Vesanoid

ベサノイド（トレチノイン）は、10mgカプセル、ツートンカラー（縦）、オレンジ-イエローとして供給されています と赤褐色と刻印されたベサノイド（トレチノイン）10ロシュ. 高密度で供給される ポリエチレン、不透明瓶100カプセル、耐子供性閉鎖（NDC 0004-0250-01).

でストア15°へ30°C(59°へ86°F). 光から守る.

配布：株式会社ファーマシューロッシュラボラトリーズ. 340 キングスランドストリート、ナットリー、ニュージャージー州07110-1199. 改訂：2008年. FDA Rev 日付:7/1/2008

ベサノイド（トレチノイン）カプセルは、急性前骨髄球性白血病（APL）、仏米英（FAB）分類M3（M3変異体を含む）の患者における寛解誘導のために示され、t（15;17）転. ベサノイド（トレチノイン）は寛解の誘導のためのものである. 最適な統合または維持レジメンは定義されていないが、すべての患者は、ベサノイド（トレチノイン）による誘導療法が完了した後、APLの寛解統合および/または維持療法の受け入れられた形態を受けるべきである。).

推奨用量は45mg/m₂/日であり、二つとして均等に投与される 完全寛解が文書化されるまでの分割用量. 治療を中止する必要があります 完全寛解の達成の後の30日または処置の90日後, のいずれか早い.

ベサノイド（トレチノイン）の治療開始後、t（15;17）転座の存在が細胞遺伝学および/またはポリメラーゼ連鎖反応研究によって確認されず、患者がベサノイド（トレチノイン）に応答しなかった場合、急性骨髄性白血病に適した代替療法を考慮すべきである.

ベサノイド（トレチノイン）は寛解の誘導のみのためのものです. 最適な統合 または保守レジメンが決定されていない. したがって、すべての患者は、, 標準的な統合や維持の化学療法の養生法をのための受け取って下さい 特に禁忌でない限り、ベサノイド（トレチノイン）による誘導療法後のAPL.

ベサノイド（トレチノイン）は、ベサノイド（トレチノイン）、その成分のいずれか、または他のレチノイドに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。 ベサノイド（トレチノイン）は、ゼラチンカプセル中の防腐剤として使用されるパラベンに敏感な患者に与えられるべきではない。

警告

妊娠カテゴリD-箱入りの警告を参照してください

トレチノインは、マウス、ラット、ハムスターに催奇形性および胚毒性作用を有する, ウサギおよびピグテールの猿は、管理されたとき胎児の害を引き起こすと期待され 妊婦さんへ. トレチノインは、胎児の再吸収および生きている減少を引き起こす 研究されたすべての動物の胎児. 総体外部、軟部組織および骨格の変化 0よりも高い用量で発生しました.マウスでは7mg/kg/日、ラットでは2mg/kg/日、7 ハムスターのmg/kg/日、および10mg/kg/日の用量で、試験された唯一の用量, ピグテールサルでは（それぞれ約1/20、1/4、および1/2および4倍のヒト用量、, mg/m₂ベースで).

妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. しかし ベサノイド（トレチノイン）を投与したヒトの経験は非常に限られており、増加している 自然流産および使用に関連する主要なヒト胎児の異常 他のレチノイドのうち、ヒトにおいて記録されている. 報告された欠陥には、 中枢神経系、筋骨格系、外耳、眼、胸腺の異常 そして大きい容器;そして顔のdysmorphia、口蓋裂、および副甲状腺のホルモン 欠乏. これらの異常のいくつかは致命的でした. IQスコアが少ないケース 85より、明らかなCNSの異常の有無にかかわらず、また報告されました. 妊娠中に暴露されたすべての胎児は、現時点では影響を受ける可能性があります どの胎児が影響を受けていないかを決定するantepartum手段はありません.

効果的な避妊は、ベサノイド（トレチノイン）治療中および治療中止後1ヶ月間、すべての女性によって使用されなければならない. 避妊は子宮摘出術が行われなければ不妊または月経閉止期の歴史がある時でさえ使用されなければなりません. 避妊が必要なときはいつでも、禁欲が選択された方法でない限り、二つの信頼できる避妊形態を同時に使用することが推奨されます. 妊娠が処置の間に起これば、医者および患者は妊娠を続けるか、または終了させることの望ましさを論議するべきです.

Tのない患者(15;17)転座

ベサノイド（トレチノイン）による治療の開始は、急性前骨髄球性白血病の形態学的診断に基づいている可能性があります. APLの診断の確認は、細胞遺伝学的研究によるt（15;17）遺伝子マーカーの検出によって求められるべきである. これらが陰性である場合、PML/RARα融合は分子診断技術を用いて求められるべきである. ベサノイド（トレチノイン）に対する他のAMLサブタイプの応答率は実証されていない;したがって、遺伝マーカーを欠いている患者は、代替治療のために考慮.

レチノイン酸-APL（RA-APL）症候群

ベサノイド（トレチノイン）で治療されたAPL患者の最大25％において、症候群が起こる これは致命的になる可能性があります（箱入りの警告および有害を参照してください 反応).

プレゼンテーション時の白血球増加症とベサノイド中に急速に進化する白血球増加症 トリートメント

箱入りの警告を参照してください.

偽腫瘍脳

ベサノイド（トレチノイン）を含むレチノイドは、偽腫瘍脳に関連付けられています （良性頭蓋内圧高）、特に小児患者における. 付随するもの 偽腫瘍脳/頭蓋内圧亢進症を引き起こすことが知られている他の薬剤の使用, テトラサイクリンなど、この状態のリスクを高める可能性があります（予防措置を参照: 薬物相互作用). 初期の徴候および症状 偽腫瘍脳には、乳頭浮腫、頭痛、吐き気および嘔吐が含まれ、 視覚障害. これらの徴候の患者はpseudotumorのために評価されるべきです cerebri、および、存在する場合は、適切なケアがと協調して制定されるべきである 神経学的評価.

脂質

患者の60％までが高コレステロール血症および/または高トリグリセリド血症を経験した, 処置の完了にリバーシブルだったかどれが. 臨床的影響 トリグリセリドおよびコレステロールの一時的な上昇の未知ですが、静脈 血栓症および心筋梗塞は通常患者で報告されました このような合併症のリスクが低い.

肝機能上昇テスト結果

高いレバー機能の試験結果は処置の間に患者の50%から60%に起こります. 肝機能テスト結果は、慎重に治療中に監視されるべきであり、検討は、ベサノイドの一時的な撤退に与えられます(トレチノイン)テスト結果が達する場合>5倍正常値の上限. しかし、これらの異常の大部分は、ベサノイド（トレチノイン）を中断することなく、または治療終afterに解決する.

使用上の注意

一般

ベサノイド（トレチノイン）は、APL患者において潜在的に有意な毒性副作用を有する. 患者さん 治療すべて見る呼吸障害 および/または白血球増加症（箱入りの警告を参照してください). サポート APLの患者、例えば、出血のための予防法、敏速な療法のために適切な心配 感染のために、ベサノイド（トレチノイン）による治療中に維持されるべきである).

血栓症（静脈および動脈の両方）のリスクがあり、これが関与する可能性があります 任意の臓器系,治療の最初の月の間に(参照有害 反応). したがって、患者を治療する際には注意が必要です ベサノイド（トレチノイン）とトラネキサムなどの抗線維素溶解剤の組み合わせにより、 酸、アミノカプロン酸またはアプロチニン（薬物相互作用を参照).

ベサノイド（トレチノイン）で治療された患者では、特にめまいや重度の頭痛を経験している場合、機械を運転または操作する能力が損なわれる可能性.

マイクロドーズプロゲステロン製剤（"minipill"）は、ベサノイド（トレチノイン）による治療中の避妊の不十分な方法であり得る).

検査室テスト

患者の血液学的プロファイル、凝固のプロフィール、レバー機能の試験結果およびトリグリセリドおよびコレステロール値は頻繁に監視されるべきで.

発癌、突然変異誘発および生殖能力の障害

トレチノインを用いた長期発癌性研究は行われていない. では、 短期発癌性試験、30mg/kg/日の用量でのトレチノイン（約 Mg/m₂ベースでヒト用量の2倍）を増加させることが示された。 ジエチルニトロサミン（DEN）誘導マウス肝腺腫および癌腫の割合. トレチノインはエイムズおよびチャイニーズハムスターv79細胞でテストされたとき陰性でした 変異原性のためのHGPRTアッセイ. 姉妹染色分体交換の倍の増加 （SCE）は、ヒト二倍体線維芽細胞において実証されているが、他の染色体 ヒト末梢リンパ球におけるin vitroアッセイを含む収差アッセイ そして、in vivoマウス小核アッセイは、クラストジェニックまたはを示さなかった 異数性の効果. 生殖能力および生殖能力に対する悪影響 5mg/kg/日までの用量でラットで行われた研究では観察されなかった（約 2/3mg/m₂ベースでのヒト用量). 6週間の毒性学的研究では 犬では、増加した数を用いるマーク付きの精巣の退化への最低、の 未成熟精子は、10mg/kg/日（同等の約4倍）で観察された mg/mの人間の線量₂).

授乳中の母親

この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません. 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、そして看護の幼児のVESANOID（tretinoin）からの深刻な不利な反作用のために潜在性のために、母はこの薬剤を取る前.

小児用

小児のベサノイド（トレチノイン）の使用に関する臨床データは限られています). ベサノイド（トレチノイン）で治療された15人の小児患者（年齢範囲：1-16歳）のうち、完全寛解の発生率は67であった%. 1歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない. 何人かの小児科の患者は救助のために鎮痛性の処置および腰神経穿刺を要求する厳しい頭痛およびpseudotumor cerebriを経験します. 小児患者の治療には注意が必要です. 線量の減少は深刻なおよび/または耐え難い毒性を経験している小児科の患者のために考慮されるかもしれません;但し、VESANOID（tretinoin）の45mg/m₂/dayより低い線量.

老人の使用

ベサノイド（トレチノイン）の臨床研究における被験者の総数のうち、21.4％が60歳以上であった。. これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感度を排除することはできません.

副作用

実質的にすべての患者は、いくつかの薬物関連毒性、特に頭痛、発熱、脱力感、および疲労を経験する. これらの悪影響はほとんど永久的または不可逆的ではなく、通常は治療の中断を必要としません. 有害事象のいくつかは、出血、感染症、胃腸出血、播種性血管内凝固、肺炎、敗血症、および脳出血を含むAPL患者において一般的である. 以下は、薬物関係にかかわらず、ベサノイド（トレチノイン）で治療された患者において観察された有害事象について説明する).

典型的なレチノイド毒性

最も頻繁に報告された有害事象は、頭痛（86％）、発熱（83％）、皮膚/粘膜の乾燥（77％）、骨痛（77％）、吐き気/嘔吐（57％）、発疹（54％）、粘膜炎（26％）、掻痒（20％）、発汗の増加（20％）、視覚障害（17％）、眼疾患（17％）、脱毛症（14％）、皮膚の変化（14％）、視力の変化（6％）％）、骨の炎症（3％）、視野欠損（3%).

RA-APL症候群

ベサノイド（トレチノイン）で治療されたAPL患者は、潜在的に致命的な症候群を経験している 発熱、呼吸困難、急性呼吸窮迫、体重増加、x線写真によって特徴付けられる 肺浸潤、胸膜および心膜の滲出液、浮腫、および肝臓, 腎臓、および多臓器不全. この症候群は時折伴われています 損なわれた心筋の収縮およびepisodic低血圧によっておよび観察されました 付随する白血球増加症の有無にかかわらず. 一部の患者は期限切れになっています 進行性低酸素血症および多臓器不全. 症候群は、一般的に発生します 治療の最初の月の間に、いくつかのケースは、次の報告しました ベサノイド（トレチノイン）の最初の用量). 症候群の管理は定義されていない 厳密には、しかし、高用量のステロイドは、症候群の最初の兆候で与えられました 罹患率および死亡率を減らすようである. デキサメタゾンによる治療,10mg 静脈内に12時間毎に3日または解決までの管理される 症状は、症状の最初の疑いで遅滞なく開始されるべきである （発熱、呼吸困難、体重増加、胸部聴診器異常などのうちの一つまたはそれ以上のもの） 所見またはレントゲン写真異常). 治療された患者の六十パーセント以上 ベサノイド（トレチノイン）では、これらの症状のために高用量のステロイドが必要な場合があります. これは、 患者の大半は処置の間にVESANOID（tretinoin）療法の終了を要求しません シンドロームの.

ボディ全体として

ベサノイド（トレチノイン）投与に関連するおよび/またはAPLに関連する一般的な障害には、倦怠感（66％）、震え（63％）、出血（60％）、感染症（58％）、末梢浮腫（52％）、痛み（37％）、胸部不快感（32％）、浮腫（29％）、播種性血管内凝固（26％）、体重増加（23％）、注射部位反応（17％）、食欲不振（17％）、体重減少（17％）、筋肉痛（14％）、脇腹痛（9％）、蜂巣炎（8％）、顔面浮腫（6％）、体液不均衡（6％）、蒼白（6％）、リンパ障害（6％）、アシドーシス（3％）、低体温（3％）、腹水（3％）%).

呼吸器系疾患

呼吸器系障害は、一般的に投与APL患者で報告されました ベサノイド（トレチノイン). これらのイベントの大部分はRA-APL症候群の症状です（参照 箱入りの警告). 呼吸器系の有害 イベントには、上気道障害（63％）、呼吸困難（60％）、呼吸が含まれていました 不全（26％）、胸水（20％）、肺炎（14％）、ラレス（14％）、呼気性呼気 喘鳴（14％）、下気道障害（9％）、肺浸潤 （6％）、気管支喘息（3％）、肺水腫（3％）、喉頭浮腫（3％）、不特定 肺疾患(3%).

耳の障害

耳の障害は一貫して報告され、耳痛または耳の満腹感は患者の23％によって報告された. 難聴およびその他の不特定の耳介障害は、患者の6％で観察され、不可逆性難聴の報告はまれであった（<1％）。.

胃腸障害

心血管および心拍数およびリズム障害

不整脈（23％）、紅潮（23％）、低血圧（14％）、高血圧（11％）、静脈炎（11％）、心不全（6％）および患者の3％：心停止、心筋梗塞、拡大心臓、心雑音、虚血、脳卒中、心筋炎、心膜炎、肺高血圧症、二次心筋症.

中枢および末梢神経系障害および精神医学的疾患

めまい（20％）、感覚異常（17％）、不安（17％）、不眠症（14％）、うつ病（14％）、混乱（11％）、脳出血（9％）、頭蓋内圧（9％）、攪拌（9％）、幻覚（6％）および患者の3％：異常歩行、失認、失語症、asterixis、小脳浮腫、小脳障害、痙攣、昏睡、CNSうつ病、構音障害、脳症、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、片麻痺、低反射症、低下症、光反射なし、神経学的反応、脊髄障害、振戦、脚の弱さ、意識不明、認知症、物忘れ、傾眠、遅いスピーチ.

Urinary器系疾患

腎不全（11％）、排尿障害（9％）、急性腎不全（3％）、排尿頻度（3％）、腎尿細管壊死（3％）、前立腺肥大（3%).

その他の有害事象

結節性紅斑、好塩基球増加症および高ヒスタミン血症、スウィート症候群、器官肥大症、高カルシウム血症、膵炎および筋炎の単離された症例が報告されて.

ベサノイド（トレチノイン）で報告された追加の有害反応

心血管

さまざまな部位を含む血栓症（静脈および動脈の両方）の症例（例えば, 脳血管障害、心筋梗塞、腎梗塞）が報告されている まれに（注意事項：一般的なを参照してください).

血液学

血小板増加症のまれなケースが報告されている.

スキン

性器潰瘍

その他の有害事象

主に皮膚を含む血管炎のまれなケースが報告されている.

薬物相互作用

潜在的な薬物相互作用に関する限られた臨床データが利用可能である.

肝臓P450システムによって代謝される薬物

ベサノイド（トレチノイン）は肝臓P450系によって代謝されるため、この系の誘導剤または阻害剤でもある併用薬物を投与された患者における薬物動態パラメータの変化の可能性がある。. 一般に肝臓P450酵素を誘導する薬物には、リファンピシン、グルココルチコイド、フェノバルビタールおよびペントバルビタールが含まれる. 一般に肝臓P450酵素を禁じる薬物はketoconazole、シメチジン、エリスロマイシン、verapamil、diltiazemおよびcyclosporineを含んでいます. これまでに、これらの薬剤との併用がベサノイド（トレチノイン）の有効性または毒性を増加または減少させることを示唆するデータはない).

偽腫瘍脳/頭蓋内圧亢進症を引き起こすことが知られている薬剤（など テトラサイクリンとして）

ベサノイド（トレチノイン）は、偽腫瘍脳/頭蓋内圧亢進を引き起こす可能性があります. 付随するもの ベサノイド（トレチノイン）および偽腫瘍脳/頭蓋内症を引き起こすことが知られている薬剤の投与 高血圧はまたこの条件の危険を高めるかもしれません（警告を見て下さい).

ビタミンA

他のレチノイドと同様に、ビタミンaと組み合わせてベサノイド（トレチノイン）を投与してはならない。.

抗線溶剤（トラネキサム酸、アミノカプロン酸、アプロチニンなど）

致命的な血栓性合併症の症例は、患者においてめったに報告されていない ベサノイド（トレチノイン）および抗線維素溶解剤による併用療法. したがって, ベサノイド（トレチノイン）をこれらと同時に投与する場合は注意が必要です エージェント（注意事項を参照してください：一般的な).

食品の効果

ベサノイド（トレチノイン）の吸収に及ぼす食物の影響に関するデータは入手可能ではない. クラスとしてのレチノイドの吸収は、食物と一緒に摂取すると増強されることが示されている.

ベサノイド（トレチノイン）による過剰摂取の場合、ビタミン過剰症Aの可逆的徴候（頭痛, 吐き気、嘔吐、粘膜皮膚症状）が現れることがあります. 最大許容される 骨髄異形成症候群または固形腫瘍の患者における用量は、195mg/m₂/日であった. 小児患者における最大許容用量は、60mg/m₂/日で低かった. 他のレチノイドとの過量投与は、一時的な頭痛と関連している, 顔面紅潮、cheilosis、腹部の苦痛、目まいおよび運動失調. これらの症状 明白な残りの効果なしですぐに解決しました.

過剰摂取の場合には特定の治療はないが、患者が特別な血液学的単位で治療されることが重要である.

実質的にすべての患者は、いくつかの薬物関連毒性、特に頭痛、発熱、脱力感、および疲労を経験する. これらの悪影響はほとんど永久的または不可逆的ではなく、通常は治療の中断を必要としません. 有害事象のいくつかは、出血、感染症、胃腸出血、播種性血管内凝固、肺炎、敗血症、および脳出血を含むAPL患者において一般的である. 以下は、薬物関係にかかわらず、ベサノイド（トレチノイン）で治療された患者において観察された有害事象について説明する).

典型的なレチノイド毒性

最も頻繁に報告された有害事象は、頭痛（86％）、発熱（83％）、皮膚/粘膜の乾燥（77％）、骨痛（77％）、吐き気/嘔吐（57％）、発疹（54％）、粘膜炎（26％）、掻痒（20％）、発汗の増加（20％）、視覚障害（17％）、眼疾患（17％）、脱毛症（14％）、皮膚の変化（14％）、視力の変化（6％）％）、骨の炎症（3％）、視野欠損（3%).

RA-APL症候群

ベサノイド（トレチノイン）で治療されたAPL患者は、潜在的に致命的な症候群を経験している 発熱、呼吸困難、急性呼吸窮迫、体重増加、x線写真によって特徴付けられる 肺浸潤、胸膜および心膜の滲出液、浮腫、および肝臓, 腎臓、および多臓器不全. この症候群は時折伴われています 損なわれた心筋の収縮およびepisodic低血圧によっておよび観察されました 付随する白血球増加症の有無にかかわらず. 一部の患者は期限切れになっています 進行性低酸素血症および多臓器不全. 症候群は、一般的に発生します 治療の最初の月の間に、いくつかのケースは、次の報告しました ベサノイド（トレチノイン）の最初の用量). 症候群の管理は定義されていない 厳密には、しかし、高用量のステロイドは、症候群の最初の兆候で与えられました 罹患率および死亡率を減らすようである. デキサメタゾンによる治療,10mg 静脈内に12時間毎に3日または解決までの管理される 症状は、症状の最初の疑いで遅滞なく開始されるべきである （発熱、呼吸困難、体重増加、胸部聴診器異常などのうちの一つまたはそれ以上のもの） 所見またはレントゲン写真異常). 治療された患者の六十パーセント以上 ベサノイド（トレチノイン）では、これらの症状のために高用量のステロイドが必要な場合があります. これは、 患者の大半は処置の間にVESANOID（tretinoin）療法の終了を要求しません シンドロームの.

ボディ全体として

ベサノイド（トレチノイン）投与に関連するおよび/またはAPLに関連する一般的な障害には、倦怠感（66％）、震え（63％）、出血（60％）、感染症（58％）、末梢浮腫（52％）、痛み（37％）、胸部不快感（32％）、浮腫（29％）、播種性血管内凝固（26％）、体重増加（23％）、注射部位反応（17％）、食欲不振（17％）、体重減少（17％）、筋肉痛（14％）、脇腹痛（9％）、蜂巣炎（8％）、顔面浮腫（6％）、体液不均衡（6％）、蒼白（6％）、リンパ障害（6％）、アシドーシス（3％）、低体温（3％）、腹水（3％）%).

呼吸器系疾患

呼吸器系障害は、一般的に投与APL患者で報告されました ベサノイド（トレチノイン). これらのイベントの大部分はRA-APL症候群の症状です（参照 箱入りの警告). 呼吸器系の有害 イベントには、上気道障害（63％）、呼吸困難（60％）、呼吸が含まれていました 不全（26％）、胸水（20％）、肺炎（14％）、ラレス（14％）、呼気性呼気 喘鳴（14％）、下気道障害（9％）、肺浸潤 （6％）、気管支喘息（3％）、肺水腫（3％）、喉頭浮腫（3％）、不特定 肺疾患(3%).

耳の障害

耳の障害は一貫して報告され、耳痛または耳の満腹感は患者の23％によって報告された. 難聴およびその他の不特定の耳介障害は、患者の6％で観察され、不可逆性難聴の報告はまれであった（<1％）。.

胃腸障害

心血管および心拍数およびリズム障害

不整脈（23％）、紅潮（23％）、低血圧（14％）、高血圧（11％）、静脈炎（11％）、心不全（6％）および患者の3％：心停止、心筋梗塞、拡大心臓、心雑音、虚血、脳卒中、心筋炎、心膜炎、肺高血圧症、二次心筋症.

中枢および末梢神経系障害および精神医学的疾患

めまい（20％）、感覚異常（17％）、不安（17％）、不眠症（14％）、うつ病（14％）、混乱（11％）、脳出血（9％）、頭蓋内圧（9％）、攪拌（9％）、幻覚（6％）および患者の3％：異常歩行、失認、失語症、asterixis、小脳浮腫、小脳障害、痙攣、昏睡、CNSうつ病、構音障害、脳症、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、顔面神経麻痺、片麻痺、低反射症、低下症、光反射なし、神経学的反応、脊髄障害、振戦、脚の弱さ、意識不明、認知症、物忘れ、傾眠、遅いスピーチ.

Urinary器系疾患

腎不全（11％）、排尿障害（9％）、急性腎不全（3％）、排尿頻度（3％）、腎尿細管壊死（3％）、前立腺肥大（3%).

その他の有害事象

結節性紅斑、好塩基球増加症および高ヒスタミン血症、スウィート症候群、器官肥大症、高カルシウム血症、膵炎および筋炎の単離された症例が報告されて.

ベサノイド（トレチノイン）で報告された追加の有害反応

心血管

さまざまな部位を含む血栓症（静脈および動脈の両方）の症例（例えば, 脳血管障害、心筋梗塞、腎梗塞）が報告されている まれに（注意事項：一般的なを参照してください).

血液学

血小板増加症のまれなケースが報告されている.

スキン

性器潰瘍

その他の有害事象

主に皮膚を含む血管炎のまれなケースが報告されている.

トレチノイン活性は、主に親薬物によるものである. ヒトの薬物動態において 調査は全身循環に、経口投与された薬剤よく吸収されました, で回収された投与された放射線標識の約三分の二と 尿. 最初の投薬の後のtretinoinの末端の除去の半減期 は0.APLの患者の5から2時間. トレチノインが誘導するという証拠があります それ自身の代謝. 血しょうtretinoinの集中は三分の一に平均して減ります その日の値のうち、1週間の連続療法の間に1. 平均±SD ピークトレチノイン濃度は394 89から138に減少しました±139ng/mL, 曲線下の面積（AUC）値はから減少しながら537±191ng·h/mL へ249±185ng·中にh/mL45ミリグラム/m₂7APLで毎日投与中のミリグラム/m 患者さん. この変更のために"正しい"に線量を増やすことはありません 高められた応答.

吸収

ディストリビューション

トレチノインの見かけの分布量は決定されていない. トレチノインはアルブミンに血しょうで、優勢に区切られる95%より大きいです. 血漿タンパク質結合は、10-500ng/mLの濃度範囲にわたって一定のままである.

代謝

トレチノイン代謝産物は、血漿および尿中に同定されている. シトクロム P450酵素はtretinoinの酸化新陳代謝で関係しました. 代謝産物には、13-cisレチノイン酸、4-オキソトランスレチノイン酸が含まれる, 4-オキソシスレチノイン酸、および4-オキソトランスレチノイン酸グルクロニド. では、 APL患者、45mg/mの毎日の投与₂トレチノインの用量 4-オキソの尿中排excretionの約十倍の増加をもたらした trans連続投与後2-6週間後のレチノイン酸グルクロニド, ベースライン値と比較した場合.

排泄

放射線標識された薬物による研究は、2の経口投与の後にそれを実証している.トレチノインの75そして50mgの線量は、放射能の90%より大きい尿および糞便で回復されました. 3人の被験者からのデータに基づいて、放射能の約63％が72時間以内に尿中に回収され、31％が6日以内に糞便中に現れた.