Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cytoxan
Apresentações E Dosagens
Ciclofosfamida injectável, USP (pó liofilizado)) é um bolo branco estéril disponível em
- 500 mg
- 1 g
- 2 g
Comprimidos de ciclofosfamida, USP são comprimidos brancos com azul flocos disponíveis em
- 25 mg
- 50 mg
Armazenagem E Manuseamento
Ciclofosfamida injectável, USP (pó liofilizado)) é um bolo branco estéril contendo ciclofosfamida e manitol e é fornecido em frascos para injectáveis para administração única.
Ciclofosfamida para injecção, USP
Frasco para injectáveis de 10019-988-01 500 mg, cartonagem de 1
Frasco para injectáveis de 1 g, cartonagem de 1
Frasco para injectáveis de 2 g de 10019-990-01, cartonagem de 1
Conservar os frascos para injectáveis a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC (77°F). Durante o transporte ou armazenamento de frascos para injectáveis de ciclofosfamida, influências de temperatura podem levar à fusão da substância activa, ciclofosfamida.
Comprimidos de ciclofosfamida, USP são comprimidos brancos com azul manchas contendo 25 mg e 50 mg de ciclofosfamida, respectivamente.
Comprimidos de ciclofosfamida, USP
10019-984-09 50 mg, frascos de 100
10019-982-09 25 mg, frascos de 100
Conservar os comprimidos a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC (77°F). Os comprimidos Irão suportar uma breve exposição a temperaturas até 30 ° C (86°F), mas deve ser protegido de temperaturas superiores a 30 ° C (86°F).
A ciclofosfamida é um produto Antineoplásico. Seguir procedimentos especiais de manuseamento e eliminação.1
REFERÊNCIA
1. Drogas perigosas da OSHA. FRASE. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Frascos para injectáveis fabricados por: comprimidos fabricados para: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA. Revisão: 05/2013
Doenças Malignas
Citoxano (ciclofosfamida) está indicado para o tratamento de:
- linfomas malignos (estadios III e IV da Arbor Ann sistema estadiamento), doença de Hodgkin, linfoma linfocítico (nodular ou difuso), linfoma de células más, linfoma histiocítico, linfoma de Burkitt
- mieloma múltiplo
- leucemias: linfócitos crónicos leucemia, leucemia granulocítica crónica (é geralmente eficaz em casos agudos crise blática), leucemia mielóide aguda e monocítica, linfoblástica aguda leucemia (células estudinais) (ciclofosfamida administrada durante a remissão é eficaz no prolongamento da sua duração)
- fungoides de micose (avançado doenca)
- neuroblastoma (doença disseminada)))
- adenocarcinoma do ovário
- retinoblastoma
- carcinoma do peito
Ciclofosfamida, embora eficaz em monoterapia em doenças malignas susceptíveis, é mais frequentemente utilizado simultaneamente ou sequencialmente com outras drogas antineoplásicas.
Alteração Mínima Nefrótica Síndrome em doentes pediátricos:
Ciclofosfamida está indicada para o tratamento da biópsia m doentes pediátricos que não responderam adequadamente ou não foram capazes de tolere a terapia adrenocorticosteróide.
Limitações da utilização
Segurança e eficácia para o tratamento da síndrome nefrótica em adultos ou outra doença renal tem não foi estabelecido.
Durante ou imediatamente após a administração, quantidades de líquido devem ser ingeridas ou perfundidas para forçar a diurese a fim de reduzir o risco de toxicidade do tracto urinário. Consequentemente, a ciclofosfamida deve ser ser administrado de manhã.
Posologia em doenças malignas
Adultos e doentes pediátricos
Intravenoso
Quando usado como a única terapia medicamentosa oncolítica, a curso de ciclofosfamida para doentes sem deficiência hematológica é constituída por 40 mg por kg a 50 mg por kg administrados por via intravenosa em doses divididas durante um período de 2 a 5 dias. Outros regimes intravenosos incluem 10 mg por kg a 15 mg por kg administrados a cada 7 a 10 dias ou 3 mg por kg administrados a cada 5 mg por kg administrados duas vezes semanal.
Oral
A administração Oral de ciclofosfamida situa-se geralmente no intervalo de 1 mg por kg por dia até 5 mg por kg por dia tanto para a fase inicial como para a fase de manutenção dosar.
Muitos outros regimes de administração intravenosa e oral foram notificadas ciclofosfamida. As doses devem ser ajustadas de acordo com evidência de actividade antitumoral e/ou leucopenia. A contagem total de leucócitos é um bom e objetivo guia para regular a dosagem.
Quando a ciclofosfamida é incluída na citotóxica combinada pode ser necessário reduzir a dose de ciclofosfamida, bem como a das outras drogas.
Posologia para alteração mínima síndrome nefrótica em Pediatria Paciente
Uma dose oral de 2 mg por kg diários durante 8 a 12 semanas (dose cumulativa máxima de 168 mg por kg) é recomendada. Tratamento para além de 90 os dias aumentam a probabilidade de esterilidade nos homens.
Preparação, manuseamento e Administração
Manipular e eliminar a ciclofosfamida de uma forma consistente com outros fármacos citotóxicos.1 Deve ter-se precaução. durante o manuseamento e preparação da ciclofosfamida para injecção, USP (liofilizado) pó), ou frascos contendo comprimidos de ciclofosfamida. Minimizar o risco de exposição dérmica, usar sempre luvas quando manusear frascos contendo ciclofosfamida para injecção, USP (pó liofilizado) ou frascos contendo ciclofosfamida comprimido. O revestimento dos comprimidos de ciclofosfamida previne o contacto directo pessoas que manuseiam os comprimidos com a substância activa. No entanto, para evitar exposição inadvertida à substância activa, os comprimidos de ciclofosfamida não deve ser cortado, mastigado ou esmagado. O pessoal deve evitar a exposição a comprimidos partidos. Se ocorrer contacto com comprimidos partidos, lave imediatamente as mãos. e completamente
Ciclofosfamida para injecção, USP
Administração Intravenosa
Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para partículas em suspensão e descoloração antes da administração, sempre que a solução e licença de contentor. Não utilize frascos para injectáveis de ciclofosfamida se existirem sinais de fusao. Ciclofosfamida derretida é um líquido viscoso límpido ou amarelado, geralmente encontrado como uma fase ligada ou em gotículas nos frascos afectados.
A ciclofosfamida não contém qualquer antimicrobiano conservante e, portanto, deve ter-se o cuidado de assegurar a esterilidade do preparado solucao. Use técnica asséptica.
Para Injecção Intravenosa Directa
Reconstituir a ciclofosfamida com cloreto de sódio a 0, 9% Injecção, apenas USP, utilizando os volumes listados abaixo no quadro 1. Rodar suavemente o frasco para dissolver completamente o medicamento. Não utilize água estéril para preparações injectáveis. Injecção, USP porque resulta numa solução hipotónica e não deve ser injectado directamente.
Tabela 1: reconstituição para
Injeccao
Forca | Volume de cloreto de sódio a 0, 9% | Concentração De Ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Para Perfusão Intravenosa
Reconstituição de Ciclofosfamida
Reconstituir A Ciclofosfamida utilização de Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP ou água estéril para injectáveis, USP com o volume de diluente listado abaixo no quadro 2. Adicionar o diluente ao frasco para injectáveis e rodar suavemente para dissolver completamente a droga.
Tabela 2: reconstituição em
preparação para perfusão intraventosa
Forca | Volume do diluente | Concentração De Ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Diluição da solução reconstituída Ciclofosfamida
Diluir ainda mais a solução reconstituída de ciclofosfamida até uma concentração mínima de 2 mg por mL com um dos seguintes diluentes::
- 5% Dextrose injectável, USP
- 5% de Dextrose e 0, 9% de sódio Chloride Injection, USP
- 0, 45% Cloreto De Sólio Injeção, USP
Reduzir a probabilidade de as reacções adversas que parecem ser dependentes da taxa de administração (por exemplo, tumefacção, dor de cabeça, congestão nasal, queimadura do couro cabeludo), ciclofosfamida deve injecte-se ou injecte-se por perfusão muito lentamente. A duração da perfusão também deve ser apropriado para o volume e tipo de fluido transportador a ser perfundido.
Conservação da solução reconstituída e Solução Diluída De Ciclofosfamida
Se não for utilizado imediatamente, para a integridade microbiológica, as soluções de ciclofosfamida devem ser conservadas como descrito no quadro 3:
Quadro 3: armazenagem de soluções de ciclofosfamida
Diluente | Armazenamento | |
temperatura | Frigorífico | |
Solução Reconstituída (Sem Diluição Adicional)) | ||
0, 9% de cloreto de sódio injectável, USP | até 24 horas | Até 6 dias |
Água estéril para preparações injectáveis, USP | Não conservar, utilizar imediatamente | |
Soluções Diluídas1 | ||
0, 45% solução injectável de vestuário, USP | até 24 horas | até 6 dias |
5% Dextrose injectável, USP | até 24 horas | até 36 horas |
Dextrose a 5% e Solução injectável de vestuário a 0, 9%, USP | até 24 horas | até 36 horas |
1O tempo de armazenamento é o tempo total em que a ciclofosfamida se encontra solução, incluindo o tempo de reconstituição em cloreto de sódio 0, 9% estéril Injeção, USP ou água esterilizada para injeção, USP. |
Utilização da solução reconstituída Solução para administração Oral
Preparações líquidas de a ciclofosfamida para administração oral pode ser preparada por dissolução. ciclofosfamida injectável em Elixir aromático, formulário Nacional (NF) tais as preparações devem ser conservadas sob refrigeração em recipientes de vidro e utilizadas dentro de 14 dias.
- Hipersensibilidade
A ciclofosfamida está contra-indicada em doentes que têm antecedentes de reacções de hipersensibilidade graves a este medicamento, a qualquer um dos seus metabolitos, ou a outros componentes do produto. Reacções anafilácticas incluindo morte foram notificados casos de ciclofosfamida. Possível sensibilidade cruzada com outros podem ocorrer agentes alquilantes.
- Obrigação Do Fluxo Urinário
A ciclofosfamida está contra-indicada em doentes com obstrução do fluxo urinário.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Mielossupressão, Imunossupressão, Insuficiência Da Medula Óssea e infecções
Citoxano (ciclofosfamida) pode causar mielossupressão (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia), insuficiência da medula óssea e imunossupressão que pode levar a infecções graves e por vezes fatais., incluindo sépsis e choque séptico. Infecções latentes podem ser reativadas.
A profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em casos de neutropenia ao critério do médico assistente. Em caso de está indicada febre neutropénica, terapêutica antibiótica. Antimicóticos e/ou os antivirais também podem ser indicados.
A monitorização das contagens sanguíneas completas é essencial durante tratamento com ciclofosfamida de modo a que a dose possa ser ajustada, se necessário. Ciclofosfamida não deve ser administrada a doentes com neutrófilos ≤ 1. 500/mm3 e plaquetas < 50. 000/mm3. O tratamento com ciclofosfamida não pode ser indicado ou deve ser interrompido, ou a dose reduzida, em doentes que tenham ou desenvolvam uma infecção grave. G-CSF pode ser administrado para reduzir os riscos de complicações neutropenia associado à utilização de ciclofosfamida. Profilaxia primária e secundária com G-CSF deve ser considerado em todos os doentes considerados em risco aumentado para complicações de neutropenia. Os nadirs da redução da contagem de leucócitos e a contagem de trombócitos é geralmente atingida nas semanas 1 e 2 do tratamento.. Espera-se que as contagens das células do sangue periférico normalizem após aproximadamente 20 dia. Foi notificada insuficiência da medula óssea.. A mielossupressão grave pode ser esperado particularmente em doentes pré-tratados com e / ou a receber concomitantemente quimioterapia e / ou radioterapia
Toxicidade do tracto urinário e Renal
Cistite hemorrágica, pielite, ureterite e hematúria foram notificados casos de ciclofosfamida. Suporte médico e / ou cirúrgico o tratamento pode ser necessário para tratar casos prolongados de hemorragias hemorrágicas graves cistite. Interromper a terapêutica com ciclofosfamida em caso de hemorragia grave cistite. Urotoxicidade (ulceração da bexiga, necrose, fibrose, cancro secundário) pode requerer a interrupção do tratamento com ciclofosfamida ou cistectomia. A urotoxicidade pode ser fatal. A urotoxicidade pode ocorrer a curto prazo ou utilização a longo prazo de ciclofosfamida.
Antes de iniciar o tratamento, excluir ou corrigir qualquer obstruções do tracto. Os sedimentos urinários devem ser verificou-se regularmente a presença de eritrócitos e outros sinais de urotoxicidade e / ou nefrotoxicidade. A ciclofosfamida deve ser utilizada com deve ter-se precaução em doentes com infecções activas do tracto urinário. Hidratação agressiva com diurese forçada e esvaziamento frequente da bexiga pode reduzir a frequência e gravidade da toxicidade na bexiga. Mesna tem sido usado para prevenir toxicidade grave na bexiga.
Cardiotoxicidade
Miocardite, miopericardite, efusão pericárdica incluindo tamponamento cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva, que pode ser fatal, foram notificados casos de terapêutica com ciclofosfamida
Arritmias supraventriculares fibrilhação e flutter) e arritmias ventriculares (incluindo QT grave foi notificado prolongamento associado a taquiarritmia ventricular). após tratamento com regimes que incluíram ciclofosfamida.
O risco de cardiotoxicidade pode ser aumentado com níveis elevados de doses de ciclofosfamida, em doentes com idade avançada e em doentes com tratamento prévio por radiação para a região cardíaca e/ou anterior ou tratamento concomitante com outros fármacos cardiotóxicos.
É necessária precaução especial em doentes com risco factores de cardiotoxicidade e em doentes com doença cardíaca preexistente.
Monitorizar os doentes com factores de risco para cardiotoxicidade e toxicidade reprodutiva. com doença cardíaca pré-existente.
Toxicidade Pulmonar
Pneumonite, fibrose pulmonar, veno-oclusivo pulmonar doença e outras formas de toxicidade pulmonar que provocam insuficiência respiratória foram notificados durante e após o tratamento com ciclofosfamida. Final pneumonite de início (superior a 6 meses após o início da ciclofosfamida) parece estar associado a um aumento da mortalidade. Pode desenvolver-se pneumonite anos após o tratamento com ciclofosfamida.
Monitorizar os doentes quanto aos sinais e sintomas de toxicidade.
Neoplasias Secundárias
A ciclofosfamida é genotóxica. Neoplasias secundárias (cancro do tracto urinário, mielodisplasia, foram notificadas leucemias agudas, linfomas, cancro da tiróide e sarcomas) em doentes com insuficiência renal crónica. doentes tratados com regimes contendo ciclofosfamida. O risco da bexiga o cancro pode ser reduzido pela prevenção da cistite hemorrágica.
Doença hepática Veno-oclusiva
Doença hepática Veno-oclusiva (VOD) incluindo doença hepática fatal foram notificados resultados em doentes a receber ciclofosfamida contendo regime. Um regime citorredutor em preparação para a medula óssea transplantação que consiste em ciclofosfamida em combinação com irradiação de corpo inteiro, busulfan ou outros agentes foi identificado como factor de risco principal. O VOD também tem sido relatado para se desenvolver gradualmente em pacientes a receber doses de ciclofosfamida em doses baixas e de longa duração, imunossupressoras. Restante os factores de risco predispostos para o desenvolvimento de VOD incluem factores pré-existentes perturbações da função hepática, radioterapia prévia do abdómen, e um estado de baixo desempenho
Toxicidade Embrio-Fetal
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Exposição a a ciclofosfamida durante a gravidez pode provocar malformações congénitas, abortos, fetais atraso no crescimento e efeitos fetotóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é teratogénico e embriofetal tóxico em ratinhos, ratos, coelhos e macacos.
Aconselhar as doentes do sexo feminino sobre o potencial Reprodutor a evitar engravidar e utilizar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e até 1 ano após a conclusão da terapia.
Infertilidade
A função reprodutora e a fertilidade masculina e feminina podem doentes em tratamento com ciclofosfamida. Ciclofosfamida interfere com a oogénese e espermatogénese. Pode causar esterilidade em ambos os sexo. O desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ciclofosfamida, duração da terapêutica e estado da função gonadal na hora do tratamento. A esterilidade induzida pela ciclofosfamida pode ser irreversível alguns pacientes. Informe os doentes sobre os potenciais riscos de infertilidade.
Diminuição da cicatrização de feridas
A ciclofosfamida pode interferir com a cicatrização normal da ferida.
Hiponatremia
Hiponatremia associada ao aumento da água corporal total, intoxicação aguda por água, e uma síndrome semelhante a SIADH (síndrome de foram notificados casos de secreção inapropriada de hormona antidiurética), que pode ser fatal, que podem ser fatais. relatado.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Ciclofosfamida administrada por diferentes vias, incluindo injecção intravenosa, subcutânea ou intraperitoneal, ou água potável, causou tumores em ratos e ratos. Além da leucemia e linfoma, tumores benignos e malignos foram encontrados em vários locais de tecido, incluindo bexiga urinária, glândula mamária, pulmão, fígado e local de injecção.
A ciclofosfamida foi mutagénica e clastogénica em varia in vitro e estudos de toxicologia genética in vivo.
A ciclofosfamida é genotóxica no gérmen masculino e feminino celula. Dados em animais indicam que a exposição dos oócitos à ciclofosfamida durante o desenvolvimento folicular pode resultar numa diminuição da taxa de implantação e gravidez viável e num risco aumentado de malformações. Ratinhos machos e ratinhos ratos tratados com ciclofosfamida apresentam alterações nos órgãos reprodutores masculinos. (por exemplo, diminuição do peso, atrofia, alterações na espermatogénese), e diminuições em potencial reprodutivo (p. ex., diminuição da implantação e aumento da após implantação) e aumento das malformações fetais quando associado com fêmeas não tratadas.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D-Resumo Do Risco
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida com base no seu mecanismo de acção e relatórios publicados de efeitos em doentes grávidas ou em animais. Exposição à ciclofosfamida durante gravidez pode causar malformações fetais, aborto espontâneo, atraso no crescimento fetal, e efeitos tóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é teratogénica e embriofetal tóxico em ratinhos, ratos, coelhos e macacos. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, informe o paciente do risco potencial para um feto.
Dados Humanos
Malformações do esqueleto, palato, membros e olhos foram notificados casos de aborto espontâneo após exposição à ciclofosfamida em doentes com insuficiência renal crónica. o primeiro trimestre. Atraso no crescimento Fetal e efeitos tóxicos que se manifestam em o recém-nascido, incluindo leucopenia, anemia, pancitopenia, medula óssea grave foram notificadas hipoplasia e gastroenterite após exposição a ciclofosfamida.
animal
Administração de ciclofosfamida a ratinhos prenhes, ratos, coelhos e macacos durante o período de organogénese em doses de ou abaixo da dose em doentes com base na área de superfície corporal resultou em vários malformações, que incluíram defeitos no tubo neural, defeitos nos membros e nos algarismos e outras anomalias esqueléticas, fenda labial e palato, e redução do esqueleto ossificacao.
mae
A ciclofosfamida está presente no leite materno. Neutropenia, trombocitopenia, hemoglobina baixa e diarreia têm sido relatados em crianças Aleitamento por mulheres tratadas com ciclofosfamida. Devido ao potencial reacções adversas graves em lactentes de ciclofosfamida, uma decisão deve ser feita a descontinuação da amamentação ou a descontinuação do medicamento, levando em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
Raparigas pré-pubescentes tratadas com ciclofosfamida geralmente desenvolvem características sexuais secundárias normalmente e têm menstruacao. Fibrose do ovário com aparentemente perda completa de células germinativas após foi notificado tratamento prolongado com ciclofosfamida na pré-pubescência tardia. Raparigas tratadas com ciclofosfamida que mantiveram a função ovárica após completar o tratamento está em maior risco de desenvolver menopausa prematura.
Desenvolvimento de rapazes pré-pubescentes tratados com ciclofosfamida características sexuais secundárias normalmente, mas pode ter oligospermia ou azoospermia e aumento da secreção de gonadotropina. Algum grau de testículo pode ocorrer atrofia. A azoospermia induzida pela ciclofosfamida é reversível em alguns doentes, embora a reversibilidade possa não ocorrer durante vários anos após interrupção da terapia.
Uso Geriátrico
Não existem dados suficientes dos estudos clínicos da ciclofosfamida disponível para doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se responder de forma diferente dos pacientes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para os doentes idosos devem ser cautelosos, iniciando normalmente na extremidade baixa da intervalo posológico, reflectindo a maior frequência de diminuição da frequência hepática, renal ou função cardíaca e de doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.
Mulheres e homens com potencial Reprodutor
Contracepcao
A gravidez deve ser evitada durante o tratamento com ciclofosfamida devido ao risco de lesão fetal.
Doentes do sexo feminino com potencial reprodutor devem utilizar contracepção altamente eficaz durante e até 1 ano após a conclusão do tratamento.
Doentes do sexo masculino que são sexualmente activos com mulheres os parceiros que estão ou podem vir a estar grávidas devem utilizar preservativo durante e para pelo menos 4 meses após o tratamento.
Infertilidade
Mulher
Amenorreia, transitória ou permanente, associada a a diminuição do estrogénio e o aumento da secreção de gonadotropina desenvolvem-se numa proporção de mulheres tratadas com ciclofosfamida. Doentes afectados geralmente retomar a menstruação regular dentro de alguns meses após a cessação da terapêutica. Risco a menopausa prematura com ciclofosfamida aumenta com a idade. Oligomenorreia foram também notificados casos associados ao tratamento com ciclofosfamida.
Os dados em animais sugerem um risco aumentado de gravidez mal-sucedida. as malformações podem persistir após interrupção da ciclofosfamida durante um período tão longo. uma vez que existem oócitos/folículos que foram expostos à ciclofosfamida durante qualquer as suas fases de maturação. A duração exacta do desenvolvimento folicular no ser humano não é conhecido, mas pode ser superior a 12 meses.
Homem
Homens tratados com ciclofosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia que estão normalmente associados a um aumento da gonadotropina mas secreção de testosterona normal.
Utilização em doentes com compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal grave, diminuição da a excreção pode resultar num aumento dos níveis plasmáticos de ciclofosfamida e da sua metabolitos. Isto pode resultar num aumento da toxicidade. Monitorizar doentes com compromisso renal grave (ClCr = 10 mL / min a 24 mL / min) para sinais e sintomas de toxicidade.
A ciclofosfamida e os seus metabolitos são dialisáveis embora existam provavelmente diferenças quantitativas em função da sistema de diálise a ser utilizado. Em doentes que necessitam de diálise, a utilização de o intervalo entre a administração de ciclofosfamida e a diálise deve ser considerado.
Utilização em doentes com compromisso hepático
Os doentes com compromisso hepático grave têm conversão da ciclofosfamida no metabolito activo 4-hidroxil, potencialmente reduzir a eficácia.
SECUNDARIO
As seguintes reacções adversas são discutidas em mais detalhes noutras secções da rotulagem.
- Hipersensibilidade
- Mielossupressão, Imunossupressão, Insubficiência Da Medula Óssea, e infecções
- Toxicidade do tracto urinário e Renal
- Cardiotoxicidade
- Toxicidade Pulmonar
- Neoplasias Secundarias
- Doença hepática Veno-oclusiva
- Toxicidade Embrio-Fetal
- Toxicidade No Sistema Reprodutor
- Cicatrização Deficiente Da Ferida
- Hiponatremia
Reacções Adversas Frequentes
Sistema hematopoiético
A Neutropenia ocorre em doentes tratados com Citoxano (ciclofosfamida). O grau de neutropenia é particularmente importante porque correlaciona-se com uma redução na resistência a infecções. Febre sem foram notificadas infecções documentadas em doentes neutropénicos.
Sistema Gastrointestinal
Com a terapêutica com ciclofosfamida ocorrem náuseas e vómitos. Anorexia e, menos frequentemente, desconforto abdominal ou dor e diarreia podem ocorrer. Há relatos isolados de colite hemorrágica, mucosa oral ulceração e icterícia ocorrendo durante a terapêutica.
Pele e suas estruturas
Ocorre alopécia em doentes tratados com ciclofosfamida. Ocasionalmente, ocorre erupção cutânea em doentes medicados com o fármaco. Pigmentação do a pele e as alterações nas unhas podem ocorrer.
Frequente (≥1 / 10)
Foram identificadas as seguintes reacções adversas: ensaios clínicos ou vigilância pós-comercialização. Porque são relatados de uma população de tamanho desconhecido, estimativas precisas de frequência não pode ser feita.
Cardiaco: paragem cardíaca, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, choque cardiogénico, efusão pericárdica (progressão tamponamento cardíaco), hemorragia do miocárdio, enfarte do miocárdio, falência (incluindo desfechos fatais), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardiite, fibrilhação auricular, arritmia supraventricular, ventricular arritmia, bradicardia, taquicardia, palpitações, prolongamento do intervalo QT.
Congénita, familiar e Genética: intra-uterina morte, malformação fetal, atraso no crescimento fetal, toxicidade fetal (incluindo mielossupressão, gastroenterite).
Afecçoes do ouvido e do labirinto: surdez, audição comprometida, zumbido.
Endócrino: intoxicação por água.
Olho: afecções oculares, conjuntivite, lacrimação.
Gastrintestinal: hemorragia gastrointestinal, pancreatite aguda, colite, enterite, cecite, estomatite, obstipação, inflamação da glândula parótida.
Perturbações gerais e alterações no local de Administração: falência multiorgânica, deterioração física geral, doença gripal, reacções no local de injecção/perfusão (trombose, necrose, flebite, inflamação, dor, inchaço, eritema), pirexia, edema, dor torácica, mucosa inflamação, astenia, dor, arrepios, fadiga, mal-estar, dor de cabeça.
Hematológico: mielossupressão, medula óssea falência, coagulação intravascular disseminada e síndrome urémico hemolítico (com microangiopatia trombótica).
Hepatico: doença hepática veno-oclusiva, colestática hepatite, hepatite citolítica, hepatite, colestase, hepatotoxicidade com insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ascite, hepatomegalia, bilirrubina sanguínea aumento, alteração da função hepática, aumento das enzimas hepáticas.
Imunologico: imunossupressão, choque anafiláctico e reacção de hipersensibilidade.
Infeccao: As seguintes manifestações foram associada a mielossupressão e imunossupressão causada por ciclofosfamida: risco aumentado e gravidade de pneumonias (incluindo resultados fatais), outros bacterianos, fúngicos, virais, protozoários e parasitários infecções, reactivação de infecções latentes (incluindo hepatite viral, tuberculose), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Estrongiloides, sépsis e choque séptico.
Investigacao: desidrogenase láctica no sangue aumento, proteína C reactiva aumentada.
Alterações do metabolismo e da nutrição: hiponatremia, fluida retenção, aumento da glucose no sangue, diminuição da glucose no sangue.
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: rabdomiólise, esclerodermia, espasmos musculares, mialgia, artralgia.
Neoplasia: leucemia aguda, mielodisplásica síndrome, linfoma, sarcomas, carcinoma das células renais, cancro da pélvis renal, cancro da bexiga, cancro uretérico, cancro da tiróide.
nervosocity in Italy: encefalopatia, convulsão, foram notificadas e manifestadas tonturas como síndrome de leucoencefalopatia posterior, mielopatia, neuropatia periférica, polineuropatia, nevralgia, disestesia, hipoestesia, parestesia, tremor, disgeusia, hipogeusia, parosmia.
Gravidez: parto prematuro.
Psiquiatrico: estado confusional.
Doenças renais e urinarias: insuficiência renal, tubular renal disfunção renal, nefropatia tóxica, cistite hemorrágica, bexiga necrose, cistite ulcerativa, contracura da bexiga, hematúria, nefrogenia diabetes insípido, células epiteliais atípicas da bexiga.
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama: infertilidade, falência ovárica, doenças dos ovários, amenorreia, oligomenorreia, atrofia testicular, azoospermia, oligospermia.
Respiratório: doença pulmonar veno-oclusiva, síndrome de dificuldade respiratória aguda, doença pulmonar intersticial manifestada por insuficiência respiratória( incluindo desfechos fatais), bronquiolite obliterante, pneumonia organizada, alveolite alérgica, pneumonite, hemorragia pulmonar, dificuldade respiratória, hipertensão pulmonar, edema pulmonar, pleural derrame, broncospasmo, dispneia, hipoxia, tosse, congestão nasal, desconforto, dor orofaríngea, rinorreia.
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: epiderme tóxica necrólise, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, palmar-plantar síndrome de eritrodisestesia, dermatite radioactiva, erupção cutânea tóxica, urticária, dermatite, blister, prurido, eritema, alterações ungueais, facial inchaço, hiperidrose.
Sondrome de lise tumoral: como outros medicamentos citotóxicos, a ciclofosfamida pode induzir síndrome de lise tumoral e hiperuricemia em doentes com tumores em crescimento rápido.
Vascular: embolia pulmonar, trombose venosa, vasculite, isquemia periférica, hipertensão, hipotensão, rubor, liberar.
INTERACCAO
A ciclofosfamida é um pró-fármaco que é activado por citocromo P450.
Um aumento da concentração de metabolitos citotóxicos pode ocorrer com:
- Inibidores da Protease: uso concomitante de protease os inibidores podem aumentar a concentração de metabolitos citóticos. Utilização de verificou-se que os regimes baseados em inibidores da protease estão associados a um aumento do número de doentes tratados com inibidores da protease. Incidência de infecções e neutropenia em doentes tratados com ciclofosfamida, doxorrubicina e etoposido (CDE) que a utilização de um reverso não nucleósido Regime baseado em inibidores da Transcriptase.
Utilização combinada ou sequencial de ciclofosfamida e outras agentes com toxicidades semelhantes podem potenciar toxicidades.
- O aumento da hematotoxicidade e / ou imunossupressão pode
resultado de um efeito combinado da ciclofosfamida e, por exemplo,:
- Inibidores da ECA: os inibidores da ECA podem causar leucopenia.
- Natalizumab
- Paclitaxel: aumento da hematotoxicidade foi relatado quando a ciclofosfamida foi administrada após a perfuração de paclitaxel.
- Diuréticos tiazídicos
- Zidovudina
- Um aumento da cardiotoxicidade pode resultar de uma combinação de
efeito da ciclofosfamida e, por exemplo,:
- Antraciclinas
- Citarabina
- Pentostatina
- Radioterapia na região cardíaca
- Trastuzumab
- O aumento da toxicidade pulmonar pode resultar de uma combinação de
efeito da ciclofosfamida e, por exemplo,:
- Amiodarona
- G-CSF, GM-CSF (factor estimado de colónias de granulócitos), os resultados obtidos sugerem um aumento do factor de estimativa das colónias de macacos granulocitários). risco de toxicidade pulmonar em dentes tratados com quimioterápia citotóxica que incluindo ciclo-fosfosfosfosfosfosfosfosfosfamida e G-CSF ou GMCSF.
- O aumento da nefrotoxicidade pode resultar de um efeito combinado
de ciclofosfamida e, por exemplo:
- Anfotericina B
- Indometacina: foi notificada intoxicação aguda por água com o uso concomitante de indometacina
- Aumento de outras toxicidades:
- Azatioprina: risco aumentado de hepatotoxicidade (fígado) necrose)
- Busulfan: aumento da incidência de veno-oclusivo hepático foi notificada doença e mucosite.
- Inibidores da Protease: aumento da incidência de mucosite
- Aumento do risco de histite hemorrágica poder resultado de uma efeito combinado da ciclofosfamida e radiação transmitida ou concomitante tratamento.
Etanercept: Em doentes com doença de Wegener granulomatose, adição de etanercept ao tratamento padrão, incluindo ciclofosfamida, foi associada a uma maior incidência de tumores sólidos malignos.
Metronidazol: A encefalopatia aguda tem sido foi notificada num doente a receber ciclofosfamida e metronidazol. Causal a associação não é clara. Num estudo em animais, a combinação de ciclofosfamida o metronidazol foi associado a um aumento da toxicidade da ciclofosfamida.
Tamoxifeno: Utilização concomitante de tamoxifeno e tamoxifeno a quimioterapia pode aumentar o risco de complicações tromboembólicas.
Denominação Cumarinastar: Aumento e diminuição da varfarina foram notificados efeitos em doentes a receber varfarina e ciclofosfamida.
Ciclosporina: Concentrações séricas mais baixas foi observada ciclosporina em doentes a receber uma associação de ciclofosfamida e ciclosporina do que em doentes tratados apenas com ciclosporina. Esta interacção pode resultar num aumento da incidência de enxerto versus hospedeiro doenca.
Relaxantes musculares despolarizantes: Ciclofosfamida o tratamento causa uma inibição marcada e persistente da actividade da colinesterase. Apneia prolongada pode ocorrer em simultâneo com relaxantes musculares despolarizantes (ex., succinilcolina). Se um doente tiver sido tratado com ciclofosfamida no espaço de 10 dias de anestesia geral, Alerte o anestesista.
Gravidez Categoria D-Resumo Do Risco
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida com base no seu mecanismo de acção e relatórios publicados de efeitos em doentes grávidas ou em animais. Exposição à ciclofosfamida durante gravidez pode causar malformações fetais, aborto espontâneo, atraso no crescimento fetal, e efeitos tóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é teratogénica e embriofetal tóxico em ratinhos, ratos, coelhos e macacos. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, informe o paciente do risco potencial para um feto.
Dados Humanos
Malformações do esqueleto, palato, membros e olhos foram notificados casos de aborto espontâneo após exposição à ciclofosfamida em doentes com insuficiência renal crónica. o primeiro trimestre. Atraso no crescimento Fetal e efeitos tóxicos que se manifestam em o recém-nascido, incluindo leucopenia, anemia, pancitopenia, medula óssea grave foram notificadas hipoplasia e gastroenterite após exposição a ciclofosfamida.
animal
Administração de ciclofosfamida a ratinhos prenhes, ratos, coelhos e macacos durante o período de organogénese em doses de ou abaixo da dose em doentes com base na área de superfície corporal resultou em vários malformações, que incluíram defeitos no tubo neural, defeitos nos membros e nos algarismos e outras anomalias esqueléticas, fenda labial e palato, e redução do esqueleto ossificacao.
As seguintes reacções adversas são discutidas em mais detalhes noutras secções da rotulagem.
- Hipersensibilidade
- Mielossupressão, Imunossupressão, Insubficiência Da Medula Óssea, e infecções
- Toxicidade do tracto urinário e Renal
- Cardiotoxicidade
- Toxicidade Pulmonar
- Neoplasias Secundarias
- Doença hepática Veno-oclusiva
- Toxicidade Embrio-Fetal
- Toxicidade No Sistema Reprodutor
- Cicatrização Deficiente Da Ferida
- Hiponatremia
Reacções Adversas Frequentes
Sistema hematopoiético
A Neutropenia ocorre em doentes tratados com Citoxano (ciclofosfamida). O grau de neutropenia é particularmente importante porque correlaciona-se com uma redução na resistência a infecções. Febre sem foram notificadas infecções documentadas em doentes neutropénicos.
Sistema Gastrointestinal
Com a terapêutica com ciclofosfamida ocorrem náuseas e vómitos. Anorexia e, menos frequentemente, desconforto abdominal ou dor e diarreia podem ocorrer. Há relatos isolados de colite hemorrágica, mucosa oral ulceração e icterícia ocorrendo durante a terapêutica.
Pele e suas estruturas
Ocorre alopécia em doentes tratados com ciclofosfamida. Ocasionalmente, ocorre erupção cutânea em doentes medicados com o fármaco. Pigmentação do a pele e as alterações nas unhas podem ocorrer.
Frequente (≥1 / 10)
Foram identificadas as seguintes reacções adversas: ensaios clínicos ou vigilância pós-comercialização. Porque são relatados de uma população de tamanho desconhecido, estimativas precisas de frequência não pode ser feita.
Cardiaco: paragem cardíaca, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, choque cardiogénico, efusão pericárdica (progressão tamponamento cardíaco), hemorragia do miocárdio, enfarte do miocárdio, falência (incluindo desfechos fatais), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardiite, fibrilhação auricular, arritmia supraventricular, ventricular arritmia, bradicardia, taquicardia, palpitações, prolongamento do intervalo QT.
Congénita, familiar e Genética: intra-uterina morte, malformação fetal, atraso no crescimento fetal, toxicidade fetal (incluindo mielossupressão, gastroenterite).
Afecçoes do ouvido e do labirinto: surdez, audição comprometida, zumbido.
Endócrino: intoxicação por água.
Olho: afecções oculares, conjuntivite, lacrimação.
Gastrintestinal: hemorragia gastrointestinal, pancreatite aguda, colite, enterite, cecite, estomatite, obstipação, inflamação da glândula parótida.
Perturbações gerais e alterações no local de Administração: falência multiorgânica, deterioração física geral, doença gripal, reacções no local de injecção/perfusão (trombose, necrose, flebite, inflamação, dor, inchaço, eritema), pirexia, edema, dor torácica, mucosa inflamação, astenia, dor, arrepios, fadiga, mal-estar, dor de cabeça.
Hematológico: mielossupressão, medula óssea falência, coagulação intravascular disseminada e síndrome urémico hemolítico (com microangiopatia trombótica).
Hepatico: doença hepática veno-oclusiva, colestática hepatite, hepatite citolítica, hepatite, colestase, hepatotoxicidade com insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ascite, hepatomegalia, bilirrubina sanguínea aumento, alteração da função hepática, aumento das enzimas hepáticas.
Imunologico: imunossupressão, choque anafiláctico e reacção de hipersensibilidade.
Infeccao: As seguintes manifestações foram associada a mielossupressão e imunossupressão causada por ciclofosfamida: risco aumentado e gravidade de pneumonias (incluindo resultados fatais), outros bacterianos, fúngicos, virais, protozoários e parasitários infecções, reactivação de infecções latentes (incluindo hepatite viral, tuberculose), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Estrongiloides, sépsis e choque séptico.
Investigacao: desidrogenase láctica no sangue aumento, proteína C reactiva aumentada.
Alterações do metabolismo e da nutrição: hiponatremia, fluida retenção, aumento da glucose no sangue, diminuição da glucose no sangue.
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: rabdomiólise, esclerodermia, espasmos musculares, mialgia, artralgia.
Neoplasia: leucemia aguda, mielodisplásica síndrome, linfoma, sarcomas, carcinoma das células renais, cancro da pélvis renal, cancro da bexiga, cancro uretérico, cancro da tiróide.
nervosocity in Italy: encefalopatia, convulsão, foram notificadas e manifestadas tonturas como síndrome de leucoencefalopatia posterior, mielopatia, neuropatia periférica, polineuropatia, nevralgia, disestesia, hipoestesia, parestesia, tremor, disgeusia, hipogeusia, parosmia.
Gravidez: parto prematuro.
Psiquiatrico: estado confusional.
Doenças renais e urinarias: insuficiência renal, tubular renal disfunção renal, nefropatia tóxica, cistite hemorrágica, bexiga necrose, cistite ulcerativa, contracura da bexiga, hematúria, nefrogenia diabetes insípido, células epiteliais atípicas da bexiga.
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama: infertilidade, falência ovárica, doenças dos ovários, amenorreia, oligomenorreia, atrofia testicular, azoospermia, oligospermia.
Respiratório: doença pulmonar veno-oclusiva, síndrome de dificuldade respiratória aguda, doença pulmonar intersticial manifestada por insuficiência respiratória( incluindo desfechos fatais), bronquiolite obliterante, pneumonia organizada, alveolite alérgica, pneumonite, hemorragia pulmonar, dificuldade respiratória, hipertensão pulmonar, edema pulmonar, pleural derrame, broncospasmo, dispneia, hipoxia, tosse, congestão nasal, desconforto, dor orofaríngea, rinorreia.
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: epiderme tóxica necrólise, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, palmar-plantar síndrome de eritrodisestesia, dermatite radioactiva, erupção cutânea tóxica, urticária, dermatite, blister, prurido, eritema, alterações ungueais, facial inchaço, hiperidrose.
Sondrome de lise tumoral: como outros medicamentos citotóxicos, a ciclofosfamida pode induzir síndrome de lise tumoral e hiperuricemia em doentes com tumores em crescimento rápido.
Vascular: embolia pulmonar, trombose venosa, vasculite, isquemia periférica, hipertensão, hipotensão, rubor, liberar.
Não se conhece nenhum antídoto específico para a ciclofosfamida.
A sobredosagem deve ser controlada com medidas de suporte, incluindo tratamento adequado para qualquer infecção concomitante, mielossupressão, ou toxicidade cardíaca caso ocorra.
As consequências graves da sobredosagem incluem manifestações de toxicidades dependentes da dose, tais como mielossupressão, urotoxicidade, cardiotoxicidade( incluindo insuficiência cardíaca), doença hepática veno-oclusiva, e estomatite.
Os doentes que receberam uma sobredosagem devem ser cuidadosamente monitorização do desenvolvimento de toxicidades e toxicidade hematológica particular.
Citoxano (ciclofosfamida) e seus metabolitos são dialisáveis. Assim, a hemodiálise rápida está indicada no tratamento de qualquer sobredosagem acidental ou intoxicação.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil na prevenção ou limitação dos efeitos urotóxicos com sobredosagem com ciclofosfamida.
Citoxano (ciclofosfamida) é biotransformado principalmente na pele. metabolitos alquilantes activos do fígado por uma microssómica oxidase de função mista sistema. Estes metabolitos interferem com o crescimento de indivíduos susceptíveis a proliferarem rapidamente. células malignas.
Após administração IV, semi-vida de eliminação (t ½ ) varia de 3 a 12 horas com valores de depuração corporal total (CL) de 4 a 5, 6 A farmacocinética L/H. é linear ao longo do intervalo de doses utilizado clinicamente. Quando a ciclofosfamida foi administrada a 4, 0 g / m2 durante uma perfusão de 90 minutos, sendo a sua eliminação saturável em paralelamente à eliminação renal de primeira ordem, descreve-se a cinética do fármaco.
Absorcao
Após administração oral, as concentrações máximas de a ciclofosfamida ocorreu ao fim de uma hora. Área abaixo da curva para a droga após administração oral e IV (AUCpo : AUCiv) variou entre 0, 87 e 0, 96.
Distribuicao
Aproximadamente 20% da ciclofosfamida encontra-se ligada às proteínas, sem alterações dependentes da dose. Alguns metabolitos estão ligados às proteínas numa extensão superior a 60%. O Volume de distribuição aproxima-se da água corporal total (30 a 50 L).
Metabolismo
O fígado é o principal local de ciclofosfamida activacao. Aproximadamente 75% da dose administrada de ciclofosfamida é activados pelo citocromo microssomal hepático P450, incluindo CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 e 2C19, com 2B6 apresentando a 4-hidroxilase mais elevada actividade. A ciclofosfamida é activada para formar 4-hidroxiciclofosfamida, que está em equilíbrio com o seu tautómero aberto do anel aldofosfamida. 4-hidroxiciclofosfamida e aldofosfamida podem sofrer oxidação por aldeído desidrogenases para formar os metabolitos inactivos 4-cetociclofosfamida e carboxifosfamida, respectivamente. A aldofosfamida pode sofrer β-eliminação para formar metabolitos activos Fosforamida mostarda e acroleína. Esta conversão espontânea pode ser catalisada pela albumina e outras proteina. Menos de 5% de ciclofosfamida pode ser directamente desintoxicada lateral oxidação da cadeia, conducente à formação de metabolitos inactivos 2-decloroetilciclofosfamida. Em doses elevadas, a fracção do composto original a depuração por 4-hidroxilação é reduzida, resultando na eliminação não linear de ciclofosfamida em doentes. A ciclofosfamida parece induzir a sua própria metabolismo. Auto-indução resulta num aumento da depuração total, aumento da formação de metabolitos 4-hidroxilo e redução dos valores de t1/2 após administração repetida com intervalo de 12 a 24 horas
Eliminacao
A ciclofosfamida é excretada principalmente na forma de metabolitos. 10 para 20% é excretado inalterado na urina e 4% é excretado na bílis. após administração intravenosa.
05/2013
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