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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos
Comprimidos revestidos por película brancos, triangulares, biconvexos; os comprimidos são gravados K1 um rosto.
1 mg Unidade de uso 2's : NDC 0004-0241-33
1 mg Pacote de unidade única 20's : NDC 0004-0241-26 (destinado apenas para uso institucional)
Armazenamento
Armazene entre 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Mantenha o recipiente fechado com força. Proteger da luz.
Solução Oral
Claro, cor de laranja, com sabor de laranja, 2 mg / 10 mL, em frascos de vidro âmbar de 30 mL com tampas resistentes a crianças : NDC 0004-0237-09
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Mantenha a garrafa fechada firmemente e armazenado na posição vertical. Proteger da luz.
Distribuído por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, Nova Jersey 07110-1199. Revisado: setembro de 2009.
KYTRIL (cloridrato de granisetron) é indicado para a prevenção de:
- Náusea e vômito associados a cursos iniciais e repetidos de emetogênico terapia de câncer, incluindo cisplatina em altas doses.
- Náusea e vômito associados à radiação, incluindo irradiação total do corpo e radiação abdominal fracionada.
Quimioterapia emetogênica
A dose recomendada para adultos de KYTRIL oral (cloridrato de granisetron) é 2 mg uma vez ao dia ou 1 mg duas vezes ao dia. No regime de 2 mg uma vez ao dia, dois 1 mg comprimidos ou 10 mL de solução oral de KYTRIL (granisetron) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetron) são administrados até 1 hora antes da quimioterapia. Nos 1 mg duas vezes ao dia regime, o primeiro comprimido de 1 mg ou uma colher de chá (5 mL) da solução oral de KYTRIL (granisetron) é administrado até 1 hora antes da quimioterapia e o segundo comprimido ou segunda colher de chá (5 mL) da solução oral KYTRIL (granisetron), 12 horas após a primeira. Qualquer um dos regimes é administrado apenas no (s) dia (s) em quimioterapia. Tratamento continuado embora não esteja em quimioterapia, não foi considerado útil.
Uso em idosos, pacientes com insuficiência renal ou pacientes com deficiência hepática
Nenhum ajuste posológico é recomendado (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA: Farmacocinética).
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Radiação (irradiação total do corpo ou radiação abdominal fracionada)
A dose recomendada para adultos de KYTRIL oral (granisetron) é de 2 mg uma vez ao dia. Dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de solução oral de KYTRIL (granisetron) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetron) são tomadas dentro de 1 hora após a radiação.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Use no idoso
Nenhum ajuste posológico é recomendado.
KYTRIL (granisetron) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou qualquer um de seus componentes.
AVISO
Nenhuma informação fornecida.
PRECAUÇÕES
KYTRIL (granisetron) não é um medicamento que estimula a peristaltese gástrica ou intestinal. Isto não deve ser usado em vez de sucção nasogástrica. O uso de KYTRIL (granisetron) em pacientes após cirurgia abdominal ou em pacientes com náusea induzida por quimioterapia e vômitos podem mascarar um íleo progressivo e / ou distensão gástrica.
Uma avaliação adequada do QT não foi realizada, mas o prolongamento do QT foi relatado com KYTRIL (granisetron). Portanto, Kytril (granisetron) deve ser usado com cautela em pacientes com arritmias pré-existentes ou distúrbios da condução cardíaca, como isso pode levar a consequências clínicas. Pacientes com doença cardíaca, em cardio-tóxico quimioterapia, com anormalidades concomitantes de eletrólitos e / ou concomitante medicamentos que prolongam o intervalo QT estão particularmente em risco.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os ratos foram tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m² / dia). A dose de 50 mg / kg / dia foi reduzido para 25 mg / kg / dia (150 mg / m² / dia) durante a semana 59 devido a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m² de superfície corporal), estes as doses representam 4, 20 e 101 vezes a dose clínica recomendada (1,48 mg / m²) oral) com base na área da superfície corporal. Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas e adenomas hepatocelulares em homens tratados com 5 mg / kg / dia (30 mg / m² / dia, 20 vezes a dose humana recomendada na área da superfície corporal) e acima, e em mulheres tratadas com 25 mg / kg / dia (150 mg / m² / dia, 101 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal). Não foi observado aumento nos tumores hepáticos na dose de 1 mg / kg / dia (6 mg / m² / dia, 4 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal) em homens e 5 mg / kg / dia (30 mg / m² / dia, 20 vezes a dose humana recomendada com base área da superfície corporal) em mulheres. Em um estudo de toxicidade oral de 12 meses, tratamento com granisetron 100 mg / kg / dia (600 mg / m² / dia, 405 vezes o recomendado dose humana baseada na área da superfície corporal) produziu adenomas hepatocelulares no sexo masculino e ratos fêmeas, enquanto esses tumores não foram encontrados nos ratos controle. A 24 meses o estudo de carcinogenicidade do granisetron em camundongos não mostrou um significado estatístico aumento da incidência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo.
Devido aos achados do tumor em estudos com ratos, KYTRIL (cloridrato de granisetron) deve ser prescrito apenas na dose e para a indicação recomendada (ver INDICAÇÕES E USO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O granisetron não foi mutagênico no teste de Ames in vitro e na célula de linfoma de camundongo ensaio de mutação para a frente e teste de micronúcleo de camundongo in vivo e in vitro e ensaios ex vivo de hepatócitos em ratos. No entanto, produziu um aumento significativo em UDS em células HeLa in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia em um teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro.
Granisetron em doses orais até 100 mg / kg / dia (600 mg / m² / dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal) foi encontrada como não efeito na fertilidade e desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez B .
Estudos de reprodução foram realizados em ratos prenhes em doses orais a 125 mg / kg / dia (750 mg / m² / dia, 507 vezes a dose humana recomendada na área da superfície corporal) e coelhos prenhes em doses orais até 32 mg / kg / dia (378 mg / m² / dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo área) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao granisetron. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claro necessário.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o granisetron é excretado no leite humano. Porque muitos os medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando KYTRIL (granisetron) é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Durante os ensaios clínicos, 325 pacientes com 65 anos ou mais receberam KYTRIL (granisetron) Comprimidos; 298 tinham entre 65 e 74 anos e 27 tinham 75 anos ou mais. Eficácia e segurança foram mantidas com o aumento da idade.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (ver PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES DE DROGAS).
Náusea e vômito induzidos por quimioterapia
Mais de 3700 pacientes receberam comprimidos de KYTRIL (granisetron) em ensaios clínicos com emetogênico terapias contra o câncer que consistem principalmente em regimes de ciclofosfamida ou cisplatina.
Em pacientes que recebem comprimidos de KYTRIL (granisetron), 1 mg é lance por 1, 7 ou 14 dias ou 2 mg diariamente por 1 dia, experiências adversas relatadas em mais de 5% dos pacientes com as incidências comparadoras e placebo estão listadas em Quadro 4.
Tabela 4 Principais eventos adversos em ensaios clínicos1
| Porcentagem de pacientes com evento | ||||
| KYTRIL (granisetron) 1 Comprimidos 1 mg duas vezes ao dia (n = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Comprimidos 2 mg uma vez ao dia (n = 1450) |
Comparador2 (n = 599) |
Placebo (n = 185) |
|
| Dor de cabeça3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
| Constipação | 18% | 14% | 16% | 8% |
| Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
| Diarréia | 8% | 9% | 10% | 4% |
| Dor abdominal | 6% | 4% | 6% | 3% |
| Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
| 1 Eventos adversos foram registrados por 7 dias quando
Os comprimidos de KYTRIL (granisetron) foram administrados em um único dia e por até 28 dias quando KYTRIL (granisetron)
Os comprimidos foram administrados por 7 ou 14 dias. 2 Metoclopramida / dexametasona; fenotiazinas / dexametasona; dexametasona sozinha; proclorperazina. |
Outros eventos adversos relatados em ensaios clínicos foram:
Gastrointestinal: Em estudos de dosagem de um dia em que são adversos os eventos foram coletados por 7 dias, náusea (20%) e vômito (12%) foram registrados como eventos adversos após o período de avaliação de eficácia de 24 horas.
Hepático: Em ensaios comparativos, elevação de AST e ALT (> 2 vezes o limite superior do normal) após a administração de comprimidos KYTRIL (granisetron) ocorreu em 5% e 6% dos pacientes, respectivamente. Essas frequências não eram significativamente diferente daqueles observados com comparadores (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascular: Hipertensão (1%); hipotensão, angina de peito, fibrilação atrial e síncope foram observadas raramente.
Sistema nervoso central: Tontura (5%), insônia (5%), ansiedade (2%), sonolência (1%). Um caso compatível com, mas não com diagnóstico, extrapiramidal foram relatados sintomas em um paciente tratado com comprimidos de KYTRIL (granisetron).
Hipersensibilidade: Casos raros de reações de hipersensibilidade, às vezes foram graves (por exemplo, anafilaxia, falta de ar, hipotensão, urticária) relatado.
De outros: Febre (5%). Eventos frequentemente associados à quimioterapia também foram relatados: leucopenia (9%), diminuição do apetite (6%), anemia (4%) alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Mais de 5000 pacientes receberam KYTRIL injetável (granisetron) em ensaios clínicos.
Quadro 5 fornece as frequências comparativas dos cinco comumente relatados eventos adversos (≥ 3%) em pacientes recebendo injeção de KYTRIL (granisetron), 40 mcg / kg, em ensaios de quimioterapia de um dia. Esses pacientes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após KYTRIL (granisetron) Administração de injeção.
Tabela 5: Principais eventos adversos em ensaios clínicos - dia único
Quimioterapia
| Porcentagem de pacientes com evento | ||
| Injeção de KYTRIL (granisetron)1 40 mcg / kg (n = 1268) |
Comparador2 (n = 422) |
|
| Dor de cabeça | 14% | 6% |
| Astenia | 5% | 6% |
| Sonolência | 4% | 15% |
| Diarréia | 4% | 6% |
| Constipação | 3% | 3% |
| 1 Eventos adversos foram geralmente registrados
7 dias após a administração da injeção de KYTRIL (granisetron). 2 Metoclopramida / dexametasona e fenotiazinas / dexametasona |
Na ausência de um grupo placebo, há incerteza quanto a quantos deles os eventos devem ser atribuídos ao KYTRIL (granisetron), exceto a dor de cabeça, que era claramente mais frequente do que em grupos de comparação.
Náusea e vômito induzidos por radiação
Em ensaios clínicos controlados, os eventos adversos relatados pelos pacientes que receberam KYTRIL (granisetron) Os comprimidos e a radiação simultânea foram semelhantes aos relatados pelos pacientes recebimento de comprimidos de KYTRIL (granisetron) antes da quimioterapia. O mais frequentemente relatado eventos adversos foram diarréia, astenia e constipação. Dor de cabeça, no entanto foi menos prevalente nessa população de pacientes.
Experiência pós-comercialização
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (ver PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES DE DROGAS).
INTERAÇÕES DE DROGAS
O granisetron não induz ou inibe o metabolismo do medicamento do citocromo P-450 sistema enzimático in vitro. Não houve interação definitiva entre drogas e drogas estudos para examinar a interação farmacocinética ou farmacodinâmica com outros drogas; no entanto, em humanos, a injeção de KYTRIL (granisetron) foi administrada com segurança medicamentos representando benzodiazepínicos, neurolépticos e medicamentos anti-úlceras comumente prescrito com tratamentos antieméticos. A injeção de KYTRIL (granisetron) também não parece interagir com quimioterapias emetogênicas do câncer. Porque granisetron é metabolizado pelo citocromo hepático P-450 enzimas metabolizadoras de medicamentos, indutores ou inibidores dessas enzimas podem alterar a depuração e, portanto, a meia-vida de granisetron. Não foram realizados estudos de interação específicos em anestesiados pacientes. Além disso, a atividade da subfamília 3A4 do citocromo P-450 (envolvida no metabolismo de alguns dos principais agentes analgésicos narcóticos) não é modificado por KYTRIL (granisetron) in vitro.
Em estudos microssômicos humanos in vitro, o cetoconazol inibiu a oxidação do anel de KYTRIL (granisetron). No entanto, o significado clínico das interações farmacocinéticas in vivo com cetoconazol não é conhecido. Num estudo farmacocinético humano, enzima hepática a indução com fenobarbital resultou em um aumento de 25% na depuração plasmática total de KYTRIL intravenoso (granisetron). O significado clínico dessa mudança não é conhecido.
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (granisetron). Uso de Kytril (granisetron) em pacientes simultaneamente tratados com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e / ou são arritmogênicos isso pode resultar em consequências clínicas.
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez B .
Estudos de reprodução foram realizados em ratos prenhes em doses orais a 125 mg / kg / dia (750 mg / m² / dia, 507 vezes a dose humana recomendada na área da superfície corporal) e coelhos prenhes em doses orais até 32 mg / kg / dia (378 mg / m² / dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo área) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao granisetron. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claro necessário.
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (ver PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES DE DROGAS).
Náusea e vômito induzidos por quimioterapia
Mais de 3700 pacientes receberam comprimidos de KYTRIL (granisetron) em ensaios clínicos com emetogênico terapias contra o câncer que consistem principalmente em regimes de ciclofosfamida ou cisplatina.
Em pacientes que recebem comprimidos de KYTRIL (granisetron), 1 mg é lance por 1, 7 ou 14 dias ou 2 mg diariamente por 1 dia, experiências adversas relatadas em mais de 5% dos pacientes com as incidências comparadoras e placebo estão listadas em Quadro 4.
Tabela 4 Principais eventos adversos em ensaios clínicos1
| Porcentagem de pacientes com evento | ||||
| KYTRIL (granisetron) 1 Comprimidos 1 mg duas vezes ao dia (n = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Comprimidos 2 mg uma vez ao dia (n = 1450) |
Comparador2 (n = 599) |
Placebo (n = 185) |
|
| Dor de cabeça3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
| Constipação | 18% | 14% | 16% | 8% |
| Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
| Diarréia | 8% | 9% | 10% | 4% |
| Dor abdominal | 6% | 4% | 6% | 3% |
| Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
| 1 Eventos adversos foram registrados por 7 dias quando
Os comprimidos de KYTRIL (granisetron) foram administrados em um único dia e por até 28 dias quando KYTRIL (granisetron)
Os comprimidos foram administrados por 7 ou 14 dias. 2 Metoclopramida / dexametasona; fenotiazinas / dexametasona; dexametasona sozinha; proclorperazina. |
Outros eventos adversos relatados em ensaios clínicos foram:
Gastrointestinal: Em estudos de dosagem de um dia em que são adversos os eventos foram coletados por 7 dias, náusea (20%) e vômito (12%) foram registrados como eventos adversos após o período de avaliação de eficácia de 24 horas.
Hepático: Em ensaios comparativos, elevação de AST e ALT (> 2 vezes o limite superior do normal) após a administração de comprimidos KYTRIL (granisetron) ocorreu em 5% e 6% dos pacientes, respectivamente. Essas frequências não eram significativamente diferente daqueles observados com comparadores (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascular: Hipertensão (1%); hipotensão, angina de peito, fibrilação atrial e síncope foram observadas raramente.
Sistema nervoso central: Tontura (5%), insônia (5%), ansiedade (2%), sonolência (1%). Um caso compatível com, mas não com diagnóstico, extrapiramidal foram relatados sintomas em um paciente tratado com comprimidos de KYTRIL (granisetron).
Hipersensibilidade: Casos raros de reações de hipersensibilidade, às vezes foram graves (por exemplo, anafilaxia, falta de ar, hipotensão, urticária) relatado.
De outros: Febre (5%). Eventos frequentemente associados à quimioterapia também foram relatados: leucopenia (9%), diminuição do apetite (6%), anemia (4%) alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Mais de 5000 pacientes receberam KYTRIL injetável (granisetron) em ensaios clínicos.
Quadro 5 fornece as frequências comparativas dos cinco comumente relatados eventos adversos (≥ 3%) em pacientes recebendo injeção de KYTRIL (granisetron), 40 mcg / kg, em ensaios de quimioterapia de um dia. Esses pacientes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após KYTRIL (granisetron) Administração de injeção.
Tabela 5: Principais eventos adversos em ensaios clínicos - dia único
Quimioterapia
| Porcentagem de pacientes com evento | ||
| Injeção de KYTRIL (granisetron)1 40 mcg / kg (n = 1268) |
Comparador2 (n = 422) |
|
| Dor de cabeça | 14% | 6% |
| Astenia | 5% | 6% |
| Sonolência | 4% | 15% |
| Diarréia | 4% | 6% |
| Constipação | 3% | 3% |
| 1 Eventos adversos foram geralmente registrados
7 dias após a administração da injeção de KYTRIL (granisetron). 2 Metoclopramida / dexametasona e fenotiazinas / dexametasona |
Na ausência de um grupo placebo, há incerteza quanto a quantos deles os eventos devem ser atribuídos ao KYTRIL (granisetron), exceto a dor de cabeça, que era claramente mais frequente do que em grupos de comparação.
Náusea e vômito induzidos por radiação
Em ensaios clínicos controlados, os eventos adversos relatados pelos pacientes que receberam KYTRIL (granisetron) Os comprimidos e a radiação simultânea foram semelhantes aos relatados pelos pacientes recebimento de comprimidos de KYTRIL (granisetron) antes da quimioterapia. O mais frequentemente relatado eventos adversos foram diarréia, astenia e constipação. Dor de cabeça, no entanto foi menos prevalente nessa população de pacientes.
Experiência pós-comercialização
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (ver PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES DE DROGAS).
Não existe tratamento específico para a sobredosagem com cloridrato de granisetron. No caso de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático. Sobredosagem de cima 38,5 mg de injeção de cloridrato de granisetron foram relatados sem sintomas ou apenas a ocorrência de uma leve dor de cabeça.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Radiação (irradiação total do corpo ou radiação abdominal fracionada)
A dose recomendada para adultos de KYTRIL oral (granisetron) é de 2 mg uma vez ao dia. Dois comprimidos de 1 mg ou 10 mL de solução oral de KYTRIL (granisetron) (2 colheres de chá, equivalente a 2 mg de granisetron) são tomadas dentro de 1 hora após a radiação.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Use no idoso
Nenhum ajuste posológico é recomendado.
COMO FORNECIDO
Comprimidos
Comprimidos revestidos por película brancos, triangulares, biconvexos; os comprimidos são gravados K1 um rosto.
1 mg Unidade de uso 2's : NDC 0004-0241-33
1 mg Pacote de unidade única 20's : NDC 0004-0241-26 (destinado apenas para uso institucional)
Armazenamento
Armazene entre 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Mantenha o recipiente fechado com força. Proteger da luz.
Solução Oral
Claro, cor de laranja, com sabor de laranja, 2 mg / 10 mL, em frascos de vidro âmbar de 30 mL com tampas resistentes a crianças : NDC 0004-0237-09
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Mantenha a garrafa fechada firmemente e armazenado na posição vertical. Proteger da luz.
Distribuído por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, Nova Jersey 07110-1199. Revisado: setembro de 2009.
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (ver PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES DE DROGAS).
Náusea e vômito induzidos por quimioterapia
Mais de 3700 pacientes receberam comprimidos de KYTRIL (granisetron) em ensaios clínicos com emetogênico terapias contra o câncer que consistem principalmente em regimes de ciclofosfamida ou cisplatina.
Em pacientes que recebem comprimidos de KYTRIL (granisetron), 1 mg é lance por 1, 7 ou 14 dias ou 2 mg diariamente por 1 dia, experiências adversas relatadas em mais de 5% dos pacientes com as incidências comparadoras e placebo estão listadas em Quadro 4.
Tabela 4 Principais eventos adversos em ensaios clínicos1
| Porcentagem de pacientes com evento | ||||
| KYTRIL (granisetron) 1 Comprimidos 1 mg duas vezes ao dia (n = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Comprimidos 2 mg uma vez ao dia (n = 1450) |
Comparador2 (n = 599) |
Placebo (n = 185) |
|
| Dor de cabeça3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
| Constipação | 18% | 14% | 16% | 8% |
| Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
| Diarréia | 8% | 9% | 10% | 4% |
| Dor abdominal | 6% | 4% | 6% | 3% |
| Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
| 1 Eventos adversos foram registrados por 7 dias quando
Os comprimidos de KYTRIL (granisetron) foram administrados em um único dia e por até 28 dias quando KYTRIL (granisetron)
Os comprimidos foram administrados por 7 ou 14 dias. 2 Metoclopramida / dexametasona; fenotiazinas / dexametasona; dexametasona sozinha; proclorperazina. |
Outros eventos adversos relatados em ensaios clínicos foram:
Gastrointestinal: Em estudos de dosagem de um dia em que são adversos os eventos foram coletados por 7 dias, náusea (20%) e vômito (12%) foram registrados como eventos adversos após o período de avaliação de eficácia de 24 horas.
Hepático: Em ensaios comparativos, elevação de AST e ALT (> 2 vezes o limite superior do normal) após a administração de comprimidos KYTRIL (granisetron) ocorreu em 5% e 6% dos pacientes, respectivamente. Essas frequências não eram significativamente diferente daqueles observados com comparadores (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascular: Hipertensão (1%); hipotensão, angina de peito, fibrilação atrial e síncope foram observadas raramente.
Sistema nervoso central: Tontura (5%), insônia (5%), ansiedade (2%), sonolência (1%). Um caso compatível com, mas não com diagnóstico, extrapiramidal foram relatados sintomas em um paciente tratado com comprimidos de KYTRIL (granisetron).
Hipersensibilidade: Casos raros de reações de hipersensibilidade, às vezes foram graves (por exemplo, anafilaxia, falta de ar, hipotensão, urticária) relatado.
De outros: Febre (5%). Eventos frequentemente associados à quimioterapia também foram relatados: leucopenia (9%), diminuição do apetite (6%), anemia (4%) alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Mais de 5000 pacientes receberam KYTRIL injetável (granisetron) em ensaios clínicos.
Quadro 5 fornece as frequências comparativas dos cinco comumente relatados eventos adversos (≥ 3%) em pacientes recebendo injeção de KYTRIL (granisetron), 40 mcg / kg, em ensaios de quimioterapia de um dia. Esses pacientes receberam quimioterapia, principalmente cisplatina e fluidos intravenosos durante o período de 24 horas após KYTRIL (granisetron) Administração de injeção.
Tabela 5: Principais eventos adversos em ensaios clínicos - dia único
Quimioterapia
| Porcentagem de pacientes com evento | ||
| Injeção de KYTRIL (granisetron)1 40 mcg / kg (n = 1268) |
Comparador2 (n = 422) |
|
| Dor de cabeça | 14% | 6% |
| Astenia | 5% | 6% |
| Sonolência | 4% | 15% |
| Diarréia | 4% | 6% |
| Constipação | 3% | 3% |
| 1 Eventos adversos foram geralmente registrados
7 dias após a administração da injeção de KYTRIL (granisetron). 2 Metoclopramida / dexametasona e fenotiazinas / dexametasona |
Na ausência de um grupo placebo, há incerteza quanto a quantos deles os eventos devem ser atribuídos ao KYTRIL (granisetron), exceto a dor de cabeça, que era claramente mais frequente do que em grupos de comparação.
Náusea e vômito induzidos por radiação
Em ensaios clínicos controlados, os eventos adversos relatados pelos pacientes que receberam KYTRIL (granisetron) Os comprimidos e a radiação simultânea foram semelhantes aos relatados pelos pacientes recebimento de comprimidos de KYTRIL (granisetron) antes da quimioterapia. O mais frequentemente relatado eventos adversos foram diarréia, astenia e constipação. Dor de cabeça, no entanto foi menos prevalente nessa população de pacientes.
Experiência pós-comercialização
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (ver PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES DE DROGAS).
INTERAÇÕES DE DROGAS
O granisetron não induz ou inibe o metabolismo do medicamento do citocromo P-450 sistema enzimático in vitro. Não houve interação definitiva entre drogas e drogas estudos para examinar a interação farmacocinética ou farmacodinâmica com outros drogas; no entanto, em humanos, a injeção de KYTRIL (granisetron) foi administrada com segurança medicamentos representando benzodiazepínicos, neurolépticos e medicamentos anti-úlceras comumente prescrito com tratamentos antieméticos. A injeção de KYTRIL (granisetron) também não parece interagir com quimioterapias emetogênicas do câncer. Porque granisetron é metabolizado pelo citocromo hepático P-450 enzimas metabolizadoras de medicamentos, indutores ou inibidores dessas enzimas podem alterar a depuração e, portanto, a meia-vida de granisetron. Não foram realizados estudos de interação específicos em anestesiados pacientes. Além disso, a atividade da subfamília 3A4 do citocromo P-450 (envolvida no metabolismo de alguns dos principais agentes analgésicos narcóticos) não é modificado por KYTRIL (granisetron) in vitro.
Em estudos microssômicos humanos in vitro, o cetoconazol inibiu a oxidação do anel de KYTRIL (granisetron). No entanto, o significado clínico das interações farmacocinéticas in vivo com cetoconazol não é conhecido. Num estudo farmacocinético humano, enzima hepática a indução com fenobarbital resultou em um aumento de 25% na depuração plasmática total de KYTRIL intravenoso (granisetron). O significado clínico dessa mudança não é conhecido.
O prolongamento do intervalo QT foi relatado com KYTRIL (granisetron). Uso de Kytril (granisetron) em pacientes simultaneamente tratados com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e / ou são arritmogênicos isso pode resultar em consequências clínicas.
Advertências e PrecauçõesAVISO
Nenhuma informação fornecida.
PRECAUÇÕES
KYTRIL (granisetron) não é um medicamento que estimula a peristaltese gástrica ou intestinal. Isto não deve ser usado em vez de sucção nasogástrica. O uso de KYTRIL (granisetron) em pacientes após cirurgia abdominal ou em pacientes com náusea induzida por quimioterapia e vômitos podem mascarar um íleo progressivo e / ou distensão gástrica.
Uma avaliação adequada do QT não foi realizada, mas o prolongamento do QT foi relatado com KYTRIL (granisetron). Portanto, Kytril (granisetron) deve ser usado com cautela em pacientes com arritmias pré-existentes ou distúrbios da condução cardíaca, como isso pode levar a consequências clínicas. Pacientes com doença cardíaca, em cardio-tóxico quimioterapia, com anormalidades concomitantes de eletrólitos e / ou concomitante medicamentos que prolongam o intervalo QT estão particularmente em risco.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os ratos foram tratados por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m² / dia). A dose de 50 mg / kg / dia foi reduzido para 25 mg / kg / dia (150 mg / m² / dia) durante a semana 59 devido a toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg de altura média (1,46 m² de superfície corporal), estes as doses representam 4, 20 e 101 vezes a dose clínica recomendada (1,48 mg / m²) oral) com base na área da superfície corporal. Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas e adenomas hepatocelulares em homens tratados com 5 mg / kg / dia (30 mg / m² / dia, 20 vezes a dose humana recomendada na área da superfície corporal) e acima, e em mulheres tratadas com 25 mg / kg / dia (150 mg / m² / dia, 101 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal). Não foi observado aumento nos tumores hepáticos na dose de 1 mg / kg / dia (6 mg / m² / dia, 4 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal) em homens e 5 mg / kg / dia (30 mg / m² / dia, 20 vezes a dose humana recomendada com base área da superfície corporal) em mulheres. Em um estudo de toxicidade oral de 12 meses, tratamento com granisetron 100 mg / kg / dia (600 mg / m² / dia, 405 vezes o recomendado dose humana baseada na área da superfície corporal) produziu adenomas hepatocelulares no sexo masculino e ratos fêmeas, enquanto esses tumores não foram encontrados nos ratos controle. A 24 meses o estudo de carcinogenicidade do granisetron em camundongos não mostrou um significado estatístico aumento da incidência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo.
Devido aos achados do tumor em estudos com ratos, KYTRIL (cloridrato de granisetron) deve ser prescrito apenas na dose e para a indicação recomendada (ver INDICAÇÕES E USO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O granisetron não foi mutagênico no teste de Ames in vitro e na célula de linfoma de camundongo ensaio de mutação para a frente e teste de micronúcleo de camundongo in vivo e in vitro e ensaios ex vivo de hepatócitos em ratos. No entanto, produziu um aumento significativo em UDS em células HeLa in vitro e um aumento significativo da incidência de células com poliploidia em um teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro.
Granisetron em doses orais até 100 mg / kg / dia (600 mg / m² / dia, 405 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal) foi encontrada como não efeito na fertilidade e desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez B .
Estudos de reprodução foram realizados em ratos prenhes em doses orais a 125 mg / kg / dia (750 mg / m² / dia, 507 vezes a dose humana recomendada na área da superfície corporal) e coelhos prenhes em doses orais até 32 mg / kg / dia (378 mg / m² / dia, 255 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo área) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao granisetron. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claro necessário.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o granisetron é excretado no leite humano. Porque muitos os medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando KYTRIL (granisetron) é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Durante os ensaios clínicos, 325 pacientes com 65 anos ou mais receberam KYTRIL (granisetron) Comprimidos; 298 tinham entre 65 e 74 anos e 27 tinham 75 anos ou mais. Eficácia e segurança foram mantidas com o aumento da idade.
Sobredosagem e contra-indicaçõesOverdose
Não existe tratamento específico para a sobredosagem com cloridrato de granisetron. No caso de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático. Sobredosagem de cima 38,5 mg de injeção de cloridrato de granisetron foram relatados sem sintomas ou apenas a ocorrência de uma leve dor de cabeça.
CONTRA-INDICAÇÕES
KYTRIL (granisetron) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou qualquer um de seus componentes.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Granisetron é uma 5-hidroxitriptamina seletiva3 (5-HT3) antagonista do receptor com pouca ou nenhuma afinidade por outros receptores de serotonina incluindo 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; para alfa1alfa2- ou beta-adrenorreceptores; para dopamina-D2; ou para histamina-H1; benzodiazepina; receptores de picrotoxina ou opióides.
Receptores de serotonina do 5-HT3 tipo estão localizados periféricos terminais nervosos vagais e centralmente na zona de gatilho do quimiorreceptor postrema da área. Durante a quimioterapia que induz vômito, enterocromafina mucosa as células liberam serotonina, o que estimula o 5-HT3 receptores. Isso evoca corrimento aferente vagal, induzindo vômito. Estudos em animais demonstram isso na ligação ao 5-HT3 receptores, granisetron bloqueia a estimulação da serotonina e vômitos subsequentes após estímulos emetogênicos, como cisplatina. No furão modelo animal, uma única injeção de granisetron impediu o vômito devido a altas doses cisplatina ou vômito preso dentro de 5 a 30 segundos.
Na maioria dos estudos em humanos, o granisetron teve pouco efeito na pressão arterial frequência cardíaca ou ECG. Nenhuma evidência de efeito na prolactina plasmática ou aldosterona concentrações foram encontradas em outros estudos.
Após doses orais únicas e múltiplas, os comprimidos de KYTRIL (granisetron) retardaram o trânsito colônico em voluntários normais. No entanto, o KYTRIL (granisetron) não teve efeito no tempo de trânsito orocecal em voluntários normais, quando administrados como uma infusão intravenosa única (IV) de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg.
Farmacocinética
Em voluntários saudáveis e pacientes adultos com câncer em quimioterapia, administração dos comprimidos de KYTRIL (granisetron) produziram dados farmacocinéticos médios mostrados na Tabela 1.
Tabela 1: Parâmetros farmacocinéticos (mediana [intervalo]) a seguir
Comprimidos KYTRIL (cloridrato de granisetron)
| Concentração plasmática de pico (ng / mL) |
Meia-vida plasmática da fase terminal (h) | Volume de distribuição (L / kg) | Liberação total (L / h / kg) | |
| Pacientes com câncer 1 mg bid, 7 dias (n = 27) |
5.99 [0,63 a 30,9] |
N.D .1 | N.D . | 0,52 [0,09 a 7,37] |
| Voluntários dose única de 1 mg (n = 39) |
3,63 [0,27 a 9,14] |
6.23 [0,96 a 19,9] |
3.94 [1,89 a 39,4] |
0,41 [0,11 a 24,6] |
| 1 Não determinado após administração oral;
após uma dose intravenosa única de 40 mcg / kg, meia-vida da fase terminal
foi determinado em 8,95 horas. N.D. Não determinado. |
Uma dose de 2 mg de solução oral de KYTRIL (granisetron) é bioequivalente à dose correspondente comprimidos de KYTRIL (granisetron) (1 mg x 2) e pode ser usado de forma intercambiável.
Absorção
Quando os comprimidos de KYTRIL (granisetron) foram administrados com alimentos, a AUC diminuiu 5% e A Cmax aumentou 30% em voluntários saudáveis não em jejum que receberam um único dose de 10 mg.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65% e o granisetron se distribui livremente entre plasma e glóbulos vermelhos.
Metabolismo
O metabolismo do granisetron envolve N-desmetilação e oxidação do anel aromático seguido de conjugação. Estudos microssomais hepáticos in vitro mostram que o granisetron é a principal via de metabolismo é inibida pelo cetoconazol, sugestivo de metabolismo mediado pela subfamília do citocromo P-450 3A. Estudos em animais sugerem que alguns dos metabolitos também podem ter 5-HT3 atividade antagonista do receptor.
Eliminação
A depuração é predominantemente pelo metabolismo hepático. Em voluntários normais, aproximadamente 11% da dose administrada por via oral é eliminada inalterada na urina 48 horas. O restante da dose é excretado como metabolitos, 48% na urina e 38% nas fezes.
Subpopulações
Gênero
Os efeitos do gênero na farmacocinética dos comprimidos de KYTRIL (granisetron) não foram estudado. No entanto, após infusão intravenosa de KYTRIL (granisetron), não há diferença na média A AUC foi encontrada entre homens e mulheres, embora os homens tivessem uma Cmax mais alta em geral.
Em doentes idosos e pediátricos e em doentes com insuficiência renal ou hepática comprometimento, a farmacocinética do granisetron foi determinada após a administração de KYTRIL intravenoso (granisetron).
Idoso
As faixas dos parâmetros farmacocinéticos em voluntários idosos (idade média 71 anos), dada uma dose intravenosa única de 40 mcg / kg de injeção de KYTRIL (granisetron), foram geralmente semelhante aos de voluntários saudáveis mais jovens; os valores médios foram menores para liberação e mais tempo para meia-vida em idosos.
Pacientes com falha renal
A depuração total de granisetron não foi afetada em pacientes com insuficiência renal grave falha que recebeu uma dose intravenosa única de 40 mcg / kg de injeção de KYTRIL (granisetron).
Pacientes com deficiência hepática
Estudo farmacocinético com KYTRIL intravenoso (granisetron) em pacientes com insuficiência hepática devido ao envolvimento neoplásico do fígado, mostrou que a depuração total foi de aproximadamente dividido pela metade em comparação com pacientes sem compromisso hepático. Dada a ampla variabilidade nos parâmetros farmacocinéticos observados nos pacientes, ajuste da dose nos pacientes com compromisso funcional hepático não é necessário.
Pacientes pediátricos
Um estudo farmacocinético em pacientes com câncer pediátrico (2 a 16 anos) dada uma dose intravenosa única de 40 mcg / kg de injeção de KYTRIL (granisetron), mostrou esse volume de distribuição e liberação total aumentada com a idade. Sem relacionamento foi observada idade para o pico de concentração plasmática ou meia-vida plasmática da fase terminal. Quando o volume de distribuição e a depuração total são ajustados para o peso corporal, a farmacocinética do granisetron é semelhante no câncer pediátrico e adulto pacientes.
Ensaios Clínicos
Náusea e vômito induzidos por quimioterapia
KYTRIL (granisetron) Os comprimidos evitam náuseas e vômitos associados à inicial e à repetição cursos de terapia com câncer emetogênico, como mostra dados de eficácia de 24 horas estudos usando quimioterapia moderadamente e altamente emetogênica.
Quimioterapia moderadamente emetogênica
O primeiro estudo comparou doses de comprimidos de KYTRIL (granisetron) de 0,25 mg a 2 mg duas vezes ao dia em 930 pacientes com câncer que recebem, principalmente, ciclofosfamida, carboplatina e cisplatina (20 mg / m² a 50 mg / m²). A eficácia foi baseada na conclusão resposta (ou seja, sem vômitos, sem náusea moderada ou grave, sem medicação de resgate) sem vômitos e sem náusea. A Tabela 2 resume os resultados deste estudo.
Tabela 2: Prevenção de náusea e vômito 24 horas após a quimioterapia1
| Porcentagens de pacientes Dose do comprimido de KYTRIL |
||||
| Medidas de eficácia | 0,25 mg duas vezes por dia (n = 229) % |
0,5 mg duas vezes por dia (n = 235) % |
1 mg duas vezes por dia (n = 233) % |
2 mg duas vezes por dia (n = 233) % |
| Resposta completa2 | 61 | 70 * | 81 * † | 72 * |
| Sem vômito | 66 | 77 * | 88 * | 79 * |
| Não Náusea | 48 | 57 | 63 * | 54 |
| 1 A quimioterapia incluiu ciclofosfamida oral e injetável
carboplatina, cisplatina (20 mg / m² a 50 mg / m²), dacarbazina
doxorrubicina, epirrubicina. 2 Sem vômitos, sem náusea moderada ou grave, sem medicação de resgate. * Estatisticamente significativo (P <0,01) vs. 0,25 mg bid. † Estatisticamente significativo (P <0,01) vs. 0,5 mg bid. |
Resultados de um segundo estudo randomizado, duplo-cego, avaliando os comprimidos de KYTRIL (granisetron) 2 mg uma vez ao dia e comprimidos de KYTRIL (granisetron) 1 mg duas vezes ao dia foram comparados à procloperazina 10 mg duas vezes ao dia derivam de um controle histórico. Às 24 horas, houve nenhuma diferença estatisticamente significativa na eficácia entre os dois comprimidos de KYTRIL (granisetron) regimes. Ambos os regimes eram estatisticamente superiores à proclorperazina regime de controle (ver Quadro 3).
Tabela 3: Prevenção de náusea e vômito 24 horas após a quimioterapia1
| Medidas de eficácia | Porcentagens de pacientes | ||
| Comprimidos KYTRIL (granisetron) 1 mg duas vezes ao dia (n = 354) % |
Comprimidos KYTRIL (granisetron) 2 mg uma vez ao dia (n = 343) % |
Proclorperazina2 10 mg duas vezes ao dia (n = 111) % |
|
| Resposta completa3 | 69 * | 64 * | 41 |
| Sem vômito | 82 * | 77 * | 48 |
| Não Náusea | 51 * | 53 * | 35 |
| Controle total4 | 51 * | 50 * | 33 |
| 1 Agentes quimioterapêuticos moderadamente emetogênicos
cisplatina incluída (20 mg / m² a 50 mg / m²), oral e intravenosa
ciclofosfamida, carboplatina, dacarbazina, doxorrubicina. 2 Controle histórico de um julgamento duplo-cego anterior do KYTRIL (granisetron). 3 Sem vômitos, sem náusea moderada ou grave, sem medicação de resgate. 4 Sem vômitos, sem náusea, sem medicação de resgate. * Estatisticamente significativo (P <0,05) vs. proclorperazina histórica controle. |
Resultados de um braço de tratamento KYTRIL (granisetron) Tablets 2 mg diariamente sozinho em um terceiro duplo-cego estudo randomizado, foram comparados à proclorperazina (PCPZ), 10 mg bid, derivada de um controle histórico. Os resultados de 24 horas para os comprimidos KYTRIL (granisetron) 2 mg por dia foram estatisticamente superiores ao PCPZ para todos os parâmetros de eficácia: resposta completa (58%), sem vômitos (79%), sem náusea (51%), controle total (49%). As taxas de PCPZ são mostrados na Tabela 3.
Quimioterapia à base de cisplatina
O primeiro estudo duplo-cego comparou os comprimidos KYTRIL (granisetron) de 1 mg bid, em relação a placebo (controle histórico), em 119 pacientes com câncer que recebem cisplatina em altas doses (dose média de 80 mg / m²). Às 24 horas, os comprimidos de KYTRIL (granisetron) 1 mg bid foram significativamente (P <0,001) superior ao placebo (controle histórico) em todos os parâmetros de eficácia : resposta completa (52%), sem vômitos (56%) e sem náusea (45%). O placebo as taxas foram de 7%, 14% e 7%, respectivamente, para os três parâmetros de eficácia.
Resultados de um KYTRIL (granisetron) Comprimidos 2 mg uma vez ao dia, sozinho, em um segundo estudo randomizado, duplo-cego, foi comparado aos dois comprimidos KYTRIL (granisetron) 1 mg duas vezes um dia e controles históricos de placebo. Os resultados de 24 horas para os tablets KYTRIL (granisetron) 2 mg uma vez ao dia foram: resposta completa (44%), sem vômito (58%), sem náusea (46%), controle total (40%). A eficácia dos comprimidos de KYTRIL (granisetron) 2 mg uma vez ao dia foi comparável aos comprimidos de KYTRIL (granisetron) 1 mg duas vezes ao dia e estatisticamente superior a placebo. As taxas de placebo foram de 7%, 14%, 7% e 7%, respectivamente, para os quatro parâmetros.
Nenhum estudo controlado comparando a injeção de granisetron com a formulação oral para evitar náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, foi realizado.
Náusea e vômito induzidos por radiação
Irradiação corporal total
Em um estudo randomizado, duplo-cego, 18 pacientes recebendo comprimidos de KYTRIL (granisetron), 2 mg por dia, experimentou uma proteção antiemética significativamente maior em comparação com pacientes em um grupo histórico de controle negativo que receberam convencional (não-5-HT3 antagonista) antieméticos. A irradiação total do corpo consistiu em 11 frações de 120 cGy administrados por 4 dias, com três frações em cada uma das primeiras 3 dias e duas frações no quarto dia. Os comprimidos de KYTRIL (granisetron) receberam uma hora antes da primeira fração de radiação de cada dia.
Vinte e dois por cento (22%) dos pacientes tratados com comprimidos de KYTRIL (granisetron) não tiveram experiência vomitar ou receber antieméticos de resgate durante todo o período de dosagem de 4 dias comparado a 0% dos pacientes no grupo histórico de controle negativo (P <0,01).
Além disso, os pacientes que receberam comprimidos de KYTRIL (granisetron) também tiveram uma experiência significativa menos episódios eméticos durante o primeiro dia de radiação e durante o tratamento de 4 dias período, comparado aos pacientes do grupo histórico de controle negativo. A mediana o tempo para o primeiro episódio emético foi de 36 horas para pacientes que receberam KYTRIL (granisetron) Comprimidos.
Radiação abdominal fracionada
A eficácia dos comprimidos de KYTRIL (granisetron), 2 mg por dia, foi avaliada em um duplo-cego estudo randomizado controlado por placebo de 260 pacientes. KYTRIL (granisetron) Comprimidos foram dados 1 hora antes da radiação, composta por até 20 frações diárias de 180 a 300 cGy cada. As exceções foram pacientes com seminoma ou pacientes recebendo todo irradiação do abdômen que recebeu inicialmente 150 cGy por fração. Radiação foi administrado ao abdome superior com um tamanho de campo de pelo menos 100 cm².
A proporção de pacientes sem emese e sem náusea para KYTRIL (granisetron) Os comprimidos, comparados ao placebo, foram estatisticamente significativos (P <0,0001) em 24 horas após a radiação, independentemente da dose de radiação. KYTRIL (granisetron) era superior placebo em pacientes que recebem até 10 frações diárias de radiação, mas não foi superior ao placebo em pacientes que receberam 20 frações.
Os pacientes tratados com comprimidos de KYTRIL (granisetron) (n = 134) tiveram um tempo significativamente mais longo ao primeiro episódio de vômito (35 dias vs. 9 dias, P <0,001) em relação a os pacientes que receberam placebo (n = 126) e um tempo significativamente mais longo ao primeiro episódio de náusea (11 dias vs. 1 dia, P <0,001). KYTRIL (granisetron) fornecido proteção significativamente maior contra náusea e vômito do que o placebo.
