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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Doenças malignas
Cycram (ciclofosfamida) é indicado para o tratamento de:
- linfomas malignos (estágios III e IV do sistema de estadiamento Ann Arbor), doença de Hodgkin, linfoma linfocítico (nodular ou difuso), linfoma de células mistas, linfoma histiocítico, linfoma de Burkitt
- mieloma múltiplo
- leucemias: leucemia linfocítica crônica, leucemia granulocítica crônica (geralmente é ineficaz em crise blástica aguda), leucemia mielóide e monocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda (célula-tronco) (ciclofosfamida administrada durante a remissão é eficaz para prolongar sua duração)
- micose fungoides (doença avançada)
- neuroblastoma (doença disseminada)
- adenocarcinoma do ovário
- retinoblastoma
- carcinoma da mama
A ciclofosfamida, embora seja eficaz isoladamente em malignidades suscetíveis, é mais frequentemente usada simultaneamente ou sequencialmente com outros medicamentos antineoplásicos.
Síndrome Nefrótica de Mudança Mínima em Pacientes Pediátricos :
A ciclofosfamida é indicada para o tratamento da síndrome nefrótica de alteração mínima comprovada por biópsia em pacientes com pediatria que não responderam adequadamente ou são incapazes de tolerar a terapia com adrenocorticosteróides.
Limitações de uso
A segurança e eficácia do tratamento da síndrome nefrótica em adultos ou outras doenças renais não foram estabelecidas.
Durante ou imediatamente após a administração, quantidades adequadas de líquido devem ser ingeridas ou infundidas para forçar diurese, a fim de reduzir o risco de toxicidade do trato urinário. Portanto, a ciclofosfamida deve ser administrada pela manhã.
Dosagem para doenças malignas
Adultos e pacientes pediátricos
Intravenoso
Quando usado como a única terapia medicamentosa oncolítica, o curso inicial de ciclofosfamida para pacientes sem deficiência hematológica geralmente consiste em 40 mg por kg a 50 mg por kg, administrados por via intravenosa em doses divididas durante um período de 2 a 5 dias. Outros regimes intravenosos incluem 10 mg por kg a 15 mg por kg, administrados a cada 7 a 10 dias ou 3 mg por kg a 5 mg por kg duas vezes por semana.
Oral
A dosagem oral de ciclofosfamida geralmente varia de 1 mg por kg por dia a 5 mg por kg por dia, tanto para dosagem inicial quanto para manutenção.
Muitos outros regimes de ciclofosfamida intravenosa e oral foram relatados. As dosagens devem ser ajustadas de acordo com as evidências de atividade antitumoral e / ou leucopenia. A contagem total de leucócitos é um bom guia objetivo para regular a dosagem.
Quando a ciclofosfamida é incluída em regimes citotóxicos combinados, pode ser necessário reduzir a dose de ciclofosfamida e a dos outros medicamentos.
Dosagem para Síndrome Nefrótica de Mudança Mínima em Pacientes Pediátricos
Recomenda-se uma dose oral de 2 mg por kg por dia, durante 8 a 12 semanas (dose cumulativa máxima de 168 mg por kg). O tratamento além de 90 dias aumenta a probabilidade de esterilidade nos homens.
Preparação, Manuseio e Administração
Manuseie e descarte a ciclofosfamida de maneira consistente com outros medicamentos citotóxicos.1 Deve-se ter cuidado ao manusear e preparar ciclofosfamida para injeção, USP (pó liofilizado) ou frascos contendo comprimidos de ciclofosfamida. Para minimizar o risco de exposição cutânea, use sempre luvas ao manusear frascos para injetáveis contendo ciclofosfamida para injeção, USP (pó liofilizado) ou frascos contendo comprimidos de ciclofosfamida. O revestimento dos comprimidos de ciclofosfamida impede o contato direto das pessoas que manuseiam os comprimidos com a substância ativa. No entanto, para evitar exposição inadvertida à substância ativa, os comprimidos de ciclofosfamida não devem ser cortados, mastigados ou esmagados. O pessoal deve evitar a exposição a comprimidos quebrados. Se ocorrer contato com comprimidos quebrados, lave as mãos imediatamente e completamente.
Ciclofosfamida para injeção, USP
Administração intravenosa
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Não use frascos para injetáveis de ciclofosfamida se houver sinais de fusão. A ciclofosfamida derretida é um líquido viscoso claro ou amarelado, geralmente encontrado como uma fase conectada ou em gotículas nos frascos afetados.
A ciclofosfamida não contém nenhum conservante antimicrobiano e, portanto, deve-se tomar cuidado para garantir a esterilidade das soluções preparadas. Use técnica asséptica.
Para injeção intravenosa direta
Reconstitua a ciclofosfamida com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, apenas USP, usando os volumes listados abaixo na Tabela 1. Agite suavemente o frasco para dissolver completamente o medicamento. Não use Água estéril para injeção, USP, pois resulta em uma solução hipotônica e não deve ser injetada diretamente.
Tabela 1: Reconstituição para injeção intravenosa direta
Força | Volume de cloreto de sódio a 0,9% | Concentração de ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Para infusão intravenosa
Reconstituição da ciclofosfamida
Reconstitua a ciclofosfamida usando injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP ou água estéril para injeção, USP com o volume de diluente listado abaixo na Tabela 2. Adicione o diluente ao frasco para injetáveis e agite suavemente para dissolver completamente o medicamento.
Tabela 2: Reconstituição em preparação para infusão intravenosa
Força | Volume de Diluente | Concentração de ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Diluição da ciclofosfamida reconstituída
Dilua ainda mais a solução reconstituída de ciclofosfamida para uma concentração mínima de 2 mg por mL com qualquer um dos seguintes diluentes :
- Injeção de Dextrose a 5%, USP
- Injeção de Dextrose a 5% e Cloreto de Sódio a 0,9%, USP
- Injeção de cloreto de sódio a 0,45%, USP
Reduzir a probabilidade de reações adversas que parecem depender da taxa de administração (por exemplo,., inchaço facial, dor de cabeça, congestão nasal, queima do couro cabeludo), ciclofosfamida deve ser injetada ou infundida muito lentamente. A duração da infusão também deve ser apropriada para que o volume e o tipo de fluido transportador sejam infundidos.
Armazenamento da solução reconstituída e diluída de ciclofosfamida
Se não for usado imediatamente, para integridade microbiológica, as soluções de ciclofosfamida devem ser armazenadas conforme descrito na Tabela 3 :
Tabela 3: Armazenamento de soluções de ciclofosfamida
Diluente | Armazenamento | |
Temperatura do quarto | Refrigerado | |
Solução reconstituída (sem diluição adicional) | ||
Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP | até 24 horas | Até 6 dias |
Água estéril para injeção, USP | Não guarde; use imediatamente | |
Soluções diluídas1 | ||
Injeção de cloreto de sódio a 0,45%, USP | até 24 horas | até 6 dias |
Injeção de Dextrose a 5%, USP | até 24 horas | até 36 horas |
Injeção de Dextrose a 5% e Cloreto de Sódio a 0,9%, USP | até 24 horas | até 36 horas |
1O tempo de armazenamento é o tempo total em que a ciclofosfamida está em solução, incluindo o tempo em que é reconstituída em 0,9% de injeção estéril de cloreto de sódio, USP ou água estéril para injeção, USP |
Uso da solução reconstituída para administração oral
As preparações líquidas de ciclofosfamida para administração oral podem ser preparadas dissolvendo ciclofosfamida para injeção em Elixir Aromático, Formular Nacional (NF). Essas preparações devem ser armazenadas sob refrigeração em recipientes de vidro e usadas dentro de 14 dias.
- Hipersensibilidade
A ciclofosfamida é contra-indicada em pacientes com histórico de reações graves de hipersensibilidade a ela, a qualquer um de seus metabólitos ou a outros componentes do produto. Reações anafiláticas, incluindo morte, foram relatadas com ciclofosfamida. Pode ocorrer possível sensibilidade cruzada com outros agentes alquilantes.
- Obstrução de saída urinária
A ciclofosfamida é contra-indicada em pacientes com obstrução urinária da vazão.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Mielossupressão, Imunossupressão, Falha na Medula Óssea e Infecções
O cicram (ciclofosfamida) pode causar mielossupressão (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia), insuficiência da medula óssea e imunossupressão grave que pode levar a infecções graves e às vezes fatais, incluindo sepse e choque séptico. Infecções latentes podem ser reativadas.
A profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em certos casos de neutropenia, a critério do médico gerente. Em caso de febre neutropênica, é indicada antibioticoterapia. Antimicóticos e / ou antivirais também podem ser indicados.
O monitoramento da contagem completa de sangue é essencial durante o tratamento com ciclofosfamida, para que a dose possa ser ajustada, se necessário. A ciclofosfamida não deve ser administrada a pacientes com neutrófilos ≤ 1.500 / mm³ e plaquetas <50.000 / mm³. O tratamento com ciclofosfamida não pode ser indicado, ou deve ser interrompido ou a dose reduzida em pacientes que têm ou desenvolvem uma infecção grave. O G-CSF pode ser administrado para reduzir os riscos de complicações de neutropenia associadas ao uso de ciclofosfamida. A profilaxia primária e secundária com G-CSF deve ser considerada em todos os pacientes considerados com risco aumentado de complicações da neutropenia. Os nadirs da redução na contagem de leucócitos e trombócitos são geralmente atingidos nas semanas 1 e 2 do tratamento. Espera-se que a contagem de células sanguíneas periféricas se normalize após aproximadamente 20 dias. Falha na medula óssea foi relatada. Pode-se esperar mielossupressão grave, particularmente em pacientes pré-tratados com e / ou recebendo quimioterapia concomitante e / ou radioterapia.
Trato urinário e toxicidade renal
Cistite hemorrágica, pielite, ureterite e hematúria foram relatadas com ciclofosfamida. Pode ser necessário tratamento médico e / ou cirúrgico de suporte para tratar casos prolongados de cistite hemorrágica grave. Interrompa a terapia com ciclofosfamida em caso de cistite hemorrágica grave. A urotoxicidade (ulceração da bexiga, necrose, fibrose, contratura e câncer secundário) pode exigir interrupção do tratamento com ciclofosfamida ou cistectomia. A urotoxicidade pode ser fatal. A urotoxicidade pode ocorrer com o uso a curto ou longo prazo de ciclofosfamida.
Antes de iniciar o tratamento, exclua ou corrija quaisquer obstruções do trato urinário. Os sedimentos urinários devem ser verificados regularmente quanto à presença de eritrócitos e outros sinais de urotoxicidade e / ou nefrotoxicidade. A ciclofosfamida deve ser usada com cautela, se é que existe, em pacientes com infecções ativas do trato urinário. A hidratação agressiva com diurese forçada e o esvaziamento frequente da bexiga podem reduzir a frequência e a gravidade da toxicidade da bexiga. Mesna foi usado para evitar toxicidade grave da bexiga.
Cardiotoxicidade
Miocardite, miopericardite, derrame pericárdico, incluindo tamponamento cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva, que pode ser fatal, foram relatadas com terapia com ciclofosfamida
Arritmias supraventriculares (incluindo fibrilação atrial e vibração) e arritmias ventriculares (incluindo prolongamento grave do intervalo QT associado à taquiarritmia ventricular) foram relatadas após o tratamento com regimes que incluíam ciclofosfamida.
O risco de cardiotoxicidade pode ser aumentado com altas doses de ciclofosfamida, em pacientes com idade avançada e em pacientes com tratamento prévio contra radiação na região cardíaca e / ou tratamento prévio ou concomitante com outros agentes cardiotóxicos.
É necessário cuidado especial em pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e em pacientes com doença cardíaca preexistente.
Monitore pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e com doença cardíaca pré-existente.
Toxicidade pulmonar
Pneumonite, fibrose pulmonar, doença veno-oclusiva pulmonar e outras formas de toxicidade pulmonar que levam à insuficiência respiratória foram relatadas durante e após o tratamento com ciclofosfamida. A pneumonite de início tardio (maior que 6 meses após o início da ciclofosfamida) parece estar associada ao aumento da mortalidade. A pneumonite pode se desenvolver anos após o tratamento com ciclofosfamida.
Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade pulmonar.
Malignidades secundárias
A ciclofosfamida é genotóxica. Foram relatadas neoplasias secundárias (câncer do trato urinário, mielodisplasia, leucemias agudas, linfomas, câncer de tireóide e sarcomas) em pacientes tratados com regimes contendo ciclofosfamida. O risco de câncer de bexiga pode ser reduzido pela prevenção de cistite hemorrágica.
Doença hepática veno-oclusiva
Foi relatada doença hepática veno-oclusiva (DVO), incluindo resultado fatal, em pacientes recebendo regimes contendo ciclofosfamida. Um regime citoredutor em preparação para transplante de medula óssea que consiste em ciclofosfamida em combinação com irradiação de corpo inteiro, bussulfano ou outros agentes foi identificado como um fator de risco importante. Também foi relatado que o VOD se desenvolve gradualmente em pacientes que recebem doses imunossupressoras de baixa dose a longo prazo de ciclofosfamida. Outros fatores de risco predisponentes ao desenvolvimento de VOD incluem distúrbios preexistentes da função hepática, terapia prévia por radiação do abdômen e baixo desempenho.
Toxicidade embrionária-fetal
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A exposição à ciclofosfamida durante a gravidez pode causar defeitos congênitos, aborto espontâneo, retardo do crescimento fetal e efeitos fetotóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é tóxica teratogênica e embrião-fetal em camundongos, ratos, coelhos e macacos.
Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo para evitar engravidar e usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por até 1 ano após a conclusão da terapia.
Infertilidade
A função reprodutiva masculina e feminina e a fertilidade podem ser prejudicadas em pacientes em tratamento com ciclofosfamida. A ciclofosfamida interfere na oogênese e na espermatogênese. Pode causar esterilidade em ambos os sexos. O desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ciclofosfamida, duração da terapia e estado da função gonadal no momento do tratamento. A esterilidade induzida por ciclofosfamida pode ser irreversível em alguns pacientes. Aconselhe os pacientes sobre os riscos potenciais de infertilidade.
Impairment of Wound Healing
A ciclofosfamida pode interferir na cicatrização normal da ferida.
Hiponatremia
Foi relatada hiponatremia associada ao aumento da água corporal total, intoxicação aguda por água e uma síndrome semelhante à SIADH (síndrome da secreção inadequada do hormônio antidiurético), que pode ser fatal.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
A ciclofosfamida administrada por diferentes vias, incluindo injeção intravenosa, subcutânea ou intraperitoneal ou na água potável, causou tumores em camundongos e ratos. Além da leucemia e linfoma, tumores benignos e malignos foram encontrados em vários locais do tecido, incluindo bexiga urinária, glândula mamária, pulmão, fígado e local da injeção.
A ciclofosfamida foi mutagênica e clastogênica em múltiplos in vitro e estudos de toxicologia genética in vivo.
A ciclofosfamida é genotóxica nas células germinativas masculinas e femininas. Dados em animais indicam que a exposição de oócitos à ciclofosfamida durante o desenvolvimento folicular pode resultar em uma taxa reduzida de implantes e gestações viáveis e em um risco aumentado de malformações. Camundongos e ratos machos tratados com ciclofosfamida mostram alterações nos órgãos reprodutivos masculinos (por exemplo,., diminuição de pesos, atrofia, alterações na espermatogênese) e diminuição do potencial reprodutivo (por exemplo,., diminuição dos implantes e aumento da perda pós-implantação) e aumento das malformações fetais quando acasaladas com fêmeas não tratadas.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria D da gravidez - Resumo do risco
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida com base em seu mecanismo de ação e relatórios publicados de efeitos em pacientes ou animais grávidas. A exposição à ciclofosfamida durante a gravidez pode causar malformações fetais, aborto espontâneo, retardo do crescimento fetal e efeitos tóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é tóxica teratogênica e embrião-fetal em camundongos, ratos, coelhos e macacos. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, aplique a paciente do risco potencial a um feto.
Dados humanos
Malformações do esqueleto, palato, membros e olhos, bem como aborto espontâneo, foram relatadas após a exposição à ciclofosfamida no primeiro trimestre. Retardo do crescimento fetal e efeitos tóxicos que se manifestam no recém-nascido, incluindo leucopenia, anemia, pancitopenia, hipoplasia grave da medula óssea e gastroenterite, foram relatados após a exposição à ciclofosfamida.
Dados de animais
Administração de ciclofosfamida em camundongos prenhes, ratos, coelhos e macacos durante o período de organogênese em doses iguais ou inferiores à dose em pacientes com base na área da superfície corporal resultaram em várias malformações, que incluiu defeitos no tubo neural, defeitos nos membros e dígitos e outras anomalias esqueléticas, fenda lábio e palato, e ossificação esquelética reduzida.
Mães de enfermagem
A ciclofosfamida está presente no leite materno. Neutropenia, trombocitopenia, hemoglobina baixa e diarréia foram relatadas em bebês amamentados por mulheres tratadas com ciclofosfamida. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes por ciclofosfamida, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
As meninas pré-pubescentes tratadas com ciclofosfamida geralmente desenvolvem características sexuais secundárias normalmente e têm menstruação regular. Foi relatada fibrose ovariana com perda aparentemente completa de células germinativas após tratamento prolongado com ciclofosfamida na pré-pubescência tardia. As meninas tratadas com ciclofosfamida que mantiveram a função ovariana após a conclusão do tratamento têm um risco aumentado de desenvolver menopausa prematura.
Meninos pré-pubescentes tratados com ciclofosfamida desenvolvem características sexuais secundárias normalmente, mas podem ter oligospermia ou azoospermia e aumento da secreção de gonadotrofina. Pode ocorrer algum grau de atrofia testicular. Azoospermia induzida por ciclofosfamida é reversível em alguns pacientes, embora a reversibilidade possa não ocorrer por vários anos após a interrupção do tratamento.
Uso geriátrico
Não há dados suficientes de estudos clínicos de ciclofosfamida disponíveis para pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição do funcionamento hepático, renal ou cardíaco e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Contracepção
A gravidez deve ser evitada durante o tratamento com ciclofosfamida devido ao risco de dano fetal.
Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar contracepção altamente eficaz durante e por até 1 ano após a conclusão do tratamento.
Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiras do sexo feminino que estão ou podem engravidar devem usar preservativo durante e por pelo menos 4 meses após o tratamento.
Infertilidade
Mulheres
A amenorréia, transitória ou permanente, associada à diminuição do estrogênio e ao aumento da secreção de gonadotrofina, se desenvolve em uma proporção de mulheres tratadas com ciclofosfamida. Os pacientes afetados geralmente retomam a menstruação regular alguns meses após a interrupção da terapia. O risco de menopausa prematura com ciclofosfamida aumenta com a idade. A oligomenorréia também foi relatada em associação com o tratamento com ciclofosfamida.
Dados em animais sugerem um risco aumentado de gravidez com falha e malformações podem persistir após a descontinuação da ciclofosfamida, desde que existam oócitos / folículos expostos à ciclofosfamida durante qualquer uma de suas fases de maturação. A duração exata do desenvolvimento folicular em humanos não é conhecida, mas pode ser superior a 12 meses.
Homens
Homens tratados com ciclofosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia que normalmente estão associados ao aumento da gonadotrofina, mas à secreção normal de testosterona.
Uso em pacientes com comprometimento renal
Em pacientes com insuficiência renal grave, a diminuição da excreção renal pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de ciclofosfamida e seus metabólitos. Isso pode resultar em aumento da toxicidade. Monitore pacientes com insuficiência renal grave (CrCl = 10 mL / min a 24 mL / min) quanto a sinais e sintomas de toxicidade.
A ciclofosfamida e seus metabólitos são dializáveis, embora haja provavelmente diferenças quantitativas dependendo do sistema de diálise em uso. Em pacientes que necessitam de diálise, deve-se considerar o uso de um intervalo consistente entre a administração de ciclofosfamida e a diálise.
Uso em pacientes com comprometimento hepático
Pacientes com insuficiência hepática grave reduziram a conversão de ciclofosfamida no metabolito ativo do 4hidroxil, reduzindo potencialmente a eficácia.
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem.
- Hipersensibilidade
- Mielossupressão, Imunossupressão, Falha na Medula Óssea e Infecções
- Trato urinário e toxicidade renal
- Cardiotoxicidade
- Toxicidade pulmonar
- Malignidades secundárias
- Doença hepática veno-oclusiva
- Toxicidade embrionária-fetal
- Toxicidade do sistema reprodutivo
- Cura de ferida prejudicada
- Hiponatremia
Reações adversas comuns
Sistema hematopoiético
A neutropenia ocorre em pacientes tratados com Cycram (ciclofosfamida). O grau de neutropenia é particularmente importante porque se correlaciona com uma redução na resistência a infecções. Febre sem infecção documentada foi relatada em pacientes neutropênicos.
Sistema gastrointestinal
Náusea e vômito ocorrem com terapia com ciclofosfamida. Anorexia e, com menos frequência, desconforto abdominal ou dor e diarréia podem ocorrer. Há relatos isolados de colite hemorrágica, ulceração da mucosa oral e icterícia durante o tratamento.
Pele e suas estruturas
Alopecia ocorre em pacientes tratados com ciclofosfamida. A erupção cutânea ocorre ocasionalmente em pacientes que recebem o medicamento. Pode ocorrer pigmentação da pele e alterações nas unhas.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas em ensaios clínicos ou vigilância pós-comercialização. Por serem relatados em uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas precisas de frequência.
Cardíaco: parada cardíaca, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, choque cardiogênico, derrame pericárdico (progresso a tamponamento cardíaco), hemorragia miocárdica, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (incluindo resultados fatais), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, carcite, fibrilação atrialentricular.
Congênito, Familiar e Genético : morte intra-uterina, malformação fetal, retardo do crescimento fetal, toxicidade fetal (incluindo mielossupressão, gastroenterite).
Orelha e Labirinto : surdez, deficiência auditiva, zumbido.
Endócrino: intoxicação por água.
Olho: deficiência visual, conjuntivite, lacrimação.
Gastrointestinal: hemorragia gastrointestinal, pancreatite aguda, colite, enterite, cecite, estomatite, constipação, inflamação da glândula parótida.
Distúrbios gerais e condições administrativas do local: falha multiorgan, deterioração física geral, doença semelhante à influenza, reações no local da injeção / infusão (trombose, necrose, flebite, inflamação, dor, inchaço, eritema), pirexia, edema, dor no peito, inflamação da mucosa, astenia, dor, calafrios, fadiga, mal-estar, dor de cabeça.
Hematológico: mielossupressão, insuficiência da medula óssea, coagulação intravascular disseminada e síndrome hemolítica urêmica (com microangiopatia trombótica).
Hepático: doença hepática veno-oclusiva, hepatite colestática, hepatite citolítica, hepatite, colestase; hepatotoxicidade com insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ascite, hepatomegalia, bilirrubina sanguínea aumentada, função hepática anormal, enzimas hepáticas aumentadas.
Imune: imunossupressão, choque anafilático e reação de hipersensibilidade.
Infecções: As seguintes manifestações foram associadas à mielossupressão e imunossupressão causada pela ciclofosfamida: aumento do risco e gravidade de pneumonias (incluindo resultados fatais), outras infecções bacterianas, fúngicas, virais, protozoárias e parasitárias; reativação de infecções latentes (incluindo hepatite viral, tuberculose), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepse e choque.
Investigações: a desidrogenase do lactato sanguíneo aumentou, a proteína C reativa aumentou.
Metabolismo e Nutrição : hiponatremia, retenção de líquidos, aumento da glicose no sangue, diminuição da glicose no sangue.
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo : rabdomiólise, esclerodermia, espasmos musculares, mialgia, artralgia.
Neoplasias: leucemia aguda, síndrome mielodisplásica, linfoma, sarcomas, carcinoma de células renais, câncer de pelve renal, câncer de bexiga, câncer de ureteria, câncer de tireóide.
Sistema Nervoso : encefalopatia, convulsão, tontura, neurotoxicidade foram relatadas e manifestadas como síndrome reversível da leucoencefalopatia posterior, mielopatia, neuropatia periférica, polineuropatia, neuralgia, disestesia, hipoestesia, parestesia, tremor, disgeusia, hipogeusia, parosmia.
Gravidez: trabalho prematuro.
Psiquiátrico: estado confuso.
Renal e urinário: insuficiência renal, distúrbio tubular renal, insuficiência renal, nefropatia tóxica, cistite hemorrágica, necrose da bexiga, cistite ulcerativa, contratura da bexiga, hematúria, diabetes insípido nefrogênico, células epiteliais da bexiga urinária atípicas.
Sistema Reprodutivo: infertilidade, insuficiência ovariana, distúrbio ovariano, amenorréia, oligomenorréia, atrofia testicular, azoospermia, oligospermia.
Respiratório: doença veno-oclusiva pulmonar, síndrome do desconforto respiratório agudo, doença pulmonar intersticial manifestada por insuficiência respiratória (incluindo resultados fatais), bronquiolite obliterativa, pneumonia organizadora, alveolite alérgica, pneumonite, hemorragia pulmonar; dificuldade respiratória, hipertensão pulmonar, edema pulmonar, derrame pleural, broncoespa, hipoxia, tosse.
Pele e tecido subcutâneo : necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, dermatite de recordação de radiação, erupção cutânea tóxica, urticária, dermatite, bolha, prurido, eritema, distúrbio das unhas, inchaço facial, hiperidrose.
Síndrome de lise tumoral: como outros medicamentos citotóxicos, a ciclofosfamida pode induzir síndrome da tese do tumor e hiperuricemia em pacientes com tumores em rápido crescimento.
Vascular: embolia pulmonar, trombose venosa, vasculite, isquemia periférica, hipertensão, hipotensão, rubor, rubor.
Nenhum antídoto específico para ciclofosfamida é conhecido.
A sobredosagem deve ser gerenciada com medidas de suporte, incluindo tratamento apropriado para qualquer infecção simultânea, mielossupressão ou toxicidade cardíaca, caso ocorra.
As graves consequências da superdosagem incluem manifestações de toxicidades dependentes da dose, como mielossupressão, urotoxicidade, cardiotoxicidade (incluindo insuficiência cardíaca), doença hepática veno-oclusiva e estomatite.
Os pacientes que receberam uma overdose devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de toxicidades e toxicidade hematológica em particular.
O cicram (ciclofosfamida) e seus metabólitos são dializáveis. Portanto, hemodiálise rápida é indicada ao tratar qualquer overdose ou intoxicação suicida ou acidental.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil na prevenção ou limitação de efeitos urotóxicos com overdose de ciclofosfamida.
O cicram (ciclofosfamida) é biotransformado principalmente no fígado para metabolitos alquilantes ativos por um sistema microssomal oxidase de função mista. Esses metabólitos interferem no crescimento de células malignas suscetíveis e que proliferam rapidamente.
Após administração IV, a meia-vida de eliminação (t ½) varia de 3 a 12 horas, com valores totais de depuração corporal (CL) de 4 a 5,6 L / h. A farmacocinética é linear no intervalo de doses utilizado clinicamente. Quando a ciclofosfamida foi administrada a 4,0 g / m² durante uma infusão de 90 minutos, a eliminação saturável em paralelo à eliminação renal de primeira ordem descreve a cinética do medicamento.
Absorção
Após administração oral, ocorreram concentrações máximas de ciclofosfamida em uma hora. A área sob a razão curva do medicamento após administração oral e IV (AUCpo: AUCiv) variou de 0,87 a 0,96.
Distribuição
Aproximadamente 20% da ciclofosfamida está ligada às proteínas, sem alterações dependentes da dose. Alguns metabolitos são ligados às proteínas em uma extensão superior a 60%. O volume de distribuição aproxima a água total do corpo (30 a 50 L).
Metabolismo
O fígado é o principal local de ativação da ciclofosfamida. Aproximadamente 75% da dose administrada de ciclofosfamida é ativada pelo citocromo P450 microssômico hepático, incluindo CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 e 2C19, com 2B6 exibindo a maior atividade 4-hidroxilase. A ciclofosfamida é ativada para formar 4-hidroxiciclofosfamida, que está em equilíbrio com seu tautômero aldofosfamida aberto ao anel. A 4-hidroxiciclofosfamida e a aldofosfamida podem sofrer oxidação por aldeído desidrogenases para formar os metabólitos inativos 4-cetociclofosfamida e carboxifosfamida, respectivamente. A aldofosfamida pode sofrer β-eliminação para formar metabólitos ativos mostarda fosforamida e acroleína. Essa conversão espontânea pode ser catalisada por albumina e outras proteínas. Menos de 5% da ciclofosfamida pode ser diretamente desintoxicada pela oxidação da cadeia lateral, levando à formação de metabólitos inativos 2-dcloroetilciclofosfamida. Em doses elevadas, a fração do composto original eliminada por 4-hidroxilação é reduzida, resultando na eliminação não linear da ciclofosfamida em pacientes. A ciclofosfamida parece induzir seu próprio metabolismo. A indução automática resulta em um aumento na depuração total, aumento da formação de metabólitos 4-hidroxil e valores mais curtos de t1 / 2 após administração repetida em intervalo de 12 a 24 horas.
Eliminação
A ciclofosfamida é principalmente excretada como metabólitos. 10 a 20% são excretados inalterados na urina e 4% são excretados na bílis após administração IV.
However, we will provide data for each active ingredient