Dexilant SoluTab

Cura da esofagite erosiva

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para a cicatrização de todos os graus de esofagite erosiva (EE) por até 8 semanas.

Manutenção da esofagite erosiva curada

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para manter a cicatrização de EE por até 6 meses.

Doença sintomática não-esrosiva do refluxo gastroesofágico

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para o tratamento de azia associada à doença do refluxo gastroesofágico não erosivo (DRGE) por 4 semanas.

Cura da esofagite erosiva

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para a cicatrização de todos os graus de esofagite erosiva (EE) por até 8 semanas.

Manutenção da esofagite erosiva curada

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para manter a cicatrização de EE por até 6 meses.

Doença sintomática não-esrosiva do refluxo gastroesofágico

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para o tratamento de azia associada à doença do refluxo gastroesofágico não erosivo (DRGE) por 4 semanas.

Dose recomendada

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) está disponível como cápsulas em doses de 30 mg e 60 mg para uso adulto. As instruções de uso em cada indicação estão resumidas na Tabela 1.

Tabela 1: Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) Recomendações de dosagem

Populações especiais

Não é necessário ajuste para Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh). Considere uma dose diária máxima de 30 mg para pacientes com insuficiência hepática moderada (Classe B de Child-Pugh). Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes idosos ou para pacientes com insuficiência renal.

Informações importantes sobre administração

Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) pode ser tomado sem levar em consideração os alimentos. Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser engolido inteiro.

• Alternativamente, as cápsulas de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) podem ser abertas e administradas da seguinte maneira :
  • Cápsula aberta;
  • Polvilhe grânulos intactos em uma colher de sopa de molho de maçã;
  • Engula imediatamente.

Dose recomendada

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) está disponível como cápsulas em doses de 30 mg e 60 mg para uso adulto. As instruções de uso em cada indicação estão resumidas na Tabela 1.

Tabela 1: Recomendações de dosagem de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol)

Populações especiais

Não é necessário ajuste para KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh). Considere uma dose diária máxima de 30 mg para pacientes com insuficiência hepática moderada (Classe B de Child-Pugh). Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes idosos ou para pacientes com insuficiência renal.

Informações importantes sobre administração

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) pode ser tomado sem levar em consideração os alimentos. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser engolido inteiro.

• Alternativamente, as cápsulas de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) podem ser abertas e administradas da seguinte maneira :
  • Cápsula aberta;
  • Polvilhe grânulos intactos em uma colher de sopa de molho de maçã;
  • Engula imediatamente.

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação. Hipersensibilidade e anafilaxia foram relatadas com o uso de Dexilant SoluTab.

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação. Hipersensibilidade e anafilaxia foram relatadas com o uso de KAPIDEX.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Malignidade gástrica

A resposta sintomática com Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) não impede a presença de malignidade gástrica.

Informações de aconselhamento ao paciente

Diga a seus pacientes para observar sinais de uma reação alérgica, pois eles podem ser graves e podem exigir que o Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) seja descontinuado.

Para garantir o uso seguro e eficaz do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), essas informações e instruções fornecidas na rotulagem de pacientes aprovada pelo FDA devem ser discutidas com o paciente. Informe os pacientes sobre o seguinte:

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) está disponível como uma cápsula de liberação retardada. Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) pode ser tomado sem levar em consideração os alimentos. Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser engolido inteiro.

• Alternativamente, as cápsulas de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) podem ser abertas e administradas da seguinte maneira :
  • Cápsula aberta;
  • Polvilhe grânulos intactos em uma colher de sopa de molho de maçã;
  • Engula imediatamente.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

O potencial carcinogênico do dexlansoprazol foi avaliado usando estudos de lansoprazol. Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses, Os ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com lansoprazol em doses de 5 a 150 mg por kg por dia, cerca de 1 a 40 vezes a exposição na superfície do corpo (mg / m²) base de uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m² BSA) dada a dose humana recomendada de lansoprazol 30 mg por dia.

O lansoprazol produziu hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose e carcinóides de células ECL em ratos machos e fêmeas.

Em ratos, o lansoprazol também aumentou a incidência de metaplasia intestinal do epitélio gástrico em ambos os sexos. Em ratos machos, o lansoprazol produziu um aumento relacionado à dose dos adenomas das células intersticiais testiculares. A incidência desses adenomas em ratos que receberam doses de 15 a 150 mg por kg por dia (4 a 40 vezes a dose humana recomendada de lansoprazol com base na BSA) excedeu a baixa incidência de fundo (variação = 1,4 a 10%) para esta cepa de rato. O adenoma de células intersticiais testiculares também ocorreu em 1 dos 30 ratos tratados com 50 mg de lansoprazol por kg por dia (13 vezes a dose humana recomendada de lansoprazol com base na BSA) em um estudo de toxicidade de 1 ano.

Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, camundongos CD-1 foram tratados por via oral com doses de lansoprazol de 15 mg a 600 mg por kg por dia, 2 a 80 vezes a dose humana recomendada com base na BSA. O lansoprazol produziu um aumento da incidência de hiperplasia gástrica de células ECL. Também produziu uma incidência aumentada de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular mais carcinoma). As incidências tumorais em camundongos machos tratados com 300 mg e 600 mg de lansoprazol por kg por dia (40 a 80 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA) e camundongos fêmeas tratados com 150 mg a 600 mg de lansoprazol por kg por dia (20 a 80 vezes a dose humana recomendada com base na BSA) excedeu os intervalos de incidências de fundo nos controles históricos para esta cepa de camundongos. O tratamento com lansoprazol produziu adenoma de rete testis em camundongos machos recebendo 75 a 600 mg por kg por dia (10 a 80 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA).

Um estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 (+/-) de 26 semanas de lansoprazol não foi positivo.

O lansoprazol foi negativo no teste de Ames, no teste de síntese de DNA não programada de hepatócitos ex vivo (UDS), no teste de micronúcleo de camundongo in vivo e no teste de aberração cromossômica de células da medula óssea de ratos. O lansoprazol foi positivo in vitro testes de aberração cromossômica de linfócitos humanos.

O dexlansoprazol foi positivo no teste de Ames e no in vitro teste de aberração cromossômica usando células pulmonares de hamster chinês. O dexlansoprazol foi negativo no teste de micronúcleos de camundongo in vivo.

Os efeitos potenciais do dexlansoprazol na fertilidade e no desempenho reprodutivo foram avaliados usando estudos com lansoprazol. Verificou-se que o lansoprazol em doses orais de até 150 mg por kg por dia (40 vezes a dose recomendada de lansoprazol humano com base na ASC) não afeta a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B. Não há estudos adequados e bem controlados com dexlansoprazol em mulheres grávidas. Não houve efeitos fetais adversos nos estudos de reprodução animal de dexlansoprazol em coelhos. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser usado durante a gravidez apenas se claramente necessário.

Um estudo de reprodução realizado em coelhos com doses orais de dexlansoprazol até 30 mg por kg por dia (aproximadamente 9 vezes a dose máxima recomendada de dexlansoprazol humano [60 mg] com base na área da superfície corporal [BSA]) não revelou evidência de dano ao feto devido ao dexlansoprazol. Além disso, estudos de reprodução realizados em ratos prenhes com lansoprazol oral em doses de até 150 mg por kg por dia (40 vezes a dose humana recomendada com base na BSA) e em coelhos prenhes em doses orais de lansoprazol até 30 mg por kg por dia (16 vezes a dose humana recomendada com base na BSA) não revelou evidência de fertilidade prejudicada ou dano ao feto devido ao lansoprazol.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o dexlansoprazol é excretado no leite humano. No entanto, o lansoprazol e seus metabólitos estão presentes no leite de rato após a administração de lansoprazol. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para o lansoprazol em estudos de carcinogenicidade em ratos, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes pediátricos (com menos de 18 anos de idade) não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Em estudos clínicos de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), 11% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças significativas nas respostas entre pacientes geriátricos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste posológico de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência renal. Não se espera que a farmacocinética do dexlansoprazol em pacientes com insuficiência renal seja alterada, uma vez que o dexlansoprazol é extensamente metabolizado no fígado para metabólitos inativos, e nenhum medicamento original é recuperado na urina após uma dose oral de dexlansoprazol.

Compromisso hepático

Não é necessário ajuste posológico para Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh). Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg deve ser considerado em pacientes com insuficiência hepática moderada (Classe B de Child-Pugh). Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Malignidade gástrica

A resposta sintomática com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) não impede a presença de malignidade gástrica.

Informações de aconselhamento ao paciente

Diga a seus pacientes para observar sinais de uma reação alérgica, pois eles podem ser graves e podem exigir que o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) seja descontinuado.

Para garantir o uso seguro e eficaz de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), essas informações e instruções fornecidas na rotulagem do paciente aprovada pela FDA devem ser discutidas com o paciente. Informe os pacientes sobre o seguinte:

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) está disponível como uma cápsula de liberação retardada. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) pode ser tomado sem levar em consideração os alimentos. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser engolido inteiro.

• Alternativamente, as cápsulas de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) podem ser abertas e administradas da seguinte maneira :
  • Cápsula aberta;
  • Polvilhe grânulos intactos em uma colher de sopa de molho de maçã;
  • Engula imediatamente.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

O potencial carcinogênico do dexlansoprazol foi avaliado usando estudos de lansoprazol. Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses, Os ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com lansoprazol em doses de 5 a 150 mg por kg por dia, cerca de 1 a 40 vezes a exposição na superfície do corpo (mg / m²) base de uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m² BSA) dada a dose humana recomendada de lansoprazol 30 mg por dia.

O lansoprazol produziu hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose e carcinóides de células ECL em ratos machos e fêmeas.

Em ratos, o lansoprazol também aumentou a incidência de metaplasia intestinal do epitélio gástrico em ambos os sexos. Em ratos machos, o lansoprazol produziu um aumento relacionado à dose dos adenomas das células intersticiais testiculares. A incidência desses adenomas em ratos que receberam doses de 15 a 150 mg por kg por dia (4 a 40 vezes a dose humana recomendada de lansoprazol com base na BSA) excedeu a baixa incidência de fundo (variação = 1,4 a 10%) para esta cepa de rato. O adenoma de células intersticiais testiculares também ocorreu em 1 dos 30 ratos tratados com 50 mg de lansoprazol por kg por dia (13 vezes a dose humana recomendada de lansoprazol com base na BSA) em um estudo de toxicidade de 1 ano.

Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, camundongos CD-1 foram tratados por via oral com doses de lansoprazol de 15 mg a 600 mg por kg por dia, 2 a 80 vezes a dose humana recomendada com base na BSA. O lansoprazol produziu um aumento da incidência de hiperplasia gástrica de células ECL. Também produziu uma incidência aumentada de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular mais carcinoma). As incidências tumorais em camundongos machos tratados com 300 mg e 600 mg de lansoprazol por kg por dia (40 a 80 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA) e camundongos fêmeas tratados com 150 mg a 600 mg de lansoprazol por kg por dia (20 a 80 vezes a dose humana recomendada com base na BSA) excedeu os intervalos de incidências de fundo nos controles históricos para esta cepa de camundongos. O tratamento com lansoprazol produziu adenoma de rete testis em camundongos machos recebendo 75 a 600 mg por kg por dia (10 a 80 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA).

Um estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 (+/-) de 26 semanas de lansoprazol não foi positivo.

O lansoprazol foi negativo no teste de Ames, no teste de síntese de DNA não programada de hepatócitos ex vivo (UDS), no teste de micronúcleo de camundongo in vivo e no teste de aberração cromossômica de células da medula óssea de ratos. O lansoprazol foi positivo in vitro testes de aberração cromossômica de linfócitos humanos.

O dexlansoprazol foi positivo no teste de Ames e no in vitro teste de aberração cromossômica usando células pulmonares de hamster chinês. O dexlansoprazol foi negativo no teste de micronúcleos de camundongo in vivo.

Os efeitos potenciais do dexlansoprazol na fertilidade e no desempenho reprodutivo foram avaliados usando estudos com lansoprazol. Verificou-se que o lansoprazol em doses orais de até 150 mg por kg por dia (40 vezes a dose recomendada de lansoprazol humano com base na ASC) não afeta a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B. Não há estudos adequados e bem controlados com dexlansoprazol em mulheres grávidas. Não houve efeitos fetais adversos nos estudos de reprodução animal de dexlansoprazol em coelhos. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Um estudo de reprodução realizado em coelhos com doses orais de dexlansoprazol até 30 mg por kg por dia (aproximadamente 9 vezes a dose máxima recomendada de dexlansoprazol humano [60 mg] com base na área da superfície corporal [BSA]) não revelou evidência de dano ao feto devido ao dexlansoprazol. Além disso, estudos de reprodução realizados em ratos prenhes com lansoprazol oral em doses de até 150 mg por kg por dia (40 vezes a dose humana recomendada com base na BSA) e em coelhos prenhes em doses orais de lansoprazol até 30 mg por kg por dia (16 vezes a dose humana recomendada com base na BSA) não revelou evidência de fertilidade prejudicada ou dano ao feto devido ao lansoprazol.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o dexlansoprazol é excretado no leite humano. No entanto, o lansoprazol e seus metabólitos estão presentes no leite de rato após a administração de lansoprazol. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para o lansoprazol em estudos de carcinogenicidade em ratos, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de dexlansoprazol) em pacientes pediátricos (menos de 18 anos de idade) não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Em estudos clínicos de KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de dexlansoprazol), 11% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças significativas nas respostas entre pacientes geriátricos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste posológico de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência renal. Não se espera que a farmacocinética do dexlansoprazol em pacientes com insuficiência renal seja alterada, uma vez que o dexlansoprazol é extensamente metabolizado no fígado para metabólitos inativos, e nenhum medicamento original é recuperado na urina após uma dose oral de dexlansoprazol.

Compromisso hepático

Não é necessário ajuste posológico para KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh). KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg deve ser considerado em pacientes com insuficiência hepática moderada (Classe B de Child-Pugh). Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

Experiência em ensaios clínicos

A segurança do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) foi avaliada em 4548 pacientes em estudos clínicos controlados e não controlados, incluindo 863 pacientes tratados por pelo menos 6 meses e 203 pacientes tratados por um ano. Os pacientes variaram em idade de 18 a 90 anos (idade média de 48 anos), com 54% do sexo feminino, 85% caucasiano, 8% preto, 4% asiático e 3% outras raças. Seis ensaios clínicos controlados randomizados foram realizados para o tratamento de EE, manutenção de EE curado, e DRGE sintomático, que incluiu 896 pacientes em placebo, 455 pacientes em Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) 30 mg, 2218 pacientes em Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) 60 mg, e 1363 pacientes em lansoprazol 30 mg uma vez ao dia.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Reações adversas mais comumente relatadas

As reações adversas mais comuns (≥ 2%) que ocorreram com uma incidência mais alta de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) do que o placebo nos estudos controlados são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2: Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento em estudos controlados

Reações adversas que resultam em descontinuação

Em estudos clínicos controlados, a reação adversa mais comum que levou à descontinuação da terapia com Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) foi diarréia (0,7%).

Outras reações adversas

Outras reações adversas que foram relatadas em estudos controlados com uma incidência inferior a 2% estão listadas abaixo pelo sistema corporal :

Distúrbios do sangue e do sistema linfático : anemia, linfadenopatia

Distúrbios cardíacos: angina, arritmia, bradicardia, dor no peito, edema, infarto do miocárdio, palpitações, taquicardia

Distúrbios do ouvido e do labirinto : dor de ouvido, zumbido, vertigem

Distúrbios endócrinos: bócio

Distúrbios oculares : irritação ocular, inchaço ocular

Distúrbios gastrointestinais : desconforto abdominal, sensibilidade abdominal, fezes anormais, desconforto anal, Esôfago de Barrett, bezoar, intestino parece anormal, odor da respiração, colite microscópica, pólipo colônico, constipação, boca seca, duodenite, dispepsia, disfagia, enterite, eructação, esofagite, pólipo gástrico, gastrite, gastroenterite, distúrbios gastrointestinais, distúrbios de hipermotilidade gastrointestinal, DRGE, Úlceras gastrointestinais e perfuração, hematemese, hematochezia, hemorróidas, esvaziamento gástrico prejudicado, síndrome do intestino irritável, fezes de muco, náusea e vômito, bolhas mucosas orais, defecação dolorosa, proctite, parestesia oral, hemorragia retal

Distúrbios gerais e condições do local de administração: reação adversa a medicamentos, astenia, dor no peito, calafrios, sensação anormal, inflamação, inflamação da mucosa, nódulo, dor, pirexia

Distúrbios hepatobiliares: cólica biliar, colelitíase, hepatomegalia

Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade

Infecções e infestações : infecções por candida, influenza, nasofaringite, herpes oral, faringite, sinusite, infecção viral, infecção vulvo-vaginal

Lesões, envenenamentos e complicações processuais : quedas, fraturas, entorses nas articulações, overdose, dor processual, queimaduras solares

Investigações laboratoriais : ALP aumentou, ALT aumentou, AST aumentou, bilirrubina diminuiu / aumentou, creatinina sanguínea aumentou, gastrina sanguínea aumentou, glicose no sangue aumentou, potássio no sangue aumentou, teste de função hepática anormal, contagem de plaquetas diminuiu, proteína total aumentada, aumento de peso

Distúrbios do metabolismo e da nutrição : alterações de apetite, hipercalcemia, hipocalemia

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : artralgia, artrite, cãibras musculares, dor músculo-esquelética, mialgia

Distúrbios do sistema nervoso: paladar alterado, convulsão, tontura, dores de cabeça, enxaqueca, comprometimento da memória, parestesia, hiperatividade psicomotor, tremor, neuralgia trigêmea

Distúrbios psiquiátricos : sonhos anormais, ansiedade, depressão, insônia, alterações na libido

Distúrbios renais e urinários : disúria, urgência de micção

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama : dismenorreia, dispareunia, menorragia, distúrbio menstrual

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : aspiração, asma, bronquite, tosse, dispneia, soluços, hiperventilação, congestão do trato respiratório, dor de garganta

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : acne, dermatite, eritema, prurido, erupção cutânea, lesão cutânea, urticária

Distúrbios vasculares: trombose venosa profunda, rubor quente, hipertensão

Reações adversas adicionais que foram relatadas em um estudo não controlado a longo prazo e foram consideradas relacionadas ao Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) pelo médico assistente incluído: anafilaxia, alucinação auditiva, Linfoma de células B, obesidade central, colecistite aguda, hemoglobina diminuída, desidratação, diabetes mellitus, disfonia, epistaxe, foliculite, dor gastrointestinal, gota, herpes zoster, hiperglicemia, hiperlipidemia, hipotireoidismo, neutrófilos aumentados, MCHC diminuir, neutropenia, distúrbio oral do tecido mole, tenesmo retal, síndrome das pernas inquietas, sonolência, trombocitemia, amigdalite.

Outras reações adversas não observadas com Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), mas ocorrendo com o lansoprazol racemato, podem ser encontradas no folheto informativo do lansoprazol, seção ADVERSE REACTIONS.

Experiência pós-comercialização

Foram identificadas reações adversas durante a pós-aprovação do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol). Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios oculares : visão turva

Distúrbios gastrointestinais : edema oral

Distúrbios gerais e condições do local de administração: edema facial

Distúrbios do sistema imunológico: choque anafilático (que requer intervenção de emergência),

Síndrome de Stevens-Johnsons, necrólise epidérmica tóxica (alguma fatal)

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : edema faríngeo, aperto na garganta

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : erupção cutânea generalizada, vasculite leucocitoclástica

Experiência em ensaios clínicos

A segurança do KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de dexlansoprazol) foi avaliada em 4548 pacientes em estudos clínicos controlados e não controlados, incluindo 863 pacientes tratados por pelo menos 6 meses e 203 pacientes tratados por um ano. Os pacientes variaram em idade de 18 a 90 anos (idade média de 48 anos), com 54% do sexo feminino, 85% caucasiano, 8% preto, 4% asiático e 3% outras raças. Seis ensaios clínicos controlados randomizados foram realizados para o tratamento de EE, manutenção de EE curado, e DRGE sintomático, que incluiu 896 pacientes em placebo, 455 pacientes em KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) 30 mg, 2218 pacientes em KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) 60 mg, e 1363 pacientes em lansoprazol 30 mg uma vez ao dia.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Reações adversas mais comumente relatadas

As reações adversas mais comuns (≥ 2%) que ocorreram com uma incidência mais alta de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) do que o placebo nos estudos controlados são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2: Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento em estudos controlados

Reações adversas que resultam em descontinuação

Em estudos clínicos controlados, a reação adversa mais comum que levou à descontinuação da terapia com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) foi diarréia (0,7%).

Outras reações adversas

Outras reações adversas que foram relatadas em estudos controlados com uma incidência inferior a 2% estão listadas abaixo pelo sistema corporal :

Distúrbios do sangue e do sistema linfático : anemia, linfadenopatia

Distúrbios cardíacos: angina, arritmia, bradicardia, dor no peito, edema, infarto do miocárdio, palpitações, taquicardia

Distúrbios do ouvido e do labirinto : dor de ouvido, zumbido, vertigem

Distúrbios endócrinos: bócio

Distúrbios oculares : irritação ocular, inchaço ocular

Distúrbios gastrointestinais : desconforto abdominal, sensibilidade abdominal, fezes anormais, desconforto anal, Esôfago de Barrett, bezoar, intestino parece anormal, odor da respiração, colite microscópica, pólipo colônico, constipação, boca seca, duodenite, dispepsia, disfagia, enterite, eructação, esofagite, pólipo gástrico, gastrite, gastroenterite, distúrbios gastrointestinais, distúrbios de hipermotilidade gastrointestinal, DRGE, Úlceras gastrointestinais e perfuração, hematemese, hematochezia, hemorróidas, esvaziamento gástrico prejudicado, síndrome do intestino irritável, fezes de muco, náusea e vômito, bolhas mucosas orais, defecação dolorosa, proctite, parestesia oral, hemorragia retal

Distúrbios gerais e condições do local de administração: reação adversa a medicamentos, astenia, dor no peito, calafrios, sensação anormal, inflamação, inflamação da mucosa, nódulo, dor, pirexia

Distúrbios hepatobiliares: cólica biliar, colelitíase, hepatomegalia

Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade

Infecções e infestações : infecções por candida, influenza, nasofaringite, herpes oral, faringite, sinusite, infecção viral, infecção vulvo-vaginal

Lesões, envenenamentos e complicações processuais : quedas, fraturas, entorses nas articulações, overdose, dor processual, queimaduras solares

Investigações laboratoriais : ALP aumentou, ALT aumentou, AST aumentou, bilirrubina diminuiu / aumentou, creatinina sanguínea aumentou, gastrina sanguínea aumentou, glicose no sangue aumentou, potássio no sangue aumentou, teste de função hepática anormal, contagem de plaquetas diminuiu, proteína total aumentada, aumento de peso

Distúrbios do metabolismo e da nutrição : alterações de apetite, hipercalcemia, hipocalemia

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : artralgia, artrite, cãibras musculares, dor músculo-esquelética, mialgia

Distúrbios do sistema nervoso: paladar alterado, convulsão, tontura, dores de cabeça, enxaqueca, comprometimento da memória, parestesia, hiperatividade psicomotor, tremor, neuralgia trigêmea

Distúrbios psiquiátricos : sonhos anormais, ansiedade, depressão, insônia, alterações na libido

Distúrbios renais e urinários : disúria, urgência de micção

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama : dismenorreia, dispareunia, menorragia, distúrbio menstrual

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : aspiração, asma, bronquite, tosse, dispneia, soluços, hiperventilação, congestão do trato respiratório, dor de garganta

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : acne, dermatite, eritema, prurido, erupção cutânea, lesão cutânea, urticária

Distúrbios vasculares: trombose venosa profunda, rubor quente, hipertensão

Reações adversas adicionais que foram relatadas em um estudo não controlado a longo prazo e foram consideradas relacionadas ao KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) pelo médico assistente incluído: anafilaxia, alucinação auditiva, Linfoma de células B, obesidade central, colecistite aguda, hemoglobina diminuída, desidratação, diabetes mellitus, disfonia, epistaxe, foliculite, dor gastrointestinal, gota, herpes zoster, hiperglicemia, hiperlipidemia, hipotireoidismo, neutrófilos aumentados, MCHC diminuir, neutropenia, distúrbio oral do tecido mole, tenesmo retal, síndrome das pernas inquietas, sonolência, trombocitemia, amigdalite.

Outras reações adversas não observadas com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), mas ocorrendo com o lansoprazol racemato, podem ser encontradas na seção de inserção da embalagem de lansoprazol, REAÇÕES ADVERSE.

Experiência pós-comercialização

Foram identificadas reações adversas durante a pós-aprovação de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol). Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios oculares : visão turva

Distúrbios gastrointestinais : edema oral

Distúrbios gerais e condições do local de administração: edema facial

Distúrbios do sistema imunológico: choque anafilático (que requer intervenção de emergência),

Síndrome de Stevens-Johnsons, necrólise epidérmica tóxica (alguma fatal)

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : edema faríngeo, aperto na garganta

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : erupção cutânea generalizada, vasculite leucocitoclástica

Não houve relatos de sobredosagem significativa de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol). Doses múltiplas de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 120 mg e uma dose única de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 300 mg não resultaram em morte ou outros eventos adversos graves. Não se espera que o dexlansoprazol seja removido da circulação por hemodiálise. Se ocorrer uma overdose, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Não houve relatos de sobredosagem significativa de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol). Doses múltiplas de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 120 mg e uma dose única de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 300 mg não resultaram em morte ou outros eventos adversos graves. Não se espera que o dexlansoprazol seja removido da circulação por hemodiálise. Se ocorrer uma overdose, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Atividade anti-secretária

Os efeitos do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg (n = 20) ou lansoprazol 30 mg (n = 23) uma vez ao dia por cinco dias em pH intragástrico de 24 horas foram avaliados em indivíduos saudáveis em um estudo cruzado de doses múltiplas. Os resultados estão resumidos na Tabela 3.

Tabela 3: Efeito no pH intragástrico de 24 horas no dia 5 após a administração de Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) ou Lansoprazol

Efeitos da gastrina sérica

O efeito do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) nas concentrações séricas de gastrina foi avaliado em aproximadamente 3460 pacientes em ensaios clínicos de até 8 semanas e em 1023 pacientes por até 6 a 12 meses. As concentrações médias de gastrina em jejum aumentaram desde o início durante o tratamento com Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) doses de 30 mg e 60 mg. Nos pacientes tratados por mais de 6 meses, os níveis médios de gastrina sérica aumentaram durante aproximadamente os primeiros 3 meses de tratamento e permaneceram estáveis pelo restante do tratamento. Os níveis médios de gastrina sérica retornaram aos níveis pré-tratamento dentro de um mês após a descontinuação do tratamento.

Efeitos de células semelhantes a enterocromafinas (ECL)

Não houve relatos de hiperplasia celular da ECL em amostras de biópsia gástrica obtidas de 653 pacientes tratados com Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg, 60 mg ou 90 mg por até 12 meses.

Durante a exposição ao longo da vida de ratos dosados diariamente com até 150 mg por kg por dia de lansoprazol, foi observada hipergastrinemia acentuada, seguida pela proliferação celular ECL e formação de tumores carcinóides, especialmente em ratos fêmeas.

Efeito na repolarização cardíaca

Foi realizado um estudo para avaliar o potencial do Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) para prolongar o intervalo QT / QTc em indivíduos adultos saudáveis. Doses dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) de 90 mg ou 300 mg não atrasaram a repolarização cardíaca em comparação com o placebo. O controle positivo (moxifloxacina) produziu intervalos médios estatisticamente significativamente maiores, máximos e QT / QTc com média de tempo em comparação com o placebo.

Atividade anti-secretária

Os efeitos de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg (n = 20) ou lansoprazol 30 mg (n = 23) uma vez ao dia por cinco dias em pH intragástrico de 24 horas foram avaliados em indivíduos saudáveis em um estudo cruzado de doses múltiplas. Os resultados estão resumidos na Tabela 3.

Tabela 3: Efeito no pH intragástrico de 24 horas no dia 5 após a administração de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) ou Lansoprazol

Efeitos da gastrina sérica

O efeito de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) nas concentrações séricas de gastrina foi avaliado em aproximadamente 3460 pacientes em ensaios clínicos de até 8 semanas e em 1023 pacientes por até 6 a 12 meses. As concentrações médias de gastrina em jejum aumentaram desde o início durante o tratamento com doses de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg e 60 mg. Nos pacientes tratados por mais de 6 meses, os níveis médios de gastrina sérica aumentaram durante aproximadamente os primeiros 3 meses de tratamento e permaneceram estáveis pelo restante do tratamento. Os níveis médios de gastrina sérica retornaram aos níveis pré-tratamento dentro de um mês após a descontinuação do tratamento.

Efeitos de células semelhantes a enterocromafinas (ECL)

Não houve relatos de hiperplasia celular da ECL em amostras de biópsia gástrica obtidas de 653 pacientes tratados com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg, 60 mg ou 90 mg por até 12 meses.

Durante a exposição ao longo da vida de ratos dosados diariamente com até 150 mg por kg por dia de lansoprazol, foi observada hipergastrinemia acentuada, seguida pela proliferação celular ECL e formação de tumores carcinóides, especialmente em ratos fêmeas.

Efeito na repolarização cardíaca

Foi realizado um estudo para avaliar o potencial do KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) para prolongar o intervalo QT / QTc em indivíduos adultos saudáveis. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) doses de 90 mg ou 300 mg não atrasaram a repolarização cardíaca em comparação com o placebo. O controle positivo (moxifloxacina) produziu intervalos médios estatisticamente significativamente maiores, máximos e QT / QTc com média de tempo em comparação com o placebo.

O Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) causa inibição da secreção de ácido gástrico. É provável que o Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) diminua substancialmente as concentrações sistêmicas do inibidor da protease do HIV atazanavir, que depende da presença de ácido gástrico para absorção e pode resultar em perda do efeito terapêutico do atazanavir e no desenvolvimento de resistência ao HIV. Por conseguinte, Dexilant SoluTab (cápsulas de libertação tardia de de dexlansoprazol) não deve ser co-administrado com atazanavir.

É teoricamente possível que o Dexilant SoluTab (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) possa interferir na absorção de outros medicamentos em que o pH gástrico é um determinante importante da biodisponibilidade oral (por exemplo,., ésteres de ampicilina, digoxina, sais de ferro, cetoconazol).

KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) causa inibição da secreção de ácido gástrico. É provável que o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) diminua substancialmente as concentrações sistêmicas do inibidor da protease do HIV atazanavir, que depende da presença de ácido gástrico para absorção e pode resultar em perda do efeito terapêutico do atazanavir e no desenvolvimento de Resistência ao HIV. Por conseguinte, KAPIDEX (cápsulas de libertação tardia de de dexlansoprazol) não deve ser co-administrado com atazanavir.

É teoricamente possível que KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) possa interferir na absorção de outros medicamentos em que o pH gástrico é um determinante importante da biodisponibilidade oral (por exemplo,., ésteres de ampicilina, digoxina, sais de ferro, cetoconazol).