Carvedilol Stada

Carvedilol Stada

Carvedilol

Comprimido

Hipertensao

Angina de peito estável crónica

Tratamento adjuvante da insuficiência cardíaca crónica, moderada a grave, estável

Via Oral.

hipertensao

Carvedilol Stada pode ser utilizado no tratamento da hipertensão em monoterapia ou em associação com outros antihipertensores, especialmente diuréticos tiazídicos. Recomenda-se a administração de uma dose diária, no entanto a dose única máxima recomendada é de 25 mg e a dose diária máxima recomendada é de 50 mg.

Adulto:

A dose inicial recomendada é de 12, 5 mg uma vez por dia durante os dois primeiros dias. Posteriormente, o tratamento é continuado na dose de 25 mg/dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente, em intervalos de duas semanas ou mais, raramente.

Idoso:

A dose inicial recomendada para a hipertensão é de 12, 5 mg uma vez por dia, o que também pode ser suficiente para a continuação do tratamento.

No entanto, se a resposta terapêutica for inadequada a esta dose, a dose pode ser aumentada gradualmente em intervalos de duas semanas ou mais raramente.

Angina de peito estável crónica:

Recomenda-se um regime de duas vezes por dia.

Adulto

A dose inicial recomendada é de 12, 5 mg duas vezes por dia durante os dois primeiros dias. Posteriormente, o tratamento é continuado na dose de 25 mg duas vezes por dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente, em intervalos de duas semanas ou mais, até à dose máxima recomendada de 100 mg por dia, dividida em duas doses (duas vezes por dia).

Idoso

A dose inicial recomendada é de 12, 5 mg duas vezes por dia durante dois dias. Posteriormente, o tratamento é continuado com a dose de 25 mg duas vezes por dia, que é a dose diária máxima recomendada.

cardiaco:

O Carvedilol Stada é administrado em insuficiência cardíaca moderada a grave para além da terapêutica básica convencional com diuréticos, inibidores da ECA, digitálicos e/ou vasodilatadores. O doente deve ser clinicamente estável (sem alterações na classe NYHA, sem hospitalização devido a insuficiência cardíaca) e a terapêutica básica deve ser estabilizada durante pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Adicionalmente, o doente deve apresentar uma fracção de ejecção ventricular esquerda reduzida e a frequência cardíaca deve ser > 50 bpm e a pressão arterial sistólica > 85 mm Hg.

A dose inicial é de 3, 125 mg, duas vezes por dia, durante duas semanas. Se esta dose for tolerada, a dose pode ser aumentada lentamente com intervalos não inferiores a duas semanas até 6, 25 mg duas vezes por dia, depois até 12, 5 mg duas vezes por dia e, finalmente, até 25 mg duas vezes por dia. A dose deve ser aumentada para o nível tolerável mais elevado.

A dose máxima recomendada é de 25 mg duas vezes por dia em doentes com um peso corporal inferior a 85 kg e de 50 mg duas vezes por dia em doentes com um peso corporal superior a 85 kg, desde que a insuficiência cardíaca não seja grave. Um aumento da dose para 50 mg duas vezes por dia deve ser efectuado cuidadosamente sob esta vigilância médica do doente.

Pode ocorrer um agravamento transitório dos sintomas de insuficiência cardíaca no início do tratamento ou devido a um aumento da dose, especialmente em doentes com insuficiência cardíaca grave e/ou sob tratamento diurético com dose elevada. Isto normalmente não requer interrupção do tratamento, mas a dose não deve ser aumentada.. O doente deve ser monitorizado por um médico / cardiologista durante duas horas após o início do tratamento ou o aumento da dose. Antes de cada aumento da dose, deve efectuar-se um exame para detectar potenciais sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca ou sintomas de vasodilatação excessiva (e.g. função renal, peso corporal, pressão arterial, frequência cardíaca e ritmo). O agravamento da insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos é tratado aumentando a dose de diurético e a dose de Carvedilol Stada não deve ser aumentada até que o doente esteja estabilizado.. Se surgir bradicardia ou em caso de alongamento da condução AV, o nível de digoxina deve ser primeiro monitorizado.. Ocasionalmente, pode ser necessário reduzir a dose de Carvedilol Stada ou interromper temporariamente o tratamento completamente.. Mesmo nestes casos, a titulação da dose de Carvedilol Stada pode ser frequentemente continuada com sucesso..

A função Renal, os trombócitos e a glucose (no caso de NIDDM e/ou IDDM) devem ser monitorizados regularmente durante a titulação da dose. No entanto, após titulação da dose, a frequência de monitorização pode ser reduzida.

Se Carvedilol Stada tiver sido retirado por mais de duas semanas, a terapêutica deve ser reiniciada com 3, 125 mg duas vezes por dia e aumentada gradualmente de acordo com as recomendações acima mencionadas.

Insuficiência Renal

A posologia deve ser determinada individualmente para cada doente, mas de acordo com os parâmetros farmacocinéticos não há evidência de que seja necessário um ajuste da dose de Carvedilol Stada em doentes com compromisso renal.

Insuficiência hepática moderada

Pode ser necessário um ajuste da Dose.

População pediátrica (<18 anos))

Carvedilol Stada não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de eficácia e segurança de Carvedilol Stada.

Idoso

Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis aos efeitos do Carvedilol Stada e devem ser monitorizados com mais cuidado.

Tal como com outros beta-bloqueadores e especialmente em doentes com doença coronária, a suspensão do Carvedilol Stada deve ser feita gradualmente.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados com uma quantidade adequada de líquidos. Recomenda-se que os doentes com insuficiência cardíaca tomem a medicação de Carvedilol Stada com alimentos para permitir que a absorção seja mais lenta e que o risco de hipotensão ortostática seja reduzido.

- Insuficiência cardíaca pertencente à classe IV da NYHA da classificação da insuficiência cardíaca com retenção de líquidos marcada ou sobrecarga que requer um tratamento inotrópico intravenoso.

- Doença pulmonar obstrutiva crónica com obstrução brônquica.

- Disfunção hepática clinicamente significativa.

- Asma brônquica.

- Bloco AV, grau II ou III (a menos que exista um pacemaker permanente).

- Bradicardia grave (<50 bpm).

- Síndrome do nódulo sinusal (incl. sinoatrial block).

- Choque cardiogénico.

- Hipotensão grave (pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg).

- Angina de Prinzmetal.

- Feocromocitoma não tratado.

- Acidose metabólica.

- Perturbações graves da circulação arterial periférica.

Tratamento intravenoso concomitante com verapamilo ou diltiazem.

Anúncios a considerar particularmente em doentes com segurança cardíaca

Em doentes com insuficiência cardíaca crónica Carvedilol Stada deve ser administrado principalmente para além dos diuréticos, inibidores da ECA, digitálicos e/ou vasodilatadores.. O início da terapêutica deve estar sob a supervisão de um médico hospitalar.. A terapêutica só deve ser iniciada se o doente estiver estabilizado com a terapêutica de base convencional durante pelo menos 4 semanas. . Doentes com insuficiência cardíaca grave, depleção de sal e volume, idosos ou doentes com pressão arterial básica baixa devem ser monitorizados durante aproximadamente 2 horas após a primeira dose ou após aumento da dose, uma vez que pode ocorrer hipotensão.. A hipotensão devida a vasodilatação excessiva é inicialmente tratada através da redução da dose do diurético.. Se os sintomas persistirem, a dose de qualquer inibidor da ECA pode ser reduzida. No início do tratamento ou durante a titulação de Carvedilol Stada pode ocorrer agravamento da insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos. Nestes casos, a dose de diurético deve ser aumentada.. No entanto, por vezes será necessário reduzir ou retirar a medicação de Carvedilol Stada. A dose de Carvedilol Stada não deve ser aumentada antes de os sintomas devidos ao agravamento da insuficiência cardíaca ou hipotensão devido a vasodilatação estarem sob controlo..

Foi observada deterioração reversível da função renal durante a terapêutica com Carvedilol Stada em doentes com insuficiência cardíaca com pressão arterial baixa (sistólica < 100 mm Hg), doença cardíaca isquémica e aterosclerose generalizada e/ou insuficiência renal subjacente. Em doentes com insuficiência cardíaca com estes factores de risco, a função renal deve ser monitorizada durante a titulação da dose de Carvedilol Stada. Se ocorrer um agravamento significativo da função renal, a dose de Carvedilol Stada deve ser reduzida ou a terapêutica deve ser interrompida.

Em doentes com insuficiência cardíaca crónica tratados com digitalis, Carvedilol Stada deve ser administrado com precaução, uma vez que digitalis e Carvedilol Stada aumentam o tempo de condução AV.

Outras publicidade relativas ao Carvedilol Stada e aos beta-bloqueadores em geral

Os agentes com actividade beta-bloqueante não selectiva podem provocar dor no peito em doentes com angina variante de Prinzmetal. Não existe experiência clínica com Carvedilol Stada nestes doentes, embora a actividade Alfa-bloqueante de Carvedilol Stada possa prevenir estes sintomas. No entanto, deve ter-se precaução na administração de Carvedilol Stada a doentes suspeitos de terem angina variante de Prinzmetal.

Os doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica com tendência para broncospasmos que não estejam a ser tratados com medicamentos por via oral ou por inalação só devem ser tratados com Carvedilol Stada se a melhoria esperada for superior ao possível risco. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados na fase inicial e a titulação da dose de Carvedilol Stada e Carvedilol Stada deve ser reduzida em caso de broncospasmo.

Carvedilol Stada pode mascarar sintomas e sinais de hipoglicemia aguda. Pode ocorrer ocasionalmente um controlo deficiente da glucose sanguínea em doentes com diabetes mellitus e insuficiência cardíaca relacionados com a utilização de Carvedilol Stada. Por conseguinte, é necessária uma monitorização cuidadosa dos doentes diabéticos que estejam a tomar Carvedilol Stada através de medições regulares da glucose sanguínea, especialmente durante a titulação da dose, e do ajuste da medicação antidiabética, conforme necessário. Os níveis de glucose no sangue também devem ser cuidadosamente monitorizados após um período mais longo de jejum.

Carvedilol Stada pode mascarar características (sintomas e sinais) de tirotoxicose.

Carvedilol Stada pode causar bradicardia. Se ocorrer uma diminuição da frequência cardíaca para menos de 55 batimentos por minuto e ocorrerem sintomas associados a bradicardia, a dose de Carvedilol Stada deve ser reduzida.

Quando o Carvedilol Stada é utilizado concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio, tais como o verapamil e o diltiazem, ou com outros antiarrítmicos, especificamente a amiodarona, a pressão arterial do doente e o ECG têm de ser monitorizados. A co-administração intravenosa deve ser evitada.

A cimetidina deve ser administrada apenas com precaução, uma vez que os efeitos de Carvedilol Stada podem ser aumentados.

As pessoas que usam lentes de contacto devem ser avisadas de uma possível redução da secreção de líquido lacrimal.

Deve ter-se cuidado na administração de Carvedilol Stada a doentes com antecedentes de reacções de hipersensibilidade graves e nos doentes submetidos a terapêutica de dessensibilização, uma vez que os beta-bloqueadores podem aumentar tanto a sensibilidade aos alergénios como a gravidade das reacções anafilácticas. Precauções devem ser tomadas quando se prescreve beta-bloqueadores a doentes com psoríase, uma vez que as reacções cutâneas podem ser agravadas.

Carvedilol Stada deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças vasculares periféricas, uma vez que os beta-bloqueadores podem agravar os sintomas da doença. O mesmo se aplica às pessoas com síndrome de Raynaud, pois pode haver exacerbação ou agravamento dos sintomas.

Os doentes conhecidos como metabolizadores fracos de debrisoquina devem ser cuidadosamente monitorizados durante o início da terapêutica.

Uma vez que a experiência clínica é limitada, Carvedilol Stada não deve ser administrado em doentes com hipertensão lábil ou secundária, ortostase, doença cardíaca inflamatória aguda, obstrução relevante hemodinâmica das válvulas cardíacas ou do tracto de saída, doença arterial periférica de fase terminal, tratamento concomitante com antagonistas dos receptores α1 ou agonista dos receptores α2.

Em doentes com feocromocitoma, deve iniciar-se um tratamento inicial com bloqueadores alfa antes de utilizar qualquer bloqueador beta. Embora o Carvedilol Stada exerça o bloqueio alfa e beta, não existe experiência suficiente nesta doença, pelo que deve ter-se precaução nestes doentes.

Devido à sua acção dromotrópica negativa, Carvedilol Stada deve ser administrado com precaução a doentes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.

Os Beta-bloqueadores reduzem o risco de arritmias na anastesia, no entanto, o risco de hipotensão também pode ser aumentado. Assim, deve ter-se cuidado com a utilização de certos medicamentos anestésicos. Estudos mais recentes sugerem, no entanto, um benefício dos beta-bloqueadores na prevenção da morbilidade cardíaca perioperatória e redução da incidência de complicações cardiovasculares.

Tal como com outros beta-bloqueadores, o Carvedilol Stada não deve ser interrompido abruptamente. Isto aplica-se em particular a doentes com doença cardíaca isquémica. A terapêutica com Carvedilol Stada deve ser descontinuada gradualmente em duas semanas, por exemplo reduzindo a dose diária para metade de três em três dias. Se necessário, deve ser iniciada ao mesmo tempo uma terapêutica de substituição para prevenir a exacerbação da angina de peito.

Carvedilol Stada contém lactose mono-hidratada e sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, intolerância à frutose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose, insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

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Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são menores. Alguns indivíduos podem ter reduzido o estado de alerta especialmente no início e ajuste da medicação.

a) Resumo do perfil de segurança

A frequência das reacções adversas não depende da dose, com excepção de tonturas, visão anormal e bradicardia.

b) tabela de reacções adversas

O risco da maioria das reacções adversas associadas ao Carvedilol Stada é semelhante em todas as indicações.

As excepções são descritas na alínea c).

As categorias de frequências são as seguintes::

Muito frequentes > 1 / 10

Frequentes > 1 / 100 e < 1 / 10

Pouco frequentes > 1 / 1. 000 e < 1 / 100

Raros > 1 / 10. 000 e < 1 / 1. 000

Muito raros < 1 / 10. 000

Infecções e infestações

Frequentes: bronquite, pneumonia, infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto urinário

Doenças do sangue e do sistema linfático

Frequentes: Anemia

Raros: Trombocitopenia

Muito raros: leucopenia

Doenças do sistema monetário

Muito raros: hipersensibilidade (reacção alérgica)

Alterações do metabolismo e da nutrição

Frequentes: aumento de peso, hipercolesterolemia, diminuição do controlo da glucose sanguínea (hiperglicemia, hipoglicemia) em doentes com diabetes pré-existente

Perturbações do foro psiquiátrico

Frequentes: depressão, humor deprimido

Pouco frequentes: perturbações do sono, confusão

Doenças do sistema nervoso

Muito frequentes: tonturas, cefaleias

Pouco frequentes: pré-síncope, síncope, parestesia

Operações oculares

Frequentes: diminuição da visão, diminuição da lacrimação (olho seco), irritação ocular

Cardiopatias

Muito frequentes: insuficiência cardíaca

Frequentes: bradicardia, edema, hipervolemia, sobrecarga de fluidos

Pouco frequentes: bloqueio Auriculoventricular, angina de peito

Vasculopatias

Muito frequentes: hipotensão

Frequentes: hipotensão ortostática, perturbações da circulação periférica (extremidades frias, doença vascular periférica, exacerbação de claudicação intermitente e fenómeno de Reynaud)

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino

Frequentes: dispneia, edema pulmonar, asma em doentes predispostos

Raros: congestão Nasal

Doenças gastrointestinais

Frequentes: náuseas, diarreia, vómitos, dispepsia, dor abdominal

Raros: boca seca

Afecções hepatobiliares

Muito raros: aumento da alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gammaglutamiltransferase (GGT)

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Pouco frequentes: reacções cutâneas (ex. exantema alérgico, dermatite, urticária, prurido, lesões cutâneas psoriáticas e líquen plano, aumento da sudação), alopécia

Muito raros: reacções adversas cutâneas graves (por ex. eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica))

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos

Frequentes: dor nas extremidades

Doenças renais e urinarias

Frequentes: insuficiência Renal e alterações da função renal em doentes com doença vascular difusa e / ou insuficiência renal subjacente, perturbações da micção

Muito raros: incontinência urinária em mulheres

Doenças dos órgãos gerais e da mama

Pouco frequentes: disfunção eréctil

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito frequentes: astenia (fadiga)

Frequentes: Dor

c) Descrição de anúncio seleccionado reaccao

As tonturas, síncope, cefaleias e astenia são habitualmente ligeiras e têm maior probabilidade de ocorrer no início do tratamento.

Em doentes com insinuação cardíaca congestiva, pode ocorrer agravamento do défice cardíaca e retenção de líquidos durante a titulação da dose de Carvedilol Stada.

A insuficiência cardíaca é um acontecimento adverso frequentemente notificado tanto em doentes tratados com placebo como em doentes tratados com Carvedilol Stada (14, 5% e 15, 4%, respectivamente, em doentes com disfunção ventricular esquerda após enfarte agudo do miocárdio).

Foi observada deterioração reversível da função renal com a terapêutica com Carvedilol Stada em doentes com insuficiência cardíaca crónica com pressão arterial baixa, doença cardíaca isquémica e doença vascular difusa e/ou insuficiência renal subjacente.

Como classe, os bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos podem causar diabetes latente a manifestar-se, agravar a diabetes manifesta e inibir a contra-regulação da glicose sanguínea.

Carvedilol Stada pode causar incontinência urinária em mulheres que se resolvem após a interrupção da medicação.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação enumerado no Apêndice V

Sintomas e sinais

Em caso de sobredosagem, pode ocorrer hipotensão grave, bradicardia, insuficiência cardíaca, choque cardiogénico e paragem cardíaca. Pode também haver problemas respiratórios, broncospasmo, vómitos, perturbações da consciência e convulsões generalizadas.

Tratamento

Para além do tratamento geral de suporte, os parâmetros vitais devem ser monitorizados e corrigidos, se necessário, em condições de cuidados intensivos.

A atropina pode ser utilizada para bradicardia excessiva, enquanto que para suportar a função ventricular recomenda-se glucagon intravenoso ou simpaticomiméticos (dobutamina, isoprenalina). Se for necessário um efeito inotrópico positivo, devem ser considerados inibidores da fosfodiesterase (PDE). Se a vasodilatação periférica dominar o perfil de intoxicação, deve administrar-se norfenefrina ou noradrenalina com monitorização contínua da circulação. No caso de bradicardia resistente ao fármaco, deve ser iniciada terapêutica com pacemaker.

No caso do broncospasmo, devem ser administrados simpaticomiméticos Î2 (como aerossol ou intravenoso), ou a aminofilina pode ser administrada por via intravenosa por injecção ou perfusão lenta. No caso de convulsões, recomenda-se uma injecção intravenosa lenta de diazepam ou clonazepam.

Carvedilol Stada é altamente ligado às proteínas. Assim, não pode ser eliminada por diálise.

Em casos de sobredosagem grave com sintomas de choque, o tratamento de suporte deve ser mantido por um período suficientemente longo, ou seja, até que o estado do doente tenha estabilizado, uma vez que se espera um prolongamento da semi-vida de eliminação e redistribuição do Carvedilol Stada a partir de compartimentos mais profundos.

Grupo farmacoterapêutico: Agentes bloqueadores alfa e beta..

Código ATC: C07AG02

O Carvedilol Stada é um bloqueador beta não selectivo vasodilatador, que reduz a resistência vascular periférica através do bloqueio selectivo dos receptores alfa 1 e suprime o sistema renina - angiotensina através do bloqueio beta não selectivo. A actividade da renina plasmática é reduzida e a retenção de líquidos é rara.

Carvedilol Stada não tem actividade simpatomimética intrínseca (ISA). Tal como o propranolol, tem propriedades estabilizadoras da membrana.

Carvedilol Stada é um racemate de dois estereoisômeros. Verificou-se que ambos os enantiómeros têm actividade bloqueadora alfa-adrenérgica em modelos animais. Beta não selectivo₁- e beta₂- o bloqueio do adrenoceptor é atribuído principalmente ao enantiómero S ( -).

As propriedades antioxidantes do Carvedilol Stada e dos seus metabolitos foram demonstradas em in vitro e in vivo estudos em animais e in vitro em vários tipos de células humanas.

Nos doentes hipertensos, a redução da pressão arterial não está associada a um aumento concomitante da resistência periférica, como observado com bloqueadores beta puros. A frequência cardíaca está ligeiramente diminuída. O volume do traço permanece inalterado. O fluxo sanguíneo Renal e a função renal permanecem normais, assim como o fluxo sanguíneo periférico, portanto, as extremidades frias, frequentemente observadas com beta-bloqueadores, são raramente observadas. Em doentes hipertensos, Carvedilol Stada aumenta a concentração plasmática de norepinefrina.

No tratamento prolongado de doentes com angina, verificou-se que o Carvedilol Stada tem um efeito anti-isquémico e alivia a dor. Estudos hemodinâmicos demonstraram que o Carvedilol Stada reduz a pré e a pós - carga ventricular. Em doentes com disfunção ventricular esquerda ou insuficiência cardíaca congestiva, o Carvedilol Stada tem um efeito favorável na hemodinâmica e na fracção e dimensões de ejecção ventricular esquerda.

O Carvedilol Stada não tem qualquer efeito negativo no perfil lipídico sérico ou nos electrólitos. A proporção de HDL (lipoproteínas de alta densidade) e LDL (lipoproteínas de baixa densidade) permanece normal.

Absorcao

Carvedilol Stada é rapidamente absorvido após administração oral. Em indivíduos saudáveis, a concentração sérica máxima é atingida aproximadamente 1 hora após a administração. A biodisponibilidade absoluta do Carvedilol Stada no ser humano é de aproximadamente 25%.

Existe uma relação linear entre a dose e as concentrações séricas de Carvedilol Stada. A ingestão de alimentos não afectou a biodisponibilidade nem a concentração sérica máxima, embora o tempo necessário para atingir a concentração sérica máxima seja prolongado.

Distribuicao

Carvedilol Stada é altamente lipofílico. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 98 a 99%. O volume de distribuição é aproximadamente de 2 l / kg e aumenta em doentes com cirrose hepática.

Biotransformação

Nos seres humanos e nas espécies animais estudadas, o Carvedilol Stada é extensivamente metabolizado por vários metabolitos que são excretados principalmente na bílis. O primeiro efeito de passagem após administração oral é de cerca de 60-75%. A circulação entero-hepática da substância de origem foi demonstrada em animais.

O Carvedilol Stada é extensivamente metabolizado no fígado, sendo a glucuronidação uma das principais reacções. A desmetilação e a hidroxilação no anel fenol produzem 3 metabolitos activos com actividade bloqueadora dos receptores beta-adrenérgicos.

De acordo com estudos pré-clínicos, a actividade beta - bloqueante do metabolito 4-hidroxifenol é aproximadamente 13 vezes superior à do Carvedilol Stada. Os três metabolitos activos têm uma actividade vasodilatante fraca, em comparação com o Carvedilol Stada. Nos seres humanos, as suas concentrações são cerca de 10 vezes inferiores à substância original. Dois dos metabolitos carbazole-hidroxi são antioxidantes extremamente potentes, mostrando uma potência 30-80 vezes a de Carvedilol Stada.

Eliminacao

A semi-vida média de eliminação do Carvedilol Stada é de aproximadamente 6 horas. A depuração plasmática é de aproximadamente 500-700 ml / min. A eliminação é principalmente pela bílis e a excreção é principalmente pelas fezes. Uma parte menor é eliminada por via renal sob a forma de vários metabolitos.

Farmacocinética em Populações Especiais

Doentes com compromisso renal

Em alguns doentes hipertensos com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina < 30 ml/min), foi observado um aumento das concentrações plasmáticas de Carvedilol Stada de aproximadamente 40-50% em comparação com doentes com função renal normal. As concentrações plasmáticas máximas em doentes com insuficiência renal aumentaram também em média 10-20 %. No entanto, houve uma grande variação nos resultados. Uma vez que o Carvedilol Stada é excretado principalmente através das fezes, é improvável uma acumulação significativa em doentes com compromisso renal.

Em doentes com compromisso renal moderado a grave não há necessidade de modificar a posologia de Carvedilol Stada.

Doentes com insuficiência hepática

Em doentes com cirrose hepática, a disponibilidade sistémica de Carvedilol Stada aumenta 80% devido à redução do efeito de primeira passagem. Assim, Carvedilol Stada está contra-indicado em doentes com compromisso hepático clinicamente Manifesto.

Utilização em idosos

A idade teve um efeito estatisticamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos de Carvedilol Stada em doentes hipertensos. Um estudo em doentes idosos hipertensos não mostrou diferença entre o perfil de acontecimentos adversos deste grupo e doentes mais jovens. Outro estudo envolvendo doentes idosos com doença arterial coronária não mostrou diferença nas reacções adversas notificadas vs. AS notificadas por doentes mais jovens.

Uso em pediatria

A informação disponível sobre farmacocinética em indivíduos com menos de 18 anos é limitada.

DIABETICO

Nos doentes hipertensos com diabetes do tipo 2 não foi observado o efeito de Carvedilol Stada na glucose sanguínea (em jejum ou pós-prandial) e na hemoglobina glicosilada A1, não foi necessário alterar a dose de fármacos antidiabéticos.

Em doentes com diabetes tipo 2, o Carvedilol Stada não teve influência estatisticamente significativa no teste de tolerância à glucose. Nos doentes hipertensos não diabéticos com sensibilidade alterada à insulina (síndrome X), o Carvedilol Stada aumentou a sensibilidade à insulina. Foram observados os mesmos resultados em doentes hipertensos com diabetes do tipo 2.

Cardiaco

Num estudo realizado em 24 doentes com insuficiência cardíaca, a depuração de R-E S-Carvedilol Stada foi significativamente inferior à anteriormente estimada em voluntários saudáveis. Estes resultados sugerem que a farmacocinética do R-E S-Carvedilol Stada é significativamente alterada por insuficiência cardíaca.

Agentes de bloqueio alfa e beta..

Não aplicável.

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Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

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