Valtropin

Valtropin (injeção de somatropina) ® é um pó liofilizado estéril, não pirogênico, branco a quase branco, fornecido como uma única embalagem

- 1 frasco para injetáveis de pó com 5 mg de somatropina

- 1 seringa pré-cheia descartável com Diluente de 1,5 mL (metacresol em água para injeção).

Data do teste da FDA: 18 de abril de 2007

Pacientes pediátricos :

Valtropin (injeção de somatropina) ® é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos com falha de crescimento devido à secreção insuficiente do hormônio do crescimento endógeno.

Valtropin (injeção de somatropina) ® é indicado para o tratamento de distúrbios de crescimento associados à síndrome de Turner em pacientes com epífises abertas.

Pacientes adultos :

Valtropin (injeção de somatropina) ® é indicado para a substituição do hormônio do crescimento endógeno em adultos com deficiência de hormônio do crescimento que atendem a um dos seguintes critérios :

1. Começo adulto: Pacientes com deficiência de hormônio do crescimento também sozinho ou em conexão com vários defeitos hormonais (hipituitarismo) como resultado de doenças hipofisárias, hipotálâmicas, operações, radiação Terapia ou trauma; ou
2. Início da infância: Pacientes com deficiência de hormônio do crescimento durante infância como resultado de causas congênitas, genéticas, adquiridas ou idiopáticas.

Em geral, a confirmação do diagnóstico de deficiência de hormônio do crescimento adulto em ambos os grupos geralmente requer um teste adequado de estimulação do hormônio do crescimento. No entanto, testes confirmatórios de estimulação do hormônio do crescimento podem não ser necessários em pacientes com deficiência congênita / genética de hormônio do crescimento ou com múltiplas deficiências do hormônio hipofisário devido a doenças orgânicas.

Dosagem

Pacientes pediátricos

O esquema de dosagem e administração de Valtropin (injeção de somatropina) ® deve ser individualizado para cada paciente. A terapia não deve ser continuada se ocorrer uma epifisenfusão. Responder à terapia com somatropina em pacientes pediátricos tende a diminuir ao longo do tempo. No entanto, se a taxa de crescimento não aumentar, particularmente no primeiro ano de terapia, isso deve levar a uma avaliação cuidadosa da conformidade, se anticorpos neutralizantes anti-rhGH se desenvolveram e a uma avaliação para descartar outras causas de falha no crescimento, incluindo hipotireoidismo, desnutrição, idade óssea avançada.

Falta de hormônios do crescimento pediátrico (GHD)

A quantidade de fraude administrada durante o estudo de aprovação aqui descrito é de 0,23 mg / kg de peso corporal / semana (0,033 mg / kg / dia). Em geral, a dose recomendada é de 0,17 - 0,3 mg / kg de peso corporal / semana. A dose semanal deve ser dividida em quantidades iguais, que são administradas diariamente ou 6 dias por semana por injeção subcutânea.

Crianças com síndrome de Turner

A quantidade descrita durante o estudo relevante para a aprovação usando a formulação de 5 mg (15 UI) de valtropin (injeção de somatropina) ® foi de 0,37 mg / kg de peso corporal / semana (0,053 mg / kg / dia). Em geral, a dose recomendada é de até 0,375 mg / kg de peso corporal / semana. A dose semanal deve ser dividida em quantidades iguais, que são administradas diariamente ou 6 dias por semana por injeção subcutânea.

Pacientes adultos

Deficiência de hormônio do crescimento em adultos (GHD)

Com base no estudo de aprovação aqui descrito, a dose recomendada no início da terapia é de 0,33 mg / dia (ou solução reconstituída de 0,1 mL) (equivalente a 0,005 mg / kg / dia em um adulto de 66 kg) (6 dias / semana) como um injeção subcutânea. A dosagem pode ser aumentada para um máximo de 0,66 mg / dia (correspondendo a 0,010 mg / kg / dia em um adulto com 66 kg) (6 dias / semana) após 4 semanas, de acordo com as necessidades individuais do paciente. A abordagem dos efeitos clínicos e colaterais e a determinação dos níveis de IGF-I apropriados para a idade e o sexo no soro podem ser usados como um guia para a titulação da dose.

Alternativamente, uma dose inicial de aproximadamente 0,2 mg / dia (variação de 0,15-0,30 mg / dia) pode ser usada levando em consideração a literatura recente. Esta dose pode ser aumentada gradualmente a cada 1-2 meses em incrementos de aproximadamente 0,1-0,2 mg / dia, de acordo com as necessidades individuais dos pacientes com base na resposta clínica e nas concentrações séricas de IGF-I. Durante o tratamento, a dose deve ser reduzida se necessário devido à ocorrência de eventos adversos e / ou níveis séricos de IGF acima da faixa normal de idade e sexo. As dosagens de manutenção variam consideravelmente de pessoa para pessoa.

Uma dose inicial mais baixa e aumentos menores de dose devem ser considerados em pacientes idosos que são mais suscetíveis aos efeitos colaterais da somatropina do que em pacientes mais jovens. Além disso, é mais provável que as pessoas com sobrepeso mostrem efeitos colaterais quando tratadas com um regime baseado em peso. Para atingir a meta de tratamento definida, as mulheres repletas de estrogênio podem precisar de doses mais altas que os homens. A administração oral de estrogênio pode aumentar a dose necessária em mulheres.

Administração

As coxas são recomendadas como locais de injeção preferidos e o local da injeção deve ser girado para evitar lipoatrofia.

Após determinar a dose apropriada do paciente, cada frasco para injetáveis de Valtropin (injeção de somatropina) ® deve ser reconstituído usando o diluente que o acompanha. Para uso em pacientes com sensibilidade conhecida ao metacresol, a valtropina (injeção de somatropina) ® não deve ser reconstituída com o diluente fornecido, mas com água para injeção. O diluente adicionado à seringa pré-cheia ou à água para injeção deve ser totalmente injetado no frasco para injetáveis com valtropin (injeção de somatropina) ®, direcionando o fluxo de líquido contra a parede de vidro. Após a reconstituição, o frasco para injetáveis deve ser agitado com um movimento rotativo SANFTE até que o conteúdo seja completamente dissolvido, causando uma solução de 3,33 mg / mL de somatropina. NÃO AGITE. Quando a solução é agitada, a solução pode ficar turva ou desenvolver partículas. A solução Valtropin (injeção de somatropina) ® deve ficar clara imediatamente após a reconstituição. Não injete a solução Valtropin (injeção de somatropina) ® se estiver turva ou contiver partículas imediatamente após a reconstituição ou após o resfriamento. Esses tipos de soluções devem ser descartados.

Se você for reconstituído com água para injeção, não o guarde, mas descarte-o após o uso, pois ele não contém nenhum conservante. Se você foi reconstituído com o diluente que acompanha o conservante, rotule o frasco para injetáveis na data em que você fez a solução e guarde-o na geladeira.

Recomenda-se que o volume de Valtropin reconstituído (injeção de somatropina) A solução ® deve fornecer a dose prescrita de Valtropin (injeção de somatropina) ® deve ser retirado da solução reconstituída e administrado com estéril, seringas e agulhas descartáveis (uma nova seringa e agulha descartáveis devem ser usadas para cada injeção).

As seringas descartáveis devem ser pequenas o suficiente para permitir que a dose prescrita seja removida do frasco com precisão razoável, e a agulha deve estar fina o suficiente para garantir o conforto do paciente.

Para evitar a contaminação do conteúdo do frasco para injetáveis de valtropina reconstituído (injeção de somatropina) ® através de inserções repetidas da agulha, certifique-se, isso antes de cada injeção, o septo do frasco para injetáveis (Por exemplo, a tampa do frasco de borracha) é limpo com uma solução anti-séptica, antes de perfurar com a agulha, e após cada injeção, a tampa do frasco de borracha também é limpa com uma solução anti-séptica. Retorne o frasco multiuso que foi reconstituído com o diluente fornecido ao refrigerador após cada uso.

Estabilidade e armazenamento

Antes da reconstituição

Valtropin (injeção de somatropina) ® pó ou diluente deve ser armazenado sob resfriamento (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F). Não congele. Dados de expiração são fornecidos nos rótulos.

O produto deve ser refrigerado antes da entrega, mas pode ser armazenado a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F) até três meses após a entrega.

Após reconstituição com o diluente fornecido

Quando reconstituída com o diluente fornecido, a solução reconstituída pode ser armazenada sob resfriamento (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F) por até 21 dias. Evite congelar a valtropina reconstituída (injeção de somatropina) ®.

para reconstituição com água para injeção

Se reconstituído com água estéril para injeção, use apenas uma dose por frasco para injetáveis de valtropin (injeção de somatropina) ® e descarte a porção não utilizada, se não for necessário imediatamente.

O uso de água estéril para injeção sem conservantes deve ser reservado apenas para pacientes com alergia ou sensibilidade ao metacresol ou se o diluente fornecido não estiver disponível.

A somatropina não deve ser usada para promover o crescimento em pacientes pediátricos com epífises fechadas.

A somatropina é contra-indicada em pacientes com retinopatia diabética proliferativa ativa ou não proliferativa grave.

Em geral, a somatropina é contra-indicada na malignidade ativa. Qualquer malignidade existente deve estar inativa e seu tratamento deve ser concluído antes de iniciar o tratamento com somatropina. A somatropina deve ser descontinuada se houver sinais de atividade recorrente. Como a deficiência de hormônio do crescimento pode ser um sinal precoce da presença de tumor na hipófise (ou raramente outros tumores cerebrais), a presença de tais tumores deve ser excluída antes do início do tratamento. A somatropina não deve ser usada em pacientes com sinais de progressão ou recorrência de um tumor intracraniano subjacente.

Somatropina não deve ser usada para tratar pacientes com doença crítica aguda devido a complicações após uma operação cardíaca aberta, uma cirurgia abdominal ou mais trauma acidental ou com insuficiência respiratória aguda. Dois controlados por placebo estudos clínicos em adultos Pacientes sem deficiência de hormônio do crescimento (n = 522) com essas condições em unidades de terapia intensiva mostraram um aumento significativo em Mortalidade (41,9% vs. 19,3%) em pacientes tratados com somatropina (doses 5,3-8 mg / dia) em comparação com aqueles que receberam placebo (ver AVISO).

A somatropina está contra-indicada em pacientes com síndrome de Prader-Willi que obesos graves ou com distúrbio respiratório grave (ver AVISO). A menos que pacientes com síndrome de Prader-Willi também tenham um diagnóstico de hormônio do crescimento Deficiência, valtropin (injeção de somatropina) ® não é indicado para o tratamento a longo prazo de pediátrico Pacientes com distúrbios de crescimento devido à síndrome de Prader-Willi geneticamente confirmada.

AVISO

Em pacientes com sensibilidade conhecida ao diluente fornecido (metacresol) ou se a sensibilidade ao metacresol se tornar aparente após o início do tratamento Valtropin (injeção de somatropina) ® deve ser reconstituído com 1,5 mL de água para injeção e usado como uma garrafa descartável (veja ESTABILIDADE E ARMAZENAGEM). Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES para informações sobre aumento da mortalidade em pacientes em doença crítica aguda devido a complicações após uma operação cardíaca aberta Cirurgia abdominal ou vários traumas acidentais ou com doenças respiratórias agudas Falhar. A segurança da continuação do tratamento com somatropina em pacientes que doses de substituição para indicações aprovadas que desenvolvem simultaneamente essas doenças não foi encontrado. Portanto, o benefício potencial do tratamento. com somatropina em pacientes com doenças críticas agudas pesou contra o risco potencial.

Houve relatos de mortes pós-somatropina em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi que tiveram um ou mais dos seguintes fatores de risco: obesidade grave, obstrução respiratória superior pré-histórica ou apneia do sono ou infecção respiratória não identificada. Pacientes do sexo masculino com um ou mais desses fatores podem estar em maior risco que as mulheres.

Pacientes com síndrome de Prader-Willi devem ser examinados quanto a sinais de infecção Obstrução respiratória e apneia do sono antes de iniciar o tratamento com somatropina. Se os pacientes apresentarem sinais de obstrução respiratória superior durante o tratamento com somatropina (incluindo o início ou aumento do ronco) e / ou nova apneia do sono, tratamento deve ser interrompido. Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi tratados com a somatropina também deve ter controle efetivo do peso e ser monitorada quanto a sinais a infecção respiratória que deve ser diagnosticada o mais cedo possível e tratado agressivamente (ver CONTRA-INDICAÇÕES). A menos que pacientes com Prader-Willi - A síndrome também tem um diagnóstico de deficiência de hormônio do crescimento, valtropina (injeção de somatropina) ® não está indicado no tratamento a longo prazo de pacientes pediátricos que Distúrbios do crescimento devido à síndrome de Prader-Willi geneticamente confirmada.

PRECAUÇÕES

geral

A terapia com valtropin (injeção de somatropina) ® deve ser dirigida por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento de pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento e síndrome de Turner ou pacientes adultos com deficiência de hormônio do crescimento na infância ou no adulto.

O tratamento com somatropina pode reduzir a sensibilidade à insulina, especialmente em doses mais altas em pacientes vulneráveis. Como resultado, a tolerância à glicose com deficiência anteriormente não diagnosticada e o diabetes mellitus aberto podem ser desmascarados durante o tratamento com somatropina. Portanto, os níveis de glicose devem ser monitorados regularmente em todos os pacientes tratados com somatropina, especialmente em pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus, como obesidade (incluindo pacientes obesos com síndrome de Prader-Willi), síndrome de Turner ou histórico familiar de diabetes mellitus. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 existente ou tolerância à glicose prejudicada devem ser monitorados de perto durante o tratamento com somatropina. As doses de medicamentos anti-hiperglicêmicos (ou seja,., insulina ou agentes orais) pode exigir ajustes se a terapia com somatropina for iniciada nesses pacientes.

Pacientes com tumores pré-existentes ou deficiência de hormônio do crescimento devido a lesão intracraniana devem ser examinados rotineiramente quanto à progressão ou recorrência do processo da doença subjacente. Em pacientes pediátricos, a literatura clínica não mostrou conexão entre a terapia de reposição de somatropina e a recorrência de tumores do sistema nervoso central (SNC) ou novos tumores extracranianos. No entanto, os sobreviventes de câncer na infância relataram um risco aumentado de um segundo NeoPlasma em pacientes tratados com somatropina após seu primeiro NeoPlasma. Tumores intracranianos, especialmente meningiomas, foram os mais comuns desses segundos neoplasias em pacientes tratados com radiação na cabeça durante sua primeira neoplasia. Nos adultos, não se sabe se existe uma conexão entre a terapia de reposição de somatropina e a recorrência do tumor no SNC.

Hipertensão intracraniana (IH) com alterações visuais papiladas, dor de cabeça, náusea e / ou vômito foi relatada em um pequeno número de pacientes tratados com produtos de somatropina. Os sintomas geralmente aparecem nas primeiras oito (8) semanas após o início da terapia com somatropina. Em todos os casos relatados, os sinais e sintomas associados à HI foram resolvidos rapidamente após o término da terapia ou uma redução na dose de somatropina. O exame funduscópico deve ser realizado rotineiramente antes de iniciar o tratamento com somatropina para descartar o papiledema existente e periodicamente durante o curso da terapia com somatropina. Se o papiledem for observado por cópia de fundo durante o tratamento com somatropina, o tratamento deve ser interrompido. Se for diagnosticado IH induzido por somatropina, o tratamento com somatropina pode ser reiniciado em uma dose mais baixa depois que os sinais e sintomas associados ao IH desaparecerem. Pacientes com síndrome de Turner, insuficiência renal crônica e síndrome de Prader-Willi podem ter um risco aumentado de desenvolver HI

Em pacientes com hipopituitarismo (deficiência de hormônio múltiplo), a terapia padrão de reposição hormonal deve ser monitorada de perto quando a terapia com somatropina é administrada.

O hipotireoidismo não diagnosticado / não tratado pode impedir uma reação ideal à somatropina, especialmente a reação de crescimento em crianças. Pacientes com síndrome de Turner têm um risco inerentemente aumentado de desenvolver doença tireoidiana autoimune e hipotireoidismo primário. Em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento, o hipotireoidismo central (secundário) durante o tratamento com somatropina pode inicialmente se tornar aparente ou piorar. Portanto, os pacientes tratados com somatropina devem realizar testes regulares da função tireoidiana e a terapia de reposição hormonal da tireóide deve ser iniciada ou ajustada de acordo, se apropriado.

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto à transformação de malignidade das lesões cutâneas.

Se a somatropina for administrada por via subcutânea no mesmo local por um longo período de tempo Período, pode resultar atrofia tecidual. Isso pode ser feito girando o Local da injeção (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Como em qualquer proteína, podem ocorrer reações alérgicas locais ou sistêmicas. Os pais / pacientes devem ser informados de que tais reações são possíveis e que um médico deve ser consultado imediatamente em caso de reações alérgicas.

Pacientes pediátricos (ver PRECAUÇÕES, geral)

A epífise femural de capital escorregada pode ser mais comum em pacientes com distúrbios endócrinos (incluindo deficiência de hormônio do crescimento pediátrico e síndrome de Turner) ou em pacientes que sofrem rápido crescimento. Qualquer paciente pediátrico com sintomas de queda ou dor no quadril ou joelho durante o tratamento com somatropina deve ser cuidadosamente examinado.

A progressão da escoliose pode ocorrer em pacientes com crescimento rápido. Como a somatropina aumenta a taxa de crescimento, pacientes com histórico de escoliose tratados com somatropina devem ser monitorados quanto à progressão da escoliose. No entanto, a somatropina não demonstrou aumentar a escoliose. Anormalidades esqueléticas, incluindo escoliose, são frequentemente observadas em pacientes não tratados com síndrome de Turner. A escoliose também ocorre frequentemente em pacientes não tratados com síndrome de Prader-Willi. Os médicos devem estar cientes dessas anormalidades que podem se manifestar durante a terapia com somatropina.

Pacientes com síndrome de Turner devem ser cuidadosamente examinados quanto à otite média e outros distúrbios do ouvido, pois esses pacientes têm um risco aumentado de ouvido e ouvido Distúrbios auditivos (ver Efeitos colaterais). O tratamento com somatropina pode aumentar otite média ocorre em pacientes com síndrome de Turner. Além disso, Pacientes com síndrome de Turner devem ser monitorados de perto quanto a doenças cardiovasculares Distúrbios (por exemplo,. acidente vascular cerebral, aneurisma / dissecção da aorta, hipertensão) assim Os pacientes também estão em risco para essas condições.

Pacientes adultos (ver PRECAUÇÕES, em geral)

Pacientes com oclusão epífita que foram tratados com substituição da somatropina a terapia na infância deve ser baseada nos critérios em INDICAÇÕES são reavaliadas E USE antes de continuar a terapia com somatropina na dose reduzida Nível recomendado para adultos com deficiência de hormônio do crescimento. Retenção de líquidos durante pode ocorrer terapia de reposição de somatropina em adultos. Manifestações clínicas A retenção de líquidos é geralmente temporária e depende da dose (ver ) REAÇÕES).

A experiência com tratamento prolongado em adultos é limitada.

Testes de laboratório

Níveis séricos de fósforo inorgânico, fosfatase alcalina, hormônio da paratireóide (PTH) e IGF-I podem aumentar durante a terapia com somatropina.

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com somatropina.

A somatropina não foi genotóxica com e sem ativação metabólica no ensaio de mutagenicidade bacteriana de ames, o in vitro Ovário de hamster chinês e ensaio de aberração cromossômica de células pulmonares de hamster chinês e o in vivo Ensaio de micronúcleos de camundongos.

Ratos machos e fêmeas que receberam doses de SC de 1, 3, 10 UI / kg / dia de somatropina do dia 60 e do dia 14 do dia 1 ao dia 7 não mostraram efeitos adversos na fertilidade, acasalamento ou desenvolvimento precoce. Isso corresponde a uma exposição sistêmica que é 1 a 15 vezes o nível terapêutico humano, com base nas comparações da superfície corporal.

Gravidez

Categoria de gravidez B . Não há estudos adequados e bem controlados de valtropin (injeção de somatropina) ® em mulheres grávidas. Porque a reprodução animal são estudos nem sempre preditivo da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Estudos de reprodução subcutânea foram realizados com somatropina em ratos e coelhos em doses de até 15 ou. Realizados 30 vezes, os valores terapêuticos dos seres humanos sendo determinados com base nas comparações da superfície corporal.

Em ratos prenhes, as doses de SC de 1, 3, 10 UI / kg / dia de somatropina dos dias 7 e 17. administrado por organogênese em um dia de gravidez, foi observado um aumento na embrioletalia em todos os grupos tratados com somatropina (3, 88, 4, 85, 4, 72%) em comparação com o controle (0,54%), que corresponde a uma exposição sistêmica 1 a 14 vezes os níveis terapêuticos humanos com base nas comparações da superfície corporal.

Não foram observados efeitos colaterais relacionados ao desenvolvimento em coelhos prenhes que receberam doses de SC de 1, 3, 10 UI / kg / dia de somatropina desde os dias 6 e 18 da gravidez até a organogênese em doses até 30 vezes a dose humana.

Em estudos perinatais e pós-natais em ratos, a somatropina resultou em doses de 1, 3, 10 UI / kg / dia, que duraram de 7 a 21. o dia da gravidez foi administrado, não a efeitos adversos na gravidez, morfogênese, nascimento, lactação ou peso pós-natal da prole (o único parâmetro avaliado), o que representa exposição sistêmica a 1 a 14 vezes o nível terapêutico dos seres humanos com base nas comparações da superfície corporal .

Mães que amamentam

Não foram realizados estudos com valtropin (injeção de somatropina) ® em nutrizes. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando Valtropin (injeção de somatropina) ® é administrado a uma mulher que amamenta.

Aplicação geriátrica

A segurança e eficácia da valtropin (injeção de somatropina) ® em pacientes com 65 anos ou mais não foi avaliado em estudos clínicos. Pacientes idosos podem ser mais sensíveis sobre os efeitos da somatropina e, portanto, pode ser mais suscetível ao desenvolvimento adverso Reação. Uma dose inicial mais baixa e níveis de dose menores devem ser considerados para idosos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Efeitos colaterais

Pacientes pediátricos com GHD

Num estudo clínico em que a valtropina (injeção de somatropina) ® 0,053mg / kg / dia (vs. a mesma dose de controle ativo da somatropina) foi administrada a 98 crianças com GHD por 12 meses, os seguintes eventos adversos foram mais comumente observados (≥5,0% nos dois grupos de tratamento): dor de cabeça, pirexia, tosse, infecções respiratórias, diarréia, vômito e faringite (ver tabela 7). A incidência de todos esses eventos adversos foi semelhante nos dois grupos de tratamento, e esses eventos adversos refletem distúrbios pediátricos muito comuns.

Quadro 7
Eventos adversos em crianças com GHD com Valtropin Observado (injeção de somatropina) ® vs. Comparador por 12 meses

Um nível muito modesto de intolerância à glicose foi observado durante este estudo tratado com valtropin nos 98 pacientes (injeção de somatropina) ® por 12 meses (isso foi comparável ao observado no grupo de comparação). Não há casos de novo de diabetes aberto mellitus foram diagnosticados. Por favor consulte PRECAUÇÕES, geralmente relacionado à indução de somatropina intolerância à glicose.

Aleatorizado por 98 pacientes com GHD pediátrico para tratamento com valtropin (injeção de somatropina) ® descrito no estudo principal acima, 26 (26,5%) apresentavam hipotireoidismo central preexistente. A exacerbação desse hipotireoidismo central preexistente parecia comum. Durante 12 meses, o tratamento com Valtropin (injeção de somatropina) ®, 18 desses 26 pacientes (~ 69%) com hipotireoidismo central preexistente (tratado com tiroxina A preparação antes de iniciar seus estudos exigiu a titulação da sua substituição da tiroxina Dose (principalmente com base em valores decrescentes de T4 livre). Por outro lado, nenhum dos 72 pacientes sem o hipotireoidismo central preexistente de manifestos novo hipotireoidismo central durante o estudo. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

O paciente com hipoadrenalismo central preexistente que participou deste estudo exigiu um ligeiro aumento na sua dose de reposição de hidrocortisona de manutenção após o tratamento com valtropin (injeção de somatropina) ®, possivelmente compatível com a indução de somatropina Exacerbação do hipoadrenalismo central existente. Nenhum dos 97 restantes Pacientes sem hipoadrenalismo central preexistente manifestam de novo central hipoadrenalismo durante seus estudos. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

Além disso, durante o estudo clínico descrito acima, 3 pacientes tratados com valtropina (injeção de somatropina) ® apresentaram anticorpos com baixo teor de titer-anti-rhGH * e 2 pacientes tratados com valtropin (injeção de somatropina) ® apresentaram baixo teor de antibodias de proteína celular anti-hospedeiro observados. Esses anticorpos ocorreram após 6 meses de tratamento, desapareceram após 12 meses de tratamento e não atenuaram a resposta de crescimento dessas crianças.

* Como em todos os medicamentos proteicos, uma pequena porcentagem de pacientes pode se desenvolver Anticorpos contra proteínas. Anticorpo anti-hormônio do crescimento com capacidade de ligação menos de 2 mg / L não foram associados ao amortecimento do crescimento. Em alguns pacientes se a capacidade de ligação for superior a 2 mg / L, interferência na reação de crescimento foi observado em dados publicados. Todo mundo paciente com GHD pediátrico bem documentado se você não responder à terapia com valtropin (injeção de somatropina) ®, deve ser testado quanto à neutralização Anticorpos contra o rhGH e são submetidos a uma avaliação cuidadosa para descartar outras causas falha de crescimento (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

A leucemia foi relatada em um pequeno número de pacientes pediátricos com GHD tratados com somatropina na literatura publicada. É incerto se esse risco aumentado está relacionado à patologia do próprio GHD, terapia com somatropina ou outros tratamentos relacionados, como terapia de radiação em tumores intracranianos. Até o momento, os dados epidemiológicos não foram capazes de confirmar a hipótese de uma conexão entre terapia com somatropina e leucemia.

Pacientes pediátricos com síndrome de Turner

As crianças TS com baixa estatura foram tratadas com 0,37 mg / kg / semana de valtropin (injeção de somatropina) ® (5 mg = formulação de 15 UI) (n = 30) e 0,33 mg / kg / semana eutropina e # 38; Comércio; INJ (1,33 mg = formulação de 4 UI qualitativamente idêntica à valtropina (injeção de somatropina) ®) (n = 60) durante o estudo 1 ou.. Eventos adversos foram relatados por 10 (33). 3%) crianças durante o curso 1. A maioria desses eventos adversos reflete problemas iniciais muito comuns. Os efeitos colaterais mais comuns relatados (≥1,0%) foram infecções respiratórias e de ouvido (consulte a Tabela 8). Pacientes com síndrome de Turner são mais suscetíveis a distúrbios do ouvido e o tratamento com somatropina pode aumentar a ocorrência desses problemas. Um anticorpo pacientemente desenvolvido com um título baixo contra o rhGH e outro anticorpo pacientemente desenvolvido com um título baixo contra o fermento, que provou ser temporário. Um padrão semelhante de eventos adversos foi observado durante o Estudo 2 (dados não mostrados). Dois pacientes desenvolveram 12 anticorpos anti-rhGH de baixo teor por mês. De interesse, não houve relatos em nenhum estudo de hipertensão intracraniana benigna, agravamento da escoliose pré-existente, escorrega na epífise feminina e hipertensão. A intolerância à glicose induzida pela somatropina é discutida separadamente no próximo parágrafo. Todos os pacientes com eventos adversos relatados se recuperaram durante o tratamento continuado.

Quadro 8
Efeitos colaterais observados em crianças
tratado com síndrome de Turner com valtropin (injeção de somatropina) ® por 12 meses

Um nível modesto de intolerância à glicose foi observado nos 30 pacientes tratados com Eutropin ™ INJ por 12 meses durante o Estudo 1. Não foram diagnosticados casos de novo de diabetes mellitus aberto.

Por outro lado, durante o Estudo 2, uma quantidade muito maior de intolerância à glicose foi observado: a) 3 pacientes (com valores normais de açúcar no sangue em jejum [FBG] para a linha de base - [<100 mg / dL]), os valores de FBG estavam entre 130 e 145 mg / dL por mês 12, bem como em outros momentos do estudo e (na ausência de acompanhamento Dados pós-estudo) podem ter desenvolvido de novo induzido por somatropina diabetes mellitus; eb) 16 de 41 pacientes (com valores normais de FBG no início do estudo) tinha valores de FBG entre 100-126 mg / dL por mês 12 (e 3 desses 16 pacientes teve os valores de FBG> 126 mg / dL temporariamente durante o estudo). Porque a quantidade da somatropina no estudo 2 (0,33 mg / kg / semana) foi ligeiramente inferior a a quantidade administrada no estudo 1 (0). 37 mg / kg / semana), esses achados são difíceis interpretar. É possível que alguns desses pacientes não sejam muito rápidos quando amostras de sangue foram colhidas. Por favor consulte PRECAUÇÕES (geral) em relação ao potencial conhecido dos medicamentos com somatropina para causar ou expor glicose Intolerância, especialmente em pacientes com maior risco inerente de diabetes mellitus I.e. Pacientes com síndrome de Turner.

Pacientes adultos com GHD

Pacientes adultos com GHD foram tratados com eutropina e comércio; INJ (1,33 mg = formulação de 4 UI; qualitativamente idêntico à valtropina (injeção de somatropina) ®, uma formulação de 5 mg = 15 UI) vs. placebo durante o ensaio clínico central. Noventa e dois pacientes receberam pelo menos 3 meses de eutropina e tratamento comercial; INJ (31 desses pacientes foram tratados com eutropina e comércio; INJ por mais 3 meses) e 61 pacientes receberam 3 meses de tratamento com placebo. Eventos adversos com incidência de ≥5,0% são mostrados na Tabela 9.

O evento adverso mais comum durante o tratamento com eutropina & amp; inj foi um edema que foi relatado com mais frequência do que durante o tratamento com placebo. Em alguns desses pacientes, o edema levou a uma diminuição na dose de eutropina e comércio; INJ de acordo com o protocolo. Mialgia foi relatada em 2 pacientes que receberam Eutropin ™ INJ e 2 pacientes que foram tratados com placebo. Artralgia foi relatada por 2 pacientes, eutropina e comércio; INJ. Não houve relatos de síndrome do túnel do carpo. Acredita-se que esses tipos de eventos adversos estejam relacionados aos efeitos de acúmulo líquido da somatropina. A maioria dos eventos adversos relatados durante o estudo foi de gravidade leve.

Quadro 9
Efeitos colaterais observados em adultos com tratamento com GHD
com eutropina e comércio; INJ vs. Placebo

Durante o estudo relevante para aprovação em pacientes adultos com DQO, um grau modesto de glicose Intolerância foi observada nos 92 pacientes tratados com eutropina e comércio; INJ para pelo menos 3 meses (31 dos quais foram tratados por mais 3 meses). De aviso prévio é o fato de que 2 dos 26 pacientes no grupo C com valores normais de FBG no início do estudo (que foram tratados com eutropina e comércio; INJ por 3 meses a partir do mês 4 até o final do mês 6 após cruzar o placebo) tinha valores de FBG no mês 6 de 251 e 132 mg / dL. Dados de acompanhamento ausentes após a conclusão do estudo esses pacientes podem ter desenvolvido o novo diabetes mellitus induzido por somatropina. Além disso, 4 desses 26 pacientes tinham valores de FBG entre 100-126 por mês 6. Por favor consulte PRECAUÇÕES (geral) em relação ao potencial conhecido da somatropina Medicamentos para causar ou expor intolerância à glicose.

Oito dos 92 pacientes deste estudo foram incluídos (de acordo com o protocolo) com um diagnóstico existente de diabetes mellitus (3 desses 8 pacientes foram realmente tratados com terapia de combinação de medicamentos orais e os 5 pacientes restantes estavam sem terapia medicamentosa). Em geral, esses diabéticos toleraram tratamento com eutropina e comércio; liminar razoavelmente bem, ou seja, nenhum valor de FBG após o tratamento excedeu 164 mg / dL no estudo.

Setenta e cinco dos 92 pacientes adultos com GHD apresentaram GHD no estudo relevante para aprovação (~ 81%) hipotireoidismo central preexistente e a maioria de vocês foi tratada Terapia de reposição de tiroxina - geralmente em conjunto com pan-hipituitarismo. Nenhum desses pacientes manifestou sinais / sintomas clínicos de exacerbação hipotireoidismo central preexistente (testes seriais da função tireoidiana não foram recebido por protocolo) durante o tratamento com eutropina e comércio; INJ, ou seja,. havia nenhuma alteração na dose de etoxina de manutenção ou eventos adversos relacionados à glândula tireóide durante a eutropina e o comércio; Terapia com INJ. Além disso, nenhum dos 17 pacientes restantes Registrada neste estudo, as evidências clínicas do hipotireoidismo central de novo se manifestam. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

Setenta e cinco dos 92 pacientes adultos com GHD também no estudo relevante para aprovação (~ 81%) tinha hipoadrenalismo central preexistente e a maioria de vocês foi tratada Terapia de reposição de glicocorticóides. Nenhum desses pacientes mostrou-se convincente evidência clínica de uma exacerbação do hipoadrenalismo central existente; 2 pacientes precisavam de um aumento nas doses de reposição de hidrocortisona. Eles tomaram placebo cerca de 2 meses após o tratamento Eutropina e Comércio; INJ. Além disso, nenhum dos 17 pacientes restantes se inscreveu nisso O estudo mostrou evidência clínica de hipoadrenalismo central de novo. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

Interações com MEDICAMENTOS

A somatropina inibe 11 e beta; - hidroxisteroide desidrogenase tipo 1 (11 e beta; HSD-1) no tecido adiposo / hepático e pode afetar significativamente o metabolismo do cortisol e cortisona. Como resultado, os pacientes tratados com somatropina podem ser expostos a hipoadrenalismo central (secundário) anteriormente não diagnosticado que requer terapia de reposição de glicocorticóides. Além disso, pacientes, tratados com terapia de reposição glicocorticóide para hipoadrenalismo previamente diagnosticado, exija um aumento nas doses de manutenção ou estresse; isso pode se aplicar em particular aos pacientes, tratado com acetato de cortisona e prednisona, porque a conversão desses medicamentos em seus metabólitos biologicamente ativos depende da atividade da enzima 11βHSD-1..

A terapia excessiva com glicocorticóides pode mitigar os efeitos promotores de crescimento da somatropina em crianças. Portanto, a terapia de reposição de glicocorticóides em crianças com deficiência simultânea de GH e glicocorticóide deve ser cuidadosamente ajustada para evitar hipoadrenalismo e um efeito inibitório no crescimento.

Dados publicados limitados mostram que o tratamento com somatropina aumenta o citocromo P450 (CP450) - a depuração mediada da antipirina em humanos. Esses dados sugerem que a administração de somatropina pode alterar a depuração de compostos conhecidos por serem metabolizados pelas enzimas hepáticas CP450 (por exemplo,. corticosteróides, esteróides sexuais, anticonvulsivantes, ciclosporina). É aconselhável uma monitorização cuidadosa quando a somatropina é administrada em combinação com outros medicamentos que se sabe serem metabolizados pelas enzimas hepáticas CP450. No entanto, estudos formais sobre interação medicamentosa não foram realizados.

Uma dose maior de somatropina pode ocorrer em mulheres adultas com substituição oral de estrogênio atingir a meta de tratamento definida (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Dose de insulina em pacientes com diabetes mellitus que necessitam de terapia medicamentosa e / ou meios orais podem exigir ajustes quando a terapia com somatropina é iniciada (Vejo PRECAUÇÕES, geral).

Categoria de gravidez B . Não há estudos adequados e bem controlados de valtropin (injeção de somatropina) ® em mulheres grávidas. Porque a reprodução animal são estudos nem sempre preditivo da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Estudos de reprodução subcutânea foram realizados com somatropina em ratos e coelhos em doses de até 15 ou. Realizados 30 vezes, os valores terapêuticos dos seres humanos sendo determinados com base nas comparações da superfície corporal.

Em ratos prenhes, as doses de SC de 1, 3, 10 UI / kg / dia de somatropina dos dias 7 e 17. administrado por organogênese em um dia de gravidez, foi observado um aumento na embrioletalia em todos os grupos tratados com somatropina (3, 88, 4, 85, 4, 72%) em comparação com o controle (0,54%), que corresponde a uma exposição sistêmica 1 a 14 vezes os níveis terapêuticos humanos com base nas comparações da superfície corporal.

Não foram observados efeitos colaterais relacionados ao desenvolvimento em coelhos prenhes que receberam doses de SC de 1, 3, 10 UI / kg / dia de somatropina desde os dias 6 e 18 da gravidez até a organogênese em doses até 30 vezes a dose humana.

Em estudos perinatais e pós-natais em ratos, a somatropina resultou em doses de 1, 3, 10 UI / kg / dia, que duraram de 7 a 21. o dia da gravidez foi administrado, não a efeitos adversos na gravidez, morfogênese, nascimento, lactação ou peso pós-natal da prole (o único parâmetro avaliado), o que representa exposição sistêmica a 1 a 14 vezes o nível terapêutico dos seres humanos com base nas comparações da superfície corporal .

Pacientes pediátricos com GHD

Num estudo clínico em que a valtropina (injeção de somatropina) ® 0,053mg / kg / dia (vs. a mesma dose de controle ativo da somatropina) foi administrada a 98 crianças com GHD por 12 meses, os seguintes eventos adversos foram mais comumente observados (≥5,0% nos dois grupos de tratamento): dor de cabeça, pirexia, tosse, infecções respiratórias, diarréia, vômito e faringite (ver tabela 7). A incidência de todos esses eventos adversos foi semelhante nos dois grupos de tratamento, e esses eventos adversos refletem distúrbios pediátricos muito comuns.

Quadro 7
Eventos adversos em crianças com GHD com Valtropin Observado (injeção de somatropina) ® vs. Comparador por 12 meses

Um nível muito modesto de intolerância à glicose foi observado durante este estudo tratado com valtropin nos 98 pacientes (injeção de somatropina) ® por 12 meses (isso foi comparável ao observado no grupo de comparação). Não há casos de novo de diabetes aberto mellitus foram diagnosticados. Por favor consulte PRECAUÇÕES, geralmente relacionado à indução de somatropina intolerância à glicose.

Aleatorizado por 98 pacientes com GHD pediátrico para tratamento com valtropin (injeção de somatropina) ® descrito no estudo principal acima, 26 (26,5%) apresentavam hipotireoidismo central preexistente. A exacerbação desse hipotireoidismo central preexistente parecia comum. Durante 12 meses, o tratamento com Valtropin (injeção de somatropina) ®, 18 desses 26 pacientes (~ 69%) com hipotireoidismo central preexistente (tratado com tiroxina A preparação antes de iniciar seus estudos exigiu a titulação da sua substituição da tiroxina Dose (principalmente com base em valores decrescentes de T4 livre). Por outro lado, nenhum dos 72 pacientes sem o hipotireoidismo central preexistente de manifestos novo hipotireoidismo central durante o estudo. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

O paciente com hipoadrenalismo central preexistente que participou deste estudo exigiu um ligeiro aumento na sua dose de reposição de hidrocortisona de manutenção após o tratamento com valtropin (injeção de somatropina) ®, possivelmente compatível com a indução de somatropina Exacerbação do hipoadrenalismo central existente. Nenhum dos 97 restantes Pacientes sem hipoadrenalismo central preexistente manifestam de novo central hipoadrenalismo durante seus estudos. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

Além disso, durante o estudo clínico descrito acima, 3 pacientes tratados com valtropina (injeção de somatropina) ® apresentaram anticorpos com baixo teor de titer-anti-rhGH * e 2 pacientes tratados com valtropin (injeção de somatropina) ® apresentaram baixo teor de antibodias de proteína celular anti-hospedeiro observados. Esses anticorpos ocorreram após 6 meses de tratamento, desapareceram após 12 meses de tratamento e não atenuaram a resposta de crescimento dessas crianças.

* Como em todos os medicamentos proteicos, uma pequena porcentagem de pacientes pode se desenvolver Anticorpos contra proteínas. Anticorpo anti-hormônio do crescimento com capacidade de ligação menos de 2 mg / L não foram associados ao amortecimento do crescimento. Em alguns pacientes se a capacidade de ligação for superior a 2 mg / L, interferência na reação de crescimento foi observado em dados publicados. Todo mundo paciente com GHD pediátrico bem documentado se você não responder à terapia com valtropin (injeção de somatropina) ®, deve ser testado quanto à neutralização Anticorpos contra o rhGH e são submetidos a uma avaliação cuidadosa para descartar outras causas falha de crescimento (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

A leucemia foi relatada em um pequeno número de pacientes pediátricos com GHD tratados com somatropina na literatura publicada. É incerto se esse risco aumentado está relacionado à patologia do próprio GHD, terapia com somatropina ou outros tratamentos relacionados, como terapia de radiação em tumores intracranianos. Até o momento, os dados epidemiológicos não foram capazes de confirmar a hipótese de uma conexão entre terapia com somatropina e leucemia.

Pacientes pediátricos com síndrome de Turner

As crianças TS com baixa estatura foram tratadas com 0,37 mg / kg / semana de valtropin (injeção de somatropina) ® (5 mg = formulação de 15 UI) (n = 30) e 0,33 mg / kg / semana eutropina e # 38; Comércio; INJ (1,33 mg = formulação de 4 UI qualitativamente idêntica à valtropina (injeção de somatropina) ®) (n = 60) durante o estudo 1 ou.. Eventos adversos foram relatados por 10 (33). 3%) crianças durante o curso 1. A maioria desses eventos adversos reflete problemas iniciais muito comuns. Os efeitos colaterais mais comuns relatados (≥1,0%) foram infecções respiratórias e de ouvido (consulte a Tabela 8). Pacientes com síndrome de Turner são mais suscetíveis a distúrbios do ouvido e o tratamento com somatropina pode aumentar a ocorrência desses problemas. Um anticorpo pacientemente desenvolvido com um título baixo contra o rhGH e outro anticorpo pacientemente desenvolvido com um título baixo contra o fermento, que provou ser temporário. Um padrão semelhante de eventos adversos foi observado durante o Estudo 2 (dados não mostrados). Dois pacientes desenvolveram 12 anticorpos anti-rhGH de baixo teor por mês. De interesse, não houve relatos em nenhum estudo de hipertensão intracraniana benigna, agravamento da escoliose pré-existente, escorrega na epífise feminina e hipertensão. A intolerância à glicose induzida pela somatropina é discutida separadamente no próximo parágrafo. Todos os pacientes com eventos adversos relatados se recuperaram durante o tratamento continuado.

Quadro 8
Efeitos colaterais observados em crianças
tratado com síndrome de Turner com valtropin (injeção de somatropina) ® por 12 meses

Um nível modesto de intolerância à glicose foi observado nos 30 pacientes tratados com Eutropin ™ INJ por 12 meses durante o Estudo 1. Não foram diagnosticados casos de novo de diabetes mellitus aberto.

Por outro lado, durante o Estudo 2, uma quantidade muito maior de intolerância à glicose foi observado: a) 3 pacientes (com valores normais de açúcar no sangue em jejum [FBG] para a linha de base - [<100 mg / dL]), os valores de FBG estavam entre 130 e 145 mg / dL por mês 12, bem como em outros momentos do estudo e (na ausência de acompanhamento Dados pós-estudo) podem ter desenvolvido de novo induzido por somatropina diabetes mellitus; eb) 16 de 41 pacientes (com valores normais de FBG no início do estudo) tinha valores de FBG entre 100-126 mg / dL por mês 12 (e 3 desses 16 pacientes teve os valores de FBG> 126 mg / dL temporariamente durante o estudo). Porque a quantidade da somatropina no estudo 2 (0,33 mg / kg / semana) foi ligeiramente inferior a a quantidade administrada no estudo 1 (0). 37 mg / kg / semana), esses achados são difíceis interpretar. É possível que alguns desses pacientes não sejam muito rápidos quando amostras de sangue foram colhidas. Por favor consulte PRECAUÇÕES (geral) em relação ao potencial conhecido dos medicamentos com somatropina para causar ou expor glicose Intolerância, especialmente em pacientes com maior risco inerente de diabetes mellitus I.e. Pacientes com síndrome de Turner.

Pacientes adultos com GHD

Pacientes adultos com GHD foram tratados com eutropina e comércio; INJ (1,33 mg = formulação de 4 UI; qualitativamente idêntico à valtropina (injeção de somatropina) ®, uma formulação de 5 mg = 15 UI) vs. placebo durante o ensaio clínico central. Noventa e dois pacientes receberam pelo menos 3 meses de eutropina e tratamento comercial; INJ (31 desses pacientes foram tratados com eutropina e comércio; INJ por mais 3 meses) e 61 pacientes receberam 3 meses de tratamento com placebo. Eventos adversos com incidência de ≥5,0% são mostrados na Tabela 9.

O evento adverso mais comum durante o tratamento com eutropina & amp; inj foi um edema que foi relatado com mais frequência do que durante o tratamento com placebo. Em alguns desses pacientes, o edema levou a uma diminuição na dose de eutropina e comércio; INJ de acordo com o protocolo. Mialgia foi relatada em 2 pacientes que receberam Eutropin ™ INJ e 2 pacientes que foram tratados com placebo. Artralgia foi relatada por 2 pacientes, eutropina e comércio; INJ. Não houve relatos de síndrome do túnel do carpo. Acredita-se que esses tipos de eventos adversos estejam relacionados aos efeitos de acúmulo líquido da somatropina. A maioria dos eventos adversos relatados durante o estudo foi de gravidade leve.

Quadro 9
Efeitos colaterais observados em adultos com tratamento com GHD
com eutropina e comércio; INJ vs. Placebo

Durante o estudo relevante para aprovação em pacientes adultos com DQO, um grau modesto de glicose Intolerância foi observada nos 92 pacientes tratados com eutropina e comércio; INJ para pelo menos 3 meses (31 dos quais foram tratados por mais 3 meses). De aviso prévio é o fato de que 2 dos 26 pacientes no grupo C com valores normais de FBG no início do estudo (que foram tratados com eutropina e comércio; INJ por 3 meses a partir do mês 4 até o final do mês 6 após cruzar o placebo) tinha valores de FBG no mês 6 de 251 e 132 mg / dL. Dados de acompanhamento ausentes após a conclusão do estudo esses pacientes podem ter desenvolvido o novo diabetes mellitus induzido por somatropina. Além disso, 4 desses 26 pacientes tinham valores de FBG entre 100-126 por mês 6. Por favor consulte PRECAUÇÕES (geral) em relação ao potencial conhecido da somatropina Medicamentos para causar ou expor intolerância à glicose.

Oito dos 92 pacientes deste estudo foram incluídos (de acordo com o protocolo) com um diagnóstico existente de diabetes mellitus (3 desses 8 pacientes foram realmente tratados com terapia de combinação de medicamentos orais e os 5 pacientes restantes estavam sem terapia medicamentosa). Em geral, esses diabéticos toleraram tratamento com eutropina e comércio; liminar razoavelmente bem, ou seja, nenhum valor de FBG após o tratamento excedeu 164 mg / dL no estudo.

Setenta e cinco dos 92 pacientes adultos com GHD apresentaram GHD no estudo relevante para aprovação (~ 81%) hipotireoidismo central preexistente e a maioria de vocês foi tratada Terapia de reposição de tiroxina - geralmente em conjunto com pan-hipituitarismo. Nenhum desses pacientes manifestou sinais / sintomas clínicos de exacerbação hipotireoidismo central preexistente (testes seriais da função tireoidiana não foram recebido por protocolo) durante o tratamento com eutropina e comércio; INJ, ou seja,. havia nenhuma alteração na dose de etoxina de manutenção ou eventos adversos relacionados à glândula tireóide durante a eutropina e o comércio; Terapia com INJ. Além disso, nenhum dos 17 pacientes restantes Registrada neste estudo, as evidências clínicas do hipotireoidismo central de novo se manifestam. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

Setenta e cinco dos 92 pacientes adultos com GHD também no estudo relevante para aprovação (~ 81%) tinha hipoadrenalismo central preexistente e a maioria de vocês foi tratada Terapia de reposição de glicocorticóides. Nenhum desses pacientes mostrou-se convincente evidência clínica de uma exacerbação do hipoadrenalismo central existente; 2 pacientes precisavam de um aumento nas doses de reposição de hidrocortisona. Eles tomaram placebo cerca de 2 meses após o tratamento Eutropina e Comércio; INJ. Além disso, nenhum dos 17 pacientes restantes se inscreveu nisso O estudo mostrou evidência clínica de hipoadrenalismo central de novo. Por favor consulte PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS.

uma overdose a curto prazo pode levar à hipoglicemia e depois à hiperglicemia. Além disso, a sobredosagem com somatropina pode levar à retenção de líquidos.

A sobredosagem a longo prazo pode levar a sinais e sintomas de gigantismo e / ou acromegalia que correspondem aos efeitos conhecidos do excesso de hGH

administração subcutânea em um estudo de dose única em 24 voluntários saudáveis de 0,073 mg / kg de peso corporal de valtropin (injeção de somatropina) ® levou a um soro máximo médio Concentração (Cmax) de 43,97 ng / mL e uma área sob a curva (AUC_0-24h) os 369,90 ng · h / mL. A Cmax foi atingida às 4:00 da manhã. e meia-vida de eliminação terminal foi 3,03 hr.

o destino metabólico da somatropina inclui catabolismo clássico de proteínas no fígado e nos rins. Nas células renais, pelo menos parte dos produtos de degradação é devolvida à circulação sistêmica.