascular: rubor, hipertensão, taquicardia
Endócrino: bócio
Gastrointestinal: dispepsia, disfagia, displasia IG, dor epigástrica, eructação, distúrbio esofágico, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, sintomas gastrointestinais não especificados anteriormente, soluço, melena, distúrbio bucal, distúrbio da faringe, distúrbio retal, aumento da gastrina sérica, distúrbio da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa, vômito
Audição: dor de ouvido, zumbido
Hematológico: anemia, anemia hipocrômica, linfadenopatia cervical, epistaxe, leucocitose, leucopenia, trombocitopenia
Hepático: bilirrubinemia, função hepática anormal, SGOT aumentada, SGPT aumentada
Metabólico / Nutricional : glicosúria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento da fosfatase alcalina, sede, deficiência de vitamina B12, aumento de peso, diminuição de peso
Músculo-esquelético: artralgia, artrite agravada, artropatia, cãibras, síndrome da fibromialgia, hérnia, polimialgia reumática
Sistema Nervoso / Psiquiatria : anorexia, apatia, apetite aumentado, confusão, depressão agravada, hipertonia, nervosismo, hipoestesia, impotência, insônia, enxaqueca, enxaqueca agravada, parestesia, distúrbio do sono, sonolência, tremor, vertigem, defeito no campo visual
Reprodutivo: dismenorreia, distúrbio menstrual, vaginite
Respiratório: asma agravada, tosse, dispnéia, edema da laringe, faringite, rinite, sinusite
Pele e apêndices: acne, angioedema, dermatite, prurido, prurido ani, erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculo-papular, inflamação da pele, sudorese aumentada, urticária
Sentidos especiais : otite média, parosmia, perda de sabor
Urogenital : urina anormal, albuminúria, cistite, disúria, infecção fúngica, hematúria, frequência de micção, monilíase, monilíase genital, poliúria
Visual: conjuntivite, visão anormal
As seguintes alterações laboratoriais potencialmente clinicamente significativas em ensaios clínicos, independentemente da relação com o esomeprazol magnésio, foram relatadas em ≤ 1% dos pacientes: aumento da creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatase alcalina, ALT, AST, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, plaquetas, gastrina sérica, potássio, sódio, tireoxina e hormônio estimulante da tireóide. Foram observadas reduções na hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, plaquetas, potássio, sódio e tiroxina.
Os achados endoscópicos que foram relatados como reações adversas incluem: duodenite, esofagite, estenose esofágica, ulceração esofágica, varizes esofágicas, úlcera gástrica, hérnia, pólipos ou nódulos benignos, esôfago de Barrett e descoloração mucosa.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Вимово. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Вимово
Corpo como um todo : distúrbio da marcha
Gastrointestinal: distensão abdominal, dor abdominal, refluxo gastroesofágico, hematochezia
Lesões, envenenamentos e complicações processuais : contusão, queda
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo : inchaço das articulações, espasmos musculares
Urogenital : necrose tubular renal
Naproxeno
Corpo como um todo : edema angioneurótico, distúrbios menstruais
Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, vasculite, edema pulmonar
Gastrointestinal: inflamação, sangramento (às vezes fatal, principalmente em idosos), ulceração e obstrução do trato gastrointestinal superior ou inferior, esofagite, estomatite, hematemese, colite, exacerbação da doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn)
Hepatobiliary : hepatite (alguns casos foram fatais)
Hêmico e linfático: eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplástica
Metabólico e Nutricional : hiperglicemia, hipoglicemia
Sistema Nervoso : depressão, anormalidades dos sonhos, insônia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, disfunção cognitiva, convulsões
Respiratório: pneumonite eosinofílica
Dermatológico: alopecia, urticária, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, erupção de fármaco fixo, líquen plano, reação pustular, lúpus eritematoses sistêmicas, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, reações de fotosensibilidade, incluindo casos raros semelhantes a porfiria cutânea tarda (pseudo. Se ocorrer fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas sugestivos de pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e o paciente monitorado.
Sentidos especiais : deficiência auditiva, opacidade da córnea, papilite, neurite óptica retrobulbar, papiledema
Urogenital : nefrite glomerular, hematúria, hipercalemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, doença renal, insuficiência renal, necrose papilar renal, creatinina sérica aumentada
Reprodução (feminina) : infertilidade
Esomeprazol Magnésio
Sangue e Linfático: agranulocitose
Olho: visão turva
Gastrointestinal: pancreatite, colite microscópica
Hepatobiliary : insuficiência hepática, hepatite com ou sem icterícia
Sistema imunológico: reação / choque anafilático, lúpus eritematoso sistêmico
Infecções e infestações : Candidíase GI Clostridium difficile diarréia associada
Metabolismo e distúrbios nutricionais : hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocalemia
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo : fraqueza muscular, mialgia, fratura óssea
Sistema Nervoso : encefalopatia hepática
Psiquiátrico: agressão, agitação, alucinação
Renal e urinário: nefrite intersticial
Sistema Reprodutivo e Mama: ginecomastia
Respiratório, Torácico e Mediastinal : broncoespasmo
Pele e tecido subcutâneo : alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (alguma fatal), lúpus eritematoso cutâneo
Não há dados clínicos sobre sobredosagem com Вимово.
Sobredosagem de Naproxen
Os sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com o cuidado de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas eram raras.
Alguns pacientes sofreram convulsões, mas não está claro se elas foram ou não relacionadas a medicamentos. Não se sabe qual dose do medicamento seria fatal. O LD50 oral do medicamento é de 500 mg / kg em ratos, 1200 mg / kg em camundongos, 4000 mg / kg em hamsters e superior a 1000 mg / kg em cães. Nos animais, 0,5 g / kg de carvão ativado foram eficazes na redução dos níveis plasmáticos de naproxeno.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de ligação às proteínas. Considere emesis e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos observados dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma grande superdosagem (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Sobredosagem de Esomeprazole
Uma dose oral única de esomeprazol a 510 mg / kg (cerca de 124 vezes a dose humana na área da superfície corporal) foi letal para os ratos. Os principais sinais de toxicidade aguda foram atividade motora reduzida, alterações na frequência respiratória, tremor, ataxia e convulsões clônicas intermitentes. Os sintomas descritos em conexão com a overdose deliberada de esomeprazol (experiência limitada de doses superiores a 240 mg / dia) são transitórios. Doses únicas de 80 mg de esomeprazol foram sem intercorrências. Relatos de superdosagem com omeprazol em humanos também podem ser relevantes. As doses variaram até 2.400 mg (120 vezes a dose clínica recomendada habitual). As manifestações foram variáveis, mas incluíram confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náusea, diaforese, rubor, dor de cabeça, boca seca e outras reações adversas semelhantes às observadas na experiência clínica normal (consulte o folheto informativo do omeprazol - Reações adversas). Nenhum antídoto específico para o esomeprazol é conhecido. Como o esomeprazol é extensivamente ligado às proteínas, não se espera que seja removido por diálise. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Se ocorrer uma exposição excessiva, ligue para o Centro de Controle de Venenos em 1-800-222-1222 para obter informações atuais sobre o gerenciamento de envenenamento ou superdosagem.
Atividade anti-secretária
O efeito de Вимово no pH intragástrico foi determinado em 25 voluntários saudáveis em um estudo. Três combinações de Вимово (naproxeno 500 mg combinadas com esomeprazol 10, 20 ou 30 mg) foram administradas duas vezes ao dia durante 9 dias. Os resultados são mostrados na tabela a seguir :
Tabela 5: Efeito no pH intragástrico no dia 9 (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Tempo pH gástrico> 4 † | 41,1 (3,0) | 71,5 (3,0) | 76,8 (3,0) |
Coeficiente de variação | 55% | 18% | 16% |
† O pH gástrico foi medido durante um período de 24 horas Média LS (SE) |
Efeitos da gastrina sérica
O efeito do esomeprazol nas concentrações séricas de gastrina foi avaliado em aproximadamente 2.700 pacientes em ensaios clínicos até 8 semanas e em mais de 1.300 pacientes por até 6-12 meses. O nível médio de gastrina em jejum aumentou de maneira relacionada à dose. Esse aumento atingiu um platô dentro de dois a três meses após a terapia e retornou aos níveis basais dentro de quatro semanas após a descontinuação da terapia.
O aumento da gastrina causa hiperplasia celular semelhante à enterocromafina e aumento dos níveis séricos de cromogranina A (CgA). O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falso-positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os profissionais de saúde devem interromper temporariamente o tratamento com esomeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considerar repetir o teste se os níveis iniciais de CgA forem altos.
Efeitos celulares semelhantes a enterocromafinas (ECL)
Em mais de 1.000 pacientes tratados com esomeprazol (10, 20 ou 40 mg / dia) até 6-12 meses, a prevalência de hiperplasia celular ECL aumentou com tempo e dose. Nenhum paciente desenvolveu carcinóides, displasia ou neoplasia de células ECL na mucosa gástrica.
Efeitos endócrinos
O esomeprazol não teve efeito na função da tireóide quando administrado em doses orais de 20 ou 40 mg por 4 semanas. Outros efeitos do esomeprazol no sistema endócrino foram avaliados usando estudos com omeprazol. O omeprazol administrado em doses orais de 30 ou 40 mg por 2 a 4 semanas não teve efeito no metabolismo dos carboidratos, níveis circulantes de hormônio da paratireóide, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou secretina.
Efeitos na ecologia microbiana gastrointestinal
Diminuição da acidez gástrica devido a qualquer meio, incluindo inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode levar a um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais, como Salmonella e Campylobacter e, em pacientes hospitalizados, possivelmente também Clostridium difficile.
Absorção
Naproxeno
No estado estacionário após a administração de Вимово duas vezes ao dia, as concentrações plasmáticas máximas de naproxeno são atingidas em média 3 horas após a dose da manhã e da noite.
A bioequivalência entre Вимово e naproxeno com revestimento entérico, com base na área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) e na concentração plasmática máxima (Cmax) de naproxeno, foi demonstrada para as doses de 375 mg e 500 mg.
O naproxeno é absorvido pelo trato gastrointestinal com um in vivo biodisponibilidade de 95%.
Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias.
Esomeprazole
Após a administração de Вимово duas vezes ao dia, o esomeprazol é rapidamente absorvido com o pico da concentração plasmática atingida em média 0,43 a 1,2 horas, após a dose da manhã e da noite no primeiro dia de administração e no estado estacionário. As concentrações plasmáticas máximas de esomeprazol são mais altas no estado estacionário em comparação com o primeiro dia de administração de Вимово.
A Figura 1 representa a farmacocinética do naproxeno e esomeprazol após a administração de Вимово 500 mg / 20 mg.
Figura 1: Concentrações plasmáticas médias de naproxeno e esomeprazol após administração de dose única de Вимово (500mg / 20 mg)
Efeito alimentar
A administração de Вимово juntamente com alimentos ricos em gordura em voluntários saudáveis não afeta a extensão da absorção do naproxeno, mas prolonga significativamente o tmax em 10 horas e diminui a concentração plasmática máxima (Cmax) em cerca de 12%.
A administração de Вимово, juntamente com alimentos ricos em gordura em voluntários saudáveis, atrasa a tmax do esomeprazol em 1 hora e reduz significativamente a extensão da absorção, resultando em reduções de 52% e 75% da área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC) e pico de plasma concentração (Cmax), respectivamente.
A administração de Вимово 30 minutos antes da ingestão de alimentos com alto teor de gordura em voluntários saudáveis não afeta a extensão da absorção do naproxeno, mas atrasa a absorção em cerca de 4 horas e diminui o pico da concentração plasmática (Cmax) em cerca de 17%, mas não tem efeito significativo na taxa ou extensão da absorção de esomeprazol em comparação com a administração em condições de jejum.
A administração de Вимово 60 minutos antes da ingestão de alimentos com alto teor de gordura em voluntários saudáveis não afeta a taxa e extensão da absorção de naproxeno; no entanto, aumenta a AUC do esomeprazol em 25% e a Cmax em 50% em comparação com a administração em condições de jejum. Este aumento no esomeprazol Cmax não levanta um problema de segurança, uma vez que o regime posológico aprovado de esomeprazol a 40 mg QD resultaria em Cmax mais alta.
Portanto, Вимово deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes da refeição.
Distribuição
Naproxeno
Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno, respectivamente). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que amamentam em uma concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.
Esomeprazole
O volume aparente de distribuição no estado estacionário em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 16L. O esomeprazol é ligado a 97% da proteína plasmática.
Eliminação
Metabolismo
Naproxeno
O naproxeno é extensamente metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP1A2, para 6-0-desmetil naproxeno. Nem o medicamento original nem os metabólitos induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o naproxeno 6-0-desmetil são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo. Consistente com a meia-vida do naproxeno, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática aumenta com a dose repetida de Вимово duas vezes ao dia.
Esomeprazole
O esomeprazol é extensamente metabolizado no fígado pelo sistema enzimático CYP. A maior parte do metabolismo do esomeprazol depende do CYP2C19 polimórfico, responsável pela formação dos metabólitos hidroxil e desmetil do esomeprazol. A parte restante depende de outra isoforma específica do CYP3A4, responsável pela formação do esomeprazol sulfona, o principal metabolito no plasma. Os principais metabolitos do esomeprazol não têm efeito na secreção de ácido gástrico.
A área sob a curva de concentração-tempo do esomeprazol plasmático aumenta com a administração repetida de Вимово. Este aumento é dependente da dose e resulta em uma relação dose-AUC não linear após administração repetida. Uma absorção aumentada de esomeprazol com administração repetida de Вимово provavelmente também contribui para a dependência de tempo e dose.
Excreção
Naproxeno
Após a administração de Вимово duas vezes ao dia, a meia-vida média de eliminação do naproxeno é de aproximadamente 15 horas após a dose da noite, sem alterações nas doses repetidas.
A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.
Esomeprazole
Após a administração de Вимово duas vezes ao dia, a meia-vida média de eliminação do esomeprazol é de aproximadamente 1 hora após a dose da manhã e da noite no dia 1, com uma meia-vida de eliminação um pouco mais longa no estado estacionário (1,2-1,5 horas).
Quase 80% de uma dose oral de esomeprazol é excretada como metabólitos na urina, o restante nas fezes. Menos de 1% do medicamento original é encontrado na urina.