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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 13.06.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Cura da esofagite erosiva
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para a cicatrização de todos os graus de esofagite erosiva (EE) por até 8 semanas.
Manutenção da esofagite erosiva curada
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para manter a cicatrização de EE por até 6 meses.
Doença sintomática não-esrosiva do refluxo gastroesofágico
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) é indicado para o tratamento de azia associada a não erosivo doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) por 4 semanas.
Dose recomendada
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) está disponível como cápsulas em doses de 30 mg e 60 mg para uso adulto. As instruções de uso em cada indicação estão resumidas na Tabela 1.
Tabela 1: Recomendações de dosagem de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol)
Indicação | Dose recomendada | Frequência |
Cura de EE | 60 mg | Uma vez ao dia por até 8 semanas |
Manutenção de EE curado | 30 mg | Uma vez ao dia* |
DRGE sintomático não erosivo | 30 mg | Uma vez ao dia por 4 semanas |
* Estudos controlados não se estenderam além 6 meses. |
Populações especiais
Não é necessário ajuste para KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh). Considere uma dose diária máxima de 30 mg para pacientes com compromisso hepático moderado (classe B de Child-Pugh). Não foram realizados estudos em doentes com compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh) .
Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes idosos ou para pacientes com insuficiência renal .
Informações importantes sobre administração
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) pode ser tomado sem levar em consideração os alimentos. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser engolido inteiro.
- Alternativamente, as cápsulas de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) podem ser abertas e administradas da seguinte maneira :
- Cápsula aberta;
- Polvilhe grânulos intactos em uma colher de sopa de molho de maçã;
- Engula imediatamente.
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação . Hipersensibilidade e anafilaxia foram relatados com o uso do KAPIDEX .
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Malignidade gástrica
A resposta sintomática com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) não impede a presença de gástrico malignidade.
Informações de aconselhamento ao paciente
Diga a seus pacientes para observar os sinais de uma reação alérgica possível ser grave e pode exigir que o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) seja descontinuado.
Para garantir o uso seguro e eficaz de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol), essas informações e instruções fornecido na rotulagem do paciente aprovada pela FDA deve ser discutido com o paciente. Informe os pacientes sobre o seguinte:
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) está disponível como uma cápsula de liberação retardada. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) pode ser tomado sem em relação à comida. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) deve ser engolido inteiro.
- Alternativamente, as cápsulas de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) podem ser abertas e administradas da seguinte maneira :
- Cápsula aberta;
- Polvilhe grânulos intactos em uma colher de sopa de molho de maçã;
- Engula imediatamente.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
O potencial carcinogênico do dexlansoprazol foi avaliado usando lansoprazol estudos. Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses, ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com lansoprazol em doses de 5 a 150 mg por kg por dia, cerca de 1 a 40 vezes a exposição na superfície corporal (mg / m²) de uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m² BSA), dada a dose humana recomendada de lansoprazol 30 mg por dia.
O lansoprazol produziu hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose e célula ECL carcinóides em ratos machos e fêmeas .
Em ratos, o lansoprazol também aumentou a incidência de metaplasia intestinal do epitélio gástrico em ambos os sexos. Em ratos machos, o lansoprazol é produzido um aumento relacionado à dose de adenomas de células intersticiais testiculares. A incidência destes adenomas em ratos que recebem doses de 15 a 150 mg por kg por dia (4 40 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA) excedeu a baixa incidência de fundo (variação = 1,4 a 10%) para esta cepa de rato. Testicular o adenoma de células intersticiais também ocorreu em 1 dos 30 ratos tratados com 50 mg de lansoprazol por kg por dia (13 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA) em um estudo de toxicidade de 1 ano.
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, camundongos CD-1 foram tratados por via oral com lansoprazol doses de 15 mg a 600 mg por kg por dia, 2 a 80 vezes o humano recomendado dose baseada na ASC. O lansoprazol produziu uma incidência aumentada relacionada à dose de hiperplasia gástrica de células ECL. Também produziu uma incidência aumentada de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular mais carcinoma). O tumor incide camundongos machos tratados com 300 mg e 600 mg de lansoprazol por kg por dia (40 a 80 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA) e camundongos fêmeas tratado com 150 mg a 600 mg de lansoprazol por kg por dia (20 a 80 vezes o a dose humana recomendada com base na BSA) excedeu os intervalos de incidências de fundo em controles históricos para esta cepa de ratos. Tratamento com lansoprazol produzido adenoma de rete testis em camundongos machos que recebem 75 a 600 mg por kg por dia (10 80 vezes a dose humana de lansoprazol recomendada com base na BSA).
Um estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 (+/-) de 26 semanas de lansoprazol não foi positivo.
O lansoprazol foi negativo no teste de Ames, no teste de síntese de DNA não programada de hepatócitos de rato ex vivo (UDS), no teste de micronúcleo de camundongo in vivo e no osso do rato teste de aberração cromossômica em células da medula. O lansoprazol foi positivo em no vitro testes de aberração cromossômica de linfócitos humanos.
O dexlansoprazol foi positivo no teste de Ames e no in vitro cromossomo teste de aberração usando células pulmonares de hamster chinês. Dexlansoprazol foi negativo no teste de micronúcleo de camundongo in vivo.
Os efeitos potenciais do dexlansoprazol na fertilidade e no desempenho reprodutivo foram avaliados usando estudos de lansoprazol. Lansoprazol em doses orais até 150 mg por kg por dia (40 vezes a dose recomendada de lansoprazol em humanos BSA) não teve efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Use em populações específicas
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Gravidez Categoria B. Não há estudos adequados e bem controlados dexlansoprazol em mulheres grávidas. Não houve efeitos fetais adversos em animais estudos de reprodução de dexlansoprazol em coelhos. Porque reprodução animal nem sempre os estudos são preditivos da resposta humana, deve ser utilizado o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) durante a gravidez apenas se claramente necessário.
Um estudo de reprodução realizado em coelhos com doses orais de dexlansoprazol a 30 mg por kg por dia (aproximadamente 9 vezes o máximo recomendado para humanos) a dose de dexlansoprazol (60 mg) com base na área da superfície corporal (BSA)) não revelou evidências de danos ao feto devido ao dexlansoprazol. Além disso, estudos de reprodução realizado em ratos prenhes com lansoprazol oral em doses de até 150 mg por kg por dia (40 vezes a dose humana recomendada com base na ASC) e na gravidez coelhos em doses orais de lansoprazol até 30 mg por kg por dia (16 vezes o a dose humana recomendada com base na BSA) não revelou evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao lansoprazol.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o dexlansoprazol é excretado no leite humano. Contudo, o lansoprazol e seus metabólitos estão presentes no leite de rato após a administração de lansoprazol. Tantas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial de tumorigenicidade demonstrado para o lansoprazol em estudos de carcinogenicidade em ratos , uma decisão deve ser feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, tomando em conta a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes pediátricos (menos de 18 anos maior de idade) não foram estabelecidos.
Uso geriátrico
Em estudos clínicos de KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de dexlansoprazol), 11% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre elas pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificou diferenças significativas nas respostas entre geriátrica e mais jovem pacientes, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser governada Fora .
Compromisso renal
Não é necessário ajuste posológico de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com insuficiência renal. A farmacocinética do dexlansoprazol em pacientes com insuficiência renal é não se espera que seja alterado, uma vez que o dexlansoprazol é extensamente metabolizado no fígado para metabolitos inativos, e nenhum medicamento original é recuperado na urina após uma dose oral de dexlansoprazol .
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste posológico para KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com fígado leve deficiência (classe A de Child-Pugh). KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg deve ser considerado para os pacientes com compromisso hepático moderado (classe B de Child-Pugh). Não foram estudos realizado em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh) .
Medicamentos com farmacocinética de absorção dependente de pH
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) causa inibição da secreção de ácido gástrico. É provável que o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) seja substancialmente diminuir as concentrações sistêmicas do inibidor da protease do HIV atazanavir que depende da presença de ácido gástrico para absorção e pode resultar na perda do efeito terapêutico do atazanavir e no desenvolvimento de Resistência ao HIV. Por conseguinte, KAPIDEX (cápsulas de libertação tardia de de dexlansoprazol) não deve ser co-administrado com atazanavir.
Teoricamente, é possível que KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) possa interferir na absorção de outros medicamentos em que o pH gástrico é um determinante importante da biodisponibilidade oral (por exemplo., ésteres de ampicilina, digoxina, sais de ferro, cetoconazol).
Varfarina
A administração concomitante de KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de dexlansoprazol) 90 mg e varfarina 25 mg não afetou a farmacocinética de varfarina ou INR . No entanto, houve relatos de aumento do tempo de INR e protrombina em pacientes recebendo IBP e varfarina concomitantemente. Aumentos no INR e no tempo de protrombina podem levar a anormais sangramento e até morte. Pacientes tratados com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) e varfarina concomitantemente pode precisar ser monitorado quanto a aumentos no tempo de INR e protrombina.
Experiência em ensaios clínicos
A segurança do KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) foi avaliada em 4548 pacientes em controle e descontrolado estudos clínicos, incluindo 863 pacientes tratados por pelo menos 6 meses e 203 pacientes tratados por um ano. Os pacientes variaram em idade de 18 a 90 anos (mediana 48 anos), com 54% do sexo feminino, 85% caucasiano, 8% preto, 4% asiático e 3% outro corridas. Seis ensaios clínicos controlados randomizados foram realizados para o tratamento EE, manutenção de EE curada e DRGE sintomática, que incluiu 896 pacientes no placebo, 455 pacientes em KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg, 2218 pacientes em KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg e 1363 pacientes em lansoprazol 30 mg uma vez ao dia.
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, a reação adversa as taxas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observado na prática.
Reações adversas mais comumente relatadas
As reações adversas mais comuns (≥ 2%) que ocorreram com uma incidência mais alta para KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) que o placebo nos estudos controlados são apresentados na Tabela 2.
Tabela 2: Incidência de reações adversas emergentes ao tratamento
em estudos controlados
Adverso Reação |
Placebo (N = 896)% |
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg (N = 4 55) % |
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg (N = 2218) % |
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) Total (N = 2621) % |
Lansoprazol 30 mg (N = 1363) % |
Diarréia | 2.9 | 5.1 | 4.7 | 4.8 | 3.2 |
Dor abdominal | 3.5 | 3.5 | 4.0 | 4.0 | 2.6 |
Náusea | 2.6 | 3.3 | 2.8 | 2.9 | 1.8 |
Infecção do trato respiratório superior | 0,8 | 2.9 | 1.7 | 1.9 | 0,8 |
Vômitos | 0,8 | 2.2 | 1.4 | 1.6 | 1.1 |
Flatulência | 0.6 | 2.6 | 1.4 | 1.6 | 1.2 |
Reações adversas que resultam em descontinuação
Em estudos clínicos controlados, a reação adversa mais comum que leva a a descontinuação da terapia com KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de dexlansoprazol) foi diarréia (0,7%).
Outras reações adversas
Outras reações adversas que foram relatadas em estudos controlados com incidência menos de 2% estão listados abaixo por sistema corporal :
Distúrbios do sangue e do sistema linfático : anemia, linfadenopatia
Distúrbios cardíacos: angina, arritmia, bradicardia, dor no peito edema, infarto do miocárdio, palpitações, taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto : dor de ouvido, zumbido, vertigem
Distúrbios endócrinos: bócio
Distúrbios oculares : irritação ocular, inchaço ocular
Distúrbios gastrointestinais : desconforto abdominal, sensibilidade abdominal fezes anormais, desconforto anal, esôfago de Barrett, bezoar, intestino parece anormal odor da respiração, colite microscópica, pólipo colônico, constipação, boca seca, duodenite dispepsia, disfagia, enterite, eructação, esofagite, pólipo gástrico, gastrite gastroenterite, distúrbios gastrointestinais, hipermotilidade gastrointestinal distúrbios, DRGE, úlceras gastrointestinais e perfuração, hematemese, hematochezia, hemorróidas, esvaziamento gástrico prejudicado, síndrome do intestino irritável, fezes de muco, náusea e vômitos, bolhas da mucosa oral, defecação dolorosa, proctite, parestesia hemorragia oral e retal
Distúrbios gerais e condições do local de administração: adverso reação medicamentosa, astenia, dor no peito, calafrios, sensação anormal, inflamação inflamação da mucosa, nódulo, dor, pirexia
Distúrbios hepatobiliares: cólica biliar, colelitíase, hepatomegalia
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade
Infecções e infestações : infecções por candida, influenza, nasofaringite herpes oral, faringite, sinusite, infecção viral, infecção vulvo-vaginal
Lesões, envenenamentos e complicações processuais : cai, fratura, entorses nas articulações, overdose, dor processual, queimaduras solares
Investigações laboratoriais : ALP aumentou, ALT aumentou AST aumentou, bilirrubina diminuiu / aumentou, creatinina sanguínea aumentou, sangue gastrina aumentada, glicose no sangue aumentada, potássio no sangue aumentado, fígado teste de função anormal, contagem de plaquetas diminuída, proteína total aumentada, peso aumentar
Distúrbios do metabolismo e da nutrição : alterações de apetite, hipercalcemia hipocalemia
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : artralgia, artrite, cãibras musculares, dor músculo-esquelética, mialgia
Distúrbios do sistema nervoso: gosto alterado, convulsão, tontura dores de cabeça, enxaqueca, comprometimento da memória, parestesia, hiperatividade psicomotor tremor, neuralgia trigêmea
Distúrbios psiquiátricos : sonhos anormais, ansiedade, depressão insônia, mudanças na libido
Distúrbios renais e urinários : disúria, urgência de micção
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama : dismenorreia, dispareunia menorragia, distúrbio menstrual
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : aspiração asma, bronquite, tosse, dispneia, soluços, hiperventilação, respiratória congestão do trato, dor de garganta
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : acne, dermatite, eritema prurido, erupção cutânea, lesão cutânea, urticária
Distúrbios vasculares: trombose venosa profunda, rubor quente, hipertensão
Reações adversas adicionais que foram relatadas em um longo prazo descontrolado estudar e foram considerados relacionados ao KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) pelo médico assistente incluído : anafilaxia, alucinação auditiva, linfoma de células B, obesidade central, colecistite aguda, hemoglobina diminuída, desidratação, diabetes mellitus, disfonia, epistaxe foliculite, dor gastrointestinal, gota, herpes zoster, hiperglicemia, hiperlipidemia hipotireoidismo, aumento de neutrófilos, diminuição de MCHC, neutropenia, bucal distúrbio tecidual, tenesmo retal, síndrome das pernas inquietas, sonolência, trombocitemia amigdalite.
Outras reações adversas não observadas com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), mas ocorrendo com o racemato O lansoprazol pode ser encontrado no folheto informativo do lansoprazol, REAÇÕES ADVERSAS seção.
Experiência pós-comercialização
Foram identificadas reações adversas durante a pós-aprovação de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada de dexlansoprazol) . Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecimento uma relação causal com a exposição a drogas.
Distúrbios oculares : visão turva
Distúrbios gastrointestinais : edema oral
Distúrbios gerais e condições do local de administração: facial edema
Distúrbios do sistema imunológico: choque anafilático (exigindo emergência intervenção),
Síndrome de Stevens-Johnsons, necrólise epidérmica tóxica (alguma fatal)
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : edema faríngeo aperto na garganta
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : erupção cutânea generalizada, vasculite leucocitoclástica
Não houve relatos de sobredosagem significativa de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) . Várias doses de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 120 mg e uma dose única de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 300 mg não resultaram em morte ou outros eventos adversos graves. Não se espera que o dexlansoprazol seja removido da circulação por hemodiálise. Se ocorrer uma overdose, o tratamento deve seja sintomático e solidário.
Mecanismo de ação
O dexlansoprazol é um PPI que suprime a secreção de ácido gástrico por meio de detalhes específicos inibição da (H +, K +) -ATPase na célula parietal gástrica. Agindo especificamente na bomba de prótons, o dexlansoprazol bloqueia a etapa final da produção de ácido.
Farmacodinâmica
Atividade anti-secretária
Os efeitos de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg (n = 20) ou lansoprazol 30 mg (n = 23) uma vez ao dia durante cinco dias em pH intragástrico de 24 horas foram avaliados em indivíduos saudáveis em um estudo cruzado de doses múltiplas. Os resultados estão resumidos na Tabela 3.
Tabela 3: Efeito no pH intragástrico de 24 horas no dia 5 seguinte
Administração de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) ou Lansoprazol
KAPIDEX | Lansoprazol |
60 mg | 30 mg |
pH intragástrico médio | |
4.55 | 4.13 |
% T ime pH intragástrico> 4 (horas) | |
71 | 60 |
(17 horas) | (14 horas) |
Efeitos da gastrina sérica
O efeito de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) nas concentrações séricas de gastrina foi avaliado em aproximadamente 3460 pacientes em ensaios clínicos de até 8 semanas e em 1023 pacientes por até 6 a 12 meses. As concentrações médias de gastrina em jejum aumentaram desde o início durante o tratamento com doses de KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de de dexlansoprazol) 30 mg e 60 mg. Nos pacientes tratados mais de 6 meses, os níveis médios de gastrina sérica aumentaram aproximadamente nos primeiros 3 meses de tratamento e permaneceram estáveis pelo restante do tratamento. Os níveis médios de gastrina sérica retornaram aos níveis pré-tratamento em um mês da descontinuação do tratamento.
Efeitos de células semelhantes a enterocromafinas (ECL)
Não houve relatos de hiperplasia celular da ECL em amostras de biópsia gástrica obtidas de 653 pacientes tratados com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg, 60 mg ou 90 mg por até 12 meses.
Durante a vida, a exposição de ratos foi dosada diariamente com até 150 mg por kg por dia de lansoprazol, foi observada hipergastrinemia acentuada, seguida pela proliferação celular da ECL e formação de tumores carcinóides, especialmente em ratos fêmeas .
Efeito na repolarização cardíaca
Foi realizado um estudo para avaliar o potencial do KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) para prolongar o QT / QTc intervalo em indivíduos adultos saudáveis. KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) doses de 90 mg ou 300 mg não atraso na repolarização cardíaca em comparação com o placebo. O controle positivo (moxifloxacina) produzido estatisticamente significativamente maior média máxima e média de tempo Intervalos de QT / QTc em comparação com o placebo.
Farmacocinética
A formulação de liberação tardia dupla de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) resulta em um perfil de tempo de concentração plasmática de dexlansoprazol com dois picos distintos; o primeiro pico ocorre 1 a 2 horas após a administração, seguido de um segundo pico dentro de 4 a 5 horas O dexlansoprazol é eliminado com uma meia-vida de aproximadamente. 1 a 2 horas em indivíduos saudáveis e em pacientes com DRGE sintomática. Sem acúmulo dexlansoprazol ocorre após doses múltiplas, uma vez ao dia, de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg ou 60 mg, embora os valores médios de AUCt e Cmax do dexlansoprazol tenham sido ligeiramente maior (menos de 10%) no dia 5 do que no dia 1.
Figura 1: Concentração média de dexlansoprazol plasmático - tempo
Perfil Após administração oral de 30 ou 60 mg KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) Uma vez por dia
5 dias em assuntos saudáveis
A farmacocinética do dexlansoprazol é altamente variável, com porcentagem de coeficiente valores de variação (% CV) para Cmax, AUC e CL / F superiores a 30% .
Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) para indivíduos
no dia 5 após a administração de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol)
Dose (mg) |
Cmax (ng / mL) |
AUC 24 (ng • h / mL) |
CL / F (L / h) |
30 | 658 (40%) | 3275 (47%) | 11,4 (48%) |
(N = 44) | (N = 43) | (N = 43) | |
60 | 1397 (51%) | 6529 (60%) | 11,6 (46%) |
(N = 79) | (N = 73) | (N = 41) |
Absorção
Após administração oral de KAPIDEX (cápsulas de liberação tardia de de dexlansoprazol) 30 mg ou 60 mg a indivíduos saudáveis e pacientes com DRGE sintomáticos, os valores médios de Cmax e AUC do dexlansoprazol aumentaram dose aproximadamente proporcional .
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas do dexlansoprazol variou de 96,1% a 98,8% em saúde indivíduos e foi independente da concentração de 0,01 a 20 mcg por mL. O volume aparente de distribuição (Vz / F) após doses múltiplas em DRGE sintomática pacientes foi de 40,3 L .
Metabolismo
O dexlansoprazol é extensamente metabolizado no fígado por oxidação, redução, e formação subsequente de conjugados sulfato, glucuronido e glutationa metabolitos inativos. Os metabólitos oxidativos são formados pelo citocromo Sistema enzimático P450 (CYP), incluindo hidroxilação principalmente pelo CYP2C19 e oxidação ao sulfona pelo CYP3A4.
O CYP2C19 é uma enzima hepática polimórfica que exibe três fenótipos no metabolismo dos substratos do CYP2C19; metabolizadores extensos (* 1 / * 1), intermediários metabolizadores (* 1 / mutante) e metabolizadores fracos (mutante / mutante). Dexlansoprazol é o principal componente circulante no plasma, independentemente do metabolizador do CYP2C19 status. Nos metabolizadores intermediários e extensos do CYP2C19, o plasma principal os metabolitos são 5-hidroxi-dexlansoprazol e seu conjugado glucuronídeo, enquanto no CYP2C19 metabolizadores fracos, o dexlansoprazol sulfona é o principal metabolito plasmático.
Eliminação
Após a administração de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol), nenhum dexlansoprazol inalterado é excretado na urina. Após a administração de (14C) de dexlansoprazol a 6 saudáveis indivíduos do sexo masculino, aproximadamente 50,7% (desvio padrão (DP): 9,0%) dos administrados a radioatividade foi excretada na urina e 47,6% (DP: 7,3%) nas fezes. Aparente a depuração (CL / F) em indivíduos saudáveis foi de 11,4 a 11,6 L / h, respectivamente, depois 5 dias de 30 ou 60 mg uma vez ao dia.
Efeito do polimorfismo do CYP2C19 na exposição sistêmica do dexlansoprazol
A exposição sistêmica do dexlansoprazol é geralmente mais alta no intermediário e metabolizadores fracos. Em indivíduos japoneses do sexo masculino que receberam uma dose única de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg ou 60 mg (N = 2 a 6 indivíduos / grupo), Cmax e AUC médias de dexlansoprazol os valores foram até 2 vezes maiores no intermediário em comparação com metabolizadores extensos; em metabolizadores fracos, a Cmax média foi até 4 vezes maior e a AUC média aumentou 12 vezes maior em comparação com metabolizadores extensos. Embora esse estudo fosse não realizado em caucasianos e afro-americanos, espera-se dexlansoprazol a exposição nessas raças também será afetada pelos fenótipos do CYP2C19.
Efeito dos alimentos na farmacocinética e na farmacodinâmica
Em estudos de efeito alimentar em indivíduos saudáveis que recebem KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) sob vários condições de alimentação em comparação ao jejum, os aumentos na Cmax variaram de 12% a 55% os aumentos na AUC variaram de 9% a 37% e o tmax variou (variando de uma diminuição de 0,7 horas para um aumento de 3 horas). Não há diferenças significativas na média pH intragástrico foi observado entre condições de jejum e várias condições de alimentação. Contudo, a porcentagem de pH intragástrico no tempo excedeu 4 durante o intervalo de dosagem de 24 horas diminuiu ligeiramente quando KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) foi administrado após um parente (57%) da refeição em jejum (64%), principalmente devido a uma resposta reduzida no pH intragástrico durante as primeiras 4 horas após a administração. Por esse motivo, enquanto KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) pode ser tomado sem considerar os alimentos, alguns pacientes podem se beneficiar da administração da dose antes de uma refeição, se os sintomas pós-refeição não se resolverem em condições pós-alimentação.
Populações especiais
Uso pediátrico
A farmacocinética do dexlansoprazol em pacientes com menos de 18 anos não foram estudados.
Uso geriátrico
A meia-vida de eliminação terminal do dexlansoprazol aumentou significativamente em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos mais jovens (2,23 e 1,5 horas, respectivamente); essa diferença não é clinicamente relevante. Dexlansoprazol exibiu mais alto exposição sistêmica (AUC) em indivíduos geriátricos (34,5% maior) do que indivíduos mais jovens. Não é necessário ajuste posológico em pacientes geriátricos .
Compromisso renal
O dexlansoprazol é extensamente metabolizado no fígado para metabolitos inativos e nenhum medicamento original é recuperado na urina após uma dose oral de dexlansoprazol. Portanto, não se espera que a farmacocinética do dexlansoprazol seja alterada em pacientes com insuficiência renal, e não foram realizados estudos em indivíduos com insuficiência renal . Além disso, a farmacocinética do lansoprazol foi estudada em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave; resultados não demonstraram necessidade um ajuste de dose para essa população de pacientes.
Compromisso hepático
Num estudo de 12 doentes com insuficiência hepática moderada que receberam uma dose oral única de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg, exposição plasmática (AUC) de ligado e não ligado o dexlansoprazol no grupo de insuficiência hepática foi aproximadamente 2 vezes maior comparado a indivíduos com função hepática normal. Essa diferença na exposição não foi devido a uma diferença na ligação às proteínas entre as duas funções hepáticas grupos. Não é necessário ajuste para KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) em pacientes com fígado leve deficiência (classe A de Child-Pugh). KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg deve ser considerado para os pacientes com compromisso hepático moderado (classe B de Child-Pugh). Não foram estudos realizado em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh) .
Gênero
Em um estudo de 12 indivíduos saudáveis do sexo masculino e 12 do sexo feminino que receberam um único dose oral de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg, as mulheres apresentaram maior exposição sistêmica (AUC) (42,8% mais alto) que os homens. Nenhum ajuste posológico é necessário em pacientes com base no sexo.
Interações medicamentosas
Varfarina
Num estudo de 20 indivíduos saudáveis, a administração concomitante de KAPIDEX (cápsulas de libertação tardia de dexlansoprazol) 90 mg uma vez diariamente por 11 dias com uma dose oral única de 25 mg de varfarina no dia 6 não resultar em diferenças significativas na farmacocinética da varfarina ou INR comparado à administração de varfarina com placebo. No entanto, tem foram relatados aumento do tempo de INR e protrombina em pacientes recebendo IBPs e varfarina concomitantemente .
Interações do citocromo P 450
O dexlansoprazol é metabolizado, em parte, pelo CYP2C19 e CYP3A4.
Estudos in vitro demonstraram que o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) provavelmente não inibirá as isoformas do CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Como tal, não clinicamente seriam esperadas interações relevantes com medicamentos metabolizados por essas enzimas CYP. Além disso, estudos clínicos de interação medicamentosa em principalmente CYP2C19 extensos e metabolizadores intermediários demonstraram que o KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) não afeta a farmacocinética de diazepam, fenitoína ou teofilina. Os sujeitos "genótipos do CYP1A2 no o estudo de interação medicamentosa com teofilina não foi determinado.
Estudos clínicos
Cura da esofagite erosiva
Dois estudos multicêntricos, duplo-cego, controlado por ativos, randomizados e de 8 semanas foram conduzidos em pacientes com EE endoscopicamente confirmada. Gravidade do a doença foi classificada com base no sistema de classificação de classificação de Los Angeles (Séries A-D). Os pacientes foram randomizados para um dos três tratamentos a seguir grupos: KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg por dia, KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 90 mg por dia ou lansoprazol 30 mg por dia. Pacientes que eram positivos para H. pylori ou que tinham Esophagus de Barrett e / ou definitivos alterações displásicas no início do estudo foram excluídas desses estudos. Um total de 4092 pacientes foram inscritos e variaram em idade de 18 a 90 anos (idade média) 48 anos) com 54% do sexo masculino. A corrida foi distribuída da seguinte forma: 87% caucasianos, 5% Preto e 8% outros. Baseado na Classificação de Los Angeles, 71% dos pacientes apresentava EE leve (séries A e B) e 29% dos pacientes apresentavam EE moderada a grave (séries C e D) antes do tratamento.
Os estudos foram projetados para testar a não inferioridade. Se a não inferioridade foi demonstrada então a superioridade seria testada. Embora a não inferioridade tenha sido demonstrada em ambos os estudos, a descoberta de superioridade em um estudo não foi replicada no outro.
A proporção de pacientes com EE curado na semana 4 ou 8 é apresentada abaixo na tabela 5.
Tabela 5: Taxas de cura de EEa: Todas as séries
Estudo | Número de pacientes (N) b | Grupo de Tratamento (diariamente) | Semana 4 % Curado |
Semana 8 c % Curado |
(IC95%) para a diferença de tratamento (KAPIDEX - Lansoprazol) na semana 8 |
1 | 657 | KAPIDEX 60 mg | 70 | 87 | (-1,5, 6,1) d |
648 | Lansoprazol 30 mg | 65 | 85 | ||
2 | 639 | KAPIDEX 60 mg | 66 | 85 | (2.2, 10.5) d |
656 | Lansoprazol 30 mg | 65 | 79 | ||
CI = intervalo de confiança a Com base em estimativas da taxa bruta, pacientes que não tinham EE curado documentado endoscopicamente e descontinuado prematuramente foram considerado não curado. b Pacientes com pelo menos uma endoscopia pós-linha de base c Ponto final de eficácia primário d Não inferioridade demonstrada ao lansoprazol |
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 90 mg foi estudado e não proporcionou benefício clínico adicional KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg.
Manutenção da esofagite erosiva curada
Foi realizado um estudo randomizado multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes que concluíram com êxito um estudo de EE e mostraram endoscopicamente EE curado confirmado. Manutenção da cura e resolução de sintomas ao longo de seis meses o período foi avaliado com KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg ou 60 mg uma vez ao dia em comparação com o placebo. Um total de 445 pacientes foram inscritos e variaram em idade de 18 a 85 anos (idade média 49 anos), com 52% do sexo feminino. A corrida foi distribuída da seguinte forma: 90% Caucasiano, 5% preto e 5% outro.
Sessenta e seis por cento dos pacientes tratados com 30 mg de KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) permaneceram curados durante o período de seis meses, conforme confirmado por endoscopia .
Tabela 6: Taxas de manutençãoa de EE curado ao mês
6
Número de pacientes (N)b | Grupo de Tratamento (diariamente) | Taxa de manutenção (%) |
125 | KAPIDEX 30 mg | 66,4 c |
119 | Placebo | 14.3 |
a Com base em estimativas de taxa bruta,
pacientes que não tiveram recaída documentada endoscopicamente e prematuramente
descontinuado foi considerado como tendo recidivado. b Pacientes com pelo menos uma endoscopia pós-linha de base c Estatisticamente significativo vs placebo |
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg foi estudado e não proporcionou benefício clínico adicional KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg.
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg demonstraram uma porcentagem mediana mais alta de 24 horas sem azia dias em comparação com o placebo durante o período de tratamento de 6 meses.
DRGE não erosivo sintomático
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e de 4 semanas foi realizado em pacientes com diagnóstico de DRGE não erosivo sintomático principalmente pela apresentação dos sintomas. Esses pacientes que identificaram azia como sintoma primário, teve um histórico de azia por 6 meses ou mais teve azia em pelo menos 4 de 7 dias imediatamente antes da randomização e não teve erosões esofágicas, como confirmado pela endoscopia. No entanto, pacientes com sintomas que não estavam relacionados ao ácido podem não ter sido excluídos usando-os critérios de inclusão. Os pacientes foram randomizados para um dos seguintes tratamentos grupos: KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg por dia, 60 mg por dia ou placebo. Um total de 947 pacientes foram matriculados e variaram de 18 a 86 anos (idade média de 48 anos) com 71% do sexo feminino. A corrida foi distribuída da seguinte forma: 82% caucasianos, 14% negros e 4% de outros.
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg, fornecido estatisticamente significativamente maior por cento dos dias com períodos de 24 horas sem azia durante o placebo, avaliados pelo diário diário mais de 4 semanas . KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 60 mg foi estudado e não forneceu mais benefício clínico sobre KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg.
Tabela 7: Porcentagens medianas de períodos sem azia de 24 horas
Durante o período de tratamento de 4 semanas do estudo sintomático não erosivo da DRGE
N | Grupo de Tratamento (diariamente) | Azia - Períodos gratuitos de 24 horas (%) |
312 | KAPIDEX 30 mg | 54,9 a |
310 | Placebo | 18,5 |
a Estatisticamente significante vs placebo |
Uma porcentagem maior de pacientes em KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) 30 mg apresentou 24 horas sem azia períodos comparados ao placebo desde os três primeiros dias de tratamento e isso foi sustentado durante todo o período de tratamento (porcentagem de pacientes em uso Dia 3: KAPIDEX 38% versus placebo 15%; no dia 28: KAPIDEX 63% versus placebo 40%).
Formas e pontos fortes da dosagem
- As cápsulas de 30 mg são opacas, azuis e cinza com TAP e "30" impressas na cápsula.
- As cápsulas de 60 mg são opacas, azuis com TAP e "60" impressas na cápsula.
Armazenamento e manuseio
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) cápsulas de liberação retardada, 30 mg, são opacas, azuis e cinza com TAP e "30" impresso na cápsula e fornecido como:
Número NDC | Tamanho |
64764-905-11 | Pacote de dose unitária de 100 |
64764-905-30 | Frasco de 30 |
64764-905-90 | Frasco de 90 |
64764-905-19 |
Frasco de 1000 |
KAPIDEX (cápsulas de liberação retardada com dexlansoprazol) cápsulas de liberação retardada, 60 mg, são opacas, azuis com TAP e "60" impresso na cápsula e fornecido como:
Número NDC | Tamanho |
64764-915-11 | Pacote de dose unitária de 100 |
64764-915-30 | Frasco de 30 |
64764-915-90 | Frasco de 90 |
64764-915-19 |
Frasco de 1000 |
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuído por: Takeda Pharmaceuticals America, Inc.Deerfield, IL 60015. Rev março de 2010
However, we will provide data for each active ingredient