Ciclosporin-Teva

Transplante

Transplante de órgãos sólidos:

prevenção da rejeição de aloenxertos renais, hepáticos, cardíacos, pulmonares, pancreáticos, bem como enxerto cardiopulmonar combinado,

tratamento da rejeição do enxerto em pacientes previamente tratados com outros imunossupressores.

Transplante de medula óssea

prevenção da rejeição do enxerto após transplante de medula óssea,

prevenção e tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro (TPC).

Indicações não relacionadas ao transplante

Uveíte endógena

uveíte média ou posterior com risco de visão ativa de etiologia não infecciosa nos casos em que o tratamento convencional não teve efeito ou nos casos de desenvolvimento de efeitos colaterais graves,

uveíte de Behçet com ataques repetidos de inflamação com envolvimento da retina.

Síndrome nefrótica

síndrome nefrótica dependente de esteróides e resistente a esteróides em adultos e crianças, devido à patologia glomerular, como nefropatia por alterações mínimas, glomerulosclerose focal e segmentar, glomerulonefrite membranosa. Droga Sandimmun^® Neoral^® pode ser usado para induzir e manter a remissão. Também pode ser usado para manter a remissão causada pelo GCS, o que permite cancelá-los.

Artrite reumatóide

tratamento de formas graves de artrite reumatóide ativa.

Psoríase

tratamento de formas graves de psoríase quando a terapia tradicional é ineficaz ou impossível.

Dermatite atópica

formas graves de dermatite atópica quando a terapia sistêmica é necessária.

Transplante:

- supressão imunológica e prevenção da rejeição após transplante renal, hepático, Cardíaco, Transplante Cardiopulmonar combinado, pulmão ou pâncreas,

- prevenção da rejeição do enxerto após transplante de medula óssea,

- prevenção e tratamento de reações enxerto-contra-hospedeiro.

Outras doenças:

- uveíte endógena (após a exclusão da etiologia infecciosa) - uveíte ativa, com risco de visão da região média ou posterior do olho, uveíte de Behçet com ataques recorrentes de inflamação que afetam a retina,

- psoríase grave, geralmente em casos de resistência ao tratamento prévio,

- síndrome nefrótica, dependente de glicocorticóides e resistente a eles (função renal prejudicada com perda pronunciada de proteína), devido à patologia do glomérulo vascular (doenças como nefropatia por alterações mínimas, glomerulonefrite focal e segmentar),

- formas graves de artrite reumatóide do curso ativo (nos casos em que os medicamentos anti-reumáticos clássicos de ação lenta são ineficazes ou seu uso é impossível),

- formas graves de dermatite atópica quando a terapia sistêmica é indicada.

Prevenção e tratamento da resposta de rejeição após transplante de medula óssea e transplante de dos dos órgãos sólidos (rim, fígado, Coração, Transplante Cardiopulmonar, pulmão ou pâncreas), em T. h. em pacientes previamente tratados com outros imunossupressores, prevenção e tratamento de reacção enxerto-contra-hospedeiro, doenças auto-imunes: uveíte endógena (ativo, ameaçador, com uma visão de médio ou traseira do olho неинфекционной etiologia quando a ineficácia da terapia convencional ou desenvolvimento de efeitos colaterais graves durante o tratamento, uveíte de Behçet com рецидивирующими crises de inflamação, em t.h.

Para dentro, independentemente da refeição. Dose diária da droga Sandimmun^® Neoral^® deve sempre ser dividido em 2 Recepções.

Transição da droga Sandimmun^® na droga Sandimmun^® Neoral^®

Os dados disponíveis mostram que, ao mudar de tomar o medicamento Sandimmun^® para tomar a droga Sandimmun^® Neoral^® mantendo uma proporção de dose de 1: 1, Os valores das concentrações basais de ciclosporina determinados no sangue total são comparáveis. Em muitos pacientes, no entanto, podem ser observados valores mais altos de C_max e aumento da duração da exposição ao medicamento (AUC). Uma pequena porcentagem de pacientes, essas alterações são mais visíveis e podem ser clinicamente significativa. Sua magnitude depende em grande parte das diferenças individuais na absorção de ciclosporina do medicamento Sandimmun usado inicialmente^®, cuja biodisponibilidade é caracterizada por alta variabilidade. Em pacientes com valores variáveis de concentrações basais ou recebendo a droga Sandimmun^® em doses muito elevadas (incluindo em doentes com fibrose cística, doentes com fígado transplantado, com acompanhamento colestase ou ruim secreção da vesícula, nas crianças ou doentes com rim transplantado), absorção da ciclosporina pode ser baixa ou inconstante, mas quando vai para uma droga Sandimmun^® Neoral^® é possível melhorar a absorção. Como resultado, nesta população de pacientes após a transição da droga Sandimmun^® para tomar a droga Sandimmun^® Neoral^® mantendo uma proporção de dose de 1: 1, o aumento na biodisponibilidade da ciclosporina pode ser mais pronunciado do que o observado normalmente. Diante disso, a dose da droga Sandimmun^® Neoral^® deve ser reduzido por ajuste individual, dependendo da faixa de concentrações basais e das leituras correspondentes. Absorção de ciclosporina da droga Sandimmun^® Neoral^® menos variável e a correlação entre a concentração basal e a biodisponibilidade (por valores de AUC) é muito mais pronunciada do que com o uso da droga Sandimmun^®. Isso torna o nível basal de concentração de ciclosporina no sangue um parâmetro mais claro e confiável para o controle terapêutico do medicamento.

Porque transição da droga Sandimmun^® na droga Sandimmun^® Neoral^® pode levar a um aumento na exposição ao medicamento, as seguintes regras devem ser observadas.

Em pacientes após o transplante, o tratamento com Sandimmun^® Neoral^® deve começar com a mesma dose diária que foi com o uso anterior da droga Sandimmun^®. A concentração basal de ciclosporina no sangue total deve ser monitorada dentro de 4-7 dias após a mudança para o medicamento Sandimmun^® Neoral^®. Além disso, os parâmetros de segurança clínica, tais como creatinina sérica e pressão arterial deve ser monitorado durante os primeiros 2 meses após a transição. Se a concentração basal de ciclosporina no sangue estiver fora da faixa terapêutica e/ou houver uma deterioração nos parâmetros de segurança clínica, a dose deve ser ajustada de acordo.

Em pacientes tratados por indicações não relacionadas ao transplante, o tratamento com Sandimmun^® Neoral^® você deve começar com a mesma dose que foi ao usar o medicamento Sandimmun^®. Após 2, 4 e 8 semanas após a transição, a concentração sérica de creatinina e a pressão arterial devem ser monitoradas. Se os valores da concentração sérica de creatinina ou o nível de pressão arterial aumentarem acentuadamente em comparação com os anteriores à transição, ou se os valores da concentração de creatinina aumentarem em mais de 30% em comparação com os valores anteriores ao tratamento com Sandimmun^® em mais de uma dimensão, a dose deve ser reduzida (ver também "Indicações adicionais") em 25-50%. Se a concentração no soro aumentar em mais de 50%, é necessário reduzir a dose em 50%. No caso de um efeito tóxico ou com a ineficácia da droga, as concentrações basais de ciclosporina no sangue também devem ser monitoradas.

As faixas de dose oral abaixo devem ser consideradas apenas como recomendações. O controle geralmente aceito da concentração de ciclosporina no sangue deve ser realizado, para o qual um método radioimunológico baseado no uso de anticorpos monoclonais pode ser usado. Com base nos resultados obtidos, determine a quantidade de dose necessária para atingir a concentração desejada de ciclosporina em vários pacientes.

Transplante

Transplante de órgãos sólidos

Tratamento com Sandimmun^® Neoral^® deve começar 12 horas antes da cirurgia em uma dose de 10 a 15 mg/kg, dividida em 2 doses divididas. Dentro de 1-2 semanas após a operação, o medicamento é prescrito diariamente na mesma dose, após o que a dose é gradualmente reduzida, sob o controle da concentração de ciclosporina no sangue, até atingir uma dose de manutenção de 2-6 mg/kg/dia, dividida em 2 doses.

Droga Sandimmun^® Neoral^® atribuir em combinação com outros imunossupressores (incl. com GCS, bem como como parte de uma combinação de três componentes (droga Sandimmun^® Neoral^® GCS azatioprina) ou quatro componentes (droga Sandimmun^® Neoral^® GCS azatioprina drogas mono-ou anticorpos policlonais) terapia. O esquema de quatro componentes é usado em pacientes com alto risco de desenvolver rejeição. No caso do uso da droga Sandimmun^® Neoral^® como parte de esquemas de terapia combinada-lo a dose pode ser reduzida já na fase inicial do tratamento (3-6 mg/kg/dia em 2 de recebimento) ou ajustado no processo de tratamento tendo em conta a concentração de ciclosporina no plasma do sangue e da dinâmica de indicadores de segurança (concentração de uréia, creatinina sérica, o INFERNO).

Transplante de medula óssea

A dose inicial deve ser administrada no dia anterior ao transplante. Na maioria dos casos, a administração intravenosa é preferível, a dose recomendada é de 3-5 mg/kg/dia. A administração de infusão na mesma dose continua por 2 semanas imediatamente após o transplante, depois muda para terapia de manutenção oral com Sandimmun^® Neoral^® em uma dose diária de cerca de 12,5 mg/kg, dividida em 2 doses. A terapia de manutenção é realizada por pelo menos 3 meses (de preferência 6 meses), após o que a dose é gradualmente reduzida até a retirada completa da droga dentro de 1 ano após o transplante. Se a droga Sandimmun^® Neoral^® também é prescrito para o estágio inicial da terapia, a dose diária recomendada é de 12,5–15 mg/kg (em 2 doses), a partir do dia anterior ao transplante.

Na presença de doenças gastrointestinais que levam a uma diminuição da absorção, doses mais altas do medicamento Sandimmun podem ser necessárias^® Neoral^® ou o uso de infusões IV da droga Sandimmun^®.

Após a interrupção da administração da droga Sandimmun^® alguns pacientes podem desenvolver a doença do enxerto contra o hospedeiro (TPC), que geralmente regride após a retomada da terapia. Para tratar esta condição com o seu curso crônico de forma leve, você deve usar a droga Sandimmun^® Neoral^® em doses baixas.

Indicações não relacionadas ao transplante

Uveíte endógena

Para dentro. Para induzir a remissão, o medicamento é prescrito em uma dose diária inicial de 5 mg/kg em 2 doses até que os sinais de inflamação ativa desapareçam e a acuidade visual melhore. Nos casos difíceis de tratar, a dose pode ser aumentada para 7 mg/kg/dia por um curto período.

Se você não pode controlar a situação com uma droga Sandimmun^® Neoral^®, então, para alcançar a remissão inicial ou para parar um ataque de inflamação, você pode anexar GCS sistêmicos (prednisolona em uma dose diária de 0,2–0,6 mg/kg ou outro GCS em uma dose equivalente).

No curso da terapia de manutenção, a dose deve ser reduzida lentamente até atingir a menor dose efetiva, que durante o período de remissão da doença não deve exceder 5 mg/kg/dia.

Síndrome nefrótica

Para a indução da remissão, a dose diária recomendada é de 5 mg/kg — para adultos e 6 mg/kg — para crianças em 2 doses, desde que a função renal normal, sem contar a proteinúria. Em pacientes com insuficiência renal, a dose inicial não deve exceder 2,5 mg/kg/dia. Se você usar um medicamento Sandimmun^® Neoral^® não é possível alcançar um efeito satisfatório, especialmente em pacientes resistentes a esteróides, recomenda-se combiná-lo com baixas doses de GCS orais. Se após 3 meses de tratamento não foi possível alcançar a melhoria, a droga Sandimmun^® Neoral^® devíamos cancelar.

As doses devem ser selecionadas individualmente, levando em consideração os indicadores de eficácia (proteinúria) e segurança (concentração de creatinina no soro), mas não exceda a dose de 5 mg/kg/dia — para adultos e 6 mg/kg/dia — para crianças.

Para terapia de manutenção, a dose deve ser gradualmente reduzida ao mínimo efetivo.

Artrite reumatóide

Durante as primeiras 6 semanas de tratamento, a dose recomendada é de 3 mg/kg/dia em 2 doses divididas. Em caso de efeito insuficiente, a dose diária pode ser gradualmente aumentada se a tolerabilidade permitir, mas não deve exceder 5 mg / kg. para alcançar a eficácia total, pode ser necessário até 12 semanas de terapia com Sandimmun^® Neoral^®.

Para terapia de manutenção, a dose deve ser selecionada individualmente, dependendo da tolerabilidade do medicamento.

Droga Sandimmun^® Neoral^® pode ser administrado em combinação com baixas doses de GCS e/ou AINEs. Droga Sandimmun^® Neoral^® também pode ser combinado com um curso semanal de metotrexato em doses baixas em pacientes com uma resposta insatisfatória à monoterapia com metotrexato. Dose inicial da droga Sandimmun^® Neoral^® é 2,5 mg / kg / dia em 2 doses, enquanto a dose pode ser aumentada para um nível limitado pela tolerância.

Psoríase

O regime de dosagem deve ser selecionado individualmente. Para induzir a remissão, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg/kg/dia em 2 doses divididas. Na idade de melhor após 1 mês de terapia uma dose diária pode ser gradualmente aumentada, mas não deve exceder 5 mg/kg.o Tratamento deve ser interrompido, se não foi atendido uma satisfação por parte de manifestações de psoríase após 6 semanas de tratamento de uma dose de 5 mg/kg/dia, ou se uma dose é efetiva não atende aos parâmetros de segurança.

O uso de uma dose inicial mais alta de 5 mg/kg/dia pode ser justificado em pacientes cuja condição requer melhora precoce. Se uma resposta satisfatória for alcançada, a droga Sandimmun^® Neoral^® você pode cancelar e a recaída subsequente é tratada com a administração repetida da droga Sandimmun^® Neoral na dose eficaz anterior. Alguns pacientes podem precisar de terapia de manutenção prolongada.

Para terapia de manutenção, as doses devem ser selecionadas individualmente no nível mínimo efetivo, elas não devem exceder 5 mg/kg/dia.

Dermatite atópica

O regime de dosagem deve ser selecionado individualmente. A dose inicial recomendada é de 2,5-5 mg/kg/dia em 2 doses divididas. Se a dose inicial de 2,5 mg/kg/dia não permitir uma resposta satisfatória dentro de duas semanas, a dose diária pode ser rapidamente aumentada para o máximo — 5 mg/kg.em casos muito graves, o controle rápido e adequado da doença pode ser alcançado aplicando inicialmente uma dose de 5 mg/kg/dia. Quando uma resposta satisfatória é alcançada, a dose deve ser gradualmente reduzida e, se possível, a droga Sandimmun^® Neoral^® devíamos cancelar. Em caso de recaída, um curso repetido da droga Sandimmun pode ser realizado^® Neoral^®.

Apesar do fato de que o curso de tratamento com duração de 8 semanas, pode ser suficiente para purificar a pele do tegumento, foi demonstrado que a terapia com duração de até 1 ano eficaz e bem tolerada, desde obrigatório o controle de todos os indicadores.

Uso em pacientes idosos

Experiência com a droga Sandimmun^® Neoral^® em pacientes idosos é limitado.

Em estudos clínicos sobre o uso de ciclosporina no tratamento da artrite reumatóide, a proporção de pacientes com 65 anos ou mais foi de 17,5%. Foi demonstrado que esses pacientes têm maior probabilidade de desenvolver hipertensão sistólica e também têm maior probabilidade de aumentar a concentração sérica de creatinina em mais de 50% acima da linha de base após 3-4 meses de terapia com ciclosporina.

Número de pacientes com 65 anos ou mais inscritos em estudos clínicos da droga Sandimmun^® Neoral^® em pacientes com transplantações, bem como os doentes de psoríase, não foi suficiente para determinar se a resposta ao tratamento nesta categoria de pacientes da resposta ao tratamento em pacientes mais jovens. Com base em outras informações disponíveis sobre o uso de ciclosporina na prática clínica, pode-se concluir que a resposta ao tratamento em pacientes idosos e mais jovens não é diferente. A seleção da dose em pacientes idosos deve ser realizada com cautela, geralmente o tratamento começa com a menor dose, levando em consideração a maior frequência de distúrbios hepáticos, renais ou cardíacos, bem como levando em consideração doenças concomitantes ou outras terapias concomitantes

Indicações adicionais sobre o regime de dosagem para uveíte endógena, psoríase e dermatite atópica

Porque a droga Sandimmun^® Neoral^® pode prejudicar a função renal, então uma concentração sérica de creatinina basal confiável deve ser estabelecida em pelo menos duas dimensões anteriores ao tratamento. A concentração de creatinina deve ser monitorada em intervalos de 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia. No futuro, se a concentração de creatinina permanecer estável, as medições devem ser feitas mensalmente. Se a concentração sérica de creatinina aumentar e permanecer elevada em mais de 30% dos valores iniciais em mais de uma dimensão, é necessário reduzir a dose em 25-50%. Essas recomendações devem ser seguidas mesmo se os valores de concentração de creatinina continuarem dentro dos limites da norma laboratorial. Se a redução da dose não levar a uma diminuição na concentração de creatinina dentro de um mês, o tratamento com Sandimmun^® Neoral^® deve ser descontinuado.

A descontinuação do tratamento é necessária no caso em que durante o tratamento com Sandimmun^® Neoral^® há um aumento descontrolado da pressão arterial.

Indicações adicionais sobre o regime de dosagem na síndrome nefrótica

Porque a droga Sandimmun^® Neoral^® pode causar distúrbios da função renal, muitas vezes é necessário controlá-lo. Se a concentração sérica de creatinina permanecer elevada em mais de 30% dos valores iniciais e em mais de uma dimensão, é necessária uma redução na dose de Sandimmun^® Neoral^® 25-50%. Para pacientes com insuficiência renal basal, a dose inicial deve ser de 2,5 mg/kg/dia. É necessário garantir um monitoramento cuidadoso da condição desses pacientes.

Instruções adicionais sobre o regime de dosagem para artrite reumatóide

Porque a droga Sandimmun^® Neoral^® pode prejudicar a função renal, então uma concentração sérica de creatinina basal confiável deve ser estabelecida em pelo menos duas dimensões anteriores ao tratamento. A concentração de creatinina deve ser monitorada em intervalos de 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e no futuro — mensalmente. Após 6 meses de terapia, a concentração sérica de creatinina deve ser determinada a cada 4-8 semanas, dependendo da estabilidade da doença subjacente, da terapia usada simultaneamente e das doenças concomitantes. Um controle mais frequente é necessário ao aumentar a dose da droga Sandimmun^® Neoral^®. ao aderir à terapia concomitante com AINEs ou aumentar sua dose.

Se a concentração sérica de creatinina permanecer elevada em mais de 30% dos valores iniciais e em mais de uma dimensão, é necessário reduzir a dose. Se a concentração sérica de creatinina aumentar em mais de 50%, é necessário reduzir a dose em 50%. Essas recomendações devem ser seguidas mesmo se os valores de concentração de creatinina continuarem dentro dos limites da norma laboratorial. Se a redução da dose não levar a uma diminuição na concentração de creatinina dentro de um mês, o tratamento com Sandimmun^® Neoral^® deve ser descontinuado.

A descontinuação do tratamento é necessária no caso em que durante o tratamento com Sandimmun^® Neoral^® há um aumento descontrolado da pressão arterial.

Características da aplicação e armazenamento da droga Sandimmun^® Neoral^®

Cápsulas da droga Sandimmun^® Neoral^® deve ser deixado em blister até que sejam necessários. Após a abertura da embalagem blister, um cheiro característico é sentido. Este é um fenômeno normal. As cápsulas devem ser engolidas inteiras.

Instruções para o uso da droga Sandimmun^® Neoral^® sob a forma de uma solução para administração oral

I. Quando o uso inicial

2. Rasgue completamente o anel de vedação.

3. Remova a rolha preta e descarte-a.

4. Empurre com força o tubo com a rolha branca no gargalo do frasco.

5. Introduza uma seringa de medição no bujão branco.

6. Disque em uma seringa de medição o volume da solução correspondente à dose prescrita.

7. Expelir todas as bolhas grandes movendo o pistão várias vezes para frente e para trás, antes de desconectar a seringa contendo o volume da solução de acordo com a dose prescrita e o frasco. A presença de várias bolhas muito pequenas é irrelevante e não afeta a dose de forma alguma.

8. Após o uso, limpe a seringa de medição do lado de fora apenas com um pano seco e coloque-a em uma caixa protetora. A rolha branca e o tubo devem permanecer no frasco. Feche o frasco com uma tampa.

II. Com o uso subsequente, comece no parágrafo 5.

Imediatamente antes de tomar uma solução da droga Sandimmun^® Neoral^® deve ser retirado do frasco com uma seringa de medição (como indicado acima), transferido para um copo ou copo e misturado com suco de laranja ou maçã. Outros refrigerantes também podem ser usados (de acordo com o gosto individual). A bebida e a solução adicionadas devem ser bem misturadas. O suco de toranja não deve ser usado, dada a possibilidade de sua interação com o sistema enzimático do citocromo P450. Não permita que a seringa de medição entre em contato com a bebida de mistura. Não lave a seringa com água ou qualquer outro líquido.

Droga Sandimmun^® Neoral^® na forma de solução deve ser usado durante 2 meses desde a autópsia do frasco e armazenar a temperaturas entre 15 e 30 °C, de preferência a uma temperatura abaixo de 20 °C no caso de longos períodos de armazenamento, pois o medicamento contém óleo de componentes de origem natural, que têm a tendência de endurecer a baixa temperatura. Em temperaturas abaixo de 20 °C, o medicamento pode adotar uma consistência gelatinosa que desaparece à medida que a temperatura sobe para 30 °C. No entanto, uma pequena quantidade de flocos ou sedimentação leve pode permanecer. Esses fenômenos não afetam a eficácia e a segurança do medicamento, e a dosagem com uma seringa de medição permanece precisa

Para dentro, nas refeições, sempre na mesma hora do dia.

A solução imediatamente antes da recepção é diluída com água potável (mas não em um copo de plástico). Para que a dose seja tomada na íntegra, se possível, você pode adicionar novamente o líquido ao copo e beber.

O medicamento deve ser selecionado com a seringa de medição fornecida com uma graduação de 0,5 a 4 ml com um intervalo de 0,1 ml.

Cápsulas-sem mastigar, lavar com água.

A dose diária do medicamento deve sempre ser dividida em 2 doses separadas.

Você não pode tomar o medicamento com suco de toranja.

Transplantes de órgãos (em combinação com outros agentes imunossupressores): adultos, a dose inicial é de 10-14 mg/kg por dia em 2 doses com um intervalo de 12 horas.esta dose é usada por 1-2 semanas após a operação. Então, controlando o nível de ciclosporina no sangue, reduza gradualmente a dose para 2-6 mg/kg por dia em 2 doses divididas.

No transplante renal, as doses no limite inferior recomendado, ou seja, abaixo de 3-4 mg/kg, e uma concentração no sangue de cerca de 100 ng/ml, são mostradas para levar ao risco de desenvolver reações de rejeição.

Alguns pacientes 1 mês após o transplante, com a administração simultânea de glicocorticóides, recomenda-se uma dose abaixo de 5 mg/kg.

Transplante de medula óssea: uma combinação de curto prazo de ciclosporina e metotrexato é geralmente recomendada. A dose da droga é selecionada individualmente. Para 1-2 dias antes da operação, recomenda–se a administração intravenosa de ciclosporina em uma dose de 2,5-5 mg/kg por dia. Assim que for possível tomar o medicamento por via oral, mude para tomar cápsulas a uma dose de 12,5 mg/kg por dia em 2 doses durante 3-6 meses. Além disso, a dose é gradualmente reduzida até que o curso do tratamento expire completamente.

Terapia de reação aguda enxerto-contra-hospedeiro: a dose inicial é de 12,5 a 15 mg/kg por dia em 2 doses divididas. Após 50 dias, eles começam a reduzir a dose a cada vez em 5% por 1 semana e cancelam a terapia após cerca de 20 semanas.

Se, após a retirada da ciclosporina, uma reação aguda se desenvolver novamente, a terapia com a droga deve ser realizada novamente.

Se, ao tomar o medicamento durante o transplante de órgãos, medula óssea e com uma reação aguda do enxerto contra o hospedeiro, forem observadas queixas transitórias do trato gastrointestinal, 1/3 da dose diária recomendada do medicamento pode ser administrada uma vez IV (formas de dosagem apropriadas).

Uveíte endógena grave: a dose inicial é de 5-10 mg/kg por dia em 2 doses, até que a inflamação diminua e a acuidade visual melhore.

Em casos agudos, você pode prescrever um adicional de 0,2-0,6 mg/kg/dia de prednisolona ou outro glicocorticóide semelhante.

No curso da terapia de manutenção, a dose deve ser reduzida lentamente até que a dose efetiva mínima seja alcançada.

O nível terapêutico da concentração de ciclosporina no sangue está entre 100 e 150 ng/ml.

Não há informações sobre a nomeação do medicamento para essas indicações para crianças pequenas. Existem dados únicos sobre o uso de ciclosporina em crianças com mais de 5 anos de idade.

Formas graves de psoríase: para aliviar os sintomas regressivos-2,5 mg/kg em 2 doses divididas. Se após 1 mês não houver melhora na condição da pele, você pode aumentar gradualmente a dose em 1 mg/kg, até um máximo de 5 mg/kg em 2 doses divididas. A dose com tratamento repetido deve ser minimamente eficaz.

Se, ao usar uma dose de 5 mg/kg após 6 semanas, não houver melhora significativa, é necessário cancelar o medicamento.

Síndrome nefrótica: para aliviar os sintomas regressivos da síndrome nefrótica, recomenda-se o uso de doses não superiores a 5 mg/kg em adultos e não superiores a 6 mg/kg em crianças, divididas em 2 doses separadas, desde que a função renal normal. Para pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina sérica acima de 200 µmol/L em adultos e 140 µmol/L em crianças são contra-indicações) a dose inicial de ciclosporina não deve exceder 2,5 mg/kg.

O nível de concentrações terapeuticamente eficazes de ciclosporina no sangue é de 60 a 160 ng/ml.o nível de concentração deve ser verificado primeiro, se possível, diariamente e depois a cada 2 semanas.

Nos primeiros 3 meses de tratamento, é necessário monitorar regularmente o nível de creatinina no soro (com função renal normal — a cada 2 semanas, com comprometimento — semanalmente). Com um nível estável de creatinina, esse valor pode ser controlado com um intervalo de 2 meses.

Se o paciente tiver distúrbios graves da função hepática, a dose inicial de ciclosporina deve ser reduzida em 25-50%.

Para pacientes com síndrome nefrótica resistente a glicocorticóides, se a eficácia da ciclosporina sozinha for insuficiente, recomenda-se uma combinação de ciclosporina com baixas doses de glicocorticóides.

Artrite reumatóide grave: as primeiras 6 semanas de terapia — 2,5 mg / kg em 2 doses divididas. No caso em que a droga é mal tolerada, você pode reduzir a dose. Além disso, a dose é definida individualmente, dependendo do curso da doença e tolerabilidade, e deve ser minimamente eficaz. Não exceda a dose diária de 4 mg / kg. em casos de emergência, é possível aumentar a dose de ciclosporina para 5 mg/kg.

A ciclosporina pode ser administrada em combinação com baixas doses de glicocorticóides e/ou com AINEs.

Formas graves de dermatite atópica: para remover o quadro agudo da doença-2,5 mg/kg em 2 doses divididas. Se após 2 semanas não houver melhora significativa, é necessário aumentar a dose de ciclosporina para um máximo de 5 mg/kg.

Nos casos mais graves isolados, é necessário o uso de uma dose inicial de ciclosporina 5 mg/kg.com o início da melhora, é necessária uma redução gradual da dose do medicamento. Se após 6 semanas de tratamento com ciclosporina não houver melhora significativa, ou doses efetivas não corresponderem às recomendadas acima, é necessário cancelar a terapia com o medicamento.

Crianças: a experiência com ciclosporina em crianças menores de 1 ano é insignificante. Crianças com mais de 1 ano de idade recebem ciclosporina em doses normais. Há experiência em crianças com doses mais altas de ciclosporina HEXAL do que em adultos. Demonstrou-se que a depuração da ciclosporina em crianças é maior, portanto, é necessário o uso de doses mais altas para atingir concentrações semelhantes no sangue.

Dosagem para pacientes idosos: não há dados suficientes disponíveis sobre o uso de ciclosporina em pacientes idosos. Nesse caso, fatores relacionados à idade, principalmente função renal prejudicada, devem ser levados em consideração e o ajuste apropriado das doses deve ser realizado.

Dosagem para pacientes com insuficiência renal: não há uma grande quantidade de dados sobre o uso de ciclosporina nesta categoria de pacientes com transplante de órgãos. No entanto, dado o acúmulo de magnitude séricos de creatinina ou queda suspensão adaptativa de creatinina, especialmente após o transplante renal, bem como a possibilidade de desenvolvimento de reações de rejeição, a dose de pegar levando em conta os fatores de risco e o uso com total controle de pintura da doença e obrigatório determinação do nível de ciclosporina no sangue.

Dosagem para pacientes com insuficiência hepática: em pacientes com insuficiência hepática, é possível uma alteração significativa na farmacocinética da ciclosporina. Neste caso, é necessário monitorar constantemente o nível de concentração de ciclosporina no sangue e, se necessário, ajustar as doses.

Duração da aplicação: transplante de órgãos — com exceção da prevenção da terapia de reação aguda, a duração do enxerto contra o hospedeiro não é fornecida, uveíte endógena grave-de 3 a 16 meses, formas graves de psoríase-geralmente 12 semanas, síndrome nefrótica — se após 3 meses de tratamento com ciclosporina permanecer sintomática da síndrome nefrótica, a terapia com drogas deve ser interrompida, artrite reumatóide grave — há experiência dermatite — geralmente 6-8 semanas.

Para dentro, ao transplantar órgãos — numa dose de 10-15 mg/kg para 4-12 horas antes da operação, em seguida, uma vez por dia durante 1-2 semanas, no futuro, a dose é gradualmente reduzida para manutenção (geralmente 2-6 mg/kg). Com doenças auto-imunes, incl. artrite reumatóide — 3 mg / kg em 2 doses durante as primeiras 6 semanas. Em caso de efeito insuficiente, a dose diária é gradualmente aumentada sob a condição de tolerância satisfatória. A dose diária máxima é de 5 mg/kg.curso de tratamento — até 12 semanas.

Para terapia de manutenção, a dose é selecionada individualmente, dependendo da tolerabilidade do medicamento. É possível combinar com pequenas doses de glicocorticóides e / ou AINEs.

Na psoríase para indução de remissão 2,5 mg / kg/dia em 2 doses, em casos graves da doença, para alcançar rapidamente o efeito, a dose inicial de 5 mg/kg (se não houver efeito clínico quando aplicado em uma dose diária de 5 mg / kg por 6 semanas — a droga é cancelada).

Na dermatite atópica a dose inicial de 2,5 mg/kg/dia, em casos graves, aumenta para 5 mg/kg/dia. Quando um resultado clínico positivo é alcançado, a dose é gradualmente reduzida até a retirada completa.

Hipersensibilidade à ciclosporina ou a qualquer outro componente da droga.

Para indicações não relacionadas ao transplante

insuficiência renal (com exceção de pacientes com síndrome nefrótica com um grau aceitável desses distúrbios),

hipertensão arterial não controlada,

doenças infecciosas que não são passíveis de terapia adequada,

neoplasias malignas.

Com cuidado:

gravidez,

período de amamentação.

Hipersensibilidade à ciclosporina e a outros componentes da droga, gravidez e período de amamentação.

Hipersensibilidade à ciclosporina ou seus constituintes.

Muitos efeitos colaterais associados ao uso de ciclosporina São dose-dependentes e reversíveis quando a dose é reduzida. O espectro de efeitos colaterais é geralmente o mesmo em várias indicações, embora a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais possam variar. Em pacientes transplantados, devido à dose mais alta e maior duração do tratamento, os efeitos colaterais são mais comuns e geralmente mais pronunciados do que em pacientes com outras indicações. Com a administração intravenosa de ciclosporina, foram observados casos de desenvolvimento de reações anafilactóides. Os pacientes que recebem tratamento imunossupressor com ciclosporina ou terapia combinada envolvendo ciclosporina aumentam o risco de desenvolver infecções locais e generalizadas (etiologia viral, bacteriana, fúngica) e invasões parasitárias. Também é possível exacerbar doenças infecciosas anteriormente existentes. Casos de desenvolvimento de lesões infecciosas fatais foram relatados. Em pacientes que recebem tratamento imunossupressor com ciclosporina ou terapia combinada, incluindo ciclosporina, o risco de desenvolver linfomas, doenças linfoproliferativas e neoplasias malignas, especialmente a pele, aumenta. A frequência do desenvolvimento de neoplasias malignas aumenta com o aumento da intensidade e duração da terapia imunossupressora. A incidência de eventos adversos foi estimada da seguinte forma: ocorrendo com muita frequência (≥1/10), frequentemente (≥1/100, <1/10), às vezes (≥1/1000, <1/100), raramente (≥1/10000, <1/1000), muito raramente (<1/10000), incluindo mensagens individuais

Do sistema urinário: muitas vezes-insuficiência renal (ver "instruções especiais").

Do sistema cardiovascular: muitas vezes-aumento da pressão arterial.

Do lado do sistema nervoso: um tremor, dor de cabeça, muitas vezes — parestesias, às vezes, sinais de encefalopatia, tais como convulsões, confusão, desorientação, lentidão de reações, agitação, distúrbios do sono, distúrbios visuais, корковая cegueira, coma, парезы, ataxia cerebelar, raramente motor полинейропатия, muito raramente — papiledema, incluindo o mamilo do nervo óptico, o secundário em relação à hipertensão intracraniana benigna.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, hiperplasia gengival, insuficiência hepática, raramente-pancreatite.

Do lado do metabolismo: muitas vezes — hiperlipidemia, muitas vezes — hiperuricemia, hipercalemia, hipomagnesemia, raramente-hiperglicemia.

Do sistema músculo-esquelético: muitas vezes — espasmos musculares, mialgias, raramente-fraqueza muscular, miopatia.

Do lado do sistema hematopoiético: às vezes — anemia, trombocitopenia, raramente-anemia hemolítica microangiopática, síndrome urêmica hemolítica.

Reações dermatológicas: muitas vezes — hipertricose, às vezes-erupção alérgica.

Do corpo como um todo: muitas vezes, aumento da fadiga, às vezes — inchaço, aumento do peso corporal.

Do sistema endócrino: raramente-violação do ciclo menstrual, ginecomastia.

Os efeitos colaterais da ciclosporina são dependentes da dose e são reduzidos com a redução da dose do medicamento.

Broto: na maioria das vezes, especialmente nas primeiras semanas de terapia — complicações associadas ao aumento dos níveis séricos de creatinina e uréia. Esses fenômenos estão associados a alterações funcionais nos rins, dependem da dose e diminuem à medida que diminuem.

Sistema hematopoiético: é possível desenvolver anemia, raramente leucopenia. Em casos isolados-trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática.

Pele: muitas vezes — excesso de cabelo da pele, raramente-erupção cutânea, perda de cabelo, reações alérgicas da pele, vermelhidão da pele, coceira.

Sistema cardiovascular: muitas vezes-hipertensão arterial, menos frequentemente-DAC.

Sistema imunológico: possíveis distúrbios malignos e linfoproliferativos. Com o tratamento da psoríase, são possíveis distúrbios linfoproliferativos benignos, bem como linfomas de células B E T, que podem desaparecer com a retirada do medicamento.

Sistema digestivo: muitas vezes — anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, hiperplasia gengival, insuficiência hepática (acompanhada de um aumento no nível de bilirrubina e enzimas "hepáticas" no soro), raramente-pancreatite.

Sistema muscular: raramente-cãibras musculares, dores musculares, fraqueza muscular.

Sistema nervoso e órgãos sensoriais: muitas vezes — tremor, fadiga, parestesia, principalmente nas primeiras semanas de terapia. Raramente-polineuropatia motora, sinais de encefalopatia (convulsões, inibição, desorientação, reações lentas, agitação psicomotora, distúrbios do sono, distúrbios visuais, cegueira cortical, coma, paresia, ataxia cerebelar).

Indicadores laboratoriais, metabolismo: muitas vezes-um pequeno aumento reversível no conteúdo lipídico sérico, bem como um aumento no peso corporal, hiperglicemia, hiperuricemia, hipercalemia, hipomagnesemia.

Do sistema nervoso e dos sentidos: sensação de fadiga, dor de cabeça, parestesia, convulsões, raramente — espasmos musculares, miopatia, tremores.

Em pacientes após transplante de fígado, foram descritos sinais de encefalopatia, deficiência visual, consciência, coordenação motora prejudicada.

Do trato gastrointestinal: a hiperplasia do intestino, perda de apetite, náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal, pancreatite, são possíveis reversível, distúrbios da função hepática, aumento da concentração de bilirrubina sérica, enzimas hepáticas no sangue (manifestação desses transtornos depende da dose do medicamento).

Do sistema geniturinário: distúrbios da função renal, aumento da concentração de creatinina e uréia no soro (observados durante as primeiras semanas de tratamento, são dependentes da dose e diminuem com a redução da dose). Com o tratamento a longo prazo, é possível desenvolver alterações estruturais nos rins (fibrose intersticial).

Do sistema cardiovascular e do sangue (hematopoiese, hemostasia):

Os demais: ginecomastia, dismenorréia, hirsutismo, acne, hipertricose, hipertrofia gengival, aparecimento de edema, ganho de peso, hipercalemia, hipomagnesemia, aumento da concentração de ácido úrico no sangue, raramente — um aumento reversível nos níveis lipídicos séricos, o desenvolvimento de doenças infecciosas, malignas e linfoproliferativas.

Sintoma: experiência Disponível em relação a overdoses agudas com Sandimmun^® Neoral^® limitado. Quando tomado por via oral ciclosporina em uma dose de até 10 g (cerca de 150 mg/kg), na maioria dos casos, houve manifestações clínicas ligeiramente pronunciadas, como vômitos, tontura, dor de cabeça, taquicardia. Em alguns casos, foram observados distúrbios reversíveis da função renal de grau moderado. No entanto, o desenvolvimento de complicações tóxicas graves foi relatado na sobredosagem parenteral acidental de ciclosporina em prematuros no período neonatal.

Tratamento: terapia sintomática, não existe antídoto específico.

Durante as primeiras 2 horas após a ingestão, a droga pode ser removida do corpo, causando vômitos ou lavando o estômago.

A ciclosporina praticamente não é excretada em hemodiálise e hemoperfusão usando carvão ativado.

Sintoma: consciência prejudicada, dor de cabeça, taquicardia e, em alguns casos, insuficiência renal reversível.

Tratamento: terapia sintomática. A ciclosporina não é excretada durante a hemodiálise e a hemoperfusão usando carvão ativado. Métodos de excreção inespecíficos como lavagem gástrica são mostrados.

Sintoma: comprometimento reversível da função renal.

Tratamento: sintomático. Hemodiálise e hemoperfusão usando carvão ativado são ineficazes.

Ao tomar a droga Sandimmun^® Neoral^® é fornecida uma relação linear mais clara entre a dose e o efeito da ciclosporina (AUC_B), um perfil de absorção mais consistente e menos dependência da ingestão simultânea de alimentos e do ritmo diurno, que é característico da droga Sandimmun^®. Essas propriedades são coletivamente devidas à baixa variabilidade da farmacocinética da ciclosporina no mesmo paciente e a uma correlação mais pronunciada entre concentração basal e biodisponibilidade (AUC_B). Devido aos benefícios adicionais indicados no regime de dosagem da droga Sandimmun^® Neoral^® não há mais necessidade de considerar os horários das refeições. Além disso, ao usar a droga Sandimmun^® Neoral^® é fornecido um efeito mais uniforme da ciclosporina durante o dia e durante o curso da terapia de manutenção.

As cápsulas de gelatina mole e a solução oral são bioequivalentes.

A biodisponibilidade absoluta da ciclosporina varia entre as populações de pacientes.

T_max é 1,5-2 h, a absorção da droga Sandimmun^® Neoral^® ocorre rapidamente, média C_max maior em 59% e biodisponibilidade maior em 29% em comparação com a droga Sandimmun^®.

A ciclosporina é distribuída principalmente fora da corrente sanguínea. No sangue, 33-47% da ciclosporina está no plasma, 4-9% — nos linfócitos, 5-12% — nos granulócitos e 41-58% — nos eritrócitos. A ligação às proteínas plasmáticas (predominantemente lipoproteínas) é de aproximadamente 90%.

A ciclosporina sofre em grande parte biotransformação pelo sistema enzimático do citocromo P4503A e, em menor grau, no trato gastrointestinal e nos rins, com a formação de aproximadamente 15 metabólitos. Não existe uma única via metabólica principal. A droga é excretada principalmente com bile e apenas 6% da dose ingerida é excretada na urina (e apenas 0,1% é excretada inalterada). Valores finitos T a ciclosporina é muito variável, o que depende do método utilizado para determinar e do contingente examinado de pacientes. Final T_1/2 com a função hepática inalterada é de aproximadamente 6,3 horas, em pacientes com doença hepática grave-aproximadamente 20,4 horas.

É absorvido de forma estável no trato gastrointestinal e quase independentemente da ingestão de alimentos, o que garante uma baixa variabilidade da farmacocinética e uma relação pronunciada entre o efeito da droga e a dose tomada.

Após administração oral C_max a ciclosporina no plasma sanguíneo é alcançada através de (1,3±0,53) h (solução oral) e (95±42,1) min (Caps.).

A ciclosporina é distribuída principalmente fora da corrente sanguínea com um volume aparente de distribuição de 3-5 l/kg.no plasma é determinado de 33 a 47%, em granulócitos — de 5 a 12%, em linfócitos — de 4 a 9% e em eritrócitos — de 41 a 58% da droga administrada. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 90%.

No processo de biotransformação, até 15 metabólitos são formados. As principais vias metabólicas são mono e di-hidroxilação em diferentes partes da molécula. A atividade de nenhum dos metabólitos não excede em mais de 10% a atividade da substância "materna".

A eliminação do corpo ocorre principalmente com a bile, apenas cerca de 6% da dose administrada é excretada na urina na forma de metabólitos e cerca de 0,1% na forma de uma substância inalterada. Valores T_1/2 têm flutuações significativas e são cerca de 6,3 horas em voluntários saudáveis, cerca de 20,4 horas em pacientes com doença hepática grave e cerca de 11 horas (2 a 25 horas) em transplantes renais. A depuração da ciclosporina em crianças é cerca de 2 vezes maior que em adultos.

As cápsulas e a solução oral são bioequivalentes.

Absorvido pelo intestino. Biodisponibilidade-30%, aumenta dependendo da duração do tratamento e do tamanho da dose. C_max no plasma é alcançado após 1-5 h. as concentrações ótimas de ciclosporina A no sangue estão na faixa de 300 a 800 ng/ml.distribuído principalmente fora da corrente sanguínea, embora seja encontrado em eritrócitos, granulócitos, linfócitos. Penetra no leite materno. T_1/2 - 19 horas em adultos e 7 horas em crianças. Metabolizado para formar 15 metabólitos. É excretado principalmente com bile, na urina é encontrado na forma de metabólitos cerca de 6% da dose.

A seguir estão os medicamentos para os quais a interação com a ciclosporina é confirmada e clinicamente significativa. Várias drogas podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas ou sanguíneas totais de ciclosporina, geralmente suprimindo ou induzindo enzimas envolvidas no metabolismo da ciclosporina, em particular as isoenzimas do citocromo CYP3A4. Como a ciclosporina é um inibidor do citocromo CYP3A4 e um transportador de membrana de moléculas de glicoproteína P, Quando usado simultaneamente com a droga Sandimmun^® Neoral^® é possível aumentar a concentração de drogas que são substratos do citocromo CYP3A4 e/ou do transportador de membrana da glicoproteína-P.

Drogas que reduzem a concentração de ciclosporina: barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, nafcilina, sulfadimidina com a sua administração intravenosa, rifampicina, octreotida, probucol, Orlistat, preparações contendo erva de São João (Hypericum perforatum) ticlopidina, sulfinpirazona, terbinafina, bosentan.

Medicamentos que aumentam a concentração de ciclosporina: alguns antibióticos-macrolídeos (como eritromicina, azitromicina e claritromicina), cetoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, diltiazem, никардипин, verapamil, metoclopramida, contraceptivos orais, danazol, metilprednisolona (altas doses), alopurinol, амиодарон, холевая ácido e seus derivados, inibidores da protease, o imatinib, colchicina, нефазодон.

Outras interações medicamentosas significativas

Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo da droga Sandimmun^® Neoral^® e drogas com efeitos nefrotóxicos: aminoglicosídeos (incluindo gentamicina, tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, trimetoprim( sulfametoxazol), AINEs (incluindo diclofenaco, naproxeno, sulindaco), melfalano, antagonistas de H₂- receptores de histamina (por exemplo, cimetidina, ranitidina), metotrexato. O uso combinado de ciclosporina com tacrolimus deve ser evitado, porque isso pode levar a um aumento do risco de nefrotoxicidade. O uso combinado de nifedipina e ciclosporina pode levar a hiperplasia gengival mais pronunciada do que com a monoterapia com ciclosporina. Com a administração simultânea de ciclosporina e lercanidipina, observa-se um aumento na AUC da lercanidipina em 3 vezes e na AUC da ciclosporina em 21%. Deve-se ter cuidado com o uso combinado de ciclosporina e lercanidipina.

Verificou-se que o uso combinado de diclofenaco e ciclosporina pode aumentar significativamente a biodisponibilidade do diclofenaco, com o possível desenvolvimento de comprometimento reversível da função renal. O aumento da biodisponibilidade do diclofenaco é provavelmente devido a uma diminuição no seu metabolismo na primeira passagem pelo fígado. Quando usado em conjunto com ciclosporina AINEs com um efeito menos pronunciado da primeira passagem (por exemplo, ácido acetilsalicílico), não é esperado um aumento na sua biodisponibilidade. A ciclosporina pode reduzir a depuração da digoxina, colchicina, prednisolona, inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e etoposídeo. Vários casos de intoxicação glicosídica grave foram relatados dentro de alguns dias após o início do tratamento com ciclosporina em pacientes que receberam digoxina. Também há relatos de que a ciclosporina pode aumentar os efeitos tóxicos da colchicina, por exemplo, o desenvolvimento de miopatia ou neuropatia, especialmente em pacientes com o distúrbio da função renal. Com o uso simultâneo de ciclosporina com digoxina ou colchicina, é necessária uma observação clínica cuidadosa para a detecção oportuna dos efeitos tóxicos desses medicamentos e para abordar a questão da redução da dose ou cancelamento do tratamento

Ao usar ciclosporina na prática clínica, bem como de acordo com a literatura, foram relatados casos de desenvolvimento de toxicidade muscular, incluindo dor muscular, fraqueza, miosite e rabdomiólise no contexto do uso simultâneo de ciclosporina com lovastatina, sinvastatina, atorvastatina, pravastatina e, em casos raros, com fluvastatina. Se for necessário usar as drogas acima simultaneamente com a ciclosporina, é necessário reduzir sua dose. A terapia com estatinas deve ser temporariamente interrompida ou cancelada em pacientes com sintomas de miopatia, bem como em pacientes com fatores predisponentes a distúrbios graves da função renal, incluindo insuficiência renal secundária à rabdomiólise. O aumento da concentração de creatinina foi observado em estudos que investigaram o uso combinado de everolimus ou sirolimus com altas doses de ciclosporina na forma de microemulsão. Este efeito é muitas vezes reversível após a redução da dose de ciclosporina. Everolimus e sirolimus têm pouco efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos da ciclosporina. O uso combinado de ciclosporina com everolimus ou sirolimus leva a um aumento significativo na concentração deste último no plasma sanguíneo,

Tenha cuidado ao atribuir a ciclosporina, juntos com drogas poupadoras de potássio (medicamentos poupadores de potássio, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II) ou medicamentos de potássio, de modo a, simultaneamente, uma aplicação de ciclosporina com drogas talvez o desenvolvimento de hipercalemia expressa. Com o uso simultâneo de ciclosporina e repaglinida, é possível aumentar a concentração no plasma sanguíneo deste último e aumentar o risco de hipoglicemia. Se o uso simultâneo de ciclosporina e drogas capazes de interagir com ele não puder ser evitado, as seguintes recomendações devem ser observadas. Quando a ciclosporina é combinada com uma droga com efeitos nefrotóxicos, é necessário um monitoramento cuidadoso da função renal (em particular, a concentração de creatinina no plasma). Se houver comprometimento grave da função renal, a dose deste medicamento deve ser reduzida ou a possibilidade de tratamento alternativo deve ser considerada. Há relatos separados sobre o desenvolvimento de um comprometimento significativo, mas reversível, da função renal (com um aumento correspondente na concentração de creatinina) em pacientes transplantados, com o uso simultâneo de ciclosporina com derivados do ácido fibróico (por exemplo, bezafibrato, fenofibrato). Portanto, nesta categoria de pacientes, é necessário monitorar a função renal. Em caso de desenvolvimento de distúrbios graves da função renal, o uso conjunto dos medicamentos acima deve ser descontinuado. As drogas que reduzem ou aumentam a biodisponibilidade da ciclosporina: em pacientes submetidos a transplante, a necessidade freqüente de determinação da concentração de ciclosporina e, se necessário, a alteração da dose de ciclosporina, particularmente na fase inicial do tratamento ou durante o período de cancelamento. Em pacientes sem transplante, a observação da concentração de ciclosporina não é tão significativa, ou seja,.a. para esses pacientes, a relação entre a concentração no sangue e os efeitos clínicos não é comprovada com total evidência. Com a administração combinada de ciclosporina e medicamentos que aumentam sua concentração, o controle frequente da função renal e a observação dos efeitos colaterais da ciclosporina são mais importantes do que a determinação da concentração plasmática de ciclosporina

Em pacientes com hiperplasia gengival no contexto da terapia com ciclosporina, o uso combinado de nifedipina deve ser evitado.

Os AINEs com um efeito pronunciado da primeira passagem pelo fígado (por exemplo, diclofenaco) devem ser prescritos em doses menores do que em pacientes que não recebem ciclosporina. Com o uso simultâneo de ciclosporina com digoxina, colchicina ou inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), é necessária uma observação clínica cuidadosa para a detecção oportuna dos efeitos tóxicos desses medicamentos e para abordar a questão da redução da dose ou cancelamento do tratamento.

Interação alimentar. Há relatos de que o suco de toranja aumenta a biodisponibilidade da ciclosporina.

A ciclosporina em combinação com diuréticos poupadores de potássio pode causar hipercalemia ou deficiência de magnésio, por isso é necessário controlar os níveis de potássio e magnésio e evitar o excesso de potássio no corpo com alimentos.

Com o uso simultâneo de ciclosporina HEXAL com outras drogas imunossupressoras, o risco de infecções e doenças linfoproliferativas aumenta.

O risco de nefrotoxicidade aumenta com a administração simultânea de ciclosporina Hexal e medicamentos como aminoglicosídeos (gentamicina e tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, melfalano, trimetoprim, vancomicina, AINEs (diclofenaco, naproxeno).

Quando tomado concomitantemente com nifedipina, pode ocorrer dano gengival (hiperplasia).

No transplante de órgãos, no caso de uso simultâneo de fibratos (por exemplo, bezafibrato, fenofibrato), às vezes é observada uma deterioração mais pronunciada e persistente da função renal.

O orlistat inibe a absorção de gorduras dos alimentos e, assim, pode alterar a disponibilidade biológica da Ciclosporina HEXAL.

Medicamentos que aumentam a concentração de ciclosporina no sangue: o cetoconazol, fluconazol, itraconazol, alguns antibióticos macrolídeos (como eritromicina, claritromicina, джозамицин, позиномицин e пристинамицин), doxiciclina, contraceptivos orais, пропафенон, metilprednisolona (em altas doses), metoclopramida, danazol, амиодарон, холевая ácido e seus derivados, bem como os antagonistas de cálcio (por exemplo, diltiazem, nifedipina, verapamil, мибефрадил).

Drogas que reduzem a concentração de ciclosporina no sangue: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, metamizol, rifampicina, nafcilina, octreotida, probucol, troglitazona e sulfadimidina e trimetoprim com administração intravenosa, bem como preparações contendo erva de São João.

Se não for possível evitar o uso combinado, é necessária uma seleção individual cuidadosa das doses de ciclosporina.

Com o uso simultâneo de tacrolimus, é possível o desenvolvimento do efeito nefrotóxico da ciclosporina, bem como um aumento no período de meia-vida.

A ciclosporina reduz a depuração e aumenta a toxicidade da digoxina, colchicina, lovastatina e prednisolona.

Em conexão com o efeito imunossupressor da ciclosporina, o desenvolvimento de reações atípicas potencialmente perigosas durante a vacinação não pode ser excluído, portanto, o uso de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado.

As substâncias flavonas encontradas no suco de toranja afetam o citocromo P450 e, portanto, é possível aumentar o nível de ciclosporina no sangue. Portanto, não é recomendado beber suco de toranja no intervalo de 1 hora antes de tomar o medicamento.

Quando administrado concomitantemente com preparações de potássio ou diuréticos poupadores de potássio, aumenta o risco de hipercalemia, com aminoglicosídeos, anfotericina B, ciprofloxacina, melfalano, colchicina, trimetoprim, AINEs — o risco de nefrotoxicidade, com lovastatina-o risco de dor muscular e fraqueza. Diferentes drogas podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de ciclosporina através da supressão ou indução de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo e eliminação. Cetoconazol, macrólidos (em T.h. eritromicina e josamicina), doxiciclina, contraceptivos orais, propafenona, BCC (em T.h. verapamil, diltiazem, nicardipina) aumentar a concentração de ciclosporina no plasma, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, metamizol sódio, rifampicina, nafcilina, sulfadimidina, trimetoprim com a sua administração intravenosa-reduzir. Com o uso combinado de drogas, é necessário monitorar cuidadosamente a concentração de ciclosporina no sangue e alterar a dose de Vero-ciclosporina. A ciclosporina reduz a depuração da prednisolona, o tratamento com altas doses de metilprednisolona aumenta a concentração de ciclosporina no sangue