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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Demovo
Esomeprazol, Naproxeno Sódico
Demovo, uma combinação de naproxeno e esomeprazol magnésio, está indicado em doentes adultos e adolescentes com 12 ou mais anos de idade, pesando pelo menos 38 kg, necessitando de naproxeno para alívio sintomático da artrite e magnésio do esomeprazol para diminuir o risco de desenvolvimento de úlceras gástricas associadas ao naproxeno.
O componente naproxeno de Demovo está indicado para o alívio dos sinais e sintomas de:
- osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante em adultos.
- artrite idiopática juvenil (AJ) em doentes adolescentes.
O componente de magnésio do esomeprazol de Demovo está indicado para diminuir o risco de desenvolver úlceras gástricas associadas ao naproxeno.
Limitações Da Utilização
- Não substitui Demovo pelos produtos de um único ingrediente do naproxeno e do esomeprazol magnésio.
- Demovo não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque uma absorção fazer naproxeno é retardada em comparação com a absorção de outros produtos contendo naproxeno.
- Os estudos controlados não se prolongam para além de 6 meses.
Instruções De Administração Importantes
- Utilizar uma dose mais baixa de naproxeno durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.
- Considere cuidadamente os potenciais benefícios e riscos de Demovo e outras operações de tratamento antes de decidir utilizar Demovo.
- Demovo não permite a administração de uma dose diária mais baixa de esomeprazol magnésio. Se uma dose diária total de menos de 40 mg de esomeprazol for mais apropriada, deve ser considerado um tratamento diferente.
- Engula os comprimidos de Demovo inteiros com líquido. Não divide, mastigue, esmague ou dissolva o comprimido. Tome Demovo pelo menos 30 minutos antes das reformas.
- Os dentes devem ser instruídos no sentido de que, no caso de se esquecer de tomar uma dose, esta deve ser tomada o mais rapidamente possível. No entanto, se for devida a dose seguinte programada, o doente não deve tomar a dose esquecida e deve ser instruído para tomar a dose seguinte a tempo. Os doentes devem ser instruídos a não tomar 2 doses de cada vez para compensar uma dose em falta.
- Antiácidos podem ser utilizados enquanto estiver a tomar Demovo.
Posologia Recomendada
A dose recomendada de VIMVO por indicação é indicada no quadro.:
Indicacao | População De Dentes | Posologia Recomendada |
Artrite reumatóide, osteoartrose e espondilite anquilosante | Adulto | Um comprimido de Demovo duas labirintos por dia de 375 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol ou 500 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol |
Artrite idiopática juvenil em dias adolescentes com 12 ou mais anos de idada e peso mínimo 38 kg | Superior a 50 kg | |
38 kg a menos de 50 kg | Um comprimido de Demovo duas labirintos por dia de: 375 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol |
Utilização No Compromisso Renal Ou Compromisso Hepático
Compromisso Renal
Não se recomenda a utilização de produtos contendo naproxeno em doentes com compromisso renal moderado a grave ou grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL/min).
hepatica
Monitorizar cuidadosamente os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado e considerar uma possível redução da dose com base no componente naproxeno de Demovo.
Demovo deve ser evitado em doentes com compromisso hepático grave.
Demovo está contra-indicado nos seguintes doentes::
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo, reacções anafilácticas e reacções cutâneas graves) ao naproxeno, magnésio fazer esomeprazol, benzimidazóis substituídos ou a quaisquer componentes do medicamento, incluindo omeprazol. Como reacções de hipersensibilidade ao esomeprazol podem incluir anafilaxia, mudaram-se anafiláctico, angioedema, broncospasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- Antecedentes de asma, urticária ou reacções do tipo clínico só tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, por labirintos fatais, aos AINEs.
- No contexto da cirurgia de bypass da arte coronária (CABG).
- Os inibidores da bomba de protões (PPI), incluindo o magnésio do esomeprazol, estão contra-indicados em dentes a tomar produtos contendo rilpivirina.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Acontecimentos Trombóticos Cardiovasculares
Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de acontecimentos trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para acontecimentos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. . O aumento relativo de acontecimentos trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco tiveram uma incidência absoluta mais elevada de acontecimentos trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelaram que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves começou logo nas primeiras semanas de tratamento.. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas
Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes acontecimentos, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar no caso de ocorrerem.
Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves.
Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs estão contra-indicados na configuração da CABG.
Doentes pós-em
Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines no pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte no primeiro ano após o enfarte do miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a a AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte do miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos após o seguimento.
Evitar a utilização de Demovo em doentes com EM recente, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de acontecimentos trombóticos CV recorrentes. Se o Demovo for utilizado em doentes com um enfarte do miocárdio recente, monitorizar os doentes quanto a sinais de isquémia cardíaca.
Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração
Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais.. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.. Apenas um em cada cinco doentes que desenvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos doentes tratados durante um ano.. No entanto, mesmo a terapêutica a curto prazo com AINEs não é isenta de risco
Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração
Doentes com antecedentes de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizaram AINEs tiveram um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal comparativamente com doentes sem estes factores de risco.. Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com Aines incluem a longa duração da terapia com AINES, o uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), tabagismo, uso de álcool, idade mais avançada, e pobre estado de saúde geral. A maioria das notificações pós-comercialização de acontecimentos GI fatais são em doentes idosos ou debilitados. Adicionalmente, os doentes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia têm um risco aumentado de hemorragia gastrointestinal.
Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs:
- Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período possível.
- Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez.
- Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para dentes como os dentes, bem como aqueles com hemorragia GI activa, considerar outras terapêuticos alternativas para além dos animais.
- Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
- Caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e interromper Demovo até que seja excluído de um acontecimento adverso GI-túmulo.
- No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal.
Os AINEs devem ser administrados com precaução a doentes com história de doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn), uma vez que a sua condição pode ser exacerbada.
Hepatotoxicidade
Em ensaios clínicos, foram notificados aumentos da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com AINEs. Adicionalmente, foram notificados casos raros, e por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática.
Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.
Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolverem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), descontinuar imediatamente Demovo e efectuar uma avaliação clínica do doente.
Demovo deve ser evitado em doentes com compromisso hepático grave.
Hipertensao
Os AINEs, incluindo o Demovo, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de acontecimentos CV.
Os doentes a tomar inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando estão a tomar AINEs.
Monitorizar a pressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapêutica.
Insuficiência Cardíaca E Edema
A meta-análise de colaboração dos Trialistas do Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados selectivos da COX-2 e em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Adicionalmente, foram observadas retenção de líquidos e edema em alguns doentes tratados com AINEs. A utilização de naproxen pode atenuar os efeitos CV de vários fármacos terapêuticos utilizados no tratamento destas situações clínicas (ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite a utilização de Demovo em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o Demovo for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os doentes quanto aos sinais e sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade Renal E Hipercaliemia
Toxicidade Renal
A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Também foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal.. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva.. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs, e os idosos. A interrupção da terapêutica com AINEs foi geralmente seguida por recuperação no estado anterior ao tratamento.
Não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de Demovo em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais de Demovo podem acelerar a progressão da disfunção renal em doentes com doença renal pré-existente.
Estado correcto do volume em doentes desidratados ou hipovolémicos antes de iniciar Demovo. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Demovo. Evite a utilização de Demovo em doentes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência renal. Se Demovo for utilizado em doentes com doença renal avançada, deve monitorizar-se os doentes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foram notificados aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns doentes sem compromisso renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninémico-hipoaldosteronismo.
Reacções Anafilácticas
O naproxeno tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em doentes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafiláctica.
Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina
Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais, broncospasmo grave, potencialmente fatal, e/ou intolerância à aspirina e a outros AINEs. Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs em doentes sensíveis à aspirina, Demovo está contra-indicado em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Quando o Demovo é utilizado em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitorize os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reacções Cutâneas Graves
Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar efeitos adversos graves na pele, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que podem ser fatais. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso de Demovo no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Demovo está contra-indicado em doentes com reacções cutâneas graves anteriores aos AINEs.
Encerramento Prematuro Do Canal Arterial Fetal
O naproxeno pode causar encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Demovo, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Toxicidade Hematológica
Ocorreu Anemia em doentes tratados com AINEs. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com Demovo tem quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitorar hemoglobina ou hematócrito.
Os AINEs, incluindo Demovo, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. As condições de co-morbilidade tais como alterações da coagulação ou o uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina) e inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar o risco. Monitorize estes doentes quanto a sinais de hemorragia.
Mascaramento Da Inflamação E Da Febre
A actividade farmacológica de Demovo na redução da inflamação, e possivelmente febre, pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.
Monitorização Laboratorial
Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI graves, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso ou sinais, considere a monitorização periódica dos doentes em tratamento a longo prazo com AINEs, com um perfil de hemograma e química.
Os doentes com valores iniciais de hemoglobina iguais ou inferiores a 10 g que devem receber terapêutica a longo prazo devem ter valores de hemoglobina determinados periodicamente.
Hemorragia Activa
Quando ocorrer hemorragia activa e clinicamente significativa de qualquer fonte em doentes a receber Demovo, o tratamento deve ser interrompido.
Uso concomitante de AINE
O Demovo contém naproxeno como uma das suas substâncias activas. Não deve ser utilizado com outros produtos contendo naproxeno, uma vez que todos circulam no plasma como anião naproxeno.
O uso concomitante de Demovo com qualquer dose de um AINE não aspirina deve ser evitado devido ao potencial risco aumentado de reacções adversas.
Presença De Malignidade Gástrica
Em adultos, a resposta aos sintomas gástricos com Demovo não previne a presença de malignidade gástrica. Considerar um acompanhamento gastrointestinal adicional e testes de diagnóstico em doentes adultos que apresentem sintomas gástricos durante o tratamento com Demovo ou que tenham uma recaída sintomática após terminar o tratamento. Em pacientes mais velhos, também considere uma endoscopia.
Nefrite Intersticial Aguda
Foi observada nefrite intersticial aguda em doentes a tomar PPI, incluindo Demovo. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer em qualquer momento durante a terapêutica com PPI e é geralmente atribuída a uma reacção de hipersensibilidade idiopática. Descontinuar Demovo se se desenvolver nefrite intersticial aguda.
Diarreia Associada A Clostridium Difficile
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com inibidores da bomba de protões (PPI) como o Demovo pode estar associada a um risco aumentado de Clostridium difficile diarreia associada, especialmente em pacientes hospitalizados. Este diagnóstico deve ser considerado para a diarréia que não melhora.
Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a duração mais Curta da terapêutica com PPI adequada à situação a ser tratada.
fractura
Vários estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com IPS pode estar associada a um aumento do risco de fracturas relacionadas com a osteoporose da anca, pulso ou coluna vertebral. O risco de fractura aumentou em doentes que receberam doses elevadas, definidas como doses diárias múltiplas, e uma terapêutica de IPS a longo prazo (um ano ou mais). Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a duração mais Curta da terapêutica com PPI adequada à situação a ser tratada. Os doentes em risco de fracturas relacionadas com a osteoporose devem ser tratados de acordo com as directrizes de tratamento estabelecidas.
Demovo (uma combinação PPI / AINE) é aprovado para utilização duas vezes por dia e não permite a administração de uma dose diária mais baixa do PPI.
Lúpus Eritematoso Cutâneo E Sistémico
Lúpus eritematoso cutâneo (LCE) e lúpus eritematoso sistémico (LSE) foram notificados em doentes a tomar PPI, incluindo esomeprazol. Estes acontecimentos ocorreram tanto como um novo início como uma exacerbação da doença auto-imune existente. A maioria dos casos de lúpus eritematoso induzido pelo PPI eram CL.
A forma mais comum de CLE relatada em doentes tratados com PPI foi a CLE subaguda (CLE) e ocorreu dentro de semanas a anos após a terapêutica contínua com fármaco em pacientes que vão desde crianças até idosos. Geralmente, foram observados achados histológicos sem envolvimento de órgãos.
A LES é menos frequentemente notificada do que a CLE em doentes a receber PPI. A LSE associada ao PPI é geralmente mais suave do que a LSE não induzida pelo fármaco. O início do LSE ocorreu normalmente nos dias a anos após o início do tratamento, principalmente em doentes que variavam entre adultos jovens e idosos. A maioria dos doentes apresentaram erupção cutânea, no entanto, artralgia e citopenia também foram notificadas.
Evite a administração de PPI durante mais tempo do que o clinicamente indicado. Se forem observados sinais ou sintomas consistentes com CL ou SLE em doentes a receber Demovo, interrompa o medicamento e consulte o doente para avaliação O especialista apropriado. A maioria dos doentes melhora com a interrupção do PPI em monoterapia em 4 a 12 semanas. Os testes serológicos (por exemplo, ANA) podem ser positivos e os resultados elevados dos testes serológicos podem demorar mais tempo a resolver do que as manifestações clínicas.
Interacção Com Clopidogrel
Evite a utilização concomitante de esomeprazol com clopidogrel. O Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel deve-se inteiramente a um metabolito activo. O metabolismo do clopidogrel ao seu metabolito activo pode ser comprometido pela utilização concomitante de medicamentos, tais como o esomeprazol, que inibem a actividade do CYP2C19. A utilização concomitante de clopidogrel com 40 mg de esomeprazol reduz a actividade farmacológica do clopidogrel. Ao utilizar esomeprazol, um componente de Demovo, considere terapêutica anti-plaquetária alternativa.
Deficiência Em Cianocobalamina (Vitamina B-12)
Tratamento diário com qualquer ácido-suprimindo medicamentos durante um longo período de tempo (por exemplo, mais de 3 anos) pode levar à má absorção da cianocobalamina (vitamina B-12), causada por hipo ou acloridria. Na literatura foram notificados casos raros de deficiência de cianocobalamina que ocorreram com a terapêutica de supressão ácida. Este diagnóstico deve ser considerado se forem observados sintomas clínicos consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Foi notificada raramente hipomagnesemia, sintomática e assintomática, em doentes tratados com IPS durante pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapêutica. Os acontecimentos adversos graves incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos doentes, o tratamento da hipomagnesemia exigiu a substituição do magnésio e a interrupção do PPI.
Para os doentes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou que tomem PPI com medicamentos tais como digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (ex. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar a monitorização dos níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente.
Administração concomitante de hipericão ou Rifampina com Demovo
Os fármacos que induzem a CYP2C19 ou CYP3A4 (tais como hipericão ou rifampina) podem diminuir substancialmente as concentrações de esomeprazol. Evite o uso concomitante de Demovo com hipericão ou rifampina.
Interacções Com Investigações Diagnósticas Para Tumores Neuroendócrinos
Os níveis séricos de cromogranina a (CgA) aumentam secundários às diminuições da acidez gástrica induzidas pelo fármaco. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falsos positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os prestadores devem interromper temporariamente o tratamento com esomeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliarem os níveis de CgA e considerar a repetição do ensaio se os níveis iniciais de CgA forem elevados. Se forem realizados ensaios em série (por exemplo, para monitorização), deve ser utilizado o mesmo laboratório comercial para os ensaios, uma vez que os intervalos de referência entre ensaios podem variar.
Utilização Concomitante De Demovo Com Metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de PPI com metotrexato (principalmente em doses elevadas, ver secção 4. 4). informação sobre a prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou do seu metabolito, levando possivelmente a toxicidades de metotrexato. Na administração de doses elevadas de metotrexato, pode ser considerada a suspensão temporária da IPS em alguns doentes.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).
Informe os doentes, famílias ou prestadores de cuidados sobre o que se segue antes de iniciar a terapêutica com Demovo e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.
Acontecimentos Trombóticos Cardiovasculares
Aconselhe os doentes a estarem alerta para os sintomas de acontecimentos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza ou redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.
Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração
Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os doentes do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidade
Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas do tipo gripal). Se estes ocorrerem, dê instruções aos doentes para pararem com Demovo e procurarem uma terapêutica médica imediata.
Insuficiência Cardíaca E Edema
Aconselhe os doentes a estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável ou edema, e a contactarem o seu médico se estes sintomas ocorrerem.
Reacções Anafilácticas
Informe os doentes sobre os sinais de reacção anafiláctica (por ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se estes ocorrerem, os doentes devem ser instruídos a procurar ajuda de emergência imediata.
Reacções Cutâneas Graves
Aconselhar os doentes a parar Demovo imediatamente se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível.
Toxicidade Fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar a utilização de Demovo e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação, devido ao risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal.
Infertilidade
Informar as fêmeas sobre o potencial reprodutivo de que os AINEs, incluindo Demovo, podem estar associados a infertilidade reversível.
Neoplasia Gástrica
Para regressar ao seu prestador de cuidados de saúde se tiverem sintomas gástricos durante o tratamento com Demovo ou após completar o tratamento.
Nefrite Intersticial Aguda
Aconselhe os doentes a comunicarem ao seu médico se sentirem uma diminuição na quantidade de urina ou se tiverem sangue na urina.
Diarreia Associada A Clostridium Difficile
Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente e procurar cuidados para a diarréia que não melhora. Isto pode ser um sinal de Clostridium difficile diarreia associada.
fractura
Aconselhar os doentes a comunicar qualquer sinal ou sintoma de osteoporose (por exemplo, fractura óssea recente, baixa densidade óssea) ao seu prestador de cuidados de saúde.
Lúpus Eritematoso Cutâneo E Sistémico
Aconselhar os doentes a ligarem imediatamente ao seu prestador de cuidados de saúde para qualquer novo agravamento dos sintomas associados ao lúpus eritematoso cutâneo ou Sistémico.
Deficiência Em Cianocobalamina (Vitamina B-12)
Aconselhar os doentes a tomar Demovo durante longos períodos de tempo a comunicarem ao seu médico se sentirem fraqueza, cansaço, atordoamento ou batimentos cardíacos rápidos e respiração ou pele pálida.
Hipomagnesemia
Aconselhar os doentes a notificar imediatamente e procurar cuidados para quaisquer sintomas cardiovasculares ou neurológicos, incluindo palpitações, tonturas, convulsões e tetania, uma vez que estes podem ser sinais de hipomagnesemia.
interaccao
- Informa os agentes que a utilização concomitante de Demovo com outros AINEs ou salicilatos (P. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendada devida ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes nos medicamentos "sobre o balcão" para o tratamento de prisão de ventre, febre ou insônia.
- Recomenda-se aos doentes que comuniquem ao seu médico se iniciarem o tratamento com clopidogrel, hipericão uo rifampina, ou se tomarem doses elevadas de metotrexato.
- Informa os doentes a não tomarem doses baixas de aspirina concomitante com Demovo até falarem com o seu profissional de saúde.
Administracao
- Informe os agentes que os comprimidos de Demovo devem ser engolidos inteiros com líquido. Os comprimidos não devem ser divididos, mastigados, esmagados ou dissolvidos. Os comprimidos de Demovo devem ser tomados pelo menos 30 minutos antes das reformas.
- Os dentes devem ser instruídos no sentido de que, no caso de se esquecer de tomar uma dose, esta deve ser tomada o mais rapidamente possível. No entanto, se for devida a dose seguinte programada, o doente não deve tomar a dose esquecida e deve ser instruído para tomar a dose seguinte a tempo. Os doentes devem ser instruídos a não tomar 2 doses de cada vez para compensar uma dose em falta.
- Informe os agentes de que os antiácidos podem ser utilizados durante o tratamento com Demovo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese E Diminuição Da Fertilidade
Carcinogénese
Naproxeno
2 anos de estudo foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno do naproxeno em ratos em doses de 8, 16 e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada de 1500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). A dose máxima utilizada foi de 0, 28 vezes a dose humana recomendada mais elevada. Não foram encontradas evidências de tumorigenicidade.
Esomeprazol
O potencial carcinogénico do esomeprazol foi avaliado utilizando estudos com omeprazol, dos quais o esomeprazol é um enantiómero. Em dois estudos de carcinogenicidade oral de 24 meses em ratos, omeprazol em doses diárias de 1.7, 3.4, 13.8, 44 e 140.8 mg / kg / dia (cerca de 0.41 a 34.2 vezes a dose humana de 40 mg/dia, expressa numa base de área de superfície corporal) produziu carcinóides das células ECL gástricas de uma forma relacionada com a dose em ratos machos e fêmeas, a incidência deste efeito foi marcadamente mais elevada em ratos fêmeas, que apresentavam níveis sanguíneos mais elevados de omeprazol. . Raramente ocorrem carcinóides gástricos no rato não tratado. Adicionalmente, a hiperplasia das células ECL esteve presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Num destes estudos, ratos fêmea foram tratados com 13.8 mg omeprazol / kg / dia (cerca de 3.36 vezes a dose humana de 40 mg / dia numa base de superfície corporal) durante 1 ano, seguida depois por mais um ano sem o medicamento.. Não foram observados carcinóides nestes ratos.. Foi observado um aumento da incidência de hiperplasia das células ECL relacionada com o tratamento no final de 1 ano (94% tratados vs 10% controlos).). No segundo ano, a diferença entre ratos tratados e ratos de controlo foi muito menor (46% vs 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado .. O adenocarcinoma gástrico foi observado num rato (2%). Não foi observado tumor semelhante em ratos machos ou fêmeas tratados durante 2 anos.. Para esta estirpe de rato nenhum tumor semelhante tem sido observado historicamente, mas uma descoberta envolvendo apenas um tumor é difícil de interpretar. Um estudo de carcinogenicidade de 78 semanas no ratinho com omeprazol não revelou um aumento da ocorrência tumoral, mas o estudo não foi conclusivo.
Mutagénese
O esomeprazol foi negativo no teste de mutação de Ames, no in vivo teste de aberração cromossómica de células da medula óssea do rato, e in vivo teste de micronúcleo de rato. O esomeprazol, no entanto, foi positivo na in vitro teste de aberração cromossómica de linfócitos humanos. O omeprazol foi positivo na in vitro teste de aberração cromossómica linfocitária humana, o in vivo teste de aberração cromossómica em células da medula óssea do Ratinho, e in vivo teste de micronúcleo de rato.
Diminuição Da Fertilidade
Os potenciais efeitos do esomeprazol na fertilidade e na capacidade reprodutiva foram avaliados utilizando estudos com omeprazol. Verificou-se que o omeprazol em doses orais até 138 mg/kg/dia em ratos (cerca de 33, 6 vezes a dose humana de 40 mg/dia numa base de área de superfície corporal) não tem efeito no desempenho reprodutivo dos animais parentais.
Não foram concluídos estudos para avaliar o impacto do naproxeno na fertilidade masculina ou feminina.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
A utilização de AINEs, incluindo Demovo, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Demovo, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre). Não existem estudos adequados e bem controlados de Demovo em mulheres grávidas.
Demovo contém naproxeno e esomeprazol magnésio. O esomeprazol é o isómero S do omeprazol.
Naproxeno
Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos embriofetais da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestres de gravidez são inconclusivos.. Em estudos de reprodução em animais, o naproxeno administrado durante a organogénese a ratos e coelhos em doses inferiores à dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/dia não demonstrou evidência de danos para o feto.. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocist e decidualização.. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós - implantação.
Esomeprazol
Não existem dados humanos sobre o esomeprazol. No entanto, os dados epidemiológicos disponíveis para o omeprazol (esomeprazol é o isómero S do omeprazol) não demonstram um aumento do risco de malformações congénitas importantes ou outros resultados adversos da gravidez com a utilização do omeprazol durante o primeiro trimestre.. Em estudos em animais com administração de esomeprazol magnésio por via oral em ratos, observaram-se alterações na morfologia óssea em crias de ratos tratados durante a maior parte da gravidez e aleitamento em doses iguais ou superiores a aproximadamente 34 vezes uma dose oral em humanos de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol. Quando a administração materna se limitou apenas à gestação, não houve efeitos na morfologia óssea da descendência em qualquer idade.
Desconhece-se o risco de ocorrência de grandes anomalias congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos de Demovo durante o trabalho de parto ou entrega. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de nados-mortos.
Dado
Dados Humanos
Naproxeno
Quando utilizados para atrasar o trabalho de parto prematuro, os inibidores da síntese das prostaglandinas, incluindo AINEs como o naproxeno, podem aumentar o risco de complicações neonatais, tais como enterocolite necrotizante, Patent ductus arteriosus e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para atrasar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em lactentes pré-termo.
Esomeprazol
O esomeprazol é o isómero S do omeprazol. Quatro estudos epidemiológicos compararam a frequência de anomalias congénitas entre lactentes nascidos de mulheres que utilizaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anomalias entre lactentes de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controlos.
Uma base populacional retrospectivo de coorte estudo epidemiológico da Médica sueco de Nascimento de Registro, abrangendo cerca de 99% das gestações, a partir de 1995-99, relatados 955 lactentes (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 destes exposto para além do primeiro trimestre, e 131 exposto af
As seguintes reacções adversas são discutidas em maior detalhe noutras secções da rotulagem:
- Contactos Trombóticos Cardiovasculares
- Hemorragia gastrointestinal, ulceração e perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensao
- Insuficiência cardíaca e Edema
- Toxidade Renal e hipercaliemia
- Reacções Anafiláticas
- Reactões Cutâneas Graves
- Toxicidade Hematológica
- Hemorragia Activa
- Aguda Intersticial De Nefrite
- Clostridium difficile- Diarreia Associada
- fractura
- Lúpus eritematoso cutâneo e Sistémico
- Deficiência Em Cianocobalamina (Vitamina B-12)
- Hipomagnesemia
Experiência Em Ensaios Clínicos
Ensaios Clínicos Experiência Com Demovo
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
As reacções adversas notificadas a seguir são específicas dos ensaios clínicos com Demovo.
A segurança de Demovo foi avaliada em estudos clínicos envolvendo 2317 doentes (com idades entre 27 e 90 anos) e variando entre 3 e 12 meses. Os doentes receberam 500 mg / 20 mg de Demovo duas vezes por dia (n = 1157), 500 mg de naproxeno com revestimento entérico duas vezes por dia (n=426) ou placebo (n=246). O número médio de doses de Demovo tomadas durante 12 meses foi de 696 44.
A tabela abaixo lista todas as reacções adversas, independentemente da causalidade, que ocorreram em > 2% dos doentes a receber Demovo e mais elevadas no grupo Demovo do que o controlo de dois estudos clínicos (Estudo 1 e Estudo 2). Ambos os estudos foram aleatorizados, multicêntricos, duplamente cegos, estudos paralelos. A maioria dos doentes eram do sexo feminino (67%), brancas (86%). A maioria dos doentes tinha 50-69 anos de idade (83%). Aproximadamente um quarto estava a tomar uma dose baixa de aspirina.
Quadro 1: Reações adversas * no estudo 1 e no estudo 2 (estudos endoscópicos)
Termo preferido | Demovo 500 mg / 20 mg duas vezes por dia (n=428) % | EC-naproxeno 500 mg duas vezes por dia (n = 426) % |
Gastrite | 17 | 14 |
Diarréia | 6 | 5 |
Infecção do tracto respiratório superior | 5 | 4 |
Flatulência | 4 | 3 |
Dor | 3 | 1 |
Infecção do tracto urinário | 2 | 1 |
Disgeusia | 2 | 1 |
* notificado em > 2% dos doentes e mais elevado no grupo de Demovo do que o controlo |
No estudo 1 e no estudo 2, os doentes a tomar Demovo tiveram menos interrupções prematuras devido a reacções adversas em comparação com os doentes a tomar naproxeno revestido com entérico isoladamente (7.9% vs. 12.5% respectivamente). As razões mais comuns para a interrupção devido a acontecimentos adversos no grupo de tratamento com Demovo foram dor abdominal superior (1.2%, n=5), úlcera duodenal (0.7%, n = 3) e gastrite erosiva (0.7%, n = 3). Entre os doentes que receberam naproxeno com revestimento entérico, as razões mais comuns para a interrupção devido a acontecimentos adversos foram úlcera duodenal 5.4% (n=23), dispepsia 2.8% (n=12) e dor abdominal superior 1.2% (n = 5). A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a quaisquer acontecimentos adversos do tracto gastrointestinal superior (incluindo úlceras duodenais) em doentes tratados com Demovo foi de 4%, em comparação com 12% nos doentes a tomar naproxeno com revestimento entérico
A tabela abaixo lista todas as reacções adversas, independentemente da causalidade, que ocorreram em > 2% dos doentes e mais elevadas no grupo Demovo do que placebo, a partir de 2 estudos clínicos realizados em doentes com osteoartrite do joelho (estudo 3 e estudo 4).
Quadro 2: reacções adversas * no estudo 3 e no estudo 4
Termo preferido | Demovo 500 mg / 20 mg duas vezes por dia (n = 490) % | Placebo (n=246) % |
Diarréia | 6 | 4 |
Dor Abdominal Superior | 4 | 3 |
Prisão de ventre | 4 | 1 |
Tontura | 3 | 2 |
Edema periférico | 3 | 1 |
* notificado em > 2% dos doentes e mais elevado no grupo de Demovo do que placebo |
A percentagem de indivíduos que abandonaram o grupo de tratamento com Demovo nestes estudos devido a acontecimentos adversos emergentes do tratamento foi de 7%. Não houve Termos preferidos nos quais mais de 1% dos indivíduos se retiraram de qualquer grupo de tratamento.
A segurança a longo prazo de Demovo foi avaliada num ensaio clínico aberto de 239 doentes, dos quais 135 doentes receberam 500 mg/20 mg de Demovo durante 12 meses. Não se observaram diferenças na frequência ou tipos de reacções adversas no estudo de segurança a longo prazo em comparação com o tratamento a mais curto prazo nos estudos controlados aleatorizados.
Ensaios Clínicos Experiência Com Naproxeno E Outros AINEs
Nos doentes a tomar naproxeno em ensaios clínicos, como experiências adversas notificadas mais frequentemente em aproximadamente 1% a 10% dos doentes foram:
Gastrintestinal: azia, náuseas, dispepsia, estomatite
Sistema Nervoso Central: sonolência, vertigens
Dermatologia: prurido, erupções cutâneas, equimoses, sudação, púrpura
Sentidos Especiais: acufenos, perturbações visuais, perturbações auditivas
Cardiovascular: palpitacao
Geral: dispneia, sede
Em doentes a tomar AINEs, foram também notificadas como seguintes reacções adversas em aproximadamente 1% a 10% dos doentes.
Gastrintestinal: hemorragia / perfuração grosseira, úlceras GI (gástrica/duodenal), vómitos
Geral: função renal anormal, anemia, enzimas hepáticas elevadas, tempo de hemorragia aumentado, erupções cutâneas
Os seguintes contactemos adversários foram notificados em < 1% dos doentes a tomar naproxen durante os ensalos clínicos.
Gastrintestinal: pancreatite
Afecções hepatobiliares: ictericia
Doenças do sangue e do sistema linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitose
nervosocity in Italy: incapacidade de concentração
Dermatologia: prurido
Em dentes a tomar AINEs, foram também notificadas as seguintes experiências adversas em < 1% dos doentes.
Corpo como um todo: febre, infecção, sépsis, reacções anafilácticas, alterações do apetite, morte
Cardiovascular: hipertensão, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensão, enfarte do miocárdio
Gastrintestinal: secura de boca, glossite, eructação
Afecções hepatobiliares: hepatite, insuficiência hepática
Doenças do sangue e do sistema linfático: hemorragia rectal, linfadenopatia, pancitopenia
Metabolismo e nutrição: alterações de peso
nervosocity in Italy: ansiedade, astenia, confusão, nervosismo, parestesia, sonolência, tremor, coma, alucinações
Respiratório: asma, depressão respiratória, pneumonia
Dermatologia: dermatite esfoliativa
Sentidos Especiais: visão turva, conjuntivite
Urogenital: cistite, disúria, oligúria/ poliúria, proteinúria
Ensaios Clínicos Experiência Com Esomeprazol Magnésio
As reacções adversas adicionais que foram notificadas como possivelmente ou provavelmente relacionadas com o esomeprazol magnésio com uma incidência < 1% estão listadas abaixo por sistema corporal:
Corpo como um todo: abdómen aumentado, reacção alérgica, astenia, dor nas costas, dor no peito, dor no peito subesternal, edema facial, afrontamentos, fadiga, febre, alterações do tipo gripal, edema generalizado, mal-estar, dor, calafrios
Cardiovascular: rubor, hipertensão, taquicardia
Endócrino: bocio
Gastrintestinal: dispepsia, disfagia, displasia GI, dor epigástrica, eructação, esôfago transtorno, gastroenterite, hemorragia GI, GI sintomas não especificado de outra forma, soluço, melena, boca transtorno, faringe transtorno, retal transtorno séricos de gastrina maior, língua desordem, língua, edema, estomatite ulcerativa, vómitos
Audiência: dor de ouvidos, zumbido
Hematológico: anemia, anemia hipocrómica, linfadenopatia cervical, epistaxis, leucocitose, leucopenia, trombocitopenia
Hepatico: bilirrubinemia, alteração da função hepática, aumento da SGOT, aumento da SGPT
Metabólico / Nutricial: glicosúria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento da fosfatase alcalina, sede, deficiência em vitamina B12, aumento de peso, diminuição de peso
Esqueletico: artralgia, agravamento da artrite, artropatia, cãibras, síndrome de fibromialgia, hérnia, polimialgia reumática
Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: anorexia, apatia, aumento do apetite, confusão, depressão agravada, hipertonia, nervosismo, hipoestesia, impotência, insônia, enxaqueca, enxaqueca agravada, parestesia, distúrbio do sono, sonolência, tremor, vertigem, campo visual defeito
Reprodutivo: doenças dos órgãos genitais e da mama dismenorreia, perturbações menstruais, vaginite
Respiratório: agravamento da asma, tosse, dispneia, edema da laringe, faringite, rinite, sinusite
Pelé e anexos: acne, angioedema, dermatite, prurido, prurido ani, erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculo-papular, inflamação cutânea, aumento da sudação, urticária
Sentidos Especiais: otite média, parosmia, perda do paladar
Urogenital: urina anormal, albuminúria, cistite, disúria, infecção fúngica, hematúria, frequência na micção, monilíase, monilíase genital, poliúria
Visual: conjuntivite, alterações da visão
O seguinte potencialmente clinicamente significativo laboratório alterações em ensaios clínicos, independentemente da relação com esomeprazol magnésio, foram relatados no ≤ 1% dos pacientes: aumento da creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatase alcalina, ALT, AST, hemoglobina, contagem de leucócitos, plaquetas, séricos de gastrina, o potássio, o sódio, tiroxina e hormônio estimulante da tireóide. Foram observadas diminuições na hemoglobina, Contagem de glóbulos brancos, plaquetas, potássio, sódio e tiroxina.
Os resultados endoscópicos notificados como reacções adversas incluem: duodenite, esofagite, estenose esofágica, ulceração esofágica, varizes esofágicas, úlcera gástrica, hérnia, polipos ou nódulos benignos, esófago de Barrett e descoloração da mucosa.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Demovo. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Demovo
Corpo como um todo: perturbações da marcha
Gastrintestinal: distensão abdominal, dor abdominal, refluxo gastroesofágico, hematochezia
Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: contusão, queda
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: edema articular, espasmos musculares
Urogenital: necrose tubular renal
Naproxeno
Corpo como um todo: edema angioneurótico, perturbações menstruais
Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, vasculite, edema pulmonar
Gastrintestinal: inflamação, hemorragia (por vezes fatal, particularmente nos idosos), ulceração e obstrução do tracto gastrointestinal superior ou inferior, esofagite, estomatite, hematémese, colite, exacerbação da doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn)
Afecções hepatobiliares: hepatite (alguns casos foram fatais))
Doenças do sangue e do sistema linfático: eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplástica
Metabolismo e nutrição: hiperglicemia, hipoglicemia
nervosocity in Italy: depressão, anomalias dos sonhos, insónia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, disfunção cognitiva, convulsões
Respiratório: pneumonite eosinofílica
Dermatologia: alopecia, urticária, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, fixo droga erupção, líquen plano, psoríase pustulosa reação, lúpus erythematoses, reacções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, reacções de fotossensibilidade, incluindo casos raros, assemelhando-se a porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) ou epidermólise bolhosa. Se ocorrer fragilidade cutânea, formação de vesículas ou outros sintomas sugestivos de pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e o doente monitorizado.
Sentidos Especiais: diminuição da audição, opacidade da córnea, papilite, neurite óptica com retrobulbar, papiledema
Urogenital: nefrite glomerular, hematúria, hipercaliemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótico, doença renal, insuficiência renal, necrose papilar renal, aumento da creatinina sérica
Reprodução (mulheres): infertilidade
Esomeprazol Magnésio
Doenças do sangue e do sistema linfático: agranulocitose
Olho: turvar
Gastrintestinal: pancreatite, colite microscópica
Afecções hepatobiliares: insuficiência hepática, hepatite com ou sem icterícia
defesa: reacção anafiláctica/ choque, lúpus eritematoso sistémico
Infecções e infestações: Candidíase gastrointestinal, Clostridium difficile diarreia associada
Alterações do metabolismo e da nutrição: hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocaliemia
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: fraqueza muscular, mialgia, fractura óssea
nervosocity in Italy: encefalopatia hepática
Psiquiatrico: agressividade, agitação, alucinações
Doenças renais e urinarias: nefrite intersticial
Doenças dos órgãos gerais e da mama: ginecomastia
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: broncospasmo
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: alopécia, eritema multiforme, fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica( algumas fatais), lúpus eritematoso cutâneo
Não existem dados clínicos sobre sobredosagem com Demovo.
Sobredosagem de naproxeno
Os sintomas após sobredosagens agudas de AINEs têm sido tipicamente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, que têm sido geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Ocorreu hemorragia Gastrointestinal. Ocorreram hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma, mas foram raros.
Alguns doentes tiveram crises convulsivas, mas não é claro se estas estavam ou não relacionadas com o fármaco. Não se sabe qual a dose do medicamento que pode ser fatal. A DL50 oral do fármaco é de 500 mg/kg em ratos, 1200 mg/kg em ratinhos, 4000 mg/kg em hamsters e superior a 1000 mg / kg em cães. Em animais, 0, 5 g/kg de carvão activado foi eficaz na redução dos níveis plasmáticos de naproxeno.
Controlar os doentes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma sobredosagem com AINEs. Não há antídotos específicos. A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao elevado grau de ligação às proteínas. Considerar emese e/ou carvão activado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em doentes pediátricos) e / ou catártico osmótico em doentes sintomáticos observados nas quatro horas seguintes à ingestão ou em doentes com sobredosagem grave (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão pode não ser útil devido à alta ligação às proteínas.
Sobredosagem de esomeprazol
Uma dose oral única de esomeprazol a 510 mg/kg (cerca de 124 vezes a dose humana numa base de área de superfície corporal) foi letal para os ratos.. Os principais sinais de toxicidade aguda foram redução da actividade motora, alterações da frequência respiratória, tremor, ataxia e convulsões clónicas intermitentes. . Os sintomas descritos em ligação com a sobredosagem deliberada de esomeprazol (experiência limitada de doses superiores a 240 mg/dia) são transitórios.. Doses únicas de 80 mg de esomeprazol não foram relevantes.. As notificações de sobredosagem com omeprazol no ser humano podem também ser relevantes. As Doses variaram até 2, 400 mg (120 vezes a dose clínica recomendada habitual).). As manifestações foram variáveis, mas incluíram confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náuseas, diaforese, rubor, cefaleias, boca seca e outras reacções adversas semelhantes às observadas na experiência clínica normal (ver folheto informativo do omeprazol-reacções adversas). Não se conhece um antídoto específico para o esomeprazol. Uma vez que o esomeprazol se liga extensivamente às proteínas, não se espera que seja removido por diálise.. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte
Se ocorrer uma exposição excessiva, ligue para o centro de controlo de venenos em 1-800-222-1222 para obter informações actuais sobre o tratamento de envenenamento ou sobredosagem.
Actividade Anti-Secretória
O efeito de Demovo no pH intragástrico foi determinado em 25 voluntários saudáveis num estudo. Foram administradas três combinações de Demovo (naproxen 500 mg combinado com 10, 20 ou 30 mg de esomeprazol) duas vezes por dia durante 9 dias. Os resultados são apresentados na tabela seguinte:
Quadro 5: efeito no pH intragástrico no dia 9 (n = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Tempo pH gástrico > 4† | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
Coeficiente de variação | 55% | 18% | 16% |
† O pH gástrico foi determinado durante um período de 24 horas LS média (SE) |
Efeitos Da Gastrina Sérica
O efeito do esomeprazol nas concentrações séricas de gastrina foi avaliado em aproximadamente 2.700 doentes em ensaios clínicos até 8 semanas e em mais de 1300 doentes até 6-12 meses. O nível médio de gastrina em jejum aumentou em função da dose. Este aumento atingiu um patamar em dois a três meses após a terapêutica e voltou aos níveis basais em quatro semanas após a descontinuação da terapêutica.
O aumento da gastrina causa hiperplasia das células semelhantes à enterocromafina e aumento dos níveis séricos de Cromogranina a (CgA). O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falsos positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os prestadores de cuidados de saúde devem interromper temporariamente o tratamento com esomeprazol pelo menos 14 dias antes de avaliarem os níveis de CgA e considerar a repetição do teste se os níveis iniciais de CgA forem elevados.
Efeitos celulares semelhantes a enterocromaffina (ECL)
Em mais de 1.000 doentes tratados com esomeprazol (10, 20 ou 40 mg/dia) até 6-12 meses, a prevalência de hiperplasia das células ECL aumentou com o tempo e a dose. Nenhum doente desenvolveu carcinóides das células ECL, displasia ou neoplasia na mucosa gástrica.
Efeitos Endócrinos
O esomeprazol não teve efeito na função tiroideia quando administrado em doses orais de 20 ou 40 mg durante 4 semanas. Outros efeitos do esomeprazol no sistema endócrino foram avaliados utilizando estudos com omeprazol. O omeprazol administrado em doses orais de 30 ou 40 mg durante 2 a 4 semanas não teve efeito no metabolismo dos hidratos de carbono, níveis circulantes de hormona paratiroideia, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou secretina.
Efeitos Na Ecologia Microbiana Gastrointestinal
Diminuição da acidez gástrica devido a quaisquer meios, incluindo inibidores da bomba de protões, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no tracto gastrointestinal. O tratamento com inibidores da bomba de protões pode levar a um ligeiro aumento do risco de infecções gastrointestinais, tais como Salmonella e Campylobacter e, em doentes hospitalizados, possivelmente também Clostridium difficile.
Absorcao
Naproxeno
No estado estacionário após administração de Demovo duas vezes por dia, as concentrações plasmáticas máximas de naproxeno são atingidas em média 3 horas após a dose da manhã e da noite.
Foi demonstrada bioequivalência entre Demovo e naproxeno revestido com entérico, com base em ambas as áreas sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) e concentração plasmática máxima (Cmax) do naproxeno, tanto para as doses de 375 mg como de 500 mg.
O naproxeno é absorvido a partir do tracto gastrointestinal com in vivo biodisponibilidade de 95%.
Os níveis de naproxeno no estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias.
Esomeprazol
Após a administração de Demovo, duas vezes ao dia, esomeprazol é rapidamente absorvido, com pico de concentração plasmática alcançado dentro de, em média, de 0,43 para 1,2 horas, após a dose de manhã e à noite no primeiro dia da administração e em estado estacionário. As concentrações plasmáticas máximas do esomeprazol são mais elevadas no estado estacionário em comparação com o primeiro dia de administração de Demovo.
A figura 1 representa a farmacocinética do naproxeno e do esomeprazol após a administração de Demovo 500 mg/20 mg.
Figura 1: realizações plasmáticas médias de naproxeno e esomeprazol após administração de uma dose única de Demovo (500 mg / 20 mg)
Efeito Dos Alimentos
A administração de Demovo juntamente com alimentos ricos em gorduras em voluntários saudáveis não afecta a extensão da absorção do naproxeno, mas prolonga significativamente o tmax em 10 horas e diminui a concentração plasmática máxima (Cmax) em cerca de 12%.
A administração de Demovo em conjunto com alimentos ricos em gorduras em voluntários saudáveis atrasa o tmax do esomeprazol em 1 hora e reduz significativamente a extensão da absorção, resultando em reduções de 52% e 75% da área sob a curva da concentração plasmática versus a curva do tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax), respectivamente.
Administração de Demovo 30 minutos antes da alta gordura, a ingestão de alimentos em voluntários saudáveis, não afeta a extensão da absorção de naproxeno, mas atrasa a absorção por cerca de 4 horas e diminui o pico de concentração plasmática (Cmax) por cerca de 17%, mas não tem efeito significativo sobre a taxa ou grau de esomeprazol de absorção em comparação com a administração em jejum condições.
A administração de Demovo 60 minutos antes da ingestão de alimentos ricos em gorduras em voluntários saudáveis não tem efeito na taxa e extensão da absorção de naproxeno, no entanto, aumenta a AUC do esomeprazol em 25% e a Cmax em 50% em comparação com a administração em jejum. Este aumento na Cmax do esomeprazol não levanta um problema de segurança uma vez que o regime posológico aprovado de esomeprazol a 40 mg QD resultaria numa Cmax mais elevada.
Por conseguinte, Demovo deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes da refeição.
Distribuicao
Naproxeno
O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. A níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% de ligação à albumina. Em doses de naproxeno maior que 500 mg/dia é menos do que proporcional aumento dos níveis plasmáticos devido a um aumento no clearance causadas pela saturação de ligação de proteínas do plasma em doses elevadas (média de calha Css 36.5, 49.2 e de 56,4 mg/L, com 500, 1000 e 1500 mg por dia em doses de naproxeno, respectivamente). O anião naproxeno foi encontrado no leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno.
Esomeprazol
O volume de distribuição aparente no estado estacionário em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 16L. o esomeprazol tem uma ligação às proteínas plasmáticas de 97%.
Eliminacao
Metabolismo
Naproxeno
O naproxeno é extensamente metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP1A2, até 6-0-desmetil naproxeno. Nem o fármaco original nem os metabolitos induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno como o 6-0-desmetil naproxeno são ainda metabolizados nos respectivos metabolitos conjugados de acilglucuronido. Consistente com a semi-vida do naproxeno, a área sob a curva da concentração plasmática do tempo aumenta com a administração repetida de Demovo duas vezes por dia.
Esomeprazol
O esomeprazol é extensamente metabolizado no fígado pelo sistema enzimático CYP. A maior parte do metabolismo do esomeprazol é dependente do CYP2C19 polimórfico, responsável pela formação dos metabolitos hidroxilo e desmetil do esomeprazol. A parte restante é dependente de outra isoforma específica CYP3A4, responsável pela formação de esomeprazol sulfona, o principal metabolito plasmático. Os principais metabolitos do esomeprazol não têm efeito na secreção de ácido gástrico.
A área sob a curva concentração-tempo do esomeprazol plasmático aumenta com a administração repetida de Demovo. Este aumento é dependente da dose e resulta numa relação dose-AUC não linear após administração repetida. Um aumento da absorção de esomeprazol com administração repetida de Demovo provavelmente também contribui para a dependência do tempo e da dose.
Excrecao
Naproxeno
Após a administração de Demovo duas vezes por dia, a semi-vida média de eliminação do naproxeno é de aproximadamente 15 horas após a dose à noite, sem alteração com a administração repetida.
A depuração do naproxeno é de 0, 13 mL/min/kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente como naproxeno ( < 1%), 6-0-desmetil naproxeno ( < 1%) ou seus conjugados (66% a 92%). Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Em doentes com insuficiência renal, os metabolitos podem acumular-se.
Esomeprazol
Após a administração de Demovo duas vezes por dia, a semi-vida média de eliminação do esomeprazol é de aproximadamente 1 hora após a dose de manhã e à noite no dia 1, com uma semi-vida de eliminação ligeiramente mais longa no estado estacionário (1, 2-1, 5 horas).
Quase 80% de uma dose oral de esomeprazol é excretada como metabolitos na urina, o restante nas fezes. Menos de 1% do fármaco original é encontrado na urina.