Atrodil

Os UDVs de Atrodil estado indicados para o tratamento do broncospasmo reversível associado a uma doença pulmonar objetiva crónica (DPOC).

Estado indicado UDVs de Atrodil, quando utilizados concomitantemente com beta inalado₂- agonistas, para tratamento de obrigação reversível das vias respiratórias, como na asma aguda e crónica.

Atrodil está indicado no tratamento do broncospasmo reversível associado a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC).

Atrodil é indicado, quando usado concomitante com beta inalado₂- agonistas, para tratamento de obrigação reversível das vias respiratórias, como na asma aguda e crónica.

O pulverizador Atrodilasal 0, 06% está indicado para o alvio sintomático da rinorreia associada à rinite alérgica comum a frio ou sazonal em adultos e crianças com ida igual ou superior a 5 anos. O pulverizador Atrodilasal 0, 06% não Aliva a congestão nasal ou os espirros associados à rinite alemã comum ou sazonal. Não foi estabelecida a segurança e eficácia da utilização de Atrovent® (brometo de ipratropio) Pulverizador Nasal 0, 06% de para além de quatro dias em doentes com constipação comum uo para além de três semanas em doentes com rinite alérgica exterior exterior sazonal.

A posologia deve ser adaptada às necessidades individuais do doente. Em crianças com idade igual ou inferior a 12 anos, devem utilizar-se apenas Atrodil 250 UDVs. Doses de seguintes recomendadas::

Adultos (incluindo idososososos) e adolescentes > 12 anos de idade:

250-500 microgramas (ou seja, um frasco para injectáveis de 250 microgramas em 1 ml de uo de um frasco para injectáveis de 500 microgramas em 2 ml) 3 a 4 vezes por dia.

Para o tratamento do broncospasmo agudo, 500 microgramas.

Podem ser administradas doses repetidas até o dia estar. O intervalo de tempo entre as doses pode ser determinado pelo médico.

Recomendação-se não exceder a dose diária recomendada durante o tratamento agudo ou de manutenção. Doses diárias Superioras a 2 mg em adultos e adolescentes > 12 anos de idade só devem ser administradas sob supervisão médica.

Campanhas 6 aos 12 anos de idade:

250 microgramas (ou seja, um frasco para injectáveis de 250 microgramas em 1 ml) até uma dose diária total de 1 mg (4 frascos para injectáveis).

O intervalo de tempo entre as doses pode ser determinado pelo médico.

Restrições 0 aos 5 anos de idada (apenas para o tratamento da asma aguda)):

125 - 250 microgramas (por exemplo, metade de um frasco de 250 microgramas em 1 ml) até uma dose diária total de 1 mg (4 frascos).

Brometo de ipratropio não deve ser administrado com uma frequência superior a 6 horas em campanhas com menos de 5 anos de idada.

Para o broncospasmo agudo, podem ser administradas doses repetidas até o presente estar estável.

Se a terapeutica não produzir uma melodia significativa ou se a situação do dente piorar, deve procurar-se aconselhamento médico. O dia deve ser informado de que, em caso de agravamento agudo ou rápido da dispensa, o médico deve ser consultado imediatamente.

Os UDVs de Atrodil podem ser combinados com um beta de curta duração₂- agonista na mesma câmara do nebulizador, para administração simultânea em que é necessária a co-administração. A solução deve ser utilizada logo que possível após a mistura e qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.

Os UDVs de Atrodil podem ser administrados utilizando uma gama de dispositivos nebulizadores disponíveis comercialmente. Uma dose de nebulizador uma solução, marca marca precisa ser diluída em ordem a obter um volume final adequado para o particular nebulizador a ser utilizado (geralmente de 2 a 4 mL), se a diluição for necessário usar apenas estéril de cloreto de sódio a 0,9% solução.

Atrodil UDVs e soluções dissódicas para inalação de cromoglicato que contenham o conservante cloreto de benzalcónio não devem ser administrados simultaneamente no mesmo nebulizador que a precipitação.

Os frutos para injectáveis de dose unitária destinados-se apenas de uma unificação com dispositivos nebulizadores adequados e não devem ser tomados por via oral uo administrados por via parentérica.

Por favor consulte o Folheto Informativo do doente para instruções de utilização com um nebulizador.

Este medicamento destina-se apenas a inalação.

A posologia deve ser adaptada às necessidades individuais do doente. Em obras com carácter igual ou inferior a 12 anos, apenas devem ser utilizados 1 ml de solução para nebulização de Atrodil. Doses de seguintes recomendadas::

Adultos (incluindo ido) e crianças com mais de 12 anos de idade:

250-500 microgramas (ou seja, um frasco para injectáveis de 250 microgramas em 1 ml de uo de um frasco para injectáveis de 500 microgramas em 2 ml) 3 a 4 vezes por dia. Uma dose inicial exacta pode variar de acordo com as recomendações locais.

Para o tratamento do broncospasmo agudo, 500 microgramas.

Podem ser administradas doses repetidas até o dia estar. O intervalo de tempo entre as doses pode ser determinado pelo médico.

Recomendação-se não exceder a dose diária recomendada durante o tratamento agudo ou de manutenção. Doses diárias Superioras a 2 mg em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade só devem ser administradas sob supervisão médica.

Campanhas 6 aos 12 anos de idade:

250 microgramas (ou seja, um frasco para injectáveis de 250 microgramas em 1 ml) até uma dose diária total de 1 mg (4 frascos para injectáveis).

O intervalo de tempo entre as doses pode ser determinado pelo médico.

Restrições 0 aos 5 anos de idada (apenas para o tratamento da asma aguda)):

125-250 microgramas (ou seja, metade de um frasco para injectáveis de 250 microgramas em 1 ml) até uma dose diária total de 1 mg (4 frascos para injectáveis).

Atrodil não deve ser administrado com uma frequência superior a 6 horas em campanhas com menos de 5 anos de idada.

Para o broncospasmo agudo, podem ser administradas doses repetidas até o presente estar estável.

Se a terapeutica não produzir uma melodia significativa ou se a situação do dente piorar, deve procurar-se aconselhamento médico. Em caso de agravamento agudo ou rápido da eliminação (dificuldade em respirar) deve consultar-se imediatamente o médico.

Atrodil poder ser combinado com um beta de curta duração₂- agonista na mesma câmara do nebulizador, para administração simultânea em que é necessária a co-administração, de acordo com as normas orientadoras locais de prescrição. A solução deve ser utilizada logo que possível após a mistura e qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.

Atrodil pode ser administrado utilizando uma gama de dispositivos nebulizadores disponíveis comercialmente. Uma dose de nebulizador a solução pode precisar de ser diluído de acordo com o local de prescrição de orientações, e para obter um volume final adequado para o particular nebulizador a ser utilizado (geralmente de 2 a 4 ml), se a diluição for necessário usar apenas estéril de cloreto de sódio a 0,9% solução.

Para alívio sintomático da rinorreia associada à prisão de ventre comum

A dose recomendada de Atrodilasal Spray de 0,06% é de dois sprays (84 mcg) por narina, três uo quatro vezes por dia (dose total 504 672 mcg/dia) em adultos e crianças com idade de 12 anos e mais velhos. A posologia óptima varia com a resposta individual do doente. A dose recomendada de pulverização Atrodilasal de 0, 06% para crianças entre os 5 e os 11 anos é de dois pulverizadores (84 mcg) por narina, três vezes por dia (dose total de 504 mcg/dia).

A segurança e eficácia da utilização de pulverização Atrodilasal 0, 06% para além dos quatro dias em dificuldades com a aquisição de vento com não foramestabelecidas.

Para alívio sintomático da rinorreia associada a rinite alérgica sazonal

A dose recomendada de pulverização Atrodilasal de 0, 06% é de dois pulverizadores (84 mcg) por narina quatro vezes por dia (dose total de 672 mcg/dia) em adultos e crianças com idade igual uo superior a 5 anos.

A segurança e eficácia da utilização de Atrodilasal Spray 0, 06% para além das três semanas em doentes com rinite química sazonal não foram estabelecidas.

A preparação inicial da bomba requer sete pulverizações da bomba. Se usado regularmente como recomendado, não é necessário tratamento adicional. Se não for usado por mais de 24 horas, uma bomba vai precisar de dois pulverizadores, ou se não for usado por mais de sete dias, uma bomba vai precisar de sete pulverizadores para reprimir. Evite pulverizar os velhos.

Os UDVs de Atrodil estão contra-indicados em doentes com hipersensibilidade conhecida à atropina uo aos seus derivados (como uma substância activa brometo de ipratrópio) ou a qualquer outro componente de fazer produto.

Hipersensibilidad conhecida à atropina ou Atrodil.

Pulverização Atrodilasal 0, 06% está contra-indicada em dias com história de hipersensibilidade à atropina ou aos seus derivados, ou a qualquer um dos outros componentes.

A utilização da solução para anulação por nebulização deve ser submetida a Cuidado vigilância médica durante a administração inicial.

Hipersensibilidade

Como reacções de hipersensibilidade imediata após a utilização de Atrodil foram demonstradas por casos de urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, edema orofaríngeo e anafilaxia.

Broncospasmo paradoxal

Tal como acontece com outra terapêutica por inalação, pode ocorrer broncoconstrição induzida por inalação, com um aumento imediato de sibilos após a administração. Este deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador inalado de ação rápida. Os UDVs de Atrodil devem ser interompidos imediatamente, o doente anunciado e, se necessário, instituição tratamento alternativo.

Complicações oculares

Recomendação-se precaução na utilização de agentes anticolinérgicos em doenças com predisposição para ou com glaucoma de ângulo fechado.

Foram notificados casos isolados de complicações oculares (istoé, midríase, pressão intra-ocular aumentada, glaucoma de ângulo estreito, dor ocular) quando brometo de ipratropio aerossolizado, isolado ou em combinação com um beta adrenérgico₂- agonista, entra em contacto com os olhos durante a terapêutica com nebulizador.

Dor uo desconforto ocular, visão turva, halos visuais uo imagens coloridas em associação com olhos vermelhos devido a congestão conjuntival e edema da córnea podem ser sinais de glaucoma agudo de ângulo estreito. Caso se desenvolva qualquer combinação destes sintomas, deve iniciar-se o tratamento com miótica drops e adqurir desenvolvimento especializado imediatamente.

Os agentes devem ser instruídos na administração correcta de Atrodil UDVs. Deve ter-se o cuidado de não permitir que a solução ou névoa entre nos olhos. Recomenda-se que a solução nebulizada seja administrada por via bucal. Se não for suficiente disponível e for utilizada uma máquina de nebulizador, esta deve caber precisamente. Os dentes com predisposição para o glaucoma devem ser avisados especialmente para proteger os olhos.

Efeitos renais e urinários

Os UDVs de Atrodil devem ser utilizados com precaução em doentes com obstrução pré-existente fazer tracto de saída urinária (por exemplo, hiperplasia prostática uo obstrução fazer fluxo de bexiga).

Perturbações da motilidade gastrintestinal

Uma vez que os doentes com fibrose cística podem estar sujeitos a perturbações da motilidade gastrointestinal, Atrodil, tal como com outros anticolinérgicos, deve ser utilizado com precaução nestes doentes.

A utilização da solução para anulação por nebulização deve ser submetida a Cuidado vigilância médica durante a administração inicial.

Recomendação-se precaução na utilização de agentes anticolinérgicos em causas com glaucoma de ângulo estreito, ou com hiperplasia prostática ou obrigação do fluxo de bexiga.

Uma vez que os doentes com fibrose cística podem estar sujeitos a perturbações da motilidade gastrointestinal, Atrodil, tal como com outros anticolinérgicos, deve ser utilizado com precaução nestes doentes.

Como reacções de hipersensibilidade imediata após a utilização de Atrodil foram demonstradas por casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, edema orofaríngeo e anafilaxia.

Foram notificados casos isolados de complicações oculares (istoé, midríase, aumento da pressão intra-ocular, glaucoma de ângulo estreito, dor ocular) quando o Atrodilo aerossolizado, isolado ou em combinação com um beta adrenérgico₂- agonista, entra em contacto com os olhos durante a terapêutica com nebulizador.

Dor uo desconforto ocular, visão turva, halos visuais uo imagens coloridas em associação com olhos vermelhos devido a congestão conjuntival e edema da córnea podem ser sinais de glaucoma agudo de ângulo estreito. Caso se desenvolva qualquer combinação destes sintomas, deve iniciar-se o tratamento com miótica drops e adqurir desenvolvimento especializado imediatamente.

Os agentes devem ser instruídos na administração correcta de Atrodil. Deve ter-se o cuidado de não permitir que a solução ou névoa entre nos olhos. Recomenda-se que a solução nebulizada seja administrada por via bucal. Se não for suficiente disponível e for utilizada uma máquina de nebulizador, esta deve caber precisamente. Os dentes com predisposição para o glaucoma devem ser avisados especialmente para proteger os olhos.

AVISO

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade imediata após a administração de brometo de ipratropio, como demonstrado por casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, anafilaxia e edema orofaríngeo.

PRECAUCAO

Geral

1. Efeitos observados com fármacos anticolinérgicos: O pulverizador Atrodilasal (pulverizador nasal de brometo de ipratropio) 0, 03% deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito, a uma hiperplasia prostática uo obstrução fazer o pescoço da bexiga, particularmente se estiverem a receber um anticolinérgico por outra via.
2. Utilização em doença hepática ou Renal: O pulverizador Atrodilasal (pulverizador nasal de brometo de ipratropio) 0, 03% não foi estudado em dentes com insinuação hepática uo renal. Deve ser utilizado com precaução nestas populações de doentes.

Informação para os doentes

Os doentes devem ser alertados para o facto de o borrão temporário da visão, precipitação uo agravamento fazer glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor aguda uo desconforto ocular, halos visuais uo imagens coloridas em associação com olhos vermelhos, devido a congestão conjuntival e córnea, poder resultar em pulverização Nasal ATROVENT 0.03% entra em contacto directo com os olhos. Os agentes devem ser instruídos para evitar uma pulverização por pulverização Atrodilasal (pulverização nasal de brometo de ipratropio) 0.03% dentro ou à volta dos olhos. Os doentes com door ocular, visão turva, secura nasal excessiva ou episódios de hemorragia nasal devem ser instruídos a contactar o seu médico. Para garantir dados adequados, os agentes devem ser aceites a não alterar o tamanho da abertura do pulverizador nasal. Os agentes devem ser reconhecidos a ler e a seguir intensamente os Instruções de Utilização do produto.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Estudos de carcinogénese oral de dois anos em ratos e ratinhos não revelaram actividade carcinogénica em doses até 6 mg/kg. Esta dose corresponde, em ratos e camundongos, a cerca de 190 e 95 vezes uma diária máxima recomendada intranasal dose em adultos, respectivamente, e cerca de 110 e 55 vezes uma diária máxima recomendada intranasal dose em crianças, respectivamente, em mg/m2 de base. Os resultados de vários estudos de mutagenicidade (teste de Ames, teste letal dominante nenhum ratinho, teste de micronúcleo nenhum ratinho e aberração cromossómica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.

A fertilidade de ratos machos uo fêmeas em doses orais até 50 mg/kg (aproximadamente 1.600 vezes a dose diária máxima recomendada em adultos numa base de mg/m2) não foi afectada pela administração de brometo de ipratropio. Numa dose oral de 500 mg/kg (aproximadamente 16.000 vezes a dose diária máxima recomendada em adultos numa base de mg/m2), o brometo de ipratropio produziu uma diminuição na taxa de criação.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos: Categoria B.

Dose Oral com de 10 mg / kg em ratinhos, 1000 mg / kg em ratos e 125 mg / kg em coelos. Estas doses correspondem, em cada espécie, respectivamente, 160, 32, 000 e 8, 000 vezes uma dose intranasal diária máxima recomendada em adultos, numa base de mg / m2. Foram realizados estudos de redução por incineração em ratos e coelos com doses de 1.5 e 1.8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 50 e 120 vezes, respectivamente, a dose diária máxima recomendada por via intranasal em adultos numa base de mg / m2). Estes estudos não revelam evidências de efeitos teratogénicos como resultado do brometo de ipratrópio. Com doses orais iguais ou superiores a 90 mg / kg em ratos (aproximadamente 2. 900 vezes a dose diária máxima recomendada em adultos numa base de mg/m2) observou-se embriotoxicidade, uma vez que se observou aumento da reabsorção. Este efeito não é considerado relevante para o uso humano devido às grandes doses nas quais foi observado e à diferença na Via de administração. Contudo, não foram realizados estudos adequados ou bem controlados em mulheres gráficas. . Uma vez que os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Atrovent® (brometo de ipratropio) Pulverizador Nasal 0.03% só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário

mae

Sabe-se que algum brometo de ipratropio é absorvido sistematicamente após administração nasal, no entanto a porção que pode ser excretada no leite humano é descoberta. Embora como catiões quaternárias insolúveis em lípidos passem para o leite materno, uma absorção sistémica mínima torna improvável que o brometo de ipratropio atinja o lactente numa quantidade suficiente para causar um efeito clínico. No entanto, uma vez que muitos fármacos são excretados sem leite humano, deve ter-se precaução quando o pulverizador Atrodilasal (spray nasal de brometo de ipratropio) é administrado a uma mãe lactante 0, 03%.

Uso Pediátrico

A segurança de Atrovent® (brometo de ipratropio) Pulverizador Nasal 0.3% numa dose de duas pulverizações (42 mcg) por narina duas uo três vezes por dia (dose total de 168 um 252 mcg / dia) foi demonstrada em 77 doentes pediátricos dos 6-12 anos de idade em ensaios controlados com placebo, com 4 semanas e em 55 doentes pediátricos em ensaios controlados com activo com 6 meses de idade. A eficácia do pulverizador Atrodilasal (pulverizador nasal de brometo de ipratropio) 0.03% para o tratamento da rinorreia associada a rinite alérgica perene e não alérgico neste grupo etário pediátrico, baseia-se-se-se numa extrapolação da eficácia demonstrada fazer pulverizador Atrodilasal (spray nasal de brometo de ipratropio) 0.03% em adultos com estas condições e a probabilidade de que o curso da identidade, a fisiopatologia e os efeitos da droga são inferiores aos adultos. A dose recomendada para a população pediátrica é baseada em comparações internas e cruzadas de estudos sobre a eficácia de Atrodilasal Spray 0.03% em adultos e doentes pediátricos e no seu perfil de segurança tanto em adultos como em doentes pediátricos. A segurança e eficácia da pulverização Atrodilasal 0.03% em dentes com menos de 6 anos de IdeM não foram estabelecidos

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. No entanto, os doentes devem ser avisados de que podem sentir efeitos indesejáveis, tais como tonturas, perturbações fazer de alojamento, midríase e visão turva durante o tratamento com Atrodil. Se os agentes sentimentrem os efeitos secundários acima mencionados, devem evitar tarefas potencialmente perigosas como produzir ou utilizar máquinas.

Desconhecidas.

Muitos dos efeitos indesejáveis listados podem ser atribuídos às propriedades anticolinérgicas de Atrodil. Tal como acontece com toda a terapia por inalação Atrodil pode mostrar sintomas de irritação local. Foram identificadas reacções adversas medicamentosas a partir de dados obtidos em ensaios clínicos e farmacovigilância durante a utilização do medicamento após aprovação.

Os efeitos secundários mais frequentes notificados nos ensaios clínicos foram dores de cabeça, irritação da garganta, tosse, boca seca, perturbações da motilidade gastrintestinal (incluindo obstipação, diarreia e vómitos), náuseas e tonturas..

Frequência

⁽²⁾ Tal como acontece com outra terapêutica por inalação, pode ocorrer broncoconstrição induzida por inalação, com um aumento imediato de sibilos após a administração. Este deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador inalado de ação rápida. Os UDVs de Atrodil devem ser interompidos imediatamente, o doente avalizado e, se necessário, instituição tratamento alterado.

⁽³⁾ o risco de retenção urinária pode ser alcançado em dias com obrigação pré-existente do trabalho de saída urinária.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensão de reacção adversa após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.

Como reacções adversas não respiratórias mais frequentes notificadas nos ensaios clínicos são cefaleias, náuseas (com ou sem vómitos) e secura da boca.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo, o sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Reação adversa informações sobre Atrodilasal Spray de 0,06% em pacientes com a gripe comum foi derivada a partir de dois multicêntrico, de veículos, de ensaios clínicos controlados envolvendo 1,276 pacientes (195 pacientes em Atrodilasal Spray de 0,03%, 352 pacientes em Atrodilasal Spray de 0,06%, 189 pacientes em Atrodilasal Spray de 0,12%, 351 pacientes sem veículo e 189 pacientes recebendo nenhum tratamento).

A tabela 1 mostra os eventos adversos relatados por pacientes que receberam Atrodilasal Spray de 0,06% na dose recomendada de 84 mcg por narina, ou veículo, administrados três uo quatro vezes ao dia, onde a incidência é de 1% ou maior em ATROVENT grupo e maior em ATROVENT grupo do que no grupo do veículo.

Quadro 1 % dos doentes com prisão de ventre Freqüentes (1)

O pulverizador Atrodilasal 0, 06% foi bem tolerado pela maioria dos doentes. Os contactos solicitados mais frequentemente notificados foram episódios transitórios de secura nasal ou epistaxe. A maioria destes contactos adversários (96%) foram de natureza ligeira ou moderada, nenhum foi considerado grave e nenhum resultou em hospitalização. Nenhum paciente necessitou de tratamento para a secura nasal, e apenas três pacientes (<1%) necessitaram de tratamento para epistaxe, que consistiu na aplicação local de pressão uó um agente hidratante (por exemplo, vaselina). Nenhum doente a receber ATROVENT

O pulverizador Nasal 0, 06% foi interompido do sistema devida a secura nasal ou hemorragia. Os eventos adversos relatados por menos de 1% dos pacientes que recebem Atrodilasal Spray de 0,06% durante os ensaios clínicos controlados que são potencialmente relacionadas com ATROVENT os efeitos locais uo sistêmicos efeitos anticolinérgicos incluem: gosto de perversão, queimação nasal, conjuntivite, tosse, tonturas, rouquidão, palpitação, faringite, taquicardia, sede, zumbido de ouvidos, e visão turva. Não foi realizado qualquer sistema controlado para financiar a incidência relativa de aconteci mentos adversários durante três vezes por dia versus quatro vezes por dia

Então, expectativas # adversos nasais observados nenhum ensaio clínico com doentes com rinite alérgica exterior exterior sazonal (SAR) (Ver Tabela 2) foram semelhantes aos observados nos ensaios de constipação frequentes. Foram notificados expectativas # espaço a uma taxa mais elevada nenhum ensaio de SAR devido, em parte, à duração mais longa de fazer ensaio e à inclusão de infecção fazer tracto respiratório superior (URI) como um acontecimento adverso. Em sistemas de detenção de ventre freqüentes, o URI foi a data em estudo e não um acontecimento adverso.

Quadro 2 % dos doentes com RAE que relataram contactos¹

Não foram notificados casos de reacções de tipo clínico nos sistemas clínicos controlados com gripe e SAR.

Experiência Pós-Comercialização

Alérgicas-tipo de reações, tais como erupção cutânea, angioedema, incluindo o da garganta, língua, lábios e face, urticária generalizada (incluindo urticária gigante), laryngospasm, e reações anafiláticas têm sido relatados com Atrodilasal Spray de 0,06% e para outros brometo de ipratrópio produtos contendo positiva rechallenge em alguns casos.

Após inalação oral de brometo de ipratropio em doentes com DPOC/asma, foram notificados casos de taquicardia supraventricular e fibrilhação auricular.

Não foram encontrados sintomas específicos de sobredosagem. Tendo em conta a ampla janela terapeutica e a administração tópica de Atrodil, não são de esperar sintomas anticolinérgicos graves. Tal como acontece com outros anticolinérgicos, boca seca, perturbações do alojamento visual e taquicardia são os sintomas e sinais esperados de sobredosagem.

Foram produzidas palpitações e aumentos na frequência cardíaca com doses inaladas de 5 mg. Os efeitos secundários não foram causados por doses únicas inaladas de 2 mg em adultos e 1 mg em crianças. Doses orais únicas de 30 mg de Atrodil causaram efeitos secundários anticolinérgicos, mas estes não necessitam de tratamento.

Uma sobredosagem grave é caracterizada por sintomas de fazer tipo atropina como taquicardia, taquipneia, febre alta e efeitos centrais, como inquietação, confusão e alucinações. Estes sintomas devem ser tratados sintomaticamente. A utilização de fysostigmina não é recomendada devido ao agravamento dos sintomas cardiotóxicos e à indução de convulsões.

É improviso a sobredosagem aguda por administração intranasal, uma vez que o brometo de ipratropio não é bem absorvido sistematicamente após administração intranasal ou oral. Após a administração de uma dose oral de 20 mg (equivalente à ingestão de mais de dois frascos de Atrovent® (brometo de ipratropio) Pulverizador Nasal 0.06%) em 10 voluntários do sexo masculino, não foi observada alteração da frequência cardíaca ou da imprensa arterial. Após uma perfusão intravenosa de 2 mg durante 15 minutos com os mesmos 10 voluntários fazer sexo masculino, foram observadas concentrações plasmáticas de ipratropio de 22-45 ng/mL (>100 vezes como concentrações observadas após administração intranasal). Após perfusão intravenosa estes 10 voluntários apresentaram um aumento médio da frequência cardíaca de 50 bpm e uma alteração inferior a 20 mmHg na pressão arterial sistólica uo diastólica no momento do Pico dos níveis de ipratropio

Grupo farmacoterapêutico: anticolinérgicos

Código ATC: R03BB01

Atrodil é um composto de amónio quaternário com propriedades anticolinérgicas (parassimpatolíticas). Em estudos não-clínicos, parece inibir reflexos vagamente mediados antagonizando a ação da acetilcolina, o agente transmissor libertado fazer nervo vago. Os anticolinérgicos previnem o aumento da concentração intracelular de Ca que é causada pela interacção da acetilcolina com o receptor muscarínico nenhum músculo liso brônquico. A libertação de Ca é mediada pelo segundo sistema mensageiro constitui por IP3 (trifosfato de inositol) e DAG (diacilglicerol).

Uma broncodilatação após inalação de Atrodil é induzida por concentrações locais de fármaco suficientes para a eficácia anticolinérgica nenhum músculo liso bronquial e não por concentrações sistémicas de fármaco.

Em ensaios clínicos utilizando inaladores de dose calibrada em doentes com broncospasmo reversível associado a uma doença pulmonar obstrutiva crónica melhorias significativas na função pulmonar (VEF)₁ os aumentos de 15% ou mais) ocorreram em 15 minutos, atingiram um pico em 1-2 horas, e persistiram durante aproximadamente 4 horas.

Uma evidência pré-clínica e clínica não sugere efeitos deletérios de Atrodil na secreção mucosa das vias aéreas, na depuração mucociliária ou na troca de gases.

O efeito broncodilatador de Atrodil não tratamento do broncospasmo agudo associado à asma foi demonstrado em estudos em adultos e crianças com idade superior a 6 anos. Na maioria destes estudos Atrodil foi administrado em associação com um beta inalado.₂- agonista.

Grupo farmacoterapêutico: anticolinérgicos, código ATC: R03BB01

Atrodil é um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos da acetilcolina. Apresenta a sua maior potência nos receptores brônquicos, quer sejam administrados por via intravenosa uo inalados, mas não provoca taquicardia. Não foram observados efeitos anticolinérgicos na função cardíaca, na função da bexiga ou no olho.

Atrodil é capaz de inibir a broncoconstrição induzida por reflexos após o exercício, Unificação de ar frio e uma resposta precoce aos antigénios inalados. Também reverteram a broncoconstrição induzida pelos agonistas colinérgicos inalados.

A inalação de 0, 04 mg de ipratrópio de um aerossol de dose calibrada provoca broncodilatação, o efeito máximo é observado após 30 - 60 minutos, com uma duração de 4 horas. Este é um efeito associado com a dose e a utilização de um nebulizador produz uma broncodilatação maior, uma dose de 0, 5 mg produzindo broncodilatação máxima.

Absorcao

O efeito terapêutico de Atrodil é produzido por uma ação local nas vias aéreas. Os ciclos temporários de broncodilatação e farmacocinética estatística não são paralelos.

Após a unificação, 10 a 30% de uma dose é geralmente depositada nos pulsões, dependente da formulação, disponivel e técnica de inalação. A maior parte da dose é ingerida e passa através do tracto gastrointestinal.

A Comissão da dose depositada nos pulsões apenas rapidamente a circulação (em minutos).

A excreção renal cumulativa (0-24 horas) do composto original é aproximada de 46% de uma dose administrada por via intravenosa, inferior a 1% de uma dose oral e aproximadamente 3 a 13% de uma dose inalada. Com base nestes dados, uma biodisponibilidade sistémica total das doses orais e inaladas de brometo de ipratropio é estimada em 2% e 7 a 28%, respectivamente.

Tendo em conta este facto, as doses ingeridas de brometo de ipratropio não contribuem significativamente para a exposição estatística.

Distribuição

O peixe liga-se minimamente (menos de 20%) às proteínas plasmáticas. Dados não clínicos indicam que a amina ipratropium quaternária não agravessa a barreira placentária ou hemato-encefálica.

Biotransformação

Após administração intravenosa, aproximadamente 60% da dose é metabolizada, principalmente por conjugação (40%), enquanto que, após inalação, cerca de 77% da dose disponível sistemicamente é metabolizada por hidrólise de éster (41%) e conjugação (36%).

Os metabolitos conhecidos, formados por hidrólise, desidratação uo eliminação do grupo hidroxi-metilo na fracção ácida Tropica, apresentam pouca uo nenhuma afinidade para o receptor muscarínico e devem ser considerados como ineficazes.

Eliminacao

O Ipratropium tem uma depuração total média de 2, 3 L/min e uma depuração renal de 0, 9 L/min.

Num estudo de equilíbrio de excreção a excreção renal cumulativa (6 dias) de radioactividade relacionada com o fármaco (incluindo o composto original e de todos os metabolitos) foi responsável por 72, de 1% após administração intravenosa, 9, 3% Após administração oral e 3, 2% após inalação. A radioactividade total excretada pelas labirintos foi de 6, 3% após aplicação intraventosa, 88, 5% após administração oral e 69, 4% após incineração. No que se refira à excreção de radioactividade relacionada com o cármaco após administração intravenosa, a excreção principal ocorre através dos rins. A semi-vida para a eliminação da radioactividade relacionada com o termo (composto original e metabolitos) é de 3, 2 horas.

Após a formulação e da técnica de Unificação, aproximadamente 10-30% da dose inalada atinge os pulsões. A maior parte da dose é ingerida.

Devida à absorção de negligência gastrointestinal, a biodisponibilidad da dose ingerida é apenas cerca de 2% da dose administrada total. A parte da dose que atinge os pulsões tem uma biodisponibilidade sistemica quase completa e atinge a circulação em poucos minutos.

A partir de dados relativos à excreção renal (0-24 h), estima-se que a biodisponibilidade sistémica total de Atrodil inalado seja de 7-28 % (médias de três estudos). Pode assumir-se que este intervalo é válido para a solução para nebulizador também.

Os parâmetros cinéticos foram calculados a partir das concentrações plasmáticas após administração intravenosa. A concentração plasmática diminui rapidamente. O volume de distribuição (V_Z) é de 338 L (aproximadamente 4,6 L/kg). O Ipratropium tem um baixo grau de ligação às proteínas (<20 %). Devido à sua estrutura iônica de amônio, ipratropium não passa pela barreira hemato-encefálica. A eliminação do ipratópio é bifásica. A semi-vida de eliminação do cármaco e dos metabolitos é de 3, 6 horas. A semi-vida da fase de eliminação terminal é de cerca de 1, 6 horas.

A depuração total média foi estimada em 2,3 L / min. Cerca de 60% da dose fornecida é metabolizada, provavelmente no fígado. Os principais metabolitos que se encontram na urina têm uma baixa afinidade para os receptores muscarínicos e não possuem actividade anticolinérgica significativa.

Cerca de 40% da dose estatística disponível é excretada pelos rins, o que corresponde a uma depreciação renal de 0, 9 L/min.

A partir de estudos que utilizam ipratropio marcado radioactivamente, menos de 10% da dose (ipratropio e metabolitos) é excretada através da Bíblia e labirintos. A maior parte da dose marcada radioactivamente é excretada pelo rim.

Absorcao

O brometo de ipratropio é mal absorvido para a circulação química após administração oral (2-3%). Menos de 20% de uma dose de 84 mcg por narina foi absorvida a partir da mucosa nasal de voluntários normais, voluntários adultos um frio induzido, doentes pediátricos comuns adquiridos naturalmente, ou doentes adultos com rinite perene.

Distribuição

Brometo de ipratropio liga-se minimamente (0 a 9% in vitro) à albumina plasmática e à glicoproteína ácida α1. A sua razão de concentração sangue/plasma foi estimada em cerca de 0, 89. Estudos em ratos mostram que o brometo de ipratropio não penetra na barreira hemato-enfácio.

Metabolismo

O brometo de ipratropio é parcialmente metabolizado em produtos de Hidráulica de esteres, ácido Tropico e tropano. Estes metabolitos parecem ser inactivos com base em in vitro estudos de afinidade aos receptores utilizando tecnologias cerebrais do rato homogeneizados.

Eliminacao

Após administração intravenosa de 2 mg de brometo de ipratropio a 10 voluntários saudáveis, um terminal semi-vida do brometo de ipratropio foi de aproximadamente 1, 6 horas. A depuração corporal total e a depuração renal foram estimadas em 2, 505 e 1, 019 mL/min, respectivamente. A quantidade total da dose excretada inalada na urina (ea) em 24 horas foi provisoriamente atingida da dose administrada.

Pediatria

Após a administração de 84 mcg de brometo de ipratrópio por narina duas vezes ao dia em pacientes 5-18 anos de idade (n=42) com um naturalmente adquirida resfriado comum, o valor médio do total da dose excretada inalterada na urina de 7,8%, era comparável ao 84 mcg por narina quatro vezes ao dia em um adulto induzida resfriado comum população (n=22) de 7,3 8,1%. As realizações plasmáticas de ipratropio foram relativamente baixas (variando de indetectáveis até 0, 62 ng/mL). Na população pediátrica não foi observada qualquer correlação entre a dose total excretada inalterada na urina (EEE) com a idade ou o sexo.

Uma toxicidade fazer brometo de ipratropio foi amplamente investigada nos seguintes tipos de estudos: toxicidade aguda, subcrónica e crónica, Carcinogenicidade, Toxicidade reprodutiva e mutagenicidade por via oral, intravenosa, subcutânea, intranasal e/ou por inalação. Com base nestes estudos de toxicidade, a probabilidad de efeitos secundários anticolinérgicos sistemas diminui na seguinte ordem::

via intravenosa > subcutâneo > oral > inalização > intranasal.

Pré-clínico, o brometo de ipratropio foi bem tolerado. Estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e ratinhos não revelaram actividade carcinogénica em doses até aproximadamente 1.200 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano para ipratropio intranasal. Os resultados dos testes de mutagenicidade foram negativos.

Foram realizados estudos para investigar uma possível influência fazer brometo de ipratropio na fertilidade, embriofetotoxicidade e desenvolvimento peri/pós-natal em ratinhos, ratos e coelhos. Níveis orais elevados, i.e. 1000 mg / kg / dia no rato e 125 mg / kg / dia no coelho foram maternótósicos tanto para as espécies como para o embrião - / fetotóxico no rato, onde o peso fetal foi reduzido. Não se observam malformações relacionadas com o tratamento. As doses mais elevadas, tecnicamente vivas, para inalação da solução pressurizada de inalação 1, .5 mg / kg / dia (dose equivalente em seres humanos de 0.24 mg / kg / dia) em ratos e 1.8 mg / kg / dia (dose equivalente em seres humanos de 0.576 mg / kg / dia) em coelos, não mostram efeitos adversos na redução

Estas doses são 6 e 14 vezes uma dose diária máxima recomendada no ser humano (MRHDD) de 2 mg ou 0, 04 mg/kg (com base num peso corporal de 50 kg).

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva, genotoxicidade uo carcinogenicidade.

Não aplicável.

A solução para Unificação por nebulização de Ipratropium só pode ser diluída com solução Estérel de cloreto de sódio a 0, 9%.

Nenhum.

A solução de Nebulizador de Atrodil destina-se a inalação de um ventilador de pressão positiva intermitente ou de um nebulizador adequado, que deve ser accionado de acordo com instruções fazer fabricante.

Para abrir uma ampola de plástico, retirar uma tira de ampolas da embalagem de folha de alumínio, aposentar-se uma ampola, substituindo o resto na embalagem de folha de alumínio e volte a colocar uma embalagem de folha de alumínio na embalagem de cartão. Garantir a ampola na posição vertical e abrir a parte superior. Espreme o líquido no apoio da solução da máquina.