Epósido

Epósido injectável está indicado em adultos para o tratamento da:

- tumores específicos não-seminários resistentes em combinação com outros agentes quimioterápicos

- cancro do pulso de poucas células, em combinação com outros agentes quimioterápicos

- leucemia monoblástica aguda (AML M5) e leucemia mielomonoblástica aguda (AML M4) quando a terapeutica de indústria padrão falsou (em associação com outros agentes quimioterapêuticos).

Cancro testicular recornte ou refractário

O Epósido está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do cancro recorrente testicular ou refractário em adultos.

Cancro do pulmão de pequenas células

Epósido está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do cancro do pulmão de crianças células em adultos.

Linfoma de Hodgkin

Epósido está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento de segunda linha do linfoma de Hodgkin em adultos.

Linfoma não-Hodgkin

Epósido está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do linfoma não-Hodgkin reaparece ou refractário em adultos.

Leucemia mielóide aguda

Epósido está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento da leucemia mielóide aguda em adultos recidiva ou refractária.

Ovário

Epósido está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do cancro do ovário não epitelial em adultos.

Epósido está indicado no tratamento do cancro do ovário epitelial resistente à platina/refractário em adultos.

O tratamento com Epósido deve ser iniciado por ou em consulta com um médico qualificado com experiência em Quimioterapia oncológica.

A injecção de Epósido destino-se a perfusão intraventosa lenta. Epósido não deve ser administrado numa injecção intravenosa.

Posologia:

Adulto

A dose recomendada de Epósido é de 60-120 mg / m² I. V. por dia durante 5 dias subsequentes. Como Epósido causa mielossupressão, o tratamento não deve ser repetido com maior frequência do que em valores de 10 a 20 dias. Para indicações não hematológicas, os ciclos não podem ser repetidos mais frequentemente do que em intervalos de 21 dias. Os ciclos repetidos de tratamento com perfusão de Epósido não devem ser administrados antes de o quadro sanguíneo ter sido controlado para detecção de sinais de mielossupressão e considerado satisfatório.

Globalmente, um esquema posológico de 100 mg / m² durante 5 dias ou 120 mg / m² em dias alternados nos dias 1, 3 e 5 é usado frequentemente.

Uma dose necessária de Epósido deve ser diluída com glicose a 5% ou solução a 0,9% solução de cloreto de sódio, a fim de se atingir uma concentração final de 0,2 - 0,4 mg/ml de Epósido (que eu.e 1 ml ou 2 ml de concentrado em 100 ml de solução, para atingir a concentração de 0,2 mg/ml e 0,4 mg/ml, respectivamente). Esta solução é administrada sob a forma de solução intravenosa durante um período não inferior a 30 minutos e não superior a 2 horas.

Precauções de administração:

Foi notificada hipotensa após administração intravenosa. Por conseguinte, recomenda-se que o Epósido seja administrado durante um período de 30 a 60 minutos. Podem ser necessários tempos de perfusão mais longos dependentes da tolerância do doente. Tal como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve ter-se precaução no uso e preparação de Epósido. Podem ocorrer reacções associadas à exposição não intensiva ao Epósido. Recomendação-se o uso de luvas. Se a injecção de Epósido entrar em contacto com a pele ou com a mucosa, lave imediatamente a pele ou a mucosa com água e sabão.

Posologia:

Uma dose de Epósido deve ser ajustada tendo em conta os efeitos mielossupressores de outros medicamentos em associação, ou os efeitos de radiação uo quimioterapia anteriores que minha inquietude ter comprometido uma reserva da medula óssea. Os ciclos de Epósido não devem ser alterados se a contágio de neutrófilos para inferior a 1. 500 células / mm³ ou a contágio de plaquetas é inferior a 100. 000 células / mm³, a menos que causou por doença maligna.

Como Doses após a primeira dose devem ser ajudadas se a contágio de neutrófilos para inferiores a 500 células / mm³ durante mais de 5 dias ou se continuar associado a febre ou infecção, se o número de plantas para inferior a 25. 000 células / mm³, se se desvolver qualquer outra toxicidade de grau 3 ou 4 ou se a depuração para inferior a 50 ml / min.

Em caso de terapia combinada, a dose de Epósido deve ser definida de acordo com o plano de tratamento relevante.

A duração da terapia é definida pelo médico, tendo em conta uma doença subjugada, uma terapeutica combinada a ser administrada (se relevante) e as circunstâncias terapêuticas individuais. Epósido deve ser continuado se o tumor não responde ao tratamento e/ou progredir ou se ocorreu efeitos indesejáveis intoleráveis.

A injecção paravenosa deve ser cuidadosamente evitada. Epósido não pode ser administrado como injecção intra-arterial e intracavitária.

População pediátrica:

A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.

Doentes idosos

Uma dose não necessária de ser ajustada.

Doentes com compromisso da função renal

Em dentes com compromisso renal, o seguinte justifica a dose inicial deve ser considerado com base na depuração da creatinina medida.

A administração subsequente deve basear-se na tolerância do doente e na eficácia clínica.

Como cápsulas de Epósido só devem ser administradas e monitorizadas sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de medicamentos anti-neoplásicos.

Posologia

A dose de Epósido cápsulas baseia-se na dose intravenosa recomendada, tendo em conta a biodisponibilidade dependente da dose das cápsulas de Epósido. Uma dose oral de 100 mg seria comparável a uma dose intravenosa de 75 mg, uma dose oral de 400 mg seria comparável a uma dose intravenosa de 200 mg. Variabilidad intra-doente na exposição (seja. entre os ciclos) é maior com a administração oral do que só a administração intravenosa.

Monoterapia

A dose habitual de Epósido administrado por via oral é de 100 a 200 mg / m²/dia nos dias 1 a 5 ou 200 mg / m²/dia nos dias 1, 3 e 5 dada 3 a 4 semanas. Como doses diarias superiores a 200 mg devem ser divididas e administradas duas vezes por dia.

Terapêutica combinada

A dose habitual de Epósido administrado por via oral é de 100 a 200 mg / m²/dia nos dias 1 a 5 ou 200 mg / m²/dia nos dias 1, 3 e 5 cada 3 a 4 semanas em associação com outros medicamentos aprovados para uso na identidade a ser tratada.

A posologia deve ser alterada de modo a ter em conta os efeitos mielossupressores de outros medicamentos na associação uo os efeitos de radioterapia uo quimioterapia anteriores , que podem ter comprometido o reserva da medula óssea. Como doses após uma dose inicial deve ser ajustada se a contágio de neutrófilos inferior a 500 células / mm³ por mais de 5 dias. Especialmente, uma dose deve ser ajustada em caso de ocorrência de febre, infecções ou com um número de plantas inferiores a 25. 000 células / mm³, que não é causada pela doença. As doses de seguimento devem ser ajustadas em caso de ocorrência de toxicidades de grau 3 ou 4 ou se a depuração renal da creatina é inferior a 50 ml/min. Com uma redução da depuração da creatina de 15 a 50 mL/min, recomenda-se uma redução da dose em 25%.

Esquema alternativo de dosagem

Um sistema de dosagem alternativa para as cápsulas de Epósido é de 50 mg / m²/dia durante 2 a 3 semanas, com ciclos repetidos após um período de repouso de uma semana ou após recuperação da mielossupressão.

Neutropenia e trombocitopenia

Os dentes não devem iniciar um novo ciclo de tratamento com Epósido se a contágio de neutrófilos para inferior a 1. 500 células / mm³ ou a contágio de plaquetas é inferior a 100. 000 células / mm³, a menos que causou por doença maligna.

População idosa

Não é necessário para além da função renal.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Epósido em Criancas com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Compromisso Renal

Em dentes com compromisso da função renal, a seguinte alteração da dose inicial deve ser considerada com base na depuração da creatinina medida.

Em dias com depreciação da creatina inferior a 15 mL/min e em análise é provável que seja necessária uma maior redução da dose, uma vez que uma redução fazer etopósido é ainda reduzida estes dias. A Administração subsequentemente em compromisso renal moderado e grave deve basear-se na tolerância do doente e no efeito clínico. Uma vez que o etopósido e os seus metabolitos não são dialisáveis, pode ser administrado antes e depois da hemodiálise.

Modo de administração

As cápsulas devem ser tomadas com o estômago vazio.

- Insuficiência hepática grave

- Mielossupressão grave

- Aleitamento.

- A utilização concomitante de vaca contra a febre amarela ou de outras vacas vivas encontra-se contra-indicada em doentes imunodeprimidos (ver 4.5 operações médicas e outras formas de intervenção).

A utilização concomitante da vaca contra a febre amarela ou de outras vacas vivas está contra-indicada em doentes imunodeprimidos.

Lactacao

Epósido deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de agentes quimioterápicos oncológicos. Os médicos devem estar cientes de que o tratamento com Epósido pode ser uma reacção anafiláctica manifestada como arrepios, febre, rubor, taquicardia, broncospasmo, dispneia e hipotensão, que podem ser fatais. O tratamento é sintomático. A perfuração deve ser interrompida e seguida pela administração médica de agentes pressores, corticosteróides, anti-histamínicos ou recursos de expansão do volume. Podem ocorrer reacções no local da injecção durante a administração.

Se Epósido for administrado por via intraventosa, a injecção paravenosa deve ser cuidadosamente evitada. Recomenda-se a monitorização cuidada do local de perfusão para detectar possíveis transacções durante a administração do fármaco. Não se verifica tratamento específico para extravasamento neste momento.

Pode ocorrer um aumento da tensão grave com uma infecção ou hemorragia resultante.

Foram notificados casos de mielossupressão fatal após administração de Epósido. Os doentes tratados com Epósido devem ser monitorados de perto e frequentemente quanto à mielossupressão, tanto durante como após o tratamento. A supressão limitada da Dose da medula óssea é a toxicidade mais significativa associada ao tratamento com Epósido. Devem ser feitas como seguintes observações no início fazer o tratamento e antes de Dada dose subsequentemente Epósido: contágio de plaquetas, hemoglobina e contágio total e diferenciada de leucócitos. Se foi realizada radioterapia ou quimioterápia antes do início do tratamento com Epósido, deve decorrer um intervalo adequado para que a medula óssea recupere.

Após uma dose inicial, doses subsequentes ajustadas se a contágio de neutrófilos inferiores a 500 células / mm³ considerando que, em mais de 5 dias ou associados a um febre ou infeccioso, se verifica um contágio de paraquetas abaixo do limite de 25. 000 células / mm³ se desvolverem qualquer outra toxicidade de grau 3 ou 4, ou se a depuração renal for inferior a 50 ml / min. A posologia deve ser alterada de modo a ter em conta os efeitos mielossupressores de outros fármacos na associação uo os efeitos de anteriores radioterapia uo quimioterapia que minha inquietude ter comprometido uma reserva da medula óssea.

Foi notificada raramente uma ocorrência de leucemia aguda, que pode ocorrer com ou sem uma fase pré-leucémica, em doentes tratados com Epósido em associação com outros fármacos antineoplásicos.

Não são considerados nem o risco cumulativo nem os factores predisponentes relacionados com o desenvolvimento de leucemia secundária. Foram sugeridos os papéis tanto dos esquemas de administração como das doses cumulativas de Epósido, mas não foram claramente definidos.

Foi observada uma anomalia cromossómica 11q23 em alguns casos de leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas. Esta anomalia foi também observada em doentes que desenvolvem leucemia secundária após serem tratados com regimes de quimioterapia que não contêm epipodofilotoxinas e na leucemia que ocorre de novo. Outra característica que tem sido associada à leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas parece ser um curto período de latência, sendo que o tempo mediano médio para o desenvolvimento da leucemia de aproximadamente 32 meses.

Antes do início do tratamento com Epósido, as infecciosas bacterianas devem ser controladas.

A perfuração deve ser administrada regularmente, durante 30 a 60 minutos, para evitar o hipotenso ou o broncospasmo.

Em todos os casos em que o uso de Epósido é considerado para a quimioterapia, o médico deve avaliar a necessidade e utilidade do medicamento contra o risco de reações adversas. A maioria destas reacções adversas é reversível se for detectada precisamente. Se ocorrerem reacções graves, o tratamento deve ser reduzido na dose ou incompatível e deve ser tomado medidas adequadas de acordo com a avaliação clínica do médico. Uma reinstituição da terapêutica com Epósido deve ser efectuada com precaução e tendo devidamente em conta a necessidade adicional do medicamento e a vigilância quanto à possível recorrência da toxicidade.

Em dias com um nível sírico de albumina inferior, o risco de toxicidade causado pelo Epósido pode ser elevado. Antes do início da terapêutica, durante a terapêutica e antes de cada ciclo de tratamento, deve ser verificado um painel sanguíneo periférico (glóbulos brancos, plaquetas, hemoglobina), função renal e função hepática, e devem ser investigadas como funções neurológicas. . Em geral, os ciclos terapêuticos com Epósido só devem ser realizados se o fígado e os rins doente estiver a funcionar normalmente. Se o produto sofre de insuficiência hepática uo renal, como funções renal e hepática devem ser monitorizadas regularmente devido ao risco de acumulação. Além disso, os ciclos terapêuticos com Epósido só devem ser realizados se o sistema nervoso periférico estiver a funcionar normalmente

O Epósido é mutagénico e carcinogénico. Este facto deve ser contado em consideração quando da realização de um tratamento a longo prazo.

Tendo em conta o potencial mutagénico do Epósido, tanto os dentes do sexo masculino como do sexo feminino utilizam contracepção eficaz durante o tratamento e até 6 meses após o tratamento.

Recomenda-se procurar aconselhamento genético se o paciente quer ter filhos após o tratamento. Uma vez que Epósido pode reduzir a fertilidade em homens, pode ser considerado para permitir o armazenamento de esperma para a paternidade subseqüente.

População pediátrica

A segurança e a eficácia em criançasnão foramsistematicamente estudadas.

Foram notificadas reacções adicionais em doentes pediátricos que receberam Injecção de Epósido

Excipiente (s ) que o clínico deve ter conhecimento :

Etanol

Epósido Injeção contém de 30,5% de álcool (etanol), o que corresponde a 240,64 mg de etanol por ml de concentrado que eu.e até 1,2 gm de etanol por 5 ml frasco, o equivalente a 30 ml de cerveja ou de 12,55 ml de vinho e até 3 gm de etanol por 12.5 ml frasco, equivalente a 75 ml de urso ou de 31,4 ml de vinho.

Existe um risco para a saúde de pacientes hepáticos, alcoólicos, epilépticos, pacientes com doenças cerebrais orgânicas, mulheres grávidas, mulheres amamentando, e crianças, entre outros. O efeito de outros medicamentos pode ser reduzido ou aumentado.

Álcool benzílico

Devido à presença de álcool benzílico, a injecção de Epósido não deve ser administrada a bebés prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reacções tósicas e aleegas em lactentes e críticas até aos 3 anos de idade.

Polisorbato 80

A injecção de Epósido contém polissorbato 80. Em recém-nascidos, uma síndrome fazer fígado, colestase e insuficiência renal potencialmente fatal, deterioração pulmonar, trombocitopenia e ascite tem sido associada a um produto injectável de vitamina E contendo polissorbato 80.

Epósido só deve ser administrado e monitorizado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de medicamentos anti-neoplásicos. Em todos os casos em que o uso de Epósido é considerado para quimioterapia, o médico deve avaliar a necessidade e utilidade do medicamento contra o risco de reações adversas. A maioria destas reacções adversas é reversível se for detectada precisamente. Se ocorrerem reacções graves, o tratamento deve ser reduzido na dose ou continuado e devem ser tomadas medidas adequadas de acordo com a opinião clínica do médico. Uma reinstituição da terapêutica com Epósido deve ser efectuada com precaução e tendo devidamente em conta a necessidade adicional do medicamento e a atenção à possível recorrência da toxicidade

Variabilidade entre os doentes

Os dados de eficácia disponíveis para o etoposido nas diferentes indicações baseadas-se geralmente em estudos nos quais o etoposido foi utilizado por via intravenosa. Variabilidad intra-doente na exposição (seja. entre os ciclos) é maior com a administração oral do que só a administração intravenosa. O coeficiente de variação é de cerca de 30% após administração oral versus 10% após administração intravenosa (a variabilidade entre os doentes é semelhante após administração intravenosa uo oral)., seja. 30 a 40%). A variabilidade intra-doente na exposição pode levar a uma maior variabilidade na relação dose-resposta, seja., levando a uma maior a variabilidade na sensibilidade dos doentes à toxicidade relacionada com o tratamento de cada ciclo para cada ciclo, e afectando potencialmente uma eficácia global do tratamento em alguns doentes. Por esta razão, é fundamental que como vantagens da via de administração oral sejam devidamente ponderadas face às desvantagens de uma maior a variabilidade intra-doente na exposição após administração oral. Em caso de intervenção cura, deve utilizar-se a formulação intraventosa.

Mielossupressão

A supressão limitada da Dose da medula óssea é a toxicidade mais significativa associada à terapeutica com Epósido. Foi notificada mielossupressão Fatal após a administração de etoposido. Os dentes em tratamento com Epósido devem ser observados com precaução e frequentemente, tanto durante como após a terapêutica. Os seguintes parâmetros hematológicos devem ser medidos no início da terapêutica e antes de cada dose subsequente de Epósido: Contagem de plaquetas, hemoglobina, Contagem de glóbulos brancos e diferencial. Se tiver sido administrada radioterapia uo quimioterapia antes do início fazer tratamento com etopósido, deve ser permitido um intervalo adequado para permitir que a medula óssea recupere. Epósido não deve ser administrado a doenças com contágio de neutrófilos inferiores a 1. 500 células / mm³ número de plaquetas inferior a 100. 000 células / mm³, a menos que causou por doença maligna. As Doses subsequentes à dose inicial devem ser ajudadas se a contágio de neutrófilos para inferiores a 500 células / mm³ durante mais de 5 dias ou está associado a febre ou infecciosidade, se o número de placas para inferior a 25. 000 células / mm³ se ocorrer toxicidade de grau 3 ou 4 ou se a depuração renal for inferior a 50 ml/min.

Pode ocorrer um aumento da tensão grave com uma infecção ou hemorragia resultante. As infectiosas bacterianas devem ser controladas antes do tratamento com Epósido.

Leucemia secundária

A ocorrência de leucemia aguda, que pode ocorrer com ou sem síndrome mielodisplásica, foi descrita em doentes que foram tratados com regimes quimioterapêuticos contendo etoposido. Não são considerados nem o risco cumulativo nem os factores predisponentes relacionados com o desenvolvimento de leucemia secundária. Foram sugeridos os papéis tanto dos esquemas de administração como das doses cumulativas de etoposido, mas não foram claramente definidos.

Foi observada uma anomalia cromossómica 11q23 em alguns casos de leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas. Esta anomalia foi também observada em doentes que desenvolvem leucemia secundária após serem tratados com regimes de quimioterapia que não contêm epipodofilotoxinas e na leucemia que ocorre de novo. Outra característica que tem sido associada à leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas parece ser um curto período de latência, sendo que o tempo mediano médio para o desenvolvimento da leucemia de aproximadamente 32 meses.

Hipersensibilidade

Os médicos devem estar cientes da possível ocorrência de uma reacção anafiláctica com Epósido, manifestada por arrepios, pirexia, taquicardia, broncospasmo, dispneia e hipotensão, que pode ser fatal. O tratamento é sintomático. O Epósido deve ser imediatamente interrompido, seguido da administração de agentes pressores, corticosteróides, anti-histamínicos uo expansores de volume, segundo o critério do médico.

Albumina série baixa

A albumina série baixa está associada ao aumento da exposição ao etoposido. Assim, os doentes com albumina série baixa podem ter um risco aumentado de toxicidade associada ao etoposido.

Compromisso da diversão renal

Em doentes com compromisso renal moderado (ClCr =15 a 50 mL/min) ou grave (ClCr <15 ml/min) em hemodiálise, o etopósido deve ser administrado numa dose reduzida. Os parâmetros hematológicos devem ser medidos e os ajustes de dose em ciclos subsequentes considerados com base na toxicidade hematológica e nenhum efeito clínico em doentes com compromisso renal moderado e grave.

Compromisso da diversão hepática

Os agentes com comprometem a função hepática devem ser regularmente monitorados devido ao risco de acumulação.

Sondrome de lise tumoral

Foi notificada em nome de lise tumoral (por vezes fatal) após o uso de etoposido em associação com outros medicamentos quimioterapêuticos. É necessária uma monitorização cuidadosa dos doentes para detectar sinais precoces da síndrome de lise tumoral, especialmente em doentes com factores de risco tais como tumores sensíveis ao tratamento volumosos e insuficiência renal. Devem ser também ser consideradas medidas preventivas desapropriadas em dias em risco de cumplicidade da terapeutica.

Mutagénico Potencial

Dado o potencial mutagénico fazer etoposido, é necessária uma contracepção eficaz para doentes fazer sexo masculino e feminino durante o tratamento e até 6 meses após o final do tratamento. Recomenda-se a consulta genética se o doente desejar ter filhos só terminar o tratamento. Como o etoposido pode diminuir a fertilização masculina, a conservação do esperma poder ser considerada para o proposito da paternidade posterior.

Epósido contém para-hidroxibenzoato de etilo código e para-hidroxibenzoato de propilo código

Como cápsulas de Epósido contêm, para-hidroxibenzoato de propilo sódico e para-hidroxibenzoato de etilo sódico, que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).

População pediátrica

A segurança e a eficácia do Epósido em doentes pediátricos não foram sistematicamente estudadas.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de utilizar máquinas com Epósido. Fadiga, sonolência, náuseas, vómitos e reacções de hipersensibilidade aguda podem ocorrer devido a uma diminuição da pressão arterial, o que pode prejudicar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. O etoposido pode causar reacções adversas que afectam a capacidade de conduzir e utilizar máquinas tais como fadiga, sonolência, náuseas, vómitos, cegueira cortical, reacções de hipersensibilidade com hipotensão. Os pacientes que sofram estas reacções adversas devem ser adicionais a evitar ou utilizar máquinas.

Foram notificados os seguintes concorrentes em associação com a terapeutica com Epósido::

As freqüências são definidas utilizando a seguinte convenção::

Muito freqüentes (>1 / 10)

Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10)

Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

Muito raros (<1 / 10. 000)),

descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) ))

Toxicidade Hematológica:

O efeito limitado da dose de Epósido é a mielossupressão. A recuperação da medula óssea é geralmente completa no dia 20, e não foi notificada toxicidade cumulativa.

Os nadires granulócitos e plaquetas tendem a ocupar cerca de 10-14 dias após a administração de Epósido, dependente da forma de administração e do sistema de tratamento. Os Nadirs tendem a substituir mais cedo com a administração intravenosa em comparação com a administração oral.

Leucopenia em 60-91%, leucopenia Grave (< 1.000/µl) em 7-17% dos doentes, trombocitopenia em 28-41%, trombocitopenia grave (< 50. 000 / µl) em 4-20% dos doentes. Como notificações de febre e infecciosidade foram muito frequentes em doenças com neutropenia tratados com Epósido.

Toxidade Gastrointestinal

Como náuseas e os vómitos são os principais efeitos indesejáveis gastrointestinais e ocorrem em 31-43% dos doentes tratados por via intravenosa. Foi observada perda de aptite com uma frequência de 10-13% dos doentes.

Foi observada estatita em aproximadamente 1-6% dos doentes. A diarreia é observada em 1-13% destes doentes.

Alopecia:

Foi observada alopécia reversível, por vezes progredindo para a calvície toal em até 66% dos doentes.

Alterações da imprensa arterial

Hipotensao:

Foi notificada hipotensão transitória após administração intravenosa de epósido em doentes tratados com Epósido e não foi associada a toxicidade cardíaca uo alterações electrocardiográficas. Uma hipotensão responde normalmente à interrupção da perfuração de Epósido e/ou de outra terapeutica de apoio, conforme apropriado. Quando a perfeição resulta, uma velocidade de administração mais lenta deve ser used.No foi observada hipotensa tardia.

Hipertensao:

Em estudos clínicos envolvendo injeção de Epósido, foi notificada hipertensão. Se ocorrer hipertensão clinicamente significativa em doentes a receber Injecção de Epósido, deve ser iniciada terapêutica de suporte apropriada.

Alergico:

Durante ou imediatamente após a administração intravenosa de Epósido. O papel que a concentração ou a velocidade de execução temporária no desenvolvimento de acções do tipo seguro é incerto. A impressão arterial normaliza normalmente algumas horas após o fim da perfusão. Podem ocorrer reacções do tipo clínico com uma dose inicial de Epósido.

Foram notificadas reacções fatais reais associadas ao broncospasmo com Epósido. Foi notificado rubor Facial em 2% e erupções cortadas em 3% dos doentes.

Complicações metabólicas:

Foram notificadas síndromes de lise tumoral (por vezes fatais) após o uso de Epósido em associação com outros medicamentos quimioterapêuticos.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard..

Resumo do perfil de segurança

A supressão limitada da Dose na medula óssea é a toxicidade mais significativa associada à terapeutica com Epósido. Em estudos clínicos em que Epósido foi administrado como um único agente, quer por via oral uó por injeção reações adversas mais frequentes de qualquer gravidade foram leucopenia (60 a 91%), trombocitopenia (22 a 41%), náuseas e/ou vómitos (de 31 para 43%), alopecia (8 66%).

Resumo tabelado das reacções adversas

Como tais reacções adversas foram notificadas em estudos clínicos Epósido e na experiência pós-comercialização. Estas reacções adversas apresentadas por classes de sistemas de órgãos e frequência, que são definidas pelas seguintes categorias:: comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1, 000, <1/100), raro (>1/10, 000, <1/1,000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Nos períodos abaixo, as incidências de eventos adversos, dadas como a percentagem média, são derivadas de estudos que utilizam terapia com um único agente epósido.

Toxicidade Hematológica

Foi notificada mielossupressão com desfecho fatal após a administração de etoposido. A mielossupressão é, na maioria das vezes, limitadora da dose. A recuperação da medula óssea é geralmente completa no dia 20, e não foi notificada toxicidade cumulativa. Os nadires granulócitos e plaquetas tendem a ocupar cerca de 10 a 14 dias após a administração de etopósido, dependente da forma de administração e do sistema de tratamento. Os Nadirs tendem a substituir mais cedo com a administração intravenosa em comparação com a administração oral. Leucopenia e leucopenia grave (menos de 1. 000 células / mm³) foram observados em 60 a 91% e 3 a 17%, respectivamente, para o etoposido. Trombocitopenia e trombocitopenia grave (menos de 50. 000 paraquetas / mm³) foram observados em 22 a 41% e 1 a 20%, respectivamente, para o etoposido. As notificações de febre e infection foram tambémm muito frequentes em doentes com neutropenia tratados com etoposido.

Toxidade Gastrointestinal

As náuseas e os vómitos são as principais toxicidades gastrointestinais do etoposido. As náuseas e vômitos geralmente podem ser controlos por terapia antiemética.

Alopecia

Foi observada alopécia reversível, por vezes progredindo para a calvície total, em até 66% dos doentes tratados com etoposido.

Hipertensao

Em estudos clínicos envolvendo etoposido, foram notificados episódios de hipertensão. Se ocorrer hipertensão clinicamente significativa em doentes a receber etoposido, deve ser iniciada terapêutica de suporte apropriada.

Hipersensibilidade

Podem ocorrer reacções anafilácticas manifestadas por arrepios, febre, taquicardia, broncospasmo, dispneia e hipotensão que podem ser fatais com uma dose inicial de etopósido. Foram notificadas reacções fatais agudas associadas a broncospasmo com etoposido. Pode tambémocorrer sincope, edema facial, inchaço da face, edema da língua e inchaço da língua com etoposido.

Complicações Metabólicas

Foi notificada em nome de lise tumoral (por vezes fatal) após o uso de etoposido em associação com outros medicamentos quimioterapêuticos.

População pediátrica

A segurança e a eficácia do Epósido em doentes pediátricos não foram sistematicamente estudadas.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A sobredosagem pode provocar mielossupressão grave num período de uma a duas semanas. Doses totais de 2, 4-3, 5 g / m² o Epósido administrado por via intravenosa durante 3 dias causou mucosite e mielotoxicidade. Foram notificadas acidose metabólica e toxicidade hepática grave após administração de doses superiores às recomendadas. Não existe nada específico disponível. O tratamento deve, portanto, ser sintomático e de apoio e os dentes devem ser cuidadamente monitorados.

Dose Total de 2, 4 g / m² a 3,5 g / m² a administração intravenosa ao longo de três dias resultou em mucosite grave e mielotoxicidade. Foram notificados acidose metabólica e casos de toxicidade hepática grave em doentes a receber doses intravenosas de etoposido superiores às recomendadas. Pode esperar-se toxicidade semelhante com a formulação oral. Não está disponível um antídoto específico. O tratamento deve, portanto, ser sintomático e de apoio e os dentes devem ser cuidadamente monitorados. O etoposido e os seus metabolitos não são dialisáveis.

Grupo farmacoterapêutico: agente antineoplásico€ " derivados das podofilotoxinas

Código ATC: L01CB01

Epósido é um derivado semi-sintético da podofilina. O seu efeito principal parce ocorrer durante o₂ fase do ciclo celular. Ocorrem duas reacções dependentes da dose: em concentrações elevadas (> 10 µg/ml), pode observar-se lise das células que entram na mitose, em concentrações baixas (0, 3-10 µg/ml), como células são impedidas de entrar na profase. O principal efeito macromolecular parece ser a informação da língua de ADN.

Grupo farmacoterapêutico: citostáticos, alcaloides vegetais e outros produtos naturais, derivados das podofilotoxinas, código ATC: L01CB01

Mecanismo de Acção

O efeito principal do etoposido paroce ser no final de s e início G₂ porção do ciclo celular em células de mamíferos. Duas respostas dependentes da dose são observadas: em concentrações elevadas (10 mcg/mL uo mais), como células que entram na mitose são lisadas, em concentrações baixas (0, 3 a 10 mcg/mL), como células são inibidas de entrar na profase. O conjunto microtúbulo não é afectado. O efeito macromolecular predominante do etopósido parece ser a ruptura da cadeia dupla por uma interacção com a ADN-topoisomerase II ou pela formação de radicais livres. Foi demonstrado que o etoposido causa prisão metafase em fibroblásticos de Pinto.

Após perfusão intravenosa, os níveis plasmáticos de Epósido diminuem bi-exponencialmente com uma semi-vida de distribuição de aproximadamente 1, 5 horas, seguida de uma semi-vida de eliminação terminal de 4 a 11 horas. A descrição corporal total é de 16-36 ml / minuto / m² e é independente da dose dentro do intervalo posológico de 100-600 mg / m². A semi-vida terminal é também independente da dose neste intervalo posológico. Epósido não se acumula no plasma quando administrado como uma administração intravenosa diária de 100 mg / m² mais de 4-6 dias. O volume de distribuição no estado oficial é de 7-17 l / m². A distribuição ao QCA é baixa e variável. In vitro estudos mostram que Epósido está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas humanas (97%).

A eliminação de Epósido é tanto renal como não renal. Após administração intravenosa de ³H-Epósido (70-290 mg / m²) 42-67% da dose foi recuperada na urina e 0-16% nas labirintos. 8-35% da dose foi excretada na urina sob a forma de cármaco inalterado em 24 horas. A principal via de eliminação não renal do Epósido é o metabolismo. Menos de 6% da dose administrada é excretada na bílis. Em adultos, a depuração corporal total Epósido correlacionou-se com a depuração da creatinina, baixa concentração série de albumina e depuração não renal. Em criancas, uma elevada DPT sérica foi associada a uma diminuição da depuração de Epósido. A dificuldade da função hepática ou renal poder aumentar a concentração de Epósido nos tecidos devida a vias metabólicas e de excreção

Absorcao

Após perfusão intravenosa ou administração oral da cápsula, A C_maximo os valores da AUC apresentaram uma elevação variável intra e inter-individual. A biodisponibilidad oral é variavel, mas em média 76% com uma dose oral de 100 mg e 48% com uma dose oral de 400 mg.

Distribuição

Os volumes médicos de distribuição no estado estatal situam - se na gama de 18 a 29 litros ou de 7 a 17 L / m². O etoposido mostra baixa penetração no LCR. In vitro o etoposido liga-se fortemente às proteinas plasmáticas humanas (97%).

A relação de ligação do etoposido correlaciona-se directamente com a albumina série em dentes oncológicos e em voluntários normais. A fractura não ligada do etoposido correlaciona-se significativamente com a bilirrubina em doentes oncológicos.

Biotransformação

O metabolito hidroxiácido [4' ácido dimetil-epipodofílico-9-(4,6 0-etilideno-Î2-D-glucopiranósido)], formado pela abertura do anel de lactona, encontra-se na urina de adultos e crianças. Tambémestá presente no plasma humano, presumivelmente como o isómero trans. Os conjugados de glucuronido e / ou sulfato de etoposido tambor são excretados na urina humana. Além disso, a o-desmetilação do anel dimetoxifenol ocorre através da via isoenzima CYP450 3A4 para produzir o catecol correspondente. Não há evidência de um efeito de primeira passagem hepático para o etoposido. Não existe correlação entre a biodisponibilidade oral absoluta das cápsulas de etoposido e a depuração não renal. Não existe evidência de quaisquer outras diferenças não metabolismo de etoposido e excreção após a administração de cápsulas orais, em comparação com uma perfusão intravenosa

Eliminacao

Na administração intravenosa, uma disposição de fazer etoposide é melhor descrita como um processo bifásico com uma semi-vida de distribuição de cerca de 1, 5 horas e semi-vida de eliminação terminal variando de 4 a 11 horas. Os valores da depuração corporal total variam entre 33 e 48 mL / min ou 16 e 36 mL / min / m² e, tal como a semi-vida de eliminação terminal, são independentes da dose num intervalo de 100 a 600 mg / m². Após administração intravenosa de ¹⁴C etoposido (100 a 124 mg / m²), uma recuperação média de radioactividade na urina foi de 56% (45% da dose foi excretada sob a forma de etoposido) e uma recuperação fecal de radioactividade foi de 44% da dose administrada às 120 horas.

Linearidade / não linearidade

A prestação corporal Total e a semi-vida de eliminação terminal são independentes da dose num intervalo de 100 a 600 mg / m². Na mesma gama de doses, as águas sob as curvas de concentração plasmática vs. Tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (C_maximo) os valores aumentam linearmente com uma dose.

Compromisso Renal

Os doentes com compromisso da função renal que receberam etoposido apresentaram redução da prestação corporal total, aumento da AUC e aumento do volume de distribuição no estado Estadual.

Hepatica

Em dentes oncológicos adultos com dificuldade hepática, a prestação corporal total do etoposido não é reduzida.

População idosa

Embora tenham sido observadas pequenas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre doentes com idades compreendidas entre os 65 e os 65 anos, estas não são consideradas clinicamente significativas.

População pediátrica

Nas crianças, aproximadamente 55% da dose é excretada na urina sob a forma de etoposido em 24 horas. A depuração renal média do etoposido é de 7 a 10 mL / min / m² ou cerca de 35% da depuração corporal total num intervalo posológico de 80 a 600 mg / m². Por conseguinte, o etoposido é eliminado por processos renais e não renais, ou seja, metabolismo e excreção biliar. O efeito da doença renal na depuração plástica do etopósido não é conhecido em doenças. Em criancas, niveis elevados de TGP estado associados à redução da deportação Cabo total do cármaco. A utilização prévia de cisplatina pode tambémresultar numa diminuição da depuração corporal total do etopósido em crianças.

Em criancas, verifica-se uma relação inversa entre os niveis plasmáticos de albumina e a depuração renal de etoposido.

Genero

Embora tenham sido observadas pequenas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre géneros, estas não são consideradas clinicamente significativas.

Interaccao

Num estudo dos efeitos de outros agentes terapêuticos na ligação in vitro de ¹⁴C etoposido para as proteínas séricas humanas, apenas fenilbutazona, salicilato de sódio e aspirina deslocaram etoposido ligado às proteínas em concentrações geralmente atingidas in vivo.

Não aplicável.

A injecção de Epósido deve ser manuseada de acordo com as instruções para agentes citotóxicos.

Se a solução apresentar propostas de precipitação ou contiver partes visíveis, deve ser rejeitada.

Epósido Injeção deve ser diluído antes do uso, com injeção de cloreto de Sódio (0.9 % w/v) ou injeção de glicose (a 5% m/v) para uma concentração de 0,2 mg/mL (ue.e 1 ml de concentrado em 100 ml de solvente) a 0,4 mg / mL (eu.e 2 ml de concentrado em 100 ml de solvente). A concentração da solução diluída não deve exceder 0, 4 mg/mL devido ao risco de precipitação.

No que se refere à eliminação de resíduos e à segurança, devem ser seguidas as directivas sobre a manipulação segura dos medicamentos antineoplásicos.

Qualquer contacto com o fluido deve ser evitado. Durante a preparação e reconstituição deve utilizar-se uma técnica de trabalho estritamente asséptica, como medidas de protecção devem incluir o uso de luvas, máscara, óculos de segurança e vestuário de protecção. Recomendação-se a utilização de um fluxo de ar laminar vertical (LAF).

Devem usar-se luvas durante a administração. Os procedimentos de eliminação de resíduos devem ter em conta a natureza citotóxica dessa substância.

As classes são aceites a não lidar com agentes quimioterapêuticos.

Se Epósido contactar a pele, mucosas ou olhos, lave imediatamente com água. Sabe pode ser utilizado para a tristeza da pele.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Devem seguir-se procedimentos para o uso e eliminação adequados de medicamentos anti-cancro.

Deve ter-se cuidado ao manusear produtos citostáticos. Tomar sempre medidas para evitar a exposição. Isto inclui equipamento adequado, tais como usar luvas e lavar as mãos com mão e água após o uso destes produtos. Se o etopósido entrar em contacto com a pele, mucosa ou olhos, lave imediatamente a pele com água e sabão e lave a mucosa ou os olhos com água.

Não abra blister em que haja evidência de fuga da cápsula.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.