Sancuso

Sancuso® (Sistema Transdérmico Granisetron) é para a prevenção de náuseas e Vômitos em pacientes que recebem quimioterapia moderada e / ou com alto teor de emetogênio Terapias com duração de até 5 dias consecutivos.

O sistema transdérmico (adesivo) deve ser aplicado pele saudável limpa, seca e intacta no braço. Sancuso não deveria estar colocado na pele vermelha, irritada ou danificada.

Cada adesivo é embalado em uma bolsa e deve ser aplicado imediatamente após a abertura da bolsa.

O gesso não deve ser cortado em pedaços.

Adultos

Aplique um único adesivo no mínimo braço 24 horas antes da quimioterapia. O patch pode ser usado até um máximo de 48 se necessário horas antes da quimioterapia. Remova o patch pelo menos 24 Horas após quimioterapia. O gesso pode ser usado por até 7 dias dependendo da duração do regime de quimioterapia.

Sancuso está contra-indicado em pacientes com pacientes conhecidos hipersensibilidade ao granisetron ou a qualquer um dos componentes do adesivo.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Trato digestivo

O uso de granisetron em pacientes pode ser progressivo íleo e / ou expansão gástrica devido à doença subjacente.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento da síndrome da serotonina foi relatado com antagonistas dos receptores 5-HT3. A maioria dos relatórios foi associada o uso simultâneo de medicamentos serotoninérgicos (por exemplo,. recaptação seletiva de serotonina - Inibidores (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), Inibidores da monoamina oxidase, mirtazapina, fentanil, lítio, tramadol e azul de metileno intravenoso). Alguns dos casos relatados foram fatais. Níveis de serotonina Síndrome que ocorre sozinha quando outro antagonista do receptor 5-HT3 é overdose também foi relatado. A maioria dos relatos de síndrome da serotonina relacionada a O uso de antagonista do receptor 5-HT3 ocorreu em uma unidade de tratamento pós-anestesia ou centro de infusão.

Os sintomas associados à síndrome da serotonina podem incluir o seguinte seguinte combinação de sinais e sintomas: alterações no status psicológico (por exemplo,., agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,., Taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, lavagem, Hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, Hiperreflexia, coordenação), convulsões, com ou sem trato gastrointestinal Sintomas (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados o desenvolvimento da síndrome da serotonina, especialmente quando Sancuso é usado ao mesmo tempo e outras drogas serotoninérgicas. Se ocorrerem sintomas da síndrome da serotonina interrompa o sancuso e inicie o tratamento de suporte. Pacientes devem ser informado sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina, especialmente se Sancuso é utilizado ao mesmo tempo que outros medicamentos serotoninérgicos..

Reações cutâneas

Em estudos clínicos com Sancuso, local da aplicação foram relatadas reações geralmente leves e não lideraram para parar de usar. A frequência das reações foi comparável ao placebo.

Quando ocorrem reações graves ou uma reação generalizada da pele (Por exemplo. erupção cutânea alérgica, incluindo erupção cutânea eritematosa, macular, papular ou prurido), o gesso deve ser removido.

Fontes de calor externas

Uma almofada de calor não deve estar acima ou perto Patch Sancuso. Os pacientes devem evitar exposição prolongada ao calor que o plasma a concentração continua a aumentar durante o calor.

Exposição ao sol

Granisetron pode ser feito por natural direto ou luz solar artificial. Os pacientes devem ser aconselhados a cobrir a aplicação de gesso Local, p. com roupas, se houver risco de exposição ao sol a duração do desgaste e por 10 dias após a sua remoção devido a uma possível Reação cutânea.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (INFORMAÇÃO PATIENTE)

Trato digestivo

Porque o uso de granisetron pode mascarar um progressivo íleo e / ou expansão gástrica devido à doença subjacente, pacientes deve ser instruído a informar o seu médico se tiver dor ou inchaço Seu estômago.

Reações cutâneas

Os pacientes devem ser instruídos a remover o adesivo, se forem ter uma reação cutânea grave ou uma reação cutânea generalizada (por exemplo,. alérgico Erupção cutânea, incluindo erupção cutânea eritematosa, macular, papular ou prurido). Se pacientes remova o gesso, você deve ser instruído a retirá-lo suavemente.

Exposição ao sol

Granisetron pode ser quebrado pela luz solar direta ou Exposição ao sol. Além disso, um in vitro - Estude com hamster chinês As células do bastão de ferro sugerem que o granisetron tem potencial para fotogenotoxicidade.

Os pacientes devem ser aconselhados a cobrir a aplicação de gesso Local, p. com roupas, se houver risco de exposição ao sol ou lâmpadas solares durante todo o período de desgaste e por 10 dias após a sua remoção.

Síndrome da serotonina

Aconselhe os pacientes sobre a possibilidade de síndrome da serotonina com uso simultâneo de Sancuso e outro agente serotoninérgico, como Medicamentos para tratar depressão e enxaquecas. Aconselhe os pacientes a procurar tratamento médico imediato se os seguintes sintomas aparecerem: alterações na saúde mental status, instabilidade autônoma, sintomas neuromusculares, com ou sem sintomas gastrointestinais.

Fontes de calor externas

Os pacientes devem ser aconselhados a não aplicar hitzepad ou perto do patch de Sancuso. Os pacientes devem evitar exposição prolongada ao calor do que a concentração plasmática continua a aumentar durante o calor.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Os ratos foram tratados em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses por via oral com granisetron 1, 5 ou 50 mg / kg / dia (6, 30 ou 300 mg / m², - / dia). O 50o mg / kg / dia, a dose foi reduzida para 25 mg / kg / dia (150 mg / m² / dia) na semana 59. para toxicidade. Para uma pessoa de 50 kg com uma altura média (1,46 m e sup2; superfície corporal), isso As doses representam aproximadamente 2,6, 13 e 65 vezes a dose clínica recomendada (3.1 mg / dia 2,3 mg / m & sup2; / Dia entregue pelo adesivo Sancuso em uma superfície corporal Base). Houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas hepatocelulares e adenomas em homens tratados com 5 mg / kg / dia (30) mg / m & sup2; / Dia, cerca de 13 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em um corpo Base de superfície) e superior, e tratada em mulheres com 25 mg / kg / dia (150 mg / m & sup2; / Dia, cerca de 65 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, em um corpo Área base). Não foi observado aumento de tumores hepáticos na dose de 1 mg / kg / dia (6 mg / m², - / dia, mais de 2,6 vezes a dose humana recomendada Sancuso, à base de uma superfície corporal) em homens e 5 mg / kg / dia (30 mg / m & sup2; / dia , cerca de 13 vezes a dose humana recomendada com Sancuso, com base na superfície do corpo) em mulheres.

O tratamento foi realizado em um estudo de toxicidade oral de 12 meses granisetron 100 mg / kg / dia (600 mg / m², - / dia, mais de 261 vezes o humano recomendado A dose com sancuso, com base na superfície do corpo) produz hepatocelular Adenomas em ratos machos e fêmeas, enquanto esses tumores não foram encontrados no controle Ratos. Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 24 meses com granisetron não mostrou nenhum aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo.

Devido aos achados tumorais em estudos com ratos, Sancuso só deve ser prescrito na dose e para a indicação recomendada.

Granisetron estava em um in vitro Teste de Ames não mutagênico e ensaio de mutação para a frente das células de linfoma de camundongo e in vivo Micronúcleo de rato teste e in vitro e testes UDS de hepatócitos de rato ex vivo. No entanto, produziu um aumento significativo na UDS nas células HeLa in vitro e um significativo aumento da incidência de células com poliploidia em umain vitro linfócitos humanos teste de aberração cromossômica.

Granisetron em doses subcutâneas de até 6 mg / kg / dia (36 mg / m & sup2; / Dia, cerca de 16 vezes a dose humana recomendada de Sancuso, em um corpo Base de superfície) e doses orais até 100 mg / kg / dia (600 mg / m & sup2; / dia, aproximadamente 261 vezes a dose humana recomendada de Sancuso, com base na superfície do corpo) verificou-se que não afeta a fertilidade masculina e a capacidade reprodutiva e ratos fêmeas.

Fototoxicidade

Ao testar a possível fotogenotoxicidade in vitro em um Linha celular de ovário de hamster chinês (CHO), a 200 e 300 mcg / ml, granisetron aumentou a porcentagem de células com aberração cromossômica. fotoirradiação.

Granisetron não foi fototóxico quando testado in vitro em um Linha celular de fibroblastos de rato. Quando testado in vivo em cobaias, manchas de Sancuso não mostrou potencial para irritação fotográfica ou sensibilidade à luz. Não estudos de fototoxicidade foram realizados em humanos.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Realize estudos reprodutivos com cloridrato de granisetron foi realizado em ratos prenhes em doses intravenosas até 9 mg / kg / dia (54 mg / m² / dia) cerca de 24 vezes a dose humana recomendada administrada pelo adesivo Sancuso com base na superfície corporal) e doses orais até 125 mg / kg / dia (750 mg / m² / dia, acima 326 vezes a dose humana recomendada com Sancuso com base na superfície do corpo). Estudos de reprodução foram realizados em coelhos prenhes por via intravenosa Doses de até 3 mg / kg / dia (36 mg / m & sup2; / dia, cerca de 16 vezes a dose humana com Sancuso à base da superfície corporal) e em doses orais até 32 mg / kg / dia (384 mg / m & sup2; / Dia, mais de 167 vezes a dose humana com Sancuso com base na superfície corporal Área). Esses estudos não mostraram sinais de fertilidade ou comprometimento de danos para o feto devido ao granisetron. No entanto, não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Sancuso deve ser usado durante Gravidez somente quando claramente necessário.

Mães que amamentam

Não se sabe se o granisetron é excretado em humanos Leite. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado exercitado quando Sancuso é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Sancuso não eram estabelecido em pacientes pediátricos.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos de Sancuso não continham o suficiente Número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você tem alguma resposta ao contrário de assuntos mais jovens. Nenhuma outra experiência clínica relatada identificou diferenças nas reações entre pacientes mais velhos e mais jovens. Em geral, a seleção cuidadosa de tratamento para um paciente idoso é prudente devido ao aumento da frequência de diminuição da frequência hepática, renal ou cardíaca Função e comorbidades ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal ou compromisso hepático

Embora nenhum estudo tenha sido realizado para investigar a farmacocinética de Sancuso em pacientes com disfunção renal ou hepática informações farmacocinéticas estão disponíveis para granisetron intravenoso.

Efeitos colaterais

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são muito diferentes Condições, efeitos colaterais que foram observados nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

A segurança de Sancuso estava em um total de 404 Pacientes em quimioterapia e participando de dois cursos duplo-cegos Estudos comparativos com duração de tratamento de até 7 dias. Ao controle os grupos incluíram um total de 406 pacientes que receberam uma dose diária de 2 mg de granisetron para tomar por 1 a 5 dias.

Efeitos colaterais ocorreram em 8,7% (35/404) dos pacientes Preservação de Sancuso e 7,1% (29/406) dos pacientes que receberam granisetron oral. O O efeito colateral mais comum foi a constipação, que ocorreu em 5,4% dos pacientes no grupo Sancuso e 3,0% dos pacientes no grupo granisetron oral.

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais de pelo menos 3% dos pacientes tratados com Sancuso ou granisetron oral.

Tabela 1: Incidência de efeitos colaterais em Estudos duplo-cegos e controlados por comparador ativo em pacientes com câncer, The Quimioterapia (eventos ≥ 3% nos dois grupos)

Antagonistas dos receptores 5-HT3, como o granisetron, podem ser associado a arritmias ou anormalidades no ECG. Três ECGs foram realizados 588 pacientes em um estudo duplo-cego randomizado, paralelo e duplo-cego: no início do estudo antes do tratamento, no primeiro dia de quimioterapia e 5 a 7 dias após o início da quimioterapia. Extensão QTcF superior a 450 milissegundos foi observado em um total de 11 (1,9%) pacientes após receber granisetron, 8 (2,7%) em granisetron oral e 3 (1,1%) no gesso. Nenhuma nova extensão QTcF mais de 480 milissegundos foram observados em cada paciente neste estudo. Sem arritmias foram demonstrados neste estudo.

Efeitos colaterais em estudos clínicos com outras pessoas As formulações de granisetron incluem o seguinte:

Gastrointestinal: Dor abdominal, diarréia Constipação, aumento dos níveis de ALT e AST, náusea e vômito

Cardiovascular : Hipertensão, hipotensão, angina de peito peito, fibrilação atrial e síncope raramente foram observadas

Sistema nervoso central : Tontura, insônia Dor de cabeça, ansiedade, sonolência e astenia

Hipersensibilidade: casos raros de hipersensibilidade Reações, às vezes graves (por exemplo,. anafilaxia, falta de ar Hipotensão, urticária) foram relatadas

De outros: Febre; Eventos frequentemente associados a também foi relatada quimioterapia: leucopenia, perda de apetite, anemia, Alopecia, trombocitopenia.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados uso de Sancuso durante a pós-aprovação. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição.

Perturbações e condições gerais no local da administração : Reações no local da aplicação (dor, prurido, eritema, erupção cutânea, irritação, Vesículas, queimação, descoloração, urticária); (não adesão)

Doença cardíaca : Bradicardia, dor no peito Palpitações, síndrome do seio doente

Interações com MEDICAMENTOS

O granisetron não induz ou inibe o citocromo Sistema enzimático metabolizador do medicamento P-450 in vitro Não havia definitivos. Estudos sobre a interação entre drogas e drogas para investigar efeitos farmacocinéticos ou farmacodinâmicos Interação com outras drogas. Nos seres humanos, no entanto, injeção de cloridrato de granisetron foi administrado com segurança com medicamentos que representam benzodiazepínicos Neurolépticos e úlceras que geralmente são prescritos com antieméticos Aplicações corporais. A injeção de cloridrato de granisetron também não parece ser Interação com terapias de câncer emetogênicas. De acordo com esses dados, nenhum interações medicamentosas clinicamente relevantes foram relatadas em ensaios clínicos com Sancuso.

Porque o granisetron é metabolizado pelo citocromo hepático - Enzimas metabolizadoras de medicamentos P-450 (CYP1A1 e CYP3A4), indutores ou inibidores de essas enzimas podem alterar a depuração e, portanto, a meia-vida do granisetron. Além disso, a atividade da subfamília 3A4 do citocromo P-450 (envolvida em o metabolismo de alguns dos analgésicos narcóticos mais importantes) não é alterado por cloridrato de granisetron in vitro No. in vitro estudos microssômicos humanos, O cetoconazol inibiu a oxidação do anel do cloridrato de granisetron. Contudo a importância clínica dein vivo interações farmacocinéticas com O cetoconazol não é conhecido. Num estudo farmacocinético humano, enzima hepática a indução com fenobarbital resultou em um aumento de 25% no plasma geral depuração do cloridrato de granisetron intravenoso. O significado clínico essa mudança não é conhecida.

Síndrome da serotonina (incluindo estado mental alterado, instabilidade autônoma e sintomas neuromusculares) foi descrita da seguinte forma a utilização simultânea de antagonistas dos receptores 5-HT3 e outros medicamentos serotoninérgicos incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), serotonina e noradrenalina inibidores de recaptação (SNRIs).

Categoria de gravidez B

Realize estudos reprodutivos com cloridrato de granisetron foi realizado em ratos prenhes em doses intravenosas até 9 mg / kg / dia (54 mg / m² / dia) cerca de 24 vezes a dose humana recomendada administrada pelo adesivo Sancuso com base na superfície corporal) e doses orais até 125 mg / kg / dia (750 mg / m² / dia, acima 326 vezes a dose humana recomendada com Sancuso com base na superfície do corpo). Estudos de reprodução foram realizados em coelhos prenhes por via intravenosa Doses de até 3 mg / kg / dia (36 mg / m & sup2; / dia, cerca de 16 vezes a dose humana com Sancuso à base da superfície corporal) e em doses orais até 32 mg / kg / dia (384 mg / m & sup2; / Dia, mais de 167 vezes a dose humana com Sancuso com base na superfície corporal Área). Esses estudos não mostraram sinais de fertilidade ou comprometimento de danos para o feto devido ao granisetron. No entanto, não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Sancuso deve ser usado durante Gravidez somente quando claramente necessário.

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são muito diferentes Condições, efeitos colaterais que foram observados nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

A segurança de Sancuso estava em um total de 404 Pacientes em quimioterapia e participando de dois cursos duplo-cegos Estudos comparativos com duração de tratamento de até 7 dias. Ao controle os grupos incluíram um total de 406 pacientes que receberam uma dose diária de 2 mg de granisetron para tomar por 1 a 5 dias.

Efeitos colaterais ocorreram em 8,7% (35/404) dos pacientes Preservação de Sancuso e 7,1% (29/406) dos pacientes que receberam granisetron oral. O O efeito colateral mais comum foi a constipação, que ocorreu em 5,4% dos pacientes no grupo Sancuso e 3,0% dos pacientes no grupo granisetron oral.

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais de pelo menos 3% dos pacientes tratados com Sancuso ou granisetron oral.

Tabela 1: Incidência de efeitos colaterais em Estudos duplo-cegos e controlados por comparador ativo em pacientes com câncer, The Quimioterapia (eventos ≥ 3% nos dois grupos)

Antagonistas dos receptores 5-HT3, como o granisetron, podem ser associado a arritmias ou anormalidades no ECG. Três ECGs foram realizados 588 pacientes em um estudo duplo-cego randomizado, paralelo e duplo-cego: no início do estudo antes do tratamento, no primeiro dia de quimioterapia e 5 a 7 dias após o início da quimioterapia. Extensão QTcF superior a 450 milissegundos foi observado em um total de 11 (1,9%) pacientes após receber granisetron, 8 (2,7%) em granisetron oral e 3 (1,1%) no gesso. Nenhuma nova extensão QTcF mais de 480 milissegundos foram observados em cada paciente neste estudo. Sem arritmias foram demonstrados neste estudo.

Efeitos colaterais em estudos clínicos com outras pessoas As formulações de granisetron incluem o seguinte:

Gastrointestinal: Dor abdominal, diarréia Constipação, aumento dos níveis de ALT e AST, náusea e vômito

Cardiovascular : Hipertensão, hipotensão, angina de peito peito, fibrilação atrial e síncope raramente foram observadas

Sistema nervoso central : Tontura, insônia Dor de cabeça, ansiedade, sonolência e astenia

Hipersensibilidade: casos raros de hipersensibilidade Reações, às vezes graves (por exemplo,. anafilaxia, falta de ar Hipotensão, urticária) foram relatadas

De outros: Febre; Eventos frequentemente associados a também foi relatada quimioterapia: leucopenia, perda de apetite, anemia, Alopecia, trombocitopenia.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados uso de Sancuso durante a pós-aprovação. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição.

Perturbações e condições gerais no local da administração : Reações no local da aplicação (dor, prurido, eritema, erupção cutânea, irritação, Vesículas, queimação, descoloração, urticária); (não adesão)

Doença cardíaca : Bradicardia, dor no peito Palpitações, síndrome do seio doente

não existe antídoto específico para a sobredosagem com granisetrões. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático.

Sobredosagem de até 38,5 mg de cloridrato de granisetron, como uma única injeção intravenosa foi relatada sem sintomas ou apenas isso ocorre com uma leve dor de cabeça.

não foram relatados casos de ensaios clínicos overdose com Sancuso.

O efeito do granisetron na extensão QTc foi classificado em um positivo randomizado, cego, positivo (moxifloxacina 400 mg) - e estudo paralelo controlado por placebo em indivíduos saudáveis. Um total de 120 indivíduos adesivos de sancuso (n = 60) ou granisetron intravenoso (10 mcg / kg) foram administrados mais de 30 segundos; n = 60). Em um estudo com uma capacidade comprovada de reconhecer pequenos Efeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 90% para o maior placebo QTc corrigido de linha de base ajustado com base no método de correção Fridericia (QTcF) para Sancuso tinha menos de 10 ms. Este estudo sugere que Sancuso não possui impacto significativo no prolongamento do intervalo QT.

Nenhuma evidência de efeito na prolactina plasmática ou foram encontradas concentrações de aldosterona em estudos com granisetron.

Efeitos no tempo de trânsito orocecal Sancuso não foi estudado. Cloridrato de granisetron a injeção não teve efeito no tempo de trânsito em escala de oro em voluntários saudáveis. uma infusão intravenosa única de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg. Individualmente e várias vezes doses orais de cloridrato de granisetron retardaram o trânsito intestinal em estado saudável Subtans.

Absorção

Granisetron cruza a pele intacta para o sistêmico Circulação através de um processo de difusão passiva.

Após 7 dias de uso de Sancuso em 24 saudáveis Indivíduos que foram observados com alta variabilidade inter-sujeito na exposição sistêmica. A concentração máxima foi atingida após aproximadamente 48 horas (variação: 24-168 Horas) após a aplicação do patch. A fraude média da Cmax 5,0 ng / mL (CV: 170%) e a média AUC0-168hr foi de 527 ng-h / mL (CV: 173%).

Concentração plasmática média de granisetron (média e mais; DP)

Com base no tamanho do conteúdo restante do patch após a remoção, são fornecidos aproximadamente 66% (DP: ± 10,9) de granisetron após o aplicativo de correção por 7 dias.

Após o uso sucessivo de dois adesivos Sancuso, Os níveis de granisetron foram mantidos por sete dias durante o período de inquérito com prova de acumulação mínima. A concentração plasmática média em 24 Horas após a segunda aplicação do adesivo foi 1,5 vezes maior devido ao granisetron de repouso do primeiro patch. Porque a concentração plasmática aumenta após o segundo aplicação do adesivo, a diferença reduzida e a concentração plasmática média às 48 horas foi 1,3 vezes maior após o segundo patch em comparação com o seguinte o primeiro patch.

Em um estudo projetado para determinar o efeito do calor no liberação transdérmica de granisetron de Sancuso em voluntários saudáveis, um calor pad produz uma temperatura média de 42 ° C (107,6 ° F) acima do remendo por 4 horas todos os dias durante os 5 dias de desgaste. A aplicação de a almofada de calor foi associada a um aumento no plasmagranisetron Concentrações durante a duração do aplicativo hitsepad. O aumento do plasma A concentração diminuiu após a remoção do hitzepad. Cmax médio com a exposição intermitente ao calor foi 6% maior do que sem calor. AUCs parciais médias terminadas 6 horas com 4 horas de aplicação de calor (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) 4,9, 1,4 e 1,1 dobras mais altas, respectivamente, com almofada de calor do que sem calor Almofada. Uma almofada de calor não deve estar acima ou perto da Patch Sancuso.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%. Granisetron é distribuído livremente entre o plasma e os glóbulos vermelhos.

Metabolismo

O metabolismo do granisetron inclui N-desmetilação e oxidação do anel aromático seguida de conjugação. In vitro Fígado microssômico Estudos mostram que a principal via metabólica do granisetron é inibida Cetoconazol, que indica um metabolismo mediado pelo citocromo P-450 3A da subfamília Estudos em animais sugerem que alguns dos metabólitos também podem ter um receptor 5-HT3 atividade antagônica.

Eliminação

A depuração é principalmente devido ao metabolismo hepático. Basize num estudo com injeção intravenosa, cerca de 12% da dose excretado inalterado na urina de voluntários saudáveis em 48 horas. Descansar a dose é excretada como metabolitos, 49% na urina e 34% nas fezes.