Declage

Criancas, criancas e adolescentes

- Perturbação do crescimento devida a secreta de hormona do crescimento (ficiência em hormona do crescimento, GHD).

- Perturbação do crescimento associada à questão de Turner.

- Perturbação do crescimento associada a insuficiência renal crónica.

- Crescimento perturbação (altura real desvio padrão da pontuação (SDS) < -2.5 parental e altura ajustada ficha de dados de segurança < -1) em suma crianças/adolescentes nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG), com um peso de nascimento e/ou comprimento abaixo de -2 desvios-padrão (dp), que não conseguiu mostrar catch-up de crescimento (altura de velocidade (HV) ficha de dados de segurança < 0 durante o ano passado) por 4 anos de idade uo mais tarde.

- Sondrome de Prader-Willi (sondrome de Prader-Willi), para melhor do crescimento e da composição corporal. O diagnóstico da língua de Prader-Willi deve ser confirmado por testes genéticos adequados.

Adulto

- Terapêutica de substituição em adultos com deficiência pronunciada em hormona do crescimento.

- Início do adulto: Doentes com deficiência grave em hormona fazer de crescimento associada a várias deficiências hormonais como resultado de uma patologia hipotalâmica uo hipofisária conhecida, e que têm pelo menos uma deficiência conhecida de uma hormona hipofisária que não seja um prolactina. Estes doentes devem ser submetidos a um teste dinâmico adequado para diagnóstico ou excluir uma deficiência em hormona do crescimento.

- Início da infância: Pacientes com efeito de hormônio de crescimento durante a infância como resultado de causas congênitas, genéticas, adquiridas ou idiopáticas. Os dentes com GHD na infância devem ser recuperados quanto à capacidade de secretoria da hormona de crescimento após conclusão do crescimento longitudinal. Em doentes com elevada probabilidade de ocorrência de DGH persistente, ou seja, uma causa congénita uo GHD secundária a uma doença hipotalâmica-hipofisária uó um insulto, deve ser considerada evidência suficiente de DGH profundo.

Todos os outros agentes necessários de um teste IGF-I e de um teste de estimativa da hormona de crescimento.

O declive é indicado para:

- o tratamento a longo prazo de criação com dificuldade de crescimento devida a secreção inadequada de

- o tratamento a longo prazo do crescimento devida ao sondrome de Turner confirma pela análise cromossómica.

Doenças Renais E Urinárias:

Declagem (somatropina injectável) ® encontra-se indicado nenhum tratamento de doentes pediátricos com dificuldade de crescimento devida uma secreção inadequada de hormona de crescimento endógena.

Declage (somatropina injectável) ® está indicado no tratamento da falta do crescimento associada ao sondrome de Turner em doentes com epifisas abertas.

Doentes Adultos:

Declage (somatropina injectável) ® está indicado para a substituição da hormona de crescimento endógena em adultos com deficiência em hormona de crescimento que satisfaçam um dos seguintes critérios::

1. Início Do Adulto: Doentes com deficiência em hormona fazer crescimento, isolados uo associados a deficiências hormonais múltiplas( hipopituitarismo), como resultado de doença pituitária, doença hipotalâmica, cirurgia, radioterapia uo trauma, ou
2. Início Da Infância: Pacientes com efeito de hormônio de crescimento durante a infância como resultado de causas congênitas, genéticas, adquiridas ou idiopáticas.

Em geral, a confirmação do diagnóstico de deficiência em hormona do crescimento em ambos os grupos requer normalmente um teste adequado de estimativa da hormona do crescimento. No entanto, pode não ser necessário o teste de estimulação da hormona de crescimento confirmatório em doentes com deficiência congénita/genética em hormona de crescimento uo com múltiplas deficiências da hormona pituitária devido a uma doença orgânica.

Filhos:

Insucesso do crescimento devido a deficiência em hormona do crescimento (GHD))

Insucesso do crescimento em raparigas devido a disgenese gonadal (síndrome de Turner))

Atraso no crescendo em criançaspré-púberes deve a doença renal crónica

Perturbação fazer crescimento (PDP da altura real < -2, 5 e PDP da altura ajustada pelos pais < - 1) em crianças pequenas nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG), com um peso e/ou comprimento à nascença abaixo de -2 DP, que não conseguiram mostrar crescimento de catch-up (PDP da HV < 0 durante o último ano) aos 4 anos de idade uo mais tarde.

Adulto:

Deficiência em hormona do crescimento na infância:

Os doentes com GHD na infância devem ser reavaliados quanto à capacidade de secretoria da hormona do crescimento após conclusão do crescimento. O teste não é exigida para aqueles com mais de três hormonas hipofisária déficits, com sepulturas GHD devido a um definido causa genética, devido a problemas estruturais do eixo hipotálamo-hipófise anomalias, devido ao sistema nervoso central, tumores uo devido a alta dose de irradiação craniana, ou com DGH secundária a hipófise/doença hipotalâmica uo insulto, como se medições dos níveis séricos de insulina-like growth factor-I (IGF-I) < -2 ficha de dados de segurança depois de, pelo menos, quatro semanas de hormônio de crescimento de tratamento

Em todos os outros agentes é necessária uma média IGF-I e um teste de estimativa da hormona do crescimento.

Deficiência em hormona do crescimento nos adultos:

GHD pronunciado na doença hipotalâmica-hipofisária conhecida, irradiação craniana e lesão cerebral traumática. O GHD deve ser associado a outro elemento gerador, para além da prolactina. O GHD deve ser demonstrado por um teste provocativo após a instituição de uma terapêutica de substituição adequada para qualquer outro eixo deficiente.

Nos adultos, o teste de tolerância à insulina é o teste provocante de escola. Quando o teste de tolerância a insulina está contra-indicado, devem ser utilizados testes provocativos alternativos. Recomenda-se a associação da hormona libertadora da hormona de crescimento arginina. Pode também considerar-se a realização de um teste de arginina ou glucagon, no entanto estes testes têm um valor de diagnóstico menos estabelecido do que o teste de tolerância à insulina.

O diagnóstico e a terapia com somatropina devem ser alterados e monitorados por médicos devidamente qualificados e com experiência nenhuma diagnóstico e tratamento de doenças com perturbações fazer crescimento.

Posologia

População pediátrica

A posologia e o sistema de administração devem ser individualizados.

Perturbações do crescimento devida a secreção insuficiente de hormona do crescimento em doentes pediátricos

Geralmente uma dose de 0,025-a 0,035 mg / kg de peso corporal por dia ou 0,7-1,0 mg / m² recomenda-se a área da superfície corporal por dia. Foram utilizadas doses ainda mais elevadas.

Nos casos em que o aparecimento de DGH na infância persiste até à adolescência, o tratamento deve continuar a atingir um desenvolvimento somático completo (por exemplo, composição corporal, massa óssea). Para a monitorização, a obtenção de um pico normal de massa óssea, definido como uma pontuação t > -1 (ou seja, padronizado para a massa óssea média do Pico adulto, medido por absorptiometria de raios-X de dupla energia, tendo em conta o sexo e a etnia), é um dos objectivos terapêuticos durante o período de transição. Para orientação sobre a posologia, ver abaixo a secção para adultos.

Sondrome de Prader-Willi, para melhor do crescimento e da composição corporal em doentes pediátricos

Geralmente uma dose de 0, 035 mg / kg de peso corporal por dia ou 1, 0 mg / m² recomenda-se a área da superfície corporal por dia. Não devem ser excedidas doses de 2, 7 mg. O tratamento não deve ser utilizado em doentes pediátricos com uma velocidade de crescimento inferior a 1 cm por ano e próximo do aumento de epífises.

Perturbações do crescimento devidas à língua de Turner

Uma dose de 0, 045-0, 050 mg / kg de peso corporal por dia ou 1, 4 mg / m² recomenda-se a área da superfície corporal por dia.

Perturbações do crescimento na insuficiência renal crónica

Uma dose de 0, 045-0, 050 mg / kg de peso corporal por dia (1, 4 mg / m² recomendação-se uma superfície cabo por dia). Podem ser necessárias doses mais elevadas se a velocidade de crescimento for reduzida. Pode ser necessária uma correcção da dose após seis meses de tratamento.

Perturbações do crescimento em críticas / adolescentes Baixos que nasceram poucos para a identidade gestacional (SMG))

Uma dose de 0, 035 mg / kg de peso corporal por dia (1 mg / m² a superfície corporal por dia) é geralmente recomendada até à final da altura. O tratamento deve ser interrompido após o primeiro ano de tratamento se a velocidade de SDS for inferior a 1. O tratamento deve ser interrompido se a velocidade de crescimento for < 2 cm/ano e, se for necessária confirmação, a idade óssea para > 14 anos (raparigas) ou > 16 anos (rapazes), correspondendo ao encerramento das placas de crescimento epifiseal.

Recomendações posológicas em doentes pediátricos

Concorrência em hormona do crescimento em doentes adultos

Em dias que continuam a terapeutica com hormona do crescimento após a infância com GHD, a dose recomendada para reiniciar é de 0, 2 - 0, 5 mg por dia. A dose deve ser graduada aumentada ou reduzida de acordo com as necessidades individuais dos doentes, determinadas pela concentração de IGF-I.

Em adultos com GHD adulto, a terapêutica deve iniciar - se com uma dose baixa de 0, 15-0, 3 mg por dia. A dose deve ser graduada aumentada de acordo com as necessidades individuais dos doentes, determinadas pela concentração de IGF-I.

Em ambos os casos, o objectivo de fazer tratamento deve ser a concentração do factor de crescimento tipo insulina (IGF-I) no intervalo de 2 PDP a partir da média corrigida em função da idade. Doentes com concentrações normais de IGF-I no início fazer tratamento devem administrar a hormona de crescimento até um nível de IGF-I no intervalo superior do normal, não excedendo os 2 PDP. A resposta clínica e os efeitos secundários podem ser utilizados como orientação para a atribuição da dose. Reconfece-se que existem doentes com DGH que não normalizam os niveis de IGF-I apesar de uma boa resposta clínica e, portanto, não requerem aumento de dose. A dose de manutenção raramente excedeu 1.0 mg por dia. As mulheres podem necessitar de doses mais elevadas do que os homens, com os homens a mostra uma sensibilidade crescente ao IGF-I ao longo do tempo. Isto significa que existe o risco de as mulheres, especialmente as que tomam estrogénios orais, serem sub-tratadas enquanto os homens são sobre-tratados. A exactidão da dose de hormona de crescimento deve, portanto, ser controlada de 6 em 6 meses. Uma vez que a produção química normal de hormona do crescimento diminui com a ida, as necessidades de dose podem ser reduzidas

Populações especiais

Idoso

Em doentes com mais de 60 anos, a terapêutica deve começar com uma dose de 0, 1 - 0, 2 mg por dia e deve ser aumentada lentamente de acordo com as necessidades individuais dos doentes. Deve ser utilizada uma dose mínima eficaz. A dose de manutenção Nestos doentes raramente excedeu 0, 5 mg por dia.

Modo de administração

A injecção deve ser administrada por via subcutânea e o diário local de modo a prevenir lipoatrofia.

A terapia com Declagem deve ser utilizada apenas sob a supervisão de um médico qualificado com experiência no tratamento de pessoas com deficiência em hormona do crescimento.

A dose de Administração de declinação deve ser individualizada para dada doente.

A duração do tratamento, normalmente um período de vários anos, deverá do máximo benefício prático possível.

A administração subcutânea da hormona do crescimento pode levar à perda ou aumento do tecido adiposo no local da injecção. Assim, os locais de injecção devem ser alterados.

Deficiência Em Hormona Do Crescimento

Geralmente uma dose de 0, 17-0, 23 mg / kg de peso vivo (aproximadamente 4, 9 mg / m² - 6, 9 mg / m² (correspondente a uma injecção diária de 0, 02-0, 03 mg / kg de peso corporal ou de 0, 7-1, 0 mg / m² área da superfície corporal).

Dose semanal total de 0, 27 mg / kg ou 8 mg / m² a área da superfície corporal não deve ser excedida (corresponde a injecções diárias até cerca de 0, 04 mg/kg).

Sondrome de Turner

Administracao

A dose necessária de Declage 10 mg/ml é administrada com um dispositivo ZOMAJET VISION X sem resposta ou com uma seringa normal.

As instruções específicas para a utilização do dispositivo ZOMAJET VISION X são dadas numa brochura fornecida com o dispositivo.

Dosagem

Doenças Renais E Urinárias

O sistema de dosagem e administração Declagem (somatropina injectável) ® deve ser individualizado para cada indivíduo. A terapêutica não deve ser continuada se tiver ocorrido fusão epifisária. A resposta à terapia com somatropina em doentes Clicos tende a diminuir com o tempo. No entanto, falha ao aumento da taxa de crescimento, particularmente durante o primeiro ano de terapia, deve solicitar o cuidado de avaliação da conformidade, a decisão sobre a necessidade de anti-rhGH anticorpos neutralizantes tem se desenvolvido, e uma avaliação para descartar outras causas de falha de crescimento, incluindo o hipotireoidismo, desnutrição, avançada idade óssea

Deficiência em hormona do crescimento pediátrica (GHD))

A quantidade administrada durante o estudo principal aqui descrito foi de 0, 23 mg/kg de peso corporal/semana (0, 033 mg/kg/dia). Geralmente, uma dose recomendada é de 0, 17 - 0, 3 mg / kg de peso corporal / semana. A dose semanal deve ser dividida em quantidades iguais, administradas indirectamente ou 6 dias por semana por injecção subcutânea.

Criançascomíndrome de Turner

Uma quantidade administrada durante o estudo piloto utilizando a 5 mg (15 UI) formulação de Declage (somatropina injeção) ® descrito aqui foi de 0,37 mg/kg de peso corporal/semana (0.053 mg/kg/dia). Geralmente, uma dose recomendada é até 0, 375 mg / kg de peso corporal / semana. A dose semanal deve ser dividida em quantidades iguais, administradas indirectamente ou 6 dias por semana por injecção subcutânea.

Doentes Adultos

Deficiência em hormona do crescimento para adultos (GHD))

Com base nenhum estudo piloto descrito aqui, a dose recomendada no início fazer o tratamento é de 0,33 mg/dia (ou 0,1 mL de solução reconstituída) (equivalente a 0,005 mg/kg/dia, em 66 kg adulto) (6 dias/semana) dada como uma injeção subcutânea. A dose pode ser aumentada de acordo com as necessidades individuais do doente para um máximo de 0, 66 mg/dia (equivalente a 0, 010 mg/kg/dia num adulto de 66 kg) (6 dias/semana) após 4 semanas. Uma resposta clínica, os efeitos secundários e a determinação dos indicadores de IGF - I ajudados em função da identidade e do sexo podem ser utilizados como orientação na atribuição da dose.

Em alternativa, tendo em conta a literatura recente, pode ser utilizada uma dose inicial de aproximadamente 0, 2 mg/dia (intervalo de 0, 15-0, 30 mg/dia). Esta dose pode ser aumentada gradualmente de 1 a 2 meses por incrementos de aproximadamente 0, por 1 a 0, 2 mg/dia, de acordo com as necessidades individuais dos doentes, com base na resposta clínica e nas concentrações séricas de IGF-I. Durante a terapêutica, a dose deve ser reduzida se necessário dedicar à prática de contactos adversos e/ou níveis sírios de IGF - I acima do intervalo normal específico da idade e do sexo. As ajudas de manutenção variam consideravelmente de pessoa para pessoa

Deve ser considerada uma dose inicial mais baixa e incrementos menores para os doentes mais velhos, que são mais propensos aos efeitos adversos da somatropina do que os indivíduos mais jovens. Além disso, os índios obesos têm maior probabilidade de manifestar os seus adversários quando tratados com um regime baseado no peso. Para atingir o objectivo de tratamento definido, como mulheres podem necessitar de doses mais elevadas do que os homens. A administração Oral de estrogénio poder aumentar as necessidades posológicas na mulher.

Administracao

Recomenda-se que, como coxas sejam os locais preferidos para a injecção e que o local da injecção seja alternado para evitar a ocorrência de lipoatrofia.

Após determinação da dose adequada do doente, cada frasco para injectáveis de Declage (somatropina injectável) ® deve ser reconstituído utilizando o diluente que acompanha o. Para utilização em doentes com sensibilidade conhecida ao metacresol, o Declage (somatropina injectável) ® não deve ser reconstituído com o solvente fornecido, mas sim com água para preparações injectáveis. O diluente fornecido na seringa pré-cheia ou na água para injectáveis deve ser injectado inteiramente não frasco para injectáveis de Declage (somatropina injectável) ® apontando o fluxo de líquido para a parede de vidro. Após a reconstituição, o fracasso para injectáveis deve ser rodado com um movimento rotativo suave até que o conto está completamente dissolvido, proporcionalmente uma.33 mg / mL Solução de somatropina. NÃO AGITAR. Se a solução para agitada, a solução pode tornar-se turva ou desvolver partesíclicas. A solução de Declage (somatropina injectável) ® deve ser reduzida imediatamente após a reconstituição. Não injecte a solução de Declagem (somatropina injectável) ® se estiver turva ou contiver partes imediatamente após a reconstituição ou após refrigeração. Este tipo de soluções deve ser descartado

Se reconstituído com água para preparações injectáveis, não conservar, mas elimina após a utilização, uma vez que Cuidado de conservação. Se reconstituído com o solvente fornecido, que contém conservadores, rotular o fracasso para injectáveis com a data em que preparou uma solução de e conservar nenhuma frigorífico.

Recomenda-se que o volume de reconstituído Declage (somatropina injeção) ® solução necessária para fornecer uma dose prescrita de Declage (somatropina injeção) ® deve ser retirado da solução reconstituída e administrado usando estéril, seringas e agulhas descartáveis (uma nova seringa descartável e agulha deve ser usado para cada injeção).

Como seringas descartáveis devem ser de volume suficientemente pequeno para que a dose prescrita possa ser retirada fazer frasco com uma precisão razoável, e uma agulha deve estar suficientemente fina para assegurar o conforto do doente.

Um fim de evitar uma contaminação fazer conteúdo não frasco reconstituído de Declage (somatropina injeção) ® por repetidas inserções de agulhas, garantir que, antes de cada injecção, o sistema sistema septo fazer frasco (por exemplo, o de borracha de fazer frasco com rolha) é limpo com uma solução anti-séptica antes da punção com uma agulha, e após cada injeção de borracha não frasco com rolha também é limpo com uma solução anti-séptica. Depois de cada utilização, volte a colocar o fracasso para injectáveis multi-uso, reconstituído com o solvente fornecido, no frigorífico.

Estabilidade e armazenagem

Antes Da Reconstituição

O pó ou o solvente devem ser conservados no frigorífico (2°C-8°C/36°F-46°F). Não congelar. As datas de validade são indicadas nas etiquetas.

O medicamento deve ser refrigerado antes da administração, mas pode ser conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC (77°F) durante um período máximo de três meses após a administração.

Após Reconstituição Com O Solvente Fornecido

Quando reconstituída com o solvente fornecido, a solução reconstituída pode ser conservada sob dorschetch (2°C-8°C/36°F-46°F) durante um período máximo de 21 dias. Evite congelar frascos reconstituídos de Declage (somatropina injectável) ®.

Se Reconstituído Com Água Para Preparações Injectáveis

Quando reconstituído com água estéril para preparações injectáveis, utilizar apenas um frasco para injectáveis de dose por Declagem (somatropina injectável) ® e elimine imediatamente uma porção não utilizada, se não for necessário.

A utilização de água Esterel para preparações injectáveis sem conservantes deve ser reservada apenas uma doentes com alergia uo sensibilidade ao metacresol uo quando o solvente fornecido não disponível.

Norditropin só deve ser prescrito por médicos com conhecimento especial da indicação geográfica da utilização.

Posologia

A dose é individual e deve ser sempre ajustada de acordo com a resposta clínica e biológica do Índio à terapia.

Doses geralmentecomendadas:

População pediátrica:

Fonte da hormona do crescimento

0, 025-0, 035 mg / kg / dia ou 0, 7-1, 0 mg / m²/dia

Quando o GHD persistir após a conclusão não crescimento, o tratamento com hormona fazer o crescimento deve continuar a atingir todo o desenvolvimento somático de adultos, incluindo massa corporal magra e especialização dos minerais ósseos (para orientação sobre a posologia, ver terapêutica de substituição em adultos).

Sondrome de Turner

0, 045-0, 067 mg / kg / dia ou 1, 3-2, 0 mg / m²/dia

Doença renal crónica

0, 050 mg / kg / dia ou 1, 4 mg / m²/dia

Pequeno para a identidade gestacional

0, 035 mg / kg / dia ou 1, 0 mg / m²/dia

Recomenda-se dose normal de uma de 0, 035 mg/kg/dia até ser atingida a altura final. O tratamento deve ser interrompido após o primeiro ano de tratamento, se a velocidade de SDS for inferior a 1.

O tratamento deve ser interrompido se a velocidade de crescimento for < 2 cm/ano e, se for necessária confirmação, a idade óssea para > 14 anos (raparigas) ou > 16 anos (rapazes), correspondendo ao encerramento das placas de crescimento epifiseal.

População adulta:

Terapêutica de substituição em adultos

A dose deve ser ajustada às necessidades individuais do doente.

Em dias com GHD na infância, a dose recomendada para reinício é de 0, 2-0, 5 mg/dia com o justiça subsequente da dose com base na determinação da concentração de IGF-I.

Em dias adultos com início de GHD, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa: 0, 1-0, 3 mg/dia. Recomenda-se que a dose seja aumentada gradualmente, a intervalos mensais, com base na resposta clínica e na experiência do doente em relação a expectativas # adversos. IGF-I sistema pode ser utilizado como orientação para a atribuição da dose. As mulheres podem necessitar de doses mais elevadas do que os homens, com os homens a mostra uma sensibilidade crescente ao IGF-I ao longo do tempo. Isto significa que existe o risco de as mulheres, especialmente como que tomam terapêutica oral de substituição de estrogénios, serem sub-tratadas enquanto os homens são sobre-tratados

As necessidades de Dose diminuem com a ida. As doses de manutenção variaram consideravelmente de pessoa para pessoa, mas raramente excederam 1, 0 mg/dia.

Modo de administração

Geralmente, recentemente-se a administração subcutânea. O local da injecção deve ser diferente para prevenir lipoatrofia.

A somatropina não deve ser utilizada quando houver qualquer evidência de actividade de um tumor. Os tumores intracranianos têm de ser inactivos e a terapêutica anti-tumoral tem de ser concluída antes do início da terapia com GH. O tratamento deve ser interpretado se houver evidencia de crescimento tumoral.

A somatropina não deve ser utilizada para promover o crescimento em Criancas com epífises fechadas.

Os doentes com doença crítica aguda que sofram de complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo, insuficiência respiratória aguda uo situações semelhantes não devem ser tratados com somatropina.

Hipersensibilidad à somatropina ou a qualquer um dos excipientes.

A somatropina não deve ser utilizada quando houver qualquer evidência de actividade de um tumor. Os tumores intracranianos têm de ser inactivos e a terapêutica anti-tumoral tem de ser concluída antes do início da terapia com GH. O tratamento deve ser interpretado se houver evidencia de crescimento tumoral.

A somatropina não deve ser utilizada para promover o crescimento em Criancas com epífises fechadas.

Os doentes com doença crítica aguda que sofram de complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo, insuficiência respiratória aguda uo situações semelhantes não devem ser tratados com somatropina.

Em crianças com doença renal crónica, o tratamento com somatropina deve ser interpretado com o transplante renal.

A somatropina não deve ser utilizada para promover o crescimento em doentes pediátricos com experiências fechas.

A somatropina está contra-indicada em doentes com retinopatia diabética não proliferativa activa ou grave.

Em geral, a somatropina está contra-indicada na presença de malignidade activa. Qualquer coisa maligna pré-existente deve ser inactiva e o seu tratamento completo antes de iniciar a terapeutica com somatropina. A somatropina deve ser interrompida se houver evidencia de actividade recorrente. Uma vez que uma deficiência em hormona fazer o crescimento pode ser um sinal precoce da presença de um tumor pituitário (ou, raramente, outros tumores cerebrais), a presença de tais tumores deve ser excluída antes do início fazer tratamento. A somatropina não deve ser utilizada em dias com qualquer evidência de progresso ou recomendação de um tumor intracraniano submetido

Um somatropina não deve ser utilizada sem tratamento de doentes com doença crítica aguda devido a complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal uo trauma acidental múltiplo, ou doentes com insuficiência respiratória aguda. Dois ensaios clínicos controlados com placebo em não-deficiente de hormônio de crescimento, pacientes adultos (n=522) com estas condições em unidades de cuidados intensivos, revelou um aumento significativo na mortalidade (41.9% versus 19.3%) entre os pacientes tratados com somatropina (doses 5.3-8 mg/dia) em comparação com aqueles que receberam placebo (ver AVISO).

A somatropina está contra-indicada em doentes com sistema de Prader-Willi gravemente obesos ou com insuficiência respiratória grave (ver secção 4. 4). AVISO). A menos que os doentes com síndrome de Prader-Willi também tenham um diagnóstico de deficiência em hormona fazer o crescimento, o Declage (somatropina injeção) ® não está indicado nenhum tratamento a longo prazo de doentes pediátricos com insuficiência de crescimento devido à síndrome de Prader-Willi geneticamente confirmada.

A somatropina não deve ser utilizada quando houver qualquer evidência de actividade de um tumor. Os tumores intracranianos têm de ser inactivos e a terapêutica anti-tumoral tem de ser concluída antes do início da terapêutica com hormona do crescimento (GH). O tratamento deve ser interpretado se houver evidencia de crescimento tumoral.

A somatropina não deve ser utilizada para promover o crescimento longitudinal em Criancas com explorações pechadas.

Os doentes com doença crítica aguda que sofram de complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo, insuficiência respiratória aguda uo condições semelhantes não devem ser tratados com somatropina.

Em crianças com doença renal crónica, o tratamento com Declagem e Norditropin NordiFlex deve ser interrompido com o transplante renal.

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida.

A introdução do tratamento com somatropina pode resultar na importação do 11Î2HSD-1 e na redução das realizações séries de cortisol. Em doentes tratados com somatropina, o hipoadrenalismo central (secundário) previamente não diagnosticado pode ser desmascarado e pode ser necessária substituição glucocorticóide. Além disso, os doentes tratados com terapêutica de substituição glucocorticóide para hipoadrenalismo previamente diagnosticado podem necessitar de um aumento nas suas doses de manutenção ou de estresse, após o início fazer o tratamento com somatropina.

Utilização com terapeutica oral com estrogénios

Se uma mulher tomar um somatropina iniciar uma terapêutica oral com estrogénios, uma dose de somatropina poder ter de ser aumentada para manter os níveis sírios de IGF-1 dentro do intervalo normal desapropriado para a identidade. Inversamente, se uma mulher a tomar somatropina continuar a terapêutica oral com estrogénios, a dose de somatropina poder ter de ser reduzida para evitar o excesso de hormona do crescimento e/ou efeitos secundários.

Sensibilidade à insulina

A somatropina pode reduzir a sensibilidade à insulina. Em dentes com diabetes mellitus, uma dose de insulina pode necessitar de Justiça após a terapia com somatropina ser instituida. Os doentes com diabetes, intolerância à glucose ou factores de risco adicionais para a diabetes devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapia com somatropina.

Função tiroideia

A hormona do crescimento aumenta a conversa extratiroidal de T4 para T3, O que pode resultar numa redução do T4 sérico e num aumento das realizações séries de T3. Enquanto os níveis periféricos da hormona tiroideia permaneceram dentro dos limites de referência para indivíduos saudáveis, teoricamente pode desenvolver-se hipotiroidismo em indivíduos com hipotiroidismo subclínico. Consequentemente, deve ser efectuada a monitorização da função tiroideia em todos os agentes. Em dias com hipopituitarismo na terapeutica de substituição padrão, o potencial efeito do tratamento com hormona do crescimento na função tiroideia deve ser cuidadosamente monitorizado.

Em caso de deficiência em hormona do crescimento, secundária ao tratamento da doença maligna, recomendação-se que se preste atenção a sinais de recidiva da doença maligna. Nos sobreviventes de cancro na infância, foi notificado um risco aumentado de um segundo neoplasma em doentes tratados com somatropina após o seu primeiro neoplasma. Os tumores intracranianos, em particular, os meningiomas, em doentes tratados com radiação na cabeça para o seu primeiro neoplasma, foram os mais comuns destas segundas neoplasias.

Em doentes com doenças endócrinas, incluindo a deficiência em hormona do crescimento, podem surgir experiências da cultura mais frequentemente do que na população em geral. Os dentes que coxeiam durante o tratamento com somatropina devem ser examinados clinicamente.

Hipertensão intracraniana benigna

Em caso de cefaleias graves ou recomendações, problemas visuais, náuseas e/ou vómitos, recomendações-se uma fundoscopia para o papiloedema. Se o papiloedema for confirmado, deve ser considerado um diagnóstico de hipertensão intracraniana benigna e, se apropriado, o tratamento com hormona fazer o crescimento deve ser interrompido. Atualmente, não existe evidência suficiente para dar conselos específicos sobre a continuação do tratamento com hormona do crescimento em doentes com hipertensão intracraniana resolver. Se o tratamento com hormona do crescimento para reinício, é necessária uma monitorização cuidada dos sintomas de hipertensão intracraniana

Leucemia

Foi notificada leucemia num pequeno número de pessoas com deficiência em hormona do crescimento, alguns dos quais procuram tratados com somatropina. No entanto, não há evidência de que a incidência de leucemia aumenta nos receptores de hormona do crescimento sem factores de predisposição.

Anticorpo

Uma pequena percentagem de agentes pode desenvolver anticorpos contra o Omnitrope. Omnitrope tem origem à formação de anticorpos em aproximadamente 1% dos doentes. A capacidade de ligação destes auxílios é baixa e não há efeito na taxa de crescimento. Os testes para detecção de anticorpos à somatropina devem ser efectuados em qualquer doente com ausência de resposta inexplicada.

Doentes idosos

A experiência em dias com vida superior a 80 anos é limitada. Os dias ido podem ser mais sensíveis à ação do Omnitrope, pelo que podem ser mais propensos a reações adversas.

Doença crítica aguda

Os efeitos da somatropina na recuperação foram estudados em dois ensaios controlados com placebo, envolvendo 522 doentes adultos criticamente doentes que sofreram complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo uo insuficiência respiratória aguda. A mortalidade foi superior em doentes tratados com 5 mg de.3 ou 8 mg de somatropina por dia em comparação com os doentes a receber placebo, 42% vs. 19%. Com base nesta informação, estes tipos de pessoas não devem ser tratados com somatropina. Uma vez que não existe informação disponível sobre a segurança da terapêutica de substituição da hormona fazer crescimento em doentes com uma doença aguda crítica, os dos dos benefícios de fazer tratamento continuado nesta situação devem ser ponderados em relação aos potenciais riscos envolvidos

Em todos os dias que desvolvam Oura doença crítica aguda ou doença semelhante, o possível benefício do tratamento com somatropina deve ser ponderado em relação ao risco potencial envolvido.

População pediátrica

Pancreatite

Embora raros, a pancreatite deve ser considerada em crianças tratadas com somatropina que desenvolve dor abdominal.

Sondrome de Prader-Willi

Em dias comerciais de Prader-Willi, o tratamento deve ser sempre combinado com uma dieta de descanso calórica.

Há relatos de mortes associadas com o uso de hormônio de crescimento em pacientes pediátricos com PWS que tiveram uma quimíca uma quimíca um ou mais dos seguintes fatores de risco: obesidade severa (aqueles pacientes que excedam um peso/altura de 200%), história de doenças respiratórias imparidade uo apneia do sono, uo não identificado infecção respiratória. Os dentes com nome de Prader-Willi e um ou mais destes factores de risco podem ter um risco maior.

Antes do início fazer tratamento com somatropina os agentes com nome de Prader-Willi devem ser notificados relativamente a uma obrigação das vias aéreas Superioras, nomeadamente do sono, uo das infecções respiratórias.

Se, durante a avaliação da obstrução das vias aéreas superiores, forem observados resultados patológicos, uma criança deve ser encaminhada a um especialista em Orelha, nariz e garganta (otorrinolaringologista) para o tratamento e resolução da doença respiratória antes de iniciar o tratamento com a hormona fazer crescimento.

A apneia do sono, deve ser avalada antes do início fazer tratamento com hormona fazer crescimento por métodos reconhecidos, tais como polissonografia uo oximetria nocturna, e monitorada se houver suspeita de apneia do sono.

Se, durante o tratamento com somatropina os doentes apresentarem sinais de obstrução das vias aéreas superiores (incluindo aparecimento uo aumento fazer ronco), o tratamento deve ser interrompido e deve ser realizada uma nova avaliação da otorrinolaringologia.

Todos os doentes com síndrome de Prader-Willi devem ser avaliados quanto à apneia do sono e monitorizados se houver suspeita de apneia do sono.Os agentes devem ser monitorizados quanto a quantidades de infecciosas respiratórias, como tais devem ser diagnosticadas O mais cedo possível e tratadas de forma intensiva.

Todos os dias comíndrome de Prader-Willi devem ter um controlo de peso eficaz antes e durante o tratamento com hormona do crescimento.

A escoliose é comum em dentes com sondrome de Prader-Willi. A escoliose pode progredir em qualquer crise durante o crescimento rápido. Os sinais de escoliose devem ser monitorados durante o tratamento.

A experiência com o tratamento prolongado em adultos e em doenças com sistema de Prader-Willi é limitada.

Pequeno para a identidade gestacional

Em crianças/adolescentes Baixos que nasceram pequenos para a idade gestacional, devem ser excluídas outras razões médicas uo tratamentos que minha inquietude explicar perturbações fazer crescimento antes de iniciar o tratamento.

Em crianças/adolescentes que nasceram pequenos para a idade gestacional, recomenda-se a determinação da insulina em jejum e da glicose sanguínea antes do início fazer tratamento e anualmente a partir daí. Em doentes com risco aumentado de diabetes mellitus (por exemplo, história familiar de diabetes, obesidade, resistência grave à insulina, acantose nigricanos), deve ser realizado um teste de tolerância à glicose oral (OGTT). Se ocorrer diabetes manifesta, a hormona do crescimento não deve ser administrada.

Em críticas / adolescentes que nasceram poucos para a identidade gestacional, recomenda-se a determinação do nível de IGF-I antes do início do tratamento e duas vezes por ano depois. Se, em medições repetidas, os níveis de IGF-I excederem 2 DP em comparação com as referências para a idade e estado puberal, uma razão IGF-I / IGFBP-3 pode ser tida em consideração para considerar o ajuste da dose.

A experiência no início do tratamento em dias que nasceram pequenos para a identidade gestacional, perto do início da puberdade, é limitada. Assim, não se recomenda o tratamento próximo do início da puberdade. A experiência em dentes com sistema de prata-Russell é limitada.

Alguns dos ganhos de altura obtidos com o tratamento com hormona fazer o crescimento de crianças/adolescentes Baixos que nasceram pequenos para a idade gestacional podem perder-se se o tratamento for interrompido antes de ser atingida uma altura final.

Insuficiência renal crónica

Na impossibilidade renal crónica, a função renal deve ser inferior a 50% do normal antes da instituição da terapeutica. Para perturbações verificadas do crescimento, o crescimento deve ser assegurado durante um ano antes da instituição da terapia. Durante este período, deve ter sido estabelecido um tratamento conservador para a insuficiência renal (que inclui controlo da acidose, hiperparatiroidismo e estado nutricional) e deve ser mantido durante o tratamento.

O tratamento deve ser interrompido aquando do transplante renal.

Até à data, não estão disponíveis dados sobre a altura final em dias com dificuldade renal crónica tratados com Omnitrope.

Omnitrope 5 mg / 1, 5 ml Solução injectável:

Devido à presença de álcool benzílico, o medicamento não deve ser administrado a bebés prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reacções tósicas e reacções anafilactóides em lactentes e críticas até 3 anos de idade.

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida.

Foram observados casos muito raros de miosite, que podem ser dados ao metacresol utilizado como conservante.). Actualmente, não existe evidência suficiente para orientar a tomada de decisão clínica em doentes com hipertensão intracraniana resolvida. Se o tratamento com hormona do crescimento for reinício, é necessária uma monitorização cuidada dos sintomas de hipertensão intracraniana.

Foi notificada leucemia num pequeno número de pessoas com deficiência em hormona do crescimento tratados com somatropina e em doentes não tratados. No entanto, não há evidência de que a incidência de leucemia aumenta nos receptores de hormona do crescimento sem factores de predisposição.

Tal como acontece com todos os produtos conto somatropina, uma pequena percentagem de doentes pode desenvolver anticorpos à somatropina. A capacidade de ligação destes auxílios é baixa e não há efeito na taxa de crescimento. Os testes para detecção de anticorpos à somatropina devem ser efectuados em qualquer doente que não responda à terapêutica.

A hormona do crescimento aumenta a conversa extratiroidal de T4 para T3 e poder, como tal, desmascarar o hipotiroidismo insipiens. A monitorização da função tiroideia deve, portanto, ser realizada em todos os dias. Em dias com hipopituitarismo, a terapeutica de substituição padrão deve ser cuidadosamente monitorizada quando a terapeutica com somatropina é administrada.

Uma vez que a somatropina pode reduzir a sensibilidade à insulina, os doentes devem ser monitorados quanto a sinais de intolerância à glucose. Em dentes com diabetes mellitus, uma dose de insulina pode necessitar de Justiça após o início da terapia com somatropina. Os doentes com diabetes ou intolerância à glucose devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapia com somatropina. O Declage deve tambor ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes familiares predispostos para a idade.

Em dias com violação em hormona do crescimento secundária a uma lesão intra-craniana, recomendação-se a monitorização frequente da progressão ou recomendação do processo da idade subjugada. Nos sobreviventes de cancro na infância, foi notificado um risco aumentado de um segundo neoplasma em doentes tratados com somatropina após o seu primeiro neoplasma. Os tumores intracranianos, em particular, os meningiomas, em doentes tratados com radiação na cabeça para o seu primeiro neoplasma, foram os mais comuns destas segundas neoplasias.

Interomper o tratamento com Declage se ocorrer progresso ou recomendação da lesão.

Em dias com doenças malignas anteriores deve ser dada especial atenção aos sinais e sintomas de recidiva.

A escoliose pode progredir em qualquer crise durante o crescimento rápido. Os sinais de escoliose devem ser monitorados durante o tratamento com somatropina.

A epífise femoral capital escorregadia poder occorrer mais frequentemente em doentes com doenças endócrinas. Um dia tratado com declive que desenvolva coxear ou se quer dizer de dor na anca ou no joalho deve ser avaliado por um médico.

Os efeitos fazer tratamento com hormona fazer crescimento na recuperação foram estudados em dois ensaios controlados com placebo, envolvendo 522 doentes adultos criticamente doentes que sofreram complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo uo insuficiência respiratória aguda.

A mortalidade foi mais elevada (42% vs. 19 %) entre os doentes tratados com hormonas de crescimento (doses de 5, 3 a 8 mg/dia) comparativamente aos que receberam placebo. Com base nesta informação, estes não devem ser tratados com hormonas de crescimento. Uma vez que não existe informação disponível sobre a segurança da terapêutica de substituição da hormona fazer crescimento em doentes com um estado crítico agudo, os dos dos benefícios de fazer tratamento continuado nesta situação devem ser ponderados em relação aos potenciais riscos envolvidos.

Antes da autorização de Introdução no mercado, foi estudada, num estudo de 12 semanas, a experiência da tolerabilidade local à administração de Declagem de 10 mg/ml com Zomajet Visão X Dispositivo isento de agulhas, incluindo apenas crianças caucasianas.

Embora raros, a pancreatite deve ser considerada em doentes tratados com somatropina, especialmente em crianças que desenvolvem dor abdominal.

AVISO

No caso de doentes com uma sensibilidade conhecida ao diluente fornecido (metacresol) ou, se a sensibilidade ao metacresol se tornar aparente após o início fazer o tratamento, o Declage (somatropina injectável) ® deve ser reconstituído com 1, 5 mL de água para injectáveis e utilizado como frasco para injectáveis para uma única utilização (ver ESTABILIDADE E ARMAZENAGEM). Versao CONTRA para informação sobre o aumento da mortalidade em doentes com doença crítica aguda devido a complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal uo trauma acidental múltiplo, ou com insuficiência respiratória aguda. Não foi estabelecida a segurança da continuação do tratamento com somatropina em dentes a receber doses de substituição para indicações aprovadas que revelam simultaneamente estas doenças. Assim, o potencial benefício da continuação do tratamento com somatropina em doentes com doenças críticas agudas deve ser ponderado em relação ao risco potencial.

Foram notificados casos de morte após o início da terapêutica com somatropina em doentes pediátricos com síndrome de Prader-Willi, que tiveram uma quimíca uma quimíca um ou mais dos seguintes factores de risco: obesidade grave, história de obstrução das vias aéreas superiores uo apneia do sono, ou infecção respiratória não identificada. Os homens do sexo masculino com um ou mais destes factores podem apresentar um risco superior ao Das Mulheres.

Os doentes com resumo de Prader-Willi devem ser avaliados relativamente a sinais de obrigação das vias aéreas superiores e apneia do sono, antes do início fazer tratamento com somatropina. Se, durante o tratamento com somatropina, os doentes apenas de obrigação das vias aéreas superiores (incluindo um aumento fazer ronco) e / ou novo Aparecido da apneia do sono, o tratamento deve ser interpretado. Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi tratados com somatropina deve ter também eficaz no controle de peso e ser monitorizados para sinais de infecção respiratória, que deve ser diagnosticada o mais cedo possível e tratados de forma agressiva (ver CONTRA). A menos que os doentes com síndrome de Prader-Willi também tenham um diagnóstico de deficiência em hormona fazer o crescimento, o Declage (somatropina injeção) ® não está indicado nenhum tratamento a longo prazo de doentes pediátricos com insuficiência de crescimento devido à síndrome de Prader-Willi geneticamente confirmada.

PRECAUCAO

Geral

Uma terapêutica com Declage (somatropina injectável) ® deve ser dirigida por médicos com experiência nenhuma diagnóstico e tratamento de doenças pediátricas com efeito em hormona fazer crescimento tanto na infância como nenhum adulto.

O tratamento com somatropina pode diminuir a sensibilidade à insulina, particularmente em doses mais elevadas em doentes susceptíveis. Como resultado, a tolerância à glucose anteriormente não diagnosticada e a diabetes mellitus evidente podem ser desmascaradas durante o tratamento com somatropina. Assim, os níveis de glicose devem ser monitorizados periodicamente em todos os doentes tratados com somatropina, especialmente nos doentes com factores de risco para diabetes mellitus, tais como obesidade (incluindo doentes obesos com síndrome de Prader-Willi), síndrome de Turner uo história familiar de diabetes mellitus. Os doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 pré-existente ou com diminuição da tolerância à glucose devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapêutica com somatropina. Como doses de medicamentos antihiperglicémicos (i.e. pode ser necessário ajustar a dose quando a terapia com somatropina é instituida nestes doentes (ver secção 4. 4)

Os doentes com tumores pré-existentes uo deficiência em hormona fazer crescimento secundária a uma lesão intracraniana devem ser examinados por rotina para a progressão uo recorrência fazer o processo de doença subjacente. Em doentes pediátricos, a literatura clínica não revelou qualquer relação entre a terapêutica de substituição da somatropina e uma recorrência tumoral do sistema nervoso central (SNC) ou novos tumores extracranianos. No entanto, nos sobreviventes de cancro na infância, foi notificado um risco aumentado de um segundo neoplasma em doentes tratados com somatropina após o seu primeiro neoplasma. Os tumores intracranianos, em particular, os meningiomas, em doentes tratados com radiação na cabeça para o seu primeiro neoplasma, foram os mais comuns destas segundas neoplasias. Em adultos, desconhece-se se existir alguma relação entre a terapia de substituição da somatropina e a recomendação tumoral do SNC

Foi notificada hipertensão intracraniana (HIC) com papiledema, alterações visuais, cefaleias, náuseas e/ou vómitos num pequeno número de doentes tratados com somatropina. Os sintomas ocorrem geralmente nas primeiras oito (8) semanas após o início da terapeutica com somatropina. Em todos os casos notificados, os sinais e sintomas associados à IH resolveram-se rapidamente após interrupção da terapêutica uo redução da dose de somatropina. O exame fundoscópico deve ser efectuado por rotina antes de se iniciar o tratamento com somatropina para excluir papiledema pré-existente e periodicamente durante o decurso da terapêutica com somatropina. Se for observada papilledema por fundoscopia durante o tratamento com somatropina, o tratamento deve ser inter rompido. . Se for diagnosticada oi induzida pela somatropina, o tratamento com somatropina pode ser reinício com uma dose mais baixa após sinais e sintomas associados à oi terem resolvido. Os doentes com síndrome de Turner, insuficiência renal crónica e síndrome de Prader-Willi podem ter um risco aumentado para o desenvolvimento de

Em causas com hipopituitarismo (deficiências hormonais dúltiplas), a terapêutica hormonal de substituição padrão deve ser cuidadosamente monitorizada quando a terapêutica com somatropina é administrada.

O hipotiroidismo não diagnosticado / não tratado pode prevenir uma resposta óptima à somatropina, em particular, uma resposta ao crescimento em crianças. Os dentes com nome de Turner apresentaram um risco inerentemente aumentado de desemprego auto-imune da tiróide e hipotiroidismo primário. Em dias com concorrência em hormona do crescimento, o hipotiroidismo central (secundário) pode primeiro tornar-se evidente ou piorar durante o tratamento com somatropina. Assim, os doentes tratados com somatropina devem realizar testes periódicos da função tiroideia e uma terapêutica de substituição da hormona tiroideia deve ser iniciada uo adequadamente ajustada quando indicada

Os agentes devem ser cuidadosamente monitorados em relação a qualquer transformação maligna de lesões cutâneas.

Quando a somatropina é administrada por via subcutânea no mesmo local durante um longo período de tempo, pode resultar atrofia dos tecidos. Isto pode ser evitado alternando o local de injecção (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Tal como acontece com qualquer protegida, podem ocorrer reacções aleatórias localizadas ou sistemicas. Os pais/doentes devem ser informados de que estas reacções são possíveis e de que devem ser procurados imediatamente cuidados médicos se ocorrerem reacções alérgicas.

Doentes clínicos (ver precauções gerais, )

Uma epífise femoral capital escorregadia pode ocorrer mais frequentemente em doentes com doenças endócrinas (incluindo deficiência em hormona fazer crescimento pediátrica e síndrome de Turner) ou em doentes em crescimento rápido. Qualquer doente pediátrico com início de coxear uo com queixas de dor na anca ou no joelho durante a terapêutica com somatropina deve ser cuidado avaliado.

A evolução da escoliose pode ocorrer em dias com crescimento rápido. Uma vez que um somatropina aumenta a taxa de crescimento, os doentes com história de escoliose tratados com somatropina devem ser monitorados quanto à progressão da escoliose. No entanto, a somatropina não demonstra a experiência de escoliose. Como anomalias esqueléticas, incluindo escoliose, são frequentemente observadas em doentes com sistema de Turner não tratados. A escoliose é tambémm frequentemente observada em doentes não tratados com sondrome de Prader-Willi. Os médicos devem estar presentes a estas anomalias, que podem manifestar-se durante a terapeutica com somatropina

Pacientes com síndrome de Turner deve ser avaliado cuidadosamente para otite média e outros distúrbios fazer ouvido uma vez que estes pacientes têm um risco aumentado de ouvido e distúrbios da audição (ver REACTAO). O tratamento com somatropina pode aumentar a experiência de otite média em dias com sondrome de Turner. Além disso, os dentes com sistema de Turner devem ser cuidadosamente monitorados em relação a doenças cardiovasculares (p.ex. ácido vascular cerebral, aneurisma / dissecação da aorta, hipertensão), uma vez que estes dias também estão em risco para estas situações.

Doentes adultos (ver precauções gerais, )

Os doentes com encerramento epifisário que foram tratados com terapêutica de substituição com somatropina na infância devem ser reavaliados de acordo com os critérios de INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO antes da continuação da terapia com somatropina com a dose reduzida recomendada para adultos com deficiência em hormona do crescimento. Pode ocorrer retenção de líquidos durante a terapêutica de substituição com somatropina em adultos. Manifestações clínicas da retenção de líquidos são geralmente transitorias e dependentes da dose (ver REACTAO).

A experiência com o tratamento prolongado em adultos é limitada.

exame

Os níveis séricos de fósforo inorgânico, fosfatase alcalina, hormona paratiroideia (PTH) e IGF-I podem aumentar durante a terapêutica com somatropina.

Não foram realizados estudos de carcinogenidade com somatropina.

A somatropina não foi genotóxica com e sem actividade metabólica no teste de mutagenicidade bacteriana de Ames, a in vitro Ovário de Hamster chinês e ensaio de aberração cromossómica de células pulmonares de Hamster chinês, e o in vivo teste de micronúcleo de rato.

Ratos machos e fêmeas aos quais foram administradas doses de PB de 1, 3, 10 UI/kg/dia de somatropina desde o dia 60 antes da refeição e o dia 14 de antes da gestação até ao dia 7, respectivamente, não mostraram qualquer efeito adverso sobre a fertilidade, o acasalamento ou o desenvolvimento precoce. Isto representa as exposições sistemicas 1 a 15 vezes superiores aos poucos humanos com base em comparações da área de superficie corporal.

Gravidez

Gravidez Categoria B. Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o Declage (somatropina injectável) ® em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Foram realizados estudos de reprodução subcutânea com somatropina em ratos e coelhos com doses de até 15 e 30 vezes, respectivamente, os níveis terapêuticos humanos com base em comparações da área de superfície corporal.

Em ratas prenhes dado SC doses de 1, 3, 10 UI/kg/dia de somatropina da gestação os dias 7 e 17 a organogénese, um aumento na embryolethality foi observada em todos os somatropina-os grupos tratados (3.88, 4.85, 4.72 %), em comparação com o controle (de 0,54%), representando sistêmica posições de 1 a 14 vezes humanos níveis terapêuticos com base na área de superfície corporal comparações.

Em coelhos grávidas às quais foram administradas doses de PB de 1, 3, 10 UI/kg/dia de somatropina a partir dos dias 6 e 18 de gestação, até à organogénese, em doses de até 30 vezes superiores à dose humana, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento.

Em perinatal e pós-natal, estudos em ratos, somatropina em doses de 1, 3, 10 UI/kg/dia, dado a partir de gestação dia 7 de lactação dia 21, não resultar em efeitos adversos sobre a gestação, morfogênese, parto, lactação us pós-natal, peso da prole (o único parâmetro avaliado), representando sistêmica posições de 1 a 14 vezes humanos níveis terapêuticos com base na área de superfície corporal comparações.

mae

Não foram realizados estudos com Declage (somatropina injectável) ® em mães lactantes. Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Uma vez que muitos fármacos são excretados sem leite humano, deve ter-se precaução quando o Declage (somatropina injectável) ® é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Geriátrico

A segurança e a eficácia do Declage (somatropina injectável) ® em doentes com idosa igual ou superior a 65 anos não foram levadas em estudos clínicos. Os dias dois podem ser mais sensíveis à ação da somatropina, pelo que podem ser mais propostas a desenvolver reacções adversas. Deve ser considerada uma dose inicial mais baixa e incrementos menores para os dentes mais velhos (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).

As crianças tratadas com somatropina devem ser avaladas regularmente por um especialista em crescimento de crianças. O tratamento com somatropina deve ser sempre instigado por um médico com um conhecimento especial da insuficiência da hormona do crescimento e do seu tratamento. Isto tambémé verdade para o tratamento da língua de Turner, daença renal crônica, e SGA. Não estão disponíveis dados sobre a altura final do adulto após a utilização de Norditropin em campanhas com daença renal crónica.

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida.

A estimativa do crescimento longitudinal em criancas só podem ser esperadas até ao fecho epifiseal.

Filhos

Tratamento da violação em hormona do crescimento em doentes com sondrome de Prader-Willi

Foram notificados casos de morte súbita após o início da terapêutica com somatropina em doentes com síndrome de Prader - Willi, que tiveram uma quimíca uma quimíca um ou mais dos seguintes factores de risco: obesidade grave, história de obstrução das vias aéreas superiores uo apneia do sono, ou infecção respiratória não identificada.

Pequeno para a identidade gestacional

Em críticas nascidas SGA devem ser excluídas outras razões médicas ou tratamentos que possam explicar perturbações do crescimento antes do início do tratamento.

A experiência no início do tratamento em dias que nasceram pequenos para a identidade gestacional, perto do início da puberdade, é limitada. Assim, não se recomenda o tratamento próximo do início da puberdade.

A experiência com dentes com sistema de prata-Russell é limitada.

Sondrome de Turner

Recomenda-se uma monitorização fazer o crescimento das mãos e pés em doentes com síndrome de Turner tratados com somatropina, devendo ser considerada uma redução da dose para a parte inferior de fazer o intervalo de doses se for observado um aumento fazer crescimento.

Como raparigas com síndrome de Turner têm geralmente um risco aumentado de otite média, razão pela qual a avaliação otológica é recomendada pelo menos numa base anual.

Doença renal crónica

A dose em crianças com doença renal crónica é individual e deve ser ajustada de acordo com a resposta individual à terapeutica. A perturbação do crescimento deve ser claramente estabelecida antes do tratamento com somatropina, seguindo-se o crescimento do tratamento óptimo para a entrada renal durante um ano. Tratamento conservador da uremia com medicamentos veterinários e, se necessário, a diálise deve ser mantida durante a terapeutica com somatropina.

Os doentes com doença renal crónica apresentam normalmente uma diminuição da função renal como parte do curso natural da sua identidade. Contudo, como medida de precaução durante o tratamento com somatropina, a função renal deve ser monitorizada relativamente a uma diminuição excessiva da uo aumento da taxa de filtração glomerular (o que pode implicar hiperfiltração).

Escoliose

A escoliose pode progredir em qualquer crise durante o crescimento rápido. Os sinais de escoliose devem ser monitorados durante o tratamento. Contudo, o tratamento com somatropina não demonstra aumentar a incidência ou gravidade da escoliose.

Glicose e insulina no sangue

Na síndrome de Turner e nas crianças que nasceram pequenos para a idade gestacional, recomenda-se a medição da insulina em jejum e da glicose sanguínea antes do início fazer tratamento e anualmente a partir daí. Em doentes com risco aumentado de diabetes mellitus (por exemplo, história familiar de diabetes, obesidade, resistência grave à insulina, acantose nigricanos), deve ser realizado um teste de tolerância à glicose oral (OGTT). Se ocorrer diabetes evidente, a somatropina não deve ser administrada.

Verificou-se que a somatropina influencia o metabolismo dos hidratos de carbono, pelo que os doentes devem ser observados quanto a sinais de intolerância à glicose.

IGF-I

Na síndrome de Turner e nas crianças que nasceram pequenos para a idade gestacional, recomenda-se a medição de fazer nível de IGF-I antes do início fazer tratamento e duas vezes por ano depois. Se, em medições repetidas, os níveis de IGF-I excederem 2 DP em comparação com as referências para a idade e o estado puberal, a dose deve ser reduzida para atingir um nível de IGF-I dentro do intervalo normal.

Alguns dos ganhos de altura obtidos sem tratamento de crianças pequenas que nasceram pequenos para a idade gestacional com somatropina podem perder-se se o tratamento for interrompido antes de ser atingida uma altura final.

Adulto

Deficiência em hormona do crescimento em adultos

Uma deficiência em hormona fazer crescimento em adultos é uma doença ao longo da vida e marca marca precisa de ser tratada em conformidade, no entanto, a experiência em doentes com mais de 60 anos e em doentes com mais de cinco anos de tratamento com deficiência em hormona fazer crescimento em adultos ainda é limitada.

Geral

Neoplasia

Não há evidência de aumento do risco de novos cancros primários em criançasou em adultos tratados com somatropina.

Em dias em remissão completa de tumores ou doença maligna, a terapeutica com somatropina não foi associada a um aumento da taxa de recidiva.

Foi observado um ligeiro aumento global das categorias neoplasias em sobrevivientes de cancro da infância tratados com hormona do crescimento, sendo os tumores intracranianos os mais freqüentes. O Fator de risco dominante para categorias neoplasias paroce ser a exposição prévia à radiação.

Os dias que atingiram completam a daença maligna devem ser acompanhados de perto para recidiva após o início da terapeutica com somatropina.

Leucemia

Foi notificada leucemia num pequeno número de pessoas com deficiência em hormona do crescimento, alguns dos quais procuram tratados com somatropina. No entanto, não há evidência de que a incidência de leucemia aumenta nos receptores da somatropina sem factores de predisposição.

Hipertensão intracraniana benigna

No caso de cefaleias graves ou recomendações, problemas visuais, náuseas e/ou vómitos, recomendações-se uma fundoscopia para o papiledema. Se se confirmar o papiloedema, deve ser considerado um diagnóstico de hipertensão intracraniana benigna e, se apropriado, o tratamento com somatropina deve ser interrompido.

Actualmente, não existe evidência suficiente para orientar a tomada de decisão clínica em doentes com hipertensão intracraniana resolvida. Se o tratamento com somatropina for reinício, é necessária uma monitorização cuidada dos sintomas de hipertensão intracraniana.

Os doentes com concorrência em hormona do crescimento Secundaria a uma lesão intracraniana devem ser examinados com frequência para a progressão ou recomendação do processo da idade subjugada.

Função tiroideia

A somatropina aumenta a conversa extratiroidal de T4 em T3 e poder, como tal, desmascarararar o hipotiroidismo incipiente. A monitorização da função tiroideia deve, portanto, ser realizada em todos os dias. Em dias com hipopituitarismo, a terapeutica de substituição padrão deve ser cuidadosamente monitorizada quando a terapeutica com somatropina é administrada.

Em dias com a idade na progressão, pode desenvolver-se hipotiroidismo.

Os dentes com nome de Turner apresentaram um risco associado de desenvolvimento do hipotiroidismo primário associado aos anticorpos anti-tiróide. Uma vez que o hipotiroidismo interferir com a resposta à terapêutica com somatropina, os doentes devem fazer análises regulares à função tiroideia e receber terapêutica de substituição com hormona tiroideia, quando indicado.

Sensibilidade à insulina

Uma vez que a somatropina pode reduzir a sensibilidade à insulina, os doentes devem ser monitorados quanto a sinais de intolerância à glucose. Em dentes com diabetes mellitus, uma dose de insulina pode necessitar de Justiça só a instituição de terapia com somatropina. Os doentes com diabetes ou intolerância à glucose devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapia com somatropina.

Anticorpo

Tal como acontece com todos os produtos conto somatropina, uma pequena percentagem de doentes pode desenvolver anticorpos à somatropina. A capacidade de ligação destes auxílios é baixa e não há efeito na taxa de crescimento.

Os testes para detecção de anticorpos à somatropina devem ser efectuados em qualquer doente que não responda à terapêutica.

Insuficiência adrenal aguda

A introdução do tratamento com somatropina pode resultar na importação do 11Î2HSD-1 e na redução das realizações séries de cortisol. Em doentes tratados com somatropina, o hipoadrenalismo central (secundário) previamente não diagnosticado pode ser desmascarado e pode ser necessária substituição glucocorticóide. Além disso, os doentes tratados com terapêutica de substituição glucocorticóide para hipoadrenalismo previamente diagnosticado podem necessitar de um aumento nas suas doses de manutenção ou de estresse, após o início fazer o tratamento com somatropina.

Utilização com terapeutica oral com estrogénios

Se uma mulher tomar um somatropina iniciar uma terapêutica oral com estrogénios, uma dose de somatropina poder ter de ser aumentada para manter os níveis sírios de IGF-1 dentro do intervalo normal desapropriado para a identidade. Inversamente, se uma mulher a tomar somatropina continuar a terapêutica oral com estrogénios, a dose de somatropina poder ter de ser reduzida para evitar o excesso de hormona do crescimento e/ou efeitos secundários.

Experiência nos ensalos clínicos

Dois ensaios clínicos controlados com placebo em doentes em unidades de cuidados intensivos demonstraram um aumento da mortalidade entre doentes que sofriam de doença crítica aguda devido a complicações após cirurgia cardíaca us abdominal, trauma acidental múltiplo uo insuficiência respiratória aguda, tratados com somatropina em doses elevadas (5.3-8 mg / dia). Não foi estabelecida a segurança da continuação de o fazer tratamento com somatropina em dentes a receber doses de substituição para indicações aprovadas que desenvolvem simultaneamente estas doenças. Assim, o potencial benefício da continuação do tratamento com somatropina em doentes com doenças críticas agudas deve ser ponderado em relação ao risco potencial

Um ensaio clínico aberto e aleatorizado (intervalo de dose de 0, 045-0, 090 mg/kg/dia) com doentes com síndrome de Turner indicou uma tendência para um risco é dose-dependente de otite externa e otite média. O aumento das infecciosas não resulta em mais operações auriculares/inserções tubulares em comparação com o grupo de dose mais baixa no sistema.

Os efeitos de Omnitrope sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Os produtos conto somatropina não têm influência na capacidade de condensir e utilizar máquinas.

Os efeitos de Declage e Norditropin NordiFlex sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos uo desprezíveis.

Resumo do perfil de segurança

Os doentes com concorrência em hormona do crescimento são caracterizados pelo departamento do volume extracelular. Quando se inicia o tratamento com somatropina, este défice é rapidamente rectificado. Em doentes adultos, são frequentes como reacções adversas relacionadas com a retenção de fluidos, tais como edema periférico, rigidez musculosquelética, artralgia, mialgia e parestesia. De um modo geral, estas reacções adversas são ligeiras a modernas, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com redução da dose.

A incidência destas reacções adversas encontra-se relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento. Em críticas, estas reacções são frequentes.

Omnitrope tem origem à formação de anticorpos em aproximadamente 1% dos doentes.

Lista Tabela de reacções adversas

Tabelas de 1 a 6 mostram como reações adversas classificadas sob os títulos de Classe de sistemas de Órgãos e frequência utilizando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) para dada uma das condições indicadas.

Ensino básico em crianças com GHD

*Em geral, estes efeitos adversos são ligeiros a moderados, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência destes efeitos adversos está relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento.

Foram notificadas reacções transitórias no local da injecção em críticas.

desconhece - se o significado clínico

†relativo em Criancas com efeito em hormona fazer crescimento tratado com somatropina, mas a incidência parece ser essencial à das criancas sem prejuízo em hormona fazer crescimento.

Ensalos clínicos em Criancas com sondrome de Turner

*Em geral, estes efeitos adversos são ligeiros a moderados, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência destes efeitos adversos está relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento.

Foram notificadas reacções transitórias no local da injecção em críticas.

desconhece - se o significado clínico

†relativo em Criancas com efeito em hormona fazer crescimento tratado com somatropina, mas a incidência parece ser essencial à das criancas sem prejuízo em hormona fazer crescimento.

Ensalos clínicos em crianças com dificuldade renal crónica

*Em geral, estes efeitos adversos são ligeiros a moderados, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência destes efeitos adversos está relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento.

Foram notificadas reacções transitórias no local da injecção em críticas.

desconhece - se o significado clínico

†relativo em Criancas com efeito em hormona fazer crescimento tratado com somatropina, mas a incidência parece ser essencial à das criancas sem prejuízo em hormona fazer crescimento.

Ensino básico em crianças com SMG

*Em geral, estes efeitos adversos são ligeiros a moderados, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência destes efeitos adversos está relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento.

Foram notificadas reacções transitórias no local da injecção em críticas.

desconhece - se o significado clínico

†relativo em Criancas com efeito em hormona fazer crescimento tratado com somatropina, mas a incidência parece ser essencial à das criancas sem prejuízo em hormona fazer crescimento.

Ensalos clínicos na sondrome de Prader-Willi

*Em geral, estes efeitos adversos são ligeiros a moderados, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência destes efeitos adversos está relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento.

Foram notificadas reacções transitórias no local da injecção em críticas.

desconhece - se o significado clínico

†relativo em Criancas com efeito em hormona fazer crescimento tratado com somatropina, mas a incidência parece ser essencial à das criancas sem prejuízo em hormona fazer crescimento.

Ensalos clínicos em adultos com GHD

*Em geral, estes efeitos adversos são ligeiros a moderados, surgem nos primários meses de tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência destes efeitos adversos está relacionada com a dose administrada, a idade dos doentes e possivelmente inversamente relacionada com a idade dos doentes no início da deficiência em hormona fazer crescimento.

Foram notificadas reacções transitórias no local da injecção em críticas.

desconhece - se o significado clínico

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Níveis Sargos reduzidos de cortisol

Foi referido que a somatropina reduz os niveis sírios de cortisol, pode por efeito as proteínas transportadoras ou pelo aumento da depuração hepática. A relevante clínica estes resultados podem ser limitados. No entanto, a terapia de substituição de corticosteróides deve ser optimizada antes do início da terapêutica.

Sondrome de Prader-Willi

Na experiência pós-comercialização foram notificados casos raros de morte súbita em doentes afectados pela síndrome de Prader-Willi tratados com somatropina, embora não tenha sido demonstrada qualquer relação causal.

Leucemia

Foram notificados casos de leucemia (raros ou muito raros) em campanhas com efeito hormona do crescimento tratado com somatropina e incluidos na experiência pós-comercialização. No entanto, não há evidência de um risco aumentado de leucemia sem factores de predisposição, tais como a radiação para o cérebro uo cabeça.

Epífise femoral e doença de Legg-Calvé-Perthes

Foi notificada epífise femoral capital escorregadia e doença de Legg-Calvé-Perthes em criancas tratadas com GH. Epífise femoral capital escorregadia ocorre mais frequentemente em caso de doenças endócrinas e Legg-Calvé-Perthes é mais frequente em caso de baixa estatura. Mas desconhece-se se estas 2 patologias são mais frequentes ou não durante o tratamento com somatropina. O seu diagnóstico deve ser considerado numa criança com descrição ou dor na anca ou no joelho.

Outras reacções adversas medicamentosas

Outras reacções adversas podem ser consideradas efeitos da classe da somatropina, tais como possível hiperglicemia causada pela diminuição da sensibilidade à insulina, diminuição fazer nível de tiroxina livre e hipertensão intra-craniana benigna.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo (www.mhra.gov.uk/yellowcard) ou procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.

A administração subcutânea da hormona do crescimento pode levar à perda ou aumento do tecido adiposo, bem como a hemorragia pontual e não negras no local da injecção.

Foi notificada pancreatite pós-comercialização durante a terapêutica com GH (frequencia descoberta).

Anticorpos anti-somatropina: a proteína somatropina pode dar origem à formação de anticorpos. Depois do produto em causa, estes anticorpos foram identificados numa percentagem definida da população tratada. A sua capacidade de ligação e os seus títulos são geralmente baixos, sem consequências clínicas. No entanto, devem ser efectuados testes para detecção de anticorpos à somatropina em caso de ausência de resposta à terapêutica com somatropina.

Leucemia: foram notificados casos de leucemia (muito raros) em crianças com deficiência de GH, alguns dos quais tratados com somatropina e incluídos na experiência pós-comercialização. No entanto, não há evidência de um aumento do risco de leucemia sem factores de predisposição.

Foi notificada epífise femoral capital escorregadia e doença do Calve-Perthes Legg em criancas tratadas com GH. Uma epífise femoral capital escorregadia ocorre mais frequentemente no caso de doenças endócrinas e uma epífise ventral de Legg-Perthes é mais frequente em caso de baixa estatura. No entanto, desconhece-se se estas 2 patologias são mais frequentes ou não durante o tratamento com somatropina. Um encontro, uma dor na anca e/ou no joalho deve evocar o diagnóstico.

Outras reacções adversas medicamentosas podem ser consideradas como efeito de classe, uma vez que a hiperglicemia devido à diminuição da sensibilidade à insulina, à diminuição fazer nível de tiroxina livre e ao possível desenvolvimento de uma hipertensão intra-craniana benigna.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello, sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Doenças renais e urinárias

Em um estudo clínico, no qual Declage (somatropina injeção) ® 0.053 mg/kg/dia, frente a uma mesma dose de somatropina controle) foi administrado um 98 crianças com DGH, por 12 meses, os seguintes eventos adversos foram vistos com mais freqüência (≥5.0% no grupo de tratamento): dor de cabeça, febre, tosse, infecção fazer trato respiratório, diarréia, vômitos e faringite (ver Tabela 7). A incidência de todos estes efeitos adversos foi semelhante nos 2 grupos de tratamento, e estes efeitos adversos reflectem doenças pediátricas muito comuns.

Quadro 7
Expectativas # adversos observados em crianças com DGH tratadas com Declage (somatropina injectável) ® vs. comparador durante 12 meses

Durante este estudo, foi observado um grau muito modesto de intolerância à glicose n.ºs 98 doentes tratados com Declage (somatropina injectável) ® durante 12 meses (o que foi comparável ao observado no grupo comparador). Não foram diagnosticados casos de novo de diabetes mellitus evidente. Versao PRECAUCAO Em geral, no que respeita à intolerância à glicose induzida pela somatropina.

Em 98 doentes com GHD Pediatrico randomizado para tratamento com Declage (somatropina injectável) ® no estudo principal acima descrito, 26 (26.5%) tinham hipotiroidismo central preexistente. A exacerbação deste hipotiroidismo central pré-existente parece ser frequente. Durante 12 meses de tratamento (somatropina injectável)®, 18 destes 26 doentes (~69%) com hipotiroidismo central pré-existente (que estavam a ser tratados com uma preparação de tiroxina antes da entrada nenhum estudo) necessitaram de titulação da sua dose de substituição de tiroxina (baseada principalmente na diminuição dos níveis de T4 livre).). Por outro lado, nenhum dos 72 doentes sem hipotiroidismo central pré-existente Manifesto hipotiroidismo de novo central durante o estudo. Versao PRECAUCAO, INTERACCAO.

O 1 doente com hipoadrenalismo central pré-existente incluído / a / a a neste estudo exigiu um ligeiro aumento da sua dose de substituição de hidrocortisona de manutenção após tratamento com Declage (somatropina injectável) ®, possivelmente compatível com uma exacerbação induzida pela somatropina fazer hipoadrenalismo central pré-existente. Nenhum dos 97 doentes restantes sem hipoadrenalismo central pré-existente Manifesto hipoadrenalismo central de novo durante o estudo. Versao PRECAUCAO, INTERACCAO.

Além disso, durante o ensaio clínico acima descrito, foram notificados anticorpos anti-rhGH de título baixo* em 3 doentes tratados com Declage (somatropina injectável) ® (vs. 1 doente tratado, com o comparador), e foram observados anticorpos anti-células hospedeiras de título baixo em 2 doentes tratados com Declage (somatropina injectável) ®. Estes anticorpos apareceram após 6 meses de tratamento, desapareceram após 12 meses de tratamento e não atenuaram a resposta do crescimento destas crianças.

* Tal como acontece com todos os medicamentos proteicos, uma pequena percentagem de doentes poder desenvolver anticorpos à Proteina. Os anticorpos anti-hormona do crescimento com uma capacidade de ligação inferior a 2 mg / L não estiveram associados à atenuração do crescimento. Em alguns doentes, quando a capacidade de ligação foi superior a 2 mg/L, observou-se interferência com a resposta ao crescimento nos dados publicados. Qualquer doente com DGH pediátrico bem documentado que não responda ao declínio (injecção de somatropina) ® deve ser testado para detecção de anticorpos neutralizantes fazer rhGH e submetido a uma avaliação cuidadosa para excluir outras causas de insucesso fazer crescimento (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Na literatura publicada, foi notificada leucemia num pequeno número de doentes pediátricos com GHD tratados com somatropina. É incerto se este risco aumentado está associado com uma patologia do próprio GHD, terapia com somatropina, ou outros tratamentos associados, tais como radioterapia para tumores intracranianos. Até agora, os dados epidemiológicos não confirmaram a hipótese de uma relação entre a terapeutica com somatropina e a leucemia.

Doentes Pediatricos Com Sondrome De Turner

As associações com baixa estatura forçadas com 0.37 mg / kg / semana de Declagem (somatropina injectável) ® (5 mg = 15 UI formulação) (n=30) e 0.33 mg/kg/semana de Eutropin™ INJ (1.33 mg = 4 UI formulação qualitativamente idêntica à Declagem (somatropina injectável)®) (n = 60) durante o Estudo 1 e o estudo 2, respectivamente. Os contactos anuncios foram notificados por 10 (33.3%) crianças durante o Estudo 1. A maioria destes efeitos adversos refletem doenças pediátricas muito frequentes:. O mais frequente (≥1 / 100, < 1 / 10).0%) os concorrentes notificados relativamente às infecciosas do tracto respiratório e infecciosas do ovido (Ver Tabela 8).). Os dentes com sistema de Turner são mais propensos a afeições do ouvido e o tratamento com somatropina pode aumentar a presença de problemas. Um doente desenvolveu anticorpos de título baixo ao rhGH, e outro doente desenvolveu anticorpos anti-levedura de título baixo que se revelaram transitórios. Durante o estudo 2, foi observado um padrão semelhante de contactos adversos (dados não). Dois dias desnvolveram anticorpos anti-rhGH de título baixo no mês 12. De interesse, não houve notificações em nenhum dos estudos de hipertensão intracraniana benigna, agravamento da escoliose pré-existente, epífise femoral deslizante e hipertensão. A intolerância à glucose induzida pela somatropina será discutida separadamente no máximo parágrafo. Todos os doentes com contactos anteriores notificados recuperaram durante a continuação do tratamento

Quadro 8
Acontecimentosanúncios Observados Em Campanhas
Com sondrome de Turner tratado com Declage (somatropina injectável) ® durante 12 meses

Durante o Estudo 1, observou-se um pequeno grau de intolerância à glucose nos 30 dos tratados com Eutropin™ INJ durante 12 meses. Não foram diagnosticados casos de novo de diabetes mellitus evidente.

Por outro lado, durante o Estudo 2, uma muito maior quantidade de intolerância à glicose foi observado: a) 3 pacientes (normal glicemia de jejum [FBG] valores de linha de base [<100 mg/dL]) tinha FBG valores entre 130 e 145 mg/dL n.o Mês 12, bem como em outros tempo de estudo e de pontos (dada a ausência de dados de acompanhamento após o estudo de terminação) podem ter desenvolvido somatropina-induzida de novo de diabetes mellitus, e b) de 16 de 41 pacientes (normal FBG valores de linha de base), tinha FBG valores entre 100-126 mg/dL n.o Mês 12 (e tem 3 16 pacientes olham FBG valores >126 mg / dL transitamente durante o estudo). Uma vez que a quantidade de somatropina administrada no estudo 2 (0.33 mg / kg / semana) foi ligeiramente inferior à quantidade administrada no estudo 1 (0.37 mg / kg / semana), estes resultados são diferentes de interpretar. É possível que alguns destes dias não permitem realizá-los em jejum quando foram colchidas amostras de sangue. Versao PRECAUCAO (Geral) no que respeita ao potencial bem conhecido dos medicamentos somatropina para causar uo desmascarar a intolerância à glicose, especialmente em doentes com maior risco inerente de diabetes mellitus, ou seja, doentes com síndrome de Turner.

Doentes adultos com GHD

Os doentes adultos com DGH foram tratados com Eutropin™ INJ (1, 33 mg = 4 UI de formulação, qualitativamente idênticos ao Declage (somatropina injectável)®, uma formulação de 5 mg = 15 UI) vs. placebo durante o estudo clínico principal. Noventa e dois doentes receberam pelo menos 3 meses de tratamento com Eutropin™ INJ (31 destes doentes foram tratados com Eutropin™ INJ por mais de 3 meses) e 61 doentes receberam 3 meses de tratamento com placebo. Os contactos adversos com uma incidência ≥5, 0% são apresentados na Tabela 9.

O acontecimento adverso mais frequentemente durante o tratamento com Eutropin™ INJ foi o edema, que foi notificado mais frequentemente do que durante o tratamento com placebo. Em alguns destes dias, o sistema resultou na redução da dose de Eutropin™ INJ de acordo com o protocolo. A mialgia foi notificada por 2 doentes a receber Eutropin™ INJ e 2 doentes tratados com placebo. A artralgia foi notificada por 2 doentes a receber Eutropin™ INJ. Não há relação de sondrome do túnel cárpico. Pensa-se que estes tipos de contactos estão relacionados com os efeitos de acumulação de fluidos da somatropina. A maioria dos concorrentes notificados durante o estudo foramde gravidade ligeira

Quadro 9
Contactos acumulados observados em adultos tratados com GHD
Com Eutropin™ INJ vs. Placebo

Durante o estudo piloto em doentes adultos com DGH, observou-se um modesto grau de intolerância à glicose nos 92 doentes tratados com Eutropin™ INJ durante pelo menos 3 meses (31 dos quais foram tratados durante mais de 3 meses).). Nota-se, no entanto, que 2 dos 26 doentes do Grupo C com valores basais de FBG normais (que foram tratados com Eutropin™ INJ durante 3 meses a partir faça mês 4 até ao final do mês 6 após terem sido cruzados com placebo) apresentaram valores de FBG nenhum mês 6 de 251 e 132 mg / dL. Na ausência de dados de acompanhamento após a conclusão do estudo, estes doentes podem ter desenvolvido diabetes mellitus de novo induzida pela somatropina. Além disso, 4 estes 26 doentes apresentaram valores de FBG entre 100-126 no mês 6. Versao PRECAUCAO (Geral) no que respeita ao bem relacionado potencial dos medicamentos com somatropina para causar ou desmascarar a intolerância à glucose.

Oito dos 92 doentes deste estudo foram incluídos (de acordo com o protocolo) com um diagnóstico pré-existente de diabetes mellitus (3 Destes 8 doentes estavam, de facto, um ser tratados com terapêutica combinada de agentes orais e os restantes 5 doentes não tinham terapêutica medicamentosa). Em geral, estes doentes diabéticos toleraram o tratamento com Eutropin™ INJ razoavelmente bem, ou seja, nenhum valor de FBG pós-tratamento excedeu 164 mg/dL n.o estudo.

Setenta e cinco dos 92 doentes adultos com DGH nenhum estudo principal (~81%) apresentavam hipotiroidismo central, pré-existente e a maioria deles estava a ser tratada com terapêutica de substituição com tiroxina - geralmente em associação com o panhipopituitarismo. Nenhum destes doentes manifestou sinais/sintomas clínicos de exacerbação fazer hipotiroidismo central pré-existente (os testes da função tiroideia não foram obtidos por protocolo) durante o tratamento com Eutropin™ INJ, ue.e. não se verificaram alterações na manutenção da dose de tiroxina nem expectativas # adversos relacionados com a tiróide durante a terapêutica com Eutropin™ INJ. Para além disso, nenhum dos 17 doentes restantes envolvidos este Manifesto evidencia clínica de hipotiroidismo central de novo. Versao PRECAUCAO, INTERACCAO.

Setenta e cinco dos 92 doentes adultos com DGH nenhum estudo principal (~81%) também apresentavam hipoadrenalismo central, pré-existente e a maioria deles estava a ser tratada com terapêutica de substituição glucocorticóide. Nenhum destes doentes demonstrou evidência clínica convincente de uma exacerbação fazer hipoadrenalismo central pré-existente, 2 doentes necessitaram de um aumento das dosagens de substituição da hidrocortisona enquanto estavam a tomar placebo aproximadamente 2 meses após o tratamento com Eutropin™ INJ. Além disso, nenhum dos 17 doentes restantes envolvidos neste estudo manifesta evidencia clínica de hipoadrenalismo central de novo. Versao PRECAUCAO, INTERACCAO.

Os doentes com concorrência em hormona do crescimento são caracterizados pelo departamento do volume extracelular. Quando se inicia o tratamento com somatropina, este défice é rectificado. A retenção de líquidos com sistema periférico pode ocorrer especialmente em adultos. Sondrome do túnel cárpico é incomum, mas pode ser visto em adultos. Os sintomas são geralmente transitórios, dependentes da dose e podem requerer uma redução da dose.

Pode tambémocorrer artralgia ligeira, dor muscular e parestesia, mas são geralmente auto-limitantes.

As reacções adversas em críticas são pouco frequentes ou raras.

Experiência nos ensalos clínicos:

Em criançascomsíndrome de Turner foi notificado um aumento do crescimento das mãos e pés durante a terapêutica com somatropina.

Foi observada uma tendência para o aumento da incidência de otite média em doentes com síndrome de Turner tratados com doses elevadas de Norditropin num ensaio clínico aberto e aleatorizado. No entanto, o aumento das infecciosas não resulta em mais operações auriculares/inserções tubulares em comparação com o grupo de dose mais baixa no sistema.

Experiência pós-comercialização:

Para além das reacções adversas medicamentosas e são consideradas, por um critério global, possivelmente relacionadas com o tratamento com Norditropin. A frequência destes eventos não podem ser estimadas a partir dos dados disponíveis:

- Neoplasias benignas e malignas( incluindo querstos e pólipos): foi notificada leucemia num pequeno número de pessoas com deficiência em hormona fazer crescimento

- Doenças do sistema monetário: hipersensibilidade. Formação de anticorpos dirigidos contra a somatropina. Os títulos e as capacidades de ligação destes anticorpos foram muito baixos e não interferiram com a resposta de crescimento à Administração de Norditropin.

- Doenças endócrinas: hipotiroidismo. Diminuição dos niveis sírios de tiroxina

- Alterações do metabolismo e da nutrição: hiperlicemia

- Doenças do sistema nervoso: hipertensão intracraniana benigna

- Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjugivos: epífise femoral capital escorregadia. A epífise femoral capital escorregadia poder occorrer mais frequentemente em doentes com doenças endócrinas. Legg-Calvé-Perthes. A doença de Legg-Calvé-Perthes pode ocorrer mais frequentemente em doentes com baixa estatura

- Exames complementares de diagnóstico: aumento dos niveis sanguíneos de fosfatase alcalina.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sítio web do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.

Sintoma:

A sobredosagem aguda pode produzir oficialmente a hipoglicemia e subsequentemente a hiperglicemia.

A sobredosagem a longo prazo pode resultar em sinais e sintomas consistem com os efeitos conhecos do trecho de hormona do crescimento humano.

A dose recomendada de redução não deve ser excedida.

Embora não tenha sido notificado casos de sobredosagem com declive, uma sobredosagem pode resultar numa hipoglicemia inicial seguida de uma hiperglicemia posteriormente.

Descrição-se os efeitos da diminuição repetida e a longo prazo de doses superiores às recomendadas. No entanto, é possível que essa utilização possa produzir sons e sintomas consistentes com os efeitos inerentes do trecho de hormona do crescimento humano (por exemplo, acromegalia).

A sobredosagem de curto prazo poder levar oficialmente à hipoglicemia e subsequentemente à hiperglicemia. Além disso, é provável que a sobreresagem com somatropina provoque retenção de líquidos.

A sobredosagem a longo prazo pode resultar em sinais e sintomas de gigantismo e/ou acromegalia consiste com os efeitos conhecos do trecho de hGH.

A sobredosagem aguda pode levar a niveis baixos de glucose no sangue oficialmente, seguidos de niveis elevados de glucose no sangue. Estes nove de glicose diminuídos foram detectados bioquímicamente, mas sem pecados clínicos de hipoglicemia. A sobredosagem a longo prazo pode resultar em sinais e sintomas consistem com os efeitos conhecos do trecho de hormona do crescimento humano.

Grupo farmacêutico: hormonas do lobo anterior da hipófise e análogos, código ATC: H01AC01.

Omnitrope é um medicamento biológico semelhante. Encontro-se disponíveis informaçõesformenorizadas no sítio Web da Agência Europeia de Medicamentos. http://www.ema.europa.eu

Mecanismo de Acção

A somatropina é uma hormona metabólica potencial de importação para o metabolismo de lípidos, hidratos de carbono e proteinas. Em Criancas com hormona de crescimento endógena inadequada, a somatropina estimula o crescimento linear e aumenta a taxa de crescimento. Em adultos, bem como em crianças, a somatropina mantém uma composição corporal normal, aumentando a retenção de azoto e uma estimulação fazer crescimento fazer músculo esquelético, e através da mobilização de gordura corporal. O feito adiposo Visceral é particularmente sensível à somatropina. Para além do aumento da lipólise, a somatropina diminui a captação de triglicéridos nas reservas de gordura corporal. Como concentrações séricas de IGF-I (Fator de Crescimento Tipo insulina-I) e IGFBP3 (proteína de ligação do Factor de Crescimento Tipo insulina-3) são aumentadas pela somatropina. Além disso, foram demonstradas as seguintes acções:

Efeitos farmacodinâmicos

Metabolismo lipídico

A somatropina induz receptores hepáticos de colesterol LDL e afecta o perfil dos lípidos sírios e lipoproteínas. De um modo geral, a administração de somatropina uma doentes com deficiência em hormona fazer crescimento resulta na redução das LDL e apolipoproteína séricas B. Pode também ser observada uma redução sem colesterol total sérico.

Metabolismo dos hidratos de carbono

A somatropina aumenta a insulina, mas a glicemia em jejum mantém-se normalmente inalterada. As crianças com hipopituitarismo podem sentir hipoglicemia em jejum. Esta situação é revertida pela somatropina.

Metabolismo da água e dos mineiros

A deficiência em hormona do crescimento está associada à diminuição dos volumes plasmático e extracelular. Ambos aumentam rapidamente após o tratamento com somatropina. A somatropina induz a retenção de sódio, potássio e fósforo.

Metabolismo ósseo

A somatropina estimula o turnover do osso esquelético. A administração prolongada de somatropina a doentes com deficiência em hormona do crescimento com osteopenia resulta num aumento do conteúdo mineral ósseo e da densidade nos locais de apoio de peso.

Capacidade física

A força muscular e a capacidade de exercício físico são melhoras após um tratamento prolongado com somatropina. A somatropina também aumenta o débito cardíaco, mas o mecanismo ainda não foi clarificado. Uma diminuição na resistência vascular periférica pode contribuir para este efeito.

Eficácia clínica e segurança

Em ensaios clínicos em crianças/adolescentes Baixos que nasceram pequenos para a idade gestacional, foram utilizadas para o tratamento de doses de 0, 033 0, 067 mg/kg de peso corporal por dia até ser atingida uma altura final. Em 56 pacientes que permaneceram continuamente tratados e ter atingido (quase) final de altura, a alteração média da altura no início do tratamento foi 1.90 fitha de dados de segurança (0.033 mg / kg de peso corporal por dia) e 2.19 fitha de dados de segurança (0.067 mg / kg de peso corporal por dia). Os dados da literatura de crianças / adolescentes que nasceram poucos para a identidade gestacional, não tratados, sem recuperação esportiva precoce, sugerem um crescimento tardio de 0, 5 sdds. Os dados de segurança a longo prazo são ainda limitados

Grupo farmacoterapêutico: somatropina e agonistas da somatropina

Código ATC: H 01 AC 01

Propriedades farmacodinâmicas:

Idêntico à hormona de crescimento humano derivada da pit-hGH na sequência de aminoácidos, composto da cadeia (191 aminoácidos) e perfil farmacocinético. Pode esperar-se que a diminuição dos produtos os mesmos efeitos farmacológicos que a hormona endógena.

Sistema esquelético:

A hormona do crescimento produz um crescimento geralmente proporcional do osso esquelético no homem. Foi demonstrado um aumento do crescimento linear em Criancas com efeito confirmado de pit-hGH após a administração exógena da Declagem. O aumento mensurável da altura apenas a administração de Declagem resulta de um efeito nas placas epifisárias dos ossos longos. Em crianças que não dispõem de quantidades adequadas de pit-hGH, uma diminuição produz taxas de crescimento aumentadas e concentrações aumentadas de IGF-1 (Fator de Crescimento Tipo insulina/somatomedina-c) semelhantes às observadas após o tratamento com pit-hGH. Estão tambémnvolvidos aumentos das realizações sírias médias de fosfatase alcalina

Órgãos e tecnologias:

Um aumento de tamanho, proporcional ao aumento total do peso corporal, índice em outros tecnológicos em resposta à hormona do crescimento, também. As alterações incluem: aumento fazer o crescimento dos tecidos conjuntivos, pelé e apêndices, aumento fazer músculo esquelético com aumento do número e tamanho das células, crescimento não timo, aumento fazer fígado com aumento da proliferação celular, e um ligeiro aumento das gónadas, supra-renais e tireóide.

Não foi notificado um aumento proposto da pelé e dos ossos achados e uma maturação sexual relacionada em associação com uma terapeutica de substituição da hormona fazer crescimento.

Metabolismo das proteínas, hidratos de carbono e lípidos:

A hormona do crescimento exerce um efeito de retenção de azoto e aumenta o transporte de aminoácidos para o tecido. Ambos os processos aumentaram a quantidade de proteínas. O uso de esconderijos de carbono e a lipogénese estão privados a hormona do crescimento. Com doses elevadas ou na ausência de insulina, uma hormona fazer crescimento actua como um agente diabetogénico, produzindo efeitos observados tipicamente durante o jejum (istoé, intolerância aos hidratos de carbono, inibição da lipogénese, mobilização de gordura e cetose).

Metabolismo Mineral:

A conservação de sódio, potássio e fósforo ocorreO após o tratamento com a hormona do crescimento. O aumento da despesa de cálculo pelo rim é compensado pelo aumento da absorção no intestino. As realizações séries de cálculo não são alteradas significativamente em dias tratados com Declagem ou com pit-hGH. Verificou-se um aumento das concentrações séricas de fosfatos inórgicos tanto após a diminuição como após o pit-hGH. A acumulação destes minerais sinaliza uma maior procura durante a sintese de tecidos.

Grupo farmacêutico: somatropina e agonistas da somatropina. ATC: H01AC01.

Mecanismo de Acção

O Declage e a Norditropin NordiFlex contêm somatropina, que é a hormona do crescimento humano produzida por tecnologia de recombinante de ADN. É um péptido anabólico de 191 aminoácidos estabilizado por duas pontes de dissulfeto com um peso molecular de aproximadamente 22.000 Daltons.

Os princípios efetivos da somatropina são a estimativa do crescimento esquelético e somático e influência pronunciada nos processos metabólicos do organismo.

Efeito farmacodinâmico

Quando a concorrência em hormona do crescimento é tratada, a normalização da composição corporal resulta num aumento da massa corporal magra e numa diminuição da massa gorda.

Um somatropina exerce a maior parte das suas acções através do fator de crescimento tipo insulina I (IGF-I), que é produzido em tecidos em todo o corpo, mas predominantemente pelo fígado.

Mais de 90% do IGF-I liga-se às proteinas de ligação (IGFBPs) das quais o IGFBP-3 é o mais importante.

Um efeito lipolítico e proteico poupador da hormona perna-se particularmente importante durante o stress.

A somatropina também aumenta a remodelação óssea, indicada por um aumento dos niveis plasmáticos dos marcadores ósseos bioquímicos. Nos adultos, a massa óssea é ligeiramente diminuída durante os meses oficiais de tratamento devida a reabsorção óssea mais pronunciada, no entanto, a massa óssea aumenta com o tratamento prolongado.

Eficácia clínica e segurança

Em ensaios clínicos em crianças pequenas que nasceram pequenos para a idade gestacional, foram utilizadas doses de 0, 033 0, 067 mg/kg/dia para o tratamento até à altura final. Em 56 pacientes que permaneceram continuamente tratados e ter atingido (quase) final de altura, a alteração média da altura no início do tratamento foi 1.90 fitha de dados de segurança (0.033 mg / kg / dia) e 2.19 fitha de dados de segurança (0.067 mg / kg / dia). Os dados da literatura de criançaque nasceram pequenos para a idade gestacional não tratadas, sem recuperação esportiva precoce, sugerem um crescimento tardio de 0, 5 sdds. Os dados de segurança a longo prazo são ainda limitados

Absorcao

A biodisponibilidade da somatropina administrada por via subcutânea é de aproximadamente 80% em indivíduos saudáveis e em doentes com deficiência em hormona fazer crescimento.

Uma dose subcutânea de 5 mg de Omnitrope 5 mg / 1, 5 ml Solução injectável em adultos saudáveis resulta no plasma C_maximo e t_maximo valores de 72  ± 28 µg / L e 4, 0 â± 2, 0 horas, respeitosamente.

Uma dose subcutânea de 5 mg de Omnitrope 10 mg / 1, 5 ml Solução injectável em adultos saudáveis resulta no plasma C_maximo e t_maximo valores de 74  ± 22 µg / L e 3, 9 â± 1, 2 horas, respectivamente.

Eliminacao

A semi-vida terminal média da somatropina após administração intravenosa em adultos com deficiência em hormona do crescimento é de cerca de 0, 4 horas. No entanto, após administração subcutânea de Omnitrope 5 mg/1, 5 ml, Omnitrope 10 mg/1, 5 ml de Solução injectável, é atingida uma semi-vida de 3 horas. A diferença observada é compatível por uma absorção lenta a partir do local da injecção após administração.

Populações especiais

A biodisponibida subcutânea da somatropina parece ser semelhante em homens e mulheres após administração.

A informação sobre a farmacocinética da somatropina em populações geriáticas e pediatras, em raças diferentes e em doentes com insinuação renal, hepática ou cardíaca está omissa ou incompleta.

Vinho e quatro (24) indivíduos adultos saudáveis receberam 1, 67 mg de somatropina por injecção convencional ou por um dispositivo sem resposta para visão de ZomaJet. Foram observados níveis plasmáticos máximos de cerca de 20 ng / ml 3, 5 a 4 horas após a administração do medicamento.

Observou-se uma semi-vida terminal de 2, 6 horas quando o composto foi administrado com um dispositivo sem agulha para visão de Zomajet, provavelmente devido a um processo de absorção limitante da velocidade.

Dados de outros produtos contendo somatropina sugerem que a biodisponibilidade administrada por via subcutânea somatropina é de aproximadamente 80% em adultos saudáveis e que tanto o fígado como o rim têm demonstrado ser importantes órgãos proteicos catabolizantes que eliminam o composto.

Em um estudo de dose única em 24 voluntários saudáveis, a administração subcutânea de 0.073 mg/kg de peso corporal de Declage (somatropina injeção) ® resultou em uma média máxima de concentração sérica (Cmax) de 43.97 ng/mL e uma área sob a curva (AUC_0-24h) de 369, 90 ng * hr / mL. A Cmax foi atingida às 4, 00 h e a semi-vida de eliminação terminal foi de 3, 03 h.

O destino metabólico da somatropina envolve catabolismo proteico clássico no fígado e nos rins. Nas células renais, pelo menos uma parte dos produtos de degradação é desconcentrada à circulação estatística.

Uma perfusão intravenosa de Norditropin (33 ng/kg/min durante 3 horas) de um a nove doentes com deficiência em hormona fazer crescimento, deu os seguintes resultados: o intervalo sérico de 21, 1 ± 1, 7 min., taxa de depuração metabólica de 2, 33 ± 0, 58 ml/kg/min. e um espaço de distribuição de 67, 6 ± 14, 6 ml/kg.

S. C. injecção de Declagem (a Declagem é o cartucho que contém a solução injectável em Norditropin NordiFlex) 2, 5 mg / m² em 31 índios saudáveis (com somatropina endógena suprimida por perfusão contínua de somatostatina) apresentaram os seguintes resultados::

Concentração máxima da hormona do crescimento humano (42-46 ng/ml) apenas 4 horas. Posteriormente, a hormona do crescimento humano diminuiu com uma semi-vida de aproximadamente 2, 6 horas.

Adicionalmente, como diferentes dosagens de Declagem demonstraram ser bioequivalentes umas às outras e à Norditropina ligeirinho após injecção subcutânea em indivíduos saudáveis.

Em estudos com Omnitrope relativamente à toxicidade subaguda e à tolerância local, não foram observados efectivamente relevantes.

Noutros estudos com somatropina relativamente à toxicidade geral, tolerância local e toxicidade reprodutiva não foram observados efeitos clinicamente relevantes.

Com somatropinas, in vitro e in vivo os estudos de genotoxicidade sobre as mutações genéticas e a formação de aberrações cromossímicas foram negativos.

Foi observado um aumento da fragilidade cromossómica numa in vitro contudo, os contratos retirados de dias após o tratamento prolongado com somatropina e após a data do termo radiomimético bleomicina. O significado clínico destes achados não é claro.

Num outro ponto de estudo com somatropina, não foi detectado aumento das anomalias cromossímicas nos linfócitos de doenças que receberam terapêutica com somatropina um longo prazo.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

A somatropina geneticamente modificada é idêntica à hormona de crescimento pituitária humana endógena. Tem as armas propriedades biológicas e é geralmente administrado em doses inviológicas. Por conseguinte, não foram realizados estudos sobre a farmacologia de segurança, toxicidade profissional e carcinogénica, uma vez que não se prevê tais efeitos.

Os efeitos farmacológicos gerais sobre o SNC, os sistemas cardiovascular e respiratório após a administração de declinação com e sem degradação forçada foram investigados em ratinhos e ratos, a função renal também foi avaliada. O produto degradado não apresentou qualquer diferença de Efeito quando comparado com a diminuição e a Norditropin. Todas as três preparações mostram uma diminuição esperada dependente da dose volume de urina e retenção de ações de sódio e cloreto.

Em ratos, foi demonstrada farmacocinética semelhante entre Declage e Norditropin. Demonstrou-se tambémque a diminuição degradada é bioequivalente à diminuição.

Os estudos de toxicidade por dose única e repetida e os estudos de tolerância local em caso de diminuição uo degradação fazer o produto não revelaram quaisquer efeitos tóxicos uo danos não tecido muscular.

A toxicidade do poloxamer 188 foi testada em ratinhos, ratos, coelos e mães e não foram revelados resultados toxicológicos relevantes.

O Poloxamer 188 foi rapidamente absorvido a partir do local da injecção sem retenção significativa da dose no local da injecção. O Poloxamer 188 foi excretado principalmente pela urina.

Declage é o cartucho que contém a solução injectável em Norditropin NordiFlex.

Omnitrope 5 mg / 1, 5 ml Solução injectável é uma solução estéril, pronta a usar para injecção subcutânea, cheia num cartucho de vida.

Esta apresentação destina-se a um uso múltiplo. Deve ser administrado apenas com o Omnitrope Caneta 5, um dispositivo de injecção especificamente desenvolvido para utilização com Omnitrope 5 mg/1, 5 ml de Solução injectável. Tem de ser administrado utilizando agulhas de canetas estéreis descartáveis. Os doentes e os prestadores de cuidados de saúde têm de receber formação e instrução adequadas sobre a utilização adequada dos cartuchos Omnitrope e da caneta, por parte do médico ou de outros profissionais de saúde qualificados.

Omnitrope 10 mg / 1, 5 ml Solução injectável é uma solução estéril, pronta a usar para injecção subcutânea, cheia num cartucho de vida.

Esta apresentação destina-se a um uso múltiplo. Deve ser administrado apenas com o Omnitrope Caneta de 10, um dispositivo de injecção especificamente desenvolvido para ser utilizado com Omnitrope 10 mg/1, 5 ml de solução injectável. Tem de ser administrado utilizando agulhas de canetas estéreis descartáveis. Os doentes e os prestadores de cuidados de saúde têm de receber formação e instrução adequadas sobre a utilização adequada dos cartuchos Omnitrope e da caneta, por parte do médico ou de outros profissionais de saúde qualificados.

Segue-se uma descrição geral do processo de administração. Devem seguir - se as instruções do fabrico com dada caneta para carregar a caneta, fixar a resposta para injecção e para a administração.

1. As mães devem ser lavadas.

2. Se a solução estiver turva ou contiver partes, não deve ser utilizada. O encontro deve ser rápido e incolor.

3. Dissfecto a membrana de borracha do cartucho com um toalhete de limpeza

4. Insira o cartucho na caneta Omnitrope Pen de acordo com as instruções de Utilização fornecidas com a caneta.

5. Limpe o local da injecção com um conjunto embebido em álcool.

6. Administrar uma dose apropriada por injecção subcutânea utilizando uma água de Caneta Estrell. Retire a resposta da caneta e elimine-a de acordo com os requisitos locais.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Reconstituição

O pó deve ser reconstituído apenas introduzindo no fracasso o solvente fornecido na seringa.

Consultar o folheto informativo para instruções destinadas a reconstituir.

Segue-se uma descrição geral do processo de reconstituição e administração. A reconstituição deve ser realizada de acordo com as regras de boas práticas, particularmente no que respeita à assepsia.

1. As mães devem ser lavadas.

2. Retire-se do fracasso como tampas protectoras de plástico amarelas.

3. A parte superior do fracasso para injectáveis deve ser limpa com uma solução anti-séptica para evitar a contaminação do conto.

4. Coloque o adaptador fazer frasco ou o conector de transferência de fazer solvente sobre o centro do frasco, com o espigão virado para baixo, empurrando-o firmemente para baixo até que se encaixe. Remover uma tampa do adaptador.

5. Pega na seringa. Retire uma tampa cinzenta. Coloque numa seringa sem adaptador / conector fazer frasco para injectáveis e injecte o solvente lentamente nenhum frasco para injectáveis, apontando o jacto fazer o líquido contra uma parede de vidro para evitar espuma.

6. Colocar a tampa / tampa do conector do adaptador de volta no adaptador / conector.

7. Rode suavemente o frasco algumas vezes até o conto está completamente dissolvido. Não agitar, isto pode causar desnaturação da assistência activa.

8. Se a solução estiver turva ou contiver partes, não deve ser utilizada. Em caso de turvação após a refrigeração, o produto deve poder aquecer até à temperatura ambiente. Se a turvação persiste, rejeito o fracasso para injectáveis e o seu conteúdo. O encontro deve ser limitado e recomendado apenas uma reconstituição.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Reconstituição com o adaptador do fracasso para injectá-los para utilização com o dispositivo ZomaJet Vision X

Passo 9

O fracasso para injectáveis deve ser rodado suavemente até que o pó se dissolva completamente para formar uma solução líquida e incolor.

Coloque o fracasso reconstituído de Declagem numa posição vertical no frigorífico entre 2 ° C e 8 ° C.

Evite agitar ou misturar vigorosamente. Se a solução permanente turva ou contiver partes, o fracasso para injectáveis e o seu conteúdo deve ser eliminados. Em caso de turvação após refrigeração, a solução deve poder aquecer até à temperatura ambiente. Se a turvação persiste, rejeito o fracasso para injectáveis e o seu conteúdo.

Reconstituição com conector de transferência de solvente para injecção com uma seringa normal

Evite agitar ou misturar vigorosamente. Se a solução permanente turva ou contiver partes, o fracasso para injectáveis e o seu conteúdo deve ser eliminados. Em caso de turvação após refrigeração, a solução deve poder aquecer até à temperatura ambiente. Se a turvação persiste, rejeito o fracasso para injectáveis e o seu conteúdo.

Declage 5 mg/1, 5 ml (laranja), 10 mg/1, 5 ml (azul) e 15 mg / 1, 5 ml (verde) só devem ser prescritos para utilização com um correspondente NordiPen codificada por cores (NordiPen 5 (Laranja), 10 (Azul) e 15 (verde), respectivamente). Se o NordiPen® corresponde não para utilizado a cores, resultado numa dosagem incorrecta. As instruções de Utilização do Norditropin® SimpleXx® em NordiPen® são fornecas dentro das respectivas embalagens. Os dados devem ser adquiridos a ler estas instruções com muito cuidado.

Os agentes devem ser considerados a lavar cuidadosamente as mãos com água e saber e/ou desinfetante antes de qualquer contacto com a Norditropin. Norditropin não deve ser agitado vigorosamente em nenhum momento

Não utilize Declage se a solução injectável de hormona do crescimento estiver turva ou descoberta.

Norditropin NordiFlex é uma caneta pré-cheia concebida para ser usada com agulhas descarteis NovoFine ou NovoTwist. até 8 mm de compromisso.

Norditropin NordiFlex 5 mg / 1, 5 ml liberta um máximo de 1, 5 mg de somatropina por dose em incrementos de 0, 025 mg de somatropina.

Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 ml proporciona um máximo de 3,0 mg de somatropina por dose em incrementos de 0,050 mg de somatropina.

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml proporciona uma máxima de 4,5 mg de somatropina por dose em incrementos de 0,075 mg de somatropina.

Para garantir a data adequada e evita a injecção de ar, verificque o fluxo de hormona do crescimento antes da primeira injecção. Não utilize Norditropin NordiFlex se não aparecer uma gota de hormona do crescimento na ponta da ágilha. Selecção-se uma dose rodando o selector de dose, até uma dose desejada aparecer na janela da caixa. Se uma dose cobrada para seleccionada, uma dose pode ser corrigida rodando o selector de dose da forma oposta. Pensão o botão injector para injectar uma dose.

Norditropin NordiFlex não deve ser agitado vigorosamente em nenhum momento.

Não utilize Norditropin NordiFlex se a solução injectável de hormona do crescimento estiver turva ou descoberta. Verificique isto vendo a caneta ao contrário uma ou duas vezes traz.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.