Aside

Para o tratamento da hepatite B, recomenda-se a redução da dose em doentes adultos.:

- tumores específicos não-seminários resistentes em combinação com outros agentes quimioterápicos

- cancro do pulso de poucas células, em combinação com outros agentes quimioterápicos

- leucemia monoblástica aguda (AML M5) e leucemia mielomonoblástica aguda (AML M4) quando a terapeutica de indústria padrão falsou (em associação com outros agentes quimioterapêuticos).

Cancro testicular recornte ou refractário

O apide está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do cancro recorrendo testicular ou refractário em adultos.

Cancro do pulmão de pequenas células

O aftery está indicado em associação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados para o tratamento do cancro do pulmão de pequenas células em adultos.

Linfoma de Hodgkin

Apide está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento de segunda linha do linfoma de Hodgkin em adultos.

Linfoma não-Hodgkin

O apide está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do linfoma não-Hodgkin reaparece ou refractário em adultos.

Leucemia mielóide aguda

Apide está indicado em associação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados para o tratamento da leucemia mielóide aguda em adultos recidiva ou refractária.

Ovário

O aftery está indicado em associação com outros agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento do cancro do ovário não epitelial em adultos.

O aftery está indicado no tratamento do cancro do ovário epitelial resistente à platina/refractário em adultos.

O tratamento com asterisco deve ser iniciado por ou em consulta com um médico qualificado com experiência em Quimioterápia oncológica.

A injecção de lado destino-se a perfusão intraventosa lenta. De lado não deve ser administrado como uma injeção intraventosa rápida.

Posologia:

Adulto

Dose de reserva recomendada é de 60-120 mg / m² I. V. por dia durante 5 dias subsequentes. Uma vez que causa mielossupressão à parte, o tratamento não deve ser repetido com maior frequência do que em valores de 10 a 20 dias. Para indicações não hematológicas, os ciclos não podem ser repetidos mais frequentemente do que em intervalos de 21 dias. Não devem ser administrados ciclos repetidos de tratamento com perfusão de lado antes de o quadro sanguíneo ter sido controlado para detecção de sinais de mielossupressão e considerado satisfatório.

Globalmente, um esquema posológico de 100 mg / m² durante 5 dias ou 120 mg / m² em dias alternados nos dias 1, 3 e 5 é usado frequentemente.

Uma dose necessária de Lado deve ser diluída com glicose a 5% ou solução a 0,9% solução de cloreto de sódio, a fim de se atingir uma concentração final de 0,2 - 0,4 mg/ml de Lado (da ue.e 1 ml ou 2 ml de concentrado em 100 ml de solução, para atingir a concentração de 0,2 mg/ml e 0,4 mg/ml, respectivamente). Esta solução é administrada sob a forma de solução intravenosa durante um período não inferior a 30 minutos e não superior a 2 horas.

Precauções de administração:

Foi notificada hipotensa após administração intravenosa. Por conseguinte, recomenda-se a administração da parte durante um período de 30 a 60 minutos. Podem ser necessários tempos de perfusão mais longos dependentes da tolerância do doente. Tal como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve ter-se precaução na manipulação e preparação do produto de reserva. Podem ocorrer reacções associadas a exposição não intensiva ao lado. Recomendação-se o uso de luvas. Se a injecção de lado entrar em contacto com a pele ou com a mucosa, lave imediatamente a pele ou a mucosa com água e sabão.

Posologia:

Uma dose de reserva deve ser ajustada tendo em conta os efeitos secundários de outros medicamentos em associação, ou os efeitos de radiação uo quimioterápia anteriores que minha inquietude ter comprometido uma reserva da medula óssea. Os ciclos de eliminação não devem ser alterados se a contágio de neutrófilos para inferior a 1. 500 células / mm³ ou a contágio de plaquetas é inferior a 100. 000 células / mm³, a menos que causou por doença maligna.

Como Doses após a primeira dose devem ser ajudadas se a contágio de neutrófilos para inferiores a 500 células / mm³ durante mais de 5 dias ou se continuar associado a febre ou infecção, se o número de plantas para inferior a 25. 000 células / mm³, se se desvolver qualquer outra toxicidade de grau 3 ou 4 ou se a depuração para inferior a 50 ml / min.

No caso de terapeutica combinada, a dose de reserva deve ser ajustada de acordo com o plano de tratamento relevante.

A duração da terapia é definida pelo médico, tendo em conta uma doença subjugada, uma terapeutica combinada a ser administrada (se relevante) e as circunstâncias terapêuticas individuais. Se o tumor não responder ao tratamento e/ou progredir ou se ocorrerem efeitos indesejáveis intoleráveis, deve interromper-se a terapêutica.

A injecção paravenosa deve ser cuidadosamente evitada. Aparte não pode ser administrado como uma injecção intra-arterial e intracavitária.

População pediátrica:

A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.

Doentes idosos

Uma dose não necessária de ser ajustada.

Doentes com compromisso da função renal

Em dentes com compromisso renal, o seguinte justifica a dose inicial deve ser considerado com base na depuração da creatinina medida.

A administração subsequente deve basear-se na tolerância do doente e na eficácia clínica.

Como cápsulas de lado só devem ser administradas e monitorizadas sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de medicamentos anti-neoplásicos.

Posologia

A dose de cápsulas de lado baseia-se na dose intraventral recomendada, tendo em conta a biodisponibilidade dose-dependente das cápsulas de lado. Uma dose oral de 100 mg seria comparável a uma dose intravenosa de 75 mg, uma dose oral de 400 mg seria comparável a uma dose intravenosa de 200 mg. Variabilidad intra-doente na exposição (seja. entre os ciclos) é maior com a administração oral do que só a administração intravenosa.

Monoterapia

Uma dose habitual de reserva administrada por via oral é de 100 a 200 mg / m²/dia nos dias 1 a 5 ou 200 mg / m²/dia nos dias 1, 3 e 5 dada 3 a 4 semanas. Como doses diarias superiores a 200 mg devem ser divididas e administradas duas vezes por dia.

Terapêutica combinada

Uma dose habitual de reserva administrada por via oral é de 100 a 200 mg / m²/dia nos dias 1 a 5 ou 200 mg / m²/dia nos dias 1, 3 e 5 cada 3 a 4 semanas em associação com outros medicamentos aprovados para uso na identidade a ser tratada.

A posologia deve ser alterada de modo a ter em conta os efeitos mielossupressores de outros medicamentos na associação uo os efeitos de radioterapia uo quimioterapia anteriores , que podem ter comprometido o reserva da medula óssea. Como doses após uma dose inicial deve ser ajustada se a contágio de neutrófilos inferior a 500 células / mm³ por mais de 5 dias. Especialmente, uma dose deve ser ajustada em caso de ocorrência de febre, infecções ou com um número de plantas inferiores a 25. 000 células / mm³, que não é causada pela doença. As doses de seguimento devem ser ajustadas em caso de ocorrência de toxicidades de grau 3 ou 4 ou se a depuração renal da creatina é inferior a 50 ml/min. Com uma redução da depuração da creatina de 15 a 50 mL/min, recomenda-se uma redução da dose em 25%.

Esquema alternativo de dosagem

Um esquema alternativo de dosagem para as cápsulas de reserva é de 50 mg / m²/dia durante 2 a 3 semanas, com ciclos repetidos após um período de repouso de uma semana ou após recuperação da mielossupressão.

Neutropenia e trombocitopenia

Os dentes não devem prejudicar um novo ciclo de tratamento independente se a contágio de neutrófilos para inferior a 1. 500 células / mm³ ou a contágio de plaquetas é inferior a 100. 000 células / mm³, a menos que causou por doença maligna.

População idosa

Não é necessário para além da função renal.

População pediátrica

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de aspartato em crianças com ida inferior a 18 anos.

Compromisso Renal

Em dentes com compromisso da função renal, a seguinte alteração da dose inicial deve ser considerada com base na depuração da creatinina medida.

Em dias com depreciação da creatina inferior a 15 mL/min e em análise é provável que seja necessária uma maior redução da dose, uma vez que uma redução fazer etopósido é ainda reduzida estes dias. A Administração subsequentemente em compromisso renal moderado e grave deve basear-se na tolerância do doente e no efeito clínico. Uma vez que o etopósido e os seus metabolitos não são dialisáveis, pode ser administrado antes e depois da hemodiálise.

Modo de administração

As cápsulas devem ser tomadas com o estômago vazio.

- Insuficiência hepática grave

- Mielossupressão grave

- Aleitamento.

- A utilização concomitante de vaca contra a febre amarela ou de outras vacas vivas encontra-se contra-indicada em doentes imunodeprimidos (ver 4.5 operações médicas e outras formas de intervenção).

A utilização concomitante da vaca contra a febre amarela ou de outras vacas vivas está contra-indicada em doentes imunodeprimidos.

Lactacao

Aparte deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de agentes quimioterápicos oncológicos. Os médicos devem estar cientes de que o tratamento com aparte pode ser uma reacção anafiláctica manifestada como calafrios, febre, rubor, taquicardia, broncospasmo, dispneia e hipotensão, que podem ser fatais. O tratamento é sintomático. A perfuração deve ser interrompida e seguida pela administração médica de agentes pressores, corticosteróides, anti-histamínicos ou recursos de expansão do volume. Podem ocorrer reacções no local da injecção durante a administração.

Se for reservado para ser administrado por via intraventosa, a injecção paravenosa deve ser evitada. Recomenda-se a monitorização cuidada do local de perfusão para detectar possíveis transacções durante a administração do fármaco. Não se verifica tratamento específico para extravasamento neste momento.

Pode ocorrer um aumento da tensão grave com uma infecção ou hemorragia resultante.

Foram notificados casos de mielossupressão fatal após administração de aparte. Os doentes tratados com células reservadas devem ser monitorizados de perto e frequentemente em relação à mielossupressão, tanto durante como após o tratamento. A supressão da dose limite da medula óssea é a toxicidade mais significativa associada ao tratamento de reserva. Devem ser feitas line seguintes observações no início fazer o tratamento e antes de cada dose subsequente, empregatício: Contagem de plaquetas, hemoglobina e contagem total e diferencial de leucócitos. Se tiver sido eficaz radioterapia ou quimioterápia antes do início do tratamento reservado, deve decorrer um interesse adequado para que a medula óssea recupere.

Após uma dose inicial, doses subsequentes ajustadas se a contágio de neutrófilos inferiores a 500 células / mm³ considerando que, em mais de 5 dias ou associados a um febre ou infeccioso, se verifica um contágio de paraquetas abaixo do limite de 25. 000 células / mm³ se desvolverem qualquer outra toxicidade de grau 3 ou 4, ou se a depuração renal for inferior a 50 ml / min. A posologia deve ser alterada de modo a ter em conta os efeitos mielossupressores de outros fármacos na associação uo os efeitos de anteriores radioterapia uo quimioterapia que minha inquietude ter comprometido uma reserva da medula óssea.

Foi notificada raramente uma ocorrência de leucemia aguda, que pode ocorrer com ou sem uma fase pré-leucémica, em doentes tratados com empregatício em associação com outros fármacos antineoplásicos.

Não são considerados nem o risco cumulativo nem os factores predisponentes relacionados com o desenvolvimento de leucemia secundária. Foram sugeridos os papéis tanto dos esquemas de administração como das doses acumuladas de reserva, mas não foram claramente definidos.

Foi observada uma anomalia cromossómica 11q23 em alguns casos de leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas. Esta anomalia foi também observada em doentes que desenvolvem leucemia secundária após serem tratados com regimes de quimioterapia que não contêm epipodofilotoxinas e na leucemia que ocorre de novo. Outra característica que tem sido associada à leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas parece ser um curto período de latência, sendo que o tempo mediano médio para o desenvolvimento da leucemia de aproximadamente 32 meses.

As infecciosas bacterianas devem ser controladas.

A perfuração deve ser administrada regularmente, durante 30 a 60 minutos, para evitar o hipotenso ou o broncospasmo.

Em todos os casos em que o uso de apar é considerado para a quimioterápia, o médico deve avaliar a necessidade e utilização do medicamento contra o risco de reais adversidades. A maioria destas reacções adversas é reversível se for detectada precisamente. Se ocorrerem reacções graves, o tratamento deve ser reduzido na dose ou incompatível e deve ser tomado medidas adequadas de acordo com a avaliação clínica do médico. Uma reinstituição da terapêutica de reserva deve ser efectuada com precaução e tendo devidamente em conta a necessidade adicional do medicamento e a vigilância quanto à possível recorrência da toxicidade.

Em dias com niveis sírios de albumina mais baixos, o risco de toxicidade causada pelo aparte pode ser elevado. Antes do início da terapêutica, durante a terapêutica e antes de cada ciclo de tratamento, deve ser verificado um painel sanguíneo periférico (glóbulos brancos, plaquetas, hemoglobina), função renal e função hepática, e devem ser investigadas como funções neurológicas. . De um modo geral, os ciclos terapêuticos com o lado só devem ser realizados se o fígado e os rins do doente estiver a funcionar normalmente. Se o produto sofre de insuficiência hepática uo renal, como funções renal e hepática devem ser monitorizadas regularmente devido ao risco de acumulação. Além disso, os ciclos terapêuticos com aparte só devem ser realizados se o sistema nervoso periférico estiver a funcionar normalmente

Além disso, é mutagénico e cancerígeno. Este facto deve ser contado em consideração quando da realização de um tratamento a longo prazo.

Tendo em conta o potencial mutagénico, tanto os dentes do sexo masculino como do sexo feminino utilizam uma contracepção eficaz durante o tratamento e até 6 meses após o tratamento.

Recomenda-se procurar aconselhamento genético se o paciente quer ter filhos após o tratamento. Uma vez que o aparte pode reduzir a fertilização em homens, pode ser considerado para permitir o armazenamento fazer esperma para a paternidade subseqüente.

População pediátrica

A segurança e a eficácia em criançasnão foramsistematicamente estudadas.

Foram notificadas reacções adicionais em doentes pediátricos que receberam independentemente da injecção.

Excipiente (s ) que o clínico deve ter conhecimento :

Etanol

Além da Injeção contém de 30,5% de álcool (etanol), o que corresponde a 240,64 mg de etanol por ml de concentrado que eu.e até 1,2 gm de etanol por 5 ml frasco, o equivalente a 30 ml de cerveja ou de 12,55 ml de vinho e até 3 gm de etanol por 12.5 ml frasco, equivalente a 75 ml de urso ou de 31,4 ml de vinho.

Existe um risco para a saúde de pacientes hepáticos, alcoólicos, epilépticos, pacientes com doenças cerebrais orgânicas, mulheres grávidas, mulheres amamentando, e crianças, entre outros. O efeito de outros medicamentos pode ser reduzido ou aumentado.

Álcool benzílico

Devido à presença de álcool benzílico, para além da injecção não deve ser administrada a bebés prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reacções tósicas e aleegas em lactentes e críticas até aos 3 anos de idade.

Polisorbato 80

A injecção de lado contém polissorbato 80. Em recém-nascidos, uma síndrome fazer fígado, colestase e insuficiência renal potencialmente fatal, deterioração pulmonar, trombocitopenia e ascite tem sido associada a um produto injectável de vitamina E contendo polissorbato 80.

Aparte só deve ser administrado e monitorizado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de medicamentos anti-neoplásicos. Em todos os casos em que o uso de lado é considerado para a quimioterápia, o médico deve avaliar a necessidade e utilização do medicamento contra o risco de reais adversidades. A maioria destas reacções adversas é reversível se for detectada precisamente. Se ocorrerem reacções graves, o tratamento deve ser reduzido na dose ou continuado e devem ser tomadas medidas adequadas de acordo com a opinião clínica do médico. Uma reinstituição da terapêutica de reserva deve ser efectuada com precaução e tendo devidamente em conta a necessidade adicional do medicamento e a atenção à possível recorrência da toxicidade

Variabilidade entre os doentes

Os dados de eficácia disponíveis para o etoposido nas diferentes indicações baseadas-se geralmente em estudos nos quais o etoposido foi utilizado por via intravenosa. Variabilidad intra-doente na exposição (seja. entre os ciclos) é maior com a administração oral do que só a administração intravenosa. O coeficiente de variação é de cerca de 30% após administração oral versus 10% após administração intravenosa (a variabilidade entre os doentes é semelhante após administração intravenosa uo oral)., seja. 30 a 40%). A variabilidade intra-doente na exposição pode levar a uma maior variabilidade na relação dose-resposta, seja., levando a uma maior a variabilidade na sensibilidade dos doentes à toxicidade relacionada com o tratamento de cada ciclo para cada ciclo, e afectando potencialmente uma eficácia global do tratamento em alguns doentes. Por esta razão, é fundamental que como vantagens da via de administração oral sejam devidamente ponderadas face às desvantagens de uma maior a variabilidade intra-doente na exposição após administração oral. Em caso de intervenção cura, deve utilizar-se a formulação intraventosa.

Mielossupressão

A supressão da dose limite da medula óssea é a toxicidade mais significativa associada à terapeutica de reserva. Foi notificada mielossupressão Fatal após a administração de etoposido. Deve observar-se cuidadosamente e com frequência, durante e após a terapêutica, os doentes tratados com. Os seguintes parâmetros hematológicos devem ser medidos no início da terapêutica e antes de cada dose subsequente de aparte: Contagem de plaquetas, hemoglobina, Contagem de glóbulos brancos e diferencial. Se tiver sido administrada radioterapia uo quimioterapia antes do início fazer tratamento com etopósido, deve ser permitido um intervalo adequado para permitir que a medula óssea recupere. De lado não deve ser administrado a doenças com contágio de neutrófilos inferiores a 1. 500 células / mm³ número de plaquetas inferior a 100. 000 células / mm³, a menos que causou por doença maligna. As Doses subsequentes à dose inicial devem ser ajudadas se a contágio de neutrófilos para inferiores a 500 células / mm³ durante mais de 5 dias ou está associado a febre ou infecciosidade, se o número de placas para inferior a 25. 000 células / mm³ se ocorrer toxicidade de grau 3 ou 4 ou se a depuração renal for inferior a 50 ml/min.

Pode ocorrer um aumento da tensão grave com uma infecção ou hemorragia resultante. As infectiosas bacterianas devem ser controladas antes do tratamento com parte.

Leucemia secundária

A ocorrência de leucemia aguda, que pode ocorrer com ou sem síndrome mielodisplásica, foi descrita em doentes que foram tratados com regimes quimioterapêuticos contendo etoposido. Não são considerados nem o risco cumulativo nem os factores predisponentes relacionados com o desenvolvimento de leucemia secundária. Foram sugeridos os papéis tanto dos esquemas de administração como das doses cumulativas de etoposido, mas não foram claramente definidos.

Foi observada uma anomalia cromossómica 11q23 em alguns casos de leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas. Esta anomalia foi também observada em doentes que desenvolvem leucemia secundária após serem tratados com regimes de quimioterapia que não contêm epipodofilotoxinas e na leucemia que ocorre de novo. Outra característica que tem sido associada à leucemia secundária em doentes que receberam epipodofilotoxinas parece ser um curto período de latência, sendo que o tempo mediano médio para o desenvolvimento da leucemia de aproximadamente 32 meses.

Hipersensibilidade

Os médicos devem estar cientes da possível ocorrência de uma reacção anafiláctica empregatício, manifestada por arrepios, pirexia, taquicardia, broncospasmo, dispneia e hipotensão, que podem ser fatais. O tratamento é sintomático. À parte deve cessar imediatamente, seguida pela administração de agentes pressores, corticosteróides, anti-histamínicos uo expansores de volume, segundo o critério do médico.

Albumina série baixa

A albumina série baixa está associada ao aumento da exposição ao etoposido. Assim, os doentes com albumina série baixa podem ter um risco aumentado de toxicidade associada ao etoposido.

Compromisso da diversão renal

Em doentes com compromisso renal moderado (ClCr =15 a 50 mL/min) ou grave (ClCr <15 ml/min) em hemodiálise, o etopósido deve ser administrado numa dose reduzida. Os parâmetros hematológicos devem ser medidos e os ajustes de dose em ciclos subsequentes considerados com base na toxicidade hematológica e nenhum efeito clínico em doentes com compromisso renal moderado e grave.

Compromisso da diversão hepática

Os agentes com comprometem a função hepática devem ser regularmente monitorados devido ao risco de acumulação.

Sondrome de lise tumoral

Foi notificada em nome de lise tumoral (por vezes fatal) após o uso de etoposido em associação com outros medicamentos quimioterapêuticos. É necessária uma monitorização cuidadosa dos doentes para detectar sinais precoces da síndrome de lise tumoral, especialmente em doentes com factores de risco tais como tumores sensíveis ao tratamento volumosos e insuficiência renal. Devem ser também ser consideradas medidas preventivas desapropriadas em dias em risco de cumplicidade da terapeutica.

Mutagénico Potencial

Dado o potencial mutagénico fazer etoposido, é necessária uma contracepção eficaz para doentes fazer sexo masculino e feminino durante o tratamento e até 6 meses após o final do tratamento. Recomenda-se a consulta genética se o doente desejar ter filhos só terminar o tratamento. Como o etoposido pode diminuir a fertilização masculina, a conservação do esperma poder ser considerada para o proposito da paternidade posterior.

Parahidroxibenzoato de etilo código e para-hidroxibenzoato de propilo código

Como cápsulas de reserva contêm, para-hidroxibenzoato de propilo sódico e para-hidroxibenzoato de etilo sódico, que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).

População pediátrica

A segurança e a eficácia do apar em doentes pediátricos não foram sistematicamente estudadas.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade e a utilização de máquinas. Fadiga, sonolência, náuseas, vómitos e reacções de hipersensibilidade aguda podem ocorrer devido a uma diminuição da pressão arterial, o que pode prejudicar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. O etoposido pode causar reacções adversas que afectam a capacidade de conduzir e utilizar máquinas tais como fadiga, sonolência, náuseas, vómitos, cegueira cortical, reacções de hipersensibilidade com hipotensão. Os pacientes que sofram estas reacções adversas devem ser adicionais a evitar ou utilizar máquinas.

Os seguintes contactemos adversários foram notificados em associação com a terapeutica de reserva:

As freqüências são definidas utilizando a seguinte convenção::

Muito freqüentes (>1 / 10)

Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10)

Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

Muito raros (<1 / 10. 000)),

descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) ))

Toxicidade Hematológica:

O efeito limitado da dose da parte é a mielossupressão. A recuperação da medula óssea é geralmente completa no dia 20, e não foi notificada toxicidade cumulativa.

Os nadires granulócitos e plaquetas tendem a ocupar cerca de 10-14 dias após a administração de aparte, dependente da forma de administração e do sistema de tratamento. Os Nadirs tendem a substituir mais cedo com a administração intravenosa em comparação com a administração oral.

Leucopenia em 60-91%, leucopenia Grave (< 1.000/µl) em 7-17% dos doentes, trombocitopenia em 28-41%, trombocitopenia grave (< 50. 000 / µl) em 4-20% dos doentes. As notificações de febre e infecciosidade foram muito frequentes em doentes com neutropenia tratada com Par.

Toxidade Gastrointestinal

Como náuseas e os vómitos são os principais efeitos indesejáveis gastrointestinais e ocorrem em 31-43% dos doentes tratados por via intravenosa. Foi observada perda de aptite com uma frequência de 10-13% dos doentes.

Foi observada estatita em aproximadamente 1-6% dos doentes. A diarreia é observada em 1-13% destes doentes.

Alopecia:

Foi observada alopécia reversível, por vezes progredindo para a calvície toal em até 66% dos doentes.

Alterações da imprensa arterial

Hipotensao:

Foi notificada hipotensa transitória após administração intravenosa de hipericão em dias tratados comerciais alfa e não foi associada a toxicidade cardíaca ou alterações electrocardiográficas. Uma hipotensão responde normalmente à interrupção da perfeição de terapia de apoio e/ou de outra terapia de apoio, conforme apropriado. Quando a perfeição resulta, uma velocidade de administração mais lenta deve ser used.No foi observada hipotensa tardia.

Hipertensao:

Em estudos clínicos envolvendo além da injecção, foi notificada hipertensão. Se ocorrer hipertensão clinicamente significativa em doentes a receber independente a injeção, deve ser considerada terapeutica de apoio apropriada.

Alergico:

Tambémforam notificadas reacções do tipo anafilático durante ou imediatamente após a administração intravenosa de asterisco. O papel que a concentração ou a velocidade de execução temporária no desenvolvimento de acções do tipo seguro é incerto. A impressão arterial normaliza normalmente algumas horas após o fim da perfusão. Podem ocorrer reacções do tipo clínico com uma dose inicial de lado.

Foram notificadas reacções fatais reais associadas a broncospasmo de lado. Foi notificado rubor Facial em 2% e erupções cortadas em 3% dos doentes.

Complicações metabólicas:

Como Sistemas de lise tumoral (por vezes fatais) têm sido relatadas após o uso de apar em associação com outras drogas quimioterápicas.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard..

Resumo do perfil de segurança

A supressão da dose limitada da medula óssea é a toxicidade mais significativa associada à terapeutica de reserva. Em estudos clínicos em que Lado foi administrado como um único agente, quer por via oral uó por injeção reações adversas mais frequentes de qualquer gravidade foram leucopenia (60 a 91%), trombocitopenia (22 a 41%), náuseas e/ou vómitos (de 31 para 43%), alopecia (8 66%).

Resumo tabelado das reacções adversas

As seguintes reacções adversas foram notificadas independentemente dos estudos clínicos e da experiência pós-comercialização. Estas reacções adversas apresentadas por classes de sistemas de órgãos e frequência, que são definidas pelas seguintes categorias:: comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1, 000, <1/100), raro (>1/10, 000, <1/1,000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Nos períodos abaixo, as incidências de eventos adversos, dadas como a percentagem média, são derivadas de estudos que utilizam terapia de actividade única de lado.

Toxicidade Hematológica

Foi notificada mielossupressão com desfecho fatal após a administração de etoposido. A mielossupressão é, na maioria das vezes, limitadora da dose. A recuperação da medula óssea é geralmente completa no dia 20, e não foi notificada toxicidade cumulativa. Os nadires granulócitos e plaquetas tendem a ocupar cerca de 10 a 14 dias após a administração de etopósido, dependente da forma de administração e do sistema de tratamento. Os Nadirs tendem a substituir mais cedo com a administração intravenosa em comparação com a administração oral. Leucopenia e leucopenia grave (menos de 1. 000 células / mm³) foram observados em 60 a 91% e 3 a 17%, respectivamente, para o etoposido. Trombocitopenia e trombocitopenia grave (menos de 50. 000 paraquetas / mm³) foram observados em 22 a 41% e 1 a 20%, respectivamente, para o etoposido. As notificações de febre e infection foram tambémm muito frequentes em doentes com neutropenia tratados com etoposido.

Toxidade Gastrointestinal

As náuseas e os vómitos são as principais toxicidades gastrointestinais do etoposido. As náuseas e vômitos geralmente podem ser controlos por terapia antiemética.

Alopecia

Foi observada alopécia reversível, por vezes progredindo para a calvície total, em até 66% dos doentes tratados com etoposido.

Hipertensao

Em estudos clínicos envolvendo etoposido, foram notificados episódios de hipertensão. Se ocorrer hipertensão clinicamente significativa em doentes a receber etoposido, deve ser iniciada terapêutica de suporte apropriada.

Hipersensibilidade

Podem ocorrer reacções anafilácticas manifestadas por arrepios, febre, taquicardia, broncospasmo, dispneia e hipotensão que podem ser fatais com uma dose inicial de etopósido. Foram notificadas reacções fatais agudas associadas a broncospasmo com etoposido. Pode tambémocorrer sincope, edema facial, inchaço da face, edema da língua e inchaço da língua com etoposido.

Complicações Metabólicas

Foi notificada em nome de lise tumoral (por vezes fatal) após o uso de etoposido em associação com outros medicamentos quimioterapêuticos.

População pediátrica

A segurança e a eficácia do apar em doentes pediátricos não foram sistematicamente estudadas.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A sobredosagem pode provocar mielossupressão grave num período de uma a duas semanas. Doses totais de 2, 4-3, 5 g / m² a administração intravenosa por via intravenosa durante 3 dias causou mucosite e mielotoxicidade. Foram notificadas acidose metabólica e toxicidade hepática grave após administração de doses superiores às recomendadas. Não existe nada específico disponível. O tratamento deve, portanto, ser sintomático e de apoio e os dentes devem ser cuidadamente monitorados.

Dose Total de 2, 4 g / m² a 3,5 g / m² a administração intravenosa ao longo de três dias resultou em mucosite grave e mielotoxicidade. Foram notificados acidose metabólica e casos de toxicidade hepática grave em doentes a receber doses intravenosas de etoposido superiores às recomendadas. Pode esperar-se toxicidade semelhante com a formulação oral. Não está disponível um antídoto específico. O tratamento deve, portanto, ser sintomático e de apoio e os dentes devem ser cuidadamente monitorados. O etoposido e os seus metabolitos não são dialisáveis.

Grupo farmacoterapêutico: agente antineoplásico€ " derivados das podofilotoxinas

Código ATC: L01CB01

O aftery é um derivado semi-sintético da podofilina. O seu efeito principal parce ocorrer durante o₂ fase do ciclo celular. Ocorrem duas reacções dependentes da dose: em concentrações elevadas (> 10 µg/ml), pode observar-se lise das células que entram na mitose, em concentrações baixas (0, 3-10 µg/ml), como células são impedidas de entrar na profase. O principal efeito macromolecular parece ser a informação da língua de ADN.

Grupo farmacoterapêutico: citostáticos, alcaloides vegetais e outros produtos naturais, derivados das podofilotoxinas, código ATC: L01CB01

Mecanismo de Acção

O efeito principal do etoposido paroce ser no final de s e início G₂ porção do ciclo celular em células de mamíferos. Duas respostas dependentes da dose são observadas: em concentrações elevadas (10 mcg/mL uo mais), como células que entram na mitose são lisadas, em concentrações baixas (0, 3 a 10 mcg/mL), como células são inibidas de entrar na profase. O conjunto microtúbulo não é afectado. O efeito macromolecular predominante do etopósido parece ser a ruptura da cadeia dupla por uma interacção com a ADN-topoisomerase II ou pela formação de radicais livres. Foi demonstrado que o etoposido causa prisão metafase em fibroblásticos de Pinto.

Após perfusão intravenosa, os níveis plasmáticos de aparte diminuem bi-exponencialmente com uma semi-vida de distribuição de aproximadamente 1, 5 horas, seguida de uma semi-vida de eliminação terminal de 4 a 11 horas. A descrição corporal total é de 16-36 ml / minuto / m² e é independente da dose dentro do intervalo posológico de 100-600 mg / m². A semi-vida terminal é também independente da dose neste intervalo posológico. O lado não se acumula no plasma quando administrado como uma administração intravenosa diária de 100 mg / m² mais de 4-6 dias. O volume de distribuição no estado oficial é de 7-17 l / m². A distribuição ao QCA é baixa e variável. In vitro estudos mostram que o aparte está extensivamente ligado às proteínas digitais humanas (97%).

A eliminação do lado é renal e não-renal. Após administração intravenosa de ³H - de lado (70-290 mg / m²) 42-67% da dose foi recuperada na urina e 0-16% nas labirintos. 8-35% da dose foi excretada na urina sob a forma de cármaco inalterado em 24 horas. A principal via de eliminação não renal do lado é o metabolismo. Menos de 6% da dose administrada é excretada na bílis. Em adultos, a depuração corporal total independente está correlacionada com a depuração da creatinina, a baixa concentração série de albumina e a depuração não renal. Em críticas, a elevação da GPT série foi associada a diminuição da depuração de lado. A insinuação da função hepática ou renal poder aumentar a concentração de lado nos tecidos devido às vias metabólicas e de excreção

Absorcao

Após perfusão intravenosa ou administração oral da cápsula, A C_maximo os valores da AUC apresentaram uma elevação variável intra e inter-individual. A biodisponibilidad oral é variavel, mas em média 76% com uma dose oral de 100 mg e 48% com uma dose oral de 400 mg.

Distribuição

Os volumes médicos de distribuição no estado estatal situam - se na gama de 18 a 29 litros ou de 7 a 17 L / m². O etoposido mostra baixa penetração no LCR. In vitro o etoposido liga-se fortemente às proteinas plasmáticas humanas (97%).

A relação de ligação do etoposido correlaciona-se directamente com a albumina série em dentes oncológicos e em voluntários normais. A fractura não ligada do etoposido correlaciona-se significativamente com a bilirrubina em doentes oncológicos.

Biotransformação

O metabolito hidroxiácido [4' ácido dimetil-epipodofílico-9-(4,6 0-etilideno-Î2-D-glucopiranósido)], formado pela abertura do anel de lactona, encontra-se na urina de adultos e crianças. Tambémestá presente no plasma humano, presumivelmente como o isómero trans. Os conjugados de glucuronido e / ou sulfato de etoposido tambor são excretados na urina humana. Além disso, a o-desmetilação do anel dimetoxifenol ocorre através da via isoenzima CYP450 3A4 para produzir o catecol correspondente. Não há evidência de um efeito de primeira passagem hepático para o etoposido. Não existe correlação entre a biodisponibilidade oral absoluta das cápsulas de etoposido e a depuração não renal. Não existe evidência de quaisquer outras diferenças não metabolismo de etoposido e excreção após a administração de cápsulas orais, em comparação com uma perfusão intravenosa

Eliminacao

Na administração intravenosa, uma disposição de fazer etoposide é melhor descrita como um processo bifásico com uma semi-vida de distribuição de cerca de 1, 5 horas e semi-vida de eliminação terminal variando de 4 a 11 horas. Os valores da depuração corporal total variam entre 33 e 48 mL / min ou 16 e 36 mL / min / m² e, tal como a semi-vida de eliminação terminal, são independentes da dose num intervalo de 100 a 600 mg / m². Após administração intravenosa de ¹⁴C etoposido (100 a 124 mg / m²), uma recuperação média de radioactividade na urina foi de 56% (45% da dose foi excretada sob a forma de etoposido) e uma recuperação fecal de radioactividade foi de 44% da dose administrada às 120 horas.

Linearidade / não linearidade

A prestação corporal Total e a semi-vida de eliminação terminal são independentes da dose num intervalo de 100 a 600 mg / m². Na mesma gama de doses, as águas sob as curvas de concentração plasmática vs. Tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (C_maximo) os valores aumentam linearmente com uma dose.

Compromisso Renal

Os doentes com compromisso da função renal que receberam etoposido apresentaram redução da prestação corporal total, aumento da AUC e aumento do volume de distribuição no estado Estadual.

Hepatica

Em dentes oncológicos adultos com dificuldade hepática, a prestação corporal total do etoposido não é reduzida.

População idosa

Embora tenham sido observadas pequenas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre doentes com idades compreendidas entre os 65 e os 65 anos, estas não são consideradas clinicamente significativas.

População pediátrica

Nas crianças, aproximadamente 55% da dose é excretada na urina sob a forma de etoposido em 24 horas. A depuração renal média do etoposido é de 7 a 10 mL / min / m² ou cerca de 35% da depuração corporal total num intervalo posológico de 80 a 600 mg / m². Por conseguinte, o etoposido é eliminado por processos renais e não renais, ou seja, metabolismo e excreção biliar. O efeito da doença renal na depuração plástica do etopósido não é conhecido em doenças. Em criancas, niveis elevados de TGP estado associados à redução da deportação Cabo total do cármaco. A utilização prévia de cisplatina pode tambémresultar numa diminuição da depuração corporal total do etopósido em crianças.

Em criancas, verifica-se uma relação inversa entre os niveis plasmáticos de albumina e a depuração renal de etoposido.

Genero

Embora tenham sido observadas pequenas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre géneros, estas não são consideradas clinicamente significativas.

Interaccao

Num estudo dos efeitos de outros agentes terapêuticos na ligação in vitro de ¹⁴C etoposido para as proteínas séricas humanas, apenas fenilbutazona, salicilato de sódio e aspirina deslocaram etoposido ligado às proteínas em concentrações geralmente atingidas in vivo.

O aparte demonstrou ser embriotóxico e teratogénico em experiências com ratos e ratinhos. Há resultados positivos de in vitro e in vivo sistemas relativos a mutações genéticas e cromossímicas causadas pelo aparte. Estes resultados justificam a suspensão de um efeito mutagénico no ser humano. Não foram realizados testes em animais relativamente à carcinogenicidade. Além disso, é visto como um medicamento potencialmente cancerígeno, uma vez que prejudica o ADN e tem potencial mutagénico.

Toxicidade crónica

Foram observadas anemia, leucopenia e trombocitopenia em ratos e ratinhos, enquanto os filhos apresentam deterioração da ligeira reversível das funções hepáticas e renais. Dose de multiplaforma (com base em mg / m² doses) para estes resultados, nos estudos pré-clínicos, o nível sem efeitos adversos observados foi > aproximadamente 0, 05 vezes comparado com uma dose clínica mais elevada. Historicamente, as espécies pré-clínicas têm sido mais sensíveis, em comparação com os seres humanos, aos agentes citotóxicos. Atrofia Testicular, paragem da espermatogénese e atraso do crescimento foram notificados em ratos e ratinhos.

Mutagenicidade

O etoposido é mutagénico em células de mamíferos.

Toxico

Em estudos em animais, o etoposido foi associado à embriotoxicidade e à teratogenicidade relacionada com uma dose.

Carcinogénio Potencial

Dado o seu mecanismo de acção, o etoposido deve ser considerado um possível carcinogénio no ser humano.

Não aplicável.

A injecção de lado deve ser manuseada de acordo com as instruções para agentes citotóxicos.

Se a solução apresentar propostas de precipitação ou contiver partes visíveis, deve ser rejeitada.

Além de Injeção deve ser diluído antes do uso, com injeção de cloreto de Sódio (0.9 % w/v) ou injeção de glicose (a 5% m/v) para uma concentração de 0,2 mg/mL (ue.e 1 ml de concentrado em 100 ml de solvente) a 0,4 mg / mL (eu.e 2 ml de concentrado em 100 ml de solvente). A concentração da solução diluída não deve exceder 0, 4 mg/mL devido ao risco de precipitação.

No que se refere à eliminação de resíduos e à segurança, devem ser seguidas as directivas sobre a manipulação segura dos medicamentos antineoplásicos.

Qualquer contacto com o fluido deve ser evitado. Durante a preparação e reconstituição deve utilizar-se uma técnica de trabalho estritamente asséptica, como medidas de protecção devem incluir o uso de luvas, máscara, óculos de segurança e vestuário de protecção. Recomendação-se a utilização de um fluxo de ar laminar vertical (LAF).

Devem usar-se luvas durante a administração. Os procedimentos de eliminação de resíduos devem ter em conta a natureza citotóxica dessa substância.

As classes são aceites a não lidar com agentes quimioterapêuticos.

Se entrar em contacto com a pele, mucosas ou olhos, lave imediatamente com água. Sabe pode ser utilizado para a tristeza da pele.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Devem seguir-se procedimentos para o uso e eliminação adequados de medicamentos anti-cancro.

Deve ter-se cuidado ao manusear produtos citostáticos. Tomar sempre medidas para evitar a exposição. Isto inclui equipamento adequado, tais como usar luvas e lavar as mãos com mão e água após o uso destes produtos. Se o etopósido entrar em contacto com a pele, mucosa ou olhos, lave imediatamente a pele com água e sabão e lave a mucosa ou os olhos com água.

Não abra blister em que haja evidência de fuga da cápsula.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.