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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Ampho Moronal
Amphotéricine B
Ampho Moronal® (amphotéricine b) est indiqué pour le traitement des infections fonctionnelles invasives chez les patients réfractaires ou intolés à la thérapie classique amphotéricine B. Ceci est basé sur un traitement ouvert de patients jeunes intolés ou non par leurs médecins à un traitement conventionnel à l'amphotéricine B (Voir Description des essais Cliniques).
Abelcet est indiqué pour le traitement de la candidose invasive sévère.
Abelcet est également indiqué comme traitement de deuxième intention pour le traitement des infections fonctionnelles systémiques graves chez les patients qui n'ont pas répondu aux antifongiques Ampho-moraux traditionnels ou autres, chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres contre-indications à L'Ampho-Moronal conventionnel ou chez les patients ayant développé une néphrotoxicité ampho-moronale. Le traitement Abelcet est indiqué comme traitement de seconde ligne pour L'Aspergillose invasive, la méningite cryptococcique et la cryptococcose disséminée chez les patients infectés par le VIH, la fusariose, la coccidiomycose, la zygomycose et la blastomycose
Ampho Moronal est indiqué pour::
- Thérapie empirique en cas d'infection grave présente chez des patients fébriles et neutropéniques.
- Traitement de la méningite cryptococcique chez les patients infectés par le VIH (voir Description des essais Cliniques).
- Traitement des patients avec Aspergillus Espèces, Candida Espèces et / ou cryptocoques Maladies infectieuses (voir ci-dessus pour le traitement de la méningite cryptococcique) réfractaire au désoxycholate D'amphotéricine B ou chez les patients pour lesquels un dysfonctionnement rénal ou une toxicité inacceptable exclu L'utilisation du désoxycholate D'amphotéricine B.
- Traitement de la Leishmaniose viscérale. Chez les patients immunodéprimés attachés de Leishmaniose viscérale traités par Ampho Moronal, les taux de droit après la clairance initiale des parasites étaient élevés (voir Description des essais Cliniques).
Voir DOSAGE et ADMINISTRATION pour les doses recommandées selon les indications.
La dose quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est de 5 mg/kg en perfusion unique. Ampho Moronal® (amphotéricine b) doit être administré par perfusion intraveineuse à un taux de 2.5 mg/kg/H. Si le temps de perfusion passe 2 heures, mélanger le contenu en attirant le sachet de perfusion toutes les 2 heures.
La toxicité rénale d'Ampho Moronal® (amphotéricine b), mesurée par les taux sériques de créatinine, s'est révélée dose-dépendante. Les décisions concernant les ajustements posologiques ne doivent être prises qu'en tenant compte de l'état clinique général du patient.
Préparation du Mélange pour Perfusion: remuer doux le flacon jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de sédiments jaune au fond. Retirer la dose appropriée d'Ampho Moronal® (amphotéricine b) du nombre de flacons requis dans une ou plusieurs seringues fixes avec une aiguille de calibre 18. Retirer l'aiguille de poche seringue remplie d'Ampho Moronal® (amphotéricine B) et le remplacer par l'aiguille de filtre de 5 microns fourni avec poche flacon. Avec chaque aiguille filtrée, le contenu peut être filtré jusqu'à quatre flacons de 100 mg. Insérez l'Aiguille du filtre de la seringue dans un sachet IV contenant 5% de Dextrose injection USP et videz le contenu de la seringue dans le sachet. La Dernière perfusion, la Concentration doit être de 1 mg / mL. Chez les patients pédiatriques et les patients certifiés de maladies cardiovasculaires, le médicament peut être dilué avec une injection de Dextrose à 5% à une concentration finale de perfusion de 2 mg / mL. Agiter le sachet avant la perfusion jusqu'à ce que le contenu soit bien mélangé. N'utilisez pas le mélange après dilution avec une injection de Dextrose à 5% Si des corps étrangers sont détectés. Les flacons sont destinés à un usage unique. Les matériaux inutilisés doivent être jetés. La technique aseptique doit être strictement respectée pendant toute la manipulation D'Ampho Moronal® (amphotéricine b) car il n'y a pas d'agent bactériostatique ou de conservateur
pas avec des solutions salines de DILUER ou avec d'AUTRES MÉDICAMENTS ou des ÉLÉCTROLYTES, MÉLANGER parce que la compatibilité de Ampho Moronal® (amphotéricine b) avec ces matériaux n'a pas été établie. Une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec une injection de Dextrose à 5% avant la perfusion D'Ampho Moronal® (amphotéricine b) , ou une ligne de perfusion séparée doit être utilisée. N'UTILISEZ PAS DE FILTRATION EN LIGNE.
Le mélange prêt à l'emploi dilué est stable jusqu'à 48 heures à 2° C à 8°C (36° à 46°F), et encore 6 heures à température ambiante.
Abelcet est une suspension stable sans pyrogène qui doit être diluée unique pour perfusion intraveineuse.
Abelcet doit être administré par perfusion intraveineuse de 5 mg/kg à un taux de 2,5 mg/kg/h.
Lors de la première initiation du traitement par Abelcet, il est recommandé d'administrer une dose d'essai immédiatement avant la première perfusion. La première perfusion doit être préparée selon les instructions, puis 1 mg de la perfusion doit être administré au patient pendant une période d'environ 15 minutes. Une fois cette quantité administrée, la perfusion doit être arrêtée et le patient doit être surveillé attendant pendant 30 minutes. Si le patient ne présente pas de signe d'hypersensibilité, la perfusion peut être suivie. Comme pour tous les produits Ampho-Moronaux, les installations de réanimation cardiopulmonaire doivent être à portée de main lors de la première administration d'Abelcet en raison de la possibilité de réactions anaphylactoïdes.
En cas d'infections systémiques graves, un traitement est généralement recommandé pendant au moins 14 jours.
Abelcet est administré depuis 28 mois et les doses cumulées étaient également élevées que 73,6 g sans toxicité significative.
Un filtre en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse d'Abelcet. Le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 15 microns.
Utilisation chez les diabétiques
Abelcet peut être administré aux diabétiques.
Utilisation chez les Patients pédiatriques
Les infections fonctionnelles systémiques ont été traitées avec succès chez les enfants âgés de 1 mois à 16 ans à des doses comparables à la dose adulte recommandée en poids corporel. Les effets indesirables chez les patients pédiatriques sont similaires à ceux observés chez les adultes.
Utilisation chez les Patients âgés
Les infections fonctionnelles systèmes chez les patients âgés ont été traités avec succès par Abelcet à des doses comparables à la dose recommandée en fonction du poids corporel.
Utilisation chez les Patients neutropéniques
Abelcet a été utilisé avec succès pour traiter les infections systémiques chez les patients présentant une forte neutropénie due à une tumeur maligne hématologique ou à l'utilisation de médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs.
Utilisation chez les patients attestés d'une maladie rénale ou hépatique
Les infections systémiques chez les patients attestés d'une maladie rénale ou hépatique ont été traités avec succès par Abelcet à des doses comparables à la dose recommandée en fonction du poids corporel.
Ampho Moronal doit être administré par perfusion intraveineuse à l'aide d'un dispositif de perfusion contrôlé pendant environ 120 minutes.
Un filtre à membrane en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse d'Ampho Moronal, à condition la MOYENNE de la taille de pores du FILTRE n'est pas inférieure à 1,0 MICRON.
Remarque: une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec une injection de Dextrose à 5% avant la perfusion D'Ampho Moronal. Si cela n'est pas possible, Ampho Moronal doit être administré par une ligne séparée.
Le temps de perfusion peut être réduit à environ 60 minutes chez les patients pour lesquels le traitement est bien toléré. Si le patient ressent une bonne pendant la perfusion, la durée de la perfusion peut être augmentée.
La dose initiale recommandée D'Ampho Moronal pour chaque indication chez les adultes et les enfants est la suivante:
| Indication | Dose (mg / kg / jour) |
| Traitement Empirique | 3 |
| infections systémiques: Aspergillus Candida, Cryptococcus | 3-5 |
| Méningite Cryptococcal chez les patients infectés par le VIH (voir description des essais cliniques) | 6 |
La posologie et le début de perfusion doivent être adaptés aux besoins du patient afin de garantir une efficacité maximale tout en minimisant les toxicités systémiques ou les événements indésirables.
Les doses recommandées pour la Leishmaniose viscérale sont numérotées ci-Lingerie:
| Leishmaniose Viscérale | Dose (mg / kg / jour) |
| Patients Immunocompétents | 3 (jours 1-5) et 3 les jours 14, 21 |
| Les Patients Immunodéprimés | 4 (jours 1-5) et 4 les jours 10, 17,24,31,38 |
chez les patients immunocompétents qui n'atteignent pas la clairance parasite avec la dose recommandée, un traitement répété peut être utile.
pour les Patients immunodéprimés qui n'éliment pas les parasites ou qui sujet des droits, une consultation spécifique est recommandée pour un traitement ultérieur. Pour plus d'informations, voir Description des essais Cliniques.
Instructions pour la reconstruction, la Filtration et la dilution lire attentivement cette section Avant de commenter la reconstruction Ampho Moronal doit être reconstitué avec de l'eau stable pour injection, USP (sans agent bactériostatique). Les flacons Ampho Moronal contenant 50 mg D'amphotéricine B sont fabriqués comme suit:
Reconstruction
- Ajout aseptique 12 mL d'eau stérile pour injection, USP à chaque flacon ampho Moronal pour obtenir une préparation de 4 mg d'amphotéricine B/mL. ATTENTION: pas de solution SALINE RECONSTITUER OU de la solution RECONSTITUÉE de CONCENTRATION SALINE AJOUTER OU avec d'AUTRES MÉDICAMENTS MÉLANGER. L'utilisation d'une solution autre que celle recommandée ou la présence d'un agent bactériostatique dans la solution peut entraîner une précipitation D'Ampho Moronal.
- immediatement après l'ajout d'eau, agir vigoureux le flacon pendant 30 secondes pour disperser compléter le Ampho Moronal. Ampho Moronal forme une suspension jaune translucide. Vérifiez visuellement la présence de particules dans le flacon et continuez à agir jusqu'à ce qu'il soit complet dispersé.
Filtration et dilution
3. calculez la quantité D'Ampho Moronal reconstitué (4 mg/mL) à diluer.
4. Faites glisser cette Quantité de réactif Amphos Moronal dans une Seringue stérile.
5. Fixez le filtre de 5 microns fourni à la seringue. Injecter le contenu de la seringue à travers le filtre dans la quantité appropriée d'injection de Dextrose à 5%. (N'utilisez qu'un seul filtre par flacon d'Ampho Moronal.)
6. Ampho Moronal doit être dilué à une concentration finale de 1 à 2 mg/mL avec une injection de Dextrose à 5% avant l'administration. Des concentrations plus faibles (0, 2 à 0, 5 mg/mL) peuvent convenir aux nourrissons et aux jeunes enfants pour fournir un volume de perfusion suffisant. partiellement utilisé FLACONS de les JETER.
Stockage de Ampho Moronal
Les flacons non ouverts contenant du matériel lyophilisé doivent être conservés à des températures allant jusqu'à 25° C (77° F).
Stockage Du Concentré De Produit Reconstitué
Le concentré de produit reconstitué peut être conservé jusqu'à 24 heures chez 2!le deg,, -8° C (36°-46° F) après reconstitution avec de l'eau stable pour injection, USP. Ne pas congeler.
Stockage du produit dilué
L'injection D'Ampho Moronal doit commenter par une injection de Dextrose à 5% dans les 6 heures suivant la dilution.
Comme pour tous les médicaments parentéraux, L'Ampho Moronal reconstitué doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et de décoration avant l'administration, chaque fois que la solution et le rencontrent le permettent. N'utilisez pas de matériel s'il y a des précités ou des corps étrangers. La technique aseptique doit être strictement respectée dans tous les traités, car il n'y a pas de conservateur ou d'agent bactériostatique dans Ampho Moronal ou dans les matériaux indiqués pour la reconstruction et la dilution.
Ampho Moronal® (amphotéricine b) est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une hypersensibilité à l'amphotéricine B ou tout autre composant dans la formulation.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients , sauf si, selon le médecin, les avantages de l'utilisation D'Abelcet l'emportant sur les risques d'hypersensibilité.
Ampho Moronal est contre-indiqué chez les patients pour lesquels une hypersensibilité à l'amphotéricine B-désoxycholate ou à d'autres composés du produit a été détecté ou connecté, sauf si le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque, selon le médecin traitant.
Matieres aversions
Une Anaphylaxie a été rapportée avec le désoxycholate d'amphotéricine B et d'autres médicaments contenant de l'amphotéricine B. L'Anaphylaxie a été rapportée avec Ampho Moronal® (amphotéricine b) avec un taux d'incidence de < 0.1%. En cas d'essoufflement grave, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Le patient ne doit pas recevoir d'autres perfusions d'Ampho Moronal® (amphotéricine b).
Precautions
général
Comme pour tout produit contenant de l'amphotéricine B, lors de la première dose de Ampho Moronal® (amphotéricine B), le médicament doit être administré sous surveillance clinique étrangère par le personnel médical formé.
Des réactions aiguës telles que fièvre et frisons peuvent survivre 1 à 2 heures après le début d'une perfusion intraveineuse d'Ampho Moronal® (amphotéricine b). Ces réactions sont Générales plus fréquentes avec les premières doses de Ampho Moronal® (amphotéricine b) et diminuent généralement avec les doses suivantes. La perfusion a été rare associée à une hypotension, un bronchospasme, des arthrites et un choc.
Tests de laboratoire
La créatinine sérique doit être surveillée fréquemment pendant le traitement Ampho Moronal® (voir Effets SECONDAIRES). Il est également conseillé de surveiller la fonction hépatique, les électrolytes sériques (en particulier le magnésium et le potassium) et la numération globulaire complète.
Carcinogénèse, mutation et Âge de la Fertilité
Aucune étude à long terme n'a été réalisée sur des animaux pour évaluer le potentiel cancérogène d'Ampho Moronal® (amphotéricine b). Les éléments suivants in vitro (avec et sans activation métabolique) et in vivo Des études ont été menées pour évaluer le potentiel mutagène de l'amphomoronal® (amphotéricine b): dosage de mutation inverse bactérienne, dosage de mutation vers L'avant du lymphome de souris, test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO et in vivo Dosage du micronoyau de la souris. Ampho Moronal® (amphotéricine b) a été trouvé dans tous les systèmes de dosage sans effets mutagènes. Des études ont montré que amphotéricine B (amphotéricine B) n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les conseils mâles et femmes à des doses allant jusqu'à 0.32 fois la dose humaine recommandée (en fonction de la surface corporelle)).
Grossesse
Il n'y a pas de rapport de femmes enceintes traitées par amphotéricine B (amphotéricine B). Des Effets Tératogènes. Catégorie de grossesse B: études de reproduction chez le rat et le lapin à des doses d'Ampho Moronal® (amphotéricine b) jusqu'à 0.64 fois la dose humaine n'a révélé aucun dommage pour le fœtus. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables de la réponse humaine, et des études indiquées et bien contrôlées n'ont pas été réalisées chez les femmes enceintes, amphotéricine® (amphotéricine B) ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère
Mères Allaitantes
On ne sait pas si Ampho Moronal® (amphotéricine b) est accompli dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excessifs dans le lait maternel , et en raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrisseurs autorisés par amphotéricine B, une décision devrait être prise d'interrompre les soins ou d'annuler le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
Cent onze enfants (2 ont été inscrits deux fois et comptés comme des patients séparés), âgés de 16 ans et moins, dont 11 étaient moins de 1 an, ont été traités avec amphotéricine B à 5 mg/kg/jour dans deux études ouvertes et une petite étude prospective, à un bras. Dans une étude en un seul centre, 5 enfants prémoins de candidose herpétologique ont été traités efficacement avec 2,5 mg/kg/jour Ampho Moronal® (amphotéricine b). Aucun événement indesirable grave inadendu n'a été signalé.
Application Générale
Quarantaine-neuf patients âgés, âgés de 65 ans ou plus, ont été traités par amphotéricine B à 5 mg/kg/jour dans deux études ouvertes et une petite étude prospective à un bras. Aucun événement indesirable grave inadendu n'a été signalé.
La tenue en sodium de ce produit doit être prise en compte chez les patients présentant un intérêt médical (par exemple, patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance rénale, de syndrome néphrotique).
Réactions d'hypersensibilité à la perfusion
Les réactions liées à la perfusion (comme les frissons et la Pyrexie) enregistrées après l'administration d'Abelcet étaient générales légères ou modérées et ont été enregistrées principalement pendant les 2 premiers jours d'administration.
Une prémédication (p. ex. paracétamol) peut être administrée pour prévenir les effets secondaires liés à la perfusion.
Infections Systémiques
Abelcet ne doit pas être utilisé pour traiter des infections fonctionnelles fréquentes ou superficielles, cliniques inadaptées, qui ne peuvent être détectées que par des tests cutanés ou sérologiques positifs.
Patients attestés de malaise Rénale
Comme Abelcet est un médicament potentiellement néfaste, la surveillance de la fonction rénale doit être efficace avant le début du traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou chez ceux qui ont déjà présent une insuffisance rénale, et au moins une fois par semaine pendant le traitement. Abelcet peut être administré aux patients pendant la dialyse rénale ou l'hémofiltration. les taux sériques de potassium et de magnésium doivent être surveillés régulièrement.
Patients attestés d'une maladie du foie
Les patients présentant une insuffisance cardiaque concomitante due à une infection, à une atteinte contre hôte, à une autre maladie cardiaque ou à l'administration de médicaments hépatotoxiques ont été traités avec succès par Abelcet. Dans les cas où la bilirubine sérique, la phosphatase alcaline, ou les transaminases sériques ont augmenté, d'autres facteurs que Abelcet étaient présents et ont pu représenter les anomalies. Ces facteurs comprennent l'infection, l'hyperalimentation, les médicaments hépatotoxiques concomitants et les maux de gorge contre hôte.
Matieres aversions
Une Anaphylaxie a été rapportée avec le désoxycholate d'amphotéricine B et d'autres médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris Ampho Moronal. En cas de réaction anaphylactique sévère, la perfusion doit être immédiate et le patient ne doit pas recevoir d'autres perfusions d'Ampho Moronal.
Precautions
général
Comme pour tout produit contenant de l'amphotéricine B, le médicament doit être administré par un personnel médical formé. Pendant la période initiale de dosage, les patients doivent être sous-doses observation clinique. Il a été démontré que l'Ampho Moronal est significatif moins toxique que l'amphotéricine B-désoxycholate, mais des effets indesirables peuvent continuer à se produire.
Tests de laboratoire
La prise en charge du patient doit inclure un examen en laboratoire de la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique, ainsi que des électrolytes sériques (en particulier le magnésium et le potassium).
Interactions médicament-Laboratoire: phosphate sérique fausse augmentation
Des augmentations incorrectes du phosphate sérique peuvent se produire lors des échanges de patients recevant Ampho Moronal sont analysés avec le dosage PHOSm (par exemple dans les analyseurs Beckman-Coulter, y compris le synchrone LX20). Ce dosage est destiné à la détermination quantitative du phosphore inorganique dans les échantillons de sérum, de plasma ou d'urine humaine.
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Aucune étude à long terme N'a été réalisée sur des animaux pour évaluer le potentiel cancérigène D'Ampho Moronal. Ampho Moronal n'a pas été testé pour déterminer son potentiel mutagène. Une étude de reproduction du segment I chez le rat a révélé un cycle anormal d'oestrus (diestrus prolongé) et une diminution du nombre de corpora lutea dans les groupes à forte dose (10 et 15 mg/kg, doses équivalentes à des doses humaines de 1,6 et 2,4 mg/kg) kg sur la base de considérations sur la surface corporelle). Ampho Moronal n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les jours avant la copulation. Il n'y avait aucun effet sur la fonction de reproduction masculine
Grossesse Catégorie B
Il n'y a pas eu d'études avancées et bien contrôlées d'Ampho Moronal chez les femmes enceintes. Les infections systémiques ont été traitées avec succès par l'amphotéricine B-désoxycholate chez les femmes enceintes, mais le nombre de cas rapportés était faible.
Les études du Segment II chez le rat et le lapin ont montré que Ampho Moronal n'avait pas de potentiel tératogène chez ces espèces. Chez le rat, la dose maternelle non toxique D'Ampho Moronal a été estimée à 5 mg / kg (équivalent à 0.16 à 0.8 fois la dose clinique recommandée chez l'homme de 1 à 5 mg / kg) et chez le lapin 3 mg / kg (équivalent à 0.2 à 1 fois la dose clinique humaine recommandée gamme), base sur la correction de surface du corps. Lapins recevant les doses plus élevées (égal à 0.5 à 2 fois la dose humaine recommandée) d'Ampho Moronal a connu un taux plus élevé d'avortements spontanés que les groupes prémoins. Ampho Moronal ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels
Mères Allaitantes
De nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel. Cependant, on ne sait pas si Ampho Moronal est exceptionnel dans le lait maternel. Compte tenu du risque d'effets indesirables graves chez les nourrissons tous, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'allocation doit être interrompue ou si le médicament doit être arrêté.
Utilisation Pédiatrique
Les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 16 ans présentant une infection fonctionnelle présente( thérapie empirique), une infection complète système confirmée ou une Leishmaniose viscérale ont été traités avec succès par Ampho Moronal. Dans les études impliquant 302 patients pédiatriques traités par Ampho Moronal, il n'y avait pas de différence dans l'efficacité ou la sécurité D'Ampho Moronal par rapport aux adultes. Les patients pédiatriques ayant reçu Ampho Moronal à des doses comparables à celles utilisées chez les adultes par kilogrammes de poids corporel, sans ajustement posologique n'est nécessaire dans cette population. La sécurité et L'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de mois d'un mois. (Voir Description des essais Cliniques-Traitement Empirique chez les Patients Neutropéniques Fébriles et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Les Patients Âgés
Expérience avec Ampho Moronal chez les personnes âgées (65 ans ou plus) comprend 72 Patients. Il n'était pas nécessaire de modifier la dose d'Ampho Moronal pour cette population. Comme avec la plupart des autres médicaments, les patients âgés recevant Ampho Moronal doivent être surveillés.
les effets D'Abelcet sur la capacité de conduire et /ou d'utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Certains des effets indésirables D'Abelcet présentés ci-dessous peuvent affecter la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Cependant, L'état clinique des patients qui ont besoin D'Abelcet exclut généralement la conduite ou l'utilisation de machines.
La base de données de sécurité totale est composée de 921 patients traités par Ampho Moronal® (amphotéricine b) (5 patients ont été inscrits deux fois et comptés comme patients séparés), dont 775 ont été traités à 5 mg / kg / jour. Sur ces 775 patients, 194 ont été traités dans quatre études comparatives, 25 ont été traités dans des études non comparatives en ouvert et 556 ont été traités dans un programme d'urgence en Ouvert. La plupart disponible des néoplasmes hématologiques sous-jacents, et beaucoup ont reçu plusieurs médicaments combinés. Sur les 556 patients traités par Ampho Moronal® (amphotéricine b), 9% ont arrêté le traitement en raison d'événements indépendants, indépendant de la relation supposée avec le médicament
En général, les effets indesirables les plus fréquemment rapportés avec Ampho Moronal® (amphotéricine b) étaient des Frisons transitoires et / ou de la fièvre pendant la perfusion du médicament.max.
Les effets indesirables suivants ont également été rapportés chez des patients prenant Ampho Moronal® (amphotéricine b) dans des essais cliniques ouverts et non contrôlés. La relation causale entre ces effets secondaires et Ampho Moronal® (amphotéricine b), est incertaine.
Corps dans son ensemble: Malaise, perte de poids, engourdissement, réaction au site d'injection, y compris inflammation
Allergique: Bronchospasme, respiration sifflante, asthme, anaphylactoïde et autres réactions allergiques
Cardiopulmonaire:Insuffisance cardiaque, oedème pulmonaire, choc, infarctus du myocarde, hémoptysie, tachypnée, thrombophlébite, embolie pulmonaire, cardiomyopathie, épanchement pleural, arythmies, y compris la fibrillation ventriculaire.
Dermatologique: éruption maculo-papuleuse, prurit, dermatite exfoliative, érythème polymorphe
Gastro-intestinal:insuffisance hépatique aiguë, hépatite, jaunisse, méléna, Anorexie, Dyspepsie, convulsions, douleur épigastrique, maladie hépatique veino-occlusive, diarrhée, hépatomégalie, cholangite, cholécystite
Hématologique:Troubles de la coagulation, leucocytose, dyscrasie sanguine, y compris éosinophilie
Musculo-Squelettiques -: Myasthénie, y compris douleurs osseuses, musculaires et articulaires
Neurologie: Convulsions, acoustiques, troubles visuels, malentendants, Neuropathie périphérique, vertiges transitoires, Diplopie, encéphalopathie, accident vasculaire cérébral, syndrome extrapyramidal et autres symptômes neurologiques
Urogénital: Oligurie, diminution de la fonction rénale, Anurie, acidose tubulaire rénale, impuissance, Dysurie
Anomalies électriques sériques: hypomagnésémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypercalcémie
anomalies du test de la fonction hépatique: AST évitée, ALT, phosphatase alcaline, LDH
anomalies du test de la fonction rénale: augmentation du chignon
Autres anomalies du test: Acidose, hyperamylasémie, hypoglycémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypophosphatémie
Les effets indésirables cliniques les plus fréquents dans les essais cliniques randomisés contrôlés et ouverts ont été des Frisons (16%), une augmentation de la créatinine (13%), une Pyrexie (10%), une hypokaliémie (9%), des nausées (7%) et des vomissements (6%)..
L'incidence est basée sur les analyses des essais cliniques groupés de 709 patients traités par Abelcet.
Il y a eu 556 cas dans des études d'urgence (essais ouverts non comparatifs) et 153 dans un essai randomisé contrôlé de candidose invasive (38% > 65 ans). Dans les études d'urgence, les patients disponibles montrés soit une intention au traitement Ampho-moronal conventionnel, soit un dysfonctionnement rénal résonnant d'un traitement Ampho-moronal conventionnel antérieur, soit une malaise rénale préexistante ou une déformation du traitement.
Les effets indesirables suivants ont été rapportés avec Abelcet au cours des essais cliniques et/ou après la mise sur le marché.
Les effets secondaires sont mentionnés ci-lingerie comme terme préféré de MedDRA par classe de système d'organes et de fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquentes (>1/10), communes (>1/100 et < 1/10), habitables (>1/1000 et < 1/100), inconnues (ne pouvant être estimées à partir des données disponibles).
Système Classe d'organes effets secondaires fréquence Troubles du système sanguin et lymphatique Thrombocytopénie Commune Maladies du système immunitaire Réaction Anaphylactique Rare Troubles métaboliques et nutritionnels Hyperbilirubinémie, hypokaliémie, déséquilibre électrique y compris le sang potassium augmenté, le sang magnésium réduit Common Maladies du système nerveux Maux De Tête, Tremblements Communes Convulsions, Neuropathie Inhabituelle Encéphalopathie pas connu Maladies cardiaques Tachycardie, Troubles Du Rythme Cardiaque Commune Arrêt Cardiaque Anormal Affections vasculaires Hypertension, Hypotension Commune Choc Rare Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée, Asthme Commune Insuffisance Respiratoire Anormale Bronchospasme méconnu Maladies Gastro-Intestinal Nausées, Vomissements, Douleurs Abdominales Communes Affections hépatobiliaires Tests hépatiques anormaux communes Maladies de la peau et du tissu sous-coupé Éruption Cutanée Commune Démangeaisons Rares Dermatite exfoliative non connue Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif Myalgie Rare Maladies régionales et urinaires Dysfonctionnement rénal, y compris l'insuffisance rénale commune Hyposthénurie, acidose tubulaire rénale inconnue Conditions générales de perturbation et de gestion du site Frissons, Pyrexie Très Fréquent Réaction du site D'injection habituelle Créatinine sanguine augmente très souvent Le sang augmente la phosphatase alcaline, l'urée de sang augmente le terrain communalLes effets indesirables (encéphalopathie, bronchospasme, dermatite exfoliative, hyposthénurie, acidose tubulaire rénale) ont été observés au cours de l'utilisation post-commercialisation.
Les effets indesirables rapportés avec l'Ampho Moronal conventionnel peuvent survivre avec Abelcet. En général, le médecin doit surveiller le patient pour tout type d'évolution indesirable lié aux amphibiens conventionnels.
Les réactions d'hypersensibilité à la perfusion ont été associées à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des myalgies, des nausées, une éruption maculo-papuleuse, de la fièvre, une hypotension, un choc, un bronchospasme et une insuffisance respiratoire.
Les patients chez lesquels une toxicité rénale significative a été observée après un traitement amphibie conventionnel n'ont toujours pas eu d'effets similaires lorsque l'Abelcet a été substitué.
Une diminution de la fonction rénale, démontrée par une augmentation de la créatinine sérique et de l'hypokaliémie, n'a pas nécessité l'arrêt du traitement.
Une acidose tubulaire rénale a été rapportée, y compris une hyposthénurie et un problème électrique tel qu'une augmentation du potassium et une diminution du magnésium.
Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés avec Abelcet et d'autres produits Ampho-Moronaux. Bien que d'autres facteurs tels que l'infection, l'hyperalimentation, les médicaments hépatotoxiques concomitants et les maladies traitées contre l'hôte peuvent contribuer, un lien de cause à effet avec ne peut être exclu. Les patients présentant des tests anormaux de la fonction hépatique doivent être surveillés attentivement et le traitement doit être interrompu si la fonction hépatique s'aggrave.
Les effets indesirables observés chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.
Chez les patients âgés, le profil des effets indesirables était similaire à celui des adultes de moins de 65 ans. Des exceptions importantes ont été les augmentations de la créatinine sérique et de la dyspnée rapportées chez les patients âgés, aussi bien pour l'Abelcet que pour les amphibiens conventionnels, avec une fréquence plus élevée dans ce groupe d'âge.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les événements indépendants suivants sont basés sur l'expérience de 592 patients adultes (295 traités par Ampho Moronal et 297 traités par amphotéricine B désoxycholate) et de 95 patients pédiatriques (48 traités par Ampho Moronal et 47 traités par amphotéricine B désoxycholate) dans l'étude 94-0-002, une étude multicentrique randomisée en double aveugle portant sur des patients neutropéniques fébriles. Ampho Moronal et amphotéricine B ont été perfusés pendant deux heures.
L'incidence des événements indésirables fréquents (incidence de 10% ou plus) survenant avec Ampho Moronal par rapport au désoxycholate D'amphotéricine B, source que soit la relation avec le médicament, est présente dans le tableau suivant:
empirique de l'étude sur le traitement 94-0-002
événements indesirables fréquents
| Evénement indesirable selon le système du corps | Ampho Moronal n = 343 % | Amphotéricine B N=344 % |
| Corps dans son ensemble | ||
| Douleur abdominale | 19.8 | 21.8 |
| Asthénie | 13.1 | 10.8 |
| Maux de dos | 12 | 7.3 |
| Transfusion de produit de sang.. | 18.4 | 18.6 |
| !Du frisson | 47.5 | 75.9 |
| Infection | 11.1 | 9.3 |
| La douleur | 14 | 12.8 |
| Septicémie | 14 | 11.3 |
| Système Cardiovasculaire | ||
| Douleur dans la Poitrine | 12 | 11.6 |
| L'hypertension | 7.9 | 16.3 |
| Hypotension | 14.3 | 21.5 |
| Tachycardie | 13.4 | 20.9 |
| Système digestif | ||
| La diarrhée | 30.3 | 27.3 |
| Hémorragie Gastro-Intestinale | 9.9 | 11.3 |
| Nausées | 39.7 | 38.7 |
| Vomissements | 31.8 | 43.9 |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | ||
| Phosphatase alcaline évitée | 22.2 | 19.2 |
| ALT (SGPT) augmenté | 14.6 | 14 |
| AST (SCOT) augmenté | 12.8 | 12.8 |
| Bilirubinémie | 18.1 | 19.2 |
| BUN augmente | 21 | 31.1 |
| Augmentation de la créatinine | 22.4 | 42.2 |
| Œdème | 14.3 | 14.8 |
| L'hyperglycémie | 23 | 27.9 |
| Hypematriämie | 4.1 | 11 |
| Vu de l'hypervolémie probable | 12.2 | 15.4 |
| L'hypocalcémie | 18.4 | 20.9 |
| Hypokaliémie | 42.9 | 50.6 |
| L'hypomagnésémie | 20.4 | 25.6 |
| Éd. périphérique | 14.6 | 17.2 |
| Système nerveux | ||
| Peur | 13.7 | 11 |
| La confusion | 11.4 | 13.4 |
| Maux de tête | 19.8 | 20.9 |
| L'insomnie | 17.2 | 14.2 |
| Voies respiratoires | ||
| Augmentation de la toux | 17.8 | 21.8 |
| Dyspnée | 23 | 29.1 |
| Epistaxis | 14.9 | 20.1 |
| Hypoxie | 7.6 | 14.8 |
| Maladie pulmonaire | 17.8 | 17.4 |
| Un Epanchement pleural | 12.5 | 9.6 |
| Rhinite allergique | 11.1 | 11 |
| Peau et Annexes | ||
| Le prurit | 10.8 | 10.2 |
| Éruption cutanée | 24.8 | 24.4 |
| La transpiration | 7 | 10.8 |
| Système génito-urinaire | ||
| Hématurie | 14 | 14 |
Ampho Moronal était bien toléré. Ampho Moronal a eu une incidence plus faible de frissons, d'hypertension, d'hypotension, de tachycardie, d'Hypoxie, d'hypokaliémie et de divers événements liés à une diminution de la fonction rénale par rapport à l'amphotéricine B-désoxycholate.
Chez les patients pédiatriques (16 ans ou moins) dans cette étude en double aveugle, Ampho Moronal A présent une incidence plus faible d'hypokaliémie (37% contre 55%), de frissons (29% contre 68%), de vomissements (27% contre 55%) et d'hypertension (10% contre 21%).%). Des tendances similaires, bien qu'avec une incidence légale plus faible, ont été observées dans l'étude randomisée ouverte 104-14, dans laquelle 205 patients pédiatriques neutropéniques fébriles (141 traités par amphotéricine B-désoxycholate). Les patients pédiatriques semblent avoir plus de tolérance que les personnes âgées aux effets toxiques de l'amphotéricine B-désoxycholate
Les événements indépendants suivants sont basés sur l'expérience de 244 patients (202 adultes et 42 enfants), dont 85 patients traités par amphotéricine B lipid complex 5 mg/kg dans l'étude 97-0-034, une étude multicentrique randomisée en double aveugle avec des patients fébriles neutropéniques. Ampho Moronal et complexe lipidique amphotéricine B a été perfusé pendant deux heures. L'incidence des événements indésirables survenant dans un ou plusieurs bras chez plus de 10% des sujets, source que soit la relation avec le médicament, est résumée dans le tableau suivant:
empirique de l'étude sur le traitement 97-0-034
événements indesirables fréquents
| Evénement indesirable selon le système du corps | Ampho Moronal 3 mg / kg / jour n = 85 % | Ampho Moronal 5 mg / kg / jour N = 81 % | Amphotéricine B Lipid Complex 5 mg / kg / jour N = 78 % |
| Corps en amour | |||
| Douleur abdominale | 12.9 | 9.9 | 11.5 |
| Asthénie | 8.2 | 6.2 | 11.5 |
| Frissons / rigidité | 40 | 48.1 | 89.7 |
| Septicémie | 12.9 | 7.4 | 11.5 |
| Réaction transfusionnelle | 10.6 | 8.6 | 5.1 |
| Système Cardiovasculaire | |||
| Douleur dans la Poitrine | 8.2 | 11.1 | 6.4 |
| L'hypertension | 10.6 | 19.8 | 23.1 |
| Hypotension | 10.6 | 7.4 | 19.2 |
| Tachycardie | 9.4 | 18.5 | 23.1 |
| Système digestif | |||
| La diarrhée | 15.3 | 17.3 | 14.1 |
| Nausées | 25.9 | 29.6 | 37.2 |
| Vomissements | 22.4 | 25.9 | 30.8 |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | |||
| Phosphatase alcaline évitée | 7.1 | 8.6 | 12.8 |
| Bilirubinémie | 16.5 | 11.1 | 11.5 |
| BUN augmente | 20 | 18.5 | 28.2 |
| Augmentation de la créatinine | 20 | 18.5 | 48.7 |
| Œdème | 12.9 | 12.3 | 12.8 |
| L'hyperglycémie | 8.2 | 8.6 | 14.1 |
| Vu de l'hypervolémie probable | 8.2 | 11.1 | 14.1 |
| L'hypocalcémie | 10.6 | 4.9 | 5.1 |
| Hypokaliémie | 37.6 | 43.2 | 39.7 |
| L'hypomagnésémie | 15.3 | 25.9 | 15.4 |
| Tests de fonction hépatique anormale | 10.6 | 7.4 | 11.5 |
| Système nerveux | |||
| Peur | 10.6 | 7.4 | 9 |
| La confusion | 12.9 | 8.6 | 3.8 |
| Maux de tête | 9.4 | 17.3 | 10.3 |
| Voies respiratoires | |||
| Dyspnée | 17.6 | 22.2 | 23.1 |
| Epistaxis | 10.6 | 8.6 | 14.1 |
| Hypoxie | 7.1 | 6.2 | 20.5 |
| Maladie pulmonaire | 14.1 | 13.6 | 15.4 |
| Peau et Annexes | |||
| Éruption cutanée | 23.5 | 22.2 | 14.1 |
Les événements indésirables suivants sont basés sur l'expérience de 267 patients (266 patients adultes et 1 patient pédiatrique), dont 86 patients traités par amphotéricine 3 mg/kg, 94 patients traités par amphotéricine B désoxycholate 0.7 mg / kg dans l'étude 94-0-013 une étude comparative multicentrique randomisée, en double aveugle, pour le traitement de la méningite cryptococcique chez les patients séropositifs. La fréquence des événements indépendants survenant dans un ou plusieurs bras chez plus de 10% des sujets, source que soit la relation avec le médicament, est résumée dans le tableau suivant:
Étude De Thérapie De La Méningite Cryptococcique 94-0-013
Événements Indesirables Fréquents
| Evénement indesirable selon le système du corps | Ampho Moronal 3 mg / kg / jour n = 86 % | Ampho Moronal Moronal 6 mg / kg / jour N = 94 % | Amphotéricine B 0.7 mg / kg / jour n = 87 % |
| Corps dans son ensemble | |||
| Douleur abdominale | 7 | 7.4 | 10.3 |
| Infection | 12.8 | 11.7 | 6.9 |
| Procédure De Complication | 8.1 | 9.6 | 10.3 |
| Système Cardiovasculaire | |||
| Phlébite | 9.3 | 10.6 | 25.3 |
| Système digestif | |||
| Anorexie | 14 | 9.6 | 11.5 |
| La constipation | 15.1 | 14.9 | 20.7 |
| La diarrhée | 10.5 | 16 | 10.3 |
| Nausées | 16.3 | 21.3 | 25.3 |
| Vomissements | 10.5 | 21.3 | 20.7 |
| Système hémique et lymphatique | |||
| L'anémie | 26.7 | 47.9 | 43.7 |
| Leucopénie | 15.1 | 17 | 17.2 |
| Thrombocytopénie | 5.8 | 12.8 | 6.9 |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | |||
| Bilirubinémie | 0 | 8.5 | 12.6 |
| Petits PAINS augmente | 9.3 | 7.4 | 10.3 |
| Augmentation de la créatinine | 18.6 | 39.4 | 43.7 |
| L'hyperglycémie | 9.3 | 12.8 | 17.2 |
| L'hypocalcémie | 12.8 | 17 | 13.8 |
| Hypokaliémie | 31.4 | 51.1 | 48.3 |
| L'hypomagnésémie | 29.1 | 48.9 | 40.2 |
| Hyponatrémie | 11.6 | 8.5 | 9.2 |
| Tests De Fonction Hépatique Anormale | 12.8 | 4.3 | 9.2 |
| Système nerveux | |||
| Vertigineux | 7 | 8.5 | 10.3 |
| L'insomnie | 22.1 | 17 | 20.7 |
| Voies respiratoires | |||
| Augmentation De La Toux | 8.1 | 2.1 | 10.3 |
| Peau et Annexes | |||
| Éruption cutanée | 4.7 | 11.7 | 4.6 |
Réactions liées à la perfusion dans l'étude 94-0-002, la Grande Étude en double aveugle menée chez des patients neutropéniques fébriles pédiatriques et adultes, sans doute première N'a été administrée avant la première dose du médicament (jour 1) pour prévenir une réaction liée à la perfusion. Les patients traités par Ampho-Moronal présentent une incidence plus faible de fièvre liée à la perfusion (17% contre 44%), de frissons/délivrance (18% contre 54%) et de vomissements (6% contre 8%) au jour 1 par rapport aux patients traités par amphotéricine B-désoxycholate.
max.max.
Les événements cardiorespiratoires, à l'exception de la vasodilatation (rinçage), étaient plus fréquents chez les patients traités par amphotéricine B au cours de toutes les perfusions de l'étude, comme indiqué dans le tableau suivant:
Incidence des événements cardiorespiratoires liés à la perfusion
| L'événement | Ampho Moronal n = 343 | Amphotéricine B n=344 | td> |
| Hypotension | 12 (3.5%) | 28 (8.1%) | |
| Rythme cardiaque rapide | 8 (2.3%) | 43 (12.5%) | |
| 8 (2.3%) | 39 (11.3%) | ||
| La Vasodilatation | 18 (5.2%) | 2 (0.6%) | |
| L'essoufflement | 16 (4.7%) | 25 (7.3%) | |
| Hyperventilation | 4(1.2%) | 17 (4.9%) | |
| Hypoxie | 1 (0.3%) | 22 (6.4%) |
Le pouvoir de patients recevant des médicaments pour traiter ou prévenir les réactions liées à la perfusion (par exemple l'acétaminophène, la diphenhydramine, la mépéridine et l'hydrocortisone) était plus faible chez les patients traités par amphotéricine B-désoxycholate.
Dans l'étude de thérapie empirique 97-0-034, au jour 1, où aucune première n'a été administrée, l'incidence globale des Frisons /événements de stress liés à la perfusion chez les patients traités par Ampho Moronal était significatif plus faible que dans le complexe lipidique amphotérique B. La fièvre, les frissons/fatigue et L'Hypoxie étaient significatifs plus faibles pour groupe Amphomoronal que pour le groupe complexe lipidique amphotéricine B. L'événement lié à la perfusion Hypoxie a été rapporté pour 11.5% du patient traités par le complexe lipidique amphotéricine B comparés à 0% du patient traités par Ampho Moronal et 1 mg / kg par jour.2% du patient traités avec 5 mg / kg par jour Ampho Moronal
Incidence des réactions à la perfusion au premier jour (tri) frisons / sévère
Empirique De L'Étude Sur Le Traitement 97-0-034
| Ampho Moronal | Amphotéricine B lipid complex 5 mg / kg / jour | ||||
| 3 mg / kg / jour | 5 mg / kg / jour | Les DEUX | |||
| Nombre total de Patients | 85 | 81 | 166 | 78 | |
| Patients souffrant de frissons / fatigue (jour 1) | 16 (18.8%) | 19 (23.5%) | 35 (21.1%) | 62 (79.5%) | |
| Les patients avec d'autres réactions notables: fièvre (>1.0 ° c augmentation de la température) | |||||
| Nausées | 20 (23.5%) | 16(19.8%) | 36 (21.7%) | 45 (57.7%) | |
| Vomissements | 9(10.6%) | 7 (8.6%) | 16 (9.6%) | 9(11.5%) | |
| L'hypertension | 5 (5.9%) | 5 (6.2%) | 10 (6%) | 11 (14.1%) | |
| Tachycardie | 4 (4.7%) | 7 (8.6%) | 11 (6.6%) | 12(15.4%) | |
| Dyspnée | 2 (2.4%) | 8 (9.9%) | 10(6%) | 14(17.9%) | |
| Hypoxie | 4 (4.7%) | 8 (9.9%) | 12(7.2%) | 8(10.3%) | |
| 0 | 1 (1.2%) | 1 ( < 1%) | 9(11.5%) | ||
| Jour 1 la température corporelle a augmenté dans l'heure précédant la perfusion (température de pré-perfusion) ou au-dessus de la valeur de perfusion la plus basse (pas de température de pré-perfusion enregistrée). | |||||
Les patients n'ont pas reçu de préméditation pour prévenir les réactions liées à la perfusion avant la perfusion du médicament au jour 1 de l'étude.
Dans l'étude 94-0-013, une étude multicentrique randomisée en double aveugle comparant l'Ampho Moronal et le désoxycholate d'amphotéricine B comme traitement initial de la méningite cryptococcique, les prémédication étaient permises pour prévenir les réactions liées à la perfusion.max
Il y a eu quelques cas de rinçage, de maux de dos avec ou sans oppression thoracique et de douleurs thoraciques associées à l'administration D'Ampho Moronal, parfois graves. Lors de ces symptômes ont été détectés, la réaction s'est développée quelques minutes après le début de la perfusion et a rapidement disparue lors de la perfusion a été arrêtée. Les symptômes n'apparaissent pas à chaque fois peut et n'apparaissent généralement pas lors des administrations ultérieures, lorsque le début de perfusion est ralenti.
Toxicité et arrêt de la posologie
Dans l'étude 94-0-002, une incidence significative plus faible de toxicité de grade 3 ou 4 a été observée dans le groupe amphotéricine-B. En outre, près de trois fois plus de patients traités par amphotéricine B ont nécessité une réduction de la dose due à la toxicité ou à l'arrêt du médicament D'une réaction lié à la perfusion par rapport à ceux administrés par ampho moronal.
Dans l'étude empirique 97-0-034, une plus grande proportion de patients dans le groupe complexe lipidique amphotérique B ont abandonné le médicament à cause d'un événement indesirable que dans les groupes Ampho-Moronaux.
effets Secondaires moins Fréquents
Les effets indesirables suivants ont également été rapportés chez 2% à 10% des patients traités par Ampho Moronal qui ont reçu une chimiothérapie ou une greffe de moelle osseuse ou qui ont eu une infection par le VIH dans six essais cliniques comparatifs:
Corps dans son ensemble
Hypertrophie abdominale, réaction allergique, cellulite, réaction immunologique à médiation cellulaire, œdème facial, malaise de greffe-contre-hôte, malaise, douleur au cou et complications procédurales.
Système Cardiovasculaire
Arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, cardiomégalie, hémorragie, hypotension posturale, valvules cardiaques, troubles vasculaires et vasodilatation (rinçage).
Système digestif
Anorexie, constipation, bouche sèche/nez, Dyspepsie, Dysphagie, éructations, incontinence fécale, flatulence, hémorroïdes, indication des gènes/bouche, hématémèse, lésion hépatocellulaire, hépatomégalie, test de la fonction hépatique anormale, iléus, mucosite, trouble rectal, stomatite, stomatite ulcéreuse et maladie hépatique veino-occlusive.
Hémic
Anémie, trouble de la coagulation, ecchymose, surcharge hydrique, pétéchie, diminution de la prothrombine, augmentation de la prothrombine et thrombocytopénie.
Du métabolisme
Acidose, augmentation de L'Amylase, hyperchlorémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, augmentation de l'azote non protectrice (NPN) et alcalose respiratoire.
Système musculaire-squelettique
Arthralgies, douleurs osseuses, Dystonie, Myalgie et stress.
Système nerveux
Agitation, coma, convulsions, toux, dépression, dysesthésie, vertiges, hallucinations, nervosité, paresthésie, somnolence, troubles de la pensée et tremblements.
Voies respiratoires
Asthme, atélectasie, hémoptysie, hoquet, hyperventilation, symptômes pseudo-grippaux, oedème pulmonaire, pharyngite, pneumonie, insuffisance respiratoire, insuffisance respiratoire et sinusite.
Peau
Alopécie, peau sèche, herpès simplex, inflammation du site d'injection, éruption maculo-papuleuse, purpura, coloration de la peau, affection cutanée, ulcère cutanée, cutanée et Éruption cutanée.
Sens Particulier
Conjonctivite, sécheresse oculaire et hémorragie oculaire.
Système génito-urinaire
Fonction rénale anormale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale aiguë, Dysurie, insuffisance rénale, néphropathie toxique, incontinence urinaire et signes vaginaux.
Expérience du marketing
Les effets indésirables rares suivants ont été rapportés dans la surveillance post-commercialisation en plus de ce qui précise: angioedème, érythème, urticaire, bronchospasme, cyanose/hypoventilation, oedème pulmonaire, agranulocytose, cystite hémorragique et Rhabdomyolyse.
Clinique De Laboratoire
L'effet D'Ampho Moronal sur la fonction rénale et hépatique et sur les électrolytes sériques a été importants et maintenu fois démontré dans l'étude 94-0-002 sur la base des valeurs mesurées en laboratoire. La fréquence et l'étude des anomalies du test cardiaque étaient similaires dans les groupes Ampho-Moronal et amphotéricine B. La néphrotoxicité a été définie comme des niveaux de créatinine qui augmentent de 100% ou plus par rapport aux niveaux de présent chez les patients pédiatriques et des niveaux de créatinine qui augmentent de 100% ou plus par rapport aux niveaux de présent chez les patients adultes, à condition que la concentration maximale de créatinine soit > 1,2 mg / dL. L'hypokaliémie a été définie comme un taux de potassium ≤ 2,5 mmol / L à tout moment pendant le traitement
L'incidence de la néphrotoxicité, la concentration sérique moyenne de créatinine, la variation moyenne par rapport à la créatinine sérique initiale et L'hypokaliémie dans l'étude randomisée en double aveugle étaient plus faibles dans le groupe Amphomoronal, comme indiqué dans le tableau suivant:
Etude 94-0-002 preuves en laboratoire de néphrotoxicité
| Ampho Moronal | Amphotéricine B | |
| Nombre absolu de patients prenant au moins une dose du médicament à l'étude | 343 | 344 |
| Néphrotoxicité | 64 (18.7%) | 116 (33.7%) |
| Pic moyen-créatinine | 1.24 mg / dL | 1.52 mg / dL |
| Variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la créatinine | 0.48 mg / dL | 0.77 mg / dL |
| Hypokaliémie | 23 (6.7%) | 40 (11.6%) |
L'effet D'Ampho Moronal (3 mg/kg/jour) sur la fonction rénale par rapport à l'amphotéricine B (0, 6 mg/kg/jour) chez les patients adultes participant à cette étude est illustré dans la figure suivante:
Dans l'étude empirique 97-0-034, l'incidence de la néphrotoxicité, mesurée par L'augmentation de la créatinine sérique par rapport à la valeur initiale, était significative plus faible chez les patients traités par Ampho Moronal (groupes à dose unique et combinés) que dans le complexe lipidique amphotérique B.
Incidence de néphrotoxicité
Empirique De L'Étude Sur Le Traitement 97-0-034
| Ampho Moronal | Amphotéricine B lipid complex 5 mg / kg / jour | ||||
| 3 mg / kg / jour | 5 mg / kg / jour | Les DEUX | |||
| Nombre total de Patients | 85 | 81 | 166 | 78 | |
| Nombre de Néphrotoxicité | |||||
| 1.5 X valeur de créatinine sérique de base | 25 (29.4%) | 21 (25.9%) | 46 (27.7%) | 49 (62.8%) | |
| 2x valeur de créatinine sérique de base | 12(14.1%) | 12(14.8%) | 24 (14.5%) | 33 (42.3%) |
Amphotéricine B désoxycholate surdosage a été rapporté pour arrêter un arrêt cardio-respiratoire. Il a été rapporté que cinq patients ont reçu une ou plusieurs doses d'Ampho Moronal® (amphotéricine b) entre 7-13 mg/kg. Aucun de ces patients n'a eu de réaction aiguë grave à Ampho Moronal® (amphotéricine b). En cas de suspicion de surdosage, arrêtez le traitement, surveillez l'état clinique du patient et administrez un traitement de soutien si nécessaire. Ampho Moronal® (amphotéricine b) n'est pas hémodialysable.
Des doses allant jusqu'à 10 mg/kg / jour ont été administrées dans les essais cliniques sans toxicité dose-dépendante apparente.
Les cas de surdosage rapportés avec Abelcet étaient identiques à ceux rapportés dans les essais cliniques avec un traitement à doses standard. En outre, des convulsions et une bradycardie ont été observées chez un patient pédiatrique recevant une dose de 25 mg/kg.
En cas de surdosage, l'état du patient (en particulier les fonctions cardio-pulmonaire, rénale et cardiaque, ainsi que la numération sanguine et les électrolytes sériques) doit être surveillé et des mesures de soutien doivent être prises. Aucun antidote spécial à Ampho Moronal n'est connu.
La toxicité D'Ampho Moronal par surdosage n'a pas été définition. Des doses quotidiennes répétées allant jusqu'à 10 mg/kg chez les patients pédiatriques et 15 mg / kg chez les patients adultes ont été administrées dans des essais cliniques sans toxicité liée à la dose.
Gestion
en cas de décalage, cesser immédiatement l'administration. Des mesures symptomatiques de soutien doivent être prises. Une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la fonction rénale. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne comporte pas d'effet significatif sur l'élimination D'Ampho Moronal.
Code ATC
J02A A01
Mécanique d'action
Ampho Moronal, L'agent antifongique actif d'Abelcet, peut être fongistatique ou fongicide en fonction de sa concentration et de sa sensibilité aux champignons. Le médicament agit probablement en se liant à l'ergostérol dans la membrane cellulaire fongique et provoque des lésions membranaires ultérieures. En conséquence, le contenu cellulaire sort de la cellule fongique et, finalement, la mort cellulaire se produit. La liaison du médicament aux stérols dans les membranes cellulaires humaines peut entraîner une toxicité, bien Qu'Ampho Moronal ait une plus grande affinité pour le gostérol fongique que pour le cholestérol des cellules humaines.
Activité Microbiologique
Ampho Moronal est actif contre de nombreux agents pathogènes fongiques in vitro, y compris Candida spp. Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum. La plupart des Souches sont Ampho-Moronale Concentration de 0,03-1,0 μg/ml inhibée. Ampho Moronal a peu ou pas d'Activité contre les Bactéries ou les Virus. L'activité D'Abelcet contre les agents pathogènes fongiques in vitro est comparable à celle D'Ampho Moronal. L'activité D'Abelcet in vitro cependant, ne peut pas prédire l'activité dans L'hôte infecté.
Le Test de mesure de l'amphotéricine B dans le sang après l'administration D'Ampho Moronal
La pharmacocinétique de l'amphotéricine B après l'administration d'Ampho Moronal® (amphotéricine b) est non linéaire. Volume de distribution et la clairance du sang augmenté avec l'augmentation de la dose D'amphotéricine B (amphotéricine B), ce qui entraîne des augmentations moins que proportionnelles des concentrations sanguines d'amphotéricine B sur une plage de doses de 0.6-5 mg/kg/jour. La pharmacocinétique de l'amphotéricine B dans le sang total après l'administration d'Ampho Moronal® et de désoxycholate D'amphotéricine B sont:
paramètres pharmacocinétiques de l'amphotéricine B dans le sang total chez les patients ayant reçu plusieurs doses d'Ampho Moronal ® ou de désoxycholate D'amphotéricine B
| Paramètre Pharmacocinétique | Ampho Moronal® (amphotéricine B) 5 mg / kg / jour pendant 5-7 jours valeur moyenne ± SD | Amphotéricine B 0.6 mg / kg / jour pendant 42 joursa moyenne |
| Concentration maximale (µg / mL) | 1.7 ± 0.8 (n = 10), b | 1.1 ± 0.2 (n = 5) |
| Concentration à la fin de l'intervalle de dose (µg / mL) | 0.6 ± 0.3 (n = 10), b | 0.4 ± 0.2 (n = 5) |
| Surface sous la courbe de concentration sanguine-temps (ASC0-24h) (ng*h/mL) | 14 ± 7 (n=14)b, c | 17.1 ± 5 (n = 5) |
| - Clairance (mL / h * kg) | 436 ± 188.5 (n=14)b, c | 38 ±15 (n = 5) |
| Volumes appareils de distribution (gamme VD) (L / kg) | 131 ± 57.7 (n=8)c | 5 ± 2.8 (n=5) |
| Terminal élimination demi-vie (h) | 173.4 ± 78 (n = 8) c | 91.1 ± 40.9 (n = 5) |
| Quantité augmentée dans l'urine pendant 24 h après la dernière dose (la dose r)d | 0.9 ± 0.4 (n=8)c | 9.6 ± 2.5 (n=8) |
| a Données de patients attestés de muco-cutanée résultant de la Leishmaniose. Le début de perfusion était de 0.25 mg/kg / h. B données d'études sur des patients attestés d'un cancer cytologique prouvé traités par chimiothérapie ou patients neutropéniques avec une infection grave présente ou prouvée. Le début de perfusion était de 2.5 mg/kg/h. C données de patients attestés de leishmaniose mucocutanique. Le début de perfusion était de 4 mg / kg / h. d pourcentage de la dose excrétée dans les 24 heures suivant la dernière dose. |
Le grand volume de distribution et la clairance évitée de l'amphotéricine B du sang après l'ingestion D'Ampho Moronal
Lors de L'Autopsie, des concentrations tissulaires D'amphotéricine B ont été obtenues à partir d'un patient en transplantation cardiaque qui a reçu trois doses d'Ampho Moronal® (amphotéricine b) à 5.3 mg / kg / jour:
Concentration dans les tissus humains
| Organes | Amphotéricine B concentration tissulaire (µg / g) |
| La taux | 290 |
| Poumons | 222 |
| Foie | 196 |
| Les ganglions lymphatiques | 7.6 |
| 6.9 | |
| Coeur | 5 |
| Le cerveau | 1.6 |
Ce schéma de distribution coïncide avec celui observé dans les études précliniques chez les chiens, où les plus grandes concentrations D'amphotéricine B après l'administration Ampho Moronal® (amphotéricine B) ont été observées dans le foie, taux, et les poumons, cependant, la relation des concentrations tissulaires d'amphotéricine B à son activité biologique lorsqu'il est administré comme ampho moronal
Ampho Moronal est complexe en phospholipides dans Abelcet. Les propriétés pharmacocinétiques de L'Abelcet et de L'Ampho moronal conventionnel sont différentes. Des études pharmacocinétiques chez l'animal ont montré qu'après l'administration d'Abelcet, les niveaux Amphormonaux étaient les plus élevés dans le foie, la rate et les poumons. Ampho Moronal à Abelcet a été rapidement distribué aux tissus. Le rapport entre les concentrations de médicament dans les tissus et celles dans le sang a augmenté de manière disproportionnée avec l'augmentation de la dose, ce qui indique que l'élimination du médicament des tissus a été retardée. Les concentrations sanguines maximales d'Ampho Moronal étaient plus faibles après l'administration D'Abelcet qu'après l'administration de quantités équivalentes d'un médicament conventionnel. L'administration d'Ampho moronal conventionnée à l'entrée des valeurs tissulaires beaucoup plus faibles que la dose D'Abelcet. Cependant, chez les chiens, Ampho Moronal conventionnel produit des concentrations rénales 20 fois plus élevées que Abelcet étant donné à des doses comparables
La Pharmacocinétique de Abelcet dans le Sang chez les Patients attestés de muco-cutanée récurrente Leishmaniose déterminée. Les résultats pour les paramètres pharmacocinétiques moyens à 5.0 mg / kg / jour étaient les suivants:
Abelcet Dose: (mg / kg / jour) 5.0 Pic sanguin Cmax: (μg / ml) 1.7 L'aire sous la courbe temps-concentration AUC0-24: (μg.hr/ml) 9.5 Clairance: (ml / hr.kg) 211.0 Volume de distribution (Vd (l/kg) 2286.0 Half-life T½: (hr -) 173.4La clairance rapide et le volume important de distribution d'Abelcet conduit à une ASC relative faible et sont conformes aux données précliniques montrant des concentrations tissulaires élevées. La cinétique d'Abelcet est linéaire, L'ASC augmente proportionnellement avec la dose.
Les détails de la distribution tissulaire et du métabolisme d'Abelcet chez l'homme et les mécanismes responsables de la diminution de la toxicité ne sont pas bien compris. Les données suivantes fournisseurs de la necropsie chez un patient ayant subi une greffe cardiaque qui a reçu Abelcet à une dose de 5, 3 mg / kg 3 jours consécutifs immédiatement avant le décès:
Organ abelcet concentration tissulaire exprimée en contenu Amphoronal (mg / kg) Taux 290.0 " 222.0 " 196.0 " 6.9 Les ganglions lymphatiques 7.6 5.0 1 1.6Le Test de mesure de l'amphotéricine B série après administration d'Ampho Moronal ne distingue pas l'amphotéricine B, qui est complexe avec les phospholipides d'Ampho Moronal, de l'amphotéricine B, qui n'est pas compliquée. Le Profil pharmacocinétique de l'amphotéricine B après administration d'amphotéricine est basée sur les concentrations sériques totales D'amphotéricine B. le Profil pharmacocinétique de l'amphotéricine B a été déterminé chez des patients atteints de cancer neutropénique fébrile et de greffe de moelle osseuse ayant recu des perfusions Ampho Moronal de 1 à 5 mg/kg/jour pendant 3 à 20 jours pendant 1 à 2 heures.
La pharmacocinétique de l'amphotéricine B après l'administration d'Ampho Moronal est non linéaire, de sorte que les concentrations sériques augmentent plus que proportionnellement avec une augmentation de dose de 1 à 5 mg/kg/jour. Les paramètres pharmacocinétiques de l'amphotéricine B totale (valeur moyenne
Paramètres pharmacocinétiques D'Ampho Moronal
| Dose (mg / kg / jour): | 1 | 2.5 | 5 | |||
| Jour | 1 n = 8 | dernier n = 7 | 1 n = 7 | Dernier n = 7 | 1 n = 12 | Dernier n = 9 |
| Paramètres | ||||||
| CMAX (MCG / Ml) | 7.3 ± 3.8 | 12.2 ±4.9 | 17.2 ±7.1 | 31.4 ±17.8 | 57.6 ±21 | 83 ± 35.2 |
| AUC0-24 (mcg»hr/mL) | 27 ±14 | 60 ±20 | 65 ±33 | 197 ±183 | 269 ± 96 | 555 ± 31 1 |
| t1 / 2 (HV) | 10.7 ±6.4 | 7 ±2.1 | 8.1 ±2.3 | 6.3 ±2 | 6.4 ±2.1 | 6.8 ±2.1 |
| Vss (L / kg) | 0.44 ± 0.27 | 0.14 ±0.05 | 0.40 ± 0.37 | 0.16 ±0.09 | 0.16±0.10 | 0.10 ±0.07 |
| Cl (mL / h / kg) | 39 ±22 | 17±6 | 51 ±44) | 22 ±15 | 21 ±14 | 11 ±6 |
Distribution
Sur la base des concentrations totales d'amphotéricine B mesurées dans un intervalle de dose (24 heures) après l'administration d'Ampho Moronal, la demi-vie moyenne était de 7 à 10 heures. Cependant, sur la base de la concentration totale d'amphotéricine B mesurée jusqu'à 49 jours après l'administration d'Ampho Moronal, la demi-vie moyenne était de 100 à 153 heures. La longue demi-vie Terminale d'élimination est probable une redistribution lente des tissus. Les concentrations à l'état d'équilibre ont généralement été observées dans les 4 jours suivant la dose.
Bien que variables, les concentrations moyennes d'amphotéricine B sont restées relativement constantes dans l'intervalle de 1 à 5 mg/kg/jour lors de l'administration répétée de la même dose, ce qui indique l'absence d'accumulation significative du médicament dans le sérum.
Du métabolisme
Les voies métaboliques de l'amphotéricine B après l'administration D'Ampho Moronal ne sont pas connectées.
L'exception
La clairance moyenne à l'état d'équilibre était indépendante de la dose. L'exception de l'amphotéricine B après administration d'Ampho Moronal n'a pas été étudiée.
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Des études de toxicité aiguë chez les rongeurs ont montré que L'Abelcet était 10 à 20 fois moins toxique que L'Ampho Moronal traditionnel. Des études de toxicité à doses multiples chez des chiens D'une durée de 2 à 4 semaines ont montré que L'Abelcet était 8 à 10 fois moins néphrotoxique que L'Ampho Moronal traditionnel à base de mg/kg. Cette diminution de la néphrotoxicité était probablement due à des concentrations plus faibles de substances actives dans les reins.
Depuis que L'Ampho Moronal conventionnel est devenu disponible pour la première fois, il n'y a eu aucun rapport de carcinogénicité, de mutagénicité, de tératogénicité ou D'effets néfastes sur la fertilité liés aux médicaments. Il a été démontré qu'Abelcet n'est pas mutagène par le dosage in vivo du micronucleus de la souris, le dosage de mutation bactérienne et lymphome in vitro et un dosage cytogénétique in vivo. Il a été démontré qu'il n'est pas tératogène chez les souris et les lapins.
Les phospholipides sont des composants essentiels des membranes cellulaires humaines. Le régime alimentaire moyen fournit plusieurs grammes de phospholipides par jour. Il n'y a aucune preuve que les phospholipides, y compris le DMPC et le DMPG, sont cancérigènes, mutagènes ou tératogènes.
Abelcet ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou électrolytes.
Abelcet est une suspension stérile sans pyrogène, diluée uniquement pour perfusion intraveineuse.
Préparation de la suspension pour perfusion
La technique aseptique doit être strictement respectée tout au long de la manipulation D'Abelcet, car il n'y a pas D'agent bactériostatique ou de conservateur.
Laisser la suspension arriver à température ambiante. Agiter doucement jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de taches jaunes au fond du flacon. Retirer la dose appropriée D'Abelcet du nombre de flacons requis avec une aiguille de calibre 17 à 19 dans une ou plusieurs seringues stériles de 20 ml. Retirer l'aiguille de chaque seringue rempli avec Abelcet et remplacer avec le 5 micron high flow filtre aiguille (fourni par B. Braun Medical, Inc.) avec chaque Flacon. Insérez l'aiguille de filtre de la seringue dans un sac IV contenant 5.0% Dextrose pour injection et videz le contenu de la seringue dans le sac à L'aide d'une pression manuelle ou D'une pompe à perfusion. La dernière perfusion, la concentration doit être de 1 mg / ml. Chez les patients pédiatriques et les patients atteints de maladies cardiovasculaires, le médicament peut être dilué avec 5.0% de Dextrose pour injection jusqu'à une concentration finale de perfusion de 2 mg / ml. Ne pas utiliser le produit après dilution avec 5.0% de Dextrose pour injection si des corps étrangers sont détectés. Les flacons sont uniques. Les matériaux inutilisés doivent être jetés. La perfusion est mieux administrée au moyen d'une pompe à perfusion
NE PAS DILUER LES SOLUTIONS SALINES OU AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS OU DES ÉLECTROLYTES, MÉLANGER. La compatibilité D'Abelcet avec ces matériaux n'a pas été établie. Une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec 5,0% de Dextrose pour injection avant d'utiliser une perfusion D'Abelcet ou une ligne de perfusion séparée.
La suspension diluée prête à l'emploi peut être conservée jusqu'à 24 heures entre 2°C et 8°C avant utilisation. Agiter vigoureusement avant utilisation. Ne pas conserver pour une utilisation ultérieure.
