Dicloabak

Diclofenaco

Colírio, solução

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos do Dicloabak^® (Diclofenac comprimidos revestidos entéricos de sódio) e outras opções de tratamento antes de decidir utilizar Dicloabaque. Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente (ver secção 4. 4). AVISO Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração).

Dicloabaque está indicado:

Para alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite
Para alívio dos sinais e sintomas da arte reumatóide
Para utilização aguda ou de longo prazo no caso do pecado e sintomas da espondilite anquilosante

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos do Dicloabak^® (Diclofenac comprimidos revestidos entéricos de sódio) e outras opções de tratamento antes de decidir utilizar Dicloabaque. Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente (ver secção 4. 4). AVISO Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração).

Após observar a resposta à terapêutica inicial com Dicloabak, a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades de cada doente.

Para o alívio da osteoartrose, a dose recomendada é de 100-150 mg/dia em doses divididas (50 mg duas vezes por dia ou três vezes por dia, ou 75 mg duas vezes por dia).

Para o alívio da artrite reumatóide, a dose recomendada é de 150-200 mg/dia dividida em doses (50 mg três vezes por dia. ou quatro vezes por dia, ou 75 mg duas vezes por dia.).

Para o alívio da espondilite anquilosante, a dose recomendada é de 100-125 mg/dia, administrada como 25 mg quatro vezes por dia, com uma dose extra de 25 mg ao deitar, se necessário.

Diferentes formulações de diclofenac [Dicloabaque^® (diclofenac comprimidos revestidos entéricos sódicos), Dicloabaque^®- XR (diclofenac sódico comprimidos de libertação prolongada), CATAFLAM^® (diclofenac comprimidos de libertação imediata de potássio)] não são necessariamente bioequivalentes, mesmo que a dosagem de miligrama seja a mesma.

AVISO

Acontecimentos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de acontecimentos trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para acontecimentos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. . O aumento relativo de acontecimentos trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco tiveram uma incidência absoluta mais elevada de acontecimentos trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelaram que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves começou logo nas primeiras semanas de tratamento.. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes acontecimentos, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar no caso de ocorrerem.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e de um AINE, tais como diclofenac, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves (GI) (ver Anúncios, hemorragia gastrintestinal, ulceração e Perfuração).

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs estão contra-indicados na configuração da CABG (ver secção 4. 4). CONTRA).

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines no pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte no primeiro ano após o enfarte do miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a a AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte do miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento.

Evitar a utilização de Dicloabak em doentes com EM recente, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de acontecimentos trombóticos CV recorrentes. Se o Dicloabak for utilizado em doentes com enfarte do miocárdio recente, deve monitorizar-se os doentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o diclofenac, provocam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais.. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.. Apenas um em cada cinco doentes, que desenvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs, é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragia bruta ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2% - 4% dos doentes tratados durante um ano.. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Doentes com antecedentes de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizam AINEs tiveram um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal comparativamente com doentes sem estes factores de risco.. Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com Aines incluem a longa duração da terapia com AINES, o uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), tabagismo, uso de álcool, idade mais avançada, e pobre estado de saúde geral. A maioria das notificações pós-comercialização de acontecimentos GI fatais ocorreram em doentes idosos ou debilitados. Adicionalmente, os doentes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia têm um risco aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs:

Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período possível.
Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez
Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes doentes, bem como para os doentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
Caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinuar o Dicloabak até se excluir um acontecimento adverso GI-túmulo.
No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para a profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4. 4). INTERACCAO).

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos com produtos contendo diclofenac, observaram-se elevações significativas (ou seja, mais de 3 vezes o LSN) da AST (SGOT) em cerca de 2% de aproximadamente 5 700 doentes em algum momento durante o tratamento com diclofenac (a ALT não foi medida em todos os estudos).

Num grande ensaio, aberto e controlado, de 3. 700 doentes tratados com diclofenac sódico por via oral durante 2-6 meses, os doentes foram monitorizados primeiro às 8 semanas e 1. 200 doentes foram novamente monitorizados às 24 semanas.. Ocorreram elevações significativas da ALT e / ou AST em cerca de 4% dos doentes e incluíram elevações marcadas (superiores a 8 vezes o LSN) em cerca de 1% dos 3. 700 doentes.. Nesse estudo aberto, observou-se uma incidência mais elevada de Alt ou AST borderline (menos de 3 vezes o LSN), moderada (3-8 vezes o LSN) e marcada (mais de 8 vezes o LSN) em doentes a receber diclofenac, em comparação com outros AINEs.. Foram observados aumentos das transaminases com maior frequência em doentes com osteoartrite do que nos doentes com artrite reumatóide.

Quase todos os aumentos significativos das transaminases foram detectados antes dos doentes se tornarem sintomáticos. Ocorreram testes anormais durante os primeiros 2 meses de terapêutica com diclofenac em 42 dos 51 doentes em todos os ensaios que desenvolveram elevações marcadas das transaminases.

Nos relatórios pós-comercialização, foram notificados casos de hepatotoxicidade induzida pelo fármaco no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de tratamento, mas podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com diclofenac. Após comercialização foram notificados casos de reacções hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns destes casos notificados resultaram em morte ou transplante de fígado.

Num estudo retrospectivo baseado na população europeia, controlado com casos, 10 casos de lesão hepática induzida por diclofenac associada ao fármaco com a utilização actual, em comparação com a não utilização de diclofenac, foram associados a um rácio de probabilidades 4 vezes ajustadas estatisticamente significativo de lesão hepática. Neste estudo específico, com base num número global de 10 casos de lesão hepática associada ao diclofenac, a razão de probabilidade ajustada aumentou ainda mais com o sexo feminino, doses iguais ou superiores a 150 mg e duração da utilização durante mais de 90 dias.

Os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em doentes a receber terapêutica a longo prazo com diclofenac, uma vez que a hepatotoxicidade grave pode desenvolver-se sem um prodromo de sintomas distintivos. Não são conhecidos os tempos ideais para a realização da primeira e subsequente medição das transaminases. Com base nos dados dos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, as transaminases devem ser monitorizadas no prazo de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenac. No entanto, podem ocorrer reacções hepáticas graves em qualquer altura durante o tratamento com diclofenac.

Se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se se desenvolverem sinais clínicos e/ou sintomas consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, urina escura, etc.).), Dicloabak deve ser interrompido imediatamente.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolverem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), interromper o tratamento com Dicloabak imediatamente e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Para minimizar o risco potencial de um acontecimento adverso relacionado com o fígado em doentes tratados com Dicloabak, utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Tenha cuidado ao prescrever Dicloabak com medicamentos concomitantes que se sabe serem potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, acetaminofeno, antibióticos, antiepilépticos).

Hipertensao

Os AINEs, incluindo o Dicloabak, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de acontecimentos CV. Os doentes a tomar inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando estão a tomar AINEs. (ver INTERACCAO).

Monitorizar a pressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapêutica.

Insuficiência Cardíaca E Edema

A meta-análise de colaboração dos Trialistas do Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes na hospitalização por insuficiência cardíaca em doentes tratados selectivos da COX-2 e em doentes não selectivos tratados com AINEs, em comparação com doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Adicionalmente, foram observadas retenção de líquidos e edema em alguns doentes tratados com AINEs. O uso de diclofenaco pode prejudicar o CV efeitos de vários agentes terapêuticos utilizados para tratar estas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]) (ver INTERACCAO).

Evite a utilização de Dicloabak em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se Dicloabak for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os doentes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade Renal E Hipercaliemia

Toxicidade Renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal.

Também foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs, e os idosos. A interrupção da terapêutica com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento.

Não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de Dicloabak em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais de Dicloabak podem acelerar a progressão da disfunção renal em doentes com doença renal pré-existente.

Estado correcto do volume em doentes desidratados ou hipovolémicos antes de iniciar o Dicloabak. Monitorar a função renal em pacientes com disfunção renal ou insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Dicloabak (ver INTERACCAO). Evite a utilização de Dicloabak em doentes com doença renal avançada, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da função renal. Se o Dicloabak for utilizado em doentes com doença renal avançada, deve monitorizar-se os doentes quanto a sinais de agravamento da função renal.

Hipercaliemia

Foram notificados aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns doentes sem compromisso renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninémico-hipoaldosteronismo.

Reacções Anafilácticas

O Diclofenac tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com hipersensibilidade conhecida ao diclofenac e em doentes com asma sensível à aspirina (ver secção 4. 4). CONTRA, AVISO,Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina).

Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais, broncospasmo grave, potencialmente fatal, e/ou intolerância à aspirina e a outros AINEs. Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs em doentes sensíveis à aspirina, o Dicloabak está contra-indicado em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina (ver CONTRA). Quando o Dicloabak é utilizado em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reacções Cutâneas Graves

Os AINEs, incluindo o diclofenac, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que podem ser fatais. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa a utilização de Dicloabak logo que surja erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Dicloabak está contra-indicado em doentes com reacções cutâneas graves anteriores aos AINEs (ver secção 4. 4). CONTRA).

Encerramento Prematuro Do Canal Arterial Fetal

O Diclofenac pode causar encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Dicloabak, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) (ver Precauções, gravidez).

Toxicidade Hematológica

Ocorreu Anemia em doentes tratados com AINEs. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Se um doente tratado com Dicloabak tiver quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitorize a hemoglobina ou o hematócrito.

Os AINEs, incluindo o Dicloabak, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. Condições co-mórbidas tais como alterações da coagulação, uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Estes doentes devem ser monitorizados relativamente a sinais de hemorragia (ver secção 4. 4). INTERACCAO).

PRECAUCAO

Geral

Dicloabak^® (diclofenac comprimidos revestidos entéricos de sódio) não se pode esperar que substitua os corticosteróides ou a insuficiência de corticosteróides. A interrupção abrupta de corticosteróides pode levar a exacerbação da doença. Os doentes em terapêutica corticosteróide prolongada devem ter a sua terapêutica reduzida lentamente se for tomada a decisão de descontinuar os corticosteróides e o doente deve ser cuidadosamente observado para detectar qualquer evidência de efeitos adversos, incluindo insuficiência supra-renal e exacerbação de sintomas de artrite. A actividade farmacológica de Dicloabak na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade destes sinais diagnósticos na detecção de complicações de presumíveis condições dolorosas e não-infecciosas.

Informação Para Os Doentes

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do paciente (Guia de medicação) que acompanha cada prescrição dispensada. Informe os doentes, as famílias ou os seus prestadores de cuidados sobre as seguintes informações antes de iniciar a terapêutica com Dicloabak e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.

Acontecimentos Trombóticos Cardiovasculares:

Aconselhar os pacientes a estar alerta para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza, ou discurso imperceptível, e apresentar qualquer um desses sintomas ao seu médico de imediato (ver Anúncios, contactos trombóticos cardiovasculares).

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para profilaxia cardíaca, informe os doentes do risco aumentado para os sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4. 4). Anúncios, hemorragia gastrintestinal, ulceração e Perfuração).

Hepatotoxicidade

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se estes ocorrerem, instrua os doentes a pararem o Dicloabak e a procurarem uma terapêutica médica imediata (ver secção 4. 4). Afecções hepatotóxicas).

Insuficiência Cardíaca E Edema:

Aconselhar os pacientes a estar alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, inexplicável ganho de peso ou edema e contactar o seu médico se estes sintomas ocorrerem (ver Publicidade, insinuação cardíaca e Edema).

Reacções Anafilácticas

Informe os doentes dos sinais de reacção anafiláctica (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os doentes a procurarem ajuda de emergência imediata caso estas ocorram (ver secção 4. 4). Anúncios, reacções anafiláticas).

Reacções Cutâneas Graves

Aconselhar os doentes a pararem imediatamente o Dicloabak se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar o seu médico o mais rapidamente possível (ver Anúncios, reacções cutâneas graves).

Fertilidade Feminina

Informe as mulheres com potencial reprodutor que desejam engravidar que os AINEs, incluindo o Dicloabaque, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação (ver secção 4. 4). Precauções, carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização precaução).

Toxicidade Fetal

Informar as mulheres grávidas para evitar o uso de Dicloabak e outros Aines, a partir de 30 semanas de gestação, devido ao risco de o encerramento prematuro do canal arterial fetal (ver Anúncios, acondicionamento prematuro do canal Fetal Arteriosus).

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informe os doentes que a utilização concomitante de Dicloabak com outros AINEs ou salicilatos (p. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendada devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia (ver Anúncios, hemorragia gastrintestinal, ulceração, perfuração e intervenções médicas). Alerte os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " medicamentos para o tratamento de constipações, febre, ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em dose baixa

Informe os doentes a não tomarem doses baixas de aspirina concomitantemente com Dicloabak até falarem com o seu profissional de saúde (ver secção 4. 4). INTERACCAO).

Mascaramento Da Inflamação E Da Febre

A actividade farmacológica do Dicloabak na redução da inflamação, e possivelmente da febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI graves, hepatotoxicidade e lesões renais sem sinais ou sintomas de alerta, deve considerar-se a monitorização periódica dos doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e um perfil químico (ver secção 4. 4). Anúncios, hemorragia gastrintestinal, ulceração e Perfuração, e hepatotoxicidade).

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

A longo prazo, estudos de carcinogenicidade em ratos dado diclofenaco de sódio de até 2 mg/kg/dia (cerca de 0,1 vezes a máxima dose humana recomendada (MRHD) de Dicloabak, 200 mg/dia, com base na área de superfície corporal (BSA) comparação ) não revelaram qualquer aumentos significativos na incidência de tumor. 2 anos de estudo de carcinogenicidade conduzidos em ratos empregando diclofenaco de sódio em doses de até 0,3 mg/kg/dia (aproximadamente 0.007 vezes a MRHD com base na BSA comparação) em machos e 1 mg/kg/dia (cerca de 0,02 vezes a MRHD com base na BSA comparação) em fêmeas não revelar qualquer potencial oncogénico.

Mutagénese

O Diclofenac sódico não demonstrou actividade mutagénica nos ensaios clínicos. in vitro ensaios de mutação pontual em sistemas de ensaio em mamíferos (linfoma do Ratinho) e microbianos (levedura, Ames) e não foi mutagénico em vários mamíferos in vitro e in vivo testes, incluindo estudos epiteliais cromossómicos germinais dominantes e masculinos em ratinhos, e estudos de anomalias do núcleo e aberrações cromossómicas em hamsters chineses.

Diminuição Da Fertilidade

O Diclofenac sódico administrado a ratos machos e fêmeas com 4 mg/kg/dia (aproximadamente 0, 2 vezes o MRHD com base na comparação com a BSA) não afectou a fertilidade.

Com base no mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pela prostaglandina, incluindo Dicloabak, pode atrasar ou prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem o potencial de perturbar a ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstraram também um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos AINEs, incluindo Dicloabak, em mulheres que têm dificuldades em conceber ou que estão a ser sujeitas a investigação de infertilidade.

Gravidez

Resumo Do Risco

A utilização de AINEs, incluindo Dicloabaque, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Dicloabak, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) (ver Anúncios, acondicionamento prematuro do canal Fetal Arterious).

Não existem estudos adequados e bem controlados de Dicloabaque em mulheres grávidas.. Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos embriofetais da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestres de gravidez são inconclusivos.. No geral U.S. a população, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2-4% de malformações major e de 15-20% de perda de gravidez.. Em estudos de reprodução animal, não se observou evidência de teratogenicidade em ratinhos, ratos ou coelhos aos quais foi administrado diclofenac durante o período de organogénese em doses até aproximadamente 0.5, 0.5 e 1 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de Dicloabaque, 200 mg / dia, apesar da presença de toxicidade materna e fetal nestas doses. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocist e decidualização.. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o diclofenac, resultou num aumento da perda pré e pós - implantação.

Dado

animal

Estudos de reprodução e desenvolvimento em animais demonstraram que a administração de diclofenac sódico durante a organogénese não produziu teratogenicidade apesar da indução de toxicidade materna e toxicidade fetal em ratinhos com doses orais até 20 mg/kg/dia (aproximadamente 0.5 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] de Dicloabaque, 200 mg / dia, com base na comparação da área de superfície corporal (ASC)), e em ratos e coelhos com doses orais até 10 mg / kg / dia (aproximadamente 0.5 e 1 vezes, respectivamente, o MRHD baseado na comparação BSA). Num estudo em que ratos fêmeas grávidas foram administradas por via oral 2 ou 4 mg /kg de diclofenac (0.1 e 0.2 vezes o MRHD com base na ASC) desde o dia 15 de gestação até ao dia 21 de lactação, observou-se toxicidade materna significativa (peritonite, mortalidade).. Estas doses maternalmente tóxicas foram associadas a distocia, gestação prolongada, peso e crescimento fetais reduzidos e sobrevivência fetal reduzida.. Demonstrou-se que o Diclofenac atravessa a barreira placentária em ratinhos, ratos e seres humanos

Trabalho Ou Entrega

Não existem estudos sobre os efeitos do Dicloabak durante o parto ou o parto. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o diclofenac, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

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Resumo Do Risco

Com base nos dados disponíveis, o diclofenac pode estar presente no leite humano. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Dicloabaque e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado do Dicloabaque ou da condição materna subjacente.

Dado

Uma mulher tratada oralmente com um sal de diclofenac, 150 mg/dia, apresentou um nível de diclofenac lácteo de 100 mcg/L, equivalente a uma dose para lactentes de cerca de 0, 03 mg/kg/dia. O Diclofenac não foi detectável no leite materno em 12 mulheres que utilizaram diclofenac (após 100 mg/dia por via oral durante 7 dias ou uma dose intramuscular única de 50 mg administrada no período pós-parto imediato).

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a a AINEs. Se o benefício esperado para o paciente idoso supera estes riscos potenciais, começar a dosagem da extremidade inferior do intervalo de dosagem, e o monitor de pacientes para os efeitos adversos (ver Advertências, expectativas # trombóticos cardiovasculares, hemorragia Gastrintestinal, ulceração e Perfuração, hepatotoxicidade, toxicidade Renal e hipercaliemia, precauções, monitorização laboratorial ).

Sabe-se que o Diclofenac é substancialmente excretado por via renal, e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA, REACTAO).

).

Warnings & Precautions

AVISO

Acontecimentos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de acontecimentos trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para acontecimentos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. . O aumento relativo de acontecimentos trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco tiveram uma incidência absoluta mais elevada de acontecimentos trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelaram que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves começou logo nas primeiras semanas de tratamento.. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes acontecimentos, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar no caso de ocorrerem.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e de um AINE, tais como diclofenac, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves (GI) (ver Anúncios, hemorragia gastrintestinal, ulceração e Perfuração).

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs estão contra-indicados na configuração da CABG (ver secção 4. 4). CONTRA).

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines no pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte no primeiro ano após o enfarte do miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a a AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte do miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento.

Evitar a utilização de Dicloabak em doentes com EM recente, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de acontecimentos trombóticos CV recorrentes. Se o Dicloabak for utilizado em doentes com enfarte do miocárdio recente, deve monitorizar-se os doentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o diclofenac, provocam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais.. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.. Apenas um em cada cinco doentes, que desenvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs, é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragia bruta ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2% - 4% dos doentes tratados durante um ano.. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Doentes com antecedentes de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizam AINEs tiveram um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal comparativamente com doentes sem estes factores de risco.. Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com Aines incluem a longa duração da terapia com AINES, o uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), tabagismo, uso de álcool, idade mais avançada, e pobre estado de saúde geral. A maioria das notificações pós-comercialização de acontecimentos GI fatais ocorreram em doentes idosos ou debilitados. Adicionalmente, os doentes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia têm um risco aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs:

Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período possível.
Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez
Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes doentes, bem como para os doentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
Caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinuar o Dicloabak até se excluir um acontecimento adverso GI-túmulo.
No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para a profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4. 4). INTERACCAO).