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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Calidem
Celecoxib
Calem está indicado em adultos para o alvio sintomático no tratamento da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante.
a decisão de prescrever um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) deve basear-se numa avaliação do risco global de cada doente.
alvio sintomático no tratamento da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante.
Calem está acusado em adultos.
a decisão de prescrever um inibidor selectivo as COX-2 deve basear-se numa avaliação do risco global de Dada doente.
POSOLOGIA
Uma vez que o risco cardiovascular (CV) do celecoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e uma menor duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose
A dose diária recomendada habitual é de 200 mg uma vez por dia ou dividida em duas doses. Em alguns dias com alívio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 200 mg, duas vezes por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Artrite reumatóide
A dose diária recomendada é de 200 mg, em duas doses divididas. Se necessário, a dose pode ser acumulada para 200 mg, duas vezes por dia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Espondilite anquilosante
A dose diária recomendada é de 200 mg uma vez por dia ou dividida em duas doses. Em alguns dentes com alívio inadequados dos sintomas, um aumento da dose de 400 mg uma vez por dia ou em duas doses divididas pode aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
A dose diária máxima recomendada é de 400 mg para todas as indicações.
Populações Especiais
Idoso
Tal como acontece com os adultos mais jovens, devem ser utilizados 200 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser acumulada para 200 mg, duas vezes por dia. Recomendação - se precaução especial para as pessoas mais velhas com um peso corporal inferior a 50 kg.
População pediátrica
O Celecoxib não está indicado para utilização em crianças.
Metabolizadores fracos do CYP2C9
Os doentes que sejam conhecidos uo suspeitos de serem metabolizadores fracos fazer CYP2C9, com base na genotipagem ou na história/experiência com outros substratos fazer CYP2C9, devem tomar celecoxib com precaução, uma vez que o risco de efeitos secundários relacionados com a dose é aumentado. Considere reduzir box para canned corn baixa recomendada.
insuficiência hepática
O tratamento deve ser afectado em doentes com compromisso hepático moderado aprovado com uma albumina série de 25-35 g/l a meta da dose recomendada.
Insuficiência Renal
A experiência com celecoxib em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado é limitada, pelo que estes dados devem ser tratados com precaução.
Método de Aplicação
Via Oral
Podem ser tomados com ou sem alimentos. . Em dias com dificuldade em engolir cápsulas, o conto de uma cápsula de celecoxib pode ser associado ao puré de Moçambique, papa de arroz, iogurte uo puré de banana. Para tal, todo o conteúdo da cápsula deve ser cuidadosamente drenado para uma colher de chá plana de puré de maçã fresca ou à temperatura ambiente, papa de arroz, iogurte uo puré de banana e imediata mente absorvido com 240 ml de água. O conto da cápsula aspergida em puré de Moçambique, papas de arroz ou iogurte é estável em condições refrigeradas (2-8°C) durante 6 horas, no máximo.). O conteúdo da cápsula pulverizada não puré de banana não deve ser conservado em condições refrigeradas e tomado imediatamente
POSOLOGIA
Uma vez que os riscos cardio-vasculares de calidem podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e uma menor duração. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose: a dose diária recomendada habitual é 200 mg uma vez por dia ou em duas doses divididas. Em alguns dias doentes com alvio inadequado dos sintomas, a can aumentada de 200 mg, duas vezes por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Artrite reumatóide: a dose inicial recomendada é Dose de 200 mg em duas. A dose pode ser posterior para 200 mg. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Espondilite Anquilosante: a dose diária recomendada é 200 mg uma vez por dia ou em duas doses divididas. Em alguns doentes com alívio inadequado dos sintomas, poder ocorrer dose de uma aumentada de 400 mg uma vez por dia ou em duas doses divididas aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
A dose diária máxima recomendada é de 400 mg para todas as indicações.
Doentes Idosos(>65 anos) tal como para os adultos mais jovens, devem ser utilizados, em primeiro lugar, 200 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser acumulada para 200 mg, duas vezes por dia. Recomendação - se precaução especial para as pessoas mais velhas com um peso corporal inferior a 50 kg..
Doentes com compromisso hepático: o tratamento deve ser afectado em doentes com compromisso hepático moderado aprovado com uma albumina série de 25-35 g/l a meta da dose recomendada.
Doentes com compromisso renal: a experiência com Calem em dias com compromisso renal ligeiro ou moderado é limitada, pelo que estes dados devem ser tratados com precaução..
População pediátrica: Calem não está indicado para utilização em críticas.
Metabolizadores fracos do CYP2C9: Os doentes que se sabe serem metabolizadores fracos devido à genotipagem uo história / experiência com substratos fazer CYP2C9, que não o da CYP2C9, ou que se suspeite serem metabolizadores fracos fazer CYP2C9, devem ser administrados calidem com precaução, uma vez que o risco de efeitos secundários relacionados com a dose é aumentado. Considere reduzir box para canned corn baixa recomendada.
Método de Aplicação
Via Oral
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água.
Podem ser tomados com ou sem alimentos.
Hibersensibilidad conhecida às sulfonamidas.
Úlceras de estômago atividades ou hemorragia gastrintestinal (GI).
Doentes com asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo outras reacções alérgicas após tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores da COX-2.
Na gravidez e em mulheres em idade fértil, se for utilizado um método contraceptivo eficaz. Foi demonstrado que o celecoxib provoca malformações nas duas espécies animais estudadas. Desconhece-se o potencial risco para o ser humano na gravidez, mas não pode ser excluído.
Amamentacao.
Compromisso hepático grave (albumina série <25 g / L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Doentes com depreciação da creatina estimada <30 ml / min.
Doença Inflamatória Intestinal.
Insuficiência cardíaca (NYHA II-IV).
Doença isquémica cardíaca estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular.
Hibersensibilidad conhecida às sulfonamidas.
Úlceras de estômago atividades ou hemorragia gastrintestinal (GI).
Doentes com asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo outras reacções alérgicas após tomar ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).
Na gravidez e em mulheres em idade fértil, se for utilizado um método contraceptivo eficaz. Foi demonstrado que o calem causa malformações nas duas espécies animais estudadas. Desconhece-se o potencial risco para o ser humano na gravidez, mas não pode ser excluído.
Amamentacao.
Compromisso hepático grave (albumina série <25 g / L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Doentes com depreciação da creatina estimada <30 ml / min.
Doença Inflamatória Intestinal.
Insuficiência cardíaca (NYHA II-IV).
Doença isquémica cardíaca estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular.
Efeitos gastrointestinais
Em doentes tratados com celecoxib, restrições do tracto gastrointestinal superior e inferior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUBs)], algumas das quais resultaram em morte. Deve ter-se precaução nenhum tratamento simultâneo de doentes com maior risco de desenvolverem uma complicação gastrointestinal com AINEs, idosos, doentes que utilizam outros AINEs uo ácido acetilsalicílico uo glucocorticóides, doentes que utilizam álcool uo doentes com história de doenças gastrointestinais tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
O risco de o menu Filtro secundários do celecoxib (ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais) continua a aumentar se o celecoxib for tomado simultaneamente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
Em estudos clínicos a longo prazo não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança gi entre inibidores selectivos da COX-2, ácido acetilsalicílico e AINEs, ácido acetilsalicílico.
Utilização simultânea de AINE
Deve evitar-se o uso simultaneo de celecoxib e de um AINE que não seja a aspirina.
Efeitos Cardiovasculares
Um aumento do número de sepultura cardiovascular (CV) eventos, principalmente infarto fazer miocárdio, foi "" encontrado em um longo de dados, placebo-controlado em pacientes com esporádicos pólipos adenomatosos tratados com celecoxib em doses de 200 mg BID e 400 mg BID em comparação com o placebo.
Uma vez que o risco cardiovascular do celecoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a dose mínima diária eficaz e a duração possível. Os AINEs, incluindo os inibidores selectivos da COX-2, têm sido associados a um risco aumentado de efeitos secundários cardiovasculares e trombóticos quando tomados durante períodos prolongados. Não foi determinada a extensão exacta do risco associado a uma dose única, nem a duração exacta da terapia associada a um risco aumentado. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrite
Os dentes com factores de risco significativos para contactos cardio vasculares (P. ex. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com celecoxib após cuidadosa consideração.
Os inibidores selectivos da COX - 2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças tromboembólicas cardiovasculares, uma vez que não existem efeitos antiagregantes plaquetários. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Retenção de líquidos e edema
Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, observou-se retenção de líquidos e edema em doentes a tomar celecoxib.. Assim, o celecoxib deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda uo história de hipertensão, e em doentes com edema pré-existente por outra razão, Uma vez que a inibição da prostaglandina pode conduzir à deterioração da função renal e à retenção de líquidos.. Deve ter-se precaução em doenças tratadas com diuréticos ou em risco de hipovolemia.
Hipertensao
Tal como com todos os AINEs, o celecoxib pode levar ao início de Nova hipertensão uó ao agravamento da hipertensão pré-existente, o que pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # cardiovasculares. Assim, a impressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada no início da terapia com celecoxib e durante todo o curso da terapia.
Efeitos hepáticos e renais
A dificuldade da função renal ou hepática e especialmente a falha de financiamento são mais previstos, pelo que deve ser mantida uma monitorização clínica apropriada.
Os AINEs, incluindo o celecoxib, podem causar toxicidade renal. Os estudos clínicos com celecoxib demonstraram resultados renais semelhantes aos AINEs comparativos. Os doentes com maior risco de toxicidade renal incluem doentes com compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, doentes a tomar diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas fazer receptor da angiotensina II e idosos. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com celecoxib.
Foram notificados com celecoxib alguns casos de reacções hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante (alguns com desfecho fatal), necrose hepática e falência hepática (alguns com desfecho fatal uo necessidade de TRANS-planejada hepático). Entre os casos notificados desde o início, os contactos adversos mais graves, desenvolveram-se um mês após o início do tratamento com celecoxib.
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções do sistema orgânico acima descrito, deverão ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com celecoxib.
Informação da CYP2D6
O Celecoxib inibe o CYP2D6. SESAR de não ser um inibidor forte desta enzima, pode ser necessária redução da dose para os afixos metabolizados pela CYP2D6 individualmente por estanho.
Metabolizadores fracos do CYP2C9
Os dentes que se sabem metabolizar mal o CYP2C9 devem ser tratados com precaução.
Reacções de hipersensibilidade sistemica e cutânea
Foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas como quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de celecoxib. . Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento: na maioria dos casos, o início da reacção oficial no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (incluindo anafilaxia, angioedema e erupção cutânea Medica-mentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) ou síndrome de hipersensibilidade) em doentes a tomar celecoxib. Os doentes com história de alergia às sulfonamidas ou de alergia a medicamentos podem ter um risco mais elevado de reacções cutâneas graves ou de reacções de hipersensibilidade. A terapêutica com Celecoxib deve ser interpromida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões the mucosas ou outros pecados de hipersensibilidade
geral
O Celecoxib pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Utilização com anticoagulantes orais
Foram notificados aconteci mentos hemorrágicos graves em dentes tratados concomitantes mente com varfarina, alguns dos quais foram fatais. Foi notificado um aumento do tempo de protrombina (INR) com a terapeutica concomitante. Consequente mente, esta deve ser cuidadosamente monitorizada em doentes a tomar anticoagulantes orais varfarina/utilização, especialmente quando se inicia a terapêutica com celecoxib ou se altera de uma dose de celecoxib. A utilização simultânea de anticoagulantes com AINEs pode aumentar o risco de hemorragia. Deve ter-se precaução ao combinar celecoxib com varfarina ou outros anticoagulantes orais, incluindo novos anticoagulantes (ex. B. apixabano, dabigatrano e rivaroxabano)
Excipiente
As cápsulas de Calidem 100 mg e 200 mg contêm lactose (149, 7 mg ou doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Em doentes tratados com calem, restrições do tracto gastrointestinal superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUBs)], algumas das quais resultaram em desfecho fatal. Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs, idosos, doentes simultanea mente a utilizar outros AINEs uo ácido acetilsalicílico, ou doentes com história de doenças gastrointestinais tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
O risco de efeitos colaterais gastrointestinais para Calidem (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais) continua a aumentar, se Calidem é tomado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
Diferença significativa na segurança gi entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. Os estudos científicos a longo prazo.
A aplicação simultânea de Calem e de um AINE não aspirina deve ser evitada.
Um aumento do número de sepulturas de eventos cardio-vasculares, principalmente infarto fazer miocárdio,foi "" encontrado em um longo de dados, placebo-controlado em pacientes com esporádicos pólipos adenomatosos tratados com calidem em doses de 200 mg BID e 400 mg BID em comparação com o placebo.
Uma vez que os riscos cardio-vasculares de calidem podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e uma menor duração. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Os dentes com factores de risco significativos para contactos cardio vasculares (P. ex. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com calem após cuidadosa consideração.
Os inibidores selectivos da COX - 2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças tromboembólicas cardiovasculares, uma vez que não existem efeitos antiagregantes plaquetários. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos e edema em doentes a tomar calidem.. Assim, o calidem deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda uo história de hipertensão, e em doentes com edema pré-existente por outra razão, Uma vez que a inibição da prostaglandina pode conduzir à deterioração da função renal e à retenção de líquidos.. Deve ter-se precaução em doenças tratadas com diuréticos ou em risco de hipovolemia.
Tal como acontece com todos os AINEs, o Calidem pode levar ao aparecimento de uma nova hipertensão uó ao agravamento da hipertensão pré-existente, o que pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # cardiovasculares. Assim, a impressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada no início da terapia com calem e durante todo o curso da terapia.
A dificuldade da função renal ou hepática e especialmente a falha de financiamento são mais previstos, pelo que deve ser mantida uma monitorização clínica apropriada.
Os AINEs, incluindo o calidem, podem causar toxicidade renal. Os estudos clínicos com Calem têm efeitos renais semelhantes, tal como no caso de aines comparativos demonstrados. Os doentes com maior risco de toxicidade renal incluem doentes com compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, doentes a tomar diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas fazer receptor da angiotensina II e idosos. Estes dias devem ser cuidadamente monitorados durante o tratamento com Calem.
Foram notificados com calidem alguns casos de reacções hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante (alguns com desfecho fatal), necrose hepática e falência hepática (alguns com desfecho fatal uo necessidade de TRANS-planejada hepático). Entre os casos notificados desde o início, os contactos anuncios mais graves, desvolveram-se um mês após o início do tratamento com calem.
Se os doentes se deteriorarem durante o tratamento com qualquer uma das funções do sistema orgânico acima descrito, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com calidem.
O Calidem inibe a CYP2D6. SESAR de não ser um inibidor forte desta enzima, pode ser necessária redução da dose para os afixos metabolizados pela CYP2D6 individualmente por estanho.
Os dentes que se sabem metabolizar mal o CYP2C9 devem ser tratados com precaução.
Foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas como quais fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de Calidem. . Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento: na maioria dos casos, o início da reacção oficial no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (incluindo anafilaxia, angioedema e erupção cutânea Medica-mentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (síndrome fazer o vestido ou de hipersensibilidade) em doentes a receber calidem. Os doentes com história de alergia às sulfonamidas ou de alergia a medicamentos podem ter um risco mais elevado de reacções cutâneas graves ou de reacções de hipersensibilidade. O tratamento com Calem deve ser interpretado ao primeiro aspecto de erupção cutânica, Lesões das mucosas ou qualquer outra coisa coisa final de hipersensibilidade.
Podem mascarar a febre e outros pecados de inflação.
= = Referências = = = = ligações externas = = * página oficial Recomendação-se precaução quando Calem é combinado com varfarina e outros anticoagulantes orais.
Calidem contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os doentes que tenham tonturas, tonturas ou sonolência durante o tratamento com Calidem devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.
Os efeitos secundários estão listados por classes de sistemas de órgãos e por frequência em Quadro 1 que reflecte os dados das seguintes fontes:
- Efeitos secundários em doenças com osteoartrose e artrite reumatóide com taxas de incidência superiores a 0.01% e mais do que o placebo durante 12 ensaios clínicos controlados com placebo e / ou activamente até 12 semanas de duração com doses diárias de celecoxib de 100 mg a 800 mg. Em estudos adicionais com comparadores AINEs não selectivos, aproximadamente 7. 400 doentes com artrite foram tratados com celecoxib em doses diárias até 800 mg, incluindo aproximadamente 2. 300 doentes tratados durante 1 ano ou mais. Os efeitos secundários observados nestes estudos adicionais com celecoxib foram consistentes com os observados em doentes com osteoartrose e artrite reumatóide que foram tratados com celecoxib em doentes com artrite reumatóide e artrite reumatóide. Quadro 1.
- - Estudos a longo prazo com dentes com pólipos adenomatosos espanhóis).
- Os efeitos secundários da vigilância pós - comercialização relativos principalmente durante um período em que se estime que > 70 milímetros de doentes tratados com celecoxib (várias doses, duração e indicações). Embora estes tenham sido identificados como respostas de relações pessoais-comercialização, foram consultados dados experimentais para estimar a frequência. As freqüências baseiam-se numa meta-análise cumulativa com o funcionamento de estudos que representam a exposição em 38102 doentes.
Quadro 1. Reacções adversas nos sistemas clínicos com celecoxib e experiência de monitorização (termos preferenciais MedDRA)))1,2
Frequência das reacções adversas medicamentosas Classe de sistema de Órgãos Muito Comum (>1/10) Geral (>1/100, <1/10) pouco frequentes (>1/1,000 -<1/100) Raro (>1/10,000 -<1/1,000) Muito Raros (<1/10,000) Frequência Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Infecções e infestações sinusite, infecciosidade do tracto respiratório superior, faringite, infecciosidade do tracto farmacêutico Doenças do sangue e do sistema linfático-anemia, leucopenia, trombocitopenia Panzytopenie4 Doenças do sistema monetário internacional) Alterações do metabolismo e da nutrição hipercaliemia Perturbações do foro psiquiátrico insónia ansiedadade, depressão, fadiga, confusão, Halluzinationen4 Doenças do sistema nervoso tonturas, hipertensão, cefaleias 4 enfarte Cerebral 1, parestesia, sonolência ataxia, disgeusia hemorragia intracraniana (incluindo hemorragia intracraniana fatal)4, meningite asséptica 4, epilepsia (incluindo epilepsia agravada)4, ageusia4, Anosmie4 Doenças oculares sob este ponto de vista turva, conjuntivite 4 hemorragia ocular 4 artéria retinal4, fecho da veia retinal4 Afecçoes do ouvido e do labirinto acufenos, hipoakusis1 Doença cardíaca enfarte do miocárdio 1 insubficiência cardíaca, palpitações, taquicardia arritmiaa4 Vasculopatias Hiper-Stress1 (incluindo hiper-tensão mais rigorosa) embolismo pulmonar 4, rubor 4 vasculite 4 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: rinite, tosse, Dispnoe1 broncospasmo 4 Pneumonitis4 Distúrbios gastrointestinais mal-estar 4, dor abdominal, diarréia, dispepsia, flatulência, vômitos 1, dysphagia1 prisão de ventre, gastrite, estomatite, inflamação gastrina gastrina gastrina gastrina gastrintestinal (incluindo agravamento da inflamação gastrina gastrina gastrina gastrina gastrintestinal), arrotos aparelho Digestivo hemorrhage4, úlcera duodenal, úlcera gástrica, úlcera esofágica, gastrointestinal, úlcera de cólon, úlcera, perfuração intestinal, esofagite, melena, Pancreatite, colitis4 Afecções hepatobiliares função é o hepática anormal, aumento, como enzimas hepáticas (incluindo espantosa tampa, porque TGO e TGP) Hepatitis4 fígado agen4( por vezes fatal uo necessitando de TRANS-planejada hepático), hepatite fulminant4 (algumas com desfecho fatal), fígado necrose4, Colestase4, hepatite colestatisch4, Gelbsucht4 Doenças da Pelé e do tecido subcutâneo, erupção cutânea, prurido (incluindo prurido generalizado) urticária, ecchymosis4 Angioödem4, alopecia, uma sensibilidade da foto Dermatite exfoliativ4, eritema multiforme4, de Stevens-Johnson Syndrom4, epidérmica tóxica Nekrolyse4, interações reação com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) 4, agudas generalizadas, exantema tabelas palmo-plantares (AGEP)4, dermatite bullös4,/sup> Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo Doenças dos rins e do tracto urinário, aumento da creati Nina sérica, aumento fazer azoto ureico sérico, insuficiência renal akutem4, nefritis Tubulointersticial hipo-natraemia4, síndromes nefróticas 4, glomerulonefrite Läsion4 mínimas Doenças dos órgãos genéticos e da mama perturbações Menstruais4 infertilidade feminina (diminuição da fecundação feminina)3 Perturbações gerais e alterações no local de administração do tipo gripal, edema periférico / retenção de fluidos edema Facial, dor torácica 4 Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações) 1 efeitos secundários de fármacos que ocorreram em estudos de prevenção de pólipos representando indivíduos tratados diariamente com 400 mg de celecoxib em 2 ensaios clínicos com duração até 3 anos (estudos APC e PreSAP)). Os efeitos secundários dos medicamentos listados acima para os estudos de poliprevenção são apenas aqueles que foram anteriormente reconhecidos na experiência de monitorização pós-comercialização uo ocorreram mais frequentemente do que nos estudos de artrite. Além disso, os seguintes efeitos secundários anteriormente desconhecidos ocorreram em estudos de prevenção de pólipos, representando indivíduos tratados diariamente com 400 mg de celecoxib em 2 ensaios clínicos com duração até 3 anos (estudos APC e PreSAP): frequentes: angina de peito, síndrome fazer intestino irritável, nefrolitíase, aumento da creatinina sanguínea, hiperplasia prostática benigna, aumento do peso. Pouco de frequência: infecção por helicobacter, herpes zoster, erisipelas, bronconeumonía, labirintite, gengivite, lipoma, vítreo nadador, conjuntiva, hemorragia, trombose venosa profunda, disfonia, hemorroidária hemorragia, movimentos intestinais frequência, úlceras na boca, dermatite alérgica, gânglios, noturno sangramento, hemorragia vaginal, inchaço do peito, nos membros inferiores fraturas, aumento da pressão arterial. 3 as mulheres que querem gravar são excluídas de todos os estudos, portanto a consulta da base de dados do ensino não foi apropriada para a frequência deste evento. 4-as frequências baseiam - se numa meta-análise cumulativa com o funcionamento de estudos, a exposição em 38102 doentes .Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo comprar no Google Play uo Apple App Store por MHRA cartão amarelo.
Os efeitos secundários estão listados por classes de sistemas de órgãos e listados em Tabela ordenados por frequência, reflectindo dados das seguintes fontes::
- Reacções adversas notificadas em doentes com osteoartrite e em doentes com artrite reumatóide com taxas de incidência superiores a 0, 01% e superiores ao placebo durante 12 ensaios clínicos controlados por placebo e/ou com duração até 12 semanas com doses diárias de calidem de 100 mg a 800 mg.: Segurança Cardiovascular-estudos a longo prazo em doentes com pólipos adenomatosos esportivos).
- Efeitos secundários da vigilância pós-comercialização notificados como espontâneos durante um período em que se estima que > 70 milhões de doentes foram tratados com calidem (várias doses, duração e indicações). Uma vez que nem todas as reacções adversas são notificadas ao titular da autorização de Introdução no mercado e incluídas na base de dados de segurança, uma frequência destas reacções não pode ser determinada de forma fiável.
O quadro seguinte resume os efeitos secundários de calem divididos em grupos de acordo com a terminologia MedDRA, junta com a sua frequencia:
- Muito Freqüentes (>1/10)
- Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10)
- Ocasionalmente (>1 / 1. 000 - < 1 / 100)
- Raro.(> 1/10,000 -< 1/1,000)
- Muito raros (<1 / 10. 000)
- Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Tabela. Efeitos secundários em estudos clínicos de Calem e experiência de monitorização (Termos preferidos MedDRA))1,2
Muito freqüentes freqüentes Pouco freqüentes Raros descendentes (experiência pós - comercialização)3 Infecções e infestações das doenças infecciosas, infecciosas do tracto respiratório superior, infecciosas do tracto urinário Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia leucopenia, trombocito penia pancitopenia Doenças do sistema monetário alergia agravamento de acções alérgicas graves, choque anfilático, anafilaxia Alterações do metabolismo e da nutrição hipercaliemia Perturbações do foro psiquiátrico insónia ansiedade, depressão, fadiga, confusão, alucinações Doenças do sistema nervoso tonturas, hipertensão parestesia, sonolência, enfarte crianças com paralisia cerebral, Ataxia, Alteração do paladar de cefaleias, epilepsia agravada, meningite asséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraniana fatal Doenças oculares visão turva conjuntivite, hemorragia ocular, oclusão da arte ou veia da retina Afecçoes do ouvido e do labirinto acufenos, hipoakusis1 Doença cardíaca enfarte do miocárdio 1 insubficiência cardíaca, palpitações, taquicardia arritmia Vasculopatias hipertensão 1 hipertensão rubor agravado, vasculite, embolismo pulmonar Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino faringite, rinite, tosse, dispneia broncospasmo Doenças gastrointestinais dor Abdominal, diarreia, dispepsia, flatulência, vómitos 1dys fagia1 obstipação, arroto, gastrite, estomatite, agravamento da inflamação gastrointestinal, úlceras duodenais, gástrica, esofágica, aparelho digestivo e intestinal, perfuração intestinal, esofagite, melena, pancreatite náuseas, hemorragia gastrina gastrina gastrina gastrintestinal, Colite / colite agravada Afecções hepatobiliares função hepática alterada, aumento da TGO e TGP nas enzimas hepáticas falência hepática (por vezes fatal uo requer transplante hepático), hepatite fulminante (algumas com desfecho fatal), necrose hepática, hepatite icterícia Pelé e tecido subcutâneo distúrbios de Erupção cutânea, comichão, urticária, alopecia, fotos, sensibilidade, equimoses, erupção bolhosa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, droga erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) ou síndrome de hipersensibilidade, angioedema, aguda generalizada exanthematic palmoplantar Doenças do sistema músculo-esquelético e espasmos do tecido conjuntivo nas pernas artralgia, miosite Doenças renais e urinárias aumento da creatina, aumento do BUN, dificuldade renal aguda, nefrite intersticial, hiponatremia Dasençasdos órgãos gerais e da mama, perturbações menstruais Perturbações gerais e alterações no tratamento sintomas do tipo gripal, sistema periférico / retenção de niveis do tipo técnico 1 a partir de usar o menu de filtros secundários de medicamentos que contêm em estudos de prevenção de pólipos e representam índios com 400 mg de calem em 2 conjuntos de duração até 3 anos (estudos APC e PreSAP). O topo dos estudos de prevenção de pólipos encontra-se listado efeitos colaterais dos medicamentos são aqueles que foram previamente detectados na vigilância pós-comercialização, ou mais frequentemente encontrados do que nos estudos de artrite. Além disso, os seguintes efeitos secundários anteriormente desconhecidos ocorreram em estudos de prevenção de pólipos, representando indivíduos tratados diariamente com 400 mg de Calidem, em 2 ensaios clínicos com duração até 3 anos (estudos APC e PreSAP): frequentes: angina de peito, síndrome fazer intestino irritável, nefrolitíase, aumento da creatinina sanguínea, hiperplasia prostática benigna, aumento do peso. Pouco de frequência: infecção por helicobacter, herpes zoster, erisipelas, bronconeumonía, labirintite, gengivite, lipoma, vítreo nadador, conjuntiva, hemorragia, trombose venosa profunda, disfonia, hemorroidária hemorragia, movimentos intestinais frequência, úlceras na boca, dermatite alérgica, gânglios, noturno sangramento, hemorragia vaginal, inchaço do peito, nos membros inferiores fraturas, aumento da pressão arterial. Efeitos secundários notificados espontaneamente na base de dados de monitorização da segurança durante um período no qual se estimou que > 70 milhões de doentes foram tratados com calidem (várias doses, duração e indicações). Como resultado, a frequência destas reacções adversas medicamentosas não pode ser determinada de forma eficaz. Os efeitos secundários listados para a população pós-comercialização são apenas os que ainda não estão listados para os estudos de artrite uo os estudos de prevenção de pólipos. Notificação de efeitos secundários notificados de efeitos secundários. Permite um compromisso técnico da relação benéfica-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários através de: Sistema de cartão Amarello, Sítio Web: www.mhra.guia.uk/yellowcardNão existe experiência clínica com sobredosagem. Foram administradas doses únicas até 1200 mg e doses múltiplas até 1200 mg duas vezes por dia a indivíduos saudáveis durante nove dias sem efeitos secundários clinicamente significativos. Caso se suspeite de sobredosagem, devem ser prestados cuidados médicos de suporte adequados, por exemplo através da eliminação de fazer conteúdo fazer estômago, da monitorização clínica e, se necessário, do estabelecimento de tratamento sintomático. É pouco provável que a diálise seja um método eficaz para a remoção de lamas devida à elevação da ligação às proteinas.
Não existe experiência clínica com sobredosagem. Foram administradas doses únicas até 1200 mg e doses múltiplas até 1200 mg duas vezes por dia a indivíduos saudáveis durante nove dias sem efeitos secundários clinicamente significativos.
Gestao
caso se suspeite de sobredosagem, devem ser prestados cuidados médicos de suporte adequados, por exemplo através da eliminação de fazer conteúdo fazer estômago, da monitorização clínica e, se necessário, do estabelecimento de tratamento sintomático. É pouco provável que a diálise seja um método eficaz para a remoção do termo devida à elevação da ligação às proteinas.
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios não esteroides e anti-reumáticos, AINEs, Coxibs, código ATC: M01AH01.
Mecanismo de Acção
O Celecoxib é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), por via oral, dentro do intervalo de doses clínicas (200-400 mg por dia). Neste intervalo de doses, não existe informação estatisticamente significativa da COX-1 (avalada como ex vivo Informação da formação de tromboxano B2 [txb2]).
Do Menu Filhos Farmacodinâmicos
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos inflamatórios e que se postula ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra - se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso Central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).) ). Ele também pode sempenhar um papel na cura de úlceras. A COX - 2 foi identificada no tecido à volta das úlceras gástricas no ser humano, mas a sua relevância para a cura das úlceras não foi provada.
Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns aeroportos da COX-1 e inibidores seleccionados como a COX-2 pode ter significado clínico em dias em risco de reacções tromboembólicas. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivel mente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário.
O Celecoxib é um pirazol diaril-substituído Quimica mente semelhante a outras sulfonamidas de nonarilamina (por exemplo, tiazidas, furosemida), mas diferente do sulfonamidas de arilamina (por exemplo, sulfametoxizol e outros antibióticos sulfonamídicos).
Doses elevadas de celecoxib observadas - se um efeito dependente da dose na formação de TxB2. No entanto, em indivíduos saudáveis, o celecoxib não teve efeito na agregação plaquetária e no tempo de hemorragia, comparativamente ao placebo, em pequenos estudos de dose múltipla com 600 mg duas vezes por dia (três vezes uma dose mais elevada recomendada).
Eficácia clínica e segurança
Foram realizados vários estudos clínicos para confirmar a eficácia e segurança da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante. O Celecoxib foi estudado para o tratamento da inflamação e dor na osteoartrose fazer joelho e da anca em aproximadamente 4200 doentes em estudos controlados com placebo e com duração máxima de 12 semanas. Foi tambémanunciado para o tratamento da inflação e dor da arte reutilizável em aproximadamente 2100 dosentes em sistemas controlados com placebo e activos até 24 semanas de duração. O Celecoxib em doses diárias de 200 mg-400 mg proporconou alvio da dor nas 24 horas após a administração. O Celecoxib foi estudado para o tratamento sintomático da espondilite anquilosante em 896 doentes em estudos controlados com placebo e com duração máxima de 12 semanas. Celecoxib em doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID e 400 mg QD mostrou uma melhora significativa na dor, global da atividade da doença e função na espondilite anquilosante nestes estudos.
Foram realizados cinco ensaios aleatórios de dupla ocultação controlados, incluindo uma endoscopia gastrointestinal superior planeada em aproximadamente 4500 doentes que não apresentavam ulceração inicial (doses de celecoxib EN 50 mg a 400 mg).).). Nos estudos de endoscopia de doze semanas, o celecoxib (100-800 mg por dia) foi associado a um risco significativamente menor de úlceras gastroduodenais comparativamente ao naproxeno (1000 mg por dia) e ao ibuprofeno (2400 mg por dia).) ). Os dados foram inconsistentes em comparação com o diclofenac (150 mg por dia).) ). Em dois dos estudos de 12 semanas, a percentagem de doentes com ulceração gastroduodenais endoscópica não diferiu significativa mente entre o placebo e o celecoxib 200 mg, duas vezes por dia e 400 mg duas vezes por dia.
Num estudo prospectivo de segurança a longo prazo (duração de 6 a 15 meses, estudo de classe), 5.Osteoartrose e 2.200 pacientes com artrite reumatóide celecoxib 400 mg BID (4 vezes e 2 vezes recomendada a osteoartrite e a artrite reumatóide doses), ibuprofeno 800 mg TID uo diclofenaco 75 mg BID (tanto em doses terapêuticas). Vinte e dois por cento dos agentes envolvidos tomar simultaneamente uma dose baixa de ácido acetilsalicílico (‰325 mg / dia), principal para profilaxia cardiovascular (CV) . Para o objectivo primário, últimas complicações (definidas como hemorragia gastrin testinal, perfuração ou prostração), o celecoxib não foi significativo do ibuprofeno ou do diclofenac. Também para o grupo combinado de AINEs não houve diferença estatisticamente significativa para úlceras complicadas (risco relativo 0.77, 95% IC 0.41-1.46, com base na duração total do estudo). Para o parâmetro de avaliação final combinado, úlceras complicadas e sintomáticas, uma incidência nenhum grupo do celecoxib foi significativamente inferior à do grupo dos AINEs, risco relativo 0.66, 95% IC 0.45-0.Mas não entre o celecoxib e o diclofenac. Os doentes com celecoxib e a administração concomitante de doses baixas de ácido acetilsalicílico apresentaram taxas quatro vezes mais elevadas de úlceras complicadas do que os doentes com celecoxib em mono terapia. Uma incidência de diminuição clinicamente significativa da hemoglobina (>2 g / dL) confirmada por testes repetidos foi significativamente menor nos doentes a tomar celecoxib comparativamente ao grupo dos AINEs, risco relativo 0.29, 95% IC 0.17- 0.48. A incidência significativamente menor desde contacto com celecoxib foi mantida com ou sem ácido acetilsalicílico
Em um estudo prospectivo, randomizado, de 24 semanas do estudo de segurança em pacientes >60 anos de idade, ou com história de úlceras gastroduodenais (os usuários excluídos da ASA), uma porcentagem de pacientes com diminuição fazer o nível de hemoglobina (>2 g/dL) e/ou hematócrito (>10%) definido uo suspeita de gi origem foi menor em pacientes tratados duas vezes por dia com celecoxib 200 mg (N=2238) do que em pacientes tratados duas vezes por dia com diclofenaco SR 75 mg de milho omeprazol 20 mg (N=2246) (0.2% vs. 1.1% para a origemgi definida, p = 0.004, 0.4% vs. 2.4% para a origem GI presumida, p = 0,.0001). As taxas de cumplicações gi Clinica mente manifestas tais como perfuração, obrigação ou hemorragia foram muito baixas, sem diferenças entre os grupos de tratamento (4-5 por grupo))).)
Segurança Cardiovascular-estudos O dados longa envolvendo individos com pólipos adenomatosos esportivos
Dois estudos envolvendo indivíduos com pólipos adenomatosos esporádicos foram realizados com celecoxib, ou seja, o ensaio APC (prevenção de adenomas com Celecoxib) e o ensaio pré -ap (prevenção de pólipos adenomatosos espontâneos). Nenhum estudo APC, verificou-se um aumento associado com uma dose nenhum parâmetro de avaliação final composto de morte CV, enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral (adjudicado) com celecoxib, comparativa mente ao placebo, durante 3 anos de tratamento. O estudo presente não mostra um aumento do risco estatisticamente significativo para o mesmo período de avaliação composto.
Na APC estudo, o risco relativo em comparação com o placebo para um composto de ponto de extremidade (atribuído) de morte CV, infarto fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral foram 3.4 (IC 95% 1.4-8.5) com celecoxib 400 mg duas vezes ao dia e 2, 8 (IC 95% 1.1 - 7.2) com celecoxib 200 mg, duas vezes ao dia. Cumulativa tarifas para este composto de ponto de extremidade mais de 3 anos foram de 3,0% (20/671 disciplinas) e de 2,5% (17/685 disciplinas), respectivamente, em comparação com 0,9% (6/679 disciplinas) para o placebo. Os números para ambos os grupos de dose de celecoxib, comparativamente ao placebo, principalmente devido a um aumento da incidência de enfarte do miocárdio.
Nenhum estudo PreSAP, o risco relativo em comparação ao placebo para o mesmo composto de ponto de extremidade (adjudicado) foi de 1,2 (IC 95% 0.6 - 2.4) com celecoxib 400 mg uma vez por dia em comparação com o placebo. Cumulativa tarifas para este composto de ponto de extremidade mais de 3 anos foram de 2,3% (21/933 disciplinas) e A incidência de infarto fazer miocárdio (adjudicado) foi de 1,0% (9/933 disciplinas) com celecoxib 400 mg uma vez por dia e 0,6% (4/628 disciplinas) com placebo.
Os dados de um terceiro estudo a longo prazo, ADAPTAR (o estudo de prevenção anti-inflamatória para a doença de Alzheimer), não mostraram um aumento significativo do risco CV com 200 mg de celecoxib duas vezes por dia, comparativamente ao placebo. O risco relativo em comparação com o placebo para um parâmetro de avaliação final composto semelhante (morte CV, enfarte fazer miocárdio, acidente vascular cerebral) foi de 1, 14 (IC 95% 0, 61-2, 12) com 200 mg de celecoxib duas vezes por dia. A incidência de enfarte fazer miocárdio foi de 1, 1% (8 / 717 doentes) com 200 mg de celecoxib duas vezes por dia e de 1, 2% (13 / 1070 doentes) com placebo.
Grupo farmacêutico: Medicamentos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteroides, coxibs, código ATC: M01AH01.
Mecanismo de Acção
O calibre é um inibidor da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral, selectivo, dentro do intervalo de doses clínicas (200-400 mg por dia). Neste intervalo de doses, não existe informação estatisticamente significativa da COX-1 (avalada como ex vivo Informação do tromboxano B2 [TxB2)- Educação).
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos inflamatórios e que se postula ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra - se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso Central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).) ). Ele também pode sempenhar um papel na cura de úlceras. A COX - 2 foi identificada no tecido à volta das úlceras gástricas no ser humano, mas a sua relevância para a cura das úlceras não foi provada.
Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns aeroportos da COX-1 e inibidores seleccionados como a COX-2 pode ter significado clínico em dias em risco de reacções tromboembólicas. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivel mente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário.
O Calidem é um pirazol diaril-substituído Quimica mente semelhante a outras sulfonamidas não-arilaminas (por exemplo, tiazidas, furosemida), mas diferente do sulfonamidas de arilamina (por exemplo, sulfametoxizol e outros antibióticos sulfonamídicos).
Um efeito dependente da dose no TxB2 - foi observada formação após doses elevadas de Calem. Em indivíduos saudáveis, contudo, o calidem não teve efeito na agregação plaquetária e no tempo de hemorragia, comparativamente ao placebo, em pequenos estudos de dose múltipla com 600 mg duas vezes por dia (três vezes uma dose mais elevada recomendada).
Foram realizados vários estudos clínicos para confirmar a eficácia e segurança da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante. Cálculo foi avaliado para o tratamento da inflação e da OA fazer joelho e da anca em aproximadamente 4200 doentes em sistemas controlados com placebo e actividades com duração até 12 semanas. . Foi também avaliado para o tratamento da inflação e dor de ar em aproximadamente 2100 doentes em ensalos controlados com placebo e com duração controlada activa até 24 semanas. Calidem em doses diárias de 200 mg-400 mg proporcionou alvio da dor nas 24 horas seguintes à administração. Calidem foi estudado para o tratamento sintomático da espondilite anquilosante em 896 doentes em ensaios controlados com placebo e activos com duração até 12 semanas. Nestes estudos, o Calidem em doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID e 400 mg QD demonstrou uma melhoria significativa na dor, atividade global da doença e função na espondilite anquilosante
Foram realizados cinco estudos aleatórios controlados em dupla ocultação, incluindo endoscopia gastrointestinal superior prog Ramada, em aproximadamente 4500 doentes sem ulceração inicial (doses de Calidem de 50 mg a 400 mg).).). Em doze estudos de endoscopia de semana, o Calidem (100-800 mg por dia) foi comparado com o naproxeno (1000 mg por dia) e o ibuprofeno (2400 mg por dia) com um risco significativa mente menor de úlceras gastroduodenais. ). Os dados foram inconsistentes em comparação com o diclofenac (150 mg por dia).) ). Em dois estudos de 12 semanas, a percentagem de doentes com ulceração gastroduodenais endoscópica não foi significativa mente diferente entre placebo e Calidem 200 mg BID e 400 mg BID
Num estudo prospectivo de segurança a longo prazo (6 a 15 meses de duração, estudo de classe), 5.800 OA-e 2.200 doentes com ar Calidem 400 mg BID (4 vezes, respectivamente). 2 edições do OA-resp recomendado. Doses to), ibuprofeno 800 mg, três vezes por dia ou diclofenac 75 mg duas vezes por dia (ambos em doses terapêuticas). Vinho e dois por cento dos agentes envolvidos tomar simultaneamente uma dose baixa de ácido acetilsalicílico (‰325 mg / dia), princípio para profilaxia cardiovascular. Para o objectivo primário, últimas complicações (definidas como hemorragia gastrin testinal, perfuração ou prostração), o Calem foi significativo do ibuprofeno ou do diclofenac. Tambor para o grupo combinado de AINEs não houve diferença estatisticamente significativa para úlceras cumpadas (risco relativo 0, 77, IC 95% 0.41-1.46, com base na duração total do estudo). Para o parâmetro de avaliação final combinado, úlceras complicadas e sintomáticas, a incidência foi no grupo Calidem significativa mente mais baixa do que no grupo AINEs, risco relativo 0.66, 95% IC 0.45-0.97 mas não entre Calem e diclofenaco. Em dentes com Calem e Concomitante mente ácido acetilsalicílico PT dose baixa, com taxas de úlceras complicadas 4 vezes superiores às de doentes com Calidem isolado. Uma incidência de diminuição clinicamente significativa da hemoglobina (>2 g / dL) confirmada por testes repetidos foi significativamente inferior em doentes com calidem comparativamente ao grupo dos AINEs, risco relativo 0.29, 95% IC 0.17- 0.48. Uma incidência significativa mente mais baixa desde acontecimento com Calem foi mantida na posição vertical, com ou sem ácido acetilsalicílico
Em um estudo prospectivo, randomizado, de 24 semanas do estudo de segurança em pacientes >60 anos de idade, ou com história de úlceras gastroduodenais (os usuários excluídos da ASA), uma porcentagem de pacientes com diminuição fazer o nível de hemoglobina (>2 g/dL) e/ou hematócrito (>10%) definido uo suspeita de gi origem foi menor em pacientes tratados com calidem 200 mg, duas vezes ao dia (N=2238) do que em pacientes tratados com diclofenaco SR 75 mg duas vezes ao dia, além de omeprazol de 20 mg uma vez ao dia (N=2246) (0.2% vs. 1.1% para a origemgi definida, p = 0.004, 0.4% vs. 2.4% para a origem GI presumida, p = 0,.0001). As taxas de cumplicações gi Clinica mente manifestas tais como perfuração, obrigação ou hemorragia foram muito baixas, sem diferenças entre os grupos de tratamento (4-5 por grupo))).)
Segurança Cardiovascular-estudos a longo prazo com índia com pólipos adenomatosos esportivos
Dois estudos envolvendo indivíduos com pólipos adenomatosos esporádicos foram realizados com Calidem, ou seja, o ensaio APC (prevenção de adenomas com Calidem) e o ensaio PreSAP (prevenção de pólipos adenomatosos espontâneos). Nenhum estudo theapc, houve um aumento associado com um pode de nenhum parâmetro de avaliação final composto de morte cardiovascular, enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral (adjudicado) com calidem em comparação com o placebo durante 3 anos de tratamento. O estudo presente não mostra um aumento do risco estatisticamente significativo para o mesmo período de avaliação composto.
Na APC estudo, o risco relativo em comparação com o placebo para um composto de ponto de extremidade (adjudicado) de morte cardiovascular, infarto fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral foi de 3,4 (IC 95% 1.4 - 8.5) com calidem 400 mg duas vezes dia e 2, 8 (IC 95% 1.1 - 7.2) com calidem 200 mg, duas vezes ao dia. Cumulativa tarifas para este composto de ponto de extremidade mais de 3 anos foram de 3,0% (20/671 disciplinas) e de 2,5% (17/685 disciplinas), respectivamente, em comparação com 0,9% (6/679 disciplinas) para o placebo. Os números para ambos os grupos de dose de calmem versus placebo foram principalmente devida a um aumento da incidência de enfarte do miocárdio
Nenhum estudo PreSAP, o risco relativo em comparação ao placebo para o mesmo composto de ponto de extremidade (adjudicado) foi de 1,2 (IC 95% 0.6 - 2.4) com calidem 400 mg uma vez por dia em comparação com o placebo. O acumulado de tarifas para este composto de ponto de extremidade mais de 3 anos foram de 2,3% (21/933 disciplinas) ou A incidência de infarto fazer miocárdio (adjudicado) foi de 1,0%, com (9/933 disciplinas) com Calidem 400 mg uma vez por dia e 0,6% (4/628 disciplinas) com placebo.
Os dados de um terceiro estado a longo prazo, ADAPT (o sistema de prevenção anti-inflação para a idada de Alzheimer) evidenciou um risco cardiovascular significativamente aumentado com efeito 200 mg duas vezes por dia em comparação com o placebo. O risco relativo comparado com o placebo para um parâmetro de avaliação final composto semelhante (morte CV, em acidente vascular cerebral) foi de 1, 14 (IC 95% 0, 61-2, 12) com 200 mg de Calidem duas vezes por dia. A incidência de enfarte fazer miocárdio foi de 1, 1% (8 / 717 doentes) com 200 mg de Calidem duas vezes por dia e 1, 2% (13 / 1070 doentes) com placebo.
Absorcao
O Celecoxib é bem absorvido e atinge como concentrações plasmáticas máximas de 2-3 horas. Uma posologia com alimentos (refeição rica em gorduras) atrasa a ingestão de celecoxib em cerca de 1 hora, o que resulta numa diminuição da dose de celecoxib em cerca de 1 hora.maximo de cerca de 4 horas e aumentou a biodisponibilidade em cerca de 20%.
Em indivíduos adultos saudáveis, uma exposição sistémica total (auc) do celecoxib foi equivalente quando o celecoxib foi administrado sob a forma de cápsulas intactas uo conteúdo da cápsula asperso em puré de maçã. Não se verificaram alterações significativas na Cmaximo, Portamaximo ou T1/2 após a administração do conto da câmara com puré de Moçambique.
Distribuição
Uma ligação às proteinas plasmáticas em concentraçöes plasmáticas terapeuticas é de aproximadamente 97% e o máximo de 97% e o termo não se liga preferencial mente aos eritrocitos.
Biotransformação
O metabolismo do Celecoxib é principalmente mediado pelo citocromo P450 2C9. Foram identificados nenhum plasma humano três metabolitos inactivos como inibidores da COX - 1 ou da COX-2, ou seja, um álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e o seu conjugado glucuronido.
Uma actividade fazer citocromo P450 2C9 é reduzida em índios com polimorfismos genéticos que produz a uma diminuição da actividade enzimática como homozigótica para o polimorfismo da CYP2C9*3.
Num estudo farmacocinético com 200 mg de celecoxib administrado uma vez por dia em índios saudáveis, utilizando o CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*3 CYP2C9*3/*3 uma mediana Cmaximo AUC0-24 a partir do celecoxib no dia 7, aproximadamente 4 vezes e 7 vezes, respectivamente, foram genotipados como CYP2C9 nos índios*3/*3 comparado com outros genóticos. Em três estudos separados de dose única, nos quais um total de 5 índios foram genotipados como CYP2C9*3/*3, dose única AUC0-24 em comparação com os metabolizadores normais aumentam cerca de três vezes. Estima-se que a frequência de homozigotos *3/*3 genotipo 0, 3-1, 0% entre diferentes grupos étnicos.
Os doentes que se sabe ou se suspeita nosso metabolizadores fracos fazer CYP2C9, com base na história/experiência anteriores com outros substratos fazer CYP2C9, devem utilizar o celecoxib com precaução.
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros do celecoxib entre os afro-americanos mais velhos e os caucasianos.
A concentração plasmática do celecoxib é em mulheres idosas (>65 anos).
Em comparação com os custos com a função hepática normal, os doentes com dificuldade hepática ligeira apresentaram um aumento médio de Cmaximo 53% e AUC de 26% do celecoxib. Os valores correspondentes em doentes com compromisso hepático moderado poram de 41% e 42%, respectivamente.. A capacidade metabólica em doentes com compromisso ligeiro a moderado correlacionou-se melhor com os seus níveis de albumina. O tratamento deve ser afectado em doentes com compromisso hepático moderado (com albumina série 25-35 g/l) com meta da dose recomendada). Não foram estudados doentes com compromisso hepático grave (albumina série < 25 g/l) e o celecoxib está contra-indicado neste grupo de doentes.
Existe pouca experiência com o celecoxib na insuficiência renal. Um farmacocinética fazer celecoxib não foi estudante em doentes com compromisso renal, mas é pouco provável que seja significativamente alterada nestes doentes. Assim, deve ter-se precaução no tratamento de doentes com financiamento renal. Comprometendo a sepultura renal está contra-indicado.
Eliminacao
O Celecoxib é eliminado principalmente por metabolismo. Menos de 1% da dose é excretada inalterada na urina. A variabilidade inter-individual na exposição ao celecoxib é aproximadamente 10 vezes superior. O Celecoxib apresenta uma farmacocinética independente da dose e do Tempo no intervalo das doses terapêuticas. A semi-vida de eliminação é de 8-12 horas. As realizações plasmáticas fixas são ingidas no prazo de 5 dias após o tratamento.
Absorcao
O Calem é bem absorvido e atinge as concentrações plasmáticas máximas cerca de 2-3 horas. A dose com alimentos (refeição rica em gorduras) atrasa a ingerão em cerca de 1 hora.
Distribuição
A variabilidade inter-individual na exposição do Calem é cerca de 10 vezes superior. O Calem apresentação uma farmacêutica independente da dose e do Tempo no intervalo de doses terapêuticas. Uma ligação às proteinas plasmáticas em concentraçöes plasmáticas terapeuticas é de aproximadamente 97% e o máximo de 97% e o termo não se liga preferencial mente aos eritrocitos. A semi-vida de eliminação é de 8-12 horas. As realizações plasmáticas fixas são ingidas no prazo de 5 dias após o tratamento. A actividade farmacológica está na droga principal. Os princípios metabolitos contactos na circulação não apresentaram actividade detectável da COX-1 ou da COX-2
Biotransformação
O metabolismo do Calem é essencial mediado pelo citocromo P450 2C9. Foram identificados nenhum plasma humano três metabolitos inactivos como inibidores da COX - 1 ou da COX-2, ou seja, um álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e o seu conjugado glucuronido.
Uma actividade fazer citocromo P450 2C9 é reduzida em índios com polimorfismos genéticos que produz a uma diminuição da actividade enzimática como homozigótica para o polimorfismo da CYP2C9*3.
Num estudo farmacocinético de Calidem 200 mg administrado uma vez por dia em voluntários saudáveis, utilizando como*1/*1 CYP2C9*1/*3 CYP2C9*3/*3 a mediana da Cmax e AUC 0-24 Calidem no dia 7 foram aproximadamente 4 vezes e 7 vezes, respectivamente,. nos índios genotipados como CYP2C9*3/*3 em comparação com outros genotipos. Em três estudos separados de dose única, nos quais um total de 5 indivíduos foram genotipados como CYP2C9*3/*3 uma AUC de dose única 0-24 aumentou cerca de 3 vezes, em comparação com os metabolizadores normais. Estima-se que a frequência de homozigotos *3/*3 o genótipo é de 0, 3-1, 0% entre os diferentes grupos étnicos
Os dentes que se sabem ou se suspeitam dos nossos metabolizadores fracos fazer CYP2C9, com base na história/experiência anteriores com outros substratos fazer CYP2C9, devem ser geridos Trados calidem com precaução.
Eliminacao
Calem é eliminado principalmente por Central para o metabolismo. Menos de 1% da dose é excretada inalterada na urina.
Insuficiência Renal
Há pouca experiência de Calem na dificuldade renal. A farmacocinética de cálculo não foi dada em doentes com compromisso renal, mas é improviso que seja significativamente alterada nestes doentes. Assim, deve ter-se precaução no tratamento de doentes com financiamento renal. Comprometendo a sepultura renal está contra-indicado.
insuficiência hepática
Comparativamente aos indivíduos com função hepática normal, os doentes com compromisso hepático ligeiro apresentaram um aumento médio da Cmax de 53% e AUC de 26% de calidem. Os valores correspondentes em doentes com compromisso hepático moderado poram de 41% e 42%, respectivamente.. Capacidade metabólica em doentes com compromisso ligeiro a moderado correlacionada melhor com os seus niveis de albumina. O tratamento deve ser afectado com meta da dose recomendada em doentes com comprometimento hepático moderado (com albumina série 25-35 g / L) . Não foram estudados doentes com compromisso hepático grave (albumina série < 25 g / l) e calem está contra-indicado neste grupo de doentes
Idoso
Não foram descobertas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros de cálculo entre afro-americanos mais velhos e caucasianos.
A concentração plasmática de Calem em mulheres idosas (>65 anos).
Doses em de Celecoxib > 150 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a exposição do ser humano a 200 mg duas vezes por dia, determinada pela AUC0-24), Picasso Picasso causou espanto com espanto com um aumento acontecimento raro, e alterações fetais, tais como costelas fundidas, esternebrae fundidas e esternebrae disforme quando os coelhos foram tratados ao longo organogénese da incidência de defeitos septais ventriculares para lá. Foi observado um aumento dependente da dose das hérnias diafragmáticas quando ratos receberam celecoxib em doses orais >30 mg / kg / dia (aproximadamente 6 vezes a exposição humana com base na AUC0-24 200 mg, duas vezes por dia) durante toda a organogénese. Estes efeitos são esperados após a informação da língua das prostaglandinas. Em ratos, a exposição ao celecoxib durante o desenvolvimento embrionário inicial levou a todas pré-implantação e pós-implantação e redução a sobrevivência embrionária/fetal.
O Celecoxib foi excretado no leite de rato. Foi observada toxicidade das crias num estudo peri-pós-natal em ratos.
Num estudo de toxicidade de 2 anos, observou-se um aumento da trombose não adrenal em ratos machos com doses elevadas.
Estudos convencionais de toxicidade embrião-feto conduziram à ocorrência interdependentes da dose de hérnia diafragmática em fetos de rato e malformações cardio vasculares em fetos de coelho com exposição sistémica para fármacos livres, que foram aproximadamente 5X (rato) e 3X( coelho) superiores à dose diária máxima recomendada nenhum ser humano (400 mg). Foi também observada hérnia diafragmática num estudo de toxicidade peri-pós-natal em ratos, que incluiu exposição durante o período organogenético. . Neste último estudo estudo estudo estudo estudo estudo estudo, na exposição estatística mais baixa à qual esta anomalia ocorreu num único animal, a margem estimada em relação à dose diária recomendada no ser humano foi de 3X
Nos animais, a exposição ao calem durante o desenvolvimento comercial precoce levou a todas as medidas pré-implantação e pós-implantação. Estes efeitos são esperados após a informação da língua das prostaglandinas.
Calidem foi excretado no leite de rato. Foi observada toxicidade das crias num estudo peri-pós-natal em ratos.
Com base em estudos convencionais de genotoxi cidade ou carcinogénica, não se observaram riscos particulares para o ser humano para além dos mencionados sectores do MCR. Num estudo de toxicidade de dois anos, observou-se um aumento da trombose não adrenal em ratos machos com doses elevadas.
Não aplicável.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
