Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Doenças inflamatórias infecciosas causadas por microrganismos sensíveis à claritromicina:
infecções do trato respiratório inferior (como bronquite, pneumonia);
infecções do trato respiratório superior (como faringite, sinusite);
infecções da pele e tecidos moles (como foliculite, inflamação do tecido subcutâneo, face);
infecções micobacterianas disseminadas ou localizadas causadas por Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare;
infecções localizadas causadas Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium kansasii;
prevenção da propagação da infecção devido ao complexo Mycobacterium avium (MAC)Pacientes infectados pelo HIV com conteúdo de linfócitos em CD4 (Linfócitos do pára-choques T) não superior a 100 em 1 mm3;
erradicação Helicobacter pylori e uma diminuição na frequência de recaída da úlcera duodenal;
infecções odontogênicas (somente C-Clarin®, comprimidos revestidos com uma concha de filme, 250 mg).
Dentro, independentemente da hora de comer.
A dose habitual recomendada de claritromicina em adultos e crianças com mais de 12 anos é de 250 mg 2 vezes ao dia (neste caso, é possível o uso de C-Clarin®, comprimidos revestidos com uma concha de filme, 250 mg).
Claritromicina 500 mg 2 vezes ao dia é usada em caso de infecções mais graves. A duração habitual do tratamento é de 5 a 14 dias.
A exceção é pneumonia e sinusite baseadas na comunidade, que requerem tratamento de 6 a 14 dias.
Doses para o tratamento de infecções micobacterianas, exceto tuberculose. Para infecções micobacterianas, recomenda-se uma dose de claritromicina de 500 mg 2 vezes ao dia. Tratamento de disseminado MACOs pacientes com AIDS devem continuar a ser tratados enquanto houver eficácia clínica e microbiológica.
A claritromicina deve ser prescrita em combinação com outros antimicrobianos ativos em relação aos dados de patógenos. A duração do tratamento de outras infecções micobacterianas não tuberculosas é estabelecida pelo médico.
Para a prevenção de infecções causadas pelo MAC . A dose recomendada de clarytromicina para adultos é de 500 mg 2 vezes ao dia.
Com infecções odontogênicas a dose de claritromicina é de 250 mg (1 tabela. Droga de C-Clarin®, comprimidos revestidos com uma concha de filme, 250 mg) 2 vezes ao dia por 5 dias.
Para a montagem do Helicobacter pylori. Em pacientes com doença ulcerativa causada por infecção Helicobacter pyloriA claritromicina pode ser usada 500 mg 2 vezes ao dia em combinação com outros antimicrobianos e inibidores da bomba de prótons por 7-14 dias, de acordo com as recomendações nacionais e internacionais para o tratamento da infecção Helicobacter pylori.
Pacientes com insuficiência renal. Pacientes com creatinina Cl menor que 30 ml / min recebem metade da dose habitual de claritromicina (neste caso - 250 mg). O tratamento desses pacientes continua por não mais de 14 dias.
hipersensibilidade à clarytromicina, outros componentes da droga e outros macrólidos;
uso simultâneo de clarytromicina com os seguintes medicamentos: astemisol, cisaprida, pimosídeo, terfenadina (ver. "Interação");
uso simultâneo de clarytromicina com alcalóides esponjosos, por exemplo, ergotamina, di-hidroergotamina (ver. "Interação");
ingestão simultânea de clarytromicina com midazolam para ingestão (ver. "Interação");
ingestão simultânea de clarytromicina com os inibidores da GMG-KoA-reduktase (estados), que são amplamente metabolizados pela isopheria CYP3A4 (lovastatina, sinvastatina), devido ao aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver. "Interação");
uso simultâneo de clarytromicina com colchicina;
uso simultâneo de clarytromicina com teakagrelor ou lasina precoce;
alongamento do intervalo QT no ECG na história, arritmia gástrica ou taquicardia ventricular do tipo "pyreuet";
hipocalemia (risco de alongamento do intervalo QT no ECG);
insuficiência hepática grave ocorrendo simultaneamente com insuficiência renal;
icterícia colestática / hepatite na anamnese, desenvolvida pelo uso de claritromicina (ver. "Instruções especiais");
porfiria;
período de amamentação;
idade até 12 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela : insuficiência renal de grau moderado e grave; insuficiência hepática de grau médio e grave; uso simultâneo de clarytromicina com benzodiazepínicos, como alprazolam, triazolam, midazolam para uso / em uso (ver. "Interação"); uso simultâneo de clarytromicina com outros medicamentos tóxicos, especialmente aminoglicosídeos (ver. "Interação"); uso simultâneo com medicamentos metabolizados pelo isofermento do CYP3A, como carbamazepina, tilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, omprazol, anticoagulantes indiretos (por exemplo,. varfarina), chinidina, rifabutina, sildenafil. "Interação"); uso simultâneo com medicamentos que induzem o isofragmento do CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, perfoto permanente (ver. "Interação"); uso simultâneo de clarytromicina com estatísticas independentes do metabolismo do isopurmento do CYP3A (por exemplo,. fluvastatina) (ver. "Interação"); recepção simultânea com BKK, que são metabolizadas pelo isofênio CYP3A4 (por exemplo,. verapamil, amlodipina, diltiazem); doentes com doença cardíaca coronária (SII), insuficiência cardíaca grave, hipomagnemia, expressa por bradicardia (menos de 50 min./ min), bem como pacientes que tomam simultaneamente medicamentos antiarrítmicos da classe IA (hinidina, procineamida) e III (dofetilida, amiodaron, sotalol); gravidez.
Classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais (número de casos relatados / número de pacientes) recomendados pela OMS: muitas vezes ≥1 / 10; frequentemente de ≥1 / 100 a <1/10; raramente de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente de ≥1 / 1000 a <1/1000 não está disponível; muito raramente <1.
Reações alérgicas: frequentemente - erupção cutânea; raramente - reação anafilactóide1hipersensibilidade, dermatite é alvo1, comichão na pele, urticária, erupção cutânea maculopapúlea3; frequência desconhecida - reação anafilática, inchaço angioneurótico, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea medicinal com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome de DRESS).
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça, insônia; raramente - perda de consciência1discinesia1tontura, sonolência, tremor, ansiedade, aumento da excitabilidade3; frequência desconhecida - cãibras, distúrbios psicóticos, confusão, despersonalização, depressão, desorientação, alucinações, sonhos prejudicados (sonhos de pesadelo), parestesia, mania.
Do lado da pele : frequentemente - transpiração intensa; frequência desconhecida: acne, hemorragia.
Do sistema urinário : frequência desconhecida - insuficiência renal, jade intersticial.
Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - anorexia, uma diminuição no apetite.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - espasmo muscular, sistema músculo-esquelético, mialgia; frequência desconhecida: rabdomiólise2*, miopatia.
Do sistema digestivo: frequentemente - diarréia, vômito, dispepsia, náusea, dor abdominal; raramente: esofagite1GERB2gastrite, proctalgia2Estomatite, brilho, inchaço4constipação, secura da mucosa oral, arrotos, meteorismo, colestase4hepatite em t.h. colestático ou hepatocelular4; frequência desconhecida - pancreatite aguda, alteração de cor da língua e dos dentes, insuficiência hepática, icterícia colestática.
Do sistema respiratório: raramente - asma brônquica1sangramentos nasais2, TELA1.
Do lado dos sentidos: frequentemente - disgevsia (uma perversão do paladar); raramente - vertigem, deficiência auditiva, zumbido; frequência desconhecida - surdez, agevsia (perda de sensações do paladar), parosmia, anosmia.
Do lado do MSS : frequentemente - vasodilatação1; raramente - uma parada cardíaca súbita1fibrilação atrial1, alongamento do intervalo QT no ECG, extrasistolia1átrio trêmulo; frequência desconhecida - taquicardia ventricular, incluindo.h. digite "pyreut".
Indicadores laboratoriais : frequentemente - desvio dos indicadores laboratoriais da função hepática; raramente - um aumento na concentração de creatinina1, aumente a concentração urinária1 no plasma sanguíneo, alteração na proporção de albumina / globuleína1, leucopenia, neutropenia4eosinofilia4trombocitemia3, aumento da atividade da ALT, ACT4, GGT4, SCH4LDG4 no plasma sanguíneo; a frequência é desconhecida - agranulocitose, trombocitopenia, aumento do valor de INR, alongamento da PV, alteração da cor da urina, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo.
De outros: frequência desconhecida - mal-estar4hipertermia3astenia, dor no peito4calafrios4aumento da fadiga4.
Doenças infecciosas e parasitárias : raramente - celulite1candidíase, gastroenterite2infecções secundárias3 (incluindo.h. vaginal); frequência desconhecida - colite pseudomembranosa, face.
Pacientes com imunidade suprimida
Em pacientes com AIDS e outras imunodeficiência que recebem mais claritromicina em altas doses por um longo tempo para tratar infecções por micobactérias, muitas vezes é difícil distinguir os efeitos indesejados do medicamento dos sintomas de infecção pelo HIV ou doença concomitante.
Os fenômenos indesejáveis mais comuns em pacientes que tomam uma dose diária de claritromicina igual a 1000 mg foram: náusea, vômito, disgevsia (perversão favorita), dor abdominal, diarréia, erupção cutânea, meteorismo, dor de cabeça, constipação, deficiência auditiva, aumento da atividade ACT e ALT no plasma sanguíneo. Também foram observados casos de fenômenos indesejados com baixa frequência de ocorrência, como falta de ar, insônia e mucosa oral seca.
Em pacientes com imunidade suprimida, os indicadores laboratoriais foram avaliados, analisando seus desvios significativos em relação à norma (aumento ou diminuição acentuada). Com base nesse critério, 2-3% dos pacientes que receberam claritromicina na dose de 1000 mg por dia registraram um aumento significativo na atividade de TCA e ALT no plasma sanguíneo, bem como uma diminuição no número de leucócitos e plaquetas. Um pequeno número de pacientes também registrou um aumento na concentração de nitrogênio residual da uréia no plasma sanguíneo.
* Em alguns relatos de rabdomiólise, a claritromicina foi tomada simultaneamente com outros medicamentos, cuja recepção, como você sabe, está associada ao desenvolvimento de rabdomiólise (estados, fibratos, colchicina ou alopurinol).
1 Mensagens sobre essas reações laterais foram obtidas apenas ao usar o liofilizado de claritromicina à base de drogas para preparar uma solução para infusão.
2 Mensagens sobre essas reações laterais foram recebidas apenas ao usar comprimidos de claritromicina para uso em drogas revestidos com uma concha de filme.
3 Mensagens sobre essas reações laterais foram obtidas apenas ao usar pó de claritromicina à base de drogas para preparar uma suspensão para ingestão.
4 Mensagens sobre essas reações laterais foram recebidas apenas ao usar comprimidos de claritromicina para uso em drogas.
Sintomas : tomar dentro de uma grande dose de claritromicina pode causar sintomas de distúrbios pelo trato gastrointestinal.
Um paciente com transtorno bipolar na história após tomar 8 g de claritromicina descreve alterações no estado mental, comportamento paranóico, hipocalemia e hipoxemia.
Tratamento: remova o medicamento não absorvido do LCD (lavagem bastarda, ingestão de carvão ativado) e faça terapia sintomática. A hemodiálise e a diálise peritoneal não afetam significativamente a concentração de clarytromicina no soro sanguíneo, o que também é característico de outros medicamentos do grupo macro-lídeo.
A claritromicina é um antibiótico semi-sintético de um grupo de macrólidos e tem um efeito antibacteriano, interagindo com subunidades ribossômicas 50S e suprimindo a síntese de proteínas de bactérias sensíveis a ele.
A claritromicina mostrou alta atividade in vitro em relação às cepas laboratoriais padrão de bactérias e às isoladas em pacientes durante a prática clínica. É altamente ativo em relação a muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos aeróbicos e anaeróbicos. A clarytromicina do IPC para a maioria dos patógenos é menor que a eritromicina do IPC, em média por log2 criação.
Claritromicina em condições in vitro altamente ativo em relação Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Tem um efeito bactericida em relação. Helicobacter pyloriEsta atividade da claritromicina é mais alta com pH neutro do que com azedo.
Além disso, dados em condições in vitro e in vivo indicar que a clarytromicina atua em espécies clinicamente significativas de micobactérias. Enterobacteriaceae e Pseudomonas spp. como outras bactérias gram-negativas sem lactose, não sensíveis à clarytromicina.
A atividade de clareza em relação à maioria das cepas dos microrganismos a seguir é comprovada como nas condições in vitro, e na prática clínica para doenças listadas na seção "Indicações".
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Outros microrganismos : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobactérias : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complexo incluindo: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracelulare).
Os produtos beta da lactamase não afetam a atividade da claritromicina. A maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e oxacilina são resistentes à clarytromicina.
Helicobacter pylori Sensibilidade. Helicobacter pylori à clarytromicina estudada em isolados Helicobacter pylorialocado de 104 pacientes antes do início da terapia com o medicamento. Em 4 pacientes, cepas resistentes à claritromicina foram alocadas Helicobacter pylori, em 2 pacientes - cepas com resistência moderada, nos 98 pacientes restantes são isolados Helicobacter pylori eram sensíveis à clarytromicina.
A claritromicina tem um efeito nas condições in vitro e em relação à maioria das cepas dos seguintes microrganismos (no entanto, a segurança e a eficiência do uso de claritromicina na prática clínica não são confirmadas por estudos clínicos, e o valor prático permanece incerto) :
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Os estreptococos do grupo Viridans.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.
Microrganismos gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microrganismos gram-negativos anaeróbicos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
O principal metabolito da claritromicina no corpo humano é o metabólito microbiologicamente ativo da 14-hidroxiclaritromicina (14-ON-claritromicina).
A atividade microbiológica do metabolito é a mesma da substância de origem ou 2 vezes mais fraca em relação à maioria dos microrganismos. A exceção é Haemophilus influenzaepara o qual a eficiência do metabolito é 2 vezes maior. O composto inicial e seu principal metabólito têm um aditivo; efeito sinérgico em relação Haemophilus influenzae em condições in vitro e in vivo dependendo da cepa das bactérias.
Sucção. O medicamento é rapidamente absorvido pelo LCD. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 50%. Com doses múltiplas da droga, a acumulação praticamente não foi encontrada e a natureza do metabolismo no corpo humano não mudou. Comer imediatamente antes de tomar o medicamento aumentou a biodisponibilidade do medicamento, em média 25%. A claritromicina pode ser usada antes de comer ou enquanto come.
Distribuição, metabolismo e reprodução
In vitro. A claritromicina se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 70% em uma concentração de 0,45 a 4,5 μg / ml. A uma concentração de 45 μg / ml, a ligação diminui para 41%, provavelmente como resultado da saturação dos locais de ligação. Isto é observado apenas em concentrações que excedem repetidamente a concentração terapêutica.
In vivo. Pesquisa in vivo os animais demonstraram que a clarytromicina está presente em todos os tecidos, com exceção do SNC, em concentrações várias vezes maiores que o plasma. As concentrações mais altas (10 a 20 vezes maiores que o plasma) foram encontradas no fígado e nos pulmões.
Saudável. Ao usar clarytromicina na dose de 250 mg 2 vezes ao dia Css a clarytromicina e a 14-Hlarytromicina no plasma sanguíneo foram atingidas após 3 dias e totalizaram 1 e 0,6 μg / ml, respectivamente. T1/2 a clarytromicina e seu principal metabólito totalizaram 3–4 e 5–6 h, respectivamente. Ao usar clarytromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia Cmáx a clarytromicina e a 14-Hlarytromicina no plasma sanguíneo foram alcançadas após tomar a 5a dose e em média 2,7-2,9 e 0,88-0,83 μg / ml, respectivamente. T1/2 a clarytromicina e seu principal metabólito totalizaram 4,5-4,8 e 6,9-8,7 h, respectivamente.
Cmáx A 14-Hlarytromicina no plasma sanguíneo não aumentou proporcionalmente à dose de claritromicina tomada no interior, enquanto T1/2 a clarytromicina e a 14-ON-claritromicina tendiam a alongar com um aumento na dose. Essa farmacocinética não linear da claritromicina, combinada com uma diminuição na formação de produtos 14-hidroxilados e N-desmetilados em altas doses, indica metabolismo não linear da claritromicina, que se torna mais pronunciado em altas doses.
Os rins são excretados cerca de 37,9% após tomar a clarytromicina na dose de 250 mg e 46% após tomar claritromicina na dose de 1200 mg; cerca de 40,2 e 29,1% são excretados pelo intestino, respectivamente.
Pacientes. A claritromicina e a 14-ON-claritromicina penetram rapidamente no tecido e no líquido do corpo.
Há evidências limitadas de que a concentração de claritromicina no líquido cefalorraquidiano quando tomada por via oral é insignificante (ou seja,. apenas 1 a 2% da concentração no soro sanguíneo com permeabilidade normal ao HEB). A concentração nos tecidos é geralmente várias vezes maior que no soro sanguíneo.
A tabela mostra exemplos de concentrações de tecido e soro.
Concentrações (250 mg a cada 12 h) | ||
Tipo de tecido | Tecido, mcg / g | Soro, mcg / ml |
Mindalina | 1.6 | 0,8 |
Leve | 8.8 | 1.7 |
Violação da função hepática. Em pacientes com um grau médio e grave de insuficiência hepática, mas com uma função renal preservada, não é necessária uma correção da dose de claritromicina. Css no plasma sanguíneo e na depuração sistêmica da clarytromicina não diferem em pacientes desse grupo e em pacientes saudáveis. Css A 14-ON-claritromicina em pacientes com insuficiência hepática é menor do que em pacientes saudáveis.
Violação da função dos rins. Se a função renal estiver comprometida, C aumentamáx e Cmin clarytromicina no plasma sanguíneo, T1/2Clarytromicina da AUC e seu metabólito (14-Hlaritromicina). A constante de eliminação e a remoção renal são reduzidas. O grau de alteração nesses parâmetros depende do grau de violação da função renal.
Pacientes idosos. Em pacientes idosos, a concentração de claritromicina e seu metabolismo da 14-ON-claritromicina no plasma sanguíneo foram maiores e a produção foi mais lenta que a de um grupo de jovens. No entanto, após a correção, levando em consideração a claudicação renal, não houve diferenças nos dois grupos. Assim, o principal efeito nos parâmetros farmacocinéticos da claritromicina é exercido pela função dos rins, não pela idade.
Pacientes com infecções micobacterianas. Css a clarytromicina e a 14-H-claritromicina em pacientes com HIV que receberam doses regulares de clarytromicina (500 mg 2 vezes ao dia) foram semelhantes às de pessoas saudáveis. No entanto, ao aplicar a clarytromicina em doses mais altas, que podem ser necessárias para tratar infecções por micobactérias, as concentrações de antibióticos podem exceder significativamente as normais. Em pacientes com infecção pelo HIV que tomaram clarytromicina na dose de 1000 ou 2000 mg / dia em 2 doses, Css geralmente totalizavam 2–4 e 5–10 μg / ml, respectivamente. Ao aplicar a clarytromicina em doses mais altas, observou-se um alongamento de T1/2 comparados a isso, voluntários saudáveis que receberam clarytromicina em doses regulares. Maior concentração plasmática no sangue e alongamento T1/2 ao usar clarytromicina em doses mais altas está associado à farmacocinética não linear do medicamento.
Tratamento combinado com omeprazol. A claritromicina a 500 mg 3 vezes ao dia em combinação com omeprazol na dose de 40 mg / dia contribui para a extensão de T1/2 e aumentar a AUC0-24 omprazola. Em todos os pacientes que receberam terapia combinada, em comparação com os pacientes que receberam um omeprazol, foi observado um aumento de 89% da AUC0-24 e 34% T1/2 omprazola. Claritromicina Cmáx, Cmin e AUC0-8 aumentou, respectivamente, 10, 27 e 15% em comparação com os mesmos indicadores ao usar clarytromicina sem omeprazol. Css a clarytromicina na mucosa gástrica 6 horas após tomar claritromicina no grupo que recebeu a combinação foi 25 vezes maior que a dos pacientes que receberam uma clarytromicina. A concentração de clarytromicina nos tecidos do estômago 6 horas após tomar claritromicina e omprazol foi 2 vezes superior aos dados obtidos no grupo de pacientes que receberam uma clarytromicina.
- Macrólidos [Macrólidos e Azalídeos]
Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Этравирин. Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной Cmin кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.
Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Аминогликозиды. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).
Дигоксин. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин. Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.
Фенитоин и вальпроевая кислота. Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоин и вальпроевая кислота). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.
БКК. При одновременном применении кларитромицина и БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира в плазме крови на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
However, we will provide data for each active ingredient