Ampho Moronal

O anfotericina B encontra-se indicado nenhum tratamento de infecções fúngicas invasivas em doentes refractários uo intolerantes à terapêutica ligeirinho com anfotericina B. Isto baseia-se-se-se num tratamento aberto de doentes que foram classificados pelos seus médicos como intolerantes, ou que não passaram na terapêutica ligeirinho com anfotericina B (ver secção 4. 4). Descrição dos estudos clínicos).

Está indicado no tratamento de candidatura inviiva grave Abelcet.

O também encontra-se indicado como tratamento de segunda linha para infecções fúngicas sistémicas graves em doentes que não responderam a agentes antifúngicos convencionais ou a outros agentes antifúngicos sistémicos, em doentes com disfunção renal, ou outras contra-indicações para a nefrotoxicidade de Anfo-moronal ligeirinho ou em doentes que desenvolveram nefrotoxicidade Anfo Abelcet-moronal. O tratamento com Abelcet é indicado como um tratamento de segunda linha para aspergilose invasiva, meningite criptocócica e criptococose disseminada em doentes infectados pelo VIH, fusariosis, coccidiomicose, zigomicose e blastomicose.

O Ampho Moronal é indicado para o seguinte::

• Terapêutica empresa de suspeita de infecciosidade química em doenças febris e neutropénicos.
• Tratamento da meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver secção 4. 4). Descrição dos estudos clínicos).
• Tratamento de doentes com Aspergillus Especie, Candida Espécie e / ou cryptococcus Infecciosas das espécies (ver cima para o tratamento da meningite criptocócica) refractário à anfotericina B deoxicolato, ou em dias em que a dificuldade renal uo toxicidade inaceitável exclui a utilização de anfotericina B deoxicolato.
• Tratamento da leishmaniose visceral. Em pacientes imunocomprometidos com leishmaniosis tratados viscerais com Ampho Moronal, como taxas de recuperação elevadas após a primeira folha de parasitas (ver Descrição dos estudos clínicos).

Versao Data e administração para as doses recomendadas por indicação.

A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg / kg em perfusão única. O anfotericina B deve, por perfusão intra-Venosa de uma uma na velocidade de administração de 2, 5 mg/kg/h-Se o tempo de perfusão exceder 2 horas, misturar o conteúdo agitando o saco de perfusão de 2 em 2 horas.

A toxicidade renal de anfotericina B (anfotericina B) , medida pelos niveis sírios de creatina, demonstrou ser dependente da dose. As decisões sobre ajustes de dose só devem ser tomadas tendo em conta o estado clínico geral do doente.

Preparação da mistura para realização: agite suavemente o frasco até não haver mais sedimentos amarelos no fundo. Aposentar para pode apropriada de anfotericina Moronal® (anfotericina B) do número necessário de frascos para injectáveis para uma uo de milho seringas estéreis com uma agulha de calibre 18. Aposentar-se uma agulha de cada seringa cheia de anfotericina B (anfotericina B) e substitua pela agulha filtrante de 5 mícrons fornecida com cada frasco para injectáveis. Com cada árvore filtrante, o conto de até quatro frascos para injectáveis de 100 mg pode ser filtrado. Insira a ágilha filtrante da seringa num saco IV contendo 5% de dextrose injetável USP e esvazie o conte da seringa no saco. Na última perfuração, a concentração deve ser de 1 mg / mL. Em doentes pediátricos e doentes com doenças cardiovasculares, o medicamento pode ser diluído com uma injecção de janeiro de dextrose a 5%, até uma concentração final de perfusão de 2 mg / mL. Agrite o saco antes da perfusão até que o conto seja completamente maltratado. Não utilizar a mistura após diluição com 5% de dextrose injectável se forem detectados objectivos estratégicos. Os frutos para injectáveis destinados-se a uma única utilização. O material não utilizado deve ser eliminado. . A técnica asséptica deve ser rigorosa mente aplicada durante todo o manuseamento do anfotericina B, uma vez que não está presente noenhum bacteriostático ou conserv ante

não diluir com soluções salinas nem confundir com outros medicamentos ou eléctricos uma vez que a compatibilidade do anfotericina B com estes materiais não foi estabelecida. Deve lavar-se de uma linha intravenosa existente com 5% de dextrose injectável antes da perfusão de anfotericina Moronal® (anfotericina B) , ou deve utilizar-se uma linha de perfusão separada. NÃO UTILIZE UM FILTRO INCORPORADO.

A mistura pronta a utilizar diluída é estável até 48 horas a 2° C a 8°C (36° a 46°F) e outras 6 horas à temperatura ambiente.

O Abelcet é uma suspensão Estérel, isenta de pirogénios, que só precisa de ser diluída para perfusão intra-Venosa.

Abelcet deve ser administrado por perfuso intravenosa a 5 mg / kg a uma velocidade de 2, 5 mg / kg / h.

Se o tratamento com Abelcet começar pela primeira vez, recomenda-se a administração de uma dose de teste imediatamente antes da primeira perfusão. A primeira realização deve ser preparada de acordo com as instruções, deve 1 mg da perfeição deve ser administrada ao dia durante um período de máximo 15 minutos. Após a administração desta quantidade, a perfuração deve ser interrompida e o doente observado durante 30 minutos. Se o doente não apresentar sinais de hipersensibilidade, a perfuração pode ser prolongada. . Tal como acontece com todos os produtos de Anfo-moronais, como instalações de reanimação cardio-pulmonar devem estar apresenta pela primeira vez na administração de Abelcet devido à possível ocorrência de reacções anafilactóides.

Para infectões sistemicas graves, recomendações - se geralmente o tratamento durante pelo menos 14 dias.

O Abelcet foi administrado durante 28 meses e as doses cumulativas foram elevadas como, 73, 6 g sem toxicidade significativa.

Pode utilizar-se um filtro incorporado para perfusão intravenosa de Abelcet. O dia médio dos poros do filtro não deve ser inferior a 15 micrómetros.

Aplicação em diabéticos

Abelcet pode ser administrado a diabéticos.

Aplicação em doentes pediátricos

As infecções causadas por sistemas tratados com sucesso em crianças com idades entre 1 mês e 16 anos em doses comparáveis para dose recomendada para adultos com base no peso corporal. Os contactos anuncios em doentes pediátricos são semelhantes aos dos adultos.

Utilização em dias idososoconstellation name (optional)))

As infecciosas causadas por doenças sistemáticas em diferentes tipos de corpos tratados com sucesso em doses comparáveis são recomendadas com base no peso corporal.

Aplicação em doentes neutropénicos

O foi utilizado com sucesso sem tratamento de infecções fúngicas sistémicas em doentes com grande neutropenia devido a malignidade hematológica ou à utilização de Abelcet agentes citotóxicos uo imunossupressores.

Utilização em doentes com doença renal ou hepática

As infecçıes fúngicas sistemicas em doentes com doença renal ou hepática forçadas com sucesso com Abelcet em doses comparáveis à dose recomendada com base no peso corporal.

O Anfo Moronal deve ser administrado por perfusão intravenosa durante um período de aproximadamente 120 minutos, utilizando um dispositivo de perfusão controlado.

Pode ser utilizado um filtro de membro inline para perfusão intravenosa de Anfo Moronal, desde que o dia médio dos poros do filtro não é inferior a 1,0 mícron.

Nota: uma linha intravenosa existente deve ser lavada com uma injecção de dextrose a 5% antes da perfusão de Anfo Moronal. Se tal não for possível, o Anfo Moronal deve ser administrado através de uma linha separada.

O tempo de perfusão pode ser reduzido para cerca de 60 minutos em dias em que o tratamento é bem tolerado. Se o dia sentido encontra-se durante a perfuração, a duração da perfuração pode ser aumentada.

A dose inicial recomendada de Anfo Moronal para cada indicação em doentes adultos e pediátricos é a seguinte::

A data e a taxa de perfeição devem ser adaptadas às necessidades de cada um para garantir a máxima eficácia, minimizando simultaneamente as toxicidades sistémicas ou os contactos com adversários.

As doses recomendadas para a leishmaniose visceral estão listadas abaixo.:

em doentes imunocompetentes se a depuração parasitária não for vingida na dose recomendada, a terapêutica repetida pode ser útil.

para doentes imunocomprometidos se não remover parasitas ou recidiva, recomendação-se o aconchego de um especialista para o tratamento futuro. Para mais informações, consultar: Descrição dos estudos clínicos.

Instruções para reconstituição, filtração e diluição leia cuidadosamente esta secção antes de iniciar uma reconstituição. O Anfo Moronal deve ser reconstituído com água prevista para preparações injectáveis, USP (sem agência bacteriostático). Os frutos de anfotericina B com 50 mg de anfotericina B são produzidos da seguinte forma::

Reconstituição

1. Adicionar assepticamente 12 mL de água estéril para preparações injectáveis, USP, cada frasco para injectáveis de anfotericina Moronal para obter uma preparação com 4 mg de anfotericina B/mL. Cuidado: não reconstituir com solução salina ou adicionar solução salina à concentração reconstituída ou maltrator com outros medicamentos. a utilização de uma solução diferente da recomendação ou o presente de um agente bacteriostático na solução, pode levar à precipitação fazer Anfo Moronal.
2. imediatamente após a data de água, agitar vigorosamente os frutos para injetáveis durante 30 segundos disperse completamente o Anfo Moronal. O Anfo Moronal forma uma suspensão amarela e translúcida. Verificque visual mente se o fracasso para injectáveis contém partes e continue a agitá-lo até completamente disperso.

Filtração e diluição

3. Calcular a quantidade de Anfo moronal reconstituído (4 mg / mL) a diluir posteriormente.

4. Extraia esta quantidade de Anfos Moronal reconstituído para uma seringa Estrell.

5. Ligue o filtro de 5 micron fornecido à seringa. Injecte o conto da seringa através do filtro na quantidade correspondente de 5% de dextrose injectável. (Utilizar apenas um filtro por fracasso para injectáveis Anfo Moronal.)

6. Antes da administração, o Anfo Moronal deve ser diluído com uma injecção de dextrose 5% até uma concentração final de 1 A 2 mg/mL. As soluções mais baixas (0, 2 a 0, 5 mg / mL) podem ser adequadas para lactentes e crianças jovens para propor um volume de perfusão suficiente. LEIA OS QUADROS PARA INJECTÁ-LOS PARCIALMENTE UTILIZADOS.

Armazenagem de Anfo Moronal

Os frutos para injectáveis de material liofilizado não abertos devem ser conservados a temperaturas até 25 ° C (77 ° F).

Conservação Do Concentrado De Produto Reconstituído

O concentrado de produto reconstituído pode ser conservado às 2 horas até 24 horas!o deg, -8 ° C (36°-46° F) após reconstituição com água estéril para preparações injectáveis, USP. Não congelar.

Armazenamento do produto diluído

A injecção de Anfo Moronal deve iniciar-se nas 6 horas seguintes à diluição com 5% de dextrose injectável.

Tal como acontece com todos os medicamentos para uso parentérico, o Anfoteatro Moronal reconstituído deve ser inspeccionado visual mente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilizar material qualquer se forem presentes precipitação ou objectos estranhos. Uma técnica asséptica deve ser rigorosa aplicada em todos os tratamentos, uma vez que não existe conserv ante uo agente bacteriostático não Anfotoral uo nos materiais indicados para a reconstituição e diluição.

O anfotericina B( anfotericina B) encontra-se contra-indicado em dentes que tenham demonstrado hipersensibilidade à anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulação.

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes , a menos que, na opinião do médico, os dos dos benefícios da utilização de Abelcet superem os riscos de hipersensibilidade.

O anfotericina Moronal encontra-se contra-indicado em doentes com hipersensibilidade à anfotericina B deoxicolato ou a outros componentes do medicamento, excepto se o benefício da terapêutica for superior ao risco, de acordo com o médico assistente.

MOSTRAR OS AVISOS

Foi notificada anafilaxia com anfotericina B deoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B. Foi notificada anafilaxia com anfotericina Moronal® (anfotericina b), com uma taxa de incidência < 0, 1%. Se ocorrer uma falha grave de ar, a perfusão deve ser inter rompida imediatamente. O dia não deve receber mais perfurações de anfotericina B (anfotericina B).

cautelar

geral

Tal como acontece com qualquer produto contendo anfotericina B durante as primeiras doses de anfotericina Moronal® (anfotericina B), o medicamento deve ser administrado sob estreita observação clínica por pessoal com formação médica.

Podem ocorrer reacções agudas tais como febre e arrepios de 1 a 2 horas após o início de uma perfusão intravenosa de anfotericina B (anfotericina B). Estas reacções são geralmente mais frequentemente com sob a forma de doses primárias de anfotericina B (anfotericina B) e diminuem normalmente com doses subsequentes. A perfeição foi associada a hipotenso, broncospasmo, arritmias e choque.

Laboratorio

A criação série deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento com Anfo Moronal ® (ver secção 4. 4). EFEITOS SECUNDÁRIOS). É também aconselhável monitorizar regularmente a função hepática, os electrólitos séricos (especialmente magnésio e potássio) e o hemograma completo.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição fertilidade da

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do anfotericina B (anfotericina B). Seguinte in vitro (com e sem actividade metabólica) e in vivo Foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagénico fazer Anfomoronal ® (anfotericina B): ensaio de mutação reversa bacteriana, ensaio de mutação avançada, fazer linfoma fazer Ratinho, ensaio de aberração cromossómica em células CHO e in vivo Teste de micronúcleo de rato. O anfotericina B (anfotericina B) foi encontrado em todos os sistemas de doseamento sem efeitos mutagénicos. Os estudos demonstraram que o anfotericina B (anfotericina B) não teve qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses de até 0, 32 vezes superiores à dose humana recomendada (com base na área de superfície corporal).

Gravidez

Não existem notificações de mulheres gráficas com anfotericina B). Efeitos Teratogénicos. Gravidez categoria B: estudos de reprodução em ratos e coelhos em doses de anfotericina Moronal® (anfotericina B) até 0.64 vezes a dose humana não revelou qualquer dano para o feto.. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana e que não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, o anfotericina B deve ser utilizado durante a gravidez apenas tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

mae

Desconhece-se se o anfotericina B é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados sem leite materno , e devido ao potencial para o menu de filtros secundários graves em bebês amamentados de Ampho Moronal® (anfotericina b), uma decisão deve ser feita se descontinuar o cuidado uo suspender o medicamento, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Cento e onze crianças (2 foram incluídas duas vezes e contabilizadas como doentes separados), com idade igual uo inferior a 16 anos, 11 das quais tinham menos de 1 ano, foram tratadas com anfotericina Moronal® (anfotericina b), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um pequeno estudo prospectivo de braço único. Num estudo com um único centro, 5 crianças com candidíase hepatoesplénica foram efectivamente tratadas com 2, 5 mg/kg/dia anfotericina Moronal® (anfotericina b). Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.

Aplicação Geriátrica

Quarenta e nove doentes idosos, com idade igual uo superior a 65 anos, foram tratados com anfotericina B (anfotericina B), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e num pequeno estudo prospectivo de braço único. Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.

Nos doentes em que a ingestão de sódio é de interesse médico (por exemplo, doentes com insuficiência cardíaca, insuficiência renal, síndrome nefrótico), o teor de sódio deste medicamento deve ser tido em consideração (ver secção 2).

Reacções de hipersensibilidad à perfeição

Como reacções relacionadas com a perfusão (tais como arrepios e pirexia) registadas após a administração de abelcet foram geralmente ligeiras uo moderadas e foram registadas principalmente durante os primeiros 2 dias de administração.

Pode administrar-se pré-medicação (por ex. paracetamol) para prevenir efeitos secundários relacionados com a perfeição.

Informações Clínicas

Abelcet não deve ser utilizado para tratar infecções fúngicas de frequência uo superficiais, Clinica mente inapropriadas, que só minha inquietude ser detectadas através de testes cutâneos uo serológicos positivos.

Doentes com doença renal

Uma vez que o Abelcet é um fármaco potencialmente nefrotóxico, deve ser efectuada uma monitorização da função renal antes do início fazer o tratamento em doentes com doença renal pré-existente ou em doentes que já sofreram insuficiência renal e pelo menos uma vez por semana durante uma terapêutica. Abelcet pode ser administrado a dias durante a diálise renal ou a hemofiltração. os niveis sírios de potássio e magnésio devem ser monitorados regularmente.

Doentes com doença hepática

Os doentes com disfunção hepática concomitante devido a uma infecção, doença de fazer enxerto versus hospedeiro, outra doença hepática ou a administração de fármacos hepatotóxicos foram tratados com sucesso com Abelcet. Nos casos em que a bilirrubina sérica, uma fosfatase alcalina uo como transaminases séricas aumentaram, estiveram apresenta outros factores para além de abelcet, que possivelmente foram responsáveis pelas anomalias. Estes factores incluem uma infecciosidade, uma hibernação, os tremores hepatotóxicos concomitantes e a doença do olho versus hospedeiro.

MOSTRAR OS AVISOS

Foi notificada anafilaxia com anfotericina B deoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B, incluindo anfotericina Moronal. Se ocorrer uma reacção anafiláctica grave, uma perfusão deve ser imediata mente interrompida e o doente não deve receber mais perfusões de Anfo Moronal.

cautelar

geral

Tal como acontece com qualquer medicamento conto anfotericina B, O medicamento deve ser administrado por pessoal com formação médica. Durante o período de administração inicial, os agentes devem estar presentes na observação clínica. Foi demonstrado que o anfotericina Moronal é significativamente menos tóxico do que a anfotericina B deoxicolato, mas podem ainda ocorrer efeitos adversos.

Laboratorio

O controlo do doente deve incluir um exame laboratorial, como funções renal, hepática e hematopoiética, bem como dos electrólitos séricos (especialmente magnésio e potássio).

Interacções fármaco - laboratórios: fosfato sérico falso aumento

Podem ocorrer falsos aumentos sem fosfato sérico quando se analisam amostras de doentes a receber de Anfo Moronal com o ensaio de PHOSm (por exemplo, em anal isadores Beckman-Coulter, incluindo o LX20 síncrono). Este sistema destina-se à determinação quantitativa do físico inórgico em estruturas de soro humano, plasma ou urina.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do Anfo Moronal.. O Anfo Moronal não foi testado para determinar o seu potencial mutagénico. . Um estudo de reprodução do segmento I em ratos revelou um ciclo estroso anormal (diestro feriado feriado prolongado) e um número reduzido de corpos lúteos nos grupos de dose elevada (10 e 15 mg/kg, em doses correspondentes a doses humanas de 1, 6 2, 4 mg/kg) kg, com base em considerações de superfície corporal). O ano Moronal não tem influência na fertilização ou dias antes da cópula.. Não houve efeito na função reproductora masculina.

Gravidez categoria B

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados de Anfo Moronal em mulheres gráficas. Como infecçıes fúngicas sistemicas foram tratadas com sucesso com anfotericina B deoxicolato em mulheres sujeitas, mas o número de casos notificados foi baixo.

Estudos de segmento II em ratos e coelos mostram que o Anfotropo Moronal não apresenta potencial teratogénico nestas espécies. Em ratos, uma dose materna não tóxica de Anfo Moronal foi estimada em 5 mg / kg (equivalente a 0.16 a 0.8 vezes a dose clínica humana recomendada de 1 a 5 mg / kg) e 3 mg / kg em coelos (equivalente a 0.2 a 1 reza o valor de dose clínica recomendada no ser humano), com base na correcção da superficie corporal. Coelhos que recebem as doses mais elevadas (equivalente a 0.5 a 2 vezes a dose humana recomendada) de Anfo Moronal experimentou uma maior taxa de acidentes espaciais do que os grupos de controlo. O Anfo Moronal só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios superarem os potenciais riscos

mae

Muitos medicamentos são excretados no leite materno. No entanto, não se sabe se o durante Moronal é excretado no leite materno. Devido ao potencial de efeitos secundários graves em crianças amamentadas, deve ser decidido suspender a amamentação uo interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Doentes pediátricos com idades compreendidas entre 1 mês e 16 anos com suspeita de infecção fúngica (terapêutica empírica), infecções fúngicas sistémicas confirmadas uo com leishmaniose visceral foram tratados com sucesso com Anfo Moronal . Em estudos que envolveram 302 doentes pediátricos a quem foi administrado Anfo Moronal, não houve evidência de diferenças na eficácia uo segurança do Anfo Moronal em comparação com adultos. Uma vez que os doentes pediátricos recebem anualmente doses comparáveis às utilizadas em adultos por quilograma de peso corporal, não é necessário justificar uma dose nesta população. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de um mês de identidade não foramestabelecidas. (Versao Descrição dos estudos clínicos-terapeutica Empresarial em doentes neutropénicos febris correio Data e administração).

Doentes Idosos

A experiência com Anfo Moronal em ido (65 anos ou mais) inclui 72 pessoas. Não foi necessário alterar a dose de antes Moronal para esta população. Tal como acontece com a maioria dos outros médicos, vamos, os doentes a receber Anfo Moronal devem ser cuidadamente monitorados.

Uma base de dados de segurança total é constituída por 921 doentes tratados com anfotericina Moronal® (anfotericina B) (5 doentes foram incluídos duas vezes e contados como doentes separados), dos quais 775 foram tratados com 5 mg / kg / dia. Destes, 775 doentes, 194 doentes foram tratados em quatro estudos comparativos, 25 foram tratados num estudo aberto, não comparativo, e 556 doentes foram tratados num programa de emergência aberto . A maioria tinha neoplasias hematológicas subjacentes, e muitos receberam vários medicamentos concomitantes. Dos 556 doentes tratados com anfotericina B (anfotericina B), 9% suspenderam o tratamento devido a expectativas # adversos, independente-mente da suspeita de relação com o fármaco

Em geral, os efeitos secundários mais frequentemente notificados com anfotericina B foram calafrios transitórios e / ou febre durante a perfuração do fármaco.maximo.

Os seguintes contactemos adversários esses também notificaram em slides a receber anfotericina B Em ensalos clínicos abertos e não controlados. A relação causal entre estes efeitos secundários e o anfotericina B é incerta.

Corpo como um todo: Mal-estar geral, perda de peso, dormência, reacção no local de injecção, incluindo inflação

Alergico: Broncospasmo, sibilos, asma, anafilactoides e outras reacções alérgicas

Cardiopulmonar:Insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, mudaram-se, enfarte fazer miocárdio, hemoptise, taquipneia, tromboflebite, embolia pulmonar, cardiomiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilhação ventricular.

Dermatologia: erupção cutânea maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema multiforme

Gastrintestinal:insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cãimbras, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarreia, hepatomegalia, colangite, colecistite

Hematologico:Alterações da coagulação, leucocitose, discrasia sanguínea incluindo eosinofilia

Músculo-Esquelético -: Miastenia, incluindo dor óssea, muscular e nas articulações

Neurologico: Cãibras, acufenos, sob esta visão turva, perda de audição, neuropatia periférica, tonturas transitórias, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extra-piramidal e outros sintomas neurológicos

Geniturinario: Oligúria, diminuição da função renal, ânúria, acidose tubular renal, impotência, disúria

Anomalias séries dos electrólitos: hipomagnesemia, hipercaliemia, hipocalcemia, hipercalcemia

alterações nos testes da função hepática: elevação da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH

anomalias nos testes da função renal: BUN aumentado

Outras anomalias dos testes: Acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia

Então, expectativas # adversos clínicos mais frequentes nos ensaios clínicos controlados e abertos aleatorizados foram arrepios (16%), creatinina elevada (13%), pirexia (10%), hipocaliemia (9%), náuseas (7%) e vómitos (6%)..

A incidência é calculada em análises de sistemas clínicos conjugados de 709 dosentes tratados com Abelcet.

Houve 556 casos em estudos de emergência (estudos abertos, não comparativos) e 153 num estudo controlado aleatório com candidatura invasiva (38% > 65 anos). Nos estudos de emergência, os doentes tinham demonstrado intolerância ao tratamento de Anfo-moronal ligeirinho, compromisso renal, como resultado de um tratamento de Anfo-moronal ligeirinho prévio, doença renal pré-existir", uo falência fazer tratamento.

As seguintes reacções adversas foram notificadas com base nos sistemas clínicos e / ou após a colocação no mercado.

Os efeitos secundários estão mencionados como termo preferencial MedDRA por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito frequentes (>1 / 10), frequentes (>1 / 100 e < 1 / 10), pouco frequentes (>1 / 1000 e < 1 / 100), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos secundários listados com frequência (encefalopatia, broncospasmo, dermatite esfoliativa, hipostenúria, acidose tubular renal) foram observados durante a utilização pós-comercialização.

Podemocorrer o menu Filtro secundários notificados com Apelcet com o Anfo convencional Moronal. Em geral, o médico deve monitorizar o doente para qualquer tipo de acontecimento adverso relacionado com anfíbios convencionais.

Como reacções de hipersensibilidade à perfusão têm sido associadas a dor abdominal, náuseas, vómitos, mialgia, comichão, erupção cutânea maculopapular, febre, hipotensão, mudaram-se, broncospasmo e insuficiência respiratória.

Os dentes em que se observou toxicidade renal significativa após a terapeutica anfíbia ligeirinho não viveram uma quimíca elementos frequentes do menu Filtro semelhantes quando o abelcet foi substituído.

A diminuição da função renal, demonstrada pelo aumento da creatinina sérica e hipocaliemia, normalmente não exigiu a interrupção do tratamento.

Foi notificada acidose tubular Renal, incluindo hipostenúria e desequilíbrio electrolítico, tais como aumento do potássio e diminuição do magnésio.

Foram notificados casos normais de testes da função hepática com Abelcet e outros produtos Anfo-moronais. Embora outros factores, tais como infecção, hiperalimentação, fármacos hepatotóxicos concomitantes e doenças não receptor de TRANS-plantador minha inquietude stand iria ajudar, não se pode excluir uma relação causal com o abelcet. Os elementos com alterações nos testes da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados e o tratamento continuado se a função hepática se deteriorar.

Os efeitos indesejáveis observados nas crianças são semelhantes aos observados nos adultos.

Em dias idos, o perfil de efeitos secundários foi semelhante ao dos adultos com menos de 65 anos de identidade. Foram notificadas excepções importantes sem aumento da creatinina sérica e dispneia em doentes idosos tanto para abelcet como para anfíbios convencionais com uma frequência mais elevada neste grupo etário.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 592 pacientes adultos (295 tratados com ampho Moronal e 297 tratados com anfotericina B deoxycholate) e 95 pacientes pediátricos (48 tratados com ampho Moronal e 47 tratados com anfotericina B deoxycholate) em estudo 94-0-002, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em febril doentes neutropénicos. A anfotericina B e a Moronal foram perfundidas durante mais de duas horas.

Uma incidência de expectativas # adversos frequência (incidência de 10% ou mais) que ocorreram com anfotericina Moronal em comparação com anfotericina B deoxicolato, empregatício da relação com o fármaco, é apresentada na tabela seguinte.:

estudo da terapeutica empresa 94-0-002
contactos adversários frequência

O Anfo Moronal era bem tolerado. O anfotericão Moronal teve uma menor incidência de arrepios, hipertensão, hipotensão, taquicardia, hipoxia, hipocaliemia e em expectativas # relacionados com uma diminuição da função renal, em comparação com a anfotericina B deoxicolato.

Em dentes clínicos (16 anos ao menos) neste estado em dupla ocultação, o Anfotericão Moronal tem uma menor incidência de hipocaliemia (37% vs. 55%), arrepios (29% vs. 68%), vómitos (27% vs. 55%) e hipertensão (10% vs. 21%) comparativamente com a anfotericina B-desoxicolato.%).%). Foram observadas tendências semelhantes, embora com uma incidência ligeiramente inferior, nenhum estudo aberto, aleatorizado 104-14, que incluiu 205 doentes pediátricos neutropénicos febris (141 tratados com anfotericina Moronal e 64 tratados com anfotericina B desoxicolato). Os doentes pediátricos parecem ter mais tolerância do que as pessoas mais velhas, aos filtro menu nefrotóxicos da anfotericina B deoxicolato

Então, expectativas # adversos que se seguem baseiam-se na experiência de 244 doentes (202 doentes adultos e 42 doentes pediátricos) dos quais 85 doentes com 3 mg/kg de anfotericina Moronal foram tratados 81 doentes foram tratados com 5 mg/kg de anfotericina B e 78 doentes com complexo lipídico b 5 mg/kg, em estudo 97-034, um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, em doentes febris, neutropénicos. O complexo lipídico anfotericina B e o Moronal foram perfundidos durante duas horas. A incidência de factos adversos que ocorrem em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o farmaco, está diferente na tabela seguinte:.:

estudo da terapeutica empresa 97-034
contactos adversários frequência

Os seguintes menu filtro adversos baseiam-se na experiência de 267 doentes (266 doentes adultos e 1 doente pediátrico) dos quais 86 doentes com 3 mg/kg de anfotericina Moronal foram tratados 94 doentes foram tratados com 6 mg/kg de anfotericina B e 87 doentes com deoxicolato de 0,7 mg / kg, em estudo 94-0-013, um estudo comparativo, aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, para o tratamento da meningite criptocócica em doentes VIH positivos. A frequência de contactos paralelos que ocorrem em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o farmaco, está ainda na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapia Da Meningite Criptocócica 94-0-013
Contactos adversários frequência

Reacções relacionadas com a perfusão nenhum estudo 94-0-002, o grande estudo em dupla ocultação em doentes pediátricos e adultos neutropénicos febris, uma pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão não foi gerenciado Strada antes da primeira dose de fazer fármaco (slide 1). Os doentes tratados com anfotromonas apresentaram uma menor incidência de febre relacionada com a perfusão (17% vs. 44%), arrepios/calafrios (18% vs. 54%) e vómitos (6% vs. 8%) no dia 1, comparativa mente aos doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.

maximo.maximo.

Então, expectativas # cardiorrespiratórios, com excepção da vasodilatação (rubor), ocorreram mais seguinte frequente mente em doentes tratados com anfotericina B durante todas as perfusões do estudo, tal como resumido na tabela.:

Incidência de acidentes cardiorrespiratórios relacionados com a perfusão

A percentagem de doentes que receberam medicação para o tratamento da uo prevenção de reacções relacionadas com a perfusão (por exemplo, acetaminofeno, difenidramina, meperidina e hidrocortisona) foi baixa em comparação com os doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, no dia 1, no qual não foi gerenciado Strada pré-medicação, uma incidência global de arrepios / expectativas # stress relacionados com a perfusão foi significativa mente menor nos doentes a receber anfotericina Moronal do que nenhum complexo lipídico da anfotericina B. Uma febre , arrepios / fadiga e hipoxia foram significativamente mais baixas para cada grupo anfomoronal do que para o grupo do complexo lipídico anfotericina B. A hipoxia relacionada com a realização foi notificada durante 11.5% dos doentes tratados com anfotericina B complexo lipídico comparativamente com 0% dos doentes tratados com 3 mg / kg de anfotericina Moronal e 1 por dia.2% dos doentes tratados com 5 mg / kg por dia

Incidência de acções à execução no primeiro dia (IRR) arrepios / gravidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034

Os dias não foram pré-médicos para prevenir reacções relacionadas com a perfuração antes da perfuração do peixe no dia 1 do estudo.

Nenhum estudo 94-0-013, um estudo multicêntrico aleatorizado, duplamente cego, que comparou o desoxicolato anfotericina B E o Deoxicolato anfotericina B Como terapêutica inicial para a meningite criptocócica, foi permitida uma pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão.maximo

Foram notificados alguns casos de rubor, dor nas costas, com ou sem aperto no peito e dor no peito associadas com a administração de Anfo Moronal, que, ocasionalmente, foi grave. Quando estes sintomas foram detectados, a reacção desenvolveu-se-se-se poucos minutos após o início da perfeição e desapareceu rapidamente quando a perfuração foi interompida. Os sintomas não funcionam com a dose e geralmente em administrações subsequentes quando a taxa de perfusão é abrangida.

Toxicidade e interrupção da administração

Nenhum estudo 94-0-002, observou-se uma incidência significativa mente inferior de toxicidade de cinza, 3 ou 4 no grupo anfotericina B comparativa mente ao grupo anfotericina B. Além do seu, quase três vezes mais doentes que receberam anfotericina B necessitaram de redução da dose devido a toxicidade uo descontinuação fazer fármaco devido a uma reacção relacionada com a perfusão, em comparação com os que receberam anfotericina Moronal.

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma maior proporção de doentes no grupo do complexo B-lipídico da anfotericina descontinuou o fármaco em estudo devido a um acontecimento adverso do que nos grupos anfotericina-moronal.

efeitos secundários frequentes

Os seguintes expectativas # adversos foram também notificados em 2% a 10% dos doentes tratados com Anfo Moronal a receber quimioterapia uo TRANS-Plante de medula óssea uo tiveram uma quimíca uma quimíca doença por VIH em seis ensaios clínicos comparativos:

Corpo como um todo

Abdómen aumentado, reacção alérgica, celulite, reacção imunológica mediada por células, edema facial, fazer doença enxerto versus hospedeiro, mal-estar, dor no pescoço e complicações processuais.

Sistema Cardiovascular

Arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, paragem cardíaca, cardiomegalia, hemorragia, hipotensão postural, doença da válvula cardíaca, doença vascular e vasodilatação (rubor).

Digestivo

Anorexia, constipação, boca seca, nariz, dispepsia, disfagia, regurgitação, incontinência fecal, flatulência, hemorróidas, gomas/oral hemorragia, hematemesis, dano hepatocelular, hepatomegalia, teste de função é o hepática anormal, íleo, mucosite, retal transtorno, estomatite, estomatite ulcerativa e veno-oclusiva hepática da doença.

Hemic

Anemia, alterações da coagulação, equimose, sobrecarga de fluidos, petéquia, diminuição da protrombina, aumento da protrombina e trombocitopenia.

Metabolismo

Acidose, aumento da amilase, hipercloremia, hipercaliemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da lactato desidrogenase, aumento fazer azoto não proteico (NPN) e ao ao alkalosis respiratória.

Sistema Motor

Artralgia, dor óssea, distonia, mialgia e fadiga.

Cidade Do Nervoso em Itália

Agitação, coma, convulsões, tosse, depressão, disestesia, tonturas, alucinações, nervosismo, parestesia, sonolência, pensamentos anormais e tremor.

Respiratório

Asma, atelectase, hemoptise, soluços, hiperventilação, sintomas de fazer tipo gripal, edema pulmonar, faringite, pneumonia, insuficiência respiratória, insuficiência respiratória e sinusite.

Pele

Alopécia, pele seca, herpes simplex, inflamação no local de administração, erupção cutânea maculopapular, púrpura, descoloração cutânea, alterações cutâneas, úlcera cutânea, urticária e erupção cutânea vesikulobulöser.

Sentidos Especiais

Conjuntivite, olhos segundo e hemorragia ocular.

Geniturinario

Função renal anormal, insuficiência renal aguda, insuficiência renal aguda, disúria, insuficiência renal, nefropatia tóxica, incontinência urinária e hemorragia vaginal.

Experiência após comercialização

Os seguintes menu filtro secundários raros foram relatados na vigilância pós-comercialização, além dos acima: angioedema, eritema, urticária, broncoespasmo, cianose/hipoventilação, edema pulmonar, agranulocitose, cistite hemorrágica e rabdomiólise.

Valores Laboratórios Clínicos

O efeito de fazer Anfo Moronal na função renal e hepática e nos electrólitos sírios foi investigado repetidamente nenhum estudo 94-0-002, com base em medidas laboratoriais. A frequência e a extensão das anomalias dos testes hepáticos foram semelhantes nos grupos anfotericina-B e anfotericina-B. Um nefrotoxicidade foi definida como níveis de creatinina a aumentar 100% ou mais acima dos níveis pré-tratamento em doentes pediátricos, e níveis de creatinina a aumentar 100% ou mais acima dos níveis pré - tratamento em doentes adultos, desde que a concentração máxima de creatinina fosse > 1, 2mg / dL. Hipocaliemia foi definida como niveis de potássio ≤ 2, 5 mmol / L em qualquer altura durante o tratamento

Uma incidência de nefrotoxicidade, uma concentração média da creati Nina sérica, uma alteração média dos valores basais seguinte da creati Nina sérica e a hipocaliemia nenhum estudo aleatorizado em dupla ocultação foram inferiores no grupo Anfomoronaleno, como resumido na tabela. :

Estudo 94-0-002 evidencia laboratorial de nefrotoxicidade

O efeito do anfotericina B (0, 6 mg / kg / dia) na função renal em doentes adultos que participam neste estudo na figura seguinte::

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma incidência de nefrotoxicidade, medida pelo aumento da creatinina sérica a partir dos valores basais, foi significativamente mais baixa em doentes tratados com anfotericina Moronal (grupos de dose única e combinados) do que nenhum complexo lipídico da anfotericina B.

Incidência de nefrotoxicidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034

Foi relatado que a sobredosagem com anfotericina B deoxicolato resultou em paragem cardíaca respiatória. 15 doentes foram notificados como tendo recebido uma ou mais doses de anfotericina Moronal® (anfotericina b) entre 7-13 mg/kg. Nenhum estes dentes teve uma reacção aguda grave ao anfotericina B (anfotericina B). Em caso de suspeita de sobredosagem, inter romper uma terapêutica, monitorar o estado clínico do doente e, se necessário, administrar terapeutica de suporte. O anfotericina B não é removido por hemodiálise.

Doses de Foram administradas até 10 mg / kg / dia em ensaios clínicos sem toxicidad aparentemente relacionadas com uma dose.

Os casos de sobredosagem notificados com abrigo foram consistentes com os notificados em sistemas clínicos com o tratamento posológico padrão. Além disso, foram observadas convulsões e bradicardia num doente pediátrico a receber uma dose de 25 mg/kg.

Em caso de sobredosagem, deve monitorar-se o estado do doente (em particular, a Fundação cardíaca-pulmonar, renal e hepática, bem como contágio sanguínea e eléctricos) e start-se medidas de apoio. Não se apercebe de um antídoto específico para o Anfo Moronal.

Não foi definida a toxicidade do Anfo Moronal por sobredosagem. Em ensaios clínicos, foram administradas doses diárias repetidas até 10 mg/kg em doentes pediátricos e 15 mg / kg em doentes adultos sem toxicidade relacionada com uma lata de notificada.

Gestao

caso ocorra uma sobredosagem, interromper imediatamente a administração. Devem ser viciadas medidas de apoio sintomáticas. Deve ser dada especial atenção à monitorização da função renal. A hemodiálise ou a diálise peritoneal não parecem afectar significativamente a eliminação do Anfo Moronal.

O teste de mediação da anfotericina B no sangue após administração de anfotericina Moronal

A farmacocinética da anfotericina B Após administração de anfotericina B Moronal® (anfotericina B) não é linear. O Volume de distribuição e a depuração do sangue aumentam com o aumento da dose de anfotericina B (anfotericina B), resultando em aumentos menos do que proporcionais como concentrações sanguíneas de anfotericina B, num intervalo de doses de 0, 6-5 mg/kg/dia. A farmacocinética da anfotericina B sem sangue total após administração de anfotericina Moronal® e anfotericina B deoxicolato é:

parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B no sangue total em doentes com doses multiplas de anfotericina B Deoxicolato

O grande volume de distribuição e a elevação da depuração da anfotericina B do sangue após ingestão de anfotericina Moronal

Na autópsia, foram obtidas concentrações tecidulares de anfotericina B de um doente com transplante cardíaco que recebeu três doses de anfotericina B, 5, 3 mg / kg / dia.:

Concentração no feito humano

Este padrão de distribuição é consistem de pato com o observado em estudos pré-clínicos em cães, em que quanto maiores concentrações de anfotericina B, depois de Ampho Moronal® (anfotericina b) administração foram observadas não fígado, baço e pulmões, no entanto, uma relação de concentrações tissulares de anfotericina B para a sua atividade biológica, quando administrado como Ampho Moronal

O Anfo Moronal está complexado em Abelcet com fosfolípidos. As propriedades farmacocinéticas do Abelcet e do Anfo Moronal convencional são diferentes. Estudos farmacêuticos em animais demon eléctrico que, após a administração de abelcet, os níveis anformonais no fígado, baço e pulsões foram mais elevados. O Anfo Moronal em Abelcet espalhou-se rapidamente aos tecnológicos. A razão entre as soluções do método nos tecnológicos e no sangue aceite com o aumento da dose, sugerindo que a eliminação do método dos tecnológicos foi adiada. Os níveis sanguíneos máximos de Anfo Moronal foram mais baixos após a administração de Abelcet do que após a administração de quantidades equivalentes de um fármaco ligeirinho. A administração de Anfo Moronal convencional resultou em níveis de tecidos muito mais baixos do que a administração de Abelcet. No entanto, em cães, o Anfo Moronal convencional produz emissões renais 20 vezes superiores às do Abelcet administrado em doses comparáveis

A farmacocinética do Abelcet no sangue total foi determinada em doentes com leishmaniose mucocutânea. Os resultados dos parâmetros farmacêuticos com 5, 0 mg / kg / dia foram os seguintes::

Uma depuração rápida e o grande volume de distribuição de fazer Abelcet resultam numa AUC relativamente baixa e são consistentes com os dados pré-clínicos que mostram concentrações elevadas nos tecidos. A cinética do Abelcet é linear, a AUC aumenta proporcionalmente com uma dose.

Os pormenores da distribuição tecnológica e do metabolismo fazer abelcet nenhum ser humano e os mecanismos respondem pela diminuição da toxicidade não são bem compreendidos. Os seguintes dados estão disponíveis a partir da necropsia num doente com transplante cardíaco que recebeu Abelcet durante 3 dias consecutivos imediatamente antes da morte com uma dose de 5, 3 mg / kg:

O teste de medição da anfotericina B sem soro após a administração da anfotericina Moronal não distingue a anfotericina B, que é complexa com os fosfolípidos fazer anfotericina Moronal, da anfotericina B, que não é complicada. O perfil farmacocinético de anfotericina B após a administração de anfotericina B foi determinado em febril neutropénicos câncer e TRANS-Plante de medula óssea de pacientes que receberam 1-2 horas infusões de 1 a 5 mg/kg/dia anfotérico Moronal por 3 a 20 dias.

A farmacocinética da anfotericina B Após administração de anfotericina Moronal não é linear, pelo que como concentrações séricas aumentam mais do que proporcionalmente com um aumento da dose de 1 a 5 mg/kg/dia. Os parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B total (média

Parâmetros farmacocinéticos do Anfo Moronal

Distribuição

Com base nas realizações totais de anfotericina B medidas num intervalo posológico (24 horas) após a administração de anfotericina Moronal, a semi-vida média foi de 7-10 horas. No entanto, com base na concentração total de anfotericina B medida até 49 dias após a administração de anfotericina Moronal, uma semi-vida média foi de 100-153 horas. A longa semi-vida de eliminação terminal é provavelmente uma redistribuição lenta dos produtos. As realizações no estado estatal foram realizadas no período de 4 dias após a administração.

Embora, como concentrações mínimas médias variáveis da anfotericina B tenham permanecido relativamente constantes no intervalo de 1 a 5 mg / kg / dia com a administração repetida da mesma dose, o que indica não haver acumulação significativa fazer fármaco sem soro.

Metabolismo

Não são conhecas as vias metabólicas da anfotericina B apenas a administração da anfotericina Moronal.

Excrecao

A prestação médica no estado oficial foi independente da dose. A excreção de anfotericina B Após administração de anfotericina Moronal não foi investigada.