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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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Accord Epirubicina
Epirubicina
2 mg / ml de cloridrato de epirrubicina Accord, solução injectável é utilizada no tratamento de uma gama de condições neoplásicas, incluindo:
- Carcinomas da mama e gástrica,
Quando administrado por via intravesical, este tratamento demonstra ser benéfico no tratamento de doenças com dificuldade renal crónica.:
- Carcinoma de células de transição papilar da bexiga,
- Carcinoma in situ,
- Profilaxia de recorrências após ressecção transuretral.
A epirrubicina é utilizada no tratamento de uma série de situações neoplásicas, incluindo:::
- Carcinoma do peito
- Cancro avançado do ovário
- Cancro gástrico
- Cancro do pulmão de pequenas células
Quando administrada por via intravesica, a epirrubicina demonstrou ser benéfica no tratamento de dentes com hepatite C crónica.:
- Carcinoma de células de transição papilar da bexiga
- Carcinoma in situ da bexiga
- Profilaxia Intravesical das recorrências de carcinoma superficial da bexiga após ressecção transuretral.
Este medicamento destina-se apenas a uso intravesico ou intravesico.
Administração intravenosa
Recomenda-se administrar cloridrato de epirrubicina Acordo, através do tubo de uma perfusão intravenosa salina uo glicose, um correr livre, após verificação de que a água está se correctamente concentrada na veia. Deve ter-se cuidado para evitar extravasamento. Em caso de extravasamento, a administração deve ser inter rompida imediatamente.
Dose ligeirinho
Quando o cloridrato de epirrubicina Accord é utilizado como agente único, a dose recomendada em adultos é de 60-90 mg / m2 cabo área. O cloridrato de epirrubicina Accord deve ser injectado por via intravenosa durante 3-5 minutos. A dose deve ser repetida a intervalos de 21 dias, dependente do estado hematomedular do doente.
Se ocorrerem sinais de toxicidade, incluindo neutropenia/febre neutropénica grave e trombocitopenia (que podem persistir no dia 21), pode ser necessário alterar a dose uo adiar uma dose subsequente.
mama
Sem tratamento adjuvante de doentes com cancro da mama em fase precoce com gânglios linfáticos positivos, doses intravenosas de cloridrato de epirrubicina Acordo, que variaram entre 100 mg / m2 (numa dose única no dia 1) a 120 mg / m2 (em duas doses divididas nos dias 1 e 8) de 3 a 4 semanas, em combinação com ciclofosfamida intravenosa e 5-fluorouracilo e tamoxifeno oral, são recomendados.
Para o tratamento com doses elevadas, a epirrubicina Accord pode ser administrada sob a forma de válido durante 3-5 minutos ou sob a forma de perfuração com uma duração até 30 minutos.
Doses mais baixas (60-75 mg / m2 para tratamento convencional e 105-120 mg / m2 para tratamento com doses elevadas) são recomendados em doentes cuja função da medula óssea tenha sido comprometida por quimioterapia uo radioterapia anteriores, por idade, ou infiltração neoplásica da medula óssea. A dose total por ciclo pode ser dividida em 2-3 dias consecutivos.
Como seguintes doses deste medicamento são normalmente utilizadas em monoterápia e em quimioterápia combinada para vários tumores, como demonstrado em:
a Doses geralmente administradas no dia 1 ou no dia 1, 2 e 3 em intervalos de 21 dias.
Uma dose cumulativa total de 900-1000 mg / m2 não deve ser excedido a um risco potencial de cardiotoxicidade.
Terapêutica combinada
Se for utilizado cloridrato de epirrubicina Accord em associação com outros produtos citotóxicos, a dose deve ser reduzida em conformidade. Como doses habitualmente utilizadas são apresentadas na tabela acima.
Insuficiência hepática A principal via de eliminação do cloridrato de epirrubicina Accord é o sistema hepatobilar. Em dias com compromisso da função hepática, a dose deve ser reduzida com base nos níveis sírios de bilirrubina, da seguinte forma::
AST-aspartato aminotransferase
Compromisso Renal
O compromisso renal moderado não parece necessário de uma redução da dose tendo em conta a quantidade limitada de cloridrato de epirrubicina Accord excretada por esta via. Contudo, as doses iniciais mais baixas devem ser consideradas em doentes com compromisso renal grave (creatina série > 5 mg/dl).
População pediátrica
A segurança e eficácia deste tratamento em criançasnão foramestabelecidas.
Administração Intravesical
Este medicamento pode ser administrado por administração intravesical para o tratamento de cancro superficial da bexiga e carcinoma in situ. Não deve ser administrado por via intravesical para o tratamento de tumores invasivos que tenham penetrado na parede da bexiga, uma terapêutica sistémica ou a cirurgia é mais adequada nestas situações. Este medicamento foi também utilizado com sucesso por via intravesical como agente profiláctico após ressecção transuretral de tumores superficiais para prevenir uma recorrência.
Para o tratamento do cancro superficial da bexiga, recomendação-se o regime seguinte, utilizando a tabela de diluição abaixo::
8 instillaçoes semanais de 50 mg / 50 ml (diluídas com solução salina ou água estrelada).
Se for observada toxicidade local (cistite química): recomendação-se uma redução da dose para 30 mg/50 ml.
Carcinoma in situ: até 80 mg / 50 ml (dependente da tolerabilidade individual do doente) )
Para profilaxia: 4 administrações semestrais de 50 mg / 50 ml seguintes de 11 mensagens mensais na mesma dose.
TABELA DE DILUIÇÃO PARA SOLUÇÕES DE INSTILAÇÃO DA BEXIGA
A solução deve ser mantida intravesicamente durante 1-2 horas. Para evitar uma solução industrial com urina, o doente deve ser instruído a não beber qualquer líquido nas 12 horas anteriores à instilação. Durante a instilação, o paciente deve ser alternado ocasionalmente e deve ser instruído a esvaziar a urina no final do tempo de instilação.
Posologia
A epirrubicina destino-se apenas a uso intravesoso ou intravesico.
População pediátrica
A segurança e eficácia da epirrubicina em criançasnão foramestabelecidas.
Administração intravenosa
É aconselhável administrar epirrubicina através do tubo de uma perfusão intravenosa salina livre, após verificação de que a agulha encontra-se-se-se correctamente colocada na veia. Deve ter-se cuidado para evitar extravasamento. Em caso de extravasamento, a administração deve ser inter rompida imediatamente.
Dosagem
Um fim de evitar a toxicidade cardíaca, não deve ser excedida uma dose cumulativa total de 900 - 1000 mg/mÂ2 de acordo com epirrubicina.
Dose ligeirinho
Quando a epirrubicina Accord é utilizada como agente único, a dose recomendada em adultos é de 60 - 90 mg/mÂ2 área de superfície corporal. A epirrubicina Accord deve ser administrada por via intravenosa durante 3-5 minutos. A dose deve ser repetida em intervalos de 21 dias, dependente do estado hematológico do doente e da função da medula óssea.
Se ocorrerem sinais de toxicidade, incluindo neutropenia/febre neutropénica grave e trombocitopenia (que podem persistir no dia 21), pode ser necessário alterar a dose uo adiar uma dose subsequente.
Dose
A epirrubicina como agente único para o tratamento de dose elevada do cancro do pulmão deve ser administrada de acordo com os regimes seguintes:::
- Cancro do pulmão de pequenas células (não tratado anteriormente): 120 mg / mÂ2
Para o tratamento com doses elevadas, a epirrubicina pode ser administrada sob a forma de bólus intravenoso durante 3 - 5 minutos uo sob a forma de perfusão com uma duração até 30 minutos.
Mama
Sem tratamento adjuvante fazer carcinoma precoce do câncer de mama em pacientes com linfonodos positivos, intravenosa de doses de Acordo Epirubicin variando de 100 mg/mÂ2 (em dose única, no dia 1) a 120 mg/mÂ2 (em duas doses divididas nos dias 1 e 8) a cada 3 - 4 semanas, em combinação com ciclofosfamida intravenosa e 5-fluorouracil e oral tamoxifen são recomendados.
São recomendadas doses mais baixas (60 - 75 mg/mÂ2 para tratamento ligeirinho e 105 - 120 mg/mÂ2 para tratamento de dose elevada) para doentes cuja função da medula óssea tenha sido comprometida por quimioterapia uo radioterapia anteriores, por idade uo infiltração neoplásica da medula óssea. A dose total por ciclo pode ser dividida em 2 - 3 dias consecutivos.
Como seguintes doses de epirrubicina Acordo são frequentemente utilizadas em monoterápia e em quimioterápia combinada para vários outros tumores, como demonstrado em:
a Doses geralmente administradas no dia 1 ou no dia 1, 2 e 3 em intervalos de 21 dias.
Terapêutica combinada
Se a epirrubicina Accord for utilizada em associação com outros produtos citotóxicos, a dose deve ser reduzida em conformidade. Como doses habitualmente utilizadas são apresentadas na tabela acima.
Comprometimento da diversão hepática
A principal via de eliminação da epirrubicina é o sistema hepatobilar. Em dias com compromisso da função hepática, a dose deve ser reduzida com base nos níveis sírios de bilirrubina, da seguinte forma::
Compromisso da diversão renal
O compromisso renal moderado não parece necessário de uma redução da dose, tendo em conta a quantidade limitada de epirrubicina excretada por esta via. No entanto, poder ser necessário o direito posológico em dias com criação série > 5 mg/dl.
Administração Intravesical
A epirrubicina pode ser administrada por administração intravesical para o tratamento do cancro superficial da bexiga e do carcinoma in situ. Não deve ser administrado por via intravesical para o tratamento de tumores invasivos que tenham penetrado na parede da bexiga, uma terapêutica sistémica ou a cirurgia é mais adequada nestas situações. A epirubicina foi também utilizada com sucesso por via intravesica como agente profiláctico após ressecção transuretral de tumores superficiais para prevenir a recorrência.
Para o tratamento do cancro superficial da bexiga, recomendação-se o regime seguinte, utilizando a tabela de diluição abaixo::
8 instillaças semestrais de 50 mg / 50 ml (diluídas com solução salina ou água para preparações injectáveis).
Se para observação tóxica local: recomendação-se uma redução da dose para 30 mg/50 ml.
Carcinoma in situ: até 80 mg / 50 ml (dependente da tolerabilidade individual do doente) )
Para profilaxia: 4 administrações semestrais de 50 mg / 50 ml seguintes de 11 mensagens mensais na mesma dose.
TABELA DE DILUIÇÃO PARA SOLUÇÕES DE INSTILAÇÃO DA BEXIGA
A solução deve ser mantida intravesicamente durante 1-2 horas. Para evitar uma solução industrial com urina, o doente deve ser instruído a não beber qualquer líquido nas 12 horas anteriores à instilação. Durante a instilação, o paciente deve ser alternado ocasionalmente e deve ser instruído a esvaziar a urina no final do tempo de instilação.
-
- Lactacao
Contra-indicações para a administração intraventosa:
- Doentes com mielossupressão marcada ou persistente induzida por tratamento prévio com outros,
- Doentes com compromisso hepático grave
- Doenças anteriores tratados com doses cumulativas máximas de epirrubicina Accord e / ou outras outras outras antraciclinas tais como doxorrubicina ou daunorrubicina e antracenodionas
- Doentes com história actual ou anterior de insinuação cardíaca (incluindo insinuação cardíaca muscular de 4. o grau, ataque cardíaco agudo e ataque cardíaco anterior que conduziu a insubficiencia cardíaca muscular de 3. o 4. o grau, doenças cardíacas inflamatorias agudas, arritmia grave, miocardiopatia, enfarte do miocárdio recente)
- Doentes com infectiosas sistémicas agudas
- Doentes com angina de péito instavel
Contra-indicações da administração intravesical de epirrubicina Accord:
- Doenças do tracto urinário
- Inflação da bexiga
- Hematúria
- Tumores invasivos que penetram na bexiga
- Problemas de cateterização
- Grande volume de urina residual
- Bexiga Contrada
Lactacao.
Via intravenosa:
- Mielossupressão persistente
- compromisso hepático grave
- insuficiência miocárdica grave
- enfarte do miocárdio recente
- arritmias graves
- tratamentosanteriores com doses máximas cumulativas de epirrubicina e / ou outras
- doentes com infectiosas sistémicas agudas
- angina de peito instavel
- miocardopatia
- doenças cardíacas inflamatorias agudas
Uso Intravesical:
- doenças do tracto urinário
- tumores invasivos que penetram na bexiga
- problemas de cateterização
- inflação da bexiga
- hematúria
- bexiga Contrada
- grande volume de urina residual
Geral - A epirrubicina Accord deve ser administrada apenas sob a supervisão de médicos qualificados com experiência na utilização de terapêutica citotóxica. Como instalações de diagnóstico e tratamento devem estar prontamente disponíveis sem tratamento da terapêutica e possíveis complicações devidas à mielossupressão, especialmente após o tratamento com doses mais elevadas de epirrubicina Acordo.
O Accord Epirubicina não é activo quando administrado por via oral e não deve ser administrado por via intramuscular ou intratecal.
A monitorização cuidada dos parâmetros laboratórios e da Fundação cardíaca deve preceder o tratamento inicial com epirrubicina Accord.
Os doentes devem recuperar de toxicidades agudas (tais como estomatite uo mucosite, neutropenia, trombocitopenia e infecções generalizadas) de tratamento citotóxico prévio antes de iniciarem o tratamento com epirrubicina Acordo.
Enquanto o tratamento com doses elevadas de epirrubicina Accord (p.ex., > 90 mg / m2 a dada 3 a 4 semanas) provoca aconteci mentos adversários geralmente semelhantes aos observados com as doses padrão (< 90 mg / m2 a dada 3 a 4 semanas), a gravida da neutropenia e estatita/mucosite pode ser aumentada. O tratamento com doses elevadas de epirrubicina exige especial atenção para possíveis complicações clínicas devidas a mielossupressão profunda.
Função Cardíaca - A cardiotoxicidade é um risco de tratamento com antraciclinas que pode manifestar-se por expectativas # precoces (ou seja, agudos) ou tardios (ou seja, retardados).
Acontecimentos precoces (ou seja, agudos). Um cardiotoxicidade precoce da epirrubicina Acordo consiste principalmente em taquicardia sinusal e/ou electrocardiograma (ECG), tais como alterações não específicas da onda ST-T. Também foram notificadas taquiarritmias, incluindo contracções ventriculares prematuras, taquicardia ventricular e bradicardia, bem como bloqueio auriculoventricular e de ramo de fazer feixe. Estes efeitos normalmente não prevêem o desenvolvimento subsequente de cardiotoxicidade retardada, são raramente de importância clínica e não são geralmente uma consideração para a descontinuação fazer tratamento com epirrubicina de acordo.
Contactos terminais (ou seja, retardados). Habitualmente, uma cardiotoxicidade retardada desenvolve-se tardiamente sem decurso da terapêutica com epirrubicina Acordo, ou no período de 2 a 3 meses após a conclusão fazer tratamento, mas foram também notificados expectativas # posteriores (vários meses a anos após a conclusão fazer tratamento). Adiada a cardiomiopatia é manifestada pela reduzida fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) e/ou sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), tais como dispneia, edema pulmonar, edema dependente, cardiomegalia e hepatomegalia, oligúria, ascite, derrame pleural, e ritmo de galope. ICC com risco de vida é a forma mais grave de cardiomiopatia induzida pela antraciclina e representa a toxicidade cumulativa limitada da dose do fármaco
O risco de desenvolvimento do ICC aumenta rapidamente com o aumento das doses cumulativas totais de epirrubicina Accord superior a 900 mg / m2, esta dose cumulativa só deve ser excedida com extrema precaução.
Acima destes valores, o risco de dificuldade cardíaca congestiva irreversível aumenta muito.
Uma insinuação cardíaca pode aparecer varias semanas após a interrupção da terapia com epirrubicina de acordo e poder não respondente a um tratamento médico específico.
Ao estabelecer a dose cumulativa máxima de epirrubicina Accord, deve considerar-se qualquer terapia concomitante comármacos potenciais cardiotóxicos.
A função cardíaca deve ser avaliada antes dos doentes serem submetidos a um tratamento com epirrubicina Acordo e deve ser monitorizada durante todo o tratamento para minimizar o risco de ocorrência de insuficiência cardíaca grave. O risco pode ser diminuto através da monitorização regular da FEVE durante o tratamento com interrupção imediata da epirrubicina Acordo ao primeiro final de compromisso da função. O método quantitativo adequado para a avaliação repetida da função cardíaca (avaliação da FEVE) inclui angiografia multicamadas de radionuclídeos (MUGA) ou ecocardiografia (ECO).). Recomenda-se uma avaliação cardíaca inicial com ECG e quer um exame MUGA quer uma ecografia, especialmente em doentes com factores de risco para o aumento da cardiotoxicidade. Devem ser realizadas determinações repetidas de MUGA ou ECHO da FEVE, em particular com doses cumulativas de antraciclina mais elevadas. . A técnica utilizada para a avaliação Deve ser coerente ao longo do acompanhamento.
Dado o risco de cardiomiopatia, uma dose cumulativa de 900 mg / m2 A epirrubicina Accord só deve ser excedida com extrema precaução.
Recomendação-se um ECG antes e depois de cada ciclo de tratamento. Como alterações sem rastreio fazer ECG, tais como achatamento uo inversão do segmento Twave, depressão do segmento S-T, ou o aparecimento de arritmias, geralmente transitórias e reversíveis, não precisam necessariamente de ser consideradas como indicações para descontinuar o tratamento. Doses cumulativas Com < 900 mg / m2, há evidências de que a toxicidade cardíaca raramente ocorre. Em caso de dificuldade cardíaca, o tratamento com epirrubicina Accord deve ser interpretado.
A cardiomiopatia induzida pelas antraciclinas está associada a uma redução persistente da tensão QRS, prolongamento para além dos limites normais do intervalo sistólico (PEP/LVET) e uma redução da fracção de ejecção. Uma monitorização cardíaca dos doentes a receber tratamento com epirrubicina Acordo, é altamente importante e é aconselhável avaliar a função cardíaca através de técnicas não invasivas. As alterações não electrocardiograma (ECG) podem ser indicativas de cardiomiopatia induzida por antraciclinas, mas o ECG não é um método sensível uo específico para seguir um cardiotoxicidade relacionada com uma antraciclina.
Uma monitorização da função cardíaca deve ser particularmente rigorosa nos doentes a receber doses cumulativas elevadas e nos doentes com factores de risco, particularmente na utilização prévia de antraciclina uo antracenediona. No entanto, a cardiotoxicidade com a epirrubicina Accord pode ocorrer com doses cumulativas mais baixas, quer estão ou não presentes factores de risco. É provável que a toxicidade da epirrubicina Accord e de outras antraciclinas ou antracenodionas seja aditiva.
Os factores de risco para a toxicidade cardíaca incluem um leitor de doença cardiovascular activa uo dormente, radioterapia prévia uo concomitante para a área fazer mediastino/pericárdica, terapêutica prévia com outras antraciclinas uo antracenedionas, uso concomitante de outros medicamentos com capacidade de suprimir a contractilidade Cardíaca e/ou medicamentos cardiotóxicos (por exemplo, trastuzumab) com um risco aumentado nos idosos.
Foi observada insuficiência cardíaca (Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA]) em doentes a receber tratamento com trastuzamab em monoterapia ou em associação com antraciclinas como um epirrubicina Acordo. Esta pode ser moderada a grave e tem sido associada a morte.
Trastuzumab e antraciclinas, tais como o Acordo de epirrubicina, não devem ser utilizados actualmente em associação, excepto num contexto de ensaios clínicos bem controlados com monitorização cardíaca. Os doentes que já receberam antraciclinas estão também em risco de cardiotoxicidade com o tratamento com trastuzumab, embora o risco seja menor do que com o uso concomitante de traztuzumab e antraciclinas.
Uma vez que a semi-vida do trastuzumab é de aproximadamente 28-38 dias, o trastuzumab pode persistir na circulação até 27 semanas após a interrupção do tratamento com trastuzumab. Os dias que receberam antraciclinas tais como o Accord epirrubicina após a interrupção do trastuzumab podem ter um risco aumentado de cardiotoxicidade. Se possível, os médicos devem evitar a terapeutica com antraciclina até 27 semanas após a interrupção do trastuzumab. Se forem utilizadas antraciclinas como a epirrubicina Accord, a fundação cardíaca do doente deve ser cuidadosamente monitorada.
Se se desenvolver insuficiência cardíaca sintomática durante a terapêutica com trastuzumab após uma terapêutica concomitante com epirrubicina, esta deve ser tratada com os medicamentos padrão para este efeito.
Toxicidade Hematológica- Tal como com outros agentes citotóxicos, a epirrubicina Accord pode produzir mielossupressão. Os perfis hematológicos devem ser avaliados antes e durante cada ciclo de terapeutica com epirrubicina Accord. Glóbulos vermelhos, leucócitos, contagem diferencial de neutrófilos e plaquetas devem ser cuidadosamente monitorizados antes e durante cada ciclo de terapêutica. Uma leucopenia e/ou granulocitopenia (neutropenia) dependentes da dose, reversível e / ou granulocitopenia (neutropenia) é a manifestação predominante de toxicidade hematológica da epirrubicina de acordo e é um toxicidade aguda mais comum limitante da dose deste fármaco. A leucopenia e a neutropenia são geralmente mais graves, com os esquemas posológicos de doses elevadas a atingirem um limiar na maioria dos casos entre os 10para e 14para no dia seguinte à administração do cármaco, esta é geralmente transitória, com o número de leucócitos/neutrófilos um voltar ao normal na maioria dos casos até aos 21 anos.m dia. Trombocitopenia (< 100. 000 paraquetas / mm3) em muito poucos doentes, mesmo após doses elevadas de epirrubicina Accord. Pode tambémocorrer anemia. Como consequência disso, inclui-se a febre, a infecção, a sépsis/septicemia, a choque séptico, a hemorragia, a hipóxia tecidular ou morte.
Leucemia Secundária - Sfoi notificada leucemia econdária, com ou sem fase pré-leucémica, em dias tratados com antraciclinas, incluindo o acordo epirrubicina. Uma leucemia secundária é mais comum quando estes medicamentos são administrados em combinação com agentes antineoplásicos prejudiciais ao ADN, em combinação com o tratamento por radiação, quando os doentes foram fortemente pré-tratados com fármacos citotóxicos, ou quando como e doses das antraciclinas foram aumentadas. Estas leucemias podem ter um período de latência de 1 a 3 anos..
Gastrintestinal - A epirrubicina Accord é emetigénica. Mucosite / estomatite geralmente aparece cedo, após a administração do medicamento e, se grave, pode progredir ao longo de alguns dias para ulcerações mucosas. A maioria dos doentes recupera deste acontecimento adverso na terceira semana de tratamento.
hepatica - A principal via de eliminação da epirrubicina Accord é o sistema hepatobilar. Antes de iniciar o tratamento com epirrubicina Accord e durante o tratamento, deve ser avaliada a função hepática (SGOT, SGT, fosfatase alcalina, bilirrubina, AST). Os dentes com bilirrubina elevada ou AST podem apresentar uma depreciação mais lenta do termo com um aumento da toxicidade global. Nestesdoentes recomendações-se a administração de doses mais baixas. Os doentes com compromisso hepático grave não devem receber epirrubicina Accord.
Função Renal - A creatina sérica deve ser avalada antes e durante a terapêutica. É necessário o direito posológico em dias com creatina série > 5 mg / dl.
A epirrubicina Accord pode conferir uma cor vermelha à urina durante um ou dois dias após a administração.
Efeitos no local da injecção - A flebosclerose pode resultar da injecção em vasos pequenos ou de injecções repetidas na mesma veia. Após a administração recomendada, os procedimentos podem minimizar o risco de flebite/tromboflebite no local da injecção.
Extravasamento - A Prorrogação da epirrubicina Accord da veia durante a injecção pode produzir Door local, lesões graves nos tecidos (vesicação, sepultura celulite) e necrose. Caso ocorram sinais ou sintomas de extravasamento durante a administração intravenosa de epirrubicina Accord, a perfusão do pármaco deve ser imediatamente inter rompida. . O efeito adverso do extravasamento das antraciclinas pode ser prevenido ou reduzido pela utilização imediata de um tratamento específico e.g. dexrazoxano (consultar os rótulos relevantes para utilização)). A dor do paciente pode ser aliviada por resfriar a área e mantê-la fria, uso de ácido hialurónico e DMSO. O doente deve ser cuidadosamente monitorizado durante o período de tempo subsequente, uma vez que pode ocorrer necrose após várias semanas de extravasamento, o cirurgião plástico deve ser consultado com vista a uma possível excisão
Restante - Tal como com outros agentes citotóxicos, foram notificados coincidentemente tromboflebite e fenómenos tromboembólicos, incluindo embolismo pulmonar (em alguns casos fatais) com a utilização de epirrubicina Acordo.
Sondrome De Lise Tumoral - Tal como com outros agentes citotóxicos, a epirrubicina Acordo pode induzir hiperuricemia devido ao extenso metabolismo das purinas que acompanha um lise rápida das células neoplásicas induzida pelo fármaco (síndrome de lise tumoral). Os níveis sanguíneos de ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatinina devem, portanto, ser avaliados após o tratamento inicial, de modo a que este fenómeno possa ser reconhecido e se se correctamente gerido. Uma hidratação, uma alcalinização urinária e a profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem minimizar potenciais complicações da síndrome de lise tumoral.
Efeitos imediatos/aumento da susceptibilidade a infecções - A administração de vacas vivas ou afectadas em doenças graves ou fatais. A vacinação com uma vaca viva deve ser evitada em dias tratados com epirrubicina Accord. No entanto, a resposta a essas vacinas pode estar diminuta.
Doenças dos órgãos gerais e da mama - A epirrubicina Accord pode ter efeitos genotóxicos. Homens e mulheres tratados com epirrubicina Accord devem adoptar medidas contraceptivas adequadas. Os doentes que pretendam ter filhos após a conclusão da terapêutica devem ser aconselhados a obter aconselhamento genético, se adequado e disponível.
Recursos e precauções adicionais para outras vias de administração
Via Intravesical - A administração de epirrubicina Acordo pode produzir sintomas de cistite química (tais como disúria, poliúria, nocturia, estranguria, hematúria, desconforto na bexiga, necrose da parede da bexiga) e constrição da bexiga. É necessária uma atenção especial para problemas de cateterização (por exemplo, obrigação ureteral devida a tumores intra-intestinais massivos).
Via Intra-arterial - Intra-arterial, a administração de Acordo Epirubicin (transcatheter embolização arterial para localizadas uo regionais de terapias primária de carcinoma hepatocelular uo metástases) pode produzir (além de toxicidade sistêmica qualitativamente similar à observada após a administração intravenosa de Acordo Epirubicin) localizadas uo eventos regionais incluem gastro-duodenal úlcera (provavelmente devido ao refluxo dos medicamentos para a artéria gástrica) e estreitamento das vias biliares, devido ao consumo de droga-induzida colangite esclerosante primária. Esta via de administração pode levar a necrose generalizada do feito perfeito.
A epirrubicina Accord contém Solio.
Este medicamento contém 3, 6 mg de pódio por ml. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.
Geral - A epirrubicina só deve ser administrada sob a supervisão de médicos qualificados com experiência na utilização de terapeutica citotóxica.
Os doentes devem recuperar de toxicidades agudas (tais como estomatite, mucosite, neutropenia, trombocitopenia e infecções generalizadas) de tratamento citotóxico prévio antes de iniciarem o tratamento com epirrubicina.
Embora o tratamento com altas doses de Acordo Epirubicin (e.g. > 90 mg/mÂ2 a cada 3 a 4 semanas) causas de eventos adversos, geralmente, semelhantes aos observados em doses padrão (< 90 mg/mÂ2 a cada 3 a 4 semanas), a gravidade da neutropenia e da estomatite/mucosite pode ser aumentado. O tratamento com doses elevadas de epirrubicina exige especial atenção para possíveis complicações clínicas devidas a mielossupressão profunda.
Função cardíaca - A cardiotoxicidade é um risco de tratamento com antraciclinas que pode manifestar-se por expectativas # precoces (ou seja, agudos) ou tardios (ou seja, retardados).
Acontecimentos precoces (ou seja, agudos). Um cardiotoxicidade precoce da epirrubicina consiste principalmente em taquicardia sinusal e/ou anomalias sem electrocardiograma (ECG), tais como alterações não específicas da onda ST-T. Também foram notificadas taquiarritmias, incluindo contracções ventriculares prematuras, taquicardia ventricular e bradicardia, bem como bloqueio auriculoventricular e de ramo de fazer feixe. Estes efeitos não prevêem normalmente o desenvolvimento subsequente de cardiotoxicidade retardada, são raramente de importância clínica e são geralmente transitórios, reversíveis e não são considerados uma interrupção fazer tratamento com epirrubicina.
Contactos terminais (ou seja, retardados). Habitualmente, uma cardiotoxicidade retardada desenvolve-se tardiamente sem decurso da terapêutica com epirrubicina uo n.os 2 a 3 meses após a conclusão fazer tratamento, mas foram também notificados expectativas # posteriores (vários meses a anos após a conclusão fazer tratamento). Adiada a cardiomiopatia é manifestada pela reduzida fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) e/ou sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), tais como dispnéia, edema pulmonar, edema dependente, cardiomegalia e hepatomegalia, oligúria, ascite, derrame pleural, e ritmo de galope. ICC com risco de vida é a forma mais grave de cardiomiopatia induzida pela antraciclina e representa a toxicidade cumulativa limitada da dose do medicamento
O risco de desenvolver ICC aumenta rapidamente com o aumento total cumulativo de doses de epirrubicina Acordo superiores a 900 mg/mÂ2, esta dose cumulativa só deve ser excedida com extrema precaução.
Monitorização da função cardíaca. A função cardíaca deve ser avaliada antes dos doentes serem submetidos a um tratamento com epirrubicina e deve ser monitorizada durante todo o tratamento para minimizar o risco de ocorrência de insuficiência cardíaca grave.
O risco pode ser diminuído através da monitorização regular da FEVE durante o tratamento com interrupção imediata da epirrubicina ao primeiro sinal de compromisso da função. O método quantitativo adequado para a avaliação repetida da função cardíaca (avaliação da FEVE) inclui angiografia multicamadas de radionuclídeos (MUGA) ou ecocardiografia (ECO).). Recomenda-se uma avaliação cardíaca inicial com ECG e quer um exame MUGA quer uma ecografia, especialmente em doentes com factores de risco para o aumento da cardiotoxicidade. Devem ser realizadas determinações repetidas de MUGA ou ECHO da FEVE, em particular com doses cumulativas de antraciclina mais elevadas. . A técnica utilizada para a avaliação Deve ser coerente ao longo do acompanhamento.
Dado o risco de cardiomiopatia, uma dose cumulativa de 900 mg/mÂ2 de acordo epirrubicina só deve ser excedida com extrema precaução.
Uma cardiomiopatia induzida pelas antraciclinas encontra-se associada à redução persistente da tensão QRS, ao prolongamento para além dos limites normais de fazer o intervalo sistólico (PEP) e à redução da fracção de ejecção (FEVE). As alterações não electrocardiograma (ECG) podem ser indicativas de cardiomiopatia induzida por antraciclinas, mas o ECG não é um método sensível uo específico para seguir um cardiotoxicidade relacionada com uma antraciclina.
Fatores de risco para toxicidade cardíaca incluem um leitor ativo ou inativo doença cardiovascular, ante us concomitante à radioterapia fazer mediastino/pericárdico área, anterior a uma terapia com outros anthracyclines uo anthracenediones, o uso concomitante de outros medicamentos com capacidade de suprimir um contratilidade cardíaca uo cardiotoxic medicamentos (e.g. trastuzumab) com um aumento do risco em idosos.
Uma monitorização da função cardíaca deve ser particularmente rigorosa nos doentes a receber doses cumulativas elevadas e nos doentes com factores de risco. Contudo, a cardiotoxicidade com epirrubicina pode ocorrer com doses cumulativas mais baixas, quer dizer ou não presentes factores de risco cardíaco.
É provável que a toxicidade da epirrubicina e de outras antraciclinas ou antracenodionas seja aditiva.
Cardiotoxicidade em associação com trastuzumab. Foi observada insuficiência cardíaca (Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA]) em doentes a receber tratamento com trastuzamab em monoterapia ou em associação com antraciclinas como um epirrubicina. Esta pode ser moderada a grave e tem sido associada a morte.
Trastuzumab e antraciclinas como um epirrubicina não devem ser utilizadas actualmente em associação, excepto num contexto de ensaios clínicos bem controlados com monitorização cardíaca. Os doentes que já receberam antraciclinas estão também em risco de cardiotoxicidade com o tratamento com trastuzumab, embora o risco seja menor do que com o uso concomitante de traztuzumab e antraciclinas.
Uma vez que a semi-vida do trastuzumab é de aproximadamente 28 - 38 dias, o trastuzumab pode persistir na circulação até 27 semanas após a interrupção do tratamento com trastuzumab. Os dias que receberam antraciclinas como a epirrubicina apenas a interrupção do tratamento com trastuzumab podem ter um risco aumentado de cardiotoxicidade. Se possível, os médicos devem evitar a terapeutica com antraciclina até 27 semanas após a interrupção do trastuzumab. Se forem utilizadas antraciclinas como a epirrubicina, a fundação cardíaca do doente deve ser cuidadamente monitorada.
Se se desenvolver insuficiência cardíaca sintomática durante a terapêutica com trastuzumab após a terapêutica com epirrubicina, esta deve ser tratada com os medicamentos padrão para este efeito.
Toxicidade hematológica - Tal como com outros agentes citotóxicos, a epirrubicina pode produzir mielossupressão. Os perfis hematológicos devem ser avaliados antes e durante cada ciclo de tratamento com epirrubicina, incluindo contagem diferencial de leucócitos (leucócitos). Uma leucopenia e/ou granulocitopenia (neutropenia) dependentes da dose, reversível e / ou granulocitopenia (neutropenia) é a manifestação predominante de toxicidade hematológica da epirrubicina e é um toxicidade aguda mais frequente limitante da dose deste medicamento. Leucopenia e neutropenia, geralmente, são mais graves, com alta dose de horários, atingindo o ponto mais baixo na maioria dos casos, entre os dias 10 e 14 após a administração do medicamento, este é normalmente transitórios com o WBC/contagens de neutrófilos retornando aos valores normais na maioria dos casos por dia 21. Também pode ocorrer trombocitopenia e anemia. Como consequências clínicas da mielossupressão grave incluem febre, infecção, sépsis/septicemia, mudaram-séptico, hemorragia, hipoxia tecidular uo morte
Leucemia secundária - Sfoi notificada leucemia econdária, com ou sem uma fase pré -leucémica, em doentes tratados com antraciclinas, incluindo epirrubicina. Secundário leucemia é mais comum quando tais medicamentos é administrado em combinação com DNA prejudiciais agentes antineoplásicos, em combinação com o tratamento de radiação, quando os pacientes têm sido fortemente pré-tratados com medicamentos citotóxicos, ou quando como e doses da anthracyclines ter sido escalado. Estas leucemias podem ter um período de latência de 1 a 3 anos.
Gastrintestinal - A epirrubicina é emetogénica. Mucosite / estomatite geralmente aparece cedo, após a administração do medicamento e, se grave, pode progredir ao longo de alguns dias para ulcerações mucosas. A maioria dos doentes recupera deste acontecimento adverso na terceira semana de tratamento.
Hepatica - A principal via de eliminação da epirrubicina é o sistema hepatobilar. Os níveis sírios de bilirrubina total e AST devem ser avaliados antes e durante o tratamento com epirrubicina. Os dentes com bilirrubina elevada ou AST podem apresentar uma redução mais lenta do medicamento com um aumento da toxicidade global. Nestesdoentes recomendações-se a administração de doses mais baixas. Os doentes com compromisso hepático grave não devem receber epirrubicina.
Função Renal - A creatina sérica deve ser avalada antes e durante a terapêutica. É necessário o direito posológico em dias com creatina série > 5 mg / dl.
Efeitos no local da injecção - Flebosclerose pode resultar de uma injecção num pequeno recipiente ou de injecções repetidas na mesma veia. Após a administração recomendada, os procedimentos podem minimizar o risco de flebite/tromboflebite no local da injecção.
Extravasamento - Um extravasação de epirrubicina durante a injecção intravenosa pode produzir dor local, lesões graves nos tecidos (vesicação, celulite grave) e necrose. Caso ocorram sinais ou sintomas de extravasamento durante a administração intravenosa de epirrubicina, a perfusão do medicamento deve ser imediatamente inter rompida. O efeito adverso do extravasamento das antraciclinas pode ser prevenido ou reduzido pela utilização imediata de um tratamento específico e.g. dexrazoxano (consultar os rótulos relevantes para utilização)). A dor do paciente pode ser aliviada por resfriar a área e mantê-la fria, uso de ácido hialurónico e DMSO. O dia deve ser cuidado monitorado durante o período de tempo subsequente, uma vez que pode ocorrer necrose após semanas. Se ocorrer extravasamento, o cirurgião plástico deve ser consultado com vista a uma possível excisão
Restante - Tal como com outros agentes citotóxicos, foram notificados coincidentemente tromboflebite e fenómenos tromboembólicos, incluindo embolia pulmonar (em alguns casos fatais) com a utilização de epirrubicina.
Sondrome de lise tumoral - A epirrubicina pode induzir hiperuricemia devido ao catabolismo purina extenso, que acompanha um lise rápida das células neoplásicas (síndrome de lise tumoral) induzidas pelo medicamento. Os níveis sanguíneos de ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatina devem ser avaliados após o tratamento inicial. Uma hidratação, uma alcalinização urinária e a profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem minimizar como potenciais complicações da síndrome de lise tumoral.
Efeitos imediatos/aumento da susceptibilidade a infecções - Como férias com uma vaca viva devem ser evitadas em dias imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo epirubicina, uma vez que podem resultar em infecções graves uo fatais. As vacinas mortas ou inactivadas podem ser administradas a doentes a receber epirrubicina, no entanto, a resposta a essas vacinas podem estar diminuída.
Doenças dos órgãos gerais e da mama - Uma epirrubicina pode causar genotoxicidade. Homens e mulheres tratados com epirrubicina devem adoptar contraceptivos adequados os doentes que desejem ter filhos após a conclusão da terapêutica devem ser aconselhados a obter aconselhamento genético, se adequado e disponível.
Recursos e precauções adicionais para outras vias de administração
Via Intravesical - A administração de epirrubicina pode produzir sintomas de cistite química (tais como disúria, poliúria, nocturia, estranguria, hematúria, desconforto na bexiga, necrose da parede da bexiga) e constrição da bexiga. É necessária uma atenção especial para os problemas de cateterização (por exemplo, obstrução ureteral devido a tumores intravesicos massivos).
Não foram notificados quaisquer casos específicos relacionados com os efeitos na capacidade de construção e utilizar máquinas.
O efeito da epirrubicina Accord na capacidade de construção ou utilizar máquinas não foi sistematicamente avaliado.
A epirrubicina Accord pode causar náuseas e vómitos, o que pode temporariamente a uma diminuição da capacidade de redução do uso máquinas.
O efeito da epirrubicina na capacidade de construção ou utilizar máquinas não foi sistematicamente avaliado.
A epirrubicina pode causar náuseas e vómitos, o que pode conduzir temporariamente a uma diminuição da capacidade de conduzir uo utilizar máquinas.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante o tratamento com Acordo Epirubicin com as seguintes frequências: Muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Mais de 10% dos doentes tratados podem esperar desenvolver efeitos indesejáveis. Os efeitos industriais mais frequentes são mielossupressão, efeitos secundários gastrointestinais, anorexia, alopécia, infecção.
1Foram administradas doses elevadas de epirrubicina Acordo com segurança num grande número de doentes não tratados com vários tumores sólidos e causaram expectativas # adversos que não são diferentes dos observados em doses convencionais, com excepção da neutropenia grave reversível (< 500 neutrófilos/mm).3 durante < 7 dias) que ocorreu na Maio dos doentes. Apenas alguns dos factores necessários de hospitalização e de terapia de apoio para complicações infecciosas sepultam em doses elevadas.
Administração Intravesical:
Uma vez que apenas uma pequena quantidade de substância activa é reabsorvida após instilação intravesical, são raras como reacções adversas medicamentosas sistémicas graves, bem como reacções alérgicas. As reacções locais frequentemente relacionadas são como sensação de queimadura e voiding frequente (pollakisuria).Foram notificadas occasionalmente cistite bacteriana ou química. Estas Rams são na sua maioria reverseis.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Foram observados e notificados os seguintes efectuados durante o tratamento com epirrubicina com as seguintes frequentes::
Muito freqüentes (> 1 / 10)
Freqüentes (> 1 / 100, < 1 / 10)
Pouco freqüentes (>1 / 1. 000, < 1 / 100)
Raros (> 1/10,000, < 1/1,000)
Muito raros (< 1 / 10. 000))
Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Mais de 10 % dos doentes tratados podem esperar desenvolver efeitos indesejáveis. Os efeitos industriais mais frequentes são mielossupressão, efeitos secundários gastrointestinais, anorexia, alopécia, infecção.
Neoplasias benignas, doenças malignas e não específicas (incluindo quistos e pólipos)) ))):
Leucemia mielóide aguda secundária com ou sem fase pré-leucémica, em doentes tratados com epirrubicina em associação com agentes antineoplásicos prejudiciais para o ADN.
Estas leucemias têm uma baixa Latina (1-3 anos).
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Foram administradas doses elevadas de epirrubicina com segurança num grande número de doentes não tratados com vários tumores sólidos e causaram expectativas # adversos que não são diferentes dos observados com doses convencionais, com excepção da neutropenia grave reversível (< 500 neutrófilos/mmÂ3 durante < 7 dias) que ocorreu na maioria dos doentes. Apenas alguns dos factores necessários de hospitalização e de terapia de apoio para complicações infecciosas sepultam em doses elevadas.
Operações dos tecidos:
A alopécia, normalmente reversível, aprece em 60-90% dos casos tratados, sendo acompanhada por falha de crescimento da barba nos homens.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Mucosite-pode aparecer de 5 a 10 dias após o início fazer o tratamento, e geralmente envolve estomatite com áreas de erosões dolorosas, ulceração e sangramento, principalmente ao longo do lado da língua e da mucosa sublingual.
Pode ocorrer dor Local e necrose tecidular (após injeção acidental de paraveno).
Administração Intravesical:
Uma vez que apenas uma quantidade de Ajuda é absorvida após introdução intravesical, são raras como reacções adversas sistémicas graves, bem como reacções aleatórias. As reacções locais frequentemente relacionadas são como sensação de queimadura e voiding frequente (pollakisuria). Foram notificadas occasionalmente cistite bacteriana ou química. Estas Rams são na sua maioria reverseis.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintoma:
Uma sobredosagem aguda com a epirrubicina Acordo resultará em mielossupressão grave dentro de 10-14 dias (principalmente leucopenia e trombocitopenia), efeitos tóxicos gastrointestinais (principalmente mucosite) e complicações cardíacas (degeneração aguda fazer miocárdio dentro de 24 horas). Durante este período é necessária uma transferência de sangue, bem como isolamento em uma sala Estrell. Foi observada insubficiência cardíaca latente com antraciclinas diversas meses (até 6 meses) até anos após a conclusão do tratamento. Os agentes devem ser cuidadamente monitorados. Se ocuparem sinais de insubficiência cardíaca, os agentes devem ser tratados de acordo com as normas orientadoras convencionais.
Tratamento:
Sintomatico.
A epirrubicina Accord não pode ser removida por diálise.
Uma sobredosagem aguda com epirrubicina resultará em mielossupressão grave (em-10 - 14 dias, principalmente leucopenia e trombocitopenia), efeitos tóxicos gastrointestinais (principalmente mucosite) e complicações cardíacas agudas (em 24 horas). Foi observada insinuação cardíaca latente com antraciclinas vários meses a anos após a conclusão do tratamento. Os doentes devem ser cuidadamente monitorados. Se ocuparem sinais de insubficiência cardíaca, os agentes devem ser tratados de acordo com as normas orientadoras convencionais.
Tratamento:
Sintomatico. A epirrubicina não pode ser removida por diálise.
Grupo farmacêutico: agente antineoplásico. Código ATC: L01D B03
A epirrubicina Accord é um antibiótico activo citotóxico do grupo das antraciclinas.
O mecanismo de acção da epirrubicina Accord está relacionado com a sua capacidade de se ligar ao ADN. Estudos de cultura celular demonstravam uma pena de passagem celular, localização sem número e inibilização da área de ácido nucleico e mitose. A epirrubicina Acordo demonstrou ser activa num vasto espectro de tumores "" experimentais, incluindo leucemias L1210 e P388, so os sarcomas SA180 (formas sólidas e ascíticas), melanoma B16, carcinoma mamário, carcinoma fazer pulmão de Lewis e carcinoma fazer cólon 38. Demonstrou também atividade contra tumores humanos transplantados para ratinhos atímicos nus (melanoma, carcinomas mamários, pulmonares, prostáticos e ováricos)
Grupo farmacêutico: agente antineoplásico. Código ATC: L01D B03
A epirrubicina é um antibiótico activo citotóxico do grupo das antraciclinas.
O mecanismo de acção da epirrubicina está relacionado com a sua capacidade de se ligar ao ADN. Estudos de cultura celular demonstravam uma pena de captura celular, localização sem número e inibi da necessidade de ácido nucleico e mitose. A epirrubicina demonstrou ser activa num vasto espectro de tumores "" experimentais, incluindo leucemias L1210 e P388, so os sarcomas SA180 (formas sólidas e ascéticas), melanoma B16, carcinoma mamário, carcinoma fazer pulmão de Lewis e carcinoma fazer cólon 38. Demonstrou também atividade contra tumores humanos transplantados para ratinhos atímicos nus (melanoma, carcinomas mamários, pulmonares, prostáticos e ováricos)
Em dias com função hepática e renal normal, os níveis plasmáticos após injecção intravenosa de 60-150 mg / m2 do medicamento seguem um padrão tri-exponencial decrescente com uma primeira fase muito rapida e uma fase terminal lenta com uma semi-vida média de cerca de 40 horas. Estas doses situam-se dentro dos limites da linearidade farmacocinética, tanto em termos dos valores de depuração plasmática como da via metabólica. Os principais metabolitos que foram identificados são Epirubicinol Accord (13-OH Accord Epirubicina) e glucuronidos de Epirubicina Accord e Epirubicinol Accord.
A 4 ' - o-glucuronidação distingue a epirrubicina Accord da doxorrrubicina e pode ser responsável pela eliminação mais rápida da epirrubicina Accord e pela sua toxicidade reduzida. Os niveis plasmáticos do principal metabolito, o derivado 13-OH (acordo Epirubicinol) são consistentemente inferiores e virtualmente paralelos aos do cármaco inalterado.
A epirrubicina Acordo é eliminada principalmente através do fígado, valores elevados de depuração plasmática (0, 9 l/min) indicam que esta eliminação lenta é devida a uma extensa distribuição tecidular. A excreção urinária representa uma percentagem aproximada de 9-10% da dose administrada em 48 horas.
A excreção biliar representa a principal via de eliminação, sendo cerca de 40% da dose administrada recuperada na bílis em 72 horas. A droga não agravessa a barreira hematoencefálica.
Em doentes com função hepática e renal normais, os níveis plasmáticos após injecção intravenosa de 60-150 mg / mÂ2 do medicamento seguem um padrão tri-exponencial decrescente com uma primeira fase muito rapida e uma fase terminal lenta com uma semi-vida média de cerca de 40 horas. Estas doses situam-se dentro dos limites da linearidade farmacocinética, tanto em termos de valores de depuração plasmática como da via metabólica. Entre 60 e 120 mg / mÂ2 existe uma farmacocinética linear extensa, 150 mg / mÂ2 está à margem da linearidade da dose. Os principais metabolitos identificados são epirubicinol (epirrubicina 13-OH) e glucuronidos de epirubicina e epirubicinol
Nos estudos farmacocinéticos de doentes com carcinoma in situ da bexiga, os níveis plasmáticos de epirrubicina após instilação intravesical são tipicamente baixos (<10 ng/ml). Por conseguinte, não se pode presumir que uma reabsorção estatística significativa. Em dias com lesões da mucosa da bexiga (por exemplo, tumor, cistite, operações), pode esperar-se uma taxa de reabsorção mais elevada.
A 4 ' - o-glucuronidação distingue a epirrubicina da doxorrubicina e pode explicar a eliminação mais rápida da epirrubicina e a sua toxicidade reduzida. Os níveis plasmáticos fazer o principal metabolito, o derivado 13-OH (epirubicinol) são consistentemente inferiores e virtualmente paralelos aos da substância activa inalterada.
A epirrubicina é eliminada principalmente através do fígado, valores elevados de depuração plasmática (0, 9 l/min) indicam que esta eliminação lenta é devida a uma extensa distribuição tecidular. A excreção urinária representa uma percentagem aproximada de 9-10% da dose administrada em 48 horas.
A excreção biliar representa a principal via de eliminação, sendo cerca de 40% da dose administrada recuperada na bílis em 72 horas. A estabilidade activa não agravessa a barreira hematoencefálica.
Agente antineoplásico. Código ATC: L01D B03
Após administração repetida de epirrubicina Acordo, os órgãos-alvo em ratos, coelhos e cães foram o sistema hemolinfopoiético, tracto gastrointestinal, rim, fígado e órgãos reprodutivos. A epirrubicina Accord foi tambor cardiotóxica no rato, no coelho e no cão.
A epirrubicina Accord, tal como outras antraciclinas, foi mutagénica, genotóxica, embriotóxica e carcinogénica em ratos. Não se observam malformações em ratos ou coelhos, mas tal como outras antraciclinas e medicamentos citotóxicos, a epirrubicina Accord deve ser considerada potencial teratogénica.
Um estudo de tolerância local em ratos e ratinhos demonstrou extravasamento da epirrubicina Accord causa necrose tecidular.
Após administração repetida de epirrubicina, os órgãos-alvo em ratos, coelhos e cães foram o sistema hemolinfopoiético, o tracto gastrointestinal, os rins, o fígado e os órgãos reprodutivos. A epirrubicina foi tambor cardiotóxica no rato, no coelho e no cão.
A epirrubicina, tal como outras antraciclinas, foi mutagénica, genotóxica e carcinogénica em ratos. Observou-se embriotoxicidade em ratos com doses clinicamente relevantes.
Não se observam malformações em ratos uo coelhos, mas tal como outras doenças e substâncias activas citotóxicas, um epirrubicina deve ser considerada potencialmente teratogénica.
Um estudo de tolerância local em ratos e ratinhos demonstrou extravasamento da epirrubicina causa necrose tecidular.
O contacto prolongado com qualquer solução de pH alcalino deve ser evitado, uma vez que resulta na hidrólise do fármaco, que inclui soluções que contêm bicarbonato de sódio.
Nem uma injecção nem qualquer solução diluída devem ser misturadas com quaisquer outros cármacos (foi notificada uma incompatibilidade com a heparina).
Deve evitar-se o contacto feriado prolongado do medicamento com qualquer solução de pH alcalino (incluindo soluções de bicarbonato de sódio), o que resulta na degradação da infra-estrutura activa.
Foi notificada uma incompatibilidade física do medicamento com a heparina.
Tal como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve ter-se precaução ao manusear Accord epirrubicina (cloridrato) 2 mg/ml, Solução injectável.
O uso dese agente citotóxico por enfermagem ou pessoal médico que requeira todas as precauções para garantir a proteção do tratador e dos seus detidos.
De acordo epirrubicina (cloridrato) 2 mg/ml, Solução injectável pode ser posteriormente diluída em Glicose 5% ou cloreto de sódio 0, 9% e administrada por perfusão intravenosa. A solução para perfeição deve ser preparada imediatamente antes da utilização.
A solução injectável não contém conservantes e qualquer razão não utilizada do fracasso para injectáveis deve ser imediatamente eliminada.
Directivas para o uso e eliminação seguros de agentes antineoplásicos:
1. Caso se pretenda preparar uma solução para perfeição, esta deve ser realizada por pessoal treinado em condições assépticas.
2. A preparação de uma solução para perfusão deve ser realizada numa área asséptica designada.
3. Devem ser utilizadas luvas protectoras descartáveis adequadas, óculos, bata e máscara.
4. Devem tomar-se precauções para evitar que o tratamento entre ácido particularmente em contacto com os olhos. Em caso de contacto com os olhos, Irrigar com grandes quantidades de água e/ou solução de cloreto de sódio a 0, 9%. Em seguida, procure uma avaliação médica por um médico.
5. Em caso de contacto com a pele, lavar cuidadosamente a área afectada com água e sabor ou solução de bicarbonato de sódio. No entanto, não abrade a pele usando uma escova de esfoliação. Lavar sempre as mãos depois de retirar as luvas.
6. O derrame uo uma fuga devem ser tratados com uma solução diluída de hipoclorito de sódio (1% de cloro disponível), de preferência por imersão, e depois com água. Todos os materiais de limpeza devem ser eliminados da seguinte forma.
7. As fêmeas graças não devem manipular a preparação citotóxica.
8. Devem ser tomadas precauções e cuidados adequados na eliminação dos artigos (seringas, agulhas, etc.) utilizados para reconstituir e / ou diluir medicamentos citóticos. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
A epirrubicina Accord pode ser posteriormente diluída em solução de glucose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0, 9% e administrada por perfuso intravenosa.
A solução injectável não contém conservantes e qualquer razão não utilizada de fazer fracasso para injetáveis deve ser eliminada imediatamente de acordo com as exigências locais.
Directivas para o uso e eliminação seguros de agentes antineoplásicos:
1. Caso se pretenda preparar uma solução para perfeição, esta deve ser realizada por pessoal treinado em condições assépticas.
2. A preparação de uma solução para perfusão deve ser realizada numa área asséptica designada.
3. Devem ser utilizadas luvas protectoras descartáveis adequadas, óculos, bata e máscara.
4. Devem tomar-se precauções para evitar que o tratamento entre ácido particularmente em contacto com os olhos. Em caso de contacto com os olhos, Irrigar com grandes quantidades de água e/ou solução de cloreto de sódio a 0, 9%. Em seguida, procure uma avaliação médica por um médico.
5. Em caso de contacto com a pele, lavar cuidadosamente a área afectada com água e sabor ou solução de bicarbonato de sódio. No entanto, não abrade a pele usando uma escova de esfoliação. Lavar sempre as mãos depois de retirar as luvas.
6. O derrame uo uma fuga devem ser tratados com uma solução diluída de hipoclorito de sódio (1% de cloro disponível), de preferência por imersão, e depois com água. Todos os materiais de limpeza devem ser eliminados da seguinte forma.
7. As fêmeas graças não devem manipular a preparação citotóxica.
8. Devem ser tomadas precauções e cuidados adequados na eliminação de objectivos (seringas, agulhas, etc.).) utilizado para reconstituir e / ou diluir medicamentos citotóxicos. Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.