Ba Tai

Ba Tai (cloridrato de granisetrom) é indicado para a prevenção de:

• Náuseas e vómitos associados a ciclos clínicos e repetidos de terapêutica oncológénica, incluindo uma dose elevada de cisplatina.
• Não foram e foram associados à radiação, incluindo irradiação corporal total e radiação abdominal fraccionada.

Ba Tai® (sistema transdérmico de Granisetrona) está indicado para a prevenção de náuseas e vómitos em doentes a receber regimes de quimioterapia moderadamente e/ou altamente emetogénicos com duração até 5 dias consecutivos.

Sancuso® (sistema transdérmico de Granisetrona) está indicado para a prevenção de náuseas e vómitos em doentes a receber regimes de quimioterapia moderadamente e/ou altamente emetogénicos com duração até 5 dias consecutivos.

Quimioterápia Emetogénica

A dose recomendada para adultos de Ba Tai oral (cloridrato de granisetrom) é de 2 mg uma vez por dia ou de 1 mg duas vezes por dia. Nenhum regime de 2 mg uma vez por dia, dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de Solução Oral de Ba Tai (granisetron) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetrona) são administrados até 1 hora antes da quimioterapia. N.º 1 mg duas vezes por dia de regime, o primeiro de um um comprimido de 1 mg uó uma colher de chá (5 mL) de Ba Tai (granisetron) Solução Oral é dado até 1 hora antes da quimioterapia, e o segundo um um comprimido uo segunda colher de chá (5 mL) de Ba Tai (granisetron) Solução Oral, 12 horas após a primeira. Qualquer regime terapeutico é administrado apenas no (S) dia (s) de quimioterápia é administrado. O tratamento continuado, embora não em quimioterápia, não foi considerado útil

Utilização em ido, doentes com dificuldade Renal ou doentes com dificuldade hepática

Não é recomendado a justiça posológica (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica: farmacocinética).

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Irradiação (irradiação total do corpo ou radiação Abdominal fraccionada)

A dose recomendada para adultos de Ba Tai oral (granisetron) é de 2 mg uma vez por dia. Dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de Solução Oral de Ba Tai (granisetron) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetrom) são tomados sem período de 1 hora após a radiação.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Utilização nos Ido

Não se recomenda apenas possível.

O sistema transdérmico (sistema transdérmico) deve ser aplicado na pele limpa, seca e intacta e saudável na parte superior do braço. Ba Tai não deve ser colocado na pele vermelha, irritada ou danificada.

Cada sistema está embalado numa bolsa e deve ser aplicado imediatamente após a bolsa ter sido aberta.

O sistema não deve ser cortado em custos.

Adulto

Aplique um sistema único no braço exterior, no mínimo, 24 horas antes da quimioterápia. O sistema pode ser aplicado até um máximo de 48 horas antes da quimioterápia, conforme apropriado. Remova o sistema num mínimo de 24 horas após a conclusão da quimioterápia. O sistema pode ser usado até 7 dias, dependente da duração do regime de quimioterápia.

O sistema transdérmico (sistema transdérmico) deve ser aplicado na pele limpa, seca e intacta e saudável na parte superior do braço. A Sancuso não deve ser colocada sobre a pele vermelha, irritada ou danificada.

Cada sistema está embalado numa bolsa e deve ser aplicado imediatamente após a bolsa ter sido aberta.

O sistema não deve ser cortado em custos.

Adulto

Aplique um sistema único no braço exterior, no mínimo, 24 horas antes da quimioterápia. O sistema pode ser aplicado até um máximo de 48 horas antes da quimioterápia, conforme apropriado. Remova o sistema num mínimo de 24 horas após a conclusão da quimioterápia. O sistema pode ser usado até 7 dias, dependente da duração do regime de quimioterápia.

Ba Tai (granisetron) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidad ao medicamento ou a qualquer um dos seus componentes.

Ba Tai está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao granisetrom ou a qualquer um dos componentes do sistema.

A Sancuso está contra-indicada em dentes com hibersibilidadecida ao granisetrom ou a qualquer um dos componentes do sistema.

AVISO

Não foram fornecidas informações.

PRECAUCAO

O Ba Tai (granisetron) não é um pármaco que estimula a peristalse gástrica ou intestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de Ba Tai (granisetron) em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar um íleo progressivo e/ou distensão gástrica.

Não foi realizada uma avaliação QT adequada, mas foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (granisetron). Assim, Ba Tai (granisetron) deve ser utilizado com precaução em causas pré-existentes ou perturbações da condução cardíaca, uma vez que isto pode levar a consequências clínicas. Doentes com doença cardíaca, quimioterapia cardio-tóxica, com alterações electrolíticas concomitantes e/ou com medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT estão particularmente em risco.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m2 / dia). Uma dose de 50 mg / kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg/dia (150 mg / m2 / dia) durante a semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1.46 m2 de área de superfície corporal), uma vez que as doses desta representam 4, 20 e 101 vezes a dose de uma clínica recomendada (1.48 mg / m2, por via oral) numa base de superfície corporal. Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas hepatocelulares e adenomas em machos tratados com 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, 20 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e acima, e nas fêmeas tratadas com 25 mg/kg/dia (150 mg/m2/dia, 101 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal). Nenhum aumento de tumores de fígado foi observado na dose de 1 mg/kg/dia (6 mg/m2/dia, 4 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) em machos e 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, 20 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) em mulheres. Em 12 meses, com o estudo de toxicidade oral, o tratamento com granisetron 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) produzido adenomas hepatocelulares em ratos machos e fêmeas enquanto nenhuma tumores foram encontrados no controle de ratos. Um estudo de carcinogenidade de 24 meses no ratinho com granisetrom não demonstra um aumento estatisticamente significativo da incidência do tumor, mas o estudo não foi conclusivo

Devido aos resultados do tumor em estudos no rato, Ba Tai (cloridrato de granisetrom) deve ser prescrito apenas na dose e para a indicação recomendada (ver Indicações e utilização, dados e administração).

O Granisetron não foi mutagénico nos ensaios in vitro de Ames e no ensaio de mutação celular não linfoma fazer Ratinho, nem nos ensaios in vivo de micronúcleos nenhum ratinho e nos ensaios in vitro e ex vivo de UDS de hepatócitos nenhum rato. No entanto, produziu um aumento significativo de UDS nas células HeLa in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia num teste de aberração cromossómica in vitro de linfócitos humanos.

Granisetron em doses orais de até 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) foi "" encontrado para ter qualquer efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria B.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos grávidas em doses orais de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, 507 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e grávida de coelhos em doses orais de até 32 mg/kg/dia (378 mg/m2/dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e não revelaram qualquer evidência de comprometer a fertilidade uo dano ao feto devido à granisetron. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite humano. Uma vez que muitos cármacos são excretados no leite humano, deve ter-se cuidado quando Ba Tai (granisetron) é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Durante os ensaios clínicos, 325 doentes com idade igual uo superior a 65 anos receberam comprimidos de Ba Tai (granisetron), 298 tinham entre 65 e 74 anos de idade e 27 tinham 75 anos de idade uo mais. A eficácia e segurança foram mantidas com o aumento da identidade.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Gastrintestinal

A utilização de granisetrom em dias pode mascarar um íleo progresso e/ou distensão gástrica causada pela força subjugada.

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento da língua serotoninérgica foi notificado com antagonistas dos receptores 5-HT3. A maioria dos contactos tem sido associada ao uso concomitante deármacos serotoninérgicos (e.g. inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e noradrenalina (Isrns), inibidores da monoaminoxidase a dos dos, mirtazapina, fentanilo, lítio, tramadol e azul de metileno intravenoso). Alguns dos casos notificados foram fatais. Síndrome serotoninérgica que ocorreu com sobredosagem de outro antagonista dos receptores 5-HT3 isolado, foi também relatado. A maioria das notificações de síndrome serotoninérgica relacionada com a utilização de antagonistas dos receptores 5-HT3 ocorreram numa unidade de cuidados pós-anestesia uo num centro de perfusão

Os sintomas associados à língua da serotonina podem incluir a seguinte combinação de sinais e sintomas: alterações do estado mental (e.g. actividade, alucinações, delírio e coma), instabilidade automática (e.g.* taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (e.g.* convulsões, com ou sem sintomas gastrintestinais (e.g. náuseas, vómitos, diarreia). Os doentes devem ser monitorados quanto ao aparentemente da serotina, especialmente com o uso concomitante de Ba Tai e outros cármacos serotoninérgicos. Se ocorrerem sintomas de síndrome serotoninérgica, interromper o tratamento com Ba Tai e iniciar o tratamento de suporte. Os doentes devem ser informados fazer aumento do risco de síndrome da serotonina, especialmente se Ba Tai for utilizado concomitantemente com outros fármacos serotoninérgicos.

Reacções Cortadas

Em ensaios clínicos com Ba Tai, foram notificadas reacções no local de aplicação que foram geralmente de intensidade ligeira e não levaram à interrupção do uso. A incidência de reacções foi comparável com o placebo.

Se ocorrerem reacções graves ou reacções cortadas generalizadas (ex. erupção química, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido), o sistema deve ser removido.

Fontes De Calor Externasname

Não deve ser aplicada uma almofada de calor na proximidade ou sobre Ba Tai patch. Os doentes devem evitar uma exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante o período de exposição ao calor.

Exposição À Luz Solar

O granisetrom pode ser afectado pela luz solar natural ou artificial directa. Os doentes devem ser aconselhados a cobrir o local de aplicação do sistema, por exemplo, com vestuário, se houver risco de exposição à luz solar durante todo o período de desgaste e durante 10 dias após a sua remoção devido a uma potencial reacção cutânea.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE)

Gastrintestinal

Uma vez que a utilização de granisetrom pode mascarar um íleo progressivo e/ou distensão gástrica causada pela doença subjacente, os doentes devem ser instruídos a informar o seu médico se têm dor uo inchaço não abdómen.

Reacções Cortadas

Os agentes devem ser instruídos a remover o sistema se tiverem uma reacção cutânea grave ou uma reacção cutânea generalizada (P. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido). Quando os doentes removerem o sistema, devem ser aconselhados a removê-lo suavemente.

Exposição À Luz Solar

O granisetro pode ser degradado pela luz solar directa ou pela exposição a simples solares. Além disso, uma in vitro o estudo utilizava células de ovário de hamster chinês sugere que o granisetro tem potencial para fotogenotoxicidade.

Os doentes devem ser aconselhados a cobrir o local de aplicação do sistema, por exemplo, com vestuário, se houver risco de exposição à luz solar uo tetos solares durante todo o período de desgaste e durante 10 dias após a sua remoção.

Síndrome Serotoninérgica

Informe os doentes sobre a possibilidade de síndrome serotoninérgica com o uso concomitante de Ba Tai e outro agente serotoninérgico, tais como medicamentos para o tratamento da depressão e enxaquecas. Aconselhar os doentes a procurar cuidados médicos imediatos se ocorrerem os seguintes sintomas: alterações sem estado mental, instabilidade autonómica, sintomas neuromusculares, com ou sem sintomas gastrointestinais.

Fontes De Calor Externasname

Os dias devem ser aconselhados a não aplicar uma comprimica sobre ou perto do sistema Ba Tai. Os doentes devem evitar uma exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante o período de exposição ao calor.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m2 / dia). Uma dose de 50 mg / kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg/dia (150 mg / m2 / dia) durante a semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1.46 m2 de superfície corporal), estas doses representam cerca de 2.6, 13 e 65 vezes a dose clínica recomendada (3.1 mg/ dia, 2.3 mg / m2 / dia, administrados pelo sistema Ba Tai, numa base de superfície corporal). Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas hepatocelulares e adenomas em machos tratados com 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, cerca de 13 vezes a dose humana recomendada de com Ba Tai, em uma área de superfície corporal) e acima, e nas fêmeas tratadas com 25 mg/kg/dia (150 mg/m2/dia, cerca de 65 vezes a dose humana recomendada de com Ba Tai, em uma área de superfície corporal da base de dados). Não foi observado aumento dos tumores hepáticos numa dose de 1 mg/kg/dia (6 mg / m2 / dia, cerca de 2.6 vezes a dose humana recomendada de com Ba Tai, em uma área de superfície corporal de base), em machos e 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, cerca de 13 vezes a dose humana recomendada de com Ba Tai, em uma área de superfície corporal de base) em mulheres

Em 12 meses, com o estudo de toxicidade oral, o tratamento com granisetron 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, cerca de 261 vezes a dose humana recomendada de com Ba Tai, em uma área de superfície corporal de base), produzido adenomas hepatocelulares em ratos machos e fêmeas enquanto nenhuma tumores foram encontrados no controle de ratos. Um estudo de carcinogenidade de 24 meses no ratinho com granisetrom não demonstra um aumento estatisticamente significativo da incidência do tumor, mas o estudo não foi conclusivo.

Devido aos resultados do tumor em estudos no rato, Ba Tai deve ser prescrito apenas na dose e para a indicação recomendada.

O granisetrom não foi mutagénico numa in vitro Teste de Ames e ensino de mutação celular no linfoma do Ratinho, e in vivo ensaio de micronúcleos em ratos e in vitro e ensaios de UDS de hepatócitos no rato ex vivo. Contudo, produziu um aumento significativo de UDS nas células HeLa. in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia numa in vitro teste de aberração cromossómica de linfócitos humanos.

Granisetron sem subcutâneo doses de até 6 mg/kg/dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana recomendada de Ba Tai, em uma área de superfície corporal de base), e oral de doses até 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, cerca de 261 vezes a dose humana recomendada de Ba Tai, em uma área de superfície corporal de base) foi "" encontrado para ter qualquer efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Fototoxicidade

Quando testado para potencial fotogenotoxicidade in vitro numa linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO), um de 200 e 300 mcg/ml, o granisetrom aumentou a percentagem de células com aberração cromossómica após fotoirradiação.

O granisetrom não foi fotográfico quando testado. in vitro numa linha celular de fibroblasto de rato. Quando testado in vivo em cobaias, os patches Ba Tai não mostram qualquer potencial para fotografia ou fotossensibilidade. Não foram realizados estudos de fototoxicidade no ser humano.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Estudos de reprodução com granisetron hydrochloride foram realizados em ratas prenhes não intravenosa, doses de até 9 mg/kg/dia (54 mg/m2/dia, cerca de 24 vezes a dose humana recomendada entregue pela Ba Tai patch, com base na área de superfície corporal) e oral em doses de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, cerca de 326 vezes a dose humana recomendada de com Ba Tai com base na área de superfície corporal). Estudos de reprodução foram realizados em coelhos grávidas não intravenosa, doses de até 3 mg/kg/dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana com Ba Tai com base na área de superfície corporal) e que em doses orais de até 32 mg/kg/dia (384 mg/m2/dia, cerca de 167 vezes a dose humana com Ba Tai com base na área de superfície corporal). Estes estudos não revelam qualquer evidência de diminuição da fertilização ou de dano para o feto ao granisetrom. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, Ba Tai só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se cuidado quando Ba Tai é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do Ba Tai não foram estabelecidas em doentes pediátricos.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de Ba Tai não incluem um número suficiente de índios com carácter igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos índios mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostasentre os dias dois e os dias mais jovens. De um modo geral, é prudente optar por um tratamento cauteloso para um doente idoso devido à maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e de doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Conciliador Renal Ou Conciliador Hepático

Embora não tenham sido realizados estudos para investigar a farmacocinética fazer Ba Tai em doentes com compromisso renal uo hepático, existe informação farmacocinética disponível para o granisetrom intravenoso.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Gastrintestinal

A utilização de granisetrom em dias pode mascarar um íleo progresso e/ou distensão gástrica causada pela força subjugada.

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento da língua serotoninérgica foi notificado com antagonistas dos receptores 5-HT3. A maioria dos contactos tem sido associada ao uso concomitante deármacos serotoninérgicos (e.g. inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e noradrenalina (Isrns), inibidores da monoaminoxidase a dos dos, mirtazapina, fentanilo, lítio, tramadol e azul de metileno intravenoso). Alguns dos casos notificados foram fatais. Síndrome serotoninérgica que ocorreu com sobredosagem de outro antagonista dos receptores 5-HT3 isolado, foi também relatado. A maioria das notificações de síndrome serotoninérgica relacionada com a utilização de antagonistas dos receptores 5-HT3 ocorreram numa unidade de cuidados pós-anestesia uo num centro de perfusão

Os sintomas associados à língua da serotonina podem incluir a seguinte combinação de sinais e sintomas: alterações do estado mental (e.g. actividade, alucinações, delírio e coma), instabilidade automática (e.g.* taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (e.g.* convulsões, com ou sem sintomas gastrintestinais (e.g. náuseas, vómitos, diarreia). Os doentes devem ser monitorados quanto ao aparentemente da língua serotoninérgica, especialmente com o uso concomitante de SANCO e outros cármacos serotoninérgicos. Se ocorrerem sintomas de síndrome serotoninérgica, interromper o tratamento com Sanco e iniciar o tratamento de suporte. Os doentes devem ser informados fazer aumento do risco de síndrome da serotonina, especialmente se o Sancuso for utilizado concomitantemente com outros fármacos serotoninérgicos

Reacções Cortadas

Em ensaios clínicos com Sancuso, foram notificadas reacções no local de aplicação que foram geralmente de intensidade ligeira e não levaram à interrupção da utilização. A incidência de reacções foi comparável com o placebo.

Se ocorrerem reacções graves ou reacções cortadas generalizadas (ex. erupção química, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido), o sistema deve ser removido.

Fontes De Calor Externasname

Não deve ser aplicado um bloco de calor sobre ou na próxima do sistema Sancuso. Os doentes devem evitar uma exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante o período de exposição ao calor.

Exposição À Luz Solar

O granisetrom pode ser afectado pela luz solar natural ou artificial directa. Os doentes devem ser aconselhados a cobrir o local de aplicação do sistema, por exemplo, com vestuário, se houver risco de exposição à luz solar durante todo o período de desgaste e durante 10 dias após a sua remoção devido a uma potencial reacção cutânea.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE)

Gastrintestinal

Uma vez que a utilização de granisetrom pode mascarar um íleo progressivo e/ou distensão gástrica causada pela doença subjacente, os doentes devem ser instruídos a informar o seu médico se têm dor uo inchaço não abdómen.

Reacções Cortadas

Os agentes devem ser instruídos a remover o sistema se tiverem uma reacção cutânea grave ou uma reacção cutânea generalizada (P. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido). Quando os doentes removerem o sistema, devem ser aconselhados a removê-lo suavemente.

Exposição À Luz Solar

O granisetro pode ser degradado pela luz solar directa ou pela exposição a simples solares. Além disso, uma in vitro o estudo utilizava células de ovário de hamster chinês sugere que o granisetro tem potencial para fotogenotoxicidade.

Os doentes devem ser aconselhados a cobrir o local de aplicação do sistema, por exemplo, com vestuário, se houver risco de exposição à luz solar uo tetos solares durante todo o período de desgaste e durante 10 dias após a sua remoção.

Síndrome Serotoninérgica

Informe os doentes sobre a possibilidade de síndrome serotoninérgica com o uso concomitante de Sancuso e outro agente serotoninérgico, tais como medicamentos para o tratamento da depressão e enxaquecas. Aconselhar os doentes a procurar cuidados médicos imediatos se ocorrerem os seguintes sintomas: alterações sem estado mental, instabilidade autonómica, sintomas neuromusculares, com ou sem sintomas gastrointestinais.

Fontes De Calor Externasname

Os dentes devem ser adquiridos a não aplicar uma impressão sobre ou perto do sistema Sancuso. Os doentes devem evitar uma exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante o período de exposição ao calor.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m2 / dia). Uma dose de 50 mg / kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg/dia (150 mg / m2 / dia) durante a semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1.46 m2 de superfície corporal), estas doses representam cerca de 2.6, 13 e 65 vezes a dose clínica recomendada (3.1 mg/ dia, 2.3 mg / m2 / dia, administrados pelo sistema Sancuso, numa base de superfície corporal). Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas hepatocelulares e adenomas em machos tratados com 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, cerca de 13 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em uma área de superfície corporal) e acima, e nas fêmeas tratadas com 25 mg/kg/dia (150 mg/m2/dia, cerca de 65 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em uma área de superfície corporal da base de dados). Não foi observado aumento dos tumores hepáticos numa dose de 1 mg/kg/dia (6 mg / m2 / dia, cerca de 2.6 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em uma área de superfície corporal de base), em machos e 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, cerca de 13 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em uma área de superfície corporal de base) em mulheres

Em 12 meses, com o estudo de toxicidade oral, o tratamento com granisetron 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, cerca de 261 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em uma área de superfície corporal de base), produzido adenomas hepatocelulares em ratos machos e fêmeas enquanto nenhuma tumores foram encontrados no controle de ratos. Um estudo de carcinogenidade de 24 meses no ratinho com granisetrom não demonstra um aumento estatisticamente significativo da incidência do tumor, mas o estudo não foi conclusivo.

Devido aos resultados do tumor em estudos no rato, Sancuso deve ser prescrito apenas na dose e para a indicação recomendada.

O granisetrom não foi mutagénico numa in vitro Teste de Ames e ensino de mutação celular no linfoma do Ratinho, e in vivo ensaio de micronúcleos em ratos e in vitro e ensaios de UDS de hepatócitos no rato ex vivo. Contudo, produziu um aumento significativo de UDS nas células HeLa. in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia numa in vitro teste de aberração cromossómica de linfócitos humanos.

Granisetron sem subcutâneo doses de até 6 mg/kg/dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana recomendada de Sancuso, em uma área de superfície corporal de base), e oral de doses até 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, cerca de 261 vezes a dose humana recomendada de Sancuso, em uma área de superfície corporal de base), foi "" encontrado para ter qualquer efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Fototoxicidade

Quando testado para potencial fotogenotoxicidade in vitro numa linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO), um de 200 e 300 mcg/ml, o granisetrom aumentou a percentagem de células com aberração cromossómica após fotoirradiação.

O granisetrom não foi fotográfico quando testado. in vitro numa linha celular de fibroblasto de rato. Quando testado in vivo em cobaias, os patches Sancuso não mostram qualquer potencial para fotografia ou fotossensibilidade. Não foram realizados estudos de fototoxicidade no ser humano.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Estudos de reprodução com granisetron hydrochloride foram realizados em ratas prenhes não intravenosa, doses de até 9 mg/kg/dia (54 mg/m2/dia, cerca de 24 vezes a dose humana recomendada entregue pelo Sancuso patch, com base na área de superfície corporal) e oral em doses de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, cerca de 326 vezes a dose humana recomendada com Sancuso com base na área de superfície corporal). Estudos de reprodução foram realizados em coelhos grávidas não intravenosa, doses de até 3 mg/kg/dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana com Sancuso com base na área de superfície corporal) e que em doses orais de até 32 mg/kg/dia (384 mg/m2/dia, cerca de 167 vezes a dose humana com Sancuso com base na área de superfície corporal). Estes estudos não revelam qualquer evidência de diminuição da fertilização ou de dano para o feto ao granisetrom. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de redução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, a Sancuso só deve ser utilizada durante a gravidez se for claramente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se cuidado quando Sancuso é administrado a uma mulher que está a adorar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia da Sancuso não foram estabelecidas em doentes pediátricos.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos da Sancuso não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostasentre os dias dois e os dias mais jovens. De um modo geral, é prudente optar por um tratamento cauteloso para um doente idoso devido à maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e de doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Conciliador Renal Ou Conciliador Hepático

Embora não tenham sido realizados estudos para investigar a farmacocinética fazer Sanco em doentes com compromisso renal uo hepático, existe informação farmacocinética disponível para o granisetrom intravenoso.

Foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia

Mais de 3700 doentes receberam comprimidos de Ba Tai (granisetron) em ensaios clínicos com terapêuticas oncológicas emetogénicas constituídas principalmente por ciclofosfamida uo regimes de cisplatina.

Nos doentes que receberam Ba Tai (granisetron) comprimidos de 1 mg duas vezes por dia durante 1, 7 ou 14 dias, ou 2 mg diários durante 1 dia, como experiências adversas notificadas em mais de 5% dos doentes com incidência de comparador e placebo estão listadas em doentes com Quadro 4.

Quadro 4 princípios acontecimentosadversários nos ensaios clínicos¹

Outros concorrentes notificados em ensaíos clínicos foram::

Gastrintestinal: Em estudos de dose de um dia, nos quais os expectativas # adversos foram recolhidos durante 7 dias, como náuseas (20%) e os vómitos (12%) foram registados como expectativas # adversos após o período de avaliação da eficácia de 24 horas.

Hepatico: Em ensaios comparativos, ocorreu espantosa espantosa elevação da AST e ALT ( > 2 vezes o limite superior do normal) após a administração de Ba Tai (granisetron) comprimidos em 5% e 6% dos doentes, respectivamente. Estas visitas não foram significativas diferenças das observações com os comparadores (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovascular: Foram observadas Raramente Hipertensão (1%), hipotensão, angina de péito, fibrilhação auricular e síncope.

Sistema Nervoso Central: Tonturas (5%), insónia (5%), ansiedade (2%), sonolência (1%). Foi notificado um caso compatível com sintomas extrapiramidais, mas não diagnosticados, num doente tratado com Ba Tai (granisetron) comprimidos.

Hipersensibilidade: Foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidade, por vezes graves (por exemplo, anafilaxia, falta de ar, hipotensão, urticária).

Restante: Febre (5%). Foram também notificados acessoriamente associados um quimioterápia: leucopenia (9%), diminuição do apetite (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Mais de 5000 doentes receberam Ba Tai injectável (granisetron) em ensalos clínicos.

Quadro 5 apresenta como frequências comparativas dos cinco concorrentes regularmente notificados (≥ 3%) em doentes submetidos a uma injecção de Ba Tai (granisetron), 40 mcg/kg, em ensaios de quimioterápia de um dia. Estes doentes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após a administração de injecção de Ba Tai (granisetron).

Quadro 5: princípios acontecintos adversários nos ensaios clínicos-quimioterápia de um só dia

Na ausência de um grupo placebo, existe incerteza quanto ao número destes expectativas # que devem ser atribuídos ao Ba Tai (granisetron) , com excepção da dor de cabeça, que foi claramente mais frequente do que nos grupos de comparação.

Náuseas e vómitos induzidos pela radiação

Em ensaios clínicos controlados, os expectativas # adversos notificados por doentes a receber comprimidos de Ba Tai (granisetron) e radiação concomitante foram semelhantes aos notificados por doentes a receber comprimidos de Ba Tai (granisetron) antes da quimioterapia. Os contactos físicos mais frequentemente notificados por diarréia, astenia e obstipação. No entanto, a dor de cabeça foi principalmente nesta população de dentes.

Frequente (≥1 / 10)

Foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

Um segurança do Ba Tai foi avaliada num total de 404 doentes submetidos a quimioterapia, que participaram em dois estudos de dupla ocultação, comparadores, com durações de tratamento do patch de até 7 dias. Os grupos de controlo incluem um total de 406 pessoas que receberam uma dose diária de 2 mg de granisetrom oral, durante 1 a 5 dias.

Como reacções adversas ocorreram em 8, 7% (35 / 404) dos doentes a receber Ba Tai e em 7, 1% (29 / 406) dos doentes a receber granisetron oral. Uma reacção adversa mais frequente foi a obstipação que ocorreu em 5, 4% dos doentes no grupo Ba Tai e em 3, 0% dos doentes no grupo de granisetrom oral.

A tabela 1 lista as reacções adversas que ocorrem em pelo menos 3% dos doentes tratados com Ba Tai ou granisetron oral.

Tabela 1: incidência de reacções adversas em estudos controlados com comparador activo em duplaocultação em recentes submétidos um quimioterápia (expectativas # ≥ 3% em ambos os grupos))

Os antagonistas dos receptores 5-HT3, tais como o granisetrom, podem estar associados a arritmias ou anomalias no ECG. Foram realizados três ECGs em 588 doentes num estudo aleatorizado, em grupo paralelo, em dupla ocultação, em dupla ocultação: no início fazer o tratamento, antes do primeiro dia de quimioterapia e de 5 a 7 dias após o início da quimioterapia. QTcF prorrogação maior que 450 milhões de euros foi visto em um total de 11 (1.9%) pacientes depois de receber granisetron, 8( 2.7%) granisetrona oral, e 3 (1.1%) sobre o patch. Não foi observado qualquer novo prolongamento do QTcF superior a 480 milhões em qualquer razão neste estudo. Não foram destacadas retiradas neste estudounit sinónimos para a correspondência entre a entrada do utilizador

Como reacções adversas notificadas em ensaios clínicos com outras formulações de granisetrom incluem como os seguintes::

Gastrintestinal: dor abdominal, diarreia, obstipação, elevação dos niveis de ALT e AST, náuseas e vómitos

Cardiovascular: Hipertensão, hipotenso, angina de péito, fibrilhação auricular e sincope foram observados raramente

Sistema Nervoso Central: tonturas, insónia, cefaleias, ansiedade, sonolência e astenia

Hipersensibilidade: foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadee, por vezes graves (por ex. anafilaxia, falha de ar, hipotenso, urticária).

Restante: foram também notificados casos de febre, expectativas # frequentemente associados a quimioterapia: leucopenia, diminuição do apetite, anemia, alopécia, trombocitopenia.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Ba Tai após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: Reacções no local de Aplicação( dor, prurido, eritema, erupção cutânea, irritação, vesículas, queimadura, descoloração, urticária), adesivo não aderência)

Cardiopatias: bradicardia, dor tórica, palpitações, sinusite

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

A segurança da Sancuso foi avaliada num total de 404 doentes submetidos a quimioterapia, que participaram em dois estudos de dupla ocultação, comparadores, com durações de tratamento do sistema patch de até 7 dias. Os grupos de controlo incluem um total de 406 pessoas que receberam uma dose diária de 2 mg de granisetrom oral, durante 1 a 5 dias.

Como reacções adversas ocorreram em 8, 7% (35 / 404) dos doentes a receber Sancuso e em 7, 1% (29 / 406) dos doentes a receber granisetrom oral. Uma reacção adversa mais frequentemente foi uma obsessão que ocorreu em 5, 4% dos doentes no grupo Sanco e em 3, 0% dos doentes no grupo de granistrom oral.

A tabela 1 lista as reacções adversas que ocorrem em pelo menos 3% dos doentes tratados com Sancuso ou granisetrom oral.

Tabela 1: incidência de reacções adversas em estudos controlados com comparador activo em duplaocultação em recentes submétidos um quimioterápia (expectativas # ≥ 3% em ambos os grupos))

Os antagonistas dos receptores 5-HT3, tais como o granisetrom, podem estar associados a arritmias ou anomalias no ECG. Foram realizados três ECGs em 588 doentes num estudo aleatorizado, em grupo paralelo, em dupla ocultação, em dupla ocultação: no início fazer o tratamento, antes do primeiro dia de quimioterapia e de 5 a 7 dias após o início da quimioterapia. QTcF prorrogação maior que 450 milhões de euros foi visto em um total de 11 (1.9%) pacientes depois de receber granisetron, 8( 2.7%) granisetrona oral, e 3 (1.1%) sobre o patch. Não foi observado qualquer novo prolongamento do QTcF superior a 480 milhões em qualquer razão neste estudo. Não foram destacadas retiradas neste estudounit sinónimos para a correspondência entre a entrada do utilizador

Como reacções adversas notificadas em ensaios clínicos com outras formulações de granisetrom incluem como os seguintes::

Gastrintestinal: dor abdominal, diarreia, obstipação, elevação dos niveis de ALT e AST, náuseas e vómitos

Cardiovascular: Hipertensão, hipotenso, angina de péito, fibrilhação auricular e sincope foram observados raramente

Sistema Nervoso Central: tonturas, insónia, cefaleias, ansiedade, sonolência e astenia

Hipersensibilidade: foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadee, por vezes graves (por ex. anafilaxia, falha de ar, hipotenso, urticária).

Restante: foram também notificados casos de febre, expectativas # frequentemente associados a quimioterapia: leucopenia, diminuição do apetite, anemia, alopécia, trombocitopenia.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização da noção após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: Reacções no local de Aplicação( dor, prurido, eritema, erupção cutânea, irritação, vesículas, queimadura, descoloração, urticária), adesivo não aderência)

Cardiopatias: bradicardia, dor tórica, palpitações, sinusite

Não existe tratamento específico para a sobredosagem com cloridrato de granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático. Foi notificada sobredosagem de até 38, 5 mg de injeção de cloridrato de granisetrom sem sintomas ou apenas a representação de uma ligeira dor de cabeça.

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático.

Uma sobredosagem de até 38, 5 mg de cloridrato de granisetrom, como uma única injecção intravenosa, foi notificada sem sintomas uo apenas uma ocorrência de uma ligeira dor de cabeça.

Em ensaios clínicos não foram notificados casos de sobredosagem com Ba Tai.

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático.

Uma sobredosagem de até 38, 5 mg de cloridrato de granisetrom, como uma única injecção intravenosa, foi notificada sem sintomas uo apenas uma ocorrência de uma ligeira dor de cabeça.

Nos ensalos clínicos não foram notificados casos de sobredosagem com Sancuso.

O efeito de fazer granisetron sem prolongamento fazer o intervalo QTc foi avaliado num estudo paralelo aleatorizado, em dupla ocultação, um positivo (400 mg de moxifloxacina) e controlado com placebo em indivíduos saudáveis. Foi administrado um total de 120 indivíduos Ba Tai patch (n = 60) ou granisetron intravenoso (10 mcg / kg durante 30 segundos, n = 60). Num estudo com capacidade demonstrada para detectar pequenos efeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 90% para o maior intervalo QTc ajustado ao placebo, corrigido no início com base nenhum método de correcção Fridericia (QTcF) para Ba Tai foi inferior a 10 ms. este estudo sugere que o Ba Tai não tem efeitos significativos no prolongamento do intervalo QT

Não foi descoberta evidência de efeito nas realizações de prolactina ou aldosterona em estudos que utilizavam granisetrom.

O efeito no tempo de trânsito oro-cecal após a aplicação de Ba Tai não foi julgado. Uma injecção de cloridrato de granisetrom não demonstrou qualquer efeito no tempo de trânsito oro-cecal em indivíduos saudáveis aos quais foi administrada uma perfusão intravenosa única de 50 mcg/kg uo 200 mcg/kg. Doses orais únicas e multiplas de cloridrato de granisetrom retardaram o trânsito colectivo em indivíduos saudáveis.

O efeito de fazer granisetron sem prolongamento fazer o intervalo QTc foi avaliado num estudo paralelo aleatorizado, em dupla ocultação, um positivo (400 mg de moxifloxacina) e controlado com placebo em indivíduos saudáveis. Foram administrados adesivos Sancuso (n=60) ou granisetrom intravenoso (10 mcg/kg durante 30 segundos, n=60), num total de 120 indivíduos. Num estudo com capacidade demonstrada para detectar pequenos efeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 90% para o maior intervalo QTc ajustado para o placebo e corrigido para o valor basal com base nenhum método de correcção Fridericia (QTcF) para o Sanco foi inferior a 10 ms. este estudo sugere que o Sancuso não tem efeitos significativos no prolongamento do intervalo QT

Não foi descoberta evidência de efeito nas realizações de prolactina ou aldosterona em estudos que utilizavam granisetrom.

O efeito no tempo de trânsito oro-cecal após a aplicação da Sancuso não foi julgado. Uma injecção de cloridrato de granisetrom não demonstrou qualquer efeito no tempo de trânsito oro-cecal em indivíduos saudáveis aos quais foi administrada uma perfusão intravenosa única de 50 mcg/kg uo 200 mcg/kg. Doses orais únicas e multiplas de cloridrato de granisetrom retardaram o trânsito colectivo em indivíduos saudáveis.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Irradiação (irradiação total do corpo ou radiação Abdominal fraccionada)

A dose recomendada para adultos de Ba Tai oral (granisetron) é de 2 mg uma vez por dia. Dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de Solução Oral de Ba Tai (granisetron) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetrom) são tomados sem período de 1 hora após a radiação.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Utilização nos Ido

Não se recomenda apenas possível.

COMO FORNECIDO

Comprimido

Comprimidos revelados por películo, brancos, triangulares, biconvexos, com gravação K1 numa face.

1 mg Unidade de Utilização 2: NDC 0004-0241-33

1 mg Embalagem de unidade única 20's: NDC 0004-0241-26 (páginas para uso institucional))

Armazenamento

Conservar entre 15 ° C e 30 ° C (59° e 86°F). Manter o recipiente bem passado. Proteger da luz.

Solução Oral

Transparente, cor laranja, com sabor laranja, 2 mg / 10 mL, em frutos de vida âmbar de 30 mL com fecha Resistente à abertura por fazendas: NDC 0004-0237-09

Armazenamento

Conservar a 25 ° C (77°F), excursões autorizadas até 15° a 30°C (59° a 86°F). Manter o fracasso bem feito e conservado na posição vertical. Proteger da luz.

Distribuição por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revised: September 2009.

SECUNDARIO

Foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia

Mais de 3700 doentes receberam comprimidos de Ba Tai (granisetron) em ensaios clínicos com terapêuticas oncológicas emetogénicas constituídas principalmente por ciclofosfamida uo regimes de cisplatina.

Nos doentes que receberam Ba Tai (granisetron) comprimidos de 1 mg duas vezes por dia durante 1, 7 ou 14 dias, ou 2 mg diários durante 1 dia, como experiências adversas notificadas em mais de 5% dos doentes com incidência de comparador e placebo estão listadas em doentes com Quadro 4.

Quadro 4 princípios acontecimentosadversários nos ensaios clínicos¹

Outros concorrentes notificados em ensaíos clínicos foram::

Gastrintestinal: Em estudos de dose de um dia, nos quais os expectativas # adversos foram recolhidos durante 7 dias, como náuseas (20%) e os vómitos (12%) foram registados como expectativas # adversos após o período de avaliação da eficácia de 24 horas.

Hepatico: Em ensaios comparativos, ocorreu espantosa espantosa elevação da AST e ALT ( > 2 vezes o limite superior do normal) após a administração de Ba Tai (granisetron) comprimidos em 5% e 6% dos doentes, respectivamente. Estas visitas não foram significativas diferenças das observações com os comparadores (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovascular: Foram observadas Raramente Hipertensão (1%), hipotensão, angina de péito, fibrilhação auricular e síncope.

Sistema Nervoso Central: Tonturas (5%), insónia (5%), ansiedade (2%), sonolência (1%). Foi notificado um caso compatível com sintomas extrapiramidais, mas não diagnosticados, num doente tratado com Ba Tai (granisetron) comprimidos.

Hipersensibilidade: Foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidade, por vezes graves (por exemplo, anafilaxia, falta de ar, hipotensão, urticária).

Restante: Febre (5%). Foram também notificados acessoriamente associados um quimioterápia: leucopenia (9%), diminuição do apetite (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Mais de 5000 doentes receberam Ba Tai injectável (granisetron) em ensalos clínicos.

Quadro 5 apresenta como frequências comparativas dos cinco concorrentes regularmente notificados (≥ 3%) em doentes submetidos a uma injecção de Ba Tai (granisetron), 40 mcg/kg, em ensaios de quimioterápia de um dia. Estes doentes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após a administração de injecção de Ba Tai (granisetron).

Quadro 5: princípios acontecintos adversários nos ensaios clínicos-quimioterápia de um só dia

Na ausência de um grupo placebo, existe incerteza quanto ao número destes expectativas # que devem ser atribuídos ao Ba Tai (granisetron) , com excepção da dor de cabeça, que foi claramente mais frequente do que nos grupos de comparação.

Náuseas e vómitos induzidos pela radiação

Em ensaios clínicos controlados, os expectativas # adversos notificados por doentes a receber comprimidos de Ba Tai (granisetron) e radiação concomitante foram semelhantes aos notificados por doentes a receber comprimidos de Ba Tai (granisetron) antes da quimioterapia. Os contactos físicos mais frequentemente notificados por diarréia, astenia e obstipação. No entanto, a dor de cabeça foi principalmente nesta população de dentes.

Frequente (≥1 / 10)

Foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

INTERACCAO

O granisetrom não induz ou inibe in vitro o sistema enzimático metabolizador deármacos do citocromo P-450. Não houve estudos definitivos de interacção fármaco-fármaco para examinar uma interacção farmacocinética uo farmacodinâmica com outros medicamentos, no entanto, em seres humanos, uma injecção de Ba Tai (granisetron) foi administrada com segurança com medicamentos que representam benzodiazepinas, neurolépticos e medicamentos anti-úlceras habitualmente prescritos com tratamentos antieméticos. A injeção de Ba Tai (granisetron) tambémnão parece interessante com quimioterápias cancerígenas emetogénicas. Uma vez que o granisetro é metabolizado por enzimas metabolizadoras fazer citocromo P-450 hepático, os industriais uo inibidores destas enzimas podem alterar uma depuração e, consequentemente, uma semi-vida fazer granisetrom. Não foram realizados estudos específicos de Intervenção em doentes anestesiados. Além disso, a actividade da subfamília 3A4 do citocromo P-450 (envolvida no metabolismo de alguns dos principais agentes analgésicos) não é modificada in vitro pela BA Tai (granisetron)

Em estudos in vitro com microssomas humanos, o cetoconazol inibiu a oxidação do anel Ba Tai (granisetron). No entanto, abaixo-se o significado clínico das intervenções farmacêuticas in vivo com o cetoconazol. Num estudo farmacocinético humano, uma indução enzimática hepática com fenobarbital resultou num aumento de 25% na depuração plasmática total do Ba Tai intravenoso (granisetron). Desconhece-se o significado clínico desta alteração.

Foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (granisetron). O uso de Ba Tai (granisetron) em doentes tratados concomitantemente com fármacos que prolongam o intervalo QT e/ou são arritmogénicos, pode resultar em consequências clínicas.

AVISO

Não foram fornecidas informações.

PRECAUCAO

O Ba Tai (granisetron) não é um pármaco que estimula a peristalse gástrica ou intestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de Ba Tai (granisetron) em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar um íleo progressivo e/ou distensão gástrica.

Não foi realizada uma avaliação QT adequada, mas foi notificado prolongamento do intervalo QT com Ba Tai (granisetron). Assim, Ba Tai (granisetron) deve ser utilizado com precaução em causas pré-existentes ou perturbações da condução cardíaca, uma vez que isto pode levar a consequências clínicas. Doentes com doença cardíaca, quimioterapia cardio-tóxica, com alterações electrolíticas concomitantes e/ou com medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT estão particularmente em risco.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m2 / dia). Uma dose de 50 mg / kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg/dia (150 mg / m2 / dia) durante a semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1.46 m2 de área de superfície corporal), uma vez que as doses desta representam 4, 20 e 101 vezes a dose de uma clínica recomendada (1.48 mg / m2, por via oral) numa base de superfície corporal. Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas hepatocelulares e adenomas em machos tratados com 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, 20 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e acima, e nas fêmeas tratadas com 25 mg/kg/dia (150 mg/m2/dia, 101 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal). Nenhum aumento de tumores de fígado foi observado na dose de 1 mg/kg/dia (6 mg/m2/dia, 4 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) em machos e 5 mg/kg/dia (30 mg/m2/dia, 20 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) em mulheres. Em 12 meses, com o estudo de toxicidade oral, o tratamento com granisetron 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) produzido adenomas hepatocelulares em ratos machos e fêmeas enquanto nenhuma tumores foram encontrados no controle de ratos. Um estudo de carcinogenidade de 24 meses no ratinho com granisetrom não demonstra um aumento estatisticamente significativo da incidência do tumor, mas o estudo não foi conclusivo

Devido aos resultados do tumor em estudos no rato, Ba Tai (cloridrato de granisetrom) deve ser prescrito apenas na dose e para a indicação recomendada (ver Indicações e utilização, dados e administração).

O Granisetron não foi mutagénico nos ensaios in vitro de Ames e no ensaio de mutação celular não linfoma fazer Ratinho, nem nos ensaios in vivo de micronúcleos nenhum ratinho e nos ensaios in vitro e ex vivo de UDS de hepatócitos nenhum rato. No entanto, produziu um aumento significativo de UDS nas células HeLa in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia num teste de aberração cromossómica in vitro de linfócitos humanos.

Granisetron em doses orais de até 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) foi "" encontrado para ter qualquer efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria B.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos grávidas em doses orais de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, 507 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e grávida de coelhos em doses orais de até 32 mg/kg/dia (378 mg/m2/dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e não revelaram qualquer evidência de comprometer a fertilidade uo dano ao feto devido à granisetron. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite humano. Uma vez que muitos cármacos são excretados no leite humano, deve ter-se cuidado quando Ba Tai (granisetron) é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Durante os ensaios clínicos, 325 doentes com idade igual uo superior a 65 anos receberam comprimidos de Ba Tai (granisetron), 298 tinham entre 65 e 74 anos de idade e 27 tinham 75 anos de idade uo mais. A eficácia e segurança foram mantidas com o aumento da identidade.

OVERDOSE

Não existe tratamento específico para a sobredosagem com cloridrato de granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático. Foi notificada sobredosagem de até 38, 5 mg de injeção de cloridrato de granisetrom sem sintomas ou apenas a representação de uma ligeira dor de cabeça.

CONTRA

Ba Tai (granisetron) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidad ao medicamento ou a qualquer um dos seus componentes.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

O granisetrom é uma 5-hidroxitriptamina selectiva₃ (5-HT₃) antagonistas dos receptores com pouca ou nenhuma afinidade para outros receptores da serotonina, incluindo 5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_1B/C, 5-HT₂, para Alfa₁-, alfa₂- beta-adrenoreceptores, para dopamina-D₂, ou para histamina-H₁ receptores benzodiazepínicos, picrotoxina ou opióides.

Receptores da serotonina dos 5-HT₃ o tipo está localizado perigosamente em finais nervososososososososos vagais e centralmente na zona de actividade do quimioreptor da área postrema. Durante a quimioterápia que induz o vómito, as células enterocromafinas mucosas libertam serotonina, que estimula o 5-HT₃ receptor. Isto é evoca uma descrição vagalferente, induzindo vómitos. Os estudos em animais demonstram que, ao ligarem-se a 5-HT₃ os receptores, o granisetron bloqueia a estimativa da serotonina e os vómitos subsequentes após estes estudos emetogénicos como a cisplatina. Nenhum modelo furão animal, uma única injecção de granisetrom preveniu o vómito devido a uma elevada dose de cisplatina ou o vómito interrompido em 5 a 30 segundos.

Na maioria dos estudos em seres humanos, o granisetrom tem pouco efeito na imprensa arterial, frequencia cardíaca ou ECG. Noutros estudos não foi observada evidência de efeito nas realizações de prolactina ou aldosterona.

Após doses orais únicas e múltiplas, os comprimidos de Ba Tai (granisetron) abrandaram o trunsito coletivo em voluntários normais. Contudo, o Ba Tai (granisetron) não teve qualquer efeito no tempo de trânsito oro-cecal em voluntários normais quando administrado em perfusão intravenosa única (IV) de 50 mcg/kg uo 200 mcg/kg.

Farmacocinética

Em voluntários saudáveis e em dentes oncológicos adultos submetidos a quimioterápia, a administração de Ba Tai (granisetron) comprimidos produtos farmacêuticos apresentados na Tabela 1.

Quadro 1: parâmetros farmacocinéticos (mediana [intervalo]) após Ba Tai comprimidos (cloridrato de granisetrom)

Uma dose de 2 mg de Solução Oral de Ba Tai (granisetron) é bioequivalente à dose correspondente de Ba Tai (granisetron) comprimidos (1 mg x 2) e pode ser utilizada alternadamente.

Absorcao

Quando os comprimidos de Ba Tai (granisetron) foram administrados com alimentos, uma AUC diminuiu 5% e a Cmax aumentou 30% em voluntários saudáveis não em jejum que receberam uma dose única de 10 mg.

Distribuição

A ligação às proteinas plasmáticas é de aproximadamente 65% e o granisetron distribui-se livre entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O metabolismo do granisetro envolve N-desmetilação e oxidação de anel aromático seguinte de conjugação. Estudos in vitro de microssomas hepáticos mostram que a principal via metabólica de granisetron é inibida pelo cetoconazol, sugestivo de metabolismo mediado pela subfamília fazer citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos podem também ter de 5-HT.₃ actividade Antagonista dos receptores.

Eliminacao

A depuração é predominantemente por metabolismo hepático. Em voluntários normais, aproximadamente 11% da dose administrada por via oral é eliminada inalterada na urina em 48 horas. O restante da dose é excretado como metabolitos, 48% na urina e 38% nas labirintos.

Subpopulações

Genero

Não foram estudados os efeitos do género na farmacocinética dos comprimidos de Ba Tai (granisetron). No entanto, após perfusão intravenosa de Ba Tai (granisetron) , não foi encontrada diferença na AUC média entre homens e mulheres, embora os homens tenham uma Cmax geralmente mais elevada.

Em doentes idosos e pediátricos e em doentes com insuficiência renal uo compromisso hepático, Uma farmacocinética fazer granisetrom foi determinada após administração intravenosa de Ba Tai (granisetron).

Idoso

Os intervalos dos parâmetros farmacocinéticos em idosos voluntários, com idade média de 71 anos), dada uma única 40 mcg/kg intravenosa dose de Ba Tai (granisetron) de Injeção, foram geralmente semelhantes aos mais jovens em voluntários saudáveis, os valores médios foram menores para a limpeza e é mais de meia-vida em idosos.

Doenças Renais E Urinarias

Uma depuração Total do granisetrom não foi afectada em doentes com insuficiência renal grave, que receberam uma única dose intravenosa de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisetron).

Doentes Com Compromisso Hepático

Um estudo farmacocinético com Ba Tai intravenoso (granisetron) em doentes com compromisso hepático devido a envolvimento neoplásico hepático demonstrou que uma depuração total foi aproximadamente reduzida para metade em comparação com doentes sem compromisso hepático. Dada a grande a variabilidade dos parâmetros farmacêuticos observados em doentes, não é necessário o argumento posológico em doentes com dificuldade funcional hepática.

Doenças Renais E Urinárias

Um estudo farmacocinético em doentes pediátricos com cancro (2 a 16 anos de idade), aos quais foi administrada uma dose intravenosa única de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisetron), demonstrou que o volume de distribuição e a depuração total aumentaram com a idade. Não foi observada qualquer relação com a idade no que respeita ao Pico de concentração plasmática ou à semi-vida plasmática terminal. Quando o volume de distribuição e a prestação total são ajudados para o peso corporal, a farmacocinética do granisetro é sem dúvida em dentes oncológicos pediátricos e adultos.

clinico

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia

Os comprimidos de Ba Tai (granisetron) previnem náuseas e vómitos associados a ciclos iniciais e repetidos de terapêutica oncológica emetogénica, tal como demonstrado pelos dados de eficácia de 24 horas de estudos que utilizam quimioterapia moderadamente e altamente emetogénica.

Quimioterápia Moderada Emetizante

O primeiro ensaio comparou doses de Ba Tai (granisetron) comprimidos de 0, 25 mg a 2 mg, duas vezes por dia, em 930 doentes com cancro que receberam, principalmente, ciclofosfamida, carboplatina e cisplatina (20 mg/m2 / 50 mg/m2). Uma eficaz base-se na resposta completa (ou seja, sem vómitos, sem náuseadas modernas, sem medicina de emergência), sem vómitos e sem náuseas. A tabela 2 resume os resultados deste estudo.

Quadro 2: prevenção de náuseas e vómitos 24 horas pós-Quimoterápia¹

Os resultados de um segundo ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, que avaliou os comprimidos de Ba Tai (granisetron) 2 mg uma vez por dia e os comprimidos de Ba Tai (granisetron) 1 mg duas vezes por dia foram comparados com os comprimidos de proclorperazina 10 mg duas vezes por dia, derivados de um controlo histórico. Às 24 horas, não houve diferença estatisticamente significativa na eficácia entre os dois regimes de comprimidos Ba Tai (granisetron). Ambos os regimes poram estatisticamente superiores ao regime de controlo da proclorperazina (ver secção 4. 4). Quadro 3).

Quadro 3: prevenção de náuseas e vómitos 24 horas pós-Quimoterápia¹

Os resultados de um braço de tratamento com 2 mg diários de Ba Tai (granisetron) em monoterapia, num terceiro ensaio randomizado, em dupla ocultação, foram comparados com um proclorperazina (PCP), 10 mg de lanças, derivada de um controlo histórico. Os resultados de 24 horas para os comprimidos de Ba Tai (granisetron) 2 mg por dia foram estatisticamente superiores à fazer PCP para todos os parâmetros de eficácia: resposta completa (58%), sem vómitos (79%), sem náuseas (51%), controlo total (49%). As taxas de PCP são apresentadas no quadro 3.

Quimioterápia À Base De Cisplatina

O primeiro ensaio em dupla ocultação comparou os comprimidos de Ba Tai (granisetron) 1 mg duas vezes por dia, em comparação com o placebo (controlo histórico), em 119 doentes com cancro que receberam uma dose elevada de cisplatina (dose média de 80 mg/m2). Em 24 horas, Ba Tai (granisetron) Comprimidos de 1 mg lance foi significativamente (P < 0,001) superiores ao placebo (controle histórico) em todos os parâmetros de eficácia: resposta completa (52%), sem vômitos (56%) e náuseas (45%). As taxas de placebo foram de 7%, 14% e 7%, respectivamente, para os três parâmetros de eficácia.

Os resultados de um braço de tratamento de 2 mg de Ba Tai (granisetron), uma vez por dia, num segundo ensaio de dupla ocultação, randomizado, foram comparados com ambos os comprimidos de Ba Tai (granisetron), 1 mg duas vezes por dia e com os controlos históricos do placebo. Os resultados de 24 horas para os comprimidos Ba Tai (granisetron) de 2 mg uma vez por dia foram: resposta completa (44%), sem vómitos (58%), sem náuseas (46%), controlo total (40%). A eficácia dos comprimidos de Ba Tai (granisetron) 2 mg uma vez por dia foi comparável aos comprimidos de Ba Tai (granisetron) 1 mg duas vezes por dia e estatisticamente superior ao placebo. As taxas de placebo foram de 7%, 14%, 7% e 7%, respectivamente, para os quatro parâmetros

Não foi realizado nenhum estudo controlado que to compare uma injecção de granisetrom com uma formulação oral para prevenir náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia.

Náuseas e vómitos induzidos pela radiação

Irradiação Corporal Total

Num estudo aleatorizado em dupla ocultação, 18 doentes tratados com Ba Tai (granisetron) comprimidos, 2 mg por dia, apresentaram uma protecção antiemética significativamente maior do que os doentes de um grupo de controlo negativo histórico que receberam convencionais (não-5-HT).₃ antieméticos). Uma irradiação total do corpo consistiu em 11 fracções de 120 cGy administradas durante 4 dias, com três fracções em cada um dos primeiros 3 dias e duas fracções nenhum quarto dia. Os comprimidos de Ba Tai (granisetron) foram administrados uma hora antes da primeira fracção de radiação de Dada dia.

Vinte e dois por cento (22%) dos pacientes tratados com Ba Tai (granisetron) Comprimidos não ocorrer vómitos uo receber resgate antieméticos sobre o inteiro 4-dia de dosagem período, em comparação com 0% de pacientes com histórico negativo do grupo controle (P < 0,01).

Além disso, os doentes que receberam Ba Tai (granisetron) comprimidos também apresentaram um número significativamente menor de episódios eméticos durante o primeiro dia de radiação e durante o período de tratamento de 4 dias, em comparação com os doentes do grupo controlo negativo histórico. O tempo mediano para o primeiro episódico foi de 36 horas para os dentes que receberam Ba Tai (granisetron) comprimidos.

Radiação Abdominal Fraccionada

Uma eficácia de Ba Tai (granisetron) comprimidos, 2 mg por dia, foi avaliada num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com 260 doentes. Os comprimidos de Ba Tai (granisetron) foram administrados 1 hora antes da radiação, compostos por até 20 fracções diárias de 180 a 300 cGy cada. Como excepcões foram os doentes com seminoma uo os que recebem irradiação abdominal total que recebem anualmente 150 cGy por Fracçao. A rádio foi administrada no abdômen superior com um tamano de campo de pelo menos 100 cm2.

A proporção de doentes sem emese e doentes sem náuseas para os comprimidos Ba Tai (granisetron), comparativamente ao placebo, foi estatisticamente significativa (P < 0, 0001) 24 horas após a radiação, empregatício da dose de radiação. O Ba Tai (granisetron) foi superior ao placebo em doentes que receberam até 10 fracções diárias de radiação, mas não foi superior ao placebo em doentes que receberam 20 fracções.

Pacientes tratados com Ba Tai (granisetron) Comprimidos (n=134) tiveram uma quimíca uma quimíca significativamente mais tempo para o primeiro episódio de vômito (35 dias vs. 9 dias, P < 0,001) em relação aos pacientes que receberam placebo (n=126), e significativamente mais tempo para o primeiro episódio de náusea (11 dias vs. 1 dia, P < 0,001). O Ba Tai (granisetron) proporcionou uma protecção significativa maior contra náuseas e Vamos do que o placebo.

Absorcao

O granisetrom agravessa a pele intacta para a circulação estatística através de um processo de difusão passiva.

Após uma aplicação de Ba Tai a 7 dias em 24 índios saudáveis, observou-se uma elevada variável inter-individual na exposição estatística. A concentração máxima foi fixada anualmente às 48 horas (intervalo: 24-168 horas) após a aplicação do sistema. A Cmax média foi de 5, 0 ng / mL (CV: 170%) e a AUC0-168 horas média foi de 527 ng-hr / mL (CV:173%).

Concentração plasmática de Granisetrom (média ± DP)

Com base na medida do conteúdo residual do sistema após a remoção, aproximadamente 66% (DP: ± 10, 9) de granisetro é fornecido após a aplicação do sistema durante 7 dias.

Após a aplicação consecutiva de dois sistemas Ba Tai, cada um durante sete dias, os níveis de granisetrom mantiveram-se durante o período de estudo com evidência de acumulação mínima. A concentração plasmática média às 24 horas após a segunda aplicação do sistema foi 1, 5 vezes superior ao granisetro residual do primeiro sistema. Como uma concentração plasmática aumentaram após a segunda aplicação do adesivo, a diferença diminuiu e a média da concentração plasmática de 48 horas foi de 1,3 vezes maior do que após o segundo patch, comparado ao que após o primeiro patch.

Num estudo concedido para avaliar o efeito do calor não fornecimento transdérmico de granisetrom de Ba Tai em individos saudáveis, um absorvente técnico gerou uma temperatura média de 42 ° C (107.6 ° F) foi aplicado sobre o sistema transdérmico durante 4 horas por dia durante o período de desgaste de 5 dias. A aplicação do tampão térmico foi associada a um aumento das concentrações plasmáticas de granisetrom durante o período de aplicação do tampão térmico. A concentração plasmática elevada diminuiu após a remoção do bloco de calor. A Cmax média com exposição ao calor intervalo foi 6% mais elevada do que sem calor. As AUC parciais médias durante 6 horas com 4 horas de aplicação teórica (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) foram 4.9, 1.4, e 1.1 Dobra mais alta, respeitosamente, com almofada de calor do que sem almofada de calor. Não deve ser aplicado um bloco de calor sobre ou na proximidade do sistema Ba Tai

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%. O Granisetron distribui-se livre entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O metabolismo do granisetro envolve N-desmetilação e oxidação de anel aromático seguinte de conjugação. In vitro estudos microssomais hepáticos mostram que a principal via metabólica de granisetron é inibida pelo cetoconazol, sugestivo de metabolismo mediado pela subfamília fazer citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos podem também ter actividade Antagonista dos receptores 5-HT3.

Eliminacao

A depuração é predominantemente por metabolismo hepático. Com base num estudo com injecção intravenosa, aproximadamente 12% da dose é excretada inalterada na urina de índios saudáveis em 48 horas. O restante da dose é excretado como metabolitos, 49% na urina e 34% nas labirintos.

Absorcao

O granisetrom agravessa a pele intacta para a circulação estatística através de um processo de difusão passiva.

Após uma aplicação de 7 dias da Sancuso em 24 índios saudáveis, observou-se uma elevada variável inter-individual na exposição estatística. A concentração máxima foi fixada anualmente às 48 horas (intervalo: 24-168 horas) após a aplicação do sistema. A Cmax média foi de 5, 0 ng / mL (CV: 170%) e a AUC0-168 horas média foi de 527 ng-hr / mL (CV:173%).

Concentração plasmática de Granisetrom (média ± DP)

Com base na medida do conteúdo residual do sistema após a remoção, aproximadamente 66% (DP: ± 10, 9) de granisetro é fornecido após a aplicação do sistema durante 7 dias.

Após a aplicação consecutiva de dois sistemas Sancuso, cada um durante sete dias, os níveis de granisetrom foram mantidos durante o período de estudo com evidência de acumulação mínima. A concentração plasmática média às 24 horas após a segunda aplicação do sistema foi 1, 5 vezes superior ao granisetro residual do primeiro sistema. Como uma concentração plasmática aumentaram após a segunda aplicação do adesivo, a diferença diminuiu e a média da concentração plasmática de 48 horas foi de 1,3 vezes maior do que após o segundo patch, comparado ao que após o primeiro patch.

Num estudo concedido para avaliar o efeito do calor não fornecimento transdérmico de granisetrom da Sancuso em individos saudáveis, uma placa geradora de calor de uma temperatura média de 42 ° C (107.6 ° F) foi aplicado sobre o sistema transdérmico durante 4 horas por dia durante o período de desgaste de 5 dias. A aplicação do tampão térmico foi associada a um aumento das concentrações plasmáticas de granisetrom durante o período de aplicação do tampão térmico. A concentração plasmática elevada diminuiu após a remoção do bloco de calor. A Cmax média com exposição ao calor intervalo foi 6% mais elevada do que sem calor. As AUC parciais médias durante 6 horas com 4 horas de aplicação teórica (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) foram 4.9, 1.4, e 1.1 Dobra mais alta, respeitosamente, com almofada de calor do que sem almofada de calor. Não deve ser aplicada uma almofada de calor nas próximas do sistema Sancuso ou nas próximas etapas deste

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%. O Granisetron distribui-se livre entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O metabolismo do granisetro envolve N-desmetilação e oxidação de anel aromático seguinte de conjugação. In vitro estudos microssomais hepáticos mostram que a principal via metabólica de granisetron é inibida pelo cetoconazol, sugestivo de metabolismo mediado pela subfamília fazer citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos podem também ter actividade Antagonista dos receptores 5-HT3.

Eliminacao

A depuração é predominantemente por metabolismo hepático. Com base num estudo com injecção intravenosa, aproximadamente 12% da dose é excretada inalterada na urina de índios saudáveis em 48 horas. O restante da dose é excretado como metabolitos, 49% na urina e 34% nas labirintos.