An Si Ping

Si Ping (cloridrato de granisetrom) é indicado para a prevenção de:

• Náuseas e vómitos associados a ciclos clínicos e repetidos de terapêutica oncológénica, incluindo uma dose elevada de cisplatina.
• Não foram e foram associados à radiação, incluindo irradiação corporal total e radiação abdominal fraccionada.

encontra-se indicado Si Ping® (sistema transdérmico de Granisetrona) para a prevenção de náuseas e vómitos em slides submetidos a uma quimioterápia moderada e/ou excepcional mente emetogénica com uma duração até 5 dias consecutivos.

Sancuso® (sistema transdérmico de Granisetrona) encontra-se indicado na prevenção de náuseas e vómitos em doentes submetidos a quimioterapia moderada e/ou altamente emetogénica com uma duração até 5 dias consecutivos.

Quimioterápia Emetogénica

A dose recomendada para adultos de Anisetrom oral (cloridrato de granisetrom) é de 2 mg uma vez por dia ou de 1 mg duas vezes por dia. Na terapêutica de 2 mg uma vez por dia, dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de uma solução oral de Si Ping (granisetron) (2 colheres de chá, correspondentes a 2 mg de granisetrom) são gerenciados Trados até 1 hora antes da quimioterapia. Em duas diárias de 1 mg regime, o primeiro de um um comprimido de 1 mg uó uma colher de chá (5 mL) é administrado a Si Ping (granisetron) solução Oral até 1 hora antes da quimioterapia, e o segundo um um comprimido uo segunda colher de chá (5 mL) de Si Ping (granisetron) solução Oral, 12 horas após a primeira dose . Qualquer regime terapeutico é administrado apenas no (S) dia (s) de quimioterápia. A continuação do tratamento, enquanto não for necessário sob quimioterápia, não demonstrou ser útil

Utilização em idososos, doentes com segurança renal ou doentes com financiamento hepático

Não é recomendado a justiça posológica (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica: farmacocinética).

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doenças pediátricas não foram estabelecidas.

Irradiação (irradiação total do corpo ou radiação Abdominal fraccionada)

Uma dose recomendada para adultos de Anisetrom oral (granisetrom) é de 2 mg uma vez por dia. Dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de solução oral SIP (granisetrom) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetrom) são tomados sem prazo de 1 hora após a irradiação.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doenças pediátricas não foram estabelecidas.

Utilização nos Ido

Não se recomenda apenas possível.

O sistema transdérmico (sistema transdérmico) deve ser aplicado na pele limpa, seca e intacta e saudável na parte superior do Braço. Não se deve colocar sobre a pele uma peneira vermelha, irritada ou danificada.

Dada sistema é embalado num saco e deve ser aplicado imediatamente após a abertura do saco.

O gesso não deve ser cortado em custos.

Adulto

Aplique um sistema único na parte superior do braço exterior pelo menos 24 horas antes da quimioterápia. O sistema pode ser utilizado até um máximo de 48 horas antes da quimioterápia. Remova o sistema pelo menos 24 horas após a conclusão da quimioterápia. O sistema pode ser usado até 7 dias, dependente da duração do regime de quimioterápia.

O sistema transdérmico (sistema transdérmico) deve ser aplicado na pele limpa, seca e intacta e saudável na parte superior do Braço. A Sancuso não deve ser aplicada na pele vermelha, irritada ou danificada.

Dada sistema é embalado num saco e deve ser aplicado imediatamente após a abertura do saco.

O gesso não deve ser cortado em custos.

Adulto

Aplique um sistema único na parte superior do braço exterior pelo menos 24 horas antes da quimioterápia. O sistema pode ser utilizado até um máximo de 48 horas antes da quimioterápia. Remova o sistema pelo menos 24 horas após a conclusão da quimioterápia. O sistema pode ser usado até 7 dias, dependente da duração do regime de quimioterápia.

si-ping (granisetron) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade associada ao cármaco ou a qualquer um dos seus componentes.

si-ping está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao granisetrom ou a qualquer um dos componentes do sistema.

A Sancuso está contra-indicada em dentes com hibersibilidadecida ao granisetrom ou a qualquer um dos componentes do sistema.

MOSTRAR OS AVISOS

Não foram fornecidas informações.

cautelar

SIP (granisetron) não é um pármaco que estimula a peristalsia gástrica ou gastrointestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de Si Ping (granisetron) em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar o aumento progressivo fazer íleo e/ou alongamento gástrico.

Não foi realizada uma avaliação QT adequada, mas foi notificado prolongamento QT com Si-ping (granisetron). Assim, o siping (granisetron) deve ser utilizado com precaução em medidas com pré-existentes ou perturbações da condução cardíaca, uma vez que pode levar a consequências clínicas. Particularmente em risco estão os doentes com doença cardíaca em que é efectuada quimioterapia cardiotóxica, com alterações electrolíticas acompanhantes e/ou medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg/kg/dia (6, 30 ou 300 mg/m2 / dia). Uma dose de 50 mg/kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg / dia (150 mg / m2 / dia) na semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m

Com base nos resultados tumorais obtidos em estudos realizados sem rato, o SIP (cloridrato de granisetrom) só deve ser prescrito na dose recomendada e para a indicação recomendada (ver Indicações e aplicação, dose e administração).

O Granisetron não foi mutagénico in vitro, nenhum teste de ames e no ensaio de mutação celular não linfoma fazer Ratinho, nem nenhum ensaio in vivo de micronúcleos nenhum ratinho e nos ensaios in vitro e ex vivo de UDS de hepatócitos nenhum rato. No entanto, conduziu a um aumento significativo de UDS nas células HeLa in vitro e a um aumento significativo da incidência de células com poliploidia num teste de aberração cromossómica em linfócitos humanos in vitro.

Granisetron oral de doses até 100 mg / kg / dia (600 mg / m2 / dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal) não teve efeito sobre a fertilidade e capacidade reproductiva de ratos machos e fêmeas.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria B.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos grávidas em doses orais de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, 507 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e grávida de coelhos em doses orais de até 32 mg/kg/dia (378 mg/m2/dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e não temos nenhuma evidência de Compro a fertilidade uo dano ao feto devido à granisetron. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. . Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for Clara mente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite materno. Uma vez que muitos animais são excretados no leite materno, deve ter-se cuidado quando uma mulher lactante é manejada Strada uma gota (granisetron).

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doenças pediátricas não foram estabelecidas.

Aplicação Geriátrica

Durante os ensaios clínicos, 325 doentes com idade igual uo superior a 65 anos receberam um um comprimido de Si Ping (granisetron), 298 tinham entre 65 e 74 anos de idade e 27 tinham 75 anos de idade uo milho. A eficácia e segurança foram mantidas com a ida.

MOSTRAR OS AVISOS

Incluído como parte da cautelar Seccao.

cautelar

Digestivo

A utilização de granisetrom em doentes pode mascarar uma estirpe íleo progressiva e/ou gástrica causada pela doença subjacente.

Síndrome serotoninérgica

Foi notificado desenvolvimento da língua serotoninérgica com antagonistas dos receptores 5-HT3. A maioria dos relatórios tem sido associada à utilização simultânea de serotonérgicos (e.grama. inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e noradrenalina Alina Alina( Isrns), inibidores da mono-Amina-oxidase, mirtazapina, fentanilo, lítio, tramadol e azul de metileno intravenoso). Alguns dos casos notificados foram fatais. Foi também notificada síndrome serotoninérgica, que ocorre em sobredosagem com outro antagonista dos receptores 5-HT3 isolado. A maioria das notificações de síndrome serotoninérgica associada à utilização de antagonistas dos receptores 5-HT3 ocorreram numa unidade de cuidados pós - anestesia uo num centro de perfusão

Os sintomas associados à língua da serotonina podem incluir a seguinte combinação de sinais e sintomas: alterações do estado mental (e.grama. actividade, alucinações, delírio e coma), instabilidade automática (e.grama.* Taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (e.grama.* convulsões, com ou sem sintomas gastrintestinais (e.grama. náuseas, vómitos, diarreia). Os agentes devem ser monitorados quanto à concorrência de sistemas serotonérgica, especialmente quando se utiliza SIP e outros serotonérgicos simultaneamente. Se ocorrerem sintomas de síndrome serotoninérgica, interromper o tratamento com Si-ping e iniciar o tratamento de suporte. Os agentes devem ser informados do aumento do risco de Sistema serotonérgica, especialmente se o Si-ping for utilizado em simultâneo com outros medicamentos serotonérgicos.

Reacção cutânea

Em ensaios clínicos com Si-Ping, foram notificadas reacções no local de aplicação geralmente ligeiras e não conduziram à interrupção da aplicação. A frequência das reacções foi comparável à do placebo.

Se ocorrerem reacções graves ou reacções cortadas generalizadas (ex. erupção química, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido), o sistema deve ser removido.

Fonte De Calor Externa Nome

Não se deve aplicar uma almofada de calor sobre ou perto de um sistema Si Ping. Os doentes devem evitar a exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante a exposição ao calor.

Solar

O granisetrom pode ser influenciado pela luz solar natural ou artificial directa. Os doentes devem ser aconselhados a cobrir o local de aplicação do sistema com vestuário, por exemplo, se houver risco de exposição à luz solar durante todo o período de desgaste e 10 dias após a remoção devido a uma possível reacção cutânea.

Informação Do Alojamento Do Doente

Recomenda ao doente que utilize o rótulo aprovado pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE) estudante

Uma vez que a utilização de granisetrom pode mascarar um aumento progressivo fazer íleo e/ou aumento gástrico causado pela doença subjacente, os doentes devem ser instruídos a informar o seu médico se tiverem dor uo inchaço não abdómen.

Reacção cutânea

Os agentes devem ser instruídos a remover o sistema se mais Produto uma reacção cutânea grave ou uma reacção cutânea generalizada (P. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou comichão). Quando os doentes removerem o sistema devem ser instruídos a removê-lo cuidado.

Solar

O granisetrom pode ser degradado pela luz solar direta ou pela radiação solar. Além disso, a in vitro O estudo com células de ovário de hamster chinês sugere que o granisetrom tem potencial para foto genotoxi cidade.

Os doentes devem ser aconselhados a cobrir uma área de aplicação do sistema com vestuário, por exemplo, se houver risco de exposição à luz solar uó ao sol durante todo o período de desgaste e durante 10 dias após a remoção.

Síndrome serotoninérgica

Informe os doentes sobre a possibilidade de síndrome serotoninérgica com uso simultâneo de um medicamento Si e de outro agente serotoninérgico, tais como medicamentos para o tratamento da depressão e enxaqueca. Aconselhe os doentes a procurar cuidados médicos imediatamente se ocorrerem os seguintes sintomas: alterações sem estado mental, instabilidade autonómica, sintomas neuromusculares com ou sem sintomas gastrointestinais.

Fonte De Calor Externa Nome

Os dentes devem ser adquiridos a não aplicar uma pressão química sobre ou perto do sistema Si Ping patch. Os doentes devem evitar a exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante a exposição ao calor.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg/kg/dia (6, 30 ou 300 mg/m2 / dia). Uma dose de 50 mg/kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg / dia (150 mg / m2 / dia) na semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m

Em 12 meses, com o estudo de toxicidade oral, o tratamento com granisetron 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, aproximadamente 261 vezes a dose humana recomendada do corpo com a superfície do-Si-ping), resultou em adenomas hepatocelulares em ratos machos e fêmeas, enquanto nenhuma tumores foram encontrados no controle de ratos. Um estudo de carcinogenidade de 24 meses no ratinho com granisetron não revelou um aumento estatistica mente significativo da incidência do tumor, mas o estudo foi inconclusivo.

Devido aos resultados do tumor em estudos no rato, um SIP só deve ser prescrito na dose e para a indicação recomendada.

O Granisetron estava num in vitro Teste de Ames e ensino de mutação celular no linfoma do Ratinho e in vivo Teste do micronúcleo em ratos, e in vitro os sistemas UDS de hepatócitos no rato ex vivo não foram mutagénicos. No entanto, conduziu a um aumento significativo de UDS nas células HeLa. in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia numa in vitro teste de aberração cromossómica de linfócitos humanos.

Granisetron sem subcutâneo doses de até 6 mg / kg / dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana recomendada de Si, Ping, em uma área de superfície corporal e oral de doses até 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, cerca de 261 vezes a dose humana recomendada de Si, Ping, em uma área de superfície corporal de base), foi "" encontrado para ter qualquer, é grátis! sobre a fertilização e o abandono escolar de ratos machos e fêmeas.

Foto toxicidade

Num sistema de possívelfoto genotoxi cidade in vitro numa linhagem celular de ovário de hamster chinês (cho) de 200 e 300 µg/ml, o granisetrom aumentou a percentagem de células com aberração cromossómica após fotoirradiação.

O granisetrom não foi fotográfico quando in vitro foi testado numa linha celular de fibroblasto do rato. Em ensaios in vivo em cobaias to teste de Si-Ping não mostrou potencial para fotografia ou sensibilidade. Não foram realizados estudos de fototoxicidade humana.

Utilização em certas populações

Gravidez

Gravidez Categoria B

Estudos de reprodução com granisetron hydrochloride foram realizados em ratas prenhes não intra-Venosa, doses de até 9 mg/kg/dia (54 mg/m2/dia, cerca de 24 vezes a dose humana recomendada, que é administrado pelo em-Si-Ping patches, com base na área de superfície corporal) e oral em doses de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, cerca de 326 vezes a dose humana recomendada com um Si-Ping com base na área de superfície corporal) .). Estudos de reprodução foram realizados em coelhos grávidas sem intra-Venosa, doses de até 3 mg/kg/dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana com um Si Ping com base na área de superfície corporal) e que em doses orais de até 32 mg/kg/dia (384 mg/m2/dia, cerca de 167 vezes a dose humana com um Si Ping com base na área de superfície corporal) .). Estes estudos não Demon tram evidencia de diminuição da fertilização ou de dano para o feto ao granisetrom. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. . Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, O Si ping só deve ser utilizado durante a gravidez se for Clara mente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite materno. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve ter-se cuidado quando uma mulher lactante é conseguido Strada to gole.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Si Ping não foram demonstradas em doentes pediátricos.

Aplicação Geriátrica

Os estudos clínicos sobre Si-ping não incluem um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente aos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não encontrou qualquer diferença nas respostas entre os dentes mais velhos e os mais jovens. De um modo geral, é prudente escolher cuidadosamente o tratamento para um doente idoso devido à maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, bem como uma doença concomitante uo outra terapêutica medicamentosa.

Compromisso Renal ou hepático

Embora não tenham sido realizados estudos para investigar a farmacocinética fazer siping em doentes com insuficiência renal uo hepática, encontra-se disponível informação farmacocinética para o granisetrom intravenoso.

MOSTRAR OS AVISOS

Incluído como parte da cautelar Seccao.

cautelar

Digestivo

A utilização de granisetrom em doentes pode mascarar uma estirpe íleo progressiva e/ou gástrica causada pela doença subjacente.

Síndrome serotoninérgica

Foi notificado desenvolvimento da língua serotoninérgica com antagonistas dos receptores 5-HT3. A maioria dos relatórios tem sido associada à utilização simultânea de serotonérgicos (e.grama. inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e noradrenalina Alina Alina( Isrns), inibidores da mono-Amina-oxidase, mirtazapina, fentanilo, lítio, tramadol e azul de metileno intravenoso). Alguns dos casos notificados foram fatais. Foi também notificada síndrome serotoninérgica, que ocorre em sobredosagem com outro antagonista dos receptores 5-HT3 isolado. A maioria das notificações de síndrome serotoninérgica associada à utilização de antagonistas dos receptores 5-HT3 ocorreram numa unidade de cuidados pós - anestesia uo num centro de perfusão

Os sintomas associados à língua da serotonina podem incluir a seguinte combinação de sinais e sintomas: alterações do estado mental (e.grama. actividade, alucinações, delírio e coma), instabilidade automática (e.grama.* Taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (e.grama.* convulsões, com ou sem sintomas gastrintestinais (e.grama. náuseas, vómitos, diarreia). Os agentes devem ser monitorados quanto à concorrência de sistemas serotonérgica, especialmente quando a Sancuso e outros serotonérgicos são utilizados simultaneamente. Se ocorrerem sintomas de síndrome serotoninérgica, interromper o tratamento com Sancuso e iniciar o tratamento de suporte. Os agentes devem ser informados do aumento do risco de sondrome serotonérgica, especialmente se a Sancuso for utilizada em simultâneo com outros serotonérgicos.

Reacção cutânea

Em estudos clínicos com Sancuso, foram notificadas reacções no local de aplicação geralmente ligeiras e não conduziram à descontinuação da aplicação. A frequência das reacções foi comparável à do placebo.

Se ocorrerem reacções graves ou reacções cortadas generalizadas (ex. erupção química, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido), o sistema deve ser removido.

Fonte De Calor Externa Nome

Não deve ser aplicado um bloco técnico sobre ou perto do sistema Sancuso. Os doentes devem evitar a exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante a exposição ao calor.

Solar

O granisetrom pode ser influenciado pela luz solar natural ou artificial directa. Os doentes devem ser aconselhados a cobrir o local de aplicação do sistema com vestuário, por exemplo, se houver risco de exposição à luz solar durante todo o período de desgaste e 10 dias após a remoção devido a uma possível reacção cutânea.

Informação Do Alojamento Do Doente

Recomenda ao doente que utilize o rótulo aprovado pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE) estudante

Uma vez que a utilização de granisetrom pode mascarar um aumento progressivo fazer íleo e/ou aumento gástrico causado pela doença subjacente, os doentes devem ser instruídos a informar o seu médico se tiverem dor uo inchaço não abdómen.

Reacção cutânea

Os agentes devem ser instruídos a remover o sistema se mais Produto uma reacção cutânea grave ou uma reacção cutânea generalizada (P. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou comichão). Quando os doentes removerem o sistema devem ser instruídos a removê-lo cuidado.

Solar

O granisetrom pode ser degradado pela luz solar direta ou pela radiação solar. Além disso, a in vitro O estudo com células de ovário de hamster chinês sugere que o granisetrom tem potencial para foto genotoxi cidade.

Os doentes devem ser aconselhados a cobrir uma área de aplicação do sistema com vestuário, por exemplo, se houver risco de exposição à luz solar uó ao sol durante todo o período de desgaste e durante 10 dias após a remoção.

Síndrome serotoninérgica

Aconselhar os doentes sobre a possibilidade de síndrome serotoninérgica com o uso simultâneo de Sancuso e outro agente serotoninérgico, como medicamentos para a depressão e enxaqueca. Aconselhe os doentes a procurar cuidados médicos imediatamente se ocorrerem os seguintes sintomas: alterações sem estado mental, instabilidade autonómica, sintomas neuromusculares com ou sem sintomas gastrointestinais.

Fonte De Calor Externa Nome

Os dentes devem ser adquiridos a não aplicar uma impressão sobre ou perto do sistema Sancuso. Os doentes devem evitar a exposição prolongada ao calor, uma vez que a concentração plasmática continua a aumentar durante a exposição ao calor.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg/kg/dia (6, 30 ou 300 mg/m2 / dia). Uma dose de 50 mg/kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg / dia (150 mg / m2 / dia) na semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m

Em 12 meses, com o estudo de toxicidade oral, o tratamento com granisetron 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, aproximadamente 261 vezes a dose humana recomendada com a superfície do corpo com base Sancuso) resultou em adenomas hepatocelulares em ratos machos e fêmeas, enquanto nenhuma tumores foram encontrados no controle de ratos. Um estudo de carcinogenidade de 24 meses no ratinho com granisetron não revelou um aumento estatistica mente significativo da incidência do tumor, mas o estudo foi inconclusivo.

Com base nos resultados do tumor em estudos no rato, a Sancuso só deve ser prescrita na dose recomendada e para a indicação recomendada.

O Granisetron estava num in vitro Teste de Ames e ensino de mutação celular no linfoma do Ratinho e in vivo Teste do micronúcleo em ratos, e in vitro os sistemas UDS de hepatócitos no rato ex vivo não foram mutagénicos. No entanto, conduziu a um aumento significativo de UDS nas células HeLa. in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia numa in vitro teste de aberração cromossómica de linfócitos humanos.

Granisetron sem subcutâneo doses de até 6 mg / kg / dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana recomendada de Sancuso, em uma área de superfície corporal e oral de doses até 100 mg/kg/dia (600 mg/m2/dia, cerca de 261 vezes a dose humana recomendada de Sancuso, em uma área de superfície corporal de base), foi "" encontrado para ter qualquer, é grátis! sobre a fertilização e capacidade produtiva de ratos machos e fêmeas.

Foto toxicidade

Num sistema de possívelfoto genotoxi cidade in vitro numa linhagem celular de ovário de hamster chinês (cho) de 200 e 300 µg/ml, o granisetrom aumentou a percentagem de células com aberração cromossómica após fotoirradiação.

O granisetrom não foi fotográfico quando in vitro foi testado numa linha celular de fibroblasto do rato. Em ensaios in vivo em cobaias, Sancuso patch não mostra potencial para foto irritação ou fotos sensibilidades. Não foram realizados estudos de fototoxicidade humana.

Utilização em certas populações

Gravidez

Gravidez Categoria B

Estudos de reprodução com granisetron hydrochloride foram realizados em ratas prenhes não intra-Venosa, doses de até 9 mg/kg/dia (54 mg/m2/dia, cerca de 24 vezes a dose humana recomendada, que é administrado pela Sancuso patch, com base na área de superfície corporal) e oral em doses de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, cerca de 326 vezes a dose humana recomendada com Sancuso com base na área de superfície corporal) .). Estudos de reprodução foram realizados em coelhos grávidas sem intra-Venosa, doses de até 3 mg/kg/dia (36 mg/m2/dia, cerca de 16 vezes a dose humana com Sancuso com base na área de superfície corporal) e que em doses orais de até 32 mg/kg/dia (384 mg/m2/dia, cerca de 167 vezes a dose humana com Sancuso com base na área de superfície corporal) .). Estes estudos não Demon tram evidencia de diminuição da fertilização ou de dano para o feto ao granisetrom. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. . Uma vez que os estudos de redução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, a Sancuso só deve ser utilizada durante a gravidez se for Clara mente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite materno. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve ter-se cuidado quando Sancuso é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia da Sancuso não foram estabelecidas em doentes pediátricos.

Aplicação Geriátrica

Os estudos clínicos com Sanco não incluem os índios com identidade igual uo superior a 65 anos suficientes para determinar se respondem de forma diferente dos índios mais jovens. Outra experiência clínica notificada não encontrou qualquer diferença nas respostas entre os dentes mais velhos e os mais jovens. De um modo geral, é prudente escolher cuidadosamente o tratamento para um doente idoso devido à maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, bem como uma doença concomitante uo outra terapêutica medicamentosa.

Compromisso Renal ou hepático

Embora não tenham sido realizados estudos para investigar a farmacocinética fazer Sanco em doentes com compromisso renal uo hepático, encontra-se disponível informação farmacocinética para o granisetrom intravenoso.

O prolongamento do intervalo QT foi notificado com um Si-ping (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia

Mais de 3700 doentes receberam um um comprimido de siping (granisetron) em ensaios clínicos com terapias oncológicas emetogénicas constituídas principalmente por ciclofosfamida uo cisplatina.

Em dias que receberam um comprimido de um SIP (granisetron) 1 mg por dia durante 1, 7 ou 14 dias, ou 2 mg por dia durante 1 dia, foram notificadas experiências em mais de 5% dos doentes com incidência de comparação e placebo em dias com: Quadro 4abaixar..maximo.
₂ Metoclopramida / dexametasona, fenotiazina / dexametasona, dexametasona em monoterapia, proclorperazina.

Outros concorrentes notificados em sistemas clínicos incluídos:::

Gastrintestinal : em estudos de dose de um dia, nos quais os expectativas # adversos foram registados durante 7 dias, como náuseas (20%) e os vómitos (12%) foram registados como expectativas # adversos após o período de avaliação da eficácia de 24 horas.

Hepatico: em estudos comparativos, o aumento da AST e da ALT (>2 vezes o limite superior normal) após a administração de um um um comprimido de Si Ping (granisetron) ocorreu a 5% e estas frequências não diferiram significativamente das dos comparadores (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovascular: Durante muito tempo observadas hipertensão (1%), hipotenso, angina, fibrilhação auricular e síncope.

Sistema nervoso Central: Tonturas (5%), Insónia (5%), Ansiedade (2%), Sonolência (1%). Foi notificado ao caso compatível com sintomas extrapiramidais, mas não diagnóstico, num doente tratado com um comprimido SIP (granisetron).

Hipersensibilidade: foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadee, por vezes graves (por ex. anafilaxia, falha de ar, hipotenso, urticária).

Coisa: Febre (5%). Foram também notificados acessoria mente associados a um quimioterápia: leucopenia( 9%), perda de apetite (6%), anemia (4%), alopécia (3%), trombocitopenia (2%).

Mais de 5000 doentes receberam um Si Ping injectável (granisetron) em ensalos clínicos.

Quadro 5 apresenta uma frequência de comparação dos cinco expectativas # adversos freqüentes mente notificados (≥ 3%) em doentes a receber uma injecção de si Ping (granisetron) (40 mcg/kg) em ensaios de quimioterapia de um dia. Estes doentes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina, e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após a administração de injecção de siping (granisetron).maximo.
₂ Metoclopramida/Dexametasona e fenotiazinas/dexametasona

Na ausência de um grupo placebo, existe incerteza sobre quantos destes expectativas # devem ser atribuídos ao Si-ping (granisetron), com excepção das dores de cabeça, que foram significativamente mais frequentes do que nos grupos de comparação.

Náuseas e vómitos induzidos pela radiação

Em ensaios clínicos controlados, os efeitos secundários notificados por doentes a receber um um um comprimido de Si Ping (granisetron) e radiação concomitante foram semelhantes aos notificados por doentes a receber um um um comprimido de Si Ping (granisetron) antes da quimioterapia. Os contactos físicos mais frequentes mente notificados por diarréia, 'astenia e obstipação. No entanto, as dores de cabeça são homens comuns nesta população de pacientes.

Frequência (≥1 / 10))

O prolongamento do intervalo QT foi notificado com um Si-ping (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Experiência Em Estudos Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

Em ordem de segurança de um Si Ping foi avaliada num total de 404 doentes que participaram em quimioterapia, em dois ensaios com dupla ocultação e comparador com uma duração de tratamento do patch de até 7 dias. Os grupos de controlo incluem um total de 406 pessoas que receberam uma dose diária de 2 mg de granisetrom oral durante 1 a 5 dias.

Os efeitos secundários ocorreram em 8, 7% (35 / 404) dos doentes a receber um Si-Ping, e em 7, 1% (29 / 406) dos doentes a receber granisetron oral. É gratis! secundário mais frequente foi a obstipação, que ocorreu em 5, 4% dos doentes no grupo de Ping fazer Si e em 3, 0% dos doentes no grupo de granisetrom oral.

A tabela 1 lista os efeitos secundários que ocorrem em pelo menos 3% dos doentes tratados com siping ou granisetrom oral.

Tabela 1: incidência de expectativas # adversos em ensaios controlados com comparador activo em dupla ocultação em doentes oncológicos submetidos a quimioterapia (expectativas # ≥ 3% em ambos os grupos))

Os antagonistas dos receptores 5-HT3, tais como o granisetron, podem estar associados a arritmias ou anomalias do ECG. Foram realizados três ECGs em 588 doentes num estudo Aleatório, paralelo, em dupla oculção, em dupla oculitação: no início fazer tratamento, sem primeiro dia de quimioterápia e 5-7 dias após o início da quimioterápia. A QTcF prolongamento de mais de 450 milissegudos foi observado um total de 11 (1.9%) pacientes depois de receber granisetron, 8( 2.7%) granisetrom oral e 3 (1.1%) sobre o patch. Neste estudo, não foi observado nenhum novo prolongamento qtcf superior a 480 milisegundos em qualquer dúvida. Não foram destacadas retiradas neste estudounit sinónimos para a correspondência entre a entrada do utilizador

Os efeitos secundários notificados em ensaios clínicos com outras formulações de granisetrom incluem:::

Gastrintestinal: Dor Abdominal, diarreia, obstipação, aumento dos niveis de ALT e AST, náuseas e vómitos

Cardiovascular: Hipertensão, hipotensão, angina, fibrilhação auricular e síncope foram raramente observados

Sistema nervoso Central: Tonturas, insónia, cefaleias, ansiedade, sonolência e " astenia

Hipersensibilidade: foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadepor vetos graves (por ex. anafilaxia, falha de ar, hipotenso, urticária).

Restante: Foram tambémn notificados casos de febre, contactos frequency mente associados a quimioterápia: leucopenia, perda de apetite, anemia, alopécia, trombocitopenia.

Frequência (≥1 / 10))

Os efeitos secundários seguintes foram observados quando se utilizou um siping após a aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Reacções no local de Aplicação (dor, prurido, eritema, exantema, irritação, vesículas, queimaduras, descoloração, urticária), (não adesão)

Cardiaco: Bradicardia, dor tórica, palpitações, sinusite

Experiência Em Estudos Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

A segurança da Sancuso foi avaliada num total de 404 doentes submetidos a quimioterapia que participaram em dois estudos comparativos em dupla ocultação com uma duração de tratamento até 7 dias. Os grupos de controlo incluem um total de 406 pessoas que receberam uma dose diária de 2 mg de granisetrom oral durante 1 a 5 dias.

Os efeitos secundários ocorreram em 8, 7% (35 / 404) dos doentes, o Sancuso recebeu e em 7, 1% (29 / 406) dos doentes que receberam granisetron oral. É gratis! segundo mais comum foi a obsessão, que ocorreu em 5, 4% dos doentes no grupo Sanco e em 3, 0% dos doentes no grupo do granisetrom oral.

A tabela 1 lista as reacções adversas que ocorrem em pelo menos 3% dos doentes tratados com Sancuso ou granisetrom oral.

Tabela 1: incidência de expectativas # adversos em ensaios controlados com comparador activo em dupla ocultação em doentes oncológicos submetidos a quimioterapia (expectativas # ≥ 3% em ambos os grupos))

Os antagonistas dos receptores 5-HT3, tais como o granisetron, podem estar associados a arritmias ou anomalias do ECG. Foram realizados três ECGs em 588 doentes num estudo Aleatório, paralelo, em dupla oculção, em dupla oculitação: no início fazer tratamento, sem primeiro dia de quimioterápia e 5-7 dias após o início da quimioterápia. A QTcF prolongamento de mais de 450 milissegudos foi observado um total de 11 (1.9%) pacientes depois de receber granisetron, 8( 2.7%) granisetrom oral e 3 (1.1%) sobre o patch. Neste estudo, não foi observado nenhum novo prolongamento qtcf superior a 480 milisegundos em qualquer dúvida. Não foram destacadas retiradas neste estudounit sinónimos para a correspondência entre a entrada do utilizador

Os efeitos secundários notificados em ensaios clínicos com outras formulações de granisetrom incluem:::

Gastrintestinal: Dor Abdominal, diarreia, obstipação, aumento dos niveis de ALT e AST, náuseas e vómitos

Cardiovascular: Hipertensão, hipotensão, angina, fibrilhação auricular e síncope foram raramente observados

Sistema nervoso Central: Tonturas, insónia, cefaleias, ansiedade, sonolência e " astenia

Hipersensibilidade: foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadepor vetos graves (por ex. anafilaxia, falha de ar, hipotenso, urticária).

Restante: Foram tambémn notificados casos de febre, contactos frequency mente associados a quimioterápia: leucopenia, perda de apetite, anemia, alopécia, trombocitopenia.

Frequência (≥1 / 10))

Os seguintes resultados secundários foram observados com a utilização da Sancuso após a aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Reacções no local de Aplicação (dor, prurido, eritema, exantema, irritação, vesículas, queimaduras, descoloração, urticária), (não adesão)

Cardiaco: Bradicardia, dor tórica, palpitações, sinusite

Não existe tratamento específico para sobredosagem com cloridrato de granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático. Foi notificada uma sobredosagem de até 38, 5 mg de injecção de cloridrato de granisetrom sem sintomas uo apenas com dores de cabeça ligeiras.

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático.

foi notificada uma sobredosagem de até 38, 5 mg de cloridrato de granisetrom numa única injecção intra-Venosa sem sintomas uo apenas com dores de cabeça ligeiras.

em estudos clínicos não houve casos de sobredosagem com Si ping.

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático.

foi notificada uma sobredosagem de até 38, 5 mg de cloridrato de granisetrom numa única injecção intra-Venosa sem sintomas uo apenas com dores de cabeça ligeiras.

em estudos clínicos, não houve casos de sobredosagem com Sancuso.

É grátis! de fazer granisetron sem prolongamento fazer o intervalo QTC foi investigado num estudo paralelo aleatorizado, em dupla ocultação, um positivo (400 mg de moxifloxacina) e controlado com placebo em indivíduos saudáveis. Foi administrado um total de 120 indivíduos um sistema Si-Ping (n = 60) ou granisetrom intravenoso (10 mcg / kg durante 30 segundos, n = 60). Num estudo com capacidade demonstrada para detectar pequenos efeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 90% para o maior intervalo QTc ajustado para placebo, corrigido na linha de base, com base nenhum método de correcção Fridericia (QTcF) para o Si-ping foi inferior a 10 ms. Este estudo sugere que o Si-ping não tem efeito significativo no prolongamento do intervalo Qt

Não foi descoberta evidência de que é grátis! nas realizações de prolactina ou aldosterona em estudos com granisetrom.

O efeito no tempo de trânsito oro-cecal após a aplicação de um si-ping não foi investigado. Uma injecção de cloridrato de granisetrom não demonstrou qualquer efeito no tempo de trânsito oro-cecal em indivíduos saudáveis aos quais foi administrada uma perfusão intravenosa única de 50 mcg/kg uo 200 mcg/kg. Doses orais únicas e multiplas de cloridrato de granisetrom retardaram o trunsito do cólon em indivíduos saudáveis.

É grátis! de fazer granisetron sem prolongamento fazer o intervalo QTC foi investigado num estudo paralelo aleatorizado, em dupla ocultação, um positivo (400 mg de moxifloxacina) e controlado com placebo em indivíduos saudáveis. Foi administrado um total de 120 individos Sancuso patch (n = 60) ou granisetrom intravenoso (10 mcg/kg durante 30 segundos, n = 60). Num estudo com capacidade demonstrada para detectar pequenos efeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 90% para o maior intervalo QTc corrigido para o placebo com base nenhum método de correcção Fridericia (QTcF) para o Sanco foi inferior a 10 ms. Este estudo sugere que a Sancuso não tem efeito significativo no prolongamento do intervalo QT

Não foi descoberta evidência de que é grátis! nas realizações de prolactina ou aldosterona em estudos com granisetrom.

O efeito no tempo de trânsito oro-cecal apenas a aplicação da Sancuso não foi investigado. Uma injecção de cloridrato de granisetrom não demonstrou qualquer efeito no tempo de trânsito oro-cecal em indivíduos saudáveis aos quais foi administrada uma perfusão intravenosa única de 50 mcg/kg uo 200 mcg/kg. Doses orais únicas e multiplas de cloridrato de granisetrom retardaram o trunsito do cólon em indivíduos saudáveis.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doenças pediátricas não foram estabelecidas.

Irradiação (irradiação total do corpo ou radiação Abdominal fraccionada)

Uma dose recomendada para adultos de Anisetrom oral (granisetrom) é de 2 mg uma vez por dia. Dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de solução oral SIP (granisetrom) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetrom) são tomados sem prazo de 1 hora após a irradiação.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doenças pediátricas não foram estabelecidas.

Utilização nos Ido

Não se recomenda apenas possível.

CONFORME EMITIDO

Comprimido

Comprimidos revelados por películo, Branco, triangulares, biconvexos, K1, são lançados sobre uma face.

1 mg Unidade de Utilização 2: NDC 0004-0241-33

1 mg Embalagem Unida 20 de: NDC 0004-0241-26 (páginas para uso institucional))

Armazenamento

Loja entre 15°e 30 ° C (59° e 86 ° F). Manter o recipiente bem passado. Proteger da luz.

Solução Oral

Sabor rápido, laranja, laranja, 2 mg / 10 mL, em frutos de vida âmbar de 30 mL com fecha Resistente à abertura por fazendas: NDC 0004-0237-09

Armazenamento

Fazer compras a 25 ° C (77 ° F), notas até 15° a 30°C (59° a 86°F). Manter o fracasso bem e mantido em posição vertical. Proteger da luz.

distribuição por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revised: September 2009.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

O prolongamento do intervalo QT foi notificado com um Si-ping (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia

Mais de 3700 doentes receberam um um comprimido de siping (granisetron) em ensaios clínicos com terapias oncológicas emetogénicas constituídas principalmente por ciclofosfamida uo cisplatina.

Em dias que receberam um comprimido de um SIP (granisetron) 1 mg por dia durante 1, 7 ou 14 dias, ou 2 mg por dia durante 1 dia, foram notificadas experiências em mais de 5% dos doentes com incidência de comparação e placebo em dias com: Quadro 4abaixar..maximo.
₂ Metoclopramida / dexametasona, fenotiazina / dexametasona, dexametasona em monoterapia, proclorperazina.

Outros concorrentes notificados em sistemas clínicos incluídos:::

Gastrintestinal : em estudos de dose de um dia, nos quais os expectativas # adversos foram registados durante 7 dias, como náuseas (20%) e os vómitos (12%) foram registados como expectativas # adversos após o período de avaliação da eficácia de 24 horas.

Hepatico: em estudos comparativos, o aumento da AST e da ALT (>2 vezes o limite superior normal) após a administração de um um um comprimido de Si Ping (granisetron) ocorreu a 5% e estas frequências não diferiram significativamente das dos comparadores (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovascular: Durante muito tempo observadas hipertensão (1%), hipotenso, angina, fibrilhação auricular e síncope.

Sistema nervoso Central: Tonturas (5%), Insónia (5%), Ansiedade (2%), Sonolência (1%). Foi notificado ao caso compatível com sintomas extrapiramidais, mas não diagnóstico, num doente tratado com um comprimido SIP (granisetron).

Hipersensibilidade: foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadee, por vezes graves (por ex. anafilaxia, falha de ar, hipotenso, urticária).

Coisa: Febre (5%). Foram também notificados acessoria mente associados a um quimioterápia: leucopenia( 9%), perda de apetite (6%), anemia (4%), alopécia (3%), trombocitopenia (2%).

Mais de 5000 doentes receberam um Si Ping injectável (granisetron) em ensalos clínicos.

Quadro 5 apresenta uma frequência de comparação dos cinco expectativas # adversos freqüentes mente notificados (≥ 3%) em doentes a receber uma injecção de si Ping (granisetron) (40 mcg/kg) em ensaios de quimioterapia de um dia. Estes doentes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina, e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após a administração de injecção de siping (granisetron).maximo.
₂ Metoclopramida/Dexametasona e fenotiazinas/dexametasona

Na ausência de um grupo placebo, existe incerteza sobre quantos destes expectativas # devem ser atribuídos ao Si-ping (granisetron), com excepção das dores de cabeça, que foram significativamente mais frequentes do que nos grupos de comparação.

Náuseas e vómitos induzidos pela radiação

Em ensaios clínicos controlados, os efeitos secundários notificados por doentes a receber um um um comprimido de Si Ping (granisetron) e radiação concomitante foram semelhantes aos notificados por doentes a receber um um um comprimido de Si Ping (granisetron) antes da quimioterapia. Os contactos físicos mais frequentes mente notificados por diarréia, 'astenia e obstipação. No entanto, as dores de cabeça são homens comuns nesta população de pacientes.

Frequência (≥1 / 10))

O prolongamento do intervalo QT foi notificado com um Si-ping (ver secção 4. 4). Precauções e interacções medicamentosas).

Intervenções médicas

O granisetrom não induz ou inibe in vitro o sistema enzimático metabolizador deármacos do citocromo P-450. Não foram realizados estudos definitivos de interacção fármaco-fármaco para investigar como interacções farmacocinéticas uo farmacodinâmicas com outros medicamentos, mas, em seres humanos, uma injecção (granisetron) foi gerido Strada com segurança com fármacos que representam benzodiazepinas, neurolépticos e fármacos para úlceras habitualmente prescritos com tratamentos antieméticos. Uma injecção SIP (granisetron) tambémnão parece interagir com Quimioterápia oncológica emetogénica. Uma vez que o granisetrom é metabolizado por enzimas metabolizadoras de fármacos pelo citocromo hepático P-450, indutores uo inibidores destas enzimas podem alterar uma depuração e, consequente mente, uma semi-vida fazer granisetrom. Não foram realizados estudos específicos de Intervenção em doentes anestesiados. Além disso, a actividade da subfamília 3A4 do citocromo P-450 (que está envolvida no metabolismo de alguns dos principais analgésicos narcóticos) não é modificada in vitro por siping (granisetron)

In vitro, o cetoconazol inibiu a oxidação do anel de Siri (granisetrom). No entanto, desconhece-se o significado clínico as intervenções farmacocinéticas in vivo, com o cetoconazol. Num estudo farmacocinético humano, uma indução de um enzimas hepáticas com fenobarbital resultou num aumento de 25% na depuração plasmática total de anisetrom intravenoso (granisetrom). Desconhece-se o significado clínico desta alteração.

Foi notificado prolongamento do intervalo QT com um Si-ping (granisetron). O uso de um Si Ping (granisetron) em doentes que são tratados simultaneamente com fármacos que prolongam o intervalo QT e/ou são arritmogénicos, pode levar a consequências clínicas.

MOSTRAR OS AVISOS

Não foram fornecidas informações.

cautelar

SIP (granisetron) não é um pármaco que estimula a peristalsia gástrica ou gastrointestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de Si Ping (granisetron) em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar o aumento progressivo fazer íleo e/ou alongamento gástrico.

Não foi realizada uma avaliação QT adequada, mas foi notificado prolongamento QT com Si-ping (granisetron). Assim, o siping (granisetron) deve ser utilizado com precaução em medidas com pré-existentes ou perturbações da condução cardíaca, uma vez que pode levar a consequências clínicas. Particularmente em risco estão os doentes com doença cardíaca em que é efectuada quimioterapia cardiotóxica, com alterações electrolíticas acompanhantes e/ou medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Num estudo de carcinogenidade de 24 meses, os ratos tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg/kg/dia (6, 30 ou 300 mg/m2 / dia). Uma dose de 50 mg/kg / dia foi reduzida para 25 mg / kg / dia (150 mg / m2 / dia) na semana 59 devida a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m

Com base nos resultados tumorais obtidos em estudos realizados sem rato, o SIP (cloridrato de granisetrom) só deve ser prescrito na dose recomendada e para a indicação recomendada (ver Indicações e aplicação, dose e administração).

O Granisetron não foi mutagénico in vitro, nenhum teste de ames e no ensaio de mutação celular não linfoma fazer Ratinho, nem nenhum ensaio in vivo de micronúcleos nenhum ratinho e nos ensaios in vitro e ex vivo de UDS de hepatócitos nenhum rato. No entanto, conduziu a um aumento significativo de UDS nas células HeLa in vitro e a um aumento significativo da incidência de células com poliploidia num teste de aberração cromossómica em linfócitos humanos in vitro.

Granisetron oral de doses até 100 mg / kg / dia (600 mg / m2 / dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal) não teve efeito sobre a fertilidade e capacidade reproductiva de ratos machos e fêmeas.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria B.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos grávidas em doses orais de até 125 mg/kg/dia (750 mg/m2/dia, 507 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e grávida de coelhos em doses orais de até 32 mg/kg/dia (378 mg/m2/dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e não temos nenhuma evidência de Compro a fertilidade uo dano ao feto devido à granisetron. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. . Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for Clara mente necessário

mae

Desconhece-se se o granisetrom é excretado no leite materno. Uma vez que muitos animais são excretados no leite materno, deve ter-se cuidado quando uma mulher lactante é manejada Strada uma gota (granisetron).

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doenças pediátricas não foram estabelecidas.

Aplicação Geriátrica

Durante os ensaios clínicos, 325 doentes com idade igual uo superior a 65 anos receberam um um comprimido de Si Ping (granisetron), 298 tinham entre 65 e 74 anos de idade e 27 tinham 75 anos de idade uo milho. A eficácia e segurança foram mantidas com a ida.

OVERDOSE

Não existe tratamento específico para sobredosagem com cloridrato de granisetrom. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático. Foi notificada uma sobredosagem de até 38, 5 mg de injecção de cloridrato de granisetrom sem sintomas uo apenas com dores de cabeça ligeiras.

CONTRA-INDICAÇÕES

SIP (granisetron) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidadecida ao medicamento ou a qualquer um dos seus componentes.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

O granisetrom é uma 5-hidroxitriptamina selectiva₃ (5-HT₃)- antagonistas dos receptores com pouca ou nenhuma afinidade para outros receptores da serotonina, incluindo 5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_1B/C, 5-HT₂ para Alfa₁ - alfa₂- ou beta-adrenoreceptores, para dopamina-D₂ ou para histamina-h₁ Benzodiazepínicos de porta Recep, picrotoxina ou opiáceos.

Receptores da serotonina tipo 5-HT₃ localização-se perigosa mente em finais nervososososososososososos vagais e Central mente na zona de detonação do quimiorreector da área do postrema. Durante a quimioterápia que induz vómitos, as células enterocromafinas da mucosa libertam serotonina, a 5-HT₃ - Receptores estimulados. Isto causa dicida aferente vagal e induz o vômito. Estudos em animais mostram que o granisetrom se liga a 5-HT₃ Os Recep gate bloqueiam a estimativa da serotina e os vómitos subsequentes após estudos emetogénicos como a cisplatina. No modelo ferret animal, uma única injecção de granisetrom preveniu o vómito devida a uma dose elevada de cisplatina ou vómitos em 5 a 30 segundos.

Na maioria dos estudos em seres humanos, o granisetron teve pouca influência na imprensa arterial, frequencia cardíaca ou ECG. Noutros estudos não foi descoberta evidência de efeito nas realizações de prolactina ou aldosterona.

Após doses orais únicas e múltiplas, os comprimidos de Si Ping (granisetron) abrandaram o trânsito de cólon em voluntários normais. No entanto, o Si-ping (granisetron) não teve qualquer efeito no tempo de trânsito oro-cecal em voluntários normais quando administrado numa perfusão intravenosa única (IV) de 50 mcg/kg uo 200 mcg/kg.

Farmacocinética

Em indivíduos saudáveis e em dentes oncológicos adultos submetidos a quimioterápia, a administração de um comprimido de Si Ping (granisetron) resultou em dados farmacocinéticos na Tabela 1.

Quadro 1: parâmetros farmacocinéticos (mediana [intervalo]) após um Si Ping comprimidos (cloridrato de granisetrom)

Uma dose de 2 mg de uma solução Oral de si Ping (granisetron) é bioequivalente à dose correspondente de um Si Ping (granisetron) comprimidos (1 mg x 2) e pode ser utilizada indistintamente.

Absorcao

Quando um comprimido de Si Ping (granisetron) foi administrado com alimentos, a AUC aumentou 5% e a cmax de 30% em indivíduos saudáveis não sobrios a receber uma dose única de 10 mg.

Distribuição

A ligação às proteinas plasmáticas é de aproximadamente 65% e o granisetron distribui-se livre entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O Central to the metabolism do granisetrom envolve N-desmetilação e oxidação de anel aromático seguida de conjugação. Estudos hepáticos microssomais in vitro mostram que a principal via metabólica fazer granisetrom é inibida pelo cetoconazol, sugerindo Central para o Central para o metabolismo mediado pela subfamília fazer citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos são também de 5-HT₃ actividade Antagonista dos receptores.

Eliminacao

A depuração deve-se principalmente ao metabolismo hepático. Em voluntários normais, aproximadamente 11% da dose oral é excretada inalterada na urina em 48 horas. O resto da dose é excretado sob a forma de metabolitos, 48% na urina e 38% nas labirintos.

Subpopulações

Genero

Os efeitos do sexo na farmacocinética de um comprimido de Si Ping (granisetron) não foram investigados. No entanto, após perfusão intravenosa de Si Ping (granisetron), não se encontrou diferença na AUC média entre homens e mulheres, embora os homens tenham geralmente uma Cmax mais elevada.

Em doentes idosos e pediátricos e em doentes com doença renal, ou compromisso hepático, uma farmacocinética fazer granisetro foi determinada após administração intra-Venosa de Si Ping (granisetron).

Idoso

Os intervalos de parâmetros farmacocinéticos em indivíduos idosos (média de 71 anos de idade) a receber uma dose intra-Venosa única de 40 mcg/kg de injecção de siping (granisetron) foram geralmente semelhantes aos dos indivíduos saudáveis mais jovens, os valores médios foram mais baixos para a depuração e mais longos para a semi-vida nos idosos.

Doenças renais e urinarias

Uma depuração total do granisetrom não foi afectada em doentes com insuficiência renal grave que receberam uma dose intravenosa única de 40 µg/kg de Si Ping (granisetron).

Doentes com desfunção hepática

Um estudo farmacocinético com Ping intravenoso (granisetron) em doentes com compromisso hepático devido a envolvimento neoplásico hepático demonstrou que uma depuração total foi aproximadamente reduzida para metade em comparação com doentes sem compromisso hepático. Dada a grande variedade dos parâmetros farmacêuticos observados em dias, não é necessário ajustar a dose em dias com compromisso hepático.

Doenças Renais E Urinárias

Um estudo farmacocinético em doentes oncológicos pediátricos (2 a 16 anos) com uma dose intra-Venosa única de 40 µg/kg de injecção de Si Ping (granisetron) demonstrou que o volume de distribuição e a depuração total aumentaram com a idade. Não se observa associação com a ida para a concentração plasmática na fase de pico ou semivida na fase final do plasma. Quando o volume de distribuição e a prestação total são seleccionados ao peso corporal, a farmacocinética do granisetro em slides oncológicos é sem dúvida em criançase adultos.

clinico

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia

Os comprimidos de Ping (granisetron) previnem náuseas e vómitos associados a ciclos iniciais e repetidos de terapêutica oncológica emetogénica, tal como demonstrado pelos dados de eficácia de 24 horas obtidos em estudos que utilizam quimioterapia moderada e elevada emetogénica.

Quimioterápia Moderada Emetizante

O primeiro estudo comparou doses de comprimidos de Si Ping (granisetron) de 0, 25 mg 2 mg duas vezes por dia em 930 doentes com cancro, principalmente ciclofosfamida, carboplatina e cisplatina (20 mg / m2 a 50 mg / m

Quadro 2: prevenção de náuseas e vómitos 24 horas após a quimioterápia₁

Os resultados de um segundo ensaio aleatorizado, em dupla ocultação que avaliou um um comprimido de Si Ping (granisetron) de 2 mg uma vez por dia e um um comprimido de Si Ping (granisetron) de 1 mg duas vezes por dia foram comparados com 10 mg de proclorperazina duas vezes por dia, derivados de um controlo histórico. Às 24 horas não houve diferença estatisticamente significativa na eficácia entre os dois regimes de comprimidos Si-Ping (granisetron). Ambos os tratamentosforam estatisticamente superiores ao regime de controlo da proclorperazina (ver secção 4. 4). Quadro 3).maximo.
₂ Controle Histórico de um estudo anterior, duplocego de um Si Ping (granisetron).
₃ sem vómitos, sem nús moderadas ou sepulturas, sem medicina de reexportação.
₄ sem vómitos, sem náuseas, sem medicina de reexportação.
* Estatisticamente significativo (P < 0, 05) vs. controlo histórico de proclorperazina.

Os resultados de um grupo de tratamento de 2 mg diários de um Si Ping (granisetron) em mono terapia", num terceiro ensaio em dupla ocultação, randomizado, foram comparados com proclorperazina (PCP), 10 mg duas vezes por dia, derivado de um controlo histórico. Os resultados de 24 horas para um SIP (granisetron) comprimidos, 2 mg por dia, foram estatisticamente superiores à fazer PCP para todos os parâmetros de eficácia: resposta completa (58%), vómitos (79%), sem náuseas (51%), controlo total (49%). As taxas de PCP são apresentadas no quadro 3.

Quimioterápia À Base De Cisplatina

Nenhum primeiro estudo em dupla ocultação, um um comprimido de 1 mg duas vezes por dia foi comparado com o Siri (granisetron) em comparação com placebo (controlo histórico) em 119 doentes com cancro tratados com uma dose elevada de cisplatina (dose média de 80 mg/m2). Após 24 horas, Si Ping (granisetron) comprimidos de 1 mg de paisagístico as lanças foram significativa mente (P < 0, 001) superior ao placebo (controle histórico) em todos os parâmetros de eficácia: resposta completa (52%), sem vômitos (56%) e náuseas (45%). As taxas de placebo para os três parâmetros de eficácia foram de 7%, 14%, e 15%, respectivamente.

Os resultados de um braço de tratamento de 2 mg de um Si Ping (granisetron), uma vez por dia, num segundo ensaio em dupla ocultação, randomizado, foram comparados com um braço de tratamento de 1 mg de Si Ping (granisetron), duas vezes por dia, e com os controlos históricos do placebo. Os resultados de 24 horas para um SIP (granisetron) comprimidos 2 mg uma vez por dia: resposta completa (44%), vómitos (58%), sem náuseas (46%), controlo total (40%)%)%)%). A eficácia de Si Ping (granisetron) comprimidos 2 mg uma vez por dia foi comparável à de Si Ping (granisetron) comprimidos 1 mg duas vezes por dia e estatisticamente superior à do placebo. As taxas de Placebo foram de 7%, 14%, 7% e 7%, respectivamente.. 7% para os quatro parâmetros

Não foi realizado nenhum estudo controlado que comparasse uma injecção de granisetrom com uma formulação oral para prevenir náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia.

Náuseas e vómitos induzidos pela radiação

Irradiação do corpo inteiro

Num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, 18 doentes que receberam 2 mg diários de SIP (granisetron) receberam uma protecção antiemética significativa mente mais elevada do que os doentes num grupo de controlo negativo histórico que receberam um tratamento ligeirinho (não-5-HT).₃ - Antagonistas) receberam antieméticos. Uma irradiação total do corpo consistiu em 11 fracções de 120 cGy administradas durante 4 dias, com três fracções em cada um dos 3 primeiros dias e duas fracções nenhum quarto dia. Os comprimidos de Si Ping (granisetron) foram administrados uma hora antes da primeira fracção de radiação de Dada dia.

Vinte e dois por cento (22%) dos doentes tratados com um um comprimido de Si Ping (granisetron) não tiveram uma quimíca uma quimíca vómitos uo receberam antieméticos de recurso durante todo o período de administração de 4 dias, em comparação com 0% dos doentes no grupo controlo negativo histórico (P < 0, 01).

Além do seu, os doentes que receberam um um comprimido de Si Ping (granisetron) tiveram uma quimíca uma quimíca significativa mente menos episódios eméticos sem primeiro dia de radiação e durante o período de tratamento de 4 dias do que os doentes no grupo de controlo negativo histórico. O tempo mediano para o primeiro episódico foi de 36 horas para fazer compras a receber um comprimido de Si Ping (granisetron).

Radiação Abdominal Fraccionada

A eficácia de um um comprimido de siping diário de 2 mg (granisetron) foi investigada num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com 260 doentes. Um um comprimido de Si Ping (granisetrom) foi administrado 1 hora antes da irradiação, consistindo em até 20 frações diárias de 180 a 300 cGy cada. As excepções foram pacientes com seminários ou pacientes que receberam radiação abdominal total, oficialmente recebendo 150 cGy por fração. A rádio foi administrada no abdômen superior com um tamano de campo de pelo menos 100 cm2.

A proporção de doentes sem emese e doentes sem náuseas para um um um comprimido de Si Ping (granisetron) foi estatisticamente significativa (P < 0, 0001) em comparação com o placebo 24 horas após a exposição, empregatício da dose de radiação. O Si ping (granisetron) foi superior ao placebo, em doentes que receberam até 10 fracções diárias de radiação, mas não superior ao placebo, em doentes que receberam 20 fracções.

Pacientes tratados com um Si Ping (granisetron) comprimidos (n=134) tiveram uma quimíca uma quimíca significativa mente mais tempo para o primeiro episódio de vômito (35 slides vs. 9 slides, P < 0,001) em comparação com pacientes que receberam placebo (n=126), e significativa mente mais tempo para o primeiro episódio de náusea (11 slides vs. 1 slide, P < 0,001). Um Si-ping (granisetron) proporcionalmente mais protecção contra náuseas e Vamos do que o placebo.

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O granisetrom agravessa a pele intacta para a circulação estatística através de um processo de dívida.

Após uma aplicação de 7 dias de siping em 24 índios saudáveis, observou-se uma elevada variabilidad entre índios com exposição estatística. A concentração máxima foi atingida após cerca de 48 horas (intervalo: 24-168 horas) após a aplicação do sistema. A Cmax média foi de 5, 0 ng / mL (CV: 170%) e a AUC0-168 H foi de 527 ng-h / mL (CV:173%).

Concentração plasmática de granisetrom (a minha ± DP) -

Com base na média do conteúdo residual do sistema após a remoção, aproximadamente 66% (DP: ± 10, 9) granisetrom será entregue após a aplicação do sistema durante 7 dias.

Após a aplicação sucessiva de dois sistemas em si durante um período de sete dias, os níveis de granisetrom mantiveram-se durante o período de estudo com evidência de acumulação mínimos. A concretização plasmática média 24 horas após a aplicação do segundo sistema foi 1, 5 vezes superior ao granisetro residual do primeiro sistema. Quando uma concentração plasmática aumentou após a segunda aplicação do sistema, a diferença diminuiu e a concentração plasmática média após 48 horas foi de 1, 3 vezes mais elevada após o segundo sistema do que após o primeiro.

Num estudo para avaliar o efeito do calor não fornecimento transdérmico de granisetrom a partir de um Si-Ping em voluntários saudáveis, uma placa de calor, gerando uma temperatura média de 42 ° C (107.6 ° F) estava a usar sobre o sistema transdérmico durante 4 horas por dia durante o período de 5 dias de. A aplicação do tampão técnico foi associada a um aumento, as realizações plasmáticas de granisetro durante a duração da aplicação do tampão técnico. O aumento da concentração plasmática diminuiu após a remoção do bloco de calor. A Cmax média com exposição ao calor intermitente foi 6% mais elevada do que sem calor. As AUCs médias durante 6 horas com 4 horas de aplicação teórica (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) foram 4.9, 1.4, e 1.1 labirintos mais elevada, respeitosamente, com uma comprimida teórica do que sem uma compressa teórica. Não se deve aplicar uma almofada de calor sobre ou perto do sistema Si Ping

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%. O Granisetron distribui-se livre entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O Central to the metabolism do granisetrom envolve N-desmetilação e oxidação de anel aromático seguida de conjugação. in vitro estudos hepáticos microssomais mostram que a principal via metabólica fazer granisetrom é inibida pelo cetoconazol, sugerindo Central para o Central para o metabolismo mediado pela subfamília fazer citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos podem também ter actividade antagonista foi considerado o ator foi considerado o ator dos Recep portao 5-HT3.

Eliminacao

A depuração deve-se principalmente ao metabolismo hepático. Com base num estudo de injecção intravenosa, aproximadamente 12% da dose é excretada inalterada na urina de índios saudáveis em 48 horas. O resto da dose é excretado sob a forma de metabolitos, 49% na urina e 34% nas labirintos.

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O granisetrom agravessa a pele intacta para a circulação estatística através de um processo de dívida.

Após uma aplicação de 7 dias de SANCO em 24 índios saudáveis, observou-se uma elevação variável entre Índia com exposição estatística. A concentração máxima foi atingida após cerca de 48 horas (intervalo: 24-168 horas) após a aplicação do sistema. A Cmax média foi de 5, 0 ng / mL (CV: 170%) e a AUC0-168 H foi de 527 ng-h / mL (CV:173%).

Concentração plasmática de granisetrom (a minha ± DP) -

Com base na média do conteúdo residual do sistema após a remoção, aproximadamente 66% (DP: ± 10, 9) granisetrom será entregue após a aplicação do sistema durante 7 dias.

Após a aplicação sucessiva de dois sistemas Sancuso, cada um aplicado durante sete dias, os níveis de granisetrom mantiveram-se durante o período de estudo com sinais de acumulação mínima. A concretização plasmática média 24 horas após a aplicação do segundo sistema foi 1, 5 vezes superior ao granisetro residual do primeiro sistema. Quando uma concentração plasmática aumentou após a segunda aplicação do sistema, a diferença diminuiu e a concentração plasmática média após 48 horas foi de 1, 3 vezes mais elevada após o segundo sistema do que após o primeiro.

Num estudo concebido para avaliar o efeito do calor na libertação transdérmica de granisetrom da Sanco em indivíduos saudáveis, uma compressa térmica produz uma temperatura média de 42°C (107 ° F).6 ° F) estava a usar sobre o sistema transdérmico durante 4 horas por dia durante o período de 5 dias de. A aplicação do tampão técnico foi associada a um aumento, as realizações plasmáticas de granisetro durante a duração da aplicação do tampão técnico. O aumento da concentração plasmática diminuiu após a remoção do bloco de calor. A Cmax média com exposição ao calor intermitente foi 6% mais elevada do que sem calor. As AUCs médias durante 6 horas com 4 horas de aplicação teórica (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) foram 4.9, 1.4, e 1.1 labirintos mais elevada, respeitosamente, com uma comprimida teórica do que sem uma compressa teórica. Não deve aplicar-se uma impressão sobre ou perto do sistema Sancuso

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%. O Granisetron distribui-se livre entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O Central to the metabolism do granisetrom envolve N-desmetilação e oxidação de anel aromático seguida de conjugação. in vitro estudos hepáticos microssomais mostram que a principal via metabólica fazer granisetrom é inibida pelo cetoconazol, sugerindo Central para o Central para o metabolismo mediado pela subfamília fazer citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos podem também ter actividade antagonista foi considerado o ator foi considerado o ator dos Recep portao 5-HT3.

Eliminacao

A depuração deve-se principalmente ao metabolismo hepático. Com base num estudo de injecção intravenosa, aproximadamente 12% da dose é excretada inalterada na urina de índios saudáveis em 48 horas. O resto da dose é excretado sob a forma de metabolitos, 49% na urina e 34% nas labirintos.